现代免疫学杂志
Current Immunology 현대면역학
- 主管单位： 上海市教育委员会
- 主办单位： 上海市免疫学研究所,上海市免疫学会
- 影响因子： 0.40
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-2478
- 国内刊号： 31-1899/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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过继转输胚胎抗原耐受T细胞诱导自然流产孕鼠母-胎免疫耐受
探讨过继转输胚胎抗原耐受T细胞对小鼠自然流产模型妊娠预后及宿主孕鼠免疫细胞对父系抗原免疫耐受状态的影响.以CBA/J×BALB/c为正常妊娠模型,CBA/J×DBA/2为自然流产模型,将自然流产模型CBA/J孕鼠于孕4 d(着床期)分别腹腔注射大鼠抗小鼠CD80和CD86 mAb或大鼠同型IgG.于孕9 d,应用免疫磁珠阴性分选三组孕鼠的脾脏T细胞,并将三组T细胞分别转输至孕4 d的CBA/J×DBA/2孕鼠.于宿主孕鼠孕第9天,采用单向混合淋巴细胞反应分析宿主孕鼠脾脏免疫细胞对父系抗原的增殖能力,并用流式细胞术分析经父系抗原刺激的宿主孕鼠脾脏T细胞内IL-2表达水平.于孕14 d分别观察宿主孕鼠的胚胎吸收率.结果显示,过继转输胚胎抗原耐受T细胞和转输正常妊娠模型孕鼠的T细胞均可诱导宿主孕鼠脾脏免疫细胞对父系抗原的增殖能力及IL-2的表达显著下降(P<0.05),孕14 d胚胎吸收率也显著下降(P<0.05).这些结果表明,于孕早期过继转输胚胎抗原耐受T细胞和转输正常妊娠模型孕鼠的T细胞能诱导宿主孕鼠母-胎免疫耐受,防止母体对胚胎的免疫排斥,从而使自然流产模型的妊娠预后达到正常妊娠水平.
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抗P选择素功能域单抗对人树突状细胞表型及IL-12分泌的影响
观察抗P选择素Lectin-EGF功能域单抗(PsL-EGFmAb)对体外培养人树突状细胞(DC)表型以及促炎细胞因子IL-12分泌的影响,探讨PsL-EGFmAb对DC炎性成熟过程中的调节作用.通过SCF、GM-CSF、TGF-β1、Flt-3和TNF-α体外培养体系,从脐血CD34+造血干细胞中诱导扩增获得DC,并于成熟中用PsL-EGFmAb进行干预.采用流式细胞仪分析细胞表型CD1a、CD11c、CD83、CD80、CD86和HLA-DR;采用RT-PCR检测IL-12 p35、p40 mRNA表达;以及ELISA法测定IL-12p70分泌的含量.结果显示,PsL-EGFmAb可下调成熟中DC表面CD11c、CD83、CD80、CD86和HLA-DR的表达,同时能抑制DC内IL-12p35、p40 mRNA的转录和IL-12p70的分泌.本研究提示,PsL-EGF mAb对DC黏附共刺激分子表达和促炎细胞因子合成具有抑制作用,并可能影响和调抑DC成熟及其提呈抗原功能.
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人颗粒酶B基因的克隆、蛋白纯化及表达分析
TIL具有抗肿瘤的活性,其中颗粒酶B在杀伤肿瘤细胞的过程中起了重要的作用.本实验拟扩增GrB全序列,构建GrB的原核表达载体,从而建立其原核表达体系,获得高效表达的重组GrB,纯化蛋白.用淋巴细胞分离液分离肿瘤组织中的淋巴细胞,并抽提RNA,RT-PCR方法获得GrB的全长,并重组到pGEX-4T-1中,用限制性内切酶酶切和DNA测序法进行鉴定,IPTG诱导pGEX-GrB转化的BL21菌,大量纯化表达产物,并通过SDS-PAGE、Western blot分析表达产物,用MTT法体外检测GrB对Hep2细胞的作用.结果:限制性内切酶酶切和DNA测序分析证实成功获得GrB基因片段,GrB准确克隆入pGEX-4T-1,成功的构建pGEX-GrB,经诱导表达出与GST融合的蛋白,经凝血酶酶切后获得与GrB相符的条带,并能与GrB特异性抗体结合.体外实验表明,GrB能抑制Hep2细胞的增殖.成功构建了pGEX-GrB,并成功表达、大量纯化GrB蛋白,其能够抑制Hep2细胞的增殖.
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人PD-L1Ig融合蛋白的表达及其生物学活性的研究
为获取人PD-L1Ig融合蛋白,研究其对T细胞的调节效应,采用PCR法从pMD18-T/PD-L1中扩增出人PD-L1基因的胞外段序列,从人脾脏细胞中扩增出人IgG1 Fc恒定区基因,两者拼接后插入逆转录病毒载体pEGZ-Term,用脂质体法与两个辅助病毒载体共转染293T包装细胞,用含病毒颗粒的培养上清反复感染L929细胞,Zeocin筛选能稳定分泌人PD-L1Ig蛋白的基因转染细胞并亚克隆之,经无血清培养,收集的上清用Dot blot检测、ELISA定量后,浓缩并经Protein G柱纯化,再经Western blot鉴定.以FACS分析纯化蛋白对活化T细胞表达的PD-1结合能力,以体外T细胞活化体系观察其对T细胞表型的调节作用.结果表明,成功地构建了表达人PD-L1Ig蛋白的重组逆转录病毒载体;获得的L929/PD-L1Ig细胞能稳定分泌人PD-L1Ig蛋白;该蛋白与PD-1受体具有良好的结合能力,能抑制T细胞的进一步活化.
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产肠毒素大肠杆菌混合载体疫苗的免疫原性评价
本研究在构建表达ETEC菌毛抗原CFA/I、CS6和CS3、融合肠毒素LTB/STm的混合活载体疫苗的基础上,以两株福氏志贺载体疫苗,同等剂量相混合进行免疫.通过口服免疫,该混合多价活疫苗能够诱导机体产生相应的抗ETEC特异的血清和黏膜抗原抗体反应,达到了与各单独疫苗株一致的免疫效果,同时保持了载体志贺菌自身的免疫原性.
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4-1BBL逆向信号促进单核细胞的增殖和分泌细胞因子的作用
采用抗人4-1BBL单克隆抗体1F1包被24孔培养板,加入经免疫磁珠阴性选择获得的高纯度人外周血单核细胞,动态观察细胞的生长状态,并用3H-TdR掺入法分析单核细胞增殖,应用ELISA动态测定培养上清中IL-6、IL-10、M-CSF和FL等细胞因子水平.结果发现1F1非常有效地促进单核细胞的增殖,1F1组单核细胞分泌高水平的M-CSF以及IL-6和FL增加,但1F1组单核细胞分泌IL-10水平低于对照组(P<0.05).由此表明,抗人4-1BBL单克隆抗体1F1通过激发单核细胞4-BBL逆向信号,介导单核细胞分泌M-CSF、IL-6和FL.上述细胞因子联合作用,从而促进了单核细胞的增殖.
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转化生长因子β1基因修饰树突状细胞延长移植心脏存活时间的研究
为探讨移植前输注人转化生长因子β1(TGFβ1)基因修饰供者树突状细胞(DC)对移植心脏存活时间的影响.采用重组质粒TGFβ1-pcDNA3转染供者F344大鼠DC,RT-PCR和Western blot检测转染后DC的TGFβ1基因表达.收集转染各组细胞静脉输注Lewis大鼠.1周后检测TGFβ1-DC在受者大鼠脾和淋巴结的分布.另一部分输注大鼠接受DC来源的F344同种异体心脏移植,观察各组转染DC输注后移植心脏存活时间的变化以及相同时间点移植心脏重量的变化,比较移植后各时间点移植排斥反应级别以及输注不同DC各组移植心脏出现排斥反应的时间.结果:TGFβ1-DC输注受者后,1周内可在脾和淋巴结内形成微嵌合,输注后DC在受者体内的迁移以及不同时间的存活数量不同.同时发现TGFβ1-DC输注大鼠,移植心脏存活时间(33.14±7.88) d比对照组(6.57±1.76) d明显延长,移植后排斥反应级别明显低于对照组,并且该组移植心脏排斥反应出现时间也明显晚于各对照组.因此,TGFβ1-DC能有效抑制移植排斥反应,延长移植心脏存活时间.
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PKCβ抑制剂LY333531对大鼠糖尿病模型肾脏巨噬细胞浸润的影响
探讨PKCβ抑制剂LY333531对大鼠糖尿病模型肾组织巨噬细胞浸润的影响.建立STZ诱导的大鼠糖尿病模型,随机分对照组、模型组与LY333531给药组,每组10只.8周后检测24 h尿白蛋白排泄率(AER)及肾组织PKC活性;PAS染色观察肾小球病理形态学指标;应用免疫组化方法检测肾组织ED-1及MCP-1、ICAM-1表达.结果:(1)模型组大鼠肾重、肾重/体重、AER及肾小球面积、肾小球容量、系膜区面积明显高于对照组(P<0.05,P<0.01),LY333531给药组这些改变明显减轻(P<0.05);(2)LY333531给药组肾组织细胞膜、细胞浆PKC活性明显低于模型组(P<0.05);(3)模型组肾小球ED-1阳性细胞数及MCP-1、ICAM-1表达明显高于对照组,LY333531给药组肾小球ED-1阳性细胞数及MCP-1、ICAM-1表达明显低于模型组(P<0.05).表明LY333531对糖尿病大鼠肾脏有明显保护作用,其机制可能部分与抑制肾组织巨噬细胞浸润有关.
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基于人DAF框架的酵母展示肽库的构建与鉴定
以hDAF cDNA为模板,用随机引物分别通过大引物PCR和交叠PCR方法引入突变,酶切后克隆到酵母表面展示载体pYD1,构建DAF-pYD1重组质粒,转化酵母细胞,PCR鉴定随机性,流式细胞仪分析DAF的表达.结果表明,随机性达到理论要求,通过流式细胞仪检测到酵母细胞表面有DAF分子的表达.以上结果表明,成功构建了基于DAF框架的酵母表面展示肽库,为进一步筛选DAF的突变体库奠定了基础.
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免疫印迹法检测幽门螺旋杆菌及其分型的临床应用
本文通过检测患者血清中幽门螺旋杆菌抗体及分型,借以评价幽门螺旋杆菌的感染情况,并分析与临床各种胃部疾病的关系,为临床诊断与治疗提供依据.采用免疫印迹法检测56例有明确病理诊断的胃部疾病患者的幽门螺旋杆菌的感染情况,并作74例正常对照.结果显示,胃部良性疾病患者的CagA阳性率为62.5%,VacA阳性率为60.0%,分别高于正常对照的44.5%和47.3%,尤其胃癌CagA和VacA阳性率都为100%,明显高于其他良性胃部疾病;试验还发现幽门螺旋杆菌阳性率随年龄的增长而升高这一趋势.胃部疾病与幽门螺旋杆菌的感染,尤其是产毒菌株的感染密切相关,免疫印迹法可以应用在临床检测幽门螺旋杆菌抗体,并能够判断是否为产毒菌株感染,为临床早期制定治疗方案提供有效依据.
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环磷酰胺和嗜水气单胞菌对暗纹东方鲀免疫抑制的研究
对暗纹东方鲀分别注射8、0.8、0.08 mg/kg·bw的环磷酰胺,5 d一次,连续3次,并与一次性注射嗜水气单胞菌(1×105 CFU/kg·bw)相比较,研究其对暗纹东方鲀免疫功能的影响.结果显示,注射适当浓度的环磷酰胺和嗜水气单胞菌可明显减弱暗纹东方鲀肝胰脏溶菌酶活性、脾脏NK细胞杀伤率、脾脏B淋巴细胞转化能力,显著降低白细胞吞噬指数和血清干扰素(IFN-α)含量(P<0.05).选择8 mg/kg·bw环磷酰胺和1×105 CFU/kg·bw的嗜水气单胞菌作为注射浓度可以抑制暗纹东方鲀的免疫功能.相比之下,在试验范围内,环磷酰胺对暗纹东方免疫能力的抑制程度更大,范围更广,稳定性更好.
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人B7-H3基因转染及其生物学功能的研究
B7-H3是新近发现的B7家族新成员.为探讨其体外生物学功能及单克隆抗体的研制构建了B7-H3基因转染细胞.利用PCR的方法扩增出B7-H3基因,继而插入逆转录病毒载体pGEZ-Term,重组逆转录病毒载体与两个辅助病毒载体脂质体法共转染包装细胞293T,经用含有完整病毒颗粒的293T细胞的培养上清感染L929细胞,Zeocin筛选获得B7-H3的基因转染细胞.RT-PCR、Western blot和流式细胞仪表型分析等方法鉴定表明,B7-H3/L929基因转染细胞能稳定表达人B7-H3蛋白.继而基因转染细胞对T细胞体外培养试验显示该基因转染细胞与T细胞共培养可抑制其体外增殖.ELISA法分析表明该基因转染细胞抑制活化T细胞IFN-γ及IL-10的分泌.CD28信号可以逆转B7-H3对活化T细胞的抑制效应.综上结果证实,B7-H3对体外活化的T细胞具有负性调控作用.
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IL-15联合其他细胞因子对MDS患者CD34+细胞体外增殖、分化的影响
为了探讨IL-15与其他细胞因子联合应用对体外培养的MDS患者CD34+细胞增殖和分化的影响.应用单克隆抗体(mAb)免疫磁珠系统分离CD34+细胞,实验分为IL-15加其他细胞因子的实验组和不加其他细胞因子的单独应用IL-15的对照组,用液体培养基和甲基纤维素半固体培养基培养,计数培养后细胞数和CFU-E、BFU-E、CFU-GM、CFU-GEMM的集落形成数.用流式细胞术检测上述培养细胞上各种表型分子CD33、CD13、CD71、CD19、CD3表达的变化和细胞周期的改变.结果显示IL-15与其他细胞因子联合应用的实验组作用于MDS患者CD34+细胞,培养6 d的细胞计数显示,细胞增殖倍数对照组为4.0倍,实验组为7.8倍;各祖细胞集落形成率实验组均明显多于对照组;培养细胞上各表型分子(CD3除外)的表达率实验组均明显高于对照组;IL-15加其他细胞因子联合应用后CD34+细胞的细胞周期G1、S、G2期的比率均有明显变化,与对照组相比较,差异显著.IL-15与其他细胞因子联合应用比单独应用IL-15对MDS患者CD34+细胞有明显地促增殖和诱导分化的效应.
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肿瘤相关抗原p572肽的修饰及其功能分析
由于大多数肿瘤相关抗原是自身抗原,且免疫耐受通常保护个体避免发生自身免疫反应,所以用肿瘤相关抗原在体内刺激抗肿瘤T细胞反应时,免疫耐受是很难克服的障碍之一.一般认为,免疫耐受主要针对肿瘤的一些明显表位,而与HLA低亲和力的潜在表位则可能不受免疫耐受的影响.基于这一假设,我们设计合成了三条人端粒酶逆转录酶(hTERT)相关的抗原肽,p572(RLFFYRKSV)、pY572(YLFFYRKSV)和pF572(FLFFYRKSV),p572是近期研究较多的一条与HLA-A2.1分子低亲和力的9肽,pY572和pF572是我们根据9肽氨基酸位置特点突变合成,理论上它们与HLA-A2.1分子的亲和力要高于p572,用T2细胞模型检测证实了这一点.DC细胞是强的抗原提呈细胞,我们在试验中用DC细胞负载不同的肽在体外刺激特异性CTL的分化.
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IV型II类反式激活因子基因新变异体的克隆、鉴定和功能测定
为获取有功能的IV型II类反式激活因子基因(CIITA-IV),诱导肿瘤细胞表达MHC II类分子,从IFN-γ刺激的THP-1细胞中以RT-PCR获得CIITA-IV,将其连接到pGEMT-easy载体.对所构建的pcDNA3.1-CIITA-IV型表达载体进行反复测序后发现,所获得的CIITA-IV基因存在结构变异,在287位插入了3个核苷酸TAG,使286-288位的AAG改变成为ATAGAG(286-290),并引起其他8个座位核苷酸(及推导的氨基酸残基)发生改变.将表达载体转入原先不表达MHC II类分子的HeLa细胞中,检测到所获得的IV型CIITA变异体具有诱导人II类分子HLA-DR表达的能力.空载体和CIITA-IV基因导入的HeLa细胞中,DR阳性细胞百分率分别为0.01%和37.64%.该基因已从GenBank得到登录号,表明这是一个具有诱导HLA-DR分子表达功能的IV型CIITA新基因.
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凋亡基因与DNA疫苗
细胞凋亡产生的凋亡小体可以有效的将携带的抗原定位于抗原提呈细胞(APC)中,因此,使用经过改造的致凋亡基因与抗原基因共转染宿主细胞,诱导宿主细胞凋亡发生,可有效地促进DNA疫苗的免疫原性.而使用抗凋亡基因与抗原基因特异性的共转染抗原提呈细胞,也被发现具有重要的免疫辅助作用.
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n-3多不饱和脂肪酸影响炎症及免疫分子机制研究进展
细胞培养、动物实验、临床实验都有证据表明,n-3多不饱和脂肪酸或鱼油的补充能改善一些免疫性疾病,抑制炎症反应.其机制包括:n-3多不饱和脂肪酸(EPA、DHA)能置换细胞膜磷脂中的花生四烯酸(AA,n-6),竞争环氧酶和脂氧合酶从而减少来源于AA的炎性介质,减轻炎症反应:n-3多不饱和脂肪酸也可通过改变细胞膜磷脂脂肪酸构成来影响细胞膜流动性,膜上相关信号分子、酶、受体的功能,从而改变信号转导过程.此外,通过影响酶或细胞因子的基因表达、抑制促炎症因子产生、调节黏附分子表达来调节免疫功能,这种机制可不依赖类二十烷酸物质的产生.鱼油中富含的EPA(C20∶5,n-3)和DHA(C22∶6,n-3)抑制炎症和免疫的作用为显著.
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树突状细胞免疫调控作用研究新进展
T、B淋巴细胞是获得性免疫应答的介导者,然而其功能却受控于天然免疫系统中的树突状细胞(DC).DC是目前发现功能强的抗原提呈细胞,是启动、调控并维持免疫应答的中心环节.本文综述DC免疫调控作用及其机制.
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单核苷酸多态性的研究应用进展
SNP作为第三代遗传标记具有数量多、分布广泛、比STR扩增更可靠、不产生假带、易于自动化批量检测、易于计算机分析结果等特点.因此,它比第一、二代遗传标记更适合于对复杂性疾病遗传解析以及基于群体基因识别等方面的研究,并将终取代目前常用的微卫星标记技术进入基因应用研究的领域.本文就SNP的研究进展作一简要综述.
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MHC基因多态性和肿瘤的发生
人类主要组织相容性复合物(MHC)是一段约3.6 Mb的染色体区段,有220多个基因位点,其中人类白细胞抗原(HLA)等位基因超过2 000个,是迄今所知复杂、多态态高的遗传系统.几乎所有的HLA等位基因编码的蛋白质的差别都集中分布在其与抗原肽结合的分子凹槽中.这种差别决定了与抗原肽的结合强度,进而影响抗原肽的提呈,可能是肿瘤易感性的遗传基础之一.以病原微生物感染为诱因的肿瘤、非病原生物直接引起基因或染色体结构变化等原因导致的肿瘤,在与HLA等位基因的易感性上可能存在不同的机制.HLA等位基因的遗传易感性还与人种的遗传背景有关.由于技术上的原因, 目前MHC多态性与肿瘤的遗传易感性研究主要集中在HLA II类等位基因或单倍型.HLA I类及其他MHC区域多态基因的等位基因与肿瘤易感性的研究值得关注.MHC有大量人群频率不一的等位基因和位点之间很强的连锁不平衡,要确定HLA等位基因与肿瘤发生的关系仍有困难,家系分析、群体规模的受累姊妹配对分析可获取更多信息.MHC单倍型和SNP分析相结合有利于准确分析MHC区域基因和肿瘤的关系,并鉴定和分析MHC中的新基因.理解MHC遗传多态性与肿瘤易感性对肿瘤的生物治疗有指导意义.
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IL-10对人肾小球系膜细胞合成细胞外基质的调节
有研究报道,IL-10可以抑制体外培养的人皮肤纤维母细胞胶原基因及蛋白的表达[1],提示其在细胞外基质的降解或重塑过程中也发挥一定的作用.肾小球系膜细胞与纤维母细胞之间有许多相似的特性,但IL-10能否调节系膜细胞的基质代谢,目前尚未见报道.因此,本实验将利用体外培养的人系膜细胞,观察IL-10对其分泌细胞外基质的影响.
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C6胶质瘤荷瘤大鼠免疫状态的初步研究
进行脑胶质瘤实验研究,需要相应的动物模型,立体定向注射制备大鼠C6胶质瘤模型较为理想,具有广泛的应用和研究价值[1,2].国内在20世纪90年代初建立了大鼠C6胶质瘤模型,吴景文等曾对其做过系统观察[3],但对荷瘤机体的免疫状态缺乏详细研究.研究表明,细胞免疫在抗肿瘤免疫中起主导作用,其机制主要是抗原特异性的CD8+T细胞向肿瘤趋化、识别并杀伤肿瘤细胞.Bullard、Fontana等在胶质瘤免疫研究中认为恶性胶质瘤患者机体处于免疫抑制状态,并且存在T细胞功能缺陷[4,5].
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
