中华肝脏病杂志
Chinese Journal of Hepatology 중화간장병잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 1.62
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1007-3418
- 国内刊号： 50-1113/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
161例人免疫缺陷病毒感染者肝损伤相关因素分析
回顾性分析了我院161例人免疫缺陷病毒(IIIV)感染病例的临床特征与患者肝功能的相关性,探讨我国HIV感染者发生肝功能损伤的相关危险因素.
-
水流动力学注射介导白细胞介素-12基因治疗小鼠原位移植性肝癌
以细胞因子白细胞介素(IL)-12为基础的抗肿瘤免疫疗法有望成为治疗肝脏肿瘤的有效手段之一.以往的IL-12抗肿瘤基因治疗研究中多采用皮下接种肝癌模型,肿瘤的生长环境与临床实际情况相差甚远.
-
拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化的病毒学应答
拉米夫定(LAM)抗HBV治疗可阻止乙型肝炎肝硬化病程进展,延长生存期,但需长期用药.而长期用药可发生病毒耐药变异使治疗失败[1].
-
p53基因和血清P53抗体表达与原发性肝癌分化程度的关系
约50%人肿瘤有肿瘤抑制基因p53的突变,并且表达异常的P53蛋白,刺激机体产生自身体液免疫,故在血清中可检测到P53抗体.
-
德氮吡格对人肝癌细胞株QGY-7701蛋白表达的影响
德氮吡格(TNBG)为本室开发研制的具有创新构型的抗肿瘤药物.在荷瘤动物实验中显示:TNBG具有较好的抗肿瘤作用,处理组较对照组的生存时间明显延长.TNBG不良反应较小,与常用抗癌药物相比基本无交叉耐药性.
-
腺病毒介导mda-7联合阿霉素对肝癌移植瘤生长的影响
研究发现mda-7基因能阻滞多种癌细胞增殖、促进细胞凋亡,对肿瘤具有选择性杀伤作用,而对正常细胞不起不良反应[1],且对肺癌的生长抑制作用与血管生成的减少相关[2].本实验应用重组腺病毒载体介导mda-7并在裸鼠体内表达.
-
大鼠肝星状细胞钙激活钾通道的表达及其意义
活化的肝星状细胞是肝纤维化形成的关键细胞,其收缩是肝纤维化早期门静脉高压形成的基础,而钙激活钾通道是该细胞膜上的离子通道,它与细胞的活化功能有关.我们观察了肝星状细胞膜上该通道的特性,现报道如下.
-
血管内皮生长因子-C表达、微血管及淋巴管密度与原发性肝细胞癌临床病理特征的关系
原发性肝细胞癌是常见的恶性肿瘤.肝癌的发生、发展、浸润、转移与其脉管系统(包括微血管、微淋巴管)密切相关[1].
-
拉米夫定长期维持应答患者血清乙型肝炎表面抗原水平的变化特点
目的 了解拉米夫定长期治疗下血清HBsAg的动态变化特点.方法 研究对象为HBeAg阳性、拉米夫定为初始抗病毒治疗且取得快速和持久(从治疗24周至观察期末HBV DNA持续检测不到)病毒学应答的慢性乙型肝炎患者.血清HBsAg定量检测采用雅培Architect方法,HBV基因型用直接测序法确定.结果 3年观察期间有26例(57.8%)患者发生HBeAg转阴(其中1例HBsAg转阴).治疗12周时血清HBsAg水平中位数降至基线的39.5%(P<0.01),但之后下降不明显.血清HBsAg的变化特征在HBcAg转阴或持续阳性的患者间相似.基因B型患者在治疗头12周血清HBsAg水平下降幅度较基因C型更大(75.5%比26.0%,P<0.05).在个体患者中,血清HBsAg的动态变化类型主要有双相型(治疗12和24周HBsAg低于基线的60%)和稳定型(治疗12和24周HBsAg高于基线的80%).基线血清HBsAg水平低(比数比值为0.020,95%可信区间为0.002~0.743,P<0.05)和基因C型感染(比数比值为8.206,95%可信区间为1.070~62.948,P<0.05)是血清HBsAg在拉米夫定长期治疗下下降不明显的主要因素.结论 血清HBsAg在拉米夫定快速和持久抑制HBV复制时主要表现为两种变化类型,并和HBV基因型关系密切.
-
B和C基因型乙型肝炎病毒对阿德福韦酯治疗的病毒学应答比较
目的 阐明不同基因型HBV对阿德福韦酯治疗反应是否存在差异.方法 首先利用型特异引物PCR法结合型特异核苷酸分析法检测HBV基因型,然后根据基因型对阿德福韦酯Ⅲ期临床资料进行分析及统计学处理(计量资料用t检验,计数资料用卡方检验).结果 177例临床标本检出B基因型HBV感染者102例,C基因型感染者65例,B+C混合型感染者6例,B+D混合型感染者4例.治疗第12、24周时,B基因型组和C基因型组血清HBV DNA下降均值分别为2.2log10>拷贝/ml、2.1log10拷贝/ml和2.7log10拷贝/ml、2.4log10拷贝/ml,两组差异均无统计学意义(P>0.05),第48周时两组HBV DNA分别下降3.6log10拷贝/ml和3.1log10拷贝/ml,差异有统计学意义(P<0.05).治疗结束时(48周)B基因型组和c基因型组分别有43例(42.2%)和22例(33.8%)出现血清HBV DNA转阴,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者HBeAg阴转率抗-Hbe血清转换率分别为30.4%、29.2%和21.6%、20.0%,差异无统计学意义(P>0.05).两组患者血清ALT复常率在治疗第12、24、36周和48周时分别为35.3%、33.9%,51.0%、53.9%,63.4%、61.5%和83.3%、81.5%,各时间段两组ALT复常率差异均无统计学意义(P>0.05).结论 阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎48周时,部分病毒学指标(如血清HBV DNA下降均值和HBV DNA阴转率)B基因型优于C基因型HBV感染者.但由于阿德福韦酯起效较慢,抑制病毒作用相对较弱,有必要延长治疗时间进一步证实这一现象.
-
聚乙二醇化干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎患者免疫细胞B7-H1表达的特点及其临床意义
目的 探讨慢性乙型肝炎患者在接受聚乙二醇化干扰素(PEG-IFN)α-2a治疗后免疫细胞B7-H1表达的变化特点及其临床意义.方法 采用流式细胞术检测14例慢性乙型肝炎患者在PEG-IFNα-2a治疗过程中外周血髓样树突细胞(mDCs)和CD4+T淋巴细胞上B7-H1表达的动态变化情况.体外培养慢性乙型肝炎患者外周血单核细胞,采用酶联免疫斑点法检测分泌干扰素(IFN)γ的T淋巴细胞频数.结果 PEG-IFNα-2a治疗24周,有效组和无效组外周血mDCs的B7-H1阳性表达率分别为10.37%±2.83%和19.27%±4.04%;有效组和无效组CD4+T淋巴细胞的B7-H1阳性表达率分别为19.71%±5.18%和40.43%±7.37%,有效组mDCs和CD4+T淋巴细胞上B7-H1的表达率明显低于无效组.有效组患者治疗前和治疗后每1×105个淋巴细胞可检测到分泌IFNγ的斑点数量分别为(113.33±31.41)个和(266.67±42.26)个,患者治疗后分泌IFNγ的T淋巴细胞频数明显高于治疗前;无效组患者治疗前和治疗后分泌IFNγ的斑点数量分别为(109.87±40.81)个和(55.63±10.27)个,治疗后分泌IFNγ的T淋巴细胞频数与治疗前相比,明显降低.阻断B7-H1途径可明显提高分泌IFNγ的抗原特异性T淋巴细胞频数.结论 接受PEG-IFNα-2a治疗的慢性乙型肝炎患者的疗效与其免疫细胞87-H1的表达有关,阻断B7-H1途径可提高机体清除病毒的特异性T淋巴细胞的免疫功能.
-
60例原发性胆汁性肝硬化患者的临床与病理特征及预后分析
目的 了解原发性胆汁性肝硬化患者的临床与病理特征及影响生存的危险因素.方法 分析60例原发性胆汁性肝硬化患者的一般资料、临床表现、生物化学、免疫学及病理学改变.患者全部定期随访,选择年龄、性别、白蛋白、胆红素、肝组织学分期5个可能对该病预后产生影响的研究因素,通过Cox比例风险模型对患者预后进行多因素分析.结果 60例PBC患者中,女性与男性之比为4:1,平均年龄(52.5±9.4)岁.临床卞要表现为黄疸(61.6%)、乏力(51.6%)、纳差(43.3%)、皮肤瘙痒(25%).88.3%(53/60)的患者血清碱性磷酸酶及γ-谷氨酰转肽酶水平明显升高,分别为(242.3±137.1)U/L和(250.6±216.1)U/L,而血清ALT、 AST水平仪轻或中度升高,分别为(185.8±269.1)U/L和(172.5±163.6)U/L, 53.3%(32/60)的患者血清总胆红素≥34.2 μmol/L, 59.6%(28/47)的患者血清IgM升高,68.3%的患者(41/60)线粒体抗体和(或)线粒体抗体M2亚型阳性.有42例患者行肝脏病理学检查,早期(Ⅰ、Ⅱ期)占33.3%,晚期(Ⅲ、Ⅳ期)占66.6%.随访:5例死亡,死亡原因为肝功能衰竭(3例)或上消化道出血(2例),45例生存,10例失访,平均生存期为3.92年.Cox多因素分析表明,影响预后的独立因素是年龄、胆红素、肝组织学分期.结论 提高原发性胆汁性肝硬化的早期诊断,给予及时有效治疗,可改进预后和生存质量.
-
暴发性肝衰竭小鼠肝组织胎球蛋白A的变化及其病理学意义
目的 研究胎球蛋白A在暴发性肝衰竭(FHF)小鼠肝组织中的表达变化及其与肝组织损伤、炎症和肝细胞凋亡的关系.方法 采用Western blot法、免疫组织化学法和逆转录聚合酶链反应法,分别检测暴发性肝衰竭小鼠肝组织中胎球蛋白A及其mRNA的表达变化;对组织损伤进行病理评分,采用免疫组织化学法检测肝组织中肿瘤坏死因子(TNF) α的表达,原位末端标记法检测其凋亡程度.结果 在FHF小鼠中,胎球蛋白A mRNA和蛋白质表达均明显下降,造模9h时改变明显,吸光度比值分别为0.19±0.03和0.61±0.02,与正常组(0.82±0.01和1.12±0.13)比较,差异有统计学意义,P<0.01;与肝组织病理评分和TNF α表达呈显著负相关.结论 在FHF小鼠模型中,胎球蛋白A可能通过抑制TNF α等炎症因子来抑制肝组织炎症并减轻肝细胞凋亡,可能是一种肝损伤保护因子.
-
抑制脂筏对肝细胞生长因子受体介导的信号跨膜转导作用的影响
目的 探讨脂筏在肝细胞生长因子受体介导的信号跨膜转导中的作用.方法 采用甲基-β-环糊精(MβCD)处理HepG2细胞,以干扰脂筏的形成,然后加入人工重组肝细胞生长因子以活化其受体.采用Western blot技术及计算机扫描定量分析分别检测MβCD处理组和对照组细胞磷脂酶Cγ1(PLCγ1)/二脂酰甘油/蛋白激酶C信号通路、磷脂酰肌醇-3-激酶/磷脂酰肌醇依赖的蛋白激酶/蛋白激酶B信号通路和有丝分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)信号通路活性的变化.结果 (1)用MβCD处理细胞后,细胞PLCγ1磷酸化程度降低,为对照组的65%(P=0.022);胞浆中PLCγ1含量增加,为对照组的1.75倍(P=0.017);膜结合的PLCγ1减少,为对照组的70%(P=0.037).(2)用MβCD处理细胞后,胞浆中蛋白激酶B含量减少,为对照组的62%(P=0.028),同时膜结合的蛋白激酶B磷酸化程度降低,为对照组的86%(P=0.041).用MβCD处理细胞同时可抑制磷脂酰肌醇依赖的蛋白激酶由胞浆向质膜的转移及活化.(3)MβCD处理对MAPK信号通路,包括细胞外信号调节蛋白激酶/MAPK信号通路、p38/MAPK信号通路和C-Jun N末端蛋白激酶/MAPK信号通路均无显著的影响.结论 抑制脂筏形成可下调肝细胞生长因子/c-Met对PLCγ1/二脂酰甘油/蛋白激酶C信号通路和磷脂酰肌醇-3-激酶/磷脂酰肌醇依赖的蛋白激酶/蛋白激酶B信号通路的活化.
-
小异二聚体伴侣与胆固醇7a-羟化酶在肝内胆汁淤积症孕鼠中的表达
目的 建立妊娠期肝内胆汁淤积症孕鼠模型,检测小异二聚体伴侣(SHP)及其靶基因胆固醇7a-羟化酶(CYP7A1)在肝脏的表达,探讨其在妊娠期肝内胆汁淤积症发病机制中的作用.方法 孕15d SD大鼠30只随机分为对照组和雌激素组,每组15只.用药前和用药后第5天分别检测血清中ALT、 AST、碱性磷酸酶、总胆汁酸、总胆红素、直接胆红素水平,同时观察肝脏形态学变化,并应用RT-PCR和Western blot分别检测肝脏SHP和CYP7A1的mRNA和蛋白质的表达.结果 雌激素组用药后ALT、 AST、碱性磷酸酶、总胆汁酸、总胆红素、直接胆红素比用药前明显升高(P<0.01);对照组用药前后各血清生物化学指标无明显变化(P>0.05).雌激素组孕鼠肝脏出现肝内胆汁淤积表现,对照组肝脏形态、结构正常.雌激素组和对照组SHP mRNA分别为0.4865±0.0237和0.3657±0.0317, CYP7A1 mRNA分别为0.4311±0.0157和0.3285±0.0123,差异均有统计学意义(P<0.01).雌激素组和对照组SHP蛋白表达分别为0.5033±0.0274和0.3762±0.0284, CYP7A1蛋白表达分别为0.4802±0.0217和0.3570±0.0175,差异均有统计学意义(P<0.01).结论 雌激素诱导的胆汁淤积促进肝脏SHP及其靶基因CYP7A1表达增加,导致胆汁酸合成进一步增加,从而引发胆汁淤积,这可能是妊娠期肝内胆汁淤积症发病机制之一.
-
血氨基酸异常婴儿肝内胆汁淤积症患者SLC25A13基因的突变谱
目的 探讨血氨基酸异常婴儿肝内胆汁淤积症中是否存在SLC25A13基因突变及其突变谱特征.方法 对2003年6月-2007年6月就诊于复旦大学附属儿科医院的不明原因婴儿肝内胆汁淤积症患儿进行血氨基酸质谱分析,将检测有瓜氨酸、蛋氨酸至少一项2倍以上升高者共14例进行基因研究.全部入选对象先行SLC25A13基因的12种突变位点([Ⅰ]851de14、[Ⅱ]IVS11+1G>A、[Ⅲ]1638ins23、[Ⅳ]S225X、[Ⅴ]IVS13+1G>A、[Ⅵ]1800insl、[Ⅶ]R605X、[Ⅷ]E601X、[Ⅸ]E601K、[Ⅹ]IVS6+5G>A、[Ⅺ]R184X及[ⅪⅤ]IVS6+1G>C)的检测.对仅检出单个位点突变的研究对象,继续进行所有外显子区及其邻近序列分析.结果 检出SLC25A13基因突变8例,包括复合杂合突变851de14/1638ins23 2例,纯合突变851de14/851de14、复合杂合突变851de14/R184X及纯合突变IVS6+1G>A/IVS6+1G>各1例,杂合突变851de14 3例,其中纯合突变IVS6+1G>A/IVS6+1G>A是一种新型突变.结论 血氨基酸异常婴儿肝内胆汁淤积症中存在SLC25A13基因突变.[Ⅰ]851de14、[Ⅲ]1638ins23是中国SLC25A13基因的常见突变形式,新发现1例纯合突变IVS6+1G>A/IVS6+1G>A,和国外报道突变谱存在明显区别.
-
Peroxiredoxin Ⅱ基因在Hep3B细胞中的生物学功能和作用机制
目的 探讨peroxiredoxin Ⅱ (Prx Ⅱ)基因在肝癌发生发展中的作用及其机制.方法 化学合成两对针对Prx Ⅱ基因的小干扰RNA,即Prx Ⅱ-1和Prx Ⅱ-2,分别用脂质体LipofectamineTM 2000介导转入人肝癌细胞系Hep3B.通过实时荧光定量PCR和Western blot检测确定Prx Ⅱ在转染细胞中mRNA和蛋白表达水平受到明显抑制后,对Prx Ⅱ基因沉默的Hep3B细胞分别进行细胞生长、细胞凋亡、细胞集落形成等检测,观察Prx Ⅱ对Hep3B细胞生物学功能的影响;通过二氯荧光素双乙酸和硫代巴比妥酸试验,检测细胞内过氧化代谢产物活性氧类和丙二醛的水平,探讨Prx Ⅱ的作用机制.结果 与阴性对照组和空白对照组相比,Prx Ⅱ基因沉默的Hep3B细胞生长受到抑制,生长抑制率在转染96h后达40%以上;细胞凋亡增加;细胞形成集落的能力降低,Prx Ⅱ-1组和PrxⅡ-2组的细胞集落形成数分别为42.0±2.8和40.5±0.7,明显低于阴性对照组和空白对照组的121.5±2.1和130.0±1.4 (P<0.05).Prx Ⅱ基因沉默的Hep3B细胞内活性氧和丙二醛水平明显增加(P<0.05).结论 Prx Ⅱ具有促进Hep3B细胞生长的生物学功能,其机制可能与通过抗氧化作用形成有利于肿瘤细胞生长的微环境有关.
-
先天性肝纤维化1例
1.病例资料:患者,女,20岁,因乏力、双季肋区不适1年余、腹胀1个月入我院治疗.
-
慢性乙型肝炎的抗病毒治疗:单药治疗还是联合治疗
过去的十年,慢性乙型肝炎治疗取得了重大进展,与此同时也带来了更多的问题和困惑.特别是在因核苷(酸)类似物治疗所产生的耐药问题而导致的治疗失败时,我们想到的是联合治疗.
-
大麻素受体2介导的N-花生四烯酸氨基乙醇对肝星状细胞增殖和活化的影响
目的 观察内源性大麻素N-花生四烯酸氨基乙醇(AEA)及大麻素受体(CBR)2对肝星状细胞(HSC)增殖活化的影响,以探讨内源性大麻素及其受体系统在肝纤维化发展中的作用.方法 采用免疫荧光观察血小板衍生生长因子(PDGF)刺激前后HSC中CBR1和CBR2的表达.Western blot、PCR法观察不同浓度AEA及CBR2拮抗剂AM630对PDGF刺激下HSC增殖及活化的影响,同时用四甲基偶氮唑盐、流式细胞仪分析AEA对HSC活力及凋亡的影响.结果 HSC中CBR2的表达较CBR1高(F=116.797,P<0.01),且PDGF刺激后CBR2的表达明显增强(F=7.878,P<0.05).AEA可剂量依赖地抑制HSC的增殖,在浓度为10,20、50μmol/L时抑制率分别为7.12%±0.34%、12.52%±0.78%、80.13%±1.57%,差异有统计学意义(F=533.41,P<0.01);但对HSC凋亡的影响不明显.同时AEA可抑制HSC的活化指标α-平滑肌肌动蛋白、转化生长因子β1、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原及基质金属蛋白酶抑制因子等的表达,但这种抑制作用在给予CBR2拮抗剂AM630后明显减弱,差异有统计学意义(P<0.05).结论 CBR2在AEA引起的HSC增殖及活化抑制中起关键作用,AEA和CBR2可望成为肝纤维治疗的新靶点.
-
盘状结构域受体2在大鼠酒精性肝纤维化模型中的表达
目的 观察盘状结构域受体2(DDR2)在大鼠酒精性肝纤维化不同病理阶段的表达情况,揭示DDR2在酒精性肝纤维化发生、发展中的作用.方法 橄榄油拌平衡饲料喂养大鼠的基础上给予60%(V/V)白酒胃内灌注,制备酒精性肝纤维化模型,分别于12、16、20周末观察肝脏病理学改变,并检测血清学指标和肝纤维化指标,荧光定量-PCR和Western blot检测肝组织DDR2基因和蛋白表达并与各项酒精性肝纤维化评价指标进行相关性分析.结果 (1)白酒灌胃后DDR2 mRNA和蛋白表达量随造模时间延长而增加,对照组DDR2 mRNA和蛋白表达分别为1.023±0.132、0.321±0.027,模型1组为3.644±1.686、0.476±0.046,模型2组为8.337±2.387、0.738±0.057,模型3组为15.730±4.569、0.997±0.049,四组之间DDR2 mRNA水平(F=21.74,P<0.01)及蛋白质表达(F=10.38,P<0.01)差异有统计学意义.(2)相关性分析显示酒精性肝纤维化形成过程中,DDR2与Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原面积及血清透明质酸、层黏连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原蛋白水平等均呈显著正相关,其中与Ⅲ型胶原、透明质酸、Ⅳ型胶原蛋白关系为密切.结论 随酒精性肝纤维化进展,DDR2表达呈时间依赖性,提示其在酒精性肝纤维化的发生和进展中发挥重要作用.
-
乙型肝炎基因治疗的研究进展
基因治疗是指通过基因水平的操纵达到治疗或预防疾病的疗法,分体内疗法和体外疗法.前者是将外源基因直接导入人体发挥作用;
-
肝肾综合征的诊断和治疗
肝硬化晚期易出现各种并发症,如上消化道出血、腹水、肝癌,1型肝肾综合征(hepatorenal syndrome, HRS),HRS的预后仍是差的.
-
从慢加急性肝衰竭共识讨论到肝衰竭定义和分型诊断
2008年3月23-26日,第18届亚太肝脏研究学会(APASL)年会在韩国首尔召开.此次大会的主题为"肝脏病学新视野".
-
肝硬化并发自发性细菌性腹膜炎的诊断与治疗
自发性细菌性腹膜炎(spontaneous bacterial peritonitis, SBP)是指腹腔内无原发感染病灶和脏器损伤而出现的急性或亚急性细菌性腹膜炎.它是肝硬化的严重并发症之一,也是肝硬化肝功能失代偿的重要标志.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
| 1998 | 01 02 03 04 |
