现代免疫学杂志
Current Immunology 현대면역학
- 主管单位： 上海市教育委员会
- 主办单位： 上海市免疫学研究所,上海市免疫学会
- 影响因子： 0.40
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-2478
- 国内刊号： 31-1899/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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猕猴肠缺血再灌注激活了补体旁路途径
补体激活是炎症反应放大的重要环节之一.本文通过猕猴肠缺血再灌注(IIR)的实验,探讨由此发展的多器官功能障碍综合征(MODS)究竟是通过何种途径激活补体?以增加对全身炎症反应内源性保护机制的认识.通过肠系膜上动脉夹闭-松解术分别造成5只猕猴肠缺血再灌注损伤,采用免疫速率散射比浊法、CH50总补体测定法测定血C3、C4、C-反应蛋白(CRP)、总补体的变化,免疫细胞化学观察中性粒细胞(PMN)上IL-1、NF-κB变化,流式细胞仪测定PMN凋亡率.IIR后24 h,体内总补体由(106.6±18.07)U/ml降至(62.1±9.52)U/ml,P＞0.05;其中,C3下降了30%,P＞0.05;C4在IIR前后无明显变化(0.1342±0.07 vs 0.1420±0.06,P＞0.05).PMN的凋亡率由IIR前的15.4%±1.41%显著降低至IIR后3.5%±0.53%,P＞0.05,其IL-1、NF-κB出表达增加;CRP由IIR前的(4.33±1.31)mg/L增加至IIR后的(17.73±0.86)mg/L,P＞0.01.IIR后补体通过旁路途径激活,活化补体片段抑制PMN凋亡,增加急性时相炎症蛋白如CRP、IL-1的表达,使炎症放大至全身,推动了MODS的发生.
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不同干细胞骨髓腔内输注对移植物抗宿主病和免疫耐受的影响
观察不同来源的造血干细胞经髓腔内输注能否在减轻移植物抗宿主病(GVHD)的同时诱导稳定的免疫耐受.雌性C57BL/6小鼠接受全身照射(TBI)预处理后,输注雄性BABL/c小鼠来源的骨髓细胞或经rhG-CSF动员后的外周造血干细胞,2 d后腹腔注射环磷酰胺(CTX).观察各组GVHD发生情况,并通过皮肤移植对受者耐受状态进行检测.结果显示,髓腔内骨髓移植组(IBM-BMT)的受鼠无1例发生GVHD,而髓腔内外周造血干细胞移植(IBM-PBSCT)的受鼠GVHD发生率较尾静脉组(Ⅳ)明显减低(P＜0.05);IBM-BMT和IBM-PBSCT组受鼠对供鼠皮肤移植物的存活时间均超过120 d,较Ⅳ组明显延长(P＜0.01).实验表明髓腔内输注在降低GVHD发生率的同时,有利于稳定的免疫耐受状态的形成.
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脱氢表雄酮诱导CD4+T细胞系Jurkat细胞凋亡的初步探索
为研究脱氢表雄酮(DHEA)对Jurkat细胞增殖活性和凋亡的影响,用不同浓度的DHEA处理Jurkat细胞12 h、24 h后,用MTT法测定细胞活性;Hoechst染色观测细胞形态的改变;碘化丙啶(PI)染色检测细胞凋亡;Annexin V/PI双染法检测细胞膜变化;DNA阶梯状电泳分析细胞DNA断裂;荧光显微镜分析细胞线粒体膜电位变化;并用RT-PCR和流式检测凋亡时细胞中Fas和FasL的mRNA和蛋白表达的情况.结果显示,DHEA在10-7 mol/L时对Jurkat细胞有显著的增殖抑制作用(P＜0.05)和诱导凋亡效果,细胞凋亡率比对照组分别升高2.48%和2.52%;Annexin V/PI双染法检测,处理组凋亡细胞比率比对照组也明显增加;且随着DHEA剂量的增加细胞线粒体膜电位倒塌明显增强,Fas和FasL的mRNA和蛋白水平也随之增加.以上结果表明,DHEA在高浓度时对Jurkat细胞有一定的抑制增殖并诱导其凋亡的作用,Fas/FasL通路和膜电位的改变在此机制中发挥了相应的作用.
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HAART对人类免疫缺陷病毒感染者淋巴细胞亚群的影响
应用流式细胞分析法通过分析检测41例AIDS患者与30例健康对照之间,以及21例AIDS患者在接受HAART治疗前后外周血淋巴细胞亚群的表达情况,研究感染HIV病毒以及HAART治疗对淋巴细胞亚群的影响.结果显示AIDS患者与健康对照相比,外周血CD4+ CD45RA+、CD4+ CD28+、CD4+ CD45RO+、CD4+ CD95+细胞比例明显低于正常对照,CD8+ CD95+、CD8+ CD38+、CD56+细胞比例明显高于正常对照;经HAART治疗后,CD4+CD45RA+,CD4+CD28+细胞比例比治疗前升高,CD56+细胞比例比治疗前显著下降.结果表明CD4+ T淋巴细胞表面CD45RA、CD28表达,以及CD56+细胞能够预测AIDS患者HAART治疗效果.
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SOCS1基因沉默增强DC疫苗对肺癌动物模型的治疗效果
尽管树突状细胞(dendritic eell,DC)是机体内有效的抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC),但由于逃逸机制的存在,基于DC的肿瘤疫苗效果并不如人意.因此,采用一定方法增强DC提呈抗原的能力是提高疫苗效能的关键.本研究中,采用RNA干扰技术(RNA interference,RN Ai),沉默DC中细胞因子信号转导抑制因子1(suppressor of cytokine signaling 1,S0CS1)的表达,使之提呈抗原的能力显著提高,从而有效激发针对肿瘤的特异免疫应答,疫苗的治疗效果得以明显增强.
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补体C5b-9复合物促进树突状细胞成熟
探讨补体C5b-9复合物对树突状细胞成熟及免疫学功能的影响.rhGM-CSF+rhIL-4体外诱导单核细胞分化为不成熟树突状细胞,体外于不成熟树突状细胞表面用补体蛋白纯品组装C5b-9,37℃,5%CO2温育96 h,流式分析细胞表型及抗原捕获能力;与同种异体CD4+和CD8+ T细胞共培养检测其免疫刺激功能;ELISA检测细胞因子分泌.结果显示,亚溶解型C5b-9处理DC表面标志CD83、HLA、CD80、CD86、B7-H1、B7-H3、B7-H4以及BTLA等表达上调;DC分泌IL-12及TNF-α上调,抗原捕获能力降低;C5b-9处理DC刺激CD4+ T细胞活化及分泌IFN-γ、IL-2能力增强.结论:补体C5b-9复合物可以促进树突状细胞成熟,衔接天然免疫和特异性免疫.
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人共信号分子HVEM在外周血PBMC表达特性及其对T细胞的生物学作用
HVEM既可作为受体与LIGHT作用传递正性共刺激信号,又能作为配体作用于BTLA介导负性共抑制信号.为深入探讨HVEM对T细胞复杂而又独特的调控作用,本文研究了HVEM在免疫细胞上的表达特性,初步探讨了T细胞表达的HVEM分子所介导的生物学作用.采用LPS刺激人新鲜PBMC,以及PHA或PMA/IM刺激活化T细胞;间接免疫荧光标记和流式细胞术检测HVEM表达;MTT法分析T细胞增殖作用.结果显示,HVEM在不同条件刺激活化的T细胞表面均呈现先上调后下调表达;T细胞增殖试验表明,基因转染细胞L929/LIGHT能够明显促进T细胞的增殖及IL-2和IFN-γ的分泌,而以抗人BTLA单抗在一定程度上模拟HVEM所介导的BTLA/HVEM信号能够明显抑制T细胞增殖作用及细胞因子IL-2、IFN-γ和IL-10的产生.
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交联抗DR5单抗YM366EO诱导的Jurkat细胞凋亡机制探讨
为探讨抗肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的死亡受体5(DR5)单抗-YM366EC引起Jurkat细胞凋亡信号转导通路,阐明抗DR5抗体的抗肿瘤效应机制.观察了交联366EC对Jurkat细胞的形态变化,细胞增殖和细胞凋亡率影响.进一步用Western blot法检测YM366EC作用于Jurkat细胞不同时间Bcl-2、Cyt-C、Bax、Caspase 3、Caspase 9的表达变化.结果发现DR5抗体YM366EC单独应用无凋亡作用,但抗小鼠IgG交联366EC后可致Jurkat细胞染色质边集、断裂,细胞出芽,形成凋亡小体,并可直接诱导TRAIL敏感的Jurkat细胞凋亡.Western blot检测到随着抗体诱导时间的延长Jurkat细胞Bcl-2蛋白表达减少;Cyt-C、Bax、有活性的Caspase 3和Caspase 9蛋白的表达增加.结果表明交联抗DR5抗体YM366EC对Jurkat细胞增殖有明显的抑制作用,诱导的Jurkat细胞凋亡的分子机制涉及到Cyt-C、Bax、Caspase 3、Caspase 9.
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EB病毒对新生儿脐带血单核细胞来源的树突状细胞表型的影响
从脐带血单核细胞来源树突状细胞(DC)表型变化的角度来探讨EB病毒对DC表型的影响,以阐明其逃逸宿主免疫的机制.将GM-CSF和IL-4、EB病毒和LPS不同组合对单核细胞来源DC进行刺激培养,利用单染色和三染色免疫荧光抗体标记-流式细胞术检测单核细胞来源DC表面CD14、CD11c、CD1a、HLA-DR、CD86、MR和MHC Ⅰ类分子.加入EB病毒后,DC表面CD14分子表达的下调不明显,CD1a的表达则随病毒加入时细胞的分化阶段有关;同时EB病毒还影响了加入LPS后HLA-DR和CD86的升高和MR的降低;EB病毒还影响了细胞表面MHC Ⅰ类分子的表达.因此EB病毒可抑制单核细胞来源DC的分化和成熟,这可能是其逃逸宿主免疫的机制之一.
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天花粉蛋白联合CD40信号激发的人MoDC介导Th2细胞分化的研究
探讨天花粉蛋白(Tk)联合CD40信号诱导人单核细胞来源DC(MoDC)的成熟活化及其介导Th2细胞分化的作用和机制.采用GM-CSF和IL-4联合方案体外诱导人MoDC,并利用鼠抗人CD40激发型单抗(5C11)刺激负载了Tk的DC制备成熟DC.采用免疫荧光标记和流式细胞术分析DC表型(CD80、CD83、CD86、CD14、PDL1)及其摄取FITC-Dextran的能力;ELISA法测定DC上清中IL-12p70的含量;胞内染色和流式细胞术检测经成熟DC活化的T细胞中CD4+IFN-γ+T和CD4+IL-4+T的比例.实验结果显示单独Tk不能刺激DC完全成熟,用Tk负载DC后必须联合外源性成熟刺激信号(如5C11),才能有效促进DC成熟,表现在CD80、CD83、CD86的上调表达,CD14下调表达,DC摄取FITC-Dextran的能力降低.与CD40信号单独诱导组相比,Tk联合CD40信号诱导的成熟DC表面PDL1分子呈下调表达,分泌IL-12的能力显著降低,明显提高T细胞中CD4+IL-4+T的比例.由此表明负载了Tk的成熟MoDC体外能有效介导Th2细胞分化.
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实时定量PCR检测自身免疫中APRIL mRNA表达
建立检测增殖诱导配体(a proliferation-inducing ligand,APRIL)mRNA的SYBR Green I实时定量PCR方法,了解自身免疫性疾病[系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎(RA)]患者外周血单个核细胞(PBMC)中APRIL的表达水平,研究APRIL mRNA的表达与自身免疫性疾病发病机制、预后之间的关系.方法构建克隆载体pGEM-T Easy-APRIL作为定量模板,Line Gene FQD-33A荧光定量PCR仪定量检测58例自身免疫性疾病(SLE、RA)确诊病人和20例正常健康献血者的外周血APRIL mRNA表达含量,以APRIL mRNA和内参GAPDH mRNA含量比值作为APRIL表达水平的指标.结果58例自身免疫病患者的APRIL mRNA表达范围3.95～192,均值为29.68±4.5.20例正常对照标本PBMC APRIL mRNA的表达范围3.1～18.7,均值为10.56士2.0.自身免疫病患者外周血中APRIL mRNA的表达水平高于正常对照组,其中久治不愈或疗效差者APRIL mRNA表达水平明显高于初发患者及治疗后缓解患者,但后两组差异无显著性意义.结论成功建立了人APRIL基因表达含量的SYBR Green I实时定量检测方法.自身免疫性疾病(SLE、RA)患者的APRIL mRNA的表达含量升高,其中疗效差久治不愈患者有更高表达水平.研究APRIL表达和自身免疫病发展、早期诊断、预后等相关性,为寻找自身免疫病治疗新靶点打下基础.
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转染人CTLA-4细胞的对树突状细胞B7分子表达的影响
从PHA活化的人外周血T细胞中抽提总RNA,经RT-PCR扩增出CTLA-4的全长基因,构建逆转录病毒载体pEGZ-Term/CTLA-4,经PCR及电泳鉴定后感染包装细胞293T.收集培养上清感染L929细胞.用Zeocin选择培养.经免疫荧光及流式细胞术进行筛选,获取稳定表达CTLA-4分子的细胞株CTLA-4/L929.将CTLA-4/L929经丝裂霉素处理后与体外细胞因子诱导的树突状细胞共同孵育.分别于24、48及72 h,用直接免疫荧光法和流式细胞术分析树突状细胞B7-1和B7-2分子的表达.研究结果显示,构建的重组逆转录病毒载体pEGZ-Term/CTLA-4的PCR产物长约700 bp,与人CTLA-4基因的长度一致.经Zeocin选择及多次亚克隆化培养,CTLA-4基因转染细胞CTLA-4/L929稳定表达膜型CTLA-4分子.以其为刺激细胞与树突状细胞共同培养后,可明显下调树突状细胞B7-1的表达,但对B7-2的表达没有影响.本研究获得的CTLA-4基因转染细胞株,为进一步探讨CTLA-4及其配基分子在免疫应答中的作用与机制提供了手段.
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小鼠IL-18基因修饰瘤苗的抗白血病作用研究
我们在前期工作中成功制备了IL-18基因修饰的白血病疫苗,为了探讨IL-18基因修饰瘤苗的体内抗白血病作用,实验采用L1210小鼠淋巴细胞白血病模型,在小鼠体内接种IL-18基因修饰瘤苗,观察瘤苗对L1210细胞致瘤性的影响及免疫保护作用,并进一步对其抗白血病作用机制进行了探索.结果显示,IL-18基因修饰瘤苗能够明显延长荷瘤小鼠存活时间,大部分小鼠达到长期生存,且长生存小鼠用野生型L1210细胞二次攻击后大多数仍能长期生存,表明1L-18基因修饰瘤苗有显著的抗白血病作用,并可诱导小鼠产生免疫记忆和免疫保护.机制探讨发现,接种IL-18基因修饰瘤苗后,小鼠脾脏淋巴细胞对L1210肿瘤细胞的CTL及NK细胞杀伤活性明显高于对照组(P＜0.05),提示IL-18基因修饰瘤苗能够显著增强抗肿瘤CTL和NK细胞反应.接种瘤苗可使小鼠IFN-7水平升高,但与对照相比无统计学意义,提示IFN-γ可能在IL-18基因修饰瘤苗诱导的抗肿瘤免疫应答中作用不大.
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GD患者外周血CD4+CD28-T细胞亚群的表型特征及临床意义
检测Graves病(GD)患者外周血CD4+ CD28-T细胞水平及其表面CD45RO/CD45RA及ICOS的表达,探讨CD4+ CD28-T细胞亚群在GD免疫致病机制中的作用.采用三色荧光抗体染色及流式细胞术检测了42例初发GD患者和30例健康者外周血中CD4+ CD28-T细胞的百分率及其表面CD45RO/CD45RA和ICOS表达水平,同时检测其甲状腺功能并进行相关性分析.结果GD患者外周血中CD4+ CD28-T细胞百分率明显高于健康对照组,并高表达ICOS分子,与FT3水平显著正相关;与健康对照组相比,GD患者CD4+ CD28- CD45RO+ T细胞百分率也显著增高,而CD4+ CD28- CD45RA+ T细胞呈下降趋势,FT3、FT4水平与CD4+ CD28-T细胞表面CD45RO的表达率呈正相关,而FT3水平与CD45RA表达呈负相关.结论GD患者外周血CD4+ CD28-T细胞异常增高,表面高表达ICOS分子,具有记忆性细胞的表型特征,与甲状腺功能异常有一定的相关性,CD4+ CD28-T细胞可能是参与GD免疫病理反应的自身反应性T细胞.
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Calpain inhibitor I对烧伤小鼠肝脏NF-κB转录及炎性细胞因子分泌的影响
探讨Calpain inhibitor I(CI-I)对严重烧伤小鼠肝脏IκBα表达,NF-κB转录及炎性细胞因子分泌的影响.将CI-I腹腔给药预处理小鼠1 h后背部行20%全身体表面积(TBSA)Ⅲ度烧伤,收集肝组织,检测其IκBα表达,NF-κB转录和血清TNF-α、IL-1β、IL-6分泌水平.与烧伤对照组比较,CI-I预处理后肝脏NF-κB转录活性和炎性细胞因子分泌有所降低.提示CI-I预处理可有效抑制严重烧伤小鼠肝细胞NF-κB活化和血清炎性细胞因子分泌,从而有利于烧伤后的炎症调节.
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髓系抑制性细胞与肿瘤免疫逃逸
近来研究发现在肿瘤患者体内聚积的一类髓系细胞与肿瘤免疫逃逸密切相关,通常称为髓系衍生抑制细胞.它在鼠中呈CD11b+ GR1+,具有异质性和分化潜能.髓样抑制细胞的免疫抑制作用与精氨酸代谢密切相关.通过降低,这群细胞,或促使其分化,或抑制精氨酸代谢酶,可助于肿瘤免疫激活,将是很有前景的肿瘤免疫辅助治疗方法.
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CD4+CD25+ Treg在类风湿关节炎中的研究进展
CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)在维持机体自身耐受和预防自身免疫性疾病方面发挥重要作用,其功能失调在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)发病中同样起重要作用.因此,对CD4+CD25+ Treg在RA中的深入研究不仅能进一步了解RA的发病机制,也为治疗RA提供了新的途径.
关键词： CD4+CD25+ Treg 类风湿关节炎 -
强直性脊柱炎免疫遗传学和发病机制研究进展
强直性脊柱炎(AS)是一主要累及青壮年的常见疾病,其发病率和致残率高,探索其发病机制非常重要.目前关于AS的发病机制存在多个不同的假设,其中研究较多并且具有一定意义的假设包括:(1)HLA-B27在AS的发病机制和遗传潜质中占有非常重要的地位,AS与B27之间的强相关性已经得到公认并且被广泛证实,其中流行病学研究显示HLA-B27与AS的这种相关性遍及全世界,其中的重要证据之一是一级亲属是AS的HLA-B27阳性个体患病的风险是无家族史的B27阳性个体的6～16倍;(2)MHC基因也被认为可能参与了AS的发病,其中可能的候选基因可能定位于第2号、第9号和第16号染色体,其中TNF-α 850和HLA-B13、B27、CE6等基因可能是AS患者的易感基因;(3)其他新的遗传易感基因如PD1的基因多态性与AS易感性之间存在遗传关联;(4)细菌感染与AS之间相关性的一些重要证据来源于动物模型,认为细菌感染与HLA-B27之间的作用可能是致病的一个关键因素;(5)Ⅱ型胶原、蛋白聚糖是软骨的成分,目前认为它们可能是AS自身免疫反应的候选目标;(6)AS的发病机制还包括T细胞的功能特别是调节性T细胞亚群中CD4+CD25+Treg的功能、骨生成蛋白、前列腺素、内皮细胞及内皮素的功能异常和瘦素等因素均可能参与了AS的炎症反应过程.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
