Müller细胞与糖尿病视网膜病变

视网膜中含有两种主要的大胶质细胞,即Müller细胞和星形胶质细胞,而Müller细胞是视网膜中的主要胶质细胞.近年来研究发现,糖尿病时视网膜发微血管病变之前就出现了视?Müller细胞功能的改变,包括谷氨酸代谢异常、胶质细胞反应性增加、Müller细胞凋亡等,这些改变统称视网膜神经变性.目前越来越多的研究集中在Müller细胞上,不仅因为Müller细胞的改变发生在糖尿病早期,而且Müller细胞的改变可能是引起随后视网膜微血管病变的一个主要原因.本文主要综述糖尿病早期Müller细胞的改变及研究Müller细胞的意义.

蛋白质组学在内分泌和代谢性疾病研究中的应用

蛋白质组学是一门在整体水平上系统性研究有机体表达的所有蛋白质的学科,在生物医学领域中的应用越来越广泛.本文简述了蛋白质组学研究的主要内容及技术平台,综述了其在内分泌和代谢性疾病包括垂体、甲状腺、骨代谢疾病以及糖尿病、肥胖症中的应用及进展.

AGEs对免疫细胞作用的研究进展

糖尿病患者长期高血糖导致晚期糖基化终末产物(AGEs)在体内过多蓄积,引起体内免疫系统一系列病理生理变化.AGEs可作用于巨噬细胞、淋巴细胞、树突状细胞等多种细胞,激活细胞内信号途径,促进免疫细胞分化,分泌多种细胞因子.同时,AGEs诱发体液免疫,产生抗AGEs自身抗体,共同参与糖尿病急慢性并发症的发生.

人参及其主要成分抗糖尿病作用机制

临床和实验研究表明人参及其活性成分具有调节糖脂代谢,抗糖尿病和肥胖的作用.由于有效成分组成和含量的不同,导致其作用机制具有复杂性和多样性,涉及糖脂代谢的多个方面,主要与抑制食欲和肠道葡萄糖与脂肪的吸收;影响糖脂代谢通路,增加能量消耗;调节过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)活性和表达,改善胰岛素抵抗;促进胰岛素合成和释放以及抗胰岛β细胞凋亡;抗氧化应激和抗炎作用有关.今后需要对人参不同有效部位和单体成分进行进一步的研究,明确其抗糖尿病和肥胖的确切有效成分和作用机制.

糖尿病乳腺病的研究进展

糖尿病乳腺病(DMP)是一种少见的影响妇女健康的疾病,通常见于长期进行胰岛素治疗的糖尿病患者.通过对肿瘤坏死因子及穿孔素的观察表明,细胞介导的细胞毒性作用在DMP的发病中起重要作用.DMP可能还与糖尿病的其他并发症如糖尿病视网膜病变及神经病变并存.针吸活检病理检查、高频超声检查、CT及动态增强MRI是必要的检查手段.但是DMP的病因学尚不清楚,其诊断需要临床、影像学和病理的结合.

糖尿病的胰岛素基因治疗

糖尿病有着复杂的遗传背景,基因治疗可能成为其终治疗手段.糖尿病基因治疗以胰岛素基因治疗为主,通过胰岛素基因导入,获得内源胰岛素替代.胰岛素基因可通过载体直接导入,也可通过体外构建的基因工程细胞输入体内;在胰岛素基因治疗中,病毒载体较为常用,但人工染色体等新型载体亦已出现;而寻找理想的胰岛素基因表达调控方案,是目前胰岛素基因治疗的主要研究方向.

钙敏感受体与甲状旁腺疾病

钙敏感受体(CASR)为机体维持钙稳态、保持正常生理功能的关键环节.CASR的活化可抑制甲状旁腺激素分泌,减少肾小管钙的重吸收,促进甲状腺C细胞降钙素分泌.CASR失活性突变可引起家族性良性低尿钙性高钙血症(FBHH)及新生儿严重甲状旁腺功能亢进症(NSHPT),激活性突变引起常染色体显性遗传性低钙血症伴高尿钙(ADHH).获得性甲状旁腺功能亢进时病变甲状旁腺中CASR表达减少,CASR基因多态性可能与甲状旁腺功能亢进症的临床表现严重程度相关.CASR也是自身免疫性甲状旁腺功能减退症的关键自身抗原.

自身免疫性垂体炎的研究进展

自身免疫性垂体炎是一种罕见的内分泌疾病,多发生于妊娠或产后.其发病机制不明,临床表现多变,主要包括垂体压迫、腺垂体功能减退症、尿崩症和高催乳素血症等相关症状.治疗目的主要是减小垂体肿块的大小和(或)替代有缺陷的内分泌功能.多数患者需要长期使用激素替代治疗.

SHIP2与胰岛素抵抗

含SH2结构域的Ⅱ型肌醇5'磷酸酶(SHIP2)通过其5'磷酸酶特异性水解磷脂酰肌醇3,4,5三磷酸产生磷脂酰肌醇3,4二磷酸,负向作用于磷脂酰肌醇3激酶依赖性胰岛素信号转导途径,使胰岛素诱发的蛋白激酶B、非典型蛋白激酶C及3-磷酸肌醇依赖的蛋白激酶1活性减弱,抑制骨骼肌及脂肪组织糖摄取和糖原合成,促进糖异生,抑制肝脏糖酵解,加重胰岛素抵抗.抑制内源性SHIP2蛋白表达,可能成为改善胰岛素抵抗及治疗2型糖尿病和代谢综合征的新靶点.

PTPN22基因多态性与自身免疫性内分泌疾病

蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型22(PTPN22)基因位于染色体1p13.3-13.1,编码淋巴酪氨酸磷酸酶(LYP).它通过与Src酪氨酸激酶C端(Csk)相互作用,使已磷酸化的Src家族Lck、Fyn和Zap-70激酶脱磷酸化,下调T细胞信号.另外,LYP还通过与Csk结合协同抑制T细胞信号,与转接分子--生长因子受体连接蛋白2(Grb2)相互作用,在T细胞信号中起负调节作用.研究发现,PTPN22基因C1858T位点错义突变,引起LYP蛋白620位密码子由精氨酸突变为色氨酸,与Csk亲和力明显降低,导致T细胞活性增强,可能诱发自身免疫性疾病.近来研究表明,该基因突变与1型糖尿病、Graves病和桥本甲状腺炎等多种自身免疫性内分泌疾病相关.

肾素-血管紧张素系统与2型糖尿病

组织局部存在肾素-血管紧张素系统(RAS).RAS活化可加重外周组织胰岛素抵抗,并影响胰岛的形态与功能.其可能机制是影响交感神经活性、血流动力学、炎症反应、氧化应激以及β细胞增殖与凋亡等.通过使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(ARBs)阻断RAS,可以改善胰岛素抵抗与胰岛功能,从而逆转糖耐量异常或改善糖代谢紊乱状态.

环孢菌素A与自身免疫性糖尿病胰岛β细胞凋亡

自身免疫性糖尿病是由抗原特异性T淋巴细胞对胰岛β细胞的选择性破坏,凋亡是β细胞破坏的基本过程.凋亡的β细胞所产生的自身抗原通过树突状细胞递呈给幼稚的T淋巴细胞使之活化、进入循环、激发胰岛炎,并通过细胞毒性T细胞再次诱导β细胞凋亡,由此形成恶性循环,导致β细胞强烈而特异性的破坏.环孢菌素A通过对钙调磷酸酶的特异性抑制,下调T淋巴细胞某些早期基因的转录,抑制其活化与增殖,打断β细胞凋亡-T淋巴细胞激活-β细胞凋亡链;环孢菌素A还可能通过阻断钙调磷酸酶介导的线粒体膜通透性转运孔的开放,直接抑制胰岛β细胞凋亡.

糖尿病相关性胰岛素自身抗体检测技术研究现状

在糖尿病相关性抗体中,胰岛素自身抗体(IAA)是唯一仅识别β细胞特异性抗原的抗体,对预测1型糖尿病(T1DM)的发生有较高的价值.然而,与胰岛素结合的抗体包括糖尿病相关性IAA、糖尿病非相关性IAA和胰岛素抗体(IA).传统的血清学研究显示糖尿病相关性与非相关性IAA识别胰岛素表位存在差异;采用重组单克隆抗体技术能有效分析IAA或IA的识别表位;应用噬菌体展示技术能成功地区分糖尿病相关性IAA与IA的独特型.这些检测IAA的新技术为自身免疫性糖尿病的预测和发病学研究提供了新手段.

肠抑胃肽胰腺外作用的研究进展

肠抑胃肽又称葡萄糖依赖性胰岛素释放多肽(GIP),是一种重要的肠促胰岛素,其受体除分布在胰腺β细胞外,还分布于胃、小肠、脂肪组织、肾上腺皮质、垂体、骨以及脑组织的一些区域等.研究GIP在这些组织及相关疾病,如营养过剩诱导的肥胖症、食物依赖的库欣综合征中的作用可能会为临床上一些常见病和罕见病的治疗带来新的希望.

PI3K-Akt/PKB信号通路与胰岛β细胞功能

磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B/Akt(PI3K-Akt/PKB)介导β细胞的生存通路近来较受关注.PI3K-Akt/PKB信号通路是细胞内重要的信号转导通路,与细胞生长、增殖、分化、凋亡等密切相关.PI3K-Akt/PKB信号通路激活通过下游效应分子促进β细胞增殖、生长调节、增强β细胞抗凋亡功能,改善β细胞生存.调节该通路PI3K、Akt/PKB及其上下游靶位点,可能为2型糖尿病的防治提供广阔前景.

药物基因组学与口服降糖药

药物基因组学主要研究不同个体对药物的反应如何受基因的影响,目前的研究热点主要包括药物的受体、代谢酶、转运体及疾病相关通路基因的多态性对药物作用的影响.口服降糖药是治疗2型糖尿病的重要手段,不同的遗传背景可能通过影响药物的作用和代谢导致对口服降糖药反应的差异.研究糖尿病相关的药物基因组学,有助于根据特定的基因型选择合适的降糖药,对于个体化用药、提高疗效、减少副反应等都具有重要意义.

白细胞介素10与骨质疏松关系的研究进展

白细胞介素10(IL-10)是一种重要的免疫调节因子,具有强大的抗炎作用,在骨质疏松的发生、发展中起重要作用.IL-10通过下调促炎症因子的表达抑制破骨细胞的激活,以及直接抑制破骨细胞的分化从而减少骨吸收;同时还可影响成骨细胞的增殖活性和骨形成.另外,IL-10基因启动子区有高度多态性,决定了IL-10基因的转录和表达水平,并与骨密度的变化和骨质疏松的发病风险相关.IL-10及其遗传多态性影响骨代谢机制的研究可能为骨质疏松的治疗开辟新的途径.

抗炎与2型糖尿病

炎症是2型糖尿病的一个重要发病机制.水杨酸类药物、胰岛素、噻唑烷二酮类药物、二甲双胍、维生素E、饮食控制和运动等均可通过不同的机制直接降低2型糖尿病患者体内多种炎症因子水平.因此,抗炎治疗将可能为糖尿病的病因治疗、血管并发症的防治开辟一条新的途径.

Thapsigargin与细胞凋亡的关系

Thapsigargin是内质网Ca2+-ATP酶选择性抑制剂,可以不可逆地使内质网钙池排空,使胞质内Ca2+浓度持续升高.Thapsigargin诱导细胞发生内质网应激反应并终发生凋亡.凋亡涉及caspase、细胞核因子κB受体活化因子配体(RANKL)作用的核因子-κB、c-Jun氨基末端激酶等一系列因子.不断深化对thapsigargin的认识,可以为许多疾病的治疗开辟广阔的前景.

GLP-1对胰岛β细胞保护作用的研究进展

胰升糖素样肽-1(GLP-1)是一种肠促胰岛素,它通过复杂的机制降低餐后血糖.β细胞凋亡在胰腺的正常生理、糖尿病的发病机理及胰岛移植存活方面都起着重要的作用.新近的研究发现GLP-1不但能刺激β细胞增殖和分化,而且还可抑制凋亡从而起到保护β细胞的作用.GLP-1受体激动剂或类似物及二肽基肽酶Ⅳ抑制剂在治疗糖尿病和改善胰岛移植方面均有良好的应用前景.研究GLP-1对胰岛β细胞的保护作用及其机制,为开发用于治疗糖尿病及胰岛移植的新药提供了理论依据.

住院2型糖尿病患者甲状腺功能状态的分析

目的 分析2型糖尿病患者甲状腺功能状态.方法 检测120例住院2型糖尿病患者血清游离T3(FT3)、游离T4(FT4)、促甲状腺激素(TSH),设正常对照组48例.结果 2型糖尿病患者TSH水平显著高于正常对照组(P=0.000),FT3水平显著低于正常对照组(P=0.038).2型糖尿病患者甲状腺功能异常者占40%,其中16.67%呈功能亢进,23.33%呈功能减退,其中女性2型糖尿病患者亚临床甲状腺功能减退达14.80%,显著高于男性(OR=5.565,95%CI:1.129～27.431).男性2型糖尿病患者甲状腺功能减退的年龄显著高于功能亢进者(P=0.030),糖尿病病程有延长趋势(P=0.079).而不同甲状腺功能状态的女性2型糖尿病患者的年龄、糖尿病病程无统计学差异.结论 2型糖尿病患者甲状腺功能异常的发生率高,其中女性2型糖尿病患者亚临床甲状腺功能减退的患病率更高.

甲状腺功能减退症的诊断与治疗

综合新近的文献资料,对甲状腺功能减退症的病因、分型、临床表现、诊断及治疗作了较系统地介绍,希望对临床医师提供参考.

糖尿病诊疗标准(九)——美国糖尿病学会(ADA)2006年公布

6.4 糖尿病神经病变的筛查和治疗建议★所有患者确诊后均应利用简单临床试验,筛查周围神经病变(DPN),并且之后至少每年检查一次.(A)★电生理试验极少应用,仅用于临床特征不典型时.(E)★一旦确诊DPN,应对感觉丧失的双足行特殊足部护理,以减少截肢风险.(B)

本刊2007年第3期部分文题介绍

原发性醛固酮增多症功能诊断试验可靠性分析

原发性醛固酮增多症是常见的导致继发性高血压的病因之一,在高血压人群中发病率高达10%～18%.在原发性醛固酮增多症的诊断中,功能诊断非常重要.目前临床常用的功能试验有血醛固酮/肾素比值的测定、静脉盐水滴注抑制试验、24 h尿醛固酮及其代谢物的测定以及开博通试验等.本文将对此类功能试验的诊断可靠性作一综述.