中华肝脏病杂志
Chinese Journal of Hepatology 중화간장병잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 1.62
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1007-3418
- 国内刊号： 50-1113/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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用超速玻璃化冻存人肝组织微团构建人工肝生物反应器的初步研究
本研究用胶原酶有限消化法将手术切除的小块成人肝组织消化成肝组织微团,用超速玻璃化法冻存,解冻后继续消化成较小组织微团并与胶原培养液混合灌注中空纤维反应器管外腔,在外腔中形成凝胶将肝组织微团悬浮其中,构建人工肝生物反应器,体外灌注检测了该反应器代谢合成功能,现报道如下.
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6例丙型肝炎病毒感染相关肝硬化患者脾切除后的抗病毒疗效
干扰素或干扰素联合利巴韦林是目前公认为抗HCV有效的治疗药物.但常规剂量的干扰素治疗常导致白细胞、血小板减少,而HCV相关肝硬化者血小板减少者更常见,由此妨碍了干扰素的抗病毒治疗[1].脾切除术、部分脾栓塞和促血小板生成素受体激动剂被证明是治疗血小板减少症有效的手段[2-4].我们对有手术适应证的患者先行脾切除术,待血小板回升后再试行以干扰素为基础的抗病毒治疗,在临床上有一些尝试并收到效果.
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核因子-κ B在急性肝衰竭大鼠模型中的表达及其意义
以核因子-κB (NF-κB)为核心的信号转导系统是目前真核细胞基因表达调控研究的热点.研究表明,NF-κB对肝细胞功能的调节具有双重作用,既可以促进肝细胞再生,也可通过激活肝星形细胞和枯否细胞及肝内浸润的巨噬细胞和中性粒细胞,参与肝内炎症的发生[1].目前,对于肝衰竭的研究,主要集中在肝脏衰竭以及衰竭后肝细胞再生的机制.本组资料主要检测了急性肝衰竭大鼠静脉血及肝脏中NF-κBp65的表达,以了解NF-κB p65在急性肝衰竭发病机制中的作用.
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黎族HBV感染者其病毒基因型及C基因启动子/前C区基因突变与肝硬化和肝癌的关系
HBV感染是一个严重的公共卫生问题.在中国,慢性乙型肝炎是导致肝硬化和原发性肝癌的主要危险因素之一[1].目前,根据HBV核苷酸变异＞8％,将HBV分为A～H8种基因型[2].有研究结果显示,HBV基因型、HBV基因组前C区(PreC)第1896位核苷酸G→A(G1896A)以及其启动子(BCP) 1762位核苷酸A→T和1764位核苷酸G→A的突变(BCP A1762T/G1764A)与病毒的复制、转录、抗原表达水平以及疾病的临床过程密切相关[3-4].黎族是海南岛的原住居民,目前关于海南岛黎族肝硬化及肝癌患者HBV基因型、PreC G1896A基因突变和BCP A1762T/G1764A基因突变流行病学分布的研究鲜见报道.本研究旨在了解HBV基因型、PreC G1896A基因突变和BCP A1762T/G1764A基因突变与海南岛黎族肝硬化及肝癌患者发病机制的关系.
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广东省某社区成年男性的肝脏弹性值分析
瞬时弹性扫描检测肝脏弹性值(LSM)是评估肝脏纤维化程度的新方法[1].LSM在中国已应用于肝纤维化的无创诊断,本研究对健康人群LSM值范围及其潜在影响因素进行了探讨,以供临床参考应用.一、资料与方法1.研究对象:799名成年男性为年度例行体格检查者,来自广东省英德市某社区.在检查LSM当天行常规体格检查及实验室检查.收集的数据包括:年龄、性别、平均每日酒精摄入量、人体质量指数(BMI)、腰围及血压.实验室检查项目包括:ALT、AST、高密度脂蛋白(HDLC)、甘油三酯、空腹血糖及乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg).
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RUNX3mRNA在原发性肝癌组织中的表达分析
目前,在已知的大多数肿瘤的发生和发展中存在人RUNT相关转录因子3(RUNX3)基因失活,如肝癌、胃癌、肺癌、喉癌、乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌和子宫颈癌等肿瘤中均发现RUNX3基因5'CpG岛甲基化,这是抑癌基因RUNX3失活的主要机制[1-2].而RUNX3mRNA与原发性肝癌的相关性研究尚少,现通过检测RUNX3mRNA在原发性肝癌及其癌旁组织中的表达,并分析其与临床病理因素的相关性,以探讨RUNX3基因作为一种可能的肝癌抑制基因与肝癌发生和发展的关系及其意义.
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白细胞介素12和转化生长因子β1在酒精性肝病中的作用
酒精性肝病(ALD)是指由于长期大量饮酒而导致的肝脏疾病,包括酒精性脂肪肝(AFL)、酒精性肝炎(AH)、酒精性肝硬化(AC)等一系列病变.近年来,ALD患者逐年增加,已成为我国继病毒性肝炎后导致肝损害的第二大病因[1].ALD发病机制复杂,目前尚不完全清楚.文献报道多种细胞因子参与了ALD肝纤维化形成过程,本研究初步探讨了白细胞介素(IL) -12、转化生长因子(TGF)β1在酒精性肝病中的作用.
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丙型肝炎病毒非结构蛋白质5A抑制Hepcidin基因表达并促进肝细胞内铁储留
目的 探讨丙型肝炎病毒(HCV)非结构蛋白质5A (NS5A)对Hepcidin基因表达的影响. 方法 用含HCV NS5A基因的表达质粒pcNS5A瞬时转染QSG7701细胞,采用逆转录-聚合酶链反应及Western blot试验观察HCV NS5A和Hepcidin的mRNA转录水平及蛋白质表达水平,铁染色后观察细胞内铁储留情况.检测数据的多组间比较行单因素方差分析,两两比较行LSD-t检验.结果 转染pcNS5A质粒细胞内有HCV NS5A的mRNA和蛋白的表达,未转染质粒组和转染空白质粒pRc/CMV组细胞内无HCV NS5A的mRNA和蛋白的表达.未转染质粒组、转染pRc/CMV质粒组和转染pcNS5A质粒组细胞的Hepcidin mRNA相对表达量分别为0.711±0.049、0.718±0.052和0.264±0.030,转染pcNS5A组Hepcidin mRNA表达低于未转染质粒组和转染pRc/CMV质粒组(t值分别为- 13.523和- 13.045,P值均＜0.01).转染pcNS5A质粒组细胞Hepcidin蛋白表达较未转染质粒组及转染pRc/CMV质粒组下降,且随着转染pcNS5A质粒剂量的增加,Hepcidin蛋白表达下降更明显.铁染色结果显示,转染pcNS5A质粒细胞内铁较转染pRC/CMV质粒细胞和未转染质粒细胞高.结论 HCV NS5A蛋白能抑制Hepidin的mRNA和蛋白质表达,并引起细胞内铁的储留增加.
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聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性丙型肝炎患者生活质量的研究
目的 评价聚乙二醇干扰素α-2a对慢性丙型肝炎患者生活质量(QOL)的影响.方法 对干扰素治疗前的慢性丙型肝炎患者(A组102例)和健康对照人员(B组44例)进行生活质量综合评定问卷-74 (GQOLI-74)测定,比较两组QOL状况.A组患者中,分别给予聚乙二醇干扰素α-2a及利巴韦林治疗1年(A1组72例)或不进行任何抗病毒治疗(A2组30例).分别在治疗结束时及治疗结束半年后对各组患者进行GQOLI-74量表测定,比较A1和A2组患者各时段QOL差异.结果 A组患者QOL状况除心理功能(P＞0.05)外,GQOI-74量表中其他维度及总分均较B组下降(P值均＜0,05).无论干扰素治疗结束时还是治疗结束后半年时,A1组患者躯体功能、心理功能、社会功能维度及总分值均高于同期的A2组患者(P值均＜0.05).治疗结束时,A1组患者躯体功能、心理功能、社会功能维度及总分值均较治疗前高(P值均＜ 0.05)；治疗结束半年后,A1组患者社会功能维度较治疗结束时高(P＜0.05).结论 慢性丙型肝炎患者的QOL低于健康对照人员,聚乙二醇干扰素α-2a可以改善慢性丙型肝炎患者QOL.
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反向杂交检测乙型肝炎病毒耐药突变方法的优化及其初步评估
目的 建立一种HBV耐药突变的反向杂交检测方法,并对该方法进行优化和评估.方法 针对拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦3种药物10个耐药位点的常见耐药突变形式,合成兼顾HBV 8种基因型的26条简并探针,并固定于同一张带正电荷的尼龙膜上,与地高辛标记的待测样本聚合酶链反应(PCR)产物进行杂交.为了提高检测灵敏度和特异性,从PCR产物标记地高辛的数目,紫外交联探针的能量强度,以及杂交和严格洗脱4个方面进行优化.为了证实方法的可行性,从检测特异性、灵敏度和临床标本的检测准确性3个方面进行评估.结果 当检测体系为引物标记3个地高辛分子,紫外交联的能量强度选择1500× 0.1 mJ/cm2,杂交温度选择42℃,严格洗脱条件选择44℃,用0.5 ×SSC和0.1％十二烷基硫酸钠严格洗脱30 min时,可获得灵敏、特异的结果.在该检测体系的评估中,当PCR产量在10 mg/L以上,可以被检测到,且绝大多数探针特异性较好.临床标本的检测结果与直接测序法的检测结果符合率为93.9％ (31/33).结论 该方法可以对HBV拉米夫定、阿德福韦和恩替卡韦耐药突变同时进行检测,是一种简便、快速、灵敏的分析方法,但部分探针的特异性有待进一步提高.对于180/181、202/204这4个位点的探针,由于两两距离较近,同一探针序列包含2个位点的密码子,杂交会相互干扰,通过组合距离较近的2个位点的密码子的各种形式来设计探针,可能有助于取得更好的结果.
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不同年龄段慢性乙型肝炎病毒携带者肝活体组织的病理分析
目的 分析各年龄段慢性HBV携带者肝活组织检查病理炎症分级≥G2级或纤维化分期≥S2者所占比例,探讨肝活组织检查佳时机,指导抗病毒治疗. 方法 收集292例慢性HBV携带者肝活组织检查病理结果,按年龄分为3组,计算各年龄段炎症分级≥G2或纤维化分期≥S2者各占比例,比较组间差异.计数资料统计学描述用构成比,统计分析采用x2检验.P＜ 0.01为差异具有统计学意义. 结果 3个年龄段慢性HBV携带者炎症分级≥G2级或纤维化分期≥S2者,在11 ～ 29岁组占26.5％ (36/136),30～39岁组占39.4％ (37/94),40～60岁组占58.1％ (36/62),总体差异有统计学意义(P＜ 0.01).30 ～ 39岁组炎症分级≥G2级或纤维化分期≥S2者的比例为39.4％ (37/94),与40～60岁组58.1％ (36/62)比较,差异无统计学意义(P＞0.01).且30岁以前的慢性HBV携带者炎症分级≥G2级或纤维化分期≥S2者占26.5％(36/136),30岁以后的慢性HBV携带者炎症分级≥G2级或纤维化分期≥S2者占46.8％(73/156),差异有统计学意义(P＜0.01). 结论 年龄≥30岁为慢性HBV携带者肝活组织检查佳时机,因此,对≥30岁慢性HBV携带者应尽早做肝穿刺活组织检查,对预防疾病发展,指导抗病毒治疗有重要意义.
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Budd-Chiari综合征下腔静脉阻塞端形态的磁共振静脉成像与数字减影血管造影的对照研究
目的 评价磁共振静脉成像(MRV)对Budd-Chiari综合征下腔静脉阻塞端形态的诊断价值. 方法 对44例下腔静脉阻塞的Budd-Chiari综合征患者进行MRV检查,评价下腔静脉阻塞端形态,并与数字减影血管造影(DSA)表现进行对比.采用配对x2检验并计算Kappa值,对比MRV及DSA对下腔静脉形态显示的一致性.结果 44例Budd-Chiari综合征患者中包括下腔静脉完全阻塞37例,不完全阻塞7例;MRV显示其中不完全阻塞4例.37例完全阻塞中,MRV显示近心端圆锥形36例,平台形1例；远心端圆锥形30例,平台形4例,不规则形3例.以DSA为金标准,MRV诊断下腔静脉完全阻塞的灵敏度为100％ (37/37)、特异度为57.1％ (4/7);阳性预测值为92.5％ (37/40),阴性预测值为100％.结论 MRV成像有利于Budd-Chiari综合征下腔静脉阻塞端,尤其是远心端的观察,有助于介入治疗方案的制订.
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黄芩苷对体外氧化应激模型中肝型脂肪酸结合蛋白表达的影响及其意义
目的 研究黄芩苷对体外氧化应激模型中肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)表达的影响及其意义. 方法 用终浓度为400 μ mol/L的过氧化氢(H2O2) 37℃避光孵育细胞20min,建立体外诱导氧化应激模型.应用甲基噻唑基四唑法(MTT)检测不同浓度黄芩苷作用细胞的存活率,确定24h、48 h黄芩苷的半数中毒浓度(TC50).流式细胞技术检测不同浓度黄芩苷(25、50、100μmol/L)作用后活性氧(ROS)的表达、细胞内超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)活性变化,实时PCR和Western blot检测肝细胞内L-FABP基因和蛋白表达.数据分析采用单因素方差分析.结果 根据MTT法得出25、50、100 μ mol/L的黄芩苷作用于细胞24h的存活率为83.60％±3.47％,72.36％±2.18％,70.16％±2.04％,F值为386.24,P＞0.05;作用于细胞48h的存活率为84.93％±3.11％,76.16％±2.45％,72.72％±2.31％,F值为475.92,P＞0.05.直线回归法得出黄芩苷持续作用24h和48h的TC50分别为153.2、170.6μmol/L.在此范围内,用25、50、100μmol/L浓度的黄芩苷分别作用Chang肝细胞24、48 h后,ROS含量24 h分别为37.0±3.30,22.90±3.84,29.60±2.52,F值为70.06,P＜0.05 ; 48h分别为35.77±2.35,21.80±3.10,23.87±1.98,F值为110.92,P＜0.05,而400μ mol/L H2O2组ROS含量24h和48h分别为45.50±3.47,48.80±2.70,以50μmol/L的黄芩苷作用48h效果为显著.用50μmol/L黄芩苷处理48h后细胞内SOD活性为(51.53±1.91)μ g/mg,GSH为(49.85±1.45) U/mg;与对照组SOD为(26.36±1.23)μ g/mg,GSH为(25.11±1.74) U/mg,F值分别为93.81和92.51,P值均＜0.05).尽管50μmol/L黄芩苷处理48 h后细胞内L-FABP在mRNA水平并无明显变化,但50μmol/L黄芩苷处理48 h后细胞内L-FABP蛋白表达与对照组相比增加约80％.结论 黄芩苷能通过增强L-FABP蛋白表达,增加细胞内SOD和GSH的活性发挥抗氧化作用.
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线粒体损伤在肝功能衰竭发生中的分子机制
肝功能衰竭是由多种因素引起的,以肝细胞大量凋亡、坏死为特征的临床综合征.其病情危重,发展迅速,病死率高达60％～80％.线粒体是真核细胞中一种非常重要的细胞器,与肝脏的生物合成、代谢和解毒功能密不可分.三羧酸循环、脂肪酸β-氧化、氧化磷酸化及鸟氨酸循环等均在线粒体内进行.此外,线粒体在调节细胞内钙离子浓度、信息传递及细胞死亡等过程中也具有重要作用.线粒体是肝细胞内较敏感的细胞器之一,多种急、慢性肝病均存在线粒体结构和功能的异常.有研究结果显示,线粒体与肝衰竭的发病关系密切,可能的作用途径包括:呼吸链被抑制导致三磷酸腺苷(adenosine-triphosphate,ATP)耗竭、氧化应激、脂肪酸β-氧化的抑制、线粒体通透性转换(mitochondrial permeability transition,MPT)所致肝细胞凋亡或坏死等,但其作用机制尚未完全阐明[1].现就目前的相关研究进展作一综述.
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精密肝切片技术在肝纤维化研究中的应用研究进展
精密肝切片(precision-cut liver slice,PCLS)技术是一种介于器官与细胞水平间的肝脏体外实验技术,由于其切片技术相对简单,无需使用胶原酶,且能够较完整保存正常组织结构、细胞联系及细胞极性(polantyofhepatic cell),因而能大限度地模拟在体状态,目前已广泛应用于药物(或毒物)代谢、氧化应激、种属间药物作用差异等方面的研究[1-2].近年来,PCLS技术因其在研究肝星状细胞(HSC)激活和肝纤维化方面的潜在应用价值而受到愈来愈广泛地关注.本文旨在介绍这一新技术的主要特点及其在肝纤维化方面的主要研究进展.
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99Tcm标记的二乙烯三胺五乙酸半乳糖基人血清白蛋白扫描评估肝脏功能的临床应用
随着外科技术的进步,扩大的肝切除手术已经越来越频繁.但是,扩大的肝切除手术可以导致较小的术后剩余肝体积,增加了术后肝功能不全的风险,特别是当患者合并有肝实质的脂肪变性、胆汁淤积及纤维化时.鉴于术后肝功能不全的治疗非常困难,精准的评估术前预留肝脏功能对于判定患者能否耐受扩大肝切除术就尤为重要.
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microRNA在肝癌发生和发展中的作用及其机制
肝细胞肝癌(HCC)是我国常见的恶性肿瘤,其发生、发展是多因素、多基因和多步骤的复杂过程[1].miRNA(microRNA)是一类内源性非编码小分子RNA,可经序列特异性翻译抑制或mRNA裂解来调控基因表达,参与细胞发育、增殖、分化、凋亡等,约有1/3以上基因在转录后受其调控[2].新近研究结果表明,多种miRNA通过调节其靶基因参与HCC的细胞生物程序调控,间接发挥癌基因和抑癌基因的功能[3].了解miRNA的调控机制,可为肝细胞恶性转化及HCC的诊治提供理论依据.本文综述了miRNA在肝癌发生、发展中作用与机制的研究进展.
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黏附分子CD44的表达及其糖基化与肝癌转移的相关性
目的 探讨CD44S及其变异体CD44v分子的表达和其糖基化与肝癌细胞侵袭转移的关系. 方法 用免疫组织化学法、量子点、RT-PCR、Western blot、细胞免疫荧光染色、甲基化特异性聚合酶链反应等技术检测转移与非转移性肝癌组织、不同转移潜能人肝癌细胞株中CD44S及其变异体CD44v的定位与表达;并应用多重凝集素印迹法检测这些细胞株中CD44v6的糖基化差异.组间均数比较应用方差分析及t检验,多组间等级资料的比较采用Wilcoxon秩和检验,各组间率的比较采用x2检验.结果 免疫组织化学结果显示,CD44S蛋白定位以细胞质为主; CD44v3、CD44v4/5蛋白定位于细胞膜与细胞质；而CD44v6主要定位于细胞膜.组织芯片结果显示,相对于CD44S及其他CD44v,CD44v6在转移组的表达水平高于非转移组(阳性率为75％与46％),差异具有统计学意义(x2=8.828,P＜0.05);量子点检测(t=2.392,P＜0.05)与血清学检测(t=2.56,P＜0.05)也证实这一结果.Western blot结果显示,CD44v6的表达与肝癌细胞转移潜能呈正相关.此外,在MHCC97L、MHCC97H肝癌细胞中CD44v6基因启动子发生不完全甲基化,而在Hep3B细胞中则发生完全甲基化.而且,相对于Hep3B细胞,MHCC97L及MHCC97H细胞中CD44v6蛋白对朝鲜槐凝集素、黑接骨木凝集素及麦胚凝激素的亲和力较高. 结论 在CD44S及其变异体CD44v中,CD44v6蛋白的高表达与肝癌转移潜能的增强呈正相关；其高表达可能与基因启动子低甲基化有关.此外,CD44v6蛋白唾液酸寡糖链的增加可能与肝癌细胞转移潜能增高有关.
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德氮吡格影响人肝癌细胞株QGY-7701亚细胞的蛋白质组学研究
目的 观察德氮吡格(TNBG)对人肝癌细胞QGY-7701亚细胞蛋白表达的影响,探讨其影响脂代谢的分子机制. 方法 分别提取TNBG处理前后人肝癌细胞QGY-7701的细胞质、细胞膜和细胞核蛋白进行双向电泳,PDQuest 7.4.0软件分析比对图像,采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术(MALDI-TOF-MS)鉴定差异蛋白质点. 结果 TNBG作用于人肝癌细胞QGY-770172h后,细胞质的差异表达蛋白质点有56个,细胞膜的差异表达蛋白质点有65个,细胞核的差异表达蛋白质点有34个,共计155个.利用MALDI-TOF-MS技术鉴定出其中33个差异表达蛋白质点,其中包括与脂质合成有关的10个蛋白质点和与脂质降解、转运有关的7个蛋白质点,如3-羟基-3甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶、角鲨烯合成酶、低密度脂蛋白受体、三磷酸腺柠檬酸裂解酶、甘油醛-3-磷酸脱氢酶、甘油-3-磷酸酰基转移酶、长链酯 辅酶A脱氢酶等,这些都是固醇调节元件结合蛋白调控的靶基因.结论 TNBG可能通过固醇调节元件结合蛋白途径增加胆固醇和甘油三酯合成,导致肿瘤细胞内脂滴大量聚积.
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肿瘤坏死因子α调节人肝癌MHCC-97H细胞中白细胞介素8的分泌
目的 研究肿瘤坏死因子(TNF)α诱导人肝癌细胞系MHCC-97H分泌白细胞介素8(IL-8)及p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和核因子-κB (NF-κ B)信号通路对其的调节作用.方法 酶联免疫吸附法检测不同浓度的TNF α(0、1、5 ng/ml)干预人肝癌细胞MHCC-97H 24 h和相同浓度的TNFα(1 ng/ml)干预不同时间后,细胞上清液中IL-8的浓度; Western blot和免疫荧光方法检测TNFα(1 ng/ml)刺激MHCC-97H细胞后,p38 MAPK磷酸化蛋白的表达及其分布;非放射性NF-κ B p50/p65转录因子活性试剂盒检测TNFα干预MHCC-97H细胞后核蛋白中活性NF-κB p65蛋白的含量.多组均数比较采用单因素方差分析,多个样本均数间两两比较用q检验.结果 TNFα明显促进肝癌细胞分泌IL-8,具有显著的时间和浓度依赖性:TNFα干预0、6、12、18、24h,IL-8的浓度分别为(47.45±9.78)pg/ml、(497.41±52.83)pg/ml、(694.14±44.43)pg/ml、(909.35±97.22) pg/ml、(1093.59±75.72) pg/ml (F=144.04,P＜0.01);TNFα0、1、5、10 ng/ml干预24h,IL-8浓度分别为(47.45±9.12) pg/ml、(1093.59±75.72)pg/ml、(1372.77±85.10) pg/ml和(1614.55±153.52) pg/ml(F=364.14,P＜0.01).TNFα刺激肝癌细胞后,p38 MAPK磷酸化蛋白表达明显上调,给予p38 MAPK通路特异性抑制剂(SB203580)可以显著抑制TNFα诱导的IL-8的分泌(P值均＜0.01)且呈浓度依赖性(F=165.92,P＜0.01).免疫荧光结果显示TNFα促进肝癌细胞NF-κ B p65的核转位,且呈浓度依赖性(TNF α0、1、5、10 ng/ml处理肝癌细胞1h后细胞核蛋白表达NF-κ B p65对应吸光度值分别为0.52±0.04、2.75±0.15、3.13±0.18、3.81±0.14 (F=1266.42,P＜0.05),而SB203580则可以部分抑制NF-κB p65的核转位(F=141.20,P＜0.05).结论 TNFα通过p38 MAPK-NF-κB信号途径调节人肝癌细胞系MHCC-97分泌IL-8.
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肝癌转移相关的骨桥蛋白表达及其糖基化的改变
目的 检测骨桥蛋白(OPN)在不同转移潜能肝癌细胞株及肝癌组织中的蛋白表达水平及其糖基化水平,探讨OPN糖基化改变与肝癌转移的相关性及其意义. 方法 用免疫组织化学和Western blot法检测人肝癌组织(非转移组6例、转移组7例)及不同转移潜能人肝癌细胞株(L02、Hep3B、MHCC97L、MHCC97H、HCCLM3、HCCLM6)中OPN蛋白水平;采用免疫沉淀技术纯化肝癌组织中的OPN蛋白,并采用多重凝集素印迹技术检测转移与非转移肝癌组织中OPN糖基化水平差异.数据统计采用t检验和方差分析.结果 OPN在不同转移潜能肝癌细胞株的表达差异具有统计学意义(F=5.04,P＜0.01).在肝癌组织中,转移组OPN蛋白表达水平明显高于非转移组(t=2.447,P＜0.05),相对吸光度值分别为0.69±0.21和0.45±0.14.免疫沉淀技术成功纯化肝癌组织中的OPN蛋白,后续的凝集素印迹结果显示:与非转移组相比,转移组OPN蛋白对凝集素朝鲜槐、红腰果E型、蔓陀罗、刀豆素A的亲和力较低(P值均＜0.05).结论 OPN蛋白表达水平与肝癌转移潜能增强呈正相关;OPN蛋白的α2,3-唾液酸、平分型GlcNAc、多天线、偏二天线的糖链、高甘露糖型N-糖等糖基化水平改变可能与肝癌转移潜能增高有关.
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抗病毒药联合Denver管治疗乙型肝炎肝硬化难治性腹水2例
核苷(酸)类抗病毒药运用于失代偿性乙型肝炎肝硬化,可明显改善预后,延缓或避免肝移植.但伴有难治性腹水的失代偿性乙型肝炎肝硬化患者,在药物有效抑制病毒的初期,临床改善相对滞后,不少患者未等到获益,即因腹腔感染、肝肾综合征等并发症死亡[1].我们对2例乙型肝炎肝硬化难治性腹水患者行抗病毒治疗的前后,联合Denver管腹腔静脉分流术(PVS)治疗腹水,使抗病毒效果充分发挥,获得4.5 ～ 5.5年长期生存的疗效,现报道如下.
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脂联素对转化生长因子β1致肝星状细胞低表达内皮型一氧化氮合酶的阻断作用
目的 探讨脂联素在非酒精性脂肪性肝纤维化中抑制肝星状细胞活化的分子机制. 方法 体内实验:用高脂饮食(标准饲料+2％胆固醇+ 10％猪油+5％玉米油)喂养大鼠建立非酒精性脂肪性肝纤维化大鼠模型,应用RT-PCR法和Western blot法检测大鼠肝组织中脂联素和Ⅰ型胶原mRNA及蛋白的表达.体外实验:用促进脂肪细胞分化的培养液诱导人肝星状细胞株LX-2细胞获得静止表型,分别用转化生长因子β 1 (TGF β 1)、脂联素、TGFβ1+脂联素处理静止型LX-2细胞,RT-PCR法和Western blot法检测各组LX-2细胞中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、内皮型NOS (eNOS) mRNA及蛋白的变化.对多组间数据进行单因素方差分析,两两比较采用Student-Newman-Keuls法；相关分析采用直线相关分析法.结果 随造模时间延长,大鼠肝组织脂肪变性、炎症及纤维化程度逐渐加重,Ⅰ型胶原mRNA表达逐渐增加；与对照组相比,模型24周组大鼠血清脂联素水平降低(2.49±0.86与5.81±0.87,P值＜0.05),肝组织脂联素mRNA及蛋白表达均减少(0.26±0.04与0.72±0.08;0.21±0.07与0.64±0.07,P值均＜0.05),且与Ⅰ型胶原mRNA及蛋白表达呈负相关(相关系数分别为-0.47,-0.44,-0.88和-0.89,P值均＜0.01).体外实验,与对照组相比,TGFβ 1能促进静止型LX-2细胞活化(α-SMA蛋白由0.13±0.03升高至0.58±0.07,P＜0.05),减少eNOS mRNA及蛋白表达(0.30±0.10与0.44±0.08;0.30±0.09与0.46±0.07,值均＜0.05),增加iNOS mRNA和蛋白表达(0.53±0.07与0.37±0.04;0.55±0.07与0.39±0.05,P值均＜0.05),减弱AMPK活性(0.24±0.04与0.43±0.07,P＜0.05)；脂联素能阻断此过程,上调eNOS mRNA和蛋白表达(0.43±0.08与0.30±0.10;0.42±0.07与0.30±0.09,P值均＜0.05),下调iNOS mRNA和蛋白表达(0.44±0.05与0.53±0.07;0.46±0.07与0.55±0.07,P值均＜0.05),增加AMPK活性(0.43±0.07与0.24±0.04,P值＜0.05).结论 脂联素通过上调由TGF β 1导致的LX-2细胞低表达eNOS的表达而阻止LX-2细胞活化,减少Ⅰ型胶原生成,这可能与脂联素增加LX-2细胞中AMPK活性有关.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
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