中华肝脏病杂志
Chinese Journal of Hepatology 중화간장병잡지
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中华医学会
- 影响因子: 1.62
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 1007-3418
- 国内刊号: 50-1113/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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肝动脉化疗栓塞联合重组人血管内皮抑制素治疗原发性肝癌合并门静脉癌栓的临床疗效分析
原发性肝癌(HCC)发病率位于恶性肿瘤第6位,每年超过700 000新发病例,约55%在中国[1].多数患者就诊时已是中晚期,以侵犯门静脉为常见.肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗是不能手术切除HCC的首选方案.虽然西方学者并不主张TACE治疗合并门静脉癌栓(PVTT)的HCC,但在亚太地区临床广泛应用,并取得不错的疗效.
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体外RNA干扰下调PTEN表达对肝星状细胞系HSC-T6迁移的影响
肝纤维化是各种慢性肝病进展为肝硬化的病理过程,而肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)则是参与此过程的重要细胞[1-2].第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物基因(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten,PTEN)是一个具有磷酸酶活性的肿瘤抑制基因,可通过负性调控信号转导抑制肿瘤细胞的增殖、黏附、迁移及扩散[3-4].
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聚乙二醇干扰素α-2b(Y型,40kD)注射液治疗基因1/6型慢性丙型肝炎患者的疗效和安全性分析
目的 以标准剂量聚乙二醇干扰素(Peg-IFN) α-2a联合利巴韦林作为阳性对照,评价新型试验药物Peg-IFN α-2b (Y型,40kD)注射液(180 μg/周)联合利巴韦林治疗1/6型慢性丙型肝炎(CHC)患者的疗效和安全性.方法 本研究为多中心、随机开放、阳性药物对照的Ⅲ期临床试验.筛选合格的1/6型CHC患者按照2∶1的比例随机分配到Peg-IFNα-2b(Y型,40 kD)组和Peg-IFN α-2a组,同时口服利巴韦林,疗程48周,停药随访24周.用Abbott RealTime HCV Genotype Ⅱ检测HCV基因型,用Cobas TaqMan实时定量PCR检测0、4、12、24、48周和72周HCV RNA水平.详细记录不良事件.主要疗效指标为持续病毒学应答率,并进行非劣效检验.定量指标的描述将计算均数、标准差、中位数、小值、大值、四分位间距.分类指标的描述用各类的例数及百分数.主要疗效指标采用全分析集和符合方案分析集进行评价.计算试验组和对照组治疗后病毒应答率差值(试验组-对照组)及其双侧95%可信区间(CI),根据CI的下限,判断是否达到非劣效标准,当95%CI的下限大于-12%时,非劣效结论成立.统计分析应用SAS统计分析软件9.2版.根据不同的数据类型及特点分别采用卡方检验、秩和检验、Q检验等.结果 实际入组1/6型CHC患者561例,实际治疗529例,其中1型占90.9%.全分析集数据显示,试验组和对照组患者的持续病毒学应答率分别是69.80%(95% CI:65.00% ~ 74.60%)和74.16% (95%CI:67.73% ~ 80.59%)(P=0.2970).符合方案分析集数据显示,试验组和对照组患者的持续病毒学应答率分别是80.63% (95% CI:76.04% ~ 85.23%)和81.33% (95% CI:75.10% ~ 87.57%)(P=0.849 8),率差的95% CI符合非劣效标准.符合方案分析集人群分析结果显示,47.9%的受试者获得了快速病毒学应答,快速病毒学应答的阳性预测值为93.8%.试验组和对照组不良事件发生率相似,分别是96.30%和94.94%,严重不良事件的发生率分别是5.13%和5.06%. 结论 Peg-IFNα联合利巴韦林治疗基因1/6型CHC的方案中,新型试验药物Peg-IFN α-2b (Y型,40 kD)具有与对照药物Peg-IFN α-2a相似的疗效和安全性.
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人肝源性干细胞腹腔移植不同时间对刀豆蛋白A诱导小鼠急性肝损伤的保护作用
目的 探讨人肝源性干细胞腹腔移植不同时间在刀豆蛋白A (ConA)诱导小鼠急性肝损伤中的保护作用.方法 将88只雄性C57BL/6小鼠随机分成3组,正常小鼠对照组(C组),ConA模型组(M组),人肝源性干细胞(HYX1)+ConA组(E组),M组和E组根据注射磷酸盐缓冲液或HYX1后再注射ConA间隔时间不同,又分为3 h(M1、E1)、6 h(M2、E2)、12 h(M3、E3)、24 h(M4、E4)、48 h(M5、E5)组.检测外周血丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)水平;小鼠肝组织切片观察各组病理变化,并进行肝脏炎症活动度Ishak评分.采用独立样本t检验进行组间比较,P<0.05为差异有统计学意义. 结果 C组的ALT、AST及TBil分别为(36.25±1.16) U/L、(120.20±5.77) U/L、(2.20±0.23) μmol/L;M1 ~ M5组的ALT、AST、TBil及肝脏Ishak评分分别为(8 721.23±837.39) U/L、(8 110.31±290.10) U/L、(8.41±0.10)μmol/L、13.32±1.30,(8 334.31±666.50) U/L、(7 560.20±760.34)U/L、(10.40±0.80)μmol/L、12.67±0.81,(8 960.75±551.93) U/L、(8 535.62±675.14) U/L、(10.95±1.43)μmol/L、14.57±0.65,(8 618.57±886.40)U/L、(11 440.54±1 327.86) U/L、(13.30±1.86)μmol/L、13.21±1.06,(10 170.13±1 112.37)U/L、(11 470.56±1 108.40) U/L、(12.75±1.55) μmol/L、15.07±1.58;E1 ~ E5组的ALT、AST、TBil及肝脏Ishak评分分别为(1 016.35±163.47) U/L、(952.30±103.91)U/L、(7.77±0.62)μmol/L、3.50±0.21,(42.10±6.20)U/L、(126.72±13.33)U/L、(3.41±0.53)μmol/L、2.01±0.40,(44.21±4.30)U/L、(216.71±35.88) U/L、(3.47±0.44) μmol/L、2.13±0.25,(2 909.69±212.14) U/L、(2 988.43±333.70)U/L、(7.03±0.93)μmol/L、4.70±0.50,(7 874.26±799.60) U/L、(10 940.54±947.35)U/L、(10.53±1.09)μmol/L、8.60±0.83.M1 ~ M5组的AST、ALT及TBil水平显著高于C组,差异均有统计学意义(P值均<0.01);M1 ~ M4组的AST、ALT水平显著高于E1 ~ E4组(P值均< 0.01);而M5组与E5组的AST、ALT水平差异均无统计学意义(P值均>0.05).小鼠肝组织病理切片显示,E组小鼠肝组织坏死程度较M组均明显减轻,Ishak评分均明显低于M组,差异均有统计学意义(P值均< 0.05). 结论 腹腔肝源性干细胞移植对ConA诱导的小鼠急性肝损伤具有保护作用,尤以提前6h和12h注射组保护效果明显.
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糖原合成酶激酶3活性抑制通过激活PPARα对急性肝衰竭小鼠发挥保护性作用
目的 用D-氨基半乳糖/脂多糖(D-GalN/LPS)诱导的小鼠急性肝衰竭模型,探讨糖原合成酶激酶3 (GSK3)β和过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α信号通路在急性肝衰竭中的作用及其机制.方法 以C57BL/6小鼠为研究对象,腹腔注射D-GalN/LPS建立小鼠急性肝衰竭模型.用SB216763抑制GSK3β活性,用PPAR αsiRNA抑制PPARα表达.Western blot检测小鼠中PPAR α蛋白表达情况.观察小鼠肝组织病理变化情况以评价肝脏损伤情况,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)评价肝脏功能.实时荧光定量PCR检测肝组织中肿瘤坏死因子(TNF)α、白细胞介素(IL)-l β、IL-12p40 mRNA和PPAR α基因表达水平.多组样本均数的比较采用单因素方差分析,方差齐者用LSD检验,方差不齐者用Games-Howell法. 结果 在D-GalN/LPS诱导的肝衰竭小鼠中,抑制GSK3β活性促进了PPARα的mRNA (0.29±0.05与0.17±0.02,F=13.18,P<0.01)和蛋白(0.79±0.05与0.15±0.04,F=301.36,P<0.01)表达水平.在D-GalN/LPS诱导的急性肝衰竭小鼠中,抑制GSK3β活性减轻了小鼠肝脏出血、炎症和坏死,降低了血清肝功能指标ALT (572.0±127.8与1 627.0±412.4,F=25.16,P<0.01)、AST(479.2±229.2与1 359.0±534.8,F=12.96,P<0.01)水平,也降低了肝组织中炎症因子TNFα(F=32.17,P<0.01)、IL-1 β(F=11.57,P<0.01)、IL-12140 (F=14.17,P< 0.01) mRNA表达水平.抑制PPARα表达逆转了GSK3β活性抑制带来的肝保护性作用,表现在肝脏出血、炎症和坏死加重,血清肝功能指标ALT(1 433.0±464.0与708.7±196.2,F=25.16,P<0.01)、AST(1 361.0±583.2与352.7±177.4,F=12.96,P<0.01)水平升高,肝组织中炎症因子TNF α(F=32.17,P<0.01)、IL-1β (F=11.57,P< 0.01)、IL-12p40(F=14.17,P<0.01)mRNA表达水平升高.结论 在D-GalN/LPS诱导的小鼠急性肝衰竭中,GSK3 β-PPAR α-炎症因子通路是重要的分子信号通路之一,抑制GSK3β活性可能通过激活PPAR α抑制炎症因子对急性肝衰竭小鼠发挥保护性作用.
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人参皂苷Rg1对小鼠急性肝衰竭的治疗作用和机制研究
目的 在四氯化碳(CCl4)诱导的急性肝衰竭模型中,人参皂苷Rg1 (G-Rg1)对内质网应激的调节作用,以及对肝细胞凋亡的影响. 方法 将40只健康成年C57/BL雄性小鼠随机分为等渗盐水对照(NS)组,G-Rg1空白对照(G-Rg1)组,CCl4模型(CCl4)组,G-Rg1预防治疗(CCl4+G-Rg1)组,并建立CCl4小鼠急性肝衰竭模型.建模12 h后,分别采集各组小鼠血清和肝脏组织,用试剂盒法检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)水平;定量PCR法检测肝脏葡萄糖调节蛋白78 (GRP78)、C/EBP家族同源蛋白(CHOP)的表达量;Western blot检测GRP78、CHOP、半胱氨酸蛋白酶12 (caspase12)、caspase3的表达情况;HE染色评价肝脏组织病理学改变;免疫组织化学法分析GRP78、caspase3的表达情况;TUNEL法检测肝脏组织细胞凋亡情况.计量数据进行单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t法. 结果 NS组、G-Rg1组、CCl4组、CCl4+G-Rg1组ALT值分别为(50.12±9.25) U/L、(40.48±6.38) U/L、(980.66±110.29)U/L和(691.30± 108.06)U/L,F=365.07,P<0.05;AST值分别为(9.69±2.78)U/L、(9.40±3.84) U/L、(319.44±89.32) U/L和(195.40±15.41) U/L,F=115.64,P<0.05;TBil值分别为(0.46±0.13) mg/dl (1mg/dl=17.1 μmol/L)、(0.48±0.08) mg/dl、(1.56±0.12)mg/dl和(1.09±0.11) mg/dl,F=211.29,P< 0.05,CCl4+G-Rg1组血清ALT、AST、TBil水平低于CCl4组,差异均有统计学意义.CCl4+G-Rg1组GRP78、CHOP的mRNA相对表达量均较CCl4组下降,差异均有统计学意义(F值分别为34.4、44.1,P值均<0.05).Western bolt结果显示CCl4+G-Rg1组与CCl4组相比,caspase3、GRP78、caspase12、CHOP蛋白相对表达量均有不同程度降低,差异有统计学意义(P值均<0.05).CCl4+G-Rg1组HE染色显示肝脏组织变性坏死较CCl4组轻.TUNEL结果显示CCl4+G-Rg1组棕色颗粒物质较CCl4组明显减少(F=330.9,P< 0.05),提示G-Rg1预防治疗可以减轻CCl4引起的肝细胞凋亡程度. 结论 G-Rg1预防用药可抑制CCl4诱导的小鼠急性肝衰竭的炎症反应,同时可减轻肝细胞坏死和凋亡.其作用机制可能通过抑制内质网应激相关信号分子,改善肝细胞内质网应激进而减轻肝细胞凋亡.结合课题组之前的研究结果提示G-Rg1可能通过多个作用靶点抑制肝脏炎症反应和肝细胞凋亡,实现保护肝脏功能作用.
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血液透析患者丙型肝炎流行、诊断及治疗的现况概述
我国肝炎患者众多,其中以乙型肝炎和丙型肝炎为主.血液透析患者丙型肝炎病毒感染率高于普通人群,由于血液透析本身、免疫抑制等多种因素,其诊断也相对困难.直接抗病毒药物的出现给丙型肝炎的治疗带来了极大进步,但对合并有血液透析的患者,这些药物的疗效及安全性的资料仍不充分.现就血液透析患者慢性丙型肝炎的流行情况、诊断及治疗等方面进行讨论.
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肝硬化患者营养状况评估指标与方法研究进展
近年来,肝硬化患者的营养不良问题得到越来越多临床医生的重视,患者的营养状态与预后密切相关.目前对肝硬化患者营养状况的评估方法众多,但尚无完全统一标准.现将国内外临床常用的评价指标及方法进行综述,以期为临床医生准确评价肝硬化患者的营养状况,指导营养治疗提供依据.
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纹理分析对经动脉化学栓塞治疗术后肝癌复发的评价
目的 探讨CT增强纹理分析预测肝癌经动脉化学栓塞治疗(TACE)术后患者早期复发的可行性. 方法 回顾性分析TACE术前行上腹部CT增强检查、经穿刺病理、数字减影血管造影证实的肝癌患者47例,以半年内有无局灶性复发为界,分为早期复发(ER)与非早期复发(NER)两组,应用纹理分析在肝癌术前CT轴位增强图像上逐层勾画肿瘤边界,统计得到两组患者整个瘤体异质性的相关参数:熵值、平均值、不均匀度、偏度及峰度等.采用独立样本t检验对两组间纹理分析参数进行比较,对熵值、均数及不均匀度三组参数进行受试者工作特征曲线分析,分别计算曲线下面积、佳截断点、敏感度及特异度,评价其对TACE术后早期局灶性复发的预测效能.结果 ER组20例,NER组27例.ER组肿瘤大径线明显大于NER组,大长径分别为(88.2±36.3) mm、(41.4±21.4) mm,短径分别为(66.9±30.2) mm、(29.3±19.8) mm,差异有统计学意义(t值分别为4.89、4.62,P<0.001).ER组中熵值及不均匀度明显高于NER组,均值在ER组中偏低;而两组间偏度和峰度差异无统计学意义.熵值、不均匀度及均数对TACE术后早期复发具有较高的预测效能,熵值佳截断点为4.135. 结论 通过术前肝癌CT增强图像的容积纹理分析,对TACE术后早期复发具有较高的预测价值.
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Zieve综合征1例报道
一、病例资料患者,男性,37岁,因“尿黄、皮肤巩膜黄染7d”非急诊入院.患者自诉7d前无明显诱因下开始出现皮肤巩膜黄染、尿黄,尿色如浓茶样,伴恶心、乏力、纳差.无畏寒、发热,无呕吐、腹痛、腹胀、白陶土样便、皮肤瘙痒、黑便、血便等,无胸痛、胸闷、呼吸困难、心悸等.后曾到当地私入诊所接受药物(具体不详)治疗2d未见缓解,上述症状进行性加重,为进一步诊治而入院.门诊拟“黄疸待查”收入住院.
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遗传性球形红细胞增多症合并遗传性血色病1例
遗传性球形细胞增多症系常染色体显性遗传性疾病,主要表现为贫血、黄疸、脾肿大.遗传性血色病(hereditary hemochromatosis,HH)是由于第6号染色体存在血色病突变基因而导致不相宜的自饮食中铁吸收增多,是与人类白细胞抗原相关的常染色体隐性遗传的铁负荷过多性疾病.重要表现为肝硬化、皮肤色素沉着、糖尿病等.两种疾病的单独发病率均较低,同时发生的几率就更小,诊断也较为困难.
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规范化内镜治疗肝硬化食管静脉曲张出血的预后分析
目的 分析肝硬化食管静脉曲张(EV)首次出血后,规范行内镜下食管静脉曲张套扎术或联合胃静脉曲张(GV)组织胶注射术的临床效果. 方法 收集因肝硬化EV出血首次行内镜治疗成功的97例患者,按后续治疗方案分为两组,对照组48例仅接受保守治疗,治疗组49例规律内镜治疗,记录分析两组治疗方案、静脉曲张变化及并发症、再出血死亡等的差异.计量资料组间比较采用t检验,计数资料组间比较采用x2检验或Fisher确切概率法. 结果 治疗组连续2~3次内镜治疗后EV缓解率100%、GV消除率93.75%;EV复发率、再出血率、病死率:1个月内分别为2.04、0、0,12个月内分别为16.33%、4.08%、0,20个月内分别为20.40%、14.29%、4.08%,胃静脉曲张出血(GVB)发生率为0.对照组:EV复发率、再出血率、病死率:1个月内分别为4.17%、2.08%、2.08%,12个月内分别为41.67%、33.33%、8.33%,20个月内分别为72.92%、56.25%、20.83%,GVB发生率为18.75%.两组GVB发生率(x2=13.605,P<0.01)及EV远期复发率、出血率、病死率(12个月,x2=16.326,P<0.01;20个月,x2=27.144,P<0.01)差异均有统计学意义.结论 肝硬化EV首次出血后应规律胃镜随访、连续内镜治疗2~3次,以缓解EV程度、消除GV、降低再出血病死率.
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丙型肝炎研究领域2016年新进展
慢性丙型肝炎的抗病毒治疗在近几年有了快速的发展,现总结2016年慢性丙型肝炎治疗方面的新进展,包括泛基因型、短疗程、超短疗程方案的介绍,直接抗病毒药物在以往难治人群中的疗效,直接抗病毒药物对肝癌、肝硬化失代偿、肝纤维化、肝移植的影响,直接抗病毒药物在特殊人群中的使用,以及来自真实世界的研究结果和来自中国的研究数据.
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非酒精性脂肪性肝病与酒精性肝病2016研究进展
非酒精性脂肪性肝病已经成为世界第一大肝脏疾病,仍然有继续增加的趋势,但迄今没有理想的有效治疗药物.非酒精性脂肪性肝病病理生理学的多个效应/介质之间的复杂和动态的相互作用带来了新的见解,有助于分层和重新定义临床表型、评估疾病的易感性和进展的多重性,也可能为今后的治疗提供新的靶点.因此,非酒精性脂肪性肝病病理生理学的研究势在必行.酒精性肝病严重危害健康,是导致终末期肝病的重要原因.流行病学、发病机制、诊治方法、转归预后等4个方面的研究均取得一定进展,现作一简要概述.
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丙型肝炎抗病毒治疗的时机与获益
丙型肝炎目前的治疗方案有聚乙二醇干扰素α(Peg-IFNα)联合利巴韦林(RBV)和直接抗病毒药物(DAAs).急性感染患者,可以考虑观察4~6个月后再启动抗病毒治疗;慢性感染患者,需要尽早评估病情并启动抗病毒治疗.一些不能耐受Peg-IFNα联合RBV方案又有多种限制不能立即使用DAAs的患者,如果一般状况可以,仍可以等待中国批准DAAs上市,如有病情进展则应尽快进行相关抗病毒治疗.抗病毒治疗有较多临床获益,而关于DAAs的更多长期的数据包括疗效和安全性仍比较有限.
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丙型肝炎直接抗病毒治疗耐药相关突变的临床意义
直接抗病毒药物(DAAs)治疗慢性丙型肝炎病毒感染获得了较高的持续病毒学应答率.但耐药相关突变(RAVs)在其治疗失败中有着重要作用,引起越来越多的临床关注.现从DAAs耐药相关突变的定义,RAVs与基因型的关系,已知耐药突变及其流行率,RAVs对于初治及经治患者的影响,以及耐药检测的临床作用方面阐述RAVs的临床意义,以期对优化临床DAAs治疗方案提供借鉴,获得更高的持续病毒学应答率.
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慢性丙型肝炎治疗的机遇与挑战
慢性丙型肝炎是危害全人类的疾病,2016年世界卫生组织提出首个全球病毒性肝炎战略,提出“到2030年,消除作为公共卫生威胁的病毒性肝炎”的目标,在慢性丙型肝炎治疗方面存在着机遇与挑战.
年 | 期数 |
2019 | 01 02 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 |
1999 | 01 02 03 04 |
1998 | 01 02 03 04 |