现代免疫学杂志
Current Immunology 현대면역학
- 主管单位： 上海市教育委员会
- 主办单位： 上海市免疫学研究所,上海市免疫学会
- 影响因子： 0.40
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-2478
- 国内刊号： 31-1899/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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丁酸钠及其G蛋白偶联受体对T淋巴细胞的调节作用
短链脂肪酸通常由肠道微生物对食物纤维的发酵而产生,已有报道其在免疫和炎症中起重要作用.本文研究丁酸钠通过其受体GPR43对T淋巴细胞的调节作用,探讨丁酸钠在T细胞水平的抗炎作用和机制.以Hut78和Jurkat细胞株为模型,用RT-PCR检测T细胞中GPR41和GPR43的表达情况.用实时荧光定量PCR检测PMA/Ionomycin诱导的T淋巴细胞经丁酸钠处理后IL-2和IL-4水平变化,并以ELISA等方法验证.通过RT-PCR以及胞内钙离子检测探究丁酸钠对T细胞的具体作用机制及作用靶标.结果显示,GPR41和GPR43在T细胞中存在表达且在PMA刺激后表达显著上升.丁酸钠能刺激胞内钙离子的释放,抑制IL-2、促进IL-4的产生,且这种调节作用不受Gαi抑制剂PTX影响.另外,丁酸钠可以显著抑制MOG诱导EAE小鼠脾脏淋巴细胞的体外增殖.这些结果说明,在T淋巴细胞中丁酸钠主要通过GPR43受体调节其细胞因子的产生,抑制炎症性T淋巴细胞的增殖从而发挥其抗炎功能.
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T细胞活化促进B细胞产生抗体机制的研究
B细胞活化和分化为抗体产生细胞的过程中,T细胞活化和T/B细胞相互作用的分子解析对研究自身抗体参与的自身免疫性疾病的发病机制和免疫干预具有重要的意义.为深入探讨人活化T细胞促进B细胞抗体产生的分子机制,我们建立CD4+ T细胞和B细胞体外共培养体系,将活化CD4+T细胞和B细胞在体外共培养,测定不同时间培养上清液中IgG和IgM的水平,并通过抗体阻断实验分析参与B细胞抗体产生的重要分子.结果显示:CD4+ T细胞在抗CD3/CD28抗体共同作用24 h后即被活化,IL-2和IFN-γ的分泌明显增加,细胞表面黏附分子ICAM-1和诱导性协同刺激分子ICOS的表达强度显著增高;活化CD4+ T细胞与B细胞共培养4d起,细胞培养上清液中可以检测到IgG和IgM,并随着共培养时间的延长而其量逐渐升高,抗ICAM-1抗体和抗ICOS抗体加入共培养体系可以明显降低培养上清液中IgG和IgM水平,其中抗ICAM-1抗体的阻断作用明显强于抗ICOS抗体.上述研究结果为人T细胞的活化促进B细胞抗体产生提供了重要证据,也为自身免疫病中T/B细胞相互作用的研究提供简便的实验方法和潜在的治疗靶点.
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促甲状腺素光激化学发光免疫测定法的建立和初步应用
采用光激化学发光免疫测定法(LICA)技术建立促甲状腺素(TSH)快速定量检测方法.采用两株针对TSH不同表位的单克隆抗体,一株单抗包被发光微粒,另一株为生物素化单抗,两者与链亲和素包被的感光微粒一起构建双抗体夹心LICA.数据处理采用双对数函数处理程序.方法的灵敏度为0.015mIU/L;批内CV为2.5％～3.6％,批间CV为2.6％～～4.4％;平均回收率为100.60％.与时间分辨荧光免疫分析法(TRFIA)比对,相关系数达0.9681;与TRFIA临床测定值呈明显相关;正常值范围为0.33～ 3.09mIU/L.本文建立的TSH光激化学发光免疫测定法是目前TSH检测中快速灵敏的方法之一,该方法稳定性好,具有很好的应用前景.
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急性免疫性血小板减少症患儿血清IL-33检测及其意义
为研究IL-33在儿童急性免疫性血小板减少症(ITP)发病机制中的作用及意义,我们采用ELISA法检测了37名ITP患儿和37名对照者血清IL-33水平,分析IL-33与患儿就诊时血小板计数及后期疗效的关系.我们发现,ITP患儿血清IL-33较对照者明显增高(P＜0.01),且与血小板计数呈负相关(R2=0.10,P=0.05).血清IL-33水平与治疗效果密切相关,采用IL-33预测ITP患儿疗效,预测敏感性为0.88,特异性为0.81.这些结果提示:IL-33参与了ITP的发病机制,血清IL-33水平可以作为预测患儿疗效的免疫学指标.
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AFP-L3在肝细胞癌早期诊断和疗效监测中的价值
为了探讨甲胎蛋白异质体(AFP-L3)在肝细胞癌的早期诊断和疗效监测价值,本研究联合应用微量离心柱法和电化学发光法随访监测83例原发性肝细胞癌患者和57例首诊为非肿瘤性慢性肝病患者血清中的AFP和AFP-L3水平.原发性肝细胞癌患者监测时间为肝癌术前至术后6个月,慢性肝病患者监测时间为首诊前至诊后2年.同时收集原发性肝细胞癌患者门脉癌栓情况、肿瘤分化程度、临床分期、肿块大小等临床诊断指标.研究结果为,随访的22例AFP-L3持续阳性的慢性肝病患者平均3.15个月均确诊为肝癌,肝癌发生率为45.45％;4例AFP-L3阴性变阳性的慢性肝病患者,平均8.17个月均确诊为肝癌,肝癌发生率为100％;31例AFP-L3持续阴性的慢性肝病患者,平均11.75个月确诊为肝癌,肝癌发生率为9.68％.各组相比差异有统计学意义.原发性肝细胞癌患者手术有效者AFP和AFP-L3水平明显下降,而病情稳定和进展者二者水平无显著变化或升高.AFP-L3水平与肿瘤分化程度相关,而与门脉瘤栓、临床分期和肿块大小不相关.在有门脉瘤栓组、低分化肝癌组、Ⅰ期肝癌组和小肝癌组中,其AFP-L3的阳性率分别为81.97％、100％、75％和77.78％.由此可知AFP-L3在肝细胞癌早期诊断和疗效监测中具有重要的临床价值.
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CVB3诱导的病毒性心肌炎小鼠模型中CD4+ T细胞亚群格局及其作用
本研究主要关注BALB/c小鼠感染柯萨奇病毒B3型(CVB3)后CD4+ T细胞亚群格局的变化及其对病毒性心肌炎发病的贡献度.CVB3腹腔感染小鼠后第7d,通过小鼠体重下降率、心肌损伤血清学指标肌酸激酶(CK)活性以及心肌组织病理学改变等多项指标证实小鼠心肌炎模型的成功建立.经Real-time PCR检测感染第7d脾脏CD4+ T细胞亚群主要细胞因子IFN-γ、IL-4、IL-17A、IL-17F及转录因子Foxp3表达情况;以流式细胞术检测了CD4+ T细胞各亚群比例,并通过多元线性回归分析法评估了各T细胞亚群对病毒性心肌炎发病的影响.结果显示,与对照组相比,CVB3感染小鼠脾脏IL-17A、IL-17F、IFN-γ表达均显著上升(分别约为12、8.5、5倍),而IL-4和Foxp3表达无明显变化.CVB3感染小鼠脾脏中CD4-IL-17-Th17细胞的上调幅度为明显,约2.75倍,其次为IFN-γ+ Th1细胞,上调约2.27倍,而Th2和Treg细胞无明显变化.进一步统计学分析显示,Th17对病毒性心肌炎发病的贡献度高(1.808),Th1次之,贡献度为1.581,而Th2和Treg对病毒性心肌炎发病无显著影响,提示CD4+ T细胞亚群格局变化与病毒性心肌炎发病密切相关,其中以Th17对心肌炎发病的贡献度尤为显著.
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IDO通过整合素αvβ3调控子宫内膜间质细胞黏附能力
探讨吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)通过细胞外黏附分子整合素对子宫内膜间质细胞(ESC)与细胞外基质黏附能力的调控.收集非内异症患者健康内膜、内异症患者在位内膜及异位内膜样组织,体外分离、培养获得子宫内膜间质细胞,并鉴定细胞纯度;In-cell Western比较分析健康、在位和异位ESC中IDO的表达水平,以及脂多糖(LPS)和1-甲基色氨酸(1-MT)单独或联合作用对IDO表达的影响;黏附试验分析LPS和(或)1-MT对ESC与细胞外基质laminin、collagen、fibrinogen、fibronectin等黏附能力的影响;进一步应用流式细胞术分析LPS或/和1-MT对相应细胞外基质配体-整合素表达的调节.结果显示,IDO在子宫内膜异位症患者来源在位及异位ESC中高表达.炎症因子LPS可以促进ESC中IDO的表达,并通过上调整合素αvβ3增强ESC对细胞外基质collagen Ⅰ、collagen Ⅳ、fibrinogen、fibronectin的黏附.IDO特异性抑制剂1-MT可以抑制ESC表达IDO,并且可以逆转LPS诱导的整合素αvβ3表达及ESC黏附能力.
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多发性骨髓瘤RPMI-8226和NCI-H929细胞表达ABCG2和ABCB5及意义
研究ATP结合盒(ABC)转运体ABCG2、ABCB5在多发性骨髓瘤(MM) RPMI-8226和NCI-H929细胞的表达及意义.方法:用实时定量反转录酶-聚合酶链锁反应(qRT-PCR)及蛋白印迹(Western blot)法检测MM细胞中ABCG2、ABCB5的表达,并观察两株细胞在增殖、克隆、耐药及致瘤性等方面的差异.结果:qRT-PCR和Western blot显示ABCG2、ABCB5均表达于RPMI-8226和NCI-H929细胞,且前者的表达水平较后者明显增高(P＜0.05).与NCI-H929细胞相比,增殖、克隆、耐药实验,RPMI-8226细胞增殖速度快、克隆形成能力强、对长春新碱的耐受性高(P＜0.05).成瘤实验显示第10周时RPMI-8226组鼠出现了肿瘤而NCI-H929组鼠始终未出现肿瘤.ABCG2、ABCB5高表达于RPMI-8226细胞,可能是其耐药性较NCI-H929细胞增高的机制之一.这将为MM细胞化疗药物的筛选和靶向耐药分子ABCG2、ABCB5治疗MM提供实验依据.
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AMD3100干预调节性T细胞迁移机制研究
CXCR4+细胞在CD4+ CD25+ Foxp3+调节性T细胞亚群中占有一定的比例.趋化因子CXCL12与细胞表面的特异性受体CXCR4相互作用,调节这些细胞的迁移和归巢等生理过程.AMD3100是一种人工合成的大环类拮抗剂,可特异性拮抗CXCR4.本研究采用磁珠亲和细胞分选术纯化BALB/c小鼠脾脏CD4+ CD25+调节性T细胞,并采用transwell共培养系统,研究AMD3100对调节性T细胞迁移的影响.研究发现,AMD3100以剂量依赖性模式抑制CXCR4+ CD4+ CD25+ T细胞从transwell培养系统的上室迁移至下室,采用中和抗体阻断CXCR4可观察到相似效应.当AMD3100终浓度为2.0 μg/ml时,迁移到下室的CXCR4+细胞占总数的2.2％,显著低于磷酸盐缓冲液对照组(36.2％)(P＜0.01).此外,CD4+ CD25+细胞24 h迁移率也显著下降(AMD3100处理组和磷酸盐缓冲液对照组分别为3.1％和35.5％,P＜0.01).提示AMD3100可特异性抑制CXCR4+ CD4+ CD25+细胞迁移.由于CXCR4是CXCL12的特异性受体,这一效应提示AMD3100可削弱CXCL12的作用.此外,由于AMD3100处理后可使CD4+ CD25+细胞24h迁移率下降,提示这种拮抗剂有可能短时间内削弱调节性T细胞的功能.
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B7H1-Ig诱导Tr1细胞向CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg细胞转化的研究
为探讨Ⅰ型调节性T细胞(Tr1)与CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg之间的转化和相互关系,以预包被而固相化的B7H1-Ig融合蛋白加抗CD3单抗刺激初始CD4+ CD62L+ T细胞,分析细胞因子及Foxp3表达水平的变化,检测细胞功能;在B7H1-Ig开始刺激时或诱导细胞分化结束后加入重组人TGF-β,观察其对细胞分化的影响.结果显示,B7H1-Ig激活的CD4+ T细胞产生高水平IL-10、IFN-γ和IL-5,极低水平的IL-2和IL-4,不表达Foxp3,通过分泌抑制性细胞因子IL-10发挥免疫抑制功能,证实B7H1-Ig可诱导Tr1细胞的产生.同时发现TGF-β不影响B7H1-Ig刺激的初始CD4+ T的分化,却可促进B7H1-Ig诱导的已分化Tr1细胞向CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg转化,提示在特定条件下,Tr1细胞可转化的CD4+CD25+ Foxp3-Treg.研究结果为将来临床应用CD4+ Treg治疗免疫失调性疾病奠定了基础.
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抗CD28单抗和IL-15对CIK增殖和杀肿瘤作用的研究
CIK是肿瘤过继性细胞免疫治疗中的免疫效应细胞.为使CIK在实验室里能被更有效地诱导增殖并赋予其更强的杀肿瘤效应,我们在CIK常规培养环境中加入抗CD28单抗和IL-15,探讨抗CD28单抗和IL-15对CIK增殖和杀肿瘤效应.取人外周血单个核细胞(PBMC),预先以常规方法诱导CIK,然后加入抗CD28单抗和IL-15与CIK共培养.用全自动五分类血液分析仪计数CIK增殖率;用流式细胞术测定CIK中粒酶B、穿孔素和CD107a等分子的表达率;用ELISA方法检测CIK分泌IL-10、IL-12、INF-γ和TNF-α水平;用乳酸脱氢酶释放法测定CIK对人肺癌细胞株(A549)、乳腺腺癌细胞株(MFC-7)和人黑素瘤细胞株(HME1)的杀伤活性.PBMC经常规CIK诱导培养以后再加入抗CD28单抗和IL-15与对照组比较,前者细胞增殖率明显增强(P＜0.05);在CIK培养体系中加入抗CD28单抗和IL-15可促进颗粒酶B、穿孔素和CD107a等分子的表达率进一步增强(P＜0.05);加入抗CD28单抗和IL-15,培养8d后CIK对A549、MFC-7和HME1细胞杀伤活性分别为82.2％、59.3％和70.6％,与对照组(分别为60.9％、49.6％和48.4％)相比差异有统计学意义(P＜0.05);在培养体系中加入抗CD28单抗和IL-15,培养8d后其细胞因子IFN-7γTNF-α分泌水平显著高于对照组(P＜0.05),组间IL-10和IL-12的分泌量未见显著差异(P＞0.05).实验说明在CIK培养体系中加入抗CD28单抗和IL-15可增加CIK增殖率并提高其抗肿瘤效应.
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一氧化氮调节间充质干细胞免疫抑制功能的机制研究
为探讨一氧化氮(nitric oxide,NO)在间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)发挥免疫调节功能中的作用机制.通过全骨髓贴壁法分离培养得到高纯度的MSC,利用炎症因子(TNF-α,IL-1α)和Con A分别刺激MSC制备MSC上清培养液,3 H-TdR掺入法检测MSC及其培养上清液对脾细胞增殖的抑制效应;ELISA方法检测各组培养上清液中前列腺素E-2(prostaglandin E-2,PGE-2)的含量;通过NO抑制剂L-canavanine和NO的直接供体SNP分别作用于MSC,探讨NO对MSC免疫调节功能的影响.结果显示:全骨髓贴壁法可获得较高纯度的MSC;MSC及其上清培养液均能发挥免疫调节功能;MSC分泌大量的PGE-2;抑制NO产生可以下调MSC对PGE-2的分泌而增加NO量可以上调MSC对PGE-2的分泌.研究结果表明,NO通过刺激MSC分泌抗炎因子PGE-2,从而使MSC发挥长效免疫调节功能.本研究阐明了NO介导的MSC长效免疫调节功能的机制,为MSC的临床应用奠定了理论基础.
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重症肌无力患者外周血CD28-T细胞亚群变化及临床意义
检测重症肌无力(MG)患者外周血CD28-T细胞亚群的变化,并探讨其临床意义.收集46例MG患者和35例健康对照(HC)外周血标本,采用免疫荧光染色和流式细胞术检测外周血CD4+ CD28-和CD8+ CD28-T细胞亚群.结果显示,MG患者和HC比较,前者CD28表达下调,CD4、CD8表达无差异;MG患者CD4+ CD28-T细胞亚群(13.53％±6.31％)较HC(9.24％±4.62％)异常升高(P=0.001),而CD8+ CD28-T细胞亚群(39.22％±11.91％)较HC(48.41％±13.63％)显著下降(P=0.002);全身型MG(GMG)和并发胸腺异常的MG患者中,CD4+ CD28-T细胞亚群比例分别较眼肌型MG(OMG)和正常胸腺MG患者升高,而CD8+ CD28-T细胞亚群百分比明显下降;QMGS评分与CD4+ CD28-T细胞亚群呈正相关(r=0.4113,P=0.0045),而与CD8+ CD28-T细胞亚群呈负相关(r=-0.3989,P=0.0060);激素治疗后伴随CD4+ CD28-T细胞比例下降(P=0.018)和CD8+ CD28-T细胞比例升高(P=0.018).本研究发现,MG患者外周血CD4+ CD28-T细胞亚群比例升高和CD8+ CD28-T细胞亚群比例下降与疾病严重程度、治疗反应密切相关,且在不同临床分型的MG患者中存在差异性变化.上述提示CD28-T细胞亚群的异常变化可能参与了MG的免疫病理进程.
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Wnt信号通路与胸腺发育
胸腺是人体重要的中枢淋巴器官,是T淋巴细胞分化发育的场所.起源于骨髓的淋巴细胞祖细胞,在胸腺中历经阳性选择和阴性选择后发育为成熟的T细胞,然后通过血液循环参与外周细胞免疫.研究表明,Wnt信号通路广泛存在于胸腺上皮细胞和T细胞,它不但影响胸腺上皮细胞的形态、功能,而且对于维持T细胞前体细胞和后期T细胞的分化发育都很重要.近研究发现,Wnt信号通路参与了胸腺增龄性萎缩过程的调节,Wnt信号通路的改变可引起上皮网络结构的改变,终导致胸腺微环境的破坏.因此,研究Wnt信号通路在胸腺发育中的作用,对于探索胸腺增龄性萎缩的调控机制和改善老年人的健康状况有重要意义.
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siRNA在自身免疫病治疗中的研究进展
小干扰RNA(siRNA)是RNA干扰(RNAi)的主要介导者,其通过双链RNA(dsRNA)使同源基因沉默,是以核酸为基础广泛使用于治疗疾病的基因沉默技术.现今,siRNA已被应用于诸多研究领域,在类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、多发性硬化等自身免疫病中的研究也日益增多.本文对siRNA的发现、siRNA介导的基因沉默机制以及siRNA在自身免疫性疾病治疗中的应用进行综述.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
