2型糖尿病与激素的研究进展

2型糖尿病患者除了胰岛素的绝对和(或)相对缺乏及胰岛素抵抗外,往往合并其他激素水平的紊乱及活性的改变.骨质疏松是糖尿病的并发症,糖皮质激素可能参与此过程,血糖控制较差的患者,此激素水平较高.性激素与胰岛素抵抗有关,雌激素水平降低与女性绝经后糖尿病的发病率增加有关.瘦素是连接肥胖和2型糖尿病的纽带.糖尿病肾病患者肾素-血管紧张素的活性发生改变.对2型糖尿病与激素的研究将有助于预防糖尿病并发症的发生,从而有效降低病残率和病死率.

胰岛素样生长因子-1与糖尿病的关系研究进展

胰岛素样生长因子-1(IGF-1)是一种具有胰岛素样作用,可促进细胞生长、发育,参与机体多种生理、病理过程的多肽类因子.近年来的研究发现IGF-1与糖尿病(DM)关系密切,DM病人血IGF-1水平降低,生长激素水平升高,单用胰岛素治疗不能使其恢复正常;而组织器官中IGF-1水平变化可能与DM血管并发症有关.有学者将IGF-1用于DM与胰岛素抵抗的治疗取得了比较好的临床效果,为DM的治疗提供了广阔的前景.

磺脲类药物的非胰岛素依赖性降糖作用

磺脲类降糖药主要通过刺激胰岛β细胞释放胰岛素而降低血糖,但近来发现长期治疗过程中部分磺脲类药物还具有非胰岛素依赖的降糖机制.一方面磺脲类药可激活细胞内特异的蛋白磷酸化酶而促进葡萄糖转运子4/1的转位,激活糖原合成酶,降低糖原合成酶激酶-3活性,从而促进外周组织的葡萄糖利用.另一方面,部分磺脲类药特别是格列美脲分子可直接插入脂肪细胞/肌细胞膜上的吞饮小泡/不溶于去污剂的富含糖脂筏(Caveolae/DIGs区),激活后者的非受体酪氨酸激酶pp59Lyn,进而使胰岛素受体底物-1酪氨酸磷酸化,发动代谢性的拟胰岛素信号级联反应.

PPARγ2 Pr012Ala基因多态性研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体γ2(PPARγ2)基因Pro12Ala多态性影响胰岛β细胞功能,导致胰岛素分泌及外周组织对胰岛素敏感性的改变;同时在一定程度上降低2型糖尿病发病率;它参与脂肪细胞的生成、分化、脂质代谢的调节,在胰岛素抵抗综合征(糖尿病、肥胖、高脂血症等代谢病)的发病机制中具有重要意义.

端粒酶与内分泌腺肿瘤的关系研究进展

端粒酶活性在各种恶性肿瘤及肿瘤衍生的细胞株显著上调,而且与肿瘤细胞的增殖、分化密切相关.端粒酶活性及其催化亚基的检测有助于鉴别诊断内分泌腺良、恶性肿瘤,如甲状腺、肾上腺及卵巢的肿瘤,尤其两者的定量检查更具良好前景.端粒酶活性检测可能较病理检查更能判断肾上腺癌的预后,对卵巢肿瘤的诊断及治疗的指导价值很大.

抑制性神经调节因子与青春期发动

正常青春期发动源于下丘脑促性腺激素释放激素(LHRH)脉冲式分泌的增加.近年来的研究表明,多种兴奋性和抑制性神经调节因子共同参与了此过程.本文对3种抑制性神经调节因子γ-氨基丁酸、神经肽Y及褪黑激素与青春期发动的关系进行了综述,其中γ-氨基丁酸通过对LHRH神经元直接和间接的控制作用,在雌性灵长目动物青春期发动中发挥了重要的抑制作用.另外,褪黑激素、神经肽Y也参与影响了青春期发动过程中下丘脑LHRH神经元的功能活动.

胆囊收缩素与糖尿病

胆囊收缩素是一类作用广泛的胃肠激素,近来的研究表明胆囊收缩素及其受体水平的变化或基因突变可能与糖尿病发病有关.通过其受体的介导,胆囊收缩素具有调节中枢摄食,能量平衡,刺激胰岛素分泌,抗炎及通过抑制蛋白酪氨酸碳酸酶1B减轻胰岛素抵抗等功能,具有潜在的糖尿病治疗作用.

美国糖尿病协会(ADA)2003年第63届年会消息

Graves病与自身免疫性抗体

Graves病(GD)是自身免疫性甲状腺病(AITD)中的主要组成之一,属多发病,据天津报道患病率2.82%,女性更高为3.97%,近几年有升高趋势.长期以来GD的治疗方法缺乏突破性进展,然而,近年来其病因、发病机制的研究多、进展快,对诊断技术的发展有一定促进,但是要很好地满足国内临床需要,尚需努力.

CTLA-4基因多态性与Graves病

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)是T细胞活化的负性调节因子,CTLA-4基因多态性导致了CT-LA-4的表达、结构和(或)功能缺陷,参与了Graves病(GD)的发病.CTLA-4基因多态性与多种族人群GD的发病、GD相关抗体的产生、激素水平以及病情缓解等各个环节均有显著相关性.而如果CTLA-4基因工程药物开发成功,则有望为GD等自身免疫性疾病提供一条有效的治疗途径.

甲状腺结节细针穿刺活检的细胞病理学诊断进展

细针穿刺细胞学检查(FNAB)是目前甲状腺结节术前诊断的一个常用手段.本文讨论了穿刺细胞学中超微病理学检查的应用价值以及甲状腺特异性基因、癌基因、抑癌基因和某些与调控细胞周期和功能有关的蛋白质在甲状腺肿瘤发展中的作用.常规细胞学诊断结合电镜和与甲状腺肿瘤形成有关的分子诊断标志物检查有助于确诊率的提高.

线粒体甲状腺激素受体

线粒体内存在甲状腺激素受体(mt-TR),包括P28及P43,甲状腺激素通过mt-TR对线粒体具有直接调节作用.P28存在于线粒体内膜上,在甲状腺激素作用下,可直接激活线粒体的有氧呼吸.P43存在于线粒体基质中,线粒体过氧化物酶体增殖体激活受体和线粒体维甲酸X受体作为辅助蛋白可分别与P43形成异二聚体,与线粒体三碘甲腺原氨酸(T3)反应元件(mt-TRE)结合,参与甲状腺激素对线粒体的基因转录和线粒体生成等的调节.

hNIS基因突变与碘转运障碍及先天性甲状腺功能减退

人钠/碘同向转运体(hNIS)基因位于第19号染色体上,已发现9种hNIS基因突变类型,以错义突变多.这些突变经体外实验证实均可使hNIS失去活性,导致碘转运障碍和(或)先天性甲状腺功能减退.其确切机制尚未阐明,可能与突变后hNIS蛋白不能被表达;不能准确表达于甲状腺滤泡细胞膜;或蛋白构型改变使其不具备完整的功能等有关.

丙基硫氧嘧啶和ANCA阳性血管炎

丙基硫氧嘧啶(PTU)是治疗Graves病常用的药物,近年来不断有报道提示在用PTU治疗的病人中出现抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA),并可导致自身免疫性血管炎.临床多表现为全身系统受累,肾脏是易受累的器官,肾外常见的是肺脏、皮肤、粘膜,还可表现为狼疮样综合征.本病的预后与病程有关,及时停药是关键.

原癌基因RET、TRK和PAX8-PPARγ1与甲状腺癌的研究进展

近来许多研究表明一些原癌基因的突变或重排常在甲状腺癌中出现.其中原癌基因RET和TRK的酪氨酸蛋白激酶活性与甲状腺乳头状癌的发病有特殊关系;RET基因的胚系突变,尤其是密码子634的突变可引起多发性内分泌腺瘤综合征Ⅱa和家族性甲状腺髓样癌;甲状腺转录因子-过氧化物酶体增殖物激活受体γ1(PAX8-PPARγ1)融合蛋白可促进不同的甲状腺滤泡腺瘤形成,常在滤泡癌中发现.

非髓样甲状腺癌的遗传学研究进展

非髓样甲状腺癌(NMTC)具有家族发病倾向,是某些家族性肿瘤综合征的组成部分,且已被近来的研究所证实.以甲状腺乳头状癌(PTC)为主的家族性肿瘤综合征,属常染色体显性遗传但其外显率降低.通过对以PTC表现为主的3种肿瘤综合征的染色体定位,进一步证明其具有家族性聚集倾向,但易感基因仍未确定.NMTC也可作为家族性腺瘤样息肉病和多发性错构瘤综合征的组成成分,但较少见,这种综合征与肿瘤抑制基因的遗传突变有关.建议对NMTC患者一级亲属进行筛查,以确诊NMTC家族.

乙胺碘呋酮对甲状腺的作用

乙胺碘呋酮是Ⅲ类抗心率失常药物,可引起甲状腺功能的变化,应用该药者甲状腺毒症和甲状腺功能减退症的发生率均较高.近年研究显示,除了由于乙胺碘呋酮富含的碘对甲状腺有直接毒副作用外,乙胺碘呋酮及其代谢产物对甲状腺功能及甲状腺激素的作用亦有影响.

细胞因子在Graves眼病发病中的作用机理

Graves眼病(GO)与甲状腺自身免疫反应之间的关系尚未完全明了,甲状腺抗原可能是它们的主要桥梁,细胞因子在其中也发挥很重要的作用.GO急性期以Th1型细胞因子如干扰素(IFN)-γ、白介素(IL)-1、IL-2、转化生长因子(TGF)-β或肿瘤坏死因子(TNF)-α等产生为主,与眼外肌增大有关,是致免疫细胞因子;慢性期以Th2型细胞因子如IL-4、IL-6及IL-10等产生为主,累及球后脂肪组织,是抗免疫细胞因子.因此,急性期的Th1型细胞因子和慢性期的Th2型细胞因子可影响G0的发生和发展.

硒缺乏与甲状腺疾病

硒在甲状腺激素的合成、活化、代谢过程及甲状腺抗氧化系统和免疫系统中发挥重要作用.甲状腺滤泡上皮细胞表达众多功能性硒蛋白(含硒基半胱氨酸的酶),如:谷胱甘肽过氧化物酶、脱碘酶、硫氧还原蛋白还原酶(TR)及硒蛋白P.硒缺乏与许多甲状腺疾病如甲状腺肿、亚临床克汀病、自身免疫性甲状腺炎、低T3综合征、甲状腺癌等密切相关.补硒可能会给这些疾病的治疗开辟一条新的途径.

131I治疗甲状腺功能亢进症的现代观点

131I治疗甲状腺功能亢进症(甲亢)既不会增加甲状腺癌和白血病等癌症的发病率,也不影响病人的生育能力或增加遗传损害,现已公认是安全有效、经济简便、成本低、效益高的治疗甲亢的方法.目前国内外已扩大了131I治疗成年甲亢的适用范围,131I也可作为二线药治疗青少年及儿童甲亢.其主要并发症是早期或晚期甲状腺功能减退,但用左旋-T4治疗后,病人甲状腺功能可保持正常,可以正常生活,且不影响妊娠和分娩.对于适合131I治疗特别是有血液、心脏病等严重合并症者,宜及早用131I作根治性治疗.

自身免疫性甲状腺炎的研究进展

自身免疫性甲状腺炎(桥本甲状腺炎)是临床常见的自身免疫性甲状腺疾病,虽然多年来陆续对本病的基础和临床方面有过很多研究,但至今关于其确切的发病机理尚不完全清楚.本文就近年来对本病发病机理的研究,包括免疫、细胞因子、遗传和凋亡几个方面,以及临床的分类、与其他疾病关系的认识、实验室检查、临床诊断及治疗等进展情况作一简略综合介绍.

Graves眼病的发病机制及其治疗策略

目前研究认为Graves眼病(GO)的发病与一些遗传易感基因多态性及多种环境因素如吸烟有关,研究还发现一些新的与GO发生相关的自身抗原,如促甲状腺激素受体、线粒体琥珀酸脱氢酶的黄素蛋白亚基及肌集钙蛋白等.另外,甲状腺功能状态及Graves病治疗方法的选择均可影响GO的发生、发展.国外学者认为多数轻中度GO患者因有自愈倾向不需予以特殊的治疗,对于严重的GO患者应以糖皮质激素治疗为主,也可予以眶部放疗或生长抑素类似物如奥曲肽治疗.其他的治疗措施包括免疫抑制剂和免疫调节剂的应用等.

甲状腺核素诊断技术

甲状腺的核素诊断技术可分为放射性吸131I率测定、药物介入性吸131I试验、甲状腺显像以及甲状腺有关激素测定4类.可利用放射性吸131I率测定评价甲状腺的碘摄取功能,甲状腺功能亢进者吸131I增高,甲状腺功能减退者减低;而应用药物介入性吸131I试验可发现下丘脑-垂体-甲状腺轴功能失调;甲状腺平面显像为检测甲状腺大小、形态的异常提供帮助,并利于发现异位甲状腺,了解结节的功能和甲状腺癌的定位;断层、动态、亲肿瘤、放射免疫和正电子显像,有助于甲状腺癌的诊断;放射免疫分析可对包括总T3、总T4等在内的各种甲状腺相关激素进行测定.总之,甲状腺的核素诊断技术已成为常规诊疗中的重要手段.

亚临床甲状腺功能减退症的治疗

亚临床甲状腺功能减退症(亚甲减)以基线促甲状腺激素(TSH)水平升高和血清游离甲状腺素水平正常为特征,亚临床或隐匿性甲减常常反映甲状腺激素分泌的缺陷.甲状腺破坏性治疗(甲状腺次全切除术或放射碘治疗)或颈部广泛放射治疗后的亚临床甲减应开始使用左甲状腺素(L-T4)治疗;妊娠和哺乳期的亚甲减也应使用L-T4治疗.其他早期使用甲状腺激素替代治疗的指征包括TSH水平升高以及抗甲状腺过氧化物酶(TPO)抗体阳性,因为这些患者的亚甲减很可能进展为临床甲减.提示存在甲状腺激素相对缺乏的临床体征和症状的所有患者都应该试用L-T4替代治疗,这些患者包括亚临床甲减并发不孕、抑郁症或其他神经心理异常.单纯血清TSH水平升高或高胆固醇血症不是L-T4治疗的适应症,除非患者有甲状腺疾病史以及提示甲状腺激素缺乏的临床症状.

甲状腺细针穿刺活检及细胞学检查

细针穿刺活检细胞学检查对许多甲状腺疾病具有可靠的诊断价值.本文简要介绍甲状腺穿刺活检的历史、细针穿刺方法及甲状腺细胞学表现的组织病理基础,详细介绍各种甲状腺炎、甲状腺功能亢进症、甲状腺肿、甲状腺囊性病变、甲状腺腺瘤、各种甲状腺癌及甲状腺髓样癌的细胞学特点.

亚临床甲状腺功能减退症

亚临床甲状腺功能减退症(亚甲减)是依靠实验室诊断的一种亚临床疾病,其诊断标准是血清促甲状腺激素(TSH)水平增高,血清游离T4(FT4)正常.亚甲减的患病率为3%～15%,主要发生在女性和老年人群.碘摄人量增加是亚甲减发生的重要环境因素之一.亚甲减的主要危害是发展为临床甲减和引起血脂增高,导致缺血性心脏病.亚甲减对妊娠妇女后代的智力影响也不容忽视.针对亚甲减的治疗包括①对易感人群的筛查.②对血清TSH＞10 mU/L,且甲状腺自身抗体阳性的患者给予左旋甲状腺素替代治疗.③未达到上述标准的亚甲减患者定期随访.

类固醇糖尿病的临床研究

类固醇糖尿病是指由于体内糖皮质激素(GC)过多(肾上腺皮质过度分泌或外源给予)所导致的一种糖代谢障碍,在糖尿病分型中属于继发范畴.与2型糖尿病相比,类固醇糖尿病有其自己的临床和治疗特点.在重症急性呼吸综合征(SARS)袭击人类的今天,关注类固醇糖尿病的临床研究进展,有其重要的现实意义.