现代免疫学杂志
Current Immunology 현대면역학
- 主管单位： 上海市教育委员会
- 主办单位： 上海市免疫学研究所,上海市免疫学会
- 影响因子： 0.40
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-2478
- 国内刊号： 31-1899/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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中期因子在不同分子分型的乳腺癌中的表达及其临床意义
探讨在5种不同分子分型的乳腺癌中中期因子在组织中的表达,并分析其临床意义.采用免疫组化法检测203例乳腺癌组织的中期因子表达量；采用CD105抗体标记微血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD).结果显示,中期因子与肿瘤的淋巴结转移、临床分期相关性密切.中期因子表达量高的样本具有较高的以CD105表征的微血管密度.与其他4种分子分型相比,中期因子和CD105在基底细胞样型的表达量高,但是该差异不具有统计学意义.中期因子可以作为乳腺癌预后的标记物应用于临床诊断和治疗,与其他分子亚型的乳腺癌相比,基底细胞样型的乳腺癌可能并不具有独特的血管生成模式.
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抗人DR5单克隆抗体诱导HL-60细胞凋亡机制
探讨抗人DR5单克隆抗体(mDRA-6)诱导白血病细胞系HL-60细胞凋亡的可能机制.MTT法检测mDRA-6对HL-60细胞的生长增殖的影响,以及Caspase 8、10、3抑制剂对mDRA-6抑制HL-60细胞生长增殖的影响；琼脂糖凝胶电泳检测HL-60细胞DNA片断化降解；Western blot检测mDRA-6对HL-60细胞Caspase 8、10、3的激活改变.结果发现,mDRA-6呈时间、浓度依赖性地抑制HL-60细胞的生长增殖,10 mg/L的mDRA-6作用HL-60细胞6h、8h和10h,细胞增殖抑制率分别为23.96％、44.10％和50.28％；琼脂糖凝胶电泳显示,10mg/L的mDRA-6作用6h,HL-60细胞呈现凋亡细胞特有的DNA梯形条带；Western blot检测结果发现,mDRA-6作用HL-60细胞不同时间,Caspase 8均只有酶原条带出现,无激活片段产生,而Caspase 10和Caspase 3显示明显裂解片段产生,并随mDRA-6作用时间延长而增多；预先使用15 μmol/L的Caspase 10及Caspase 3抑制剂孵育细胞1h,能够使mDRA-6对HL-60细胞的生长抑制率分别降低64.15％(t=10.13、P＜0.01)和53.69(t=8.93、P＜0.01)％,而预先使用15 μmol/L的Caspase 8抑制剂孵育细胞1h,mDRA-6对HL-60细胞的生长抑制率仅降低4.40％(t=0.52、P＞0.05).以上实验结果提示,mDRA-6通过激活Caspase 10启动凋亡信号分子,诱导白血病HL-60细胞凋亡.
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雷帕霉素对人CD4+CD25+调节性T细胞体外扩增的影响
探讨有效的体外扩增人CD4+ CD25+调节性T细胞(Treg)的方法以及雷帕霉素(rapamycin,RAPA)对人CD4+CD25+ Treg细胞体外扩增的影响.采用免疫磁珠分离人外周血的CD4+ CD25+ Treg,并将实验分为3组:第1组在CD4+CD25+ Treg培养体系中加入200 U/ml IL-2和包被CD3/CD28单克隆抗体的磁珠；第2组培养体系中除加入100 nmol/LRAPA以外,其余与第1组相同；第3组是CD4+ CD25+ Treg培养第12天后,将细胞进一步分选获取CD4+ CD25+CD127-Treg再继续培养,培养体系与第2组相同.实验结果显示,加RAPA培养的CD4+ CD25+ Treg细胞扩增效率比不加RAPA的低,但细胞的纯度明显提高(92％vs 65％).而加RAPA培养的第2、3组CD4+ CD25+ Treg细胞在纯度上没有明显的差异.加RAPA培养的CD4+ CD25+ Treg细胞扩增后保持其无能状态.体外抑制实验显示体外扩增的CD4+ CD25+Treg细胞对CD4+效应T细胞增殖均有明显的抑制作用,而且加RAPA扩增的Treg细胞表现出更强的抑制功能.另外,与第1组体外扩增的Treg细胞相比,加RAPA扩增的Treg细胞表达低水平的IL-2和IFN-γ.实验证明雷帕霉素抑制了CD4+ CD25+ Treg细胞中混杂的CD4+效应T细胞的扩增,使用雷帕霉素可以提高体外扩增CD4+ CD25+ Treg细胞的纯度及其免疫抑制功能.
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RSV毛细支气管炎患儿血液CD4+CD25+Foxp3+Treg与CD40/CD40L关系的研究
探讨CD40/CD40L信号通路对不同病原体毛细支气管炎(以下简称:毛支炎)患儿血液CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg的增殖分化及其分泌抑制性细胞因子TGF-β1、IL-10的影响.取呼吸道合胞病毒(RSV)及非RSV感染毛支炎患儿血液并检测CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg的百分率；并将血液中分离的单个核细胞(PBMC)接种于24孔板内,加入CD40L McAb进行阻断,作用72h后采用流式细胞仪检测培养板内CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg的百分率,激光共聚焦检测CD4+ CD25+ Foxp3+Treg细胞表面Foxp3的平均密度,酶联免疫吸附法检测培养上清中TGF-β1、IL-10的含量.RSV毛支炎患儿血液中CD4+CD25+ Foxp3+ Treg百分率显著低于非RSV毛支炎患儿及正常对照组(P＜0.05); RSV毛支炎患儿体外培养PBMC中CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg百分率均显著低于非RSV毛支炎患儿、正常对照组和抗CD40L McAb组(P＜0.05).毛支炎患儿PBMC经过体外培养72h后,抗CD40L McAb组培养的细胞中CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg表面Foxp3的平均密度显著高于RSV毛支炎患儿组(P＜0.05).PBMC培养上清中IL-10和TGF-β1的水平抗CD40L McAb组明显高于非RSV毛支炎组,非RSV毛支炎组明显高于RSV毛支炎组,差异有统计学意义(P＜0.05).RSV毛支炎患儿体内存在严重的CD4+CD25+ Foxp3+ Treg数量不足；体外用抗CD40L McAb阻断CD40/CD40L通路可促进RSV毛支炎PBMC中CD4+ CD25+Foxp3+ Treg的增殖.
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Th1和Th17细胞在活动期肺结核病患者外周比例失衡的临床研究
结核病是全球性严重危害人类健康的传染性疾病之一,深入解析结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,M.tb)感染过程中宿主免疫应答特征是研发和评价有效的结核疫苗的重要前提.本研究以Th1、Th 17和Th22细胞免疫应答为切入点,检测抗原特异性和非特异性活化后的Th1、Th17和Th22型细胞因子分泌细胞的比例.结果显示,和正常人群相比,结核病患者的T细胞在非特异性刺激下的Th1型细胞免疫应答能力明显高于健康人,即分泌IFN-γ和TNF-α的细胞数量明显增多,但IL-17型应答能力则低于健康人群；经M.tb特异性抗原ESAT6-CFP10刺激后,活动期肺结核病患者分泌IFN-γ的T细胞比例高于健康人,而分泌TNF-α的T细胞的比例与健康人相比却显著下降,分析Th1型与Th17型细胞之比显示结核病患者要高于健康人,而Th22型细胞应答在活动期结核病患者中的水平和正常人群相近.上述研究结果显示活动性肺结核病患者外周Th1型和Th17型细胞和正常人相比存在应答失衡,这一比例失调有望为评价结核疫苗效果和抗结核免疫应答的免疫学特征提供新依据.
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柚皮素增强抗人DR5单抗对人肝癌细胞系HepG2的凋亡作用
探讨柚皮素增强抗人DR5单克隆抗体对人肝癌细胞系HepG2的凋亡作用及可能机制.MTT法检测柚皮素及抗人DR5单抗对人肝癌细胞系HepG2的生长抑制作用；Annexin V/PI双染分析细胞凋亡；蛋白免疫印记检测Caspase 8的表达；流式细胞术检测HepG2细胞表面DR5的表达.结果显示,10 mg/L的mDRA-6作用于HepG2细胞12h后细胞增殖抑制率为39％; 10mg/L的mDRA-6分别与200μmol/L、400μmol/L、800μmol/L柚皮素共同作用于HepG2细胞后细胞增殖抑制率分别增加至58％、79％、85％；Annexin V/PI双染及流式细胞术检测结果表明,2 mg/L的mDRA-6作用细胞12h后细胞凋亡率为16％,2 mg/L的mDRA-6和400 μmol/L柚皮素共同作用于HepG2细胞12h后细胞凋亡率增加为63％；mDRA-6和柚皮素共同作用于HepG2细胞后,蛋白免疫印记结果显示Caspase 8的激活片段明显显现,流式细胞术检测HepG2细胞表面DR5的表达,其基础表达率为49％,400 μmol/L柚皮素作用于HepG2细胞12后,HepG2细胞表面DR5的表达率增加为81％.实验显示柚皮素可增强抗人DR5单克隆抗体对人肝癌细胞系HepG2的凋亡作用,其可能机制为柚皮素诱导HepG2细胞表面DR5受体表达上调所致.
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子宫内膜异位症患者外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞的变化
观察子宫内膜异位症患者外周血单个核细胞CD4+ CD25+ Foxp3+调节性T细胞的数量变化,初步探讨其意义.采用流式细胞术检测20例健康对照者(对照组)及46例子宫内膜异位症患者(疾病组临床r-AFS分期:Ⅰ～Ⅱ期26例,Ⅲ～Ⅳ期20例)外周血单个核细胞(PBMC)中CD4+ CD25+ Foxp3+调节性T细胞数目,并计算CD4+ CD25+ Foxp3+调节性T细胞占CD4+T淋巴细胞的百分率；分析不同分期子宫内膜异位症患者外周血CD4+ CD25+ Foxp3+调节性T细胞的变化.结果显示,与健康对照组相比,疾病组PBMC中CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg占CD4+T淋巴细胞的百分率及CD4+ CD25+ Foxp3+Treg绝对数均明显升高(P＜0.01,P＜0.05)；疾病组中,Ⅲ～Ⅳ期的PBMC中CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg占CD4+T淋巴细胞的百分比及CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg绝对值较Ⅰ～Ⅱ期均明显升高(P＜0.01,P＜0.05).提示子宫内膜异位症患者外周血CD4+ CD25+ Foxp3+调节性T细胞数目和比例增多,可能存在自身免疫调节功能的紊乱,且与病程发展紧密相关.
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结缔组织生长因子在慢性肝病诊断中的应用研究
探讨结缔组织生长因子(CTGF)在慢性肝病诊断中的应用价值.运用ELISA方法检测198例研究对象,观察血清CTGF水平的变化,分析CTGF水平与临床特征及实验室指标的相关性；运用实时荧光定量RT-PCR方法检测组织中CT-GF mRNA的表达量,比较各组间表达量的变化.乙肝后重度肝纤维化组、肝硬化组、原发性肝细胞癌(HCC)组的血清CTGF水平均显著高于正常对照组,且具有统计学意义(P＜0.05)；血清CTGF水平与部分临床实验室特征存在相关性,在区分早晚期肝纤维化上具有诊断提示作用；癌旁组织的CTGF mRNA相对表达量显著高于正常对照和癌组织的表达量且具有统计学差异(P＜0.05).血清CTGF水平与肝纤维化、肝硬化及肝癌的发生发展关系密切,有望成为一个新的无创性肝纤维化检测诊断指标,为临床诊断提供依据.
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表达ESAT-6-gpi和IL-21的B16F10瘤苗免疫鼠伴发自身免疫损伤初探
初步探讨B16F10-ESAT-6-gpi/IL-21瘤苗诱导抗肿瘤免疫的同时伴发自身免疫相关毒性作用.采用Western blot方法检测B16F 10-ESAT-6-gpi/IL-21瘤苗免疫小鼠自身抗体产生情况；采用免疫荧光技术检测瘤苗免疫小鼠血清对正常小鼠眼、睾丸、皮肤、肝及肾组织冰冻切片的反应；瘤苗免疫小鼠的生殖功能检测.结果显示B16F10-ESAT-6-gpi/IL-21瘤苗免疫会引起部分C57BL/6小鼠发生鼠毛色素脱失现象,其免疫血清可同皮肤、睾丸等组织正常成分发生抗原抗体反应,瘤苗免疫过的雌雄小鼠合笼后能够正常繁育子代小鼠.实验说明B16F10-ESAT-6-gpi/IL-21瘤苗诱发小鼠产生抗肿瘤免疫反应的同时,部分受试鼠可伴发自身免疫损伤,但对机体并未产生危及生命的严重病理反应.本实验为全面评估B16F10-ES-AT-6-gpi/IL-21瘤苗应用价值奠定了基础.
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乳腺癌组织中ERα mRNA和PR mRNA检测方法的建立和应用
建立测定雌激素受体α (ERα)mRNA和孕激素受体(PR)mRNA的实时荧光定量RT-PCR,探讨两者在乳腺癌组织及良性乳腺肿瘤组织中的表达水平.分别以pMD18-ERα和pMD18-PR质粒为定量模板,用循环阈值(Ct)定量起始模板,在荧光TaqMan方法的基础上建立了测定ERα mRNA和PR mRNA的实时荧光定量RT-PCR,并分别测定48例乳腺癌组织及28例良性乳腺肿瘤组织中ERα mRNA和PR mRNA的表达水平.ERα mRNA和PR mRNA测定的线性范围为103～108copy/ μg RNA；ERα mRNA和PR mRNA高值和低值的批内和批间变异系数(CV)在5.07％～ 11.28％之间.ER mRNA在乳腺癌组织中的表达量为6.76×105 copy/μg RNA(4.17×10 5,9.34×105),良性乳腺肿瘤组织中的含量为1.54×105copy/μgRNA (1.02×105,2.06×105),乳腺癌组织的表达量高于良性组织(P＜0.05)；PR mRNA在乳腺癌组织中的表达量为1.02×106 copy/μg RNA (6.81×105,1.36×106),良性乳腺肿瘤组织中的含量为4.93×105 copy/ μg RNA (3.21×105,6.65×105),两者表达无明显差异(P＞0.05).ERα mRNA和PR mRNA在乳腺癌和良性乳腺肿瘤组织中的表达存在相关性.我们建立的测定ERα mRNA和PR mRNA的实时荧光定量RT-PCR灵敏、稳定、重复性好,可供临床检测和研究.ERα mRNA和PR mRNA基因表达水平可作为预测治疗效果及判断预后的重要指标.
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Ⅰ型干扰素参与调节SLE外周T细胞活化和TLR表达谱的研究
血清高水平Ⅰ型干扰素(typeⅠ inteHeron)是系统性红斑狼疮(SLE)患者重要的病理特征之一,外周高水平IFN-α对T细胞的免疫调节作用值得深入探讨.本研究首先比较分析了SLE患者外周血T细胞活化和TLR分子表达格局,结果显示SLE患者外周血CD4+或CD8+T细胞和正常人相比呈现出更加活化的表型变化,其表面活化标志CD69和HLA-DR表达阳性率均高于正常人；分析T细胞表达TLR分子格局发现,SLE患者较正常人T细胞中TLR分子的表达有明显升高,其中CD4+T细胞中TLR8和TLR9的升高明显,而在CD8+T细胞中明显升高的TLR分子有TLR3和TLR8;结合SLE病理状态下外周高水平IFN-α的持续存在,我们进一步分析了IFN-α对正常T细胞活化和TLR分子表达谱的影响,结果显示IFN-α协同TCR信号可以促进T细胞的活化,并上调T细胞中部分TLR分子的表达,其中CD4+和CD8+T细胞中TLR8的表达均明显上升.综合分析SLE患者和经IFN-α活化的正常T细胞的活化和TLR分子表达谱的变化格局,提示SLE病理状态下高水平的Ⅰ型干扰素可以与T细胞的持续活化有关,其对T细胞表达TLR分子格局的影响,特别是与核酸类分子配体相关的TLR分子的表达增高为内源性核酸类配体参与T细胞的活化提供了分子基础.
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抗CTLA-4嵌合抗体的制备及生物学活性鉴定
制备新型抗CTLA-4人鼠嵌合抗体并进行活性鉴定.通过杂交瘤技术获得高亲和力小鼠抗人CTLA-4单克隆抗体22G11和16C11;利用分子克隆技术将鼠源抗体可变区基因与人源抗体恒定区拼接后,终通过CHO-K1工程株细胞表达高亲和力抗CTLA-4嵌合抗体.经SDS-PAGE电泳显示终获得了纯度高于90％的CTLA-4嵌合抗体c22G11和c16C11,抗原结合活性结果表明两株嵌合抗体都能很好地与Jurkat细胞结合,竞争抑制实验表明它们都能与各自对应的鼠源抗体竞争.据此,本实验获得了两株抗人CTLA-4胞外区的高亲和力和特异性嵌合抗体.
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Jα33基因工程蛋白与多克隆抗体的制备及初步应用
为了获得同时识别人类和小鼠MAIT细胞的特异性抗体,我们制备了MAIT细胞TCRα链Jα33融合蛋白及其抗体,为MAIT细胞在炎症性肠道疾病(IBD)中作用的研究提供有利的工具.用Jα33的全长序列为引物经PCR扩增Jα33串联体,扩增的串联体片段连接进入T载体,阳性克隆转入pGEX-4T-1表达载体中原核表达GST-Jα33融合蛋白,纯化后的融合蛋白免疫新西兰大白兔制备anti-Jα33多克隆抗体.并分别用Western blot和RT-PCR检测IBD模型小鼠MAIT细胞Jα33的表达.成功获得分子量约为38 kD的融合蛋白,免疫大白兔后得到抗Jα33的多克隆抗体,Western blot结果显示Jα33多克隆抗体能检测到人外周血单个核淋巴细胞表面Jα33的表达,而HeLa中则无Jα33的表达；MAIT细胞Jα33在IBD小鼠肠组织中表达量明显低于正常对照.成功制备了能同时识别人类和小鼠MAIT细胞Jα33的多克隆抗体,为研究MAIT细胞的定位和功能开启了方便之门.
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IL-22诱导胃上皮细胞释放炎症因子并促进淋巴细胞趋化
为探讨IL-22在胃部炎症中的作用,我们采用流式细胞术和组织免疫荧光染色检测胃上皮细胞系AGS细胞及胃组织中IL-22受体的表达；采用IL-22刺激胃上皮细胞系AGS及GES-1细胞,定量PCR检测其S100钙结合蛋白(S100) A8、S100A9、IL-8、基质金属蛋白酶(MMP)-1、MMP-10的表达；通过Transwell细胞趋化试验检测IL-22对淋巴细胞的趋化作用.结果发现,胃上皮细胞系及胃组织中有IL-22R1表达,并且IL-22能够诱导胃上皮细胞产生炎症因子及MMP,某些因子可促进淋巴细胞趋化.据此说明IL-22通过调控胃上皮细胞产生炎症因子并趋化淋巴细胞浸润,参与胃部炎症反应.
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复发性口腔溃疡免疫病因学相关研究
复发性口腔溃疡(recurrent aphthous ulcer,RAU)是口腔黏膜病中常见的溃疡性损伤,具有局限性、复发性、自愈性等特点.其发病机制是口腔疾病的研究重点之一.新近研究认为,RAU是一种自身免疫性疾病,涉及固有免疫、Th1/Th2失衡、CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg减少、细胞因子分泌紊乱、黏膜抗体形成、口腔黏膜局部SIgA低表达以及过敏反应等一系列免疫紊乱,并发现局部微循环改变以及氧自由基介导的免疫紊乱也参与了RAU发病.随着对RAU与免疫学、微量元素和微循环病因关联性研究的深入,可以进一步从分子免疫学角度揭示该病的确切发病机制,为预防与治疗RAU提供新思路.
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肿瘤过继性细胞免疫治疗
肿瘤过继性细胞免疫治疗是近年来不断发展的一种新的肿瘤治疗法.秉承继往IL-2活化杀伤性淋巴细胞(LAK)方法、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)方法,现今在明晰了细胞因子作用机制以后又创建了树突细胞共培养细胞因子诱导杀伤细胞(dendritic cell and cytokine induced killer,DC-CIK)治疗肿瘤的方法.其方法主要为取淋巴细胞同IL-4、GM-CSF、抗CD3抗体、IL-2、IL-1、IFN-γ、TNF-α等细胞因子共培养,通过刺激免疫效应细胞有效增殖以后分次回输给患者,达到增强免疫力、增强杀伤肿瘤细胞的效果.本文主要从LAK、TIL和DC-CIK三种方法的发展、效应淋巴细胞的作用、诱导和回输途径以及治疗效果的评价等方面进行综述.
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IFN-γ与干燥综合征发病机制相关性研究进展
干燥综合征(Sjogren's syndrome,SS)是以外分泌腺淋巴细胞浸润为特征的自身免疫疾病,目前发病机制并不十分清晰.近年来研究表明,干燥综合征的发病机制还可能与IFN-γ的异常表达有关联.本文整理近年来国内外IFN-γ与干燥综合征发病机制相关性的研究成果,对IFN-γ与干燥综合征发病机制相关性的研究进展作一综述.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
