解放军医学杂志
Medical Journal of Chinese People's Liberation Army 해방군의학잡지
- 主管单位： 中国人民解放军总后勤部卫生部
- 主办单位： 人民军医出版社
- 影响因子： 1.64
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0577-7402
- 国内刊号： 11-1056/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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儿童继发性噬血细胞综合征的临床特征及预后分析
目的 探讨儿童继发性噬血细胞综合征(HLH)的病因、临床特征及预后.方法 回顾性分析四川大学华西第二医院84例继发性HLH患儿的病因、临床特征、实验室指标及预后结局.结果 84例患儿中,63例(75.0％)为感染性,其中EB病毒(EBV)感染45例,11例(13.1％)为免疫性,10例(11.9％)为血液肿瘤性.临床主要表现为持续发热(100％)、肝肿大(83.3％)、脾肿大(67.9％)、淋巴结肿大(59.5％),其次为皮肤瘀斑(26.2％)、皮疹(19.0％)、消化道症状(15.5％)及神经系统症状(9.5％).实验室检查以外周血两系及以上减少、凝血功能障碍、肝酶升高、高甘油三酯血症、血清铁蛋白升高及NK细胞数量减少为主,73.8％的患儿骨髓查见噬血现象.84例患儿中放弃治疗4例,好转58例,死亡16例,失访6例,3年累积生存率为77.2％±5.1％,不同病因组间累积生存率差异无统计学意义(P＞0.05).死亡与存活患儿的年龄、中枢神经系统累及率、血小板(PLT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)、纤维蛋白原(Fg)、乳酸脱氢酶(LDH)、白蛋白(ALB)差异有统计学意义(P＜0.05).Logistic多因素回归结果显示LDH＞2000U/L及ALB＜30g/L是HLH死亡的独立预后因素(P＜0.05).结论 儿童继发性HLH由多种病因所致,以感染为主;临床表现多样,进展迅速,血清白蛋白和LDH水平是影响其预后的危险因素,应尽早诊断,及时治疗.
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颗粒植骨与横突植骨治疗单节段胸腰椎结核的短期疗效比较
目的 比较颗粒植骨与横突植骨修复椎骨缺损治疗单节段胸腰椎结核的短期疗效.方法 回顾性分析2011-2015年行后路病灶清除、植骨融合内固定治疗的52例单节段胸腰椎结核患者的病例资料,其中颗粒植骨组25例,横突植骨组27例.观察比较两组患者腰痛视觉模拟评分(VAS)、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)水平、Cobb角的矫正及丢失、神经功能恢复情况、植骨融合时间以及并发症发生情况.结果 52例患者随访13～23个月,腰痛VAS、ESR、CRP均较术前明显改善(P＜0.05).两组患者Cobb角矫正度无明显差异(P＞0.05),但随访期间颗粒植骨组Cobb角丢失较横突植骨组明显(P＜0.05).颗粒植骨组融合时间(5.0±0.9个月)短于横突植骨组(6.3±1.0个月,P＜0.05).随访末两组患者神经功能均得到明显改善,且组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).两组均未见严重并发症.结论 颗粒植骨与横突植骨治疗单节段胸腰椎结核均可获得良好的短期疗效,但前者植骨融合时间更短.
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洛铂联合放疗同步治疗局部晚期鼻咽癌的剂量探索及验证研究
目的 探索多西紫杉醇联合洛铂诱导2周期后的单药洛铂3周方案加同步放疗治疗局部晚期鼻咽癌的剂量,并进行临床验证.方法 研究共纳入18例经病理检查为鼻咽癌的患者,采用改良Fibonacci剂量爬坡法,按照剂量等级从低到高顺序入组受试者,每次入组3例.初始洛铂剂量为25mg/m2,每组递增5mg/m2直至达到大耐受剂量(MTD).放疗方案为鼻咽部原发肿瘤靶区(pGTVnx)及可见的转移淋巴结(pGTVnd)67.5Gy/30F,高危临床靶区(CTV1)60Gy/30F,低危临床靶区(CTV2)54Gy/30F.放疗1.80～2.25Gy/次,5次/周,共67.5Gy.根据剂量爬坡试验确定推荐的剂量,选取30例局部晚期鼻咽恶性肿瘤患者进行临床验证试验,观察临床疗效及毒副反应.结果 剂量爬坡剂量终止在45mg/m2,该剂量下1例患者出现粒细胞Ⅳ度骨髓抑制伴中性粒细胞减少性发热(FN),同一剂量再行3例患者,出现1例Ⅲ度骨髓抑制伴发热患者,1例Ⅲ级黏膜反应患者.推荐洛铂治疗剂量为40mg/m2,验证患者完全缓解(CR)23例,部分缓解(PR)5例,稳定(SD)2例.结论 洛铂在同步放化疗期间剂量为每3周40mg/m2,肿瘤控制效果明显,不良反应轻微,耐受性好.
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糖基化终产物对P38MAPK/NF-κB通路诱导的肠道L细胞损伤的影响
目的 探讨糖基化终产物(AGEs)在其下游信号通路诱导的肠道L细胞(GLUTag)致炎症损伤中的作用及其机制.方法 将肠道L细胞分成6组,即空白对照组、BSA对照组、100μg/ml AGEs干预组、200μg/ml AGEs干预组、300μg/ml AGEs干预组、apocynin(NADPH氧化酶阻断剂)+AGEs(200μg/ml)共培养干预组.各组细胞培养24h后,采用ELISA检测胰高血糖素样肽-1(GLP-1)分泌水平和炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1(IL-1)、IL-6的表达水平,RT-PCR检测p38MAPK及NF-κB p65 mRNA水平,Western blotting检测p38MAPK、磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)和NF-κB p65蛋白表达水平.结果 与对照组相比,AGEs干预肠道L细胞后,AGEs浓度越高,GLP-1分泌水平下降越明显,呈剂量依赖性(p＜0.05),同时p38MAPK及NF-κB p65 mRNA水平明显升高,亦呈剂量依赖性(p＜0.05),而炎症因子TNF-α、IL-1、IL-6分泌水平也随着AGEs浓度的升高而升高.与AGEs干预组相比,在apocynin干预后,NADPH氧化酶活性受到抑制,GLP-1分泌水平明显升高(P＜0.05).此外,p-p38MAPK和NF-κB p65蛋白表达水平变化与上述mRNA变化趋势一致.结论 AGEs与AGEs受体(RAGE)结合后激活NADPH/p38MAPK/NF-κB信号通路,可能是肠道L细胞早期炎症损伤并终导致GLP-1分泌减少的作用机制之一.
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重症中暑大鼠血小板计数和功能动态变化研究
目的 探讨重症中暑大鼠血小板数量和功能的动态变化规律.方法 雄性SD大鼠30只,随机分为5组:常温组(sham)、重症中暑(HS)复温0h组(HS-0h)、重症中暑复温3h组(HS-3h)、重症中暑复温6h组(HS-6h)和重症中暑复温9h组(HS-9h),每组6只.常温组置于室温(温度22.0±0.5℃和湿度50.0％±5.0％),重症中暑各组置于高温气候人工培养箱(温度39.5±0.2℃和湿度60.0％±5.0％),以直肠温度(Tr)达43℃作为重症中暑标准.大鼠重症中暑后于室温进行自然降温处理,分别于复温0、3、6、9h进行腹主动脉采血,采用富血小板血浆(PRP)法分离血小板并行纯度鉴定.采用血液细胞分析仪检测各组血小板数目;流式细胞仪检测血小板活化标记物CD62P;全自动血小板聚集仪检测血小板大聚集率;Sonoclot全血凝血和血小板功能分析仪检测血小板功能(PF).结果 与常温组比较,重症中暑组大鼠随复温时间延长,血小板计数呈现下降趋势(P＜0.001).血小板CD62P呈现时间依赖性上升(P＜0.05);血小板大聚集率呈现时间依赖性下降(P＜0.001);血小板功能呈现时间依赖性下降(P＜0.05).结论 血小板数量和聚集及止血功能下降为重症中暑凝血紊乱的重要表现,其相关机制研究利于重症中暑发病机制的认识.
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热休克预处理骨髓间充质干细胞对化疗性卵巢早衰的疗效观察
目的 探讨热休克预处理骨髓间充质干细胞(BMSCs)对化疗性卵巢早衰的疗效.方法 分离、培养并鉴定大鼠BMSCs,42℃水浴处理BMSCs 1h.将125只Wistar雌性大鼠分为5组:正常对照组、模型组、假手术组、BMSCs组、热休克BMSCs组,每组25只.除正常对照组外,其余4组腹腔注射环磷酰胺建立化疗性卵巢早衰模型,建模结束后第1天,BMSCs组、热休克BMSCs组大鼠每侧卵巢各注射1 × 106个BMSCs、热休克预处理BMSCs,假手术组注射等体量生理盐水.各组均于移植后第1、15、30、45、60天分批处死5只大鼠,观察各组卵巢结构、卵泡数量、大鼠动情周期、血清雌二醇(E2)和卵泡刺激素(FSH)水平及卵巢颗粒细胞凋亡情况.结果 正常对照组大鼠动情周期无改变;模型组和假手术组大鼠在实验中动情周期持续紊乱;细胞移植后16～30d,热休克BMSCs组与BMSCs组开始有大鼠恢复正常动情周期,但两组间差异无统计学意义(P1-15d=1.0,P16-30d=0.358,P31-45d=0.325,P46-60d=0.5).正常观察组激素水平基本平稳,始终高于其余4组.模型组和假手术组E2水平持续下降,FSH水平持续上升.细胞移植后15d,热休克BMSCs组与BMSCs组大鼠的E2水平开始明显高于模型组与假手术组(P＜0.05),而FSH明显低于模型组及假手术组(P＜0.05).移植30d后,热休克BMSCs组E2水平开始明显高于BMSCs组(P＜0.05),而FSH水平则明显低于BMSCs组(P＜0.05);细胞移植后第1天及第15天,模型组、假手术组、BMSCs组、热休克BMSCs组各级卵泡数均明显少于正常对照组(P＜0.05);模型组及假手术组各级卵泡持续减少,而移植后第45、60天,热休克BMSCs组、BMSCs组各级卵泡数均明显多于模型组及假手术组(P＜0.05),且热休克BMSCs组各级卵泡数明显多于BMSCs组(P＜0.05).细胞移植后第1天,模型组、假手术组、BMSCs组、热休克BMSCs组的卵巢颗粒细胞凋亡指数明显高于正常对照组(P＜0.05),但4组间差异无统计学意义(P＞0.05).细胞移植第15、30、45、60天,BMSCs组和热休克BMSCs组大鼠卵巢颗粒细胞凋亡指数均较细胞移植后第1天明显降低,且明显低于模型组及假手术组(P＜0.05),且与BMSCs组相比,热休克BMSCs组颗粒细胞凋亡更少(P＜0.05).结论 热休克预处理BMSCs能更为有效地修复化疗损伤的卵巢结构及内分泌功能.
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C/EBPβ在氧化低密度脂蛋白诱导的白介素1β成熟过程中的作用
目的 探讨CCAAT/增强子结合蛋白β(C/EBPβ)在氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的小鼠巨噬细胞白介素1β(IL-1β)成熟过程中的作用.方法 分别用0、25、50、100μg/ml ox-LDL对小鼠巨噬细胞株RAW264.7处理12、24、48h,以不同时间点的0μg/ml ox-LDL为对照组,筛选出50μg/ml ox-LDL处理24h进行后续实验.定量PCR观察C/EBPβ基因表达变化,Western blotting检测C/EBPβ、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶(caspase-1)、IL-1β前体及成熟体表达的变化.采用小干扰RNA敲减C/EBPβ及caspase-1,采用ELISA法检测IL-1β分泌的变化,Western blottin检测相关蛋白表达的变化.结果 Ox-LDL呈时间剂量依赖性增加C/EBPβ的表达.其中50μg/ml ox-LDL处理24h后,C/EBPβ蛋白表达开始明显上调,平均上调幅度为57％(P＜0.01).同时ox-LDL可明显增加caspase-1、IL-1β前体、IL-1β成熟体的表达(P＜0.05).敲减C/EBPβ能抑制ox-LDL诱导的caspase-1、IL-1β前体、IL-1β成熟体的表达及IL-1β的分泌,平均抑制幅度分别为34％、36％、54％及53％(P＜0.05);而敲减caspase-1仅可抑制IL-1β成熟体的表达及IL-1β的分泌(P＜0.05).结论 C/EBPβ是ox-LDL诱导巨噬细胞产生IL-1β的关键性蛋白,并通过调控caspase-1促进IL-1β前体成熟.
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应用琼脂糖微球抗体筛选原代乳鼠肺微血管内皮细胞新方法的建立
目的 建立一种简便、高效的原代乳鼠肺微血管内皮细胞(PMVECs)培养新方法.方法 选取小于1周龄的C57BL/6乳鼠,采用琼脂糖微球抗体筛选法分离、培养原代PMVECs.倒置显微镜观察细胞形态,采用CD31、血管性血友病因子(vWF)相关抗原免疫荧光染色以及基质胶体外成血管实验鉴定内皮细胞,采用CCK-8法绘制细胞生长曲线.结果 倒置显微镜下观察培养的原代PMVECs呈短梭形、类圆形,单层融合呈铺路石样排列.CD31相关抗原、vWF免疫荧光染色阳性,阳性率分别为91.35％±3.06％、92.99％±2.67％,证实培养的细胞为PMVECs.PMVECs接种在基质胶上8h后,有血管腔结构形成.CCK-8法绘制的生长曲线显示,琼脂糖微球抗体筛选法提取PMVECs培养2～5d后细胞处于对数生长期.结论 琼脂糖微球抗体筛选法分离、培养乳鼠原代PMVECs简便、高效,是一种值得推广的分离培养乳鼠PMVECs的新方法.
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创伤弧菌溶细胞素对小鼠骨髓来源巨噬细胞坏死性凋亡的作用及机制
目的 探讨创伤弧菌溶细胞素(VVc)对永生化小鼠骨髓来源巨噬细胞(iBMDM)坏死性凋亡的作用及机制.方法 iBMDM细胞按照不同浓度的VVc刺激以及是否接受受体相互作用蛋白1(RIP1)特异性抑制剂Nec-1的预处理分为5组:对照组、Wc 2μg/ml组,VVc 4μg/ml组、Nec-1+VVc 2μg/ml组和Nec-1 +VVc 4μg/ml组.Nec-1各组在VVc处理前1h加入5μmol/L Nec-1,实验中各组在VVc处理2h后收集培养上清及细胞.采用乳酸脱氢酶(LDH)法评价VVc对细胞的毒性情况;采用流式细胞仪检测细胞状态;采用Western blotting检测细胞焦亡和坏死性凋亡相关蛋白GSDMD(gasdermin D protein)和混合系列蛋白激酶样结构域(MLKL)的表达.结果 培养基上清内LDH水平随Wc浓度上升而升高,且可被Nec-1预处理所抑制(P＜0.05).流式细胞检测结果显示,VVc处理后呈Annexin V/PI双标阳性的细胞比例明显增加,使用Nec-1预处理后,该比例明显下降(P＜0.05).Western blotting检测结果显示,VVc处理组pMLKL水平明显高于对照组和Nec-1 +VVc处理组(P＜0.05),各组均未观察到焦亡相关蛋白存在剪切体活性形式.结论 VVc可通过RIP1诱导小鼠骨髓来源巨噬细胞发生坏死性凋亡.
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肝脏基质水凝胶的制备及其细胞相容性研究
目的 制备肝脏基质水凝胶并评价其体外细胞毒性,以期为后续该水凝胶的应用提供实验依据.方法 采用Triton X-100和SDS法制备大鼠肝脏脱细胞基质,对其进行HE染色和DNA含量测定;将肝脏脱细胞基质溶解制备成肝脏基质水凝胶,对其进行大体形态观察和扫描电镜检测;在水凝胶表面培养肝细胞BRL-3A,采用Live/Dead染色、AlamarBlue法和细胞骨架染色,研究其细胞毒性、增殖情况及黏附行为.结果 组织学和DNA含量检测显示获得了理想的肝脏脱细胞基质材料,该材料经溶解后可制备成温敏性水凝胶,扫描电镜观察可见其呈网状多孔结构.细胞毒性实验显示该水凝胶材料有利于肝细胞的存活,并能促进肝细胞的黏附和增殖.结论 成功制备了生物相容性良好的肝脏基质水凝胶,有望作为可注射性水凝胶材料应用于终末期肝病的临床治疗.
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再谈乙型肝炎病毒反转录酶区/表面抗原区基因变异的临床发生特点及意义
在我国,拉米夫定(LAM)、阿德福韦酯(ADV)和恩替卡韦(ETV)长期广泛用于临床抗乙型肝炎病毒(HBV)治疗,导致恩替卡韦耐药患者累积增加,耐药变异形式复杂多样,其挽救治疗也成了临床关注的重点问题.HBV聚合酶/反转录酶(RT)区/表面抗原(HBsAg)S区基因重叠,核苷(酸)类似物引起的耐药变异可同时造成S区基因变异,其中rtA181T变异可同时引起sW172终止突变,形成截短型HBsAg,影响疾病进展;rtA181T有时还可引起sW172非终止变异,其临床发生特点和意义尚不明确;HBsAg阴转是慢性乙型肝炎功能性治愈的重要标志,但临床上有少数患者可同时检出血清HBsAg和HBsAb阳性,其意义与机制尚未完全明确.我们的研究发现,发生在HBsAg主要亲水区(MHR)的免疫逃逸相关变异多见于隐匿性HBV感染患者和HBsAg/HBsAb双阳性的HBV感染患者,其中如发生新增N-糖基化变异,则进展为肝细胞癌的风险显著增加;从患者分离的免疫逃逸变异株可显著降低HBsAg的抗原性和反应性.上述研究有助于深入认识HBV RT/S基因变异发生的临床特点、机制和意义,帮助临床合理制定抗病毒治疗方案,预测疾病进展风险.
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HBsAg/Anti-HBs共阳性乙型肝炎肝硬化患者HBV表面蛋白免疫逃逸的变异分析
目的 探讨乙型肝炎肝硬化患者中HBsAg/Anti-HBs共同阳性现象的临床意义及其与乙型肝炎病毒表面蛋白(HBV S蛋白)主要亲水区(MHR)内免疫逃逸相关变异的关系.方法 收集81例HBsAg/Anti-HBs共同阳性和167例HBsAg单阳性的乙型肝炎肝硬化患者临床数据和血清样本,提取HBV DNA扩增HBV S基因并进行序列测定,分析两组患者HBV S蛋白MHR内免疫逃逸相关变异特点.结果 HBsAg/Anti-HBs共同阳性乙型肝炎肝硬化患者与HBsAg单阳性患者在年龄、性别构成、丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)等生化指标,凝血酶原时间(PT)延长时间、HBV DNA水平和HBeAg阳性率等方面的差异均无统计学意义.在HBsAg/Anti-HBs共同阳性患者中,HBeAg阳性与阴性患者间HBV DNA水平差异无统计学意义,而HBsAg单阳性患者中,HBeAg阳性患者HBV DNA水平明显高于阴性患者(P＜0.05).与HBsAg单阳性患者相比,HBsAg/Anti-HBs共同阳性患者中MHR内总体免疫逃逸相关变异检出率(46.9％vs.25.2％)、多位点联合变异检出率(21.0％ vs.7.2％),以及免疫逃逸相关的MHR新增N-糖基化位点变异检出率(9.9％ vs.1.2％)均明显增高(P＜0.05).结论 在HBsAg/Anti-HBs共同阳性乙型肝炎肝硬化患者中,应谨慎评价HBeAg反应HBV复制活跃程度的能力.与HBsAg单阳性患者比较,HBV S蛋白MHR内免疫逃逸相关变异及新增N-糖基化位点变异检出率更高、变异形式更复杂,可能是导致HBsAg/Anti-HBs共同阳性现象的因素之一.
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临床大样本肝病患者隐匿性HBV感染检出情况及其HBV S基因免疫逃逸突变特点分析
目的 分析大样本肝病人群中隐匿性HBV感染(OBI)检出率及其HBV S基因主要亲水区(MHR)免疫逃逸突变特点.方法 回顾性收集2007年7月-2011年8月就诊于解放军302医院的11650例肝病患者的临床资料和基因测序数据,分析OBI检出率及HBV S基因MHR免疫逃逸突变,并与不同滴度HBsAg的慢性乙型肝炎(CHB)患者的MHR突变对比.结果 在6996例检测了血清HBsAg的肝病患者中共筛选出12例OBI患者(即血清HBsAg阴性且HBV DNA阳性),OBI检出率为0.172％(12/6996).8例OBI患者HBV S基因直接测序成功,其中6例(75％,6/8)检出10种MHR突变,包括经典突变sG145R在内的9种已报道的OBI相关MHR突变.低滴度和中高滴度HBsAg两组CHB患者的主要MHR突变为sL110I、sT113S、sS143T、sR160K和sF161Y,除sS143T外均不是已报道且公认的OBI相关突变.结论 本研究通过临床大样本分析显示肝病患者中有较高的OBI检出率,且多数患者可检出OBI相关MHR免疫逃逸突变,提示这些突变与OBI发生密切相关.
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乙型肝炎病毒rtA181T耐药相关突变引起的sW172终止与非终止突变的临床发生特点及表型差异分析
目的 探讨HBV阿德福韦酯(ADV)耐药相关突变rtA181T引起的sW172终止与非终止突变的临床发生特点及表型差异.方法 纳入2011年7月-2016年7月就诊于解放军302医院的12 708例慢性HBV感染患者,直接测序检测RT区序列耐药突变及其S区相关突变;分别构建含有不同RT/S突变基因的重组1.1倍HBV复制子,转染HepG2细胞进行表型分析.结果 共检出rtA181T突变504例(3.97％),其中146例与ADV原发耐药突变(rtN236T、rtA181V)共同检出.rtA181T突变大多同时导致sW172stop突变(409/504),也可导致sW172L(29/504)和s172S(15/504)两种非终止突变,以及终止与非终止突变共存(51/504).在ADV耐药患者中rtA181T突变常与rtN236突变联合出现.感染rtA181T/sW172stop+N236T突变病毒的患者HBV DNA水平显著高于感染rtA181T/sW172L SW1725+N236T突变病毒的患者(3.63±1.90log10IU/ml vs.5.07±1.79log10IU/ml,P=0.013).表型分析结果显示,rtA181T/sW172stop+ N236T突变株转染的HepG2细胞上清HBsAg低于检测下限,而rtA181 T/sW172L+N236T和rtA181T/sW172S+N236T突变株转染的HepG2细胞上清HBsAg仅轻度低于野生株的水平,前1株的复制力显著低于后2株,3种突变株对ADV的半数大效用浓度值分别为野生株的3.69倍、5.49倍和7.38倍.结论 当rtA181T与rtN236T突变联合出现时,sW172非终止突变株的病毒复制力和ADV耐药性较sW172终止突变株显著提高,引起的病毒学反跳水平较高.
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隐匿性HBV感染患者HBV S基因N-糖基化突变对HBsAg抗原性影响的分析
目的 分析隐匿性HBV感染(OBI)患者HBV S基因主要亲水区(MHR)N-糖基化突变的抗原性,探讨N-糖基化突变与OBI发生机制的关系及临床意义.方法 选取2例OBI患者血清中检出的4种NXT/S形式突变,其中sQ129N为已知经典的N-糖基化突变,其余3种为本课题组新发现的突变,采用前期构建成功的野生型及突变型S基因重组质粒转染HepG2和Huh7细胞,验证3种新型突变形式,并分析4种突变对HBsAg抗原性的影响及这些突变地6种HBsAg检测试剂的反应性.结果 Western blotting结果证实3种新型突变均为N-糖基化突变.激光共聚焦结果显示,与野生株相比,4种突变株HBsAg/His标签的荧光强度比值分别降低了76.3％、53.4％、67.1％和52.7％,双抗体夹心法得出结果类似.用6种HBsAg临床试剂进行的检测结果显示,与野生株相比,3种新型突变株对6种HBsAg试剂的反应性均明显降低(P＜0.05);其中携带双N-糖基化突变(aa113-118 TSTTST→NST+aa131-133 TSM→NST)的HBsAg抗原性降低为明显,导致测试的6种试剂中4种无法检测到该突变蛋白.结论 HBV S基因MHR区N-糖基化突变抗原性降低是引起患者OBI表现的主要原因之一,目前临床常用的HBsAg检测试剂对突变抗原的检测敏感性仍需要进一步提高.
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恩替卡韦耐药的慢性乙型肝炎患者序贯挽救治疗的临床疗效与病毒学演变分析
目的 分析核苷(酸)类药物治疗失败并检出恩替卡韦(ETV)耐药突变的HBV感染患者恩替卡韦+阿德福韦酯(ETV+ADV)联合挽救治疗应答不佳、继续替诺福韦酯(TDF)±ETV挽救治疗期间的临床疗效与病毒学演变特点.方法 从4例患者血清中扩增HBV反转录酶区基因,采用直接测序法检测和克隆测序法证实耐药突变.结合临床资料回顾性分析患者在序贯挽救治疗期间的病毒学动态演变特点及临床疗效.结果 在ETV+ADV挽救治疗前4例患者血清HBV DNA为4.28(2.93～7.45)log10IU/ml,ALT为42.5(34～51)U/L.4例患者接受了40.5(14～63)个月的ETV+ADV联合治疗后均应答不佳,其中2例患者仍可检出ETV耐药突变株.4例患者换用TDF±ETV继续挽救治疗32.5(23～40)个月,分别在3、28、3、17个月血清HBV DNA达到＜40IU/ml的临床检测下限,ALT均恢复正常,但本课题组建立的超灵敏方法在3例患者样本中克隆到了HBV基因序列,其中2例以野生株为主,1例以ETV耐药株为主.结论 对ETV耐药患者加用ETV+ADV可出现应答不佳,换用TDF±ETV挽救治疗疗效良好,但即使治疗后临床检测不到血清HBV DNA,仍可有低水平HBV复制,需要长期抗病毒治疗.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
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