中华肝脏病杂志
Chinese Journal of Hepatology 중화간장병잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 1.62
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1007-3418
- 国内刊号： 50-1113/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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基于细胞外信号调节激酶通路探讨胰高糖素样肽-1受体激动剂促肝星状细胞凋亡的机制
不少研究结果已经证实胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)具有抗脏器纤维化(包括抗肝纤维化)作用[1-5].肝星状细胞(HSC)是肝纤维化的中心细胞,HSC活化并生成大量细胞外基质是肝纤维化的基础,活化HSC的凋亡则控制着肝纤维化的发生、发展速度.细胞凋亡涉及多个胞内信号转导通路,不同的信号通路介导着不同机制的凋亡进程.其中丝裂原活化蛋白激酶家族(MAPKs)是目前研究得比较深入的与细胞凋亡关系密切的一组信号通路,它包括c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p38MAPK和细胞外信号调节激酶(ERK)三大信号通路.本研究基于ERK信号通路考察了GLP-1 RA促HSC凋亡的作用,并探讨其分子机制.
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免疫性和药物性肝损伤临床鉴别的新进展
自身免疫性肝炎(AIH)和药物性肝损伤(DILI)的鉴别是临床工作的难点.部分AIH患者发病前有用药史,一些DILI患者可以出现血清抗体阳性,除此之外二者的临床症状、血清学检查结果和肝组织病理学改变也非常相似,这些特点导致了二者鉴别的困难,但正确的鉴别诊断对临床治疗决策、预防肝硬化的发生具有重要意义.因此,有必要探讨AIH和DILI在发病机制方面的关系,在临床特点、血清学检查结果和组织学改变方面的异同,以及新型标志物在二者鉴别方面的作用,以及激素治疗和临床随诊在鉴别诊断和治疗中的意义,以便为今后的临床决策和研究提供参考.
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微小RNA-30a通过靶向调控FOXA1的表达抑制肝细胞癌细胞增殖
目的 探索微小RNA-30a(miR-30a)在肝细胞癌(HCC)中的表达及调控HCC细胞增殖的相关分子机制. 方法 收集配对的HCC及癌旁组织30对,分别采用实时荧光定量PCR和Western印迹法检测叉头框蛋白A1 (FOXA1) RNA和蛋白表达,四甲基偶氮唑蓝比色法(MTT)检测HepG2细胞增殖,萤光素酶报告基因检测验证miR-30a与FOXA1的靶点关系,MTT和Western blot法检测转染miR-30a后HepG2细胞增殖及FOXA1蛋白的表达.两组数据分析比较采用t检验,多组数据分析比较采用单因素方差分析,P＜ 0.05为差异有统计学意义.结果 miR-30a在HCC组织中的相对表达量为1.049±0.380显著低于癌旁组织的1.982±1.013,t=3.985,P＜0.001,差异有统计学意义.过表达miR-30a 72h后,空白对照组HepG2细胞增殖能力为0.821±0.006,miR-30a-NC组为0.816±0.013,miR-30a组为0.546±0.020,过表达miR-30a能显著降低HepG2细胞的增殖,F=3.396,P＜0.05,差异有统计学意义.FOXA1是miR-30a的靶基因,其蛋白表达被miR-30a负调控,荧光素酶的活性在野生型FOXA1-3'UTR载体中的表达量为1.221±0.024,在突变型FOXA1-3'UTR载体中的表达量为2.658±0.031,F=6.737,P＜0.05,差异有统计学意义.过表达miR-30a能显著抑制FOXA1在HepG2细胞中的蛋白水平,FOXA1在空白对照组相对表达量为1.019±0.016,miR-30a-NC组为1.022±0.017,miR-30a组为0.227±0.021,F=45.43,P＜0.05,差异有统计学意义.上调FOXA1的蛋白水平能够逆转miR-30a对HepG2细胞增殖的抑制作用,HepG2细胞的增殖能力在miR-30a组为0.524±0.023,在miR-30a+FOXA1组为0.843±0.019,t=2.507,P＜0.05,差异有统计学意义.结论 miR-30a对HCC细胞增殖的抑制作用是通过负调控FOXA1的表达而实现.
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干扰素治疗慢性丙型肝炎致间质性肺炎1例
一、病例资料患者赵某某,男性,33岁,有静脉药瘾史,已经戒断,于2014年9月20日患者查天冬氨酸氨基转移酶295 U/L,丙氨酸氨基转移酶287 U/L,抗-HCV 11.70 S/CO,HCVRNA l.14×106 IU/ml,HCV RNA-GT基因l型.并开始聚乙二醇干扰素c-2a 180 μg/周联合利巴韦林400mg 3次/d抗病毒治疗,治疗期间患者未见特殊不适.于2015年8月21日患者无明显原因及诱因出现咳嗽、咳少量白色黏痰,偶有心慌、胸闷、气短,未重视.于2015年9月14日在我科门诊行胸部CT示:两肺炎症(图1).遂收入院.入院查体:生命体征正常,听诊双肺可闻及散在湿性啰音,余未见异常.初步诊断:1.慢性丙型病毒性肝炎;2.两肺炎症.
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转化生长因子β1siRNA调控肝纤维化大鼠血小板衍生生长因子及磷酸化细胞外调节蛋白激酶的研究
目的 研究靶向小干扰RNA沉默转化生长因子β1 (TGF β 1)对肝纤维化大鼠体内血小板衍生生长因子β (PDGF-BB)及其受体(PDGF-β R)表达的影响. 方法 将40只雄性SD大鼠随机分为4组:正常对照组、模型组、TGFβ1 mRNA治疗组、阴性对照组.除正常对照组外,其余各组均给予40％四氯化碳皮下注射诱导大鼠肝纤维化模型.阴性对照组和TGFβ1 mRNA治疗组经大鼠尾静脉分别按0.25 mg/kg注射阴性对照质粒、TGFβ1 siRNA质粒,正常组与模型组注射无菌等渗盐水,每周2次.12周后处死大鼠,取肝组织样本,分别采用Real-Time PCR、免疫组织化学及Western blot检测PDGF-BB、PDGF-β R及磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK 1/2)在大鼠肝组织的表达.据资料不同分别采用单因素方差分析、q检验或KruskakWallis检验进行统计学分析. 结果 与模型组、阴性对照组相比,TGF β 1 siRNA能显著抑制肝组织中PDGF-BB及PDGF-βR的mRNA和蛋白的表达(F值分别为24.785、22.920,P＜0.01);TGF β 1 siRNA还能明显抑制肝组织中p-ERK1/2的表达(P＜0.05). 结论 靶向TGF β 1siRNA可以有效地下调肝组织中PDGF-BB、PDGF-β R及p-ERK1/2的表达从而起到改善肝纤维化的作用.
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肝衰竭患者的免疫状态及其免疫调控治疗
肝衰竭是由多种因素引起的严重肝脏功能损害,导致其合成解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿,进而出现以凝血机制障碍、黄疸、肝性脑病、腹水等失代偿为主要表现的一组临床症候群.近年来,随着肝衰竭免疫学发病机制研究深入,“三重打击学说”使得肝衰竭发病机制变得更为清晰.肝衰竭主要的治疗策略包括:阻止肝细胞进一步坏死,促进肝细胞再生,为肝细胞再生创造良好的内环境,积极防治和果断处理各种并发症.掌握肝衰竭患者的免疫状态,选择合适时机早期使用糖皮质激素,可以改善预后,同时减少其不良反应.进一步在不同细胞亚群间建立数量或功能上的平衡及把握某些关键的细胞因子,可能为肝衰竭的免疫调控治疗提供新方向、新靶点.
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慢加急性肝衰竭的定义及诊断:新认识及启示
慢加急性肝衰竭(ACLF)是我国及亚太地区慢性肝病患者常见的危急重症,近年来,东西方学者均认为ACLF是一种新的肝病类型,显著特点表现为28 d病死率高(＞30％)和高强度的全身炎症反应.ACLF已成为肝病领域的热点问题之一,现简要回顾ACLF的定义及病因变迁方面的研究进展,同时分析探讨近期新认识对未来研究的启示.
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非生物型人工肝治疗的变迁与展望
肝衰竭是临床常见的严重肝病症候群,病死率极高.人工肝支持系统可大大降低肝衰竭患者病死率,被广泛应用于临床.我国人工肝治疗面临着诸如血源紧缺、血源性疾病增多、肝移植需求增多、治疗观念改变等新形势,单项非生物型人工肝治疗已不能满足临床需要,创新非生物型人工肝治疗模式迫在眉睫.现介绍新形势下非生物型人工肝治疗肝衰竭的变迁与展望.
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肝衰竭的肝移植治疗进展
肝移植是治疗中晚期肝功能衰竭有效的挽救性治疗手段,但供肝来源匮乏、严格的技术准入以及移植前肝损害控制的复杂性、多样性等问题,限制其更有效地应用于临床.需要更好地把握肝衰竭患者肝移植的适应证,选择准确的手术时机,制定恰当的手术方案,以提高肝衰竭患者的救治率.另外,活体供肝肝移植、辅助性肝移植及ABO血型不相容肝移植等在肝衰竭治疗上的进展显著,值得关注和期待.
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间充质干细胞在慢加急性肝衰竭中的临床应用及研究进展
慢加急性肝衰竭以慢性肝炎急性加重、器官衰竭及病死率高为特点.临床治疗如内科综合治疗、人工肝支持系统、肝移植各自均存在不同程度的缺陷,总体预后不佳.间充质干细胞(MSCs)作为一种新型细胞治疗,来源广泛,且提取、培养方便,多项研究显示MSCs治疗不仅获得了较高生存率,并且具有良好的耐受性和安全性,成为临床应用研究的热点.现就当前MSCs应用于慢加急性肝衰竭的临床研究、相关机制及研究进展进行阐述,以期为未来开展临床试验及应用提供参考.
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肝硬化腹水及相关并发症的诊疗指南
一、概述腹水(ascites)是失代偿期肝硬化患者常见且严重的并发症之一,也是肝硬化自然病程进展的重要标志,一旦出现腹水,1年病死率约15％,5年病死率约44％ ～ 85％[1-2].因此,腹水的防治一直是临床工作中常见的难点和研究的热点问题.2001年4月,世界胃肠病学组织(WGO)制订了《临床指南:成人肝硬化腹水的治疗(2001)》.2004年美国肝病学会(AASLD)制订了《成人肝硬化腹水处理指南》,并于2009年和2012年进行了更新.2006年英国肝病学会也制订了《腹水管理指南》,2010年欧洲肝病学会(EASL)发表了《肝硬化腹水、自发性细菌性腹膜炎和肝肾综合征处理临床实践指南》.
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聚乙二醇干扰素α治疗慢性乙型肝炎专家共识
作为国内应用聚乙二醇干扰素(pegylated interferon,Peg-IFN)治疗慢性乙型肝炎(以下简称慢乙肝)的临床专家建议和共识,《干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议》(简称《专家建议》)于2007年在《中华传染病杂志》上发布,并于2010年和2012年分别进行了更新2].既往几个版本的《专家建议》描述了聚乙二醇干扰素适用人群(baseline guided therapy,BGT),根据治疗应答调整治疗方案(response guided therapy,RGT)的基本原则,以及根据不良反应进行剂量调整以及不良反应对症处理的方案.《专家建议》作为慢乙肝管理临床指南的补充,加深了临床医师对干扰素个体化治疗慢乙肝的认识,对合理应用干扰素起了积极的指导作用.
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2017美国非酒精性脂肪性肝病诊断与管理指南解读
2017年7月美国肝病研究协会更新并发布《非酒精性脂肪性肝病诊断与管理实践指南》,该指南为非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的精准诊断、治疗及有效预防提出相关建议:疑似NAFLD患者初次评估应考虑相关代谢性疾病;NAFLD患者应用瞬时弹性成像、磁共振弹性成像及血清生物化学模型等无创诊断技术评估肝纤维化发生及进展情况;临床肝组织病理学报告应区分非酒精性脂肪肝(NAFL)、NAFL伴有炎症和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、是否存在肝纤维化及其严重程度;NAFLD早期药物治疗仅限于病理确诊的NASH及肝纤维化患者;不建议吡格列酮、维生素E作为未经肝活组织学检查证实或非糖尿病NASH患者的一线治疗药物;符合适应证的NAFLD/NASH肥胖患者可考虑前肠减肥手术.强调NAFLD患者应积极消除心血管疾病的风险因素,他汀类药物可用于NAFLD/NASH患者血脂异常的治疗,但应避免用于失代偿期肝硬化患者;不建议对NASH非肝硬化患者常规筛查或监测肝细胞癌.在肝移植评估过程中应关注心血管疾病.儿童及青少年NAFLD治疗的临床证据尚不充分,推荐强化生活方式干预作为一线治疗措施.
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂ACY1215对急性肝衰竭脑水肿的保护作用
目的 观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂ACY1215 (Rocilinostat)对急性肝衰竭小鼠脑水肿的保护作用. 方法 采用脂多糖及D-氨基半乳糖联合诱导小鼠急性肝衰竭模型,并用ACY1215对其干预,24 h后观察ACY1215对小鼠肝组织病理变化的影响,及其对血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血氨、肿瘤坏死因子.(TNF)α、干扰素(IFN)γ水平与脑组织含水量、血脑屏障结构以及脑组织核因子(NF)-K B-p65蛋白、组蛋白、乙酰化组蛋白变化和脑组织TNF αmRNA改变的影响.对多组间数据比较采用方差分析,两组间数据采用t检验分析. 结果 急性肝衰竭模型组小鼠肝组织出现明显病理性损害,伴ALT、AST、血氨、TNF c、IFN y水平升高(t≥5.367,P值均＜0.05).ACY1215改善了肝组织病理损害,降低了血清ALT、AST、血氨、TNFα、IFN γ水平(F≥16.355,P值均＜0.05);ACY1215降低了模型组小鼠脑组织NF-K B-p65蛋白(0.43±0.22与0.54±0.03,t=-5.871,P＜0.01)和TNF cmRNA(1.4±0.1与3.4±0.3,t=-11.913,P＜0.01)的相对表达水平及脑组织含水量《78.010％ ±0.006％与79.550％±0.004％,t=-2.355,P＜0.01).电镜观察模型组小鼠脑组织血脑屏障结构异常,ACY1215组相比模型组损伤较轻;模型组小鼠脑组织组蛋白H3、H4乙酰化水平较正常组升高(t≥3.009,P值均＜0.05),而ACY1215进一步上调组蛋白H3、H4乙酰化水平(t≥6.682,P值均＜0.05). 结论 ACY1215对急性肝衰竭小鼠脑水肿具有保护作用,可能与其调控组蛋白乙酰化抑制炎症相关.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
| 1998 | 01 02 03 04 |
