调节性T淋巴细胞与桥本甲状腺炎

调节性T细胞抑制CD4+T细胞或CD8+T细胞的活化和增殖,在免疫应答中发挥重要的负调节作用,是维持自身免疫耐受的主要细胞之一.桥本甲状腺炎为遗传因素和多种内外环境因素影响的自身免疫性疾病.大量研究表明,调节性T细胞异常表达参与桥本甲状腺炎的发病.毒性T细胞相关抗原-4、CD28/B7协同刺激通路、粒细胞集落刺激因子、某些细胞因子等通过影响调节性T细胞的负调节作用而参与桥本甲状腺炎的发病.对调节性T细胞的深入研究有利于进一步阐明桥本甲状腺炎的发病机制并为桥本甲状腺炎的治疗提供新的方法.

成人迟发自身免疫性糖尿病的基因背景

成人迟发自身免疫性糖尿病(LADA)是一多基因遗传疾病.人类白细胞抗原(HLA)基因与LADA的发病、发病年龄、自身抗体有关.与主要组织相容性复合物Ⅰ类链相关的A基因(MICA基因)多态性和一些非HLA基因如神经分化因子/β细胞E盒转录激活因子2(NeuroD/BETA2)基因、肿瘤坏死因子-α启动子多态、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4、CD38及其自身抗体也与LADA的发病有一定关系.

胰升糖素及其对糖尿病发病的影响

胰升糖素是由胰岛α细胞分泌的具有升糖作用的激素,分泌受胰岛素等多种激素调节.其作用的主要靶器官是肝脏,与肝细胞膜上的受体结合后激活腺苷酸环化酶,使cAMP生成增多,从而促进肝糖元分解和糖异生.在糖尿病时对胰升糖素的抑制受损而导致血糖升高,但这很大程度上依赖于胰岛素的浓度,在缺乏对胰升糖素抑制的情况下,胰岛素分泌延迟时发生的高血糖比在胰岛素正常分泌时更为显著.在1型糖尿病发病过程中,自身免疫异常也是导致α细胞功能受损的原因.

瘦素和肥胖相关性高血压

动物试验和临床研究等表明瘦素与高血压存在一定的联系.肥胖者往往存在瘦素抵抗,此种抵抗发生于调节代谢的作用而不是兴奋交感神经的作用.瘦素通过交感神经系统、一氧化氮等调节血管张力和血压,在肥胖相关性高血压的发病机制中起着重要作用.

特殊类型原发性甲状旁腺功能亢进症研究进展

原发性甲状旁腺功能亢进症(PHPT)是由于甲状旁腺本身病变所引起的甲状旁腺激素合成、分泌过多,导致钙、磷和骨代谢紊乱的一种全身性疾病.近年来,PHPT的临床表现发生了较大的改变,一些特殊类型的PHPT越来越常见.它们在病因、临床表现和治疗上均与一般的PHPT不同,在临床诊疗过程中应提高对特殊类型PHPT的认识,加强血钙普查,早期检测甲状旁腺激素,以期能早期的发现病例,合理的治疗,改善预后.

促甲状腺素受体抗体检测技术的回顾与展望

促甲状腺素受体抗体(TRAb)与多种自身免疫性甲状腺疾病的发病密切相关,是临床诊断这些疾病的重要指标.目前已建立了两种较为成熟的TRAb检测技术,即根据TRAb可竞争抑制125I标记促甲状腺素(TSH)与受体结合的原理设计的放射受体分析法(RRA)和根据TRAb可模拟或阻断TSH作用影响体外细胞系cAMP产生的原理设计的生物分析法.RRA法简单易操作,灵敏度和特异度也比较高,在临床上应用广泛;而生物分析法则能够进一步区分甲状腺刺激性抗体和甲状腺刺激阻断性抗体,成为TRAb检测技术发展的重大突破.本文将对上述两种方法不同的诊断价值、局限性以及临床实用性作一综述.

SDH基因与嗜铬细胞瘤

编码线粒体琥珀酸脱氢酶B、D亚单位(SDHB、SDHD)的基因突变可造成氧感受通路异常,参与肿瘤的血管形成,它们作为抑癌基因在头颈部家族性副神经节瘤的发病中起重要作用.其在家族性和散发性嗜铬细胞瘤中是否存在突变,目前结果还不一致.但SDHD和SDHB基因突变应作为嗜铬细胞瘤的基因检测的项目之一.

甲状腺相关眼病活动性评判及病情的影响因素

甲状腺相关眼病(TAO)的病程历经炎症活动期和非活动期2个阶段,不同阶段对免疫抑制治疗或放疗的疗效不同,因此评判其活动性成为选择治疗方案和估计预后的关键.临床上可以通过临床活动性评分、眼眶A超、磁共振成像、核素扫描等检查以及测定血中免疫调节分子、自身免疫抗体来评价眼病的活动性.眼病的病情与甲状腺功能状态及甲状腺功能亢进治疗方法、吸烟等多种因素密切相关.本文就TAO活动性评判方法及影响因素进行综述.

IGF-Ⅰ与骨代谢

胰岛素样生长因子-I(IGF-Ⅰ)是与胰岛素有相似结构具有细胞分化和增殖功能的多肽,主要存在于血液中,大部分由肝脏合成.成骨细胞含有丰富的IGF-Ⅰ,参与骨代谢的调节.IGF-Ⅰ对成骨细胞的增殖、分化、凋亡等有重要作用,IGF-Ⅰ在成骨细胞中的表达受性别、年龄、激素及其他细胞因子等诸多因素的影响,目前IGF-Ⅰ已试验性的用于骨质疏松症的临床治疗.

Fas/FasL途径在Graves病发病机制中的作用

Graves病(GD)存在凋亡信号分子Fas和Fas配体(FasL)等的异常表达.凋亡相关分子bcl-2和白细胞介素、促甲状腺素、甲状腺刺激性抗体、活性氧等诸多因素共同影响甲状腺内Fas途径的凋亡反应.凋亡异常与甲状腺细胞增生、免疫细胞浸润及终出现GD特征性的毒性甲状腺肿等密切相关,在GD的发病中具有重要作用.

促甲状腺素受体抗体检测的临床意义

促甲状腺素受体抗体(TRAb)与多种自身免疫性甲状腺疾病的发病密切相关,是临床诊断这些疾病的重要指标.TRAb在功能上可分为甲状腺刺激性抗体(TSAb)和甲状腺刺激阻断性抗体(TSBAb),可与促甲状腺素受体分子上不同位点结合产生不同生物学效应.其中TSAb可引起Graves病(GD)患者甲状腺功能亢进和弥漫性甲状腺肿的发生,而TSBAb则可导致自身免疫性甲状腺功能减退症(甲减)患者甲减的发生.本文将对TRAb检测在GD鉴别诊断、辅助制定GD治疗方案、抗甲状腺药物疗效及预测复发、筛查自身免疫性甲减等方面的临床价值作一全面综述.

亚临床甲状腺功能亢进症

亚临床甲状腺功能亢进症(SH)是一种特殊类型的甲状腺功能亢进症,是指血游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)正常,促甲状腺素(TSH)低于正常.依病因可分为内源性和外源性两类.结节性甲状腺肿、潜在的Graves病、甲状腺炎及摄入过量的L-T4是SH的常见病因.SH临床症状多不明显,但可较早出现心脏和自主神经调节功能受损;心房纤颤发生率高;绝经后女性SH骨质疏松危险性增加.诊断SH应排除引起暂时性TSH降低的其他原因.SH是否治疗要权衡利弊.TSH显著降低者可相应治疗,TSH轻度降低者应定期随访.

抗甲状腺药物与哺乳

长久以来国内外的医生们一直建议在服用抗甲状腺药物(ATDs)治疗甲状腺功能亢进症(甲亢)期间好不要哺乳,如果一定需要哺乳,应选用丙基硫氧嘧啶(PTU),而不要选用甲巯咪唑(MMI).新近的研究结果显示,无论是在服用PTU还是在服用MMI治疗期间哺乳,无论是在服用小剂量ATDs还是服用大剂量ATDs期间哺乳,对喂养婴幼儿的甲状腺功能和智力发育都未产生不良影响.但报道仅局限在几个研究中心,还需要大样本、多中心、跨地域的协作研究,以进一步证实目前的研究结果.

1.PTPN1基因和2型糖尿病相关 2.糖尿病母亲可分娩正常体重儿 3.体育锻炼对减少白人女性糖尿病的发生更为有效 4.代谢综合征和痴呆的发病相关

低血糖症

低血糖不是一种独立的疾病,而是多种病因引起的血葡萄糖浓度低于2.8 mmol/L.内分泌系统、肝脏、神经系统病变或者功能紊乱可引起低血糖.低血糖时机体发生一系列应激反应,主要影响神经系统并产生相应的临床症状.低血糖症包括很多种,主要有反应性低血糖、糖尿病低血糖、胰岛素瘤性低血糖、无症状性低血糖.低血糖的预防重于治疗,尤其对于老年患者.

代谢综合征

代谢综合征是多种代谢成分异常聚集的病理状态,诸代谢成分的标准国际上未统一.多数代谢成分异常有:(1)腹部肥胖或超重(2)致动脉粥样硬化性血脂异常(高甘油三酯及高密度脂蛋白-胆固醇低下血症)(3)高血压(4)胰岛素抵抗及(或)葡萄糖耐量异常.有些还包括微量白蛋白尿、高尿酸血症及促炎症状态(C反应蛋白增高)及促血栓状态(纤溶酶原激活物抑制物-1增高).这些异常与临床发生2型糖尿病、冠心病和其他动脉粥样硬化性血管病密切相关.大部分患者有胰岛素抵抗.其发生也与营养过度、体力活动缺乏、饮酒、吸烟、遗传因素及种族差异有关.治疗重点是根据患者具体的代谢异常成分和异常程度进行防治.应改善生活方式、消除腹部肥胖、改善胰岛素抵抗,并应用有效药物长期治疗血脂、血压、血糖等成分异常.

2005年全球主要内分泌会议安排

2005年第2期部分文题介绍

我刊继续开设"继续医学教育"栏目

糖尿病综合治疗的疗效评估

糖尿病丛集的多种独立危险因子经过4个病期引起粥样硬化血栓性血管病,应予综合治疗,并评估综合治疗的疗效.研究认为4种药,即他汀类、血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素受体阻断剂、β受体阻滞剂、阿斯匹林在综合治疗中有广泛适应证.

减重后体重反弹的防治策略

肥胖的病因机制如遗传因素和环境因素等在减重后继续发挥作用可能是导致体重反弹的重要原因.控制不利的环境因素将有效地防治减重后的体重反弹,包括行为治疗、心理治疗、饮食和运动治疗,辅以适当的减重药物等.

进一步认识2型糖尿病β细胞功能衰退的重要性

2型糖尿病(T2DM)患者β细胞功能衰退与胰岛素抵抗的密切相关性,以及它们在T2DM的发生和发展中的重要性已为学术界所共识.但就两者的关系而言,仍有争论.T2DM不论其确切病因如何,β细胞功能衰退和胰岛素抵抗总是以不同的程度存在并且发展与变化着的.为常见的T2DM也就是代谢综合征的一部分,只有出现了胰岛β细胞功能衰退,才表现为临床糖尿病.

Exenatide和β细胞功能

Exenatide(人工合成Exendin-4)、胰升糖素样肽-1(GLP-1)和GLP-1类似物均能明显改善糖尿病病人血糖控制情况,研究表明,上述作用是通过多种机制实现的.GLP-1血浆半衰期甚短阻碍了其临床应用,而Exendin-4因能够抵抗二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)的降解,血浆半衰期显著延长.更有意义的是,近年研究发现Exendin-4和GLP-1能够通过刺激β细胞新生和增生、抑制β细胞凋亡,从而增加胰岛β细胞量,对治疗糖尿病有重要作用.可以预期Exenatide将用于糖尿病的治疗.

细胞因子介导的2型糖尿病β细胞损伤机制

胰岛β细胞损伤是2型糖尿病的重要发病机制.近年研究发现细胞因子白介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-γ、IL-6、瘦素等可通过不同途径直接或间接参与2型糖尿病β细胞损伤.一氧化氮、核因子κB等在细胞因子介导的β细胞损伤中起重要作用.

β细胞脂性凋亡

循环甘油三酯(TG)/游离脂肪酸(FFA)水平升高以及TG在β细胞内的堆积,早期可导致基础胰岛素分泌增加而葡萄糖刺激的胰岛素分泌钝化,随后β细胞内胰岛素含量渐下降,并出现β细胞凋亡增加,细胞数量减少.神经酰胺依赖及非依赖的途径均参与了脂性凋亡的过程.当能量过剩、脂肪组织储存TG饱和且β细胞内β氧化代偿不足时,则造成TG在β细胞内的堆积.若高糖和高脂同时出现时,两者可发生协同作用,加速β细胞的功能障碍和凋亡.

胰淀素与2型糖尿病

胰岛淀粉样蛋白沉积和β细胞团减少是2型糖尿病(DM)的病理特征.胰岛β细胞分泌的胰淀素是胰岛淀粉样蛋白的主要成分,近研究表明,胰淀素能诱导胰岛β细胞凋亡并在胰岛素抵抗、磺脲类药物继发失效等方面具有一定作用,其类似物普兰林格(Pramlintide)对胃排空的作用正用于临床.胰淀素形成的胰岛淀粉样蛋白沉积引起胰岛β细胞功能障碍,在2型DM的发生、发展中具有重要作用.因此抑制淀粉样蛋白形成,作为治疗2型DM的方向是很有前景的.

β细胞凋亡与2型糖尿病

2型糖尿病β细胞凋亡增加.首先β细胞内胰淀素沉积,通过细胞膜毒性作用导致细胞凋亡.其次高血糖通过调节β细胞Bcl家族水平、白介素(IL)-1β/核因子-κB和己糖胺介导的路径,游离脂肪酸通过神经酰胺、Caspase、Bcl-2、过氧化物体增殖物活化受体介导的路径诱导β细胞凋亡.此外,高糖和游离脂肪酸还存在共同通路--氧化应激,且二者具有协同效应.了解2型糖尿病胰岛β细胞凋亡的机制,对深入认识糖尿病的发病机制和致病过程,更好地防治2型糖尿病具有重要意义.

胰岛β细胞的氧化损伤

由于胰岛细胞内含有较低水平的抗氧化物酶,故糖尿病患者在高糖环境、细胞因子、胰岛淀粉样多肽等作用下,容易发生胰岛β细胞氧化应激反应,后者通过激活信号转导途径,如c-Jun氨基端激酶(JNK)途径、氨基己糖途径等抑制胰岛素基因转录,损伤胰岛β细胞,使胰岛素分泌减少,进一步加重糖尿病.

解偶联蛋白2与2型糖尿病

解偶联蛋白2(UCP2)是UCPs家族成员之一,组织分布十分广泛,包括脂肪组织及胰岛β细胞,UCP2除具有调节能量平衡的作用外,近年来研究表明与胰岛β细胞胰岛素分泌有关,认为UCP2是体内胰岛素分泌的负性调节因子,UCP2基因可能是将肥胖、胰岛β细胞功能障碍和2型糖尿病联系起来的关键基因.环境因素、肥胖及高血糖可能通过超氧化物-UCP2途径损害胰岛β细胞功能.

PDX-1的基因表达及调节

胰腺十二指肠同源盒1(PDX-1),是目前较公认的胰腺干细胞的特异性标志,是胰腺分化发育关键的转录因子.PDX-1基因的活化可促进胰岛素、生长抑素、葡萄糖激酶等胰腺β细胞重要基因的表达,是胰腺干细胞诱导分化为胰岛素分泌细胞的必要条件之一.肝细胞核因子3β、肝细胞核因子-6、胰升糖素样肽-1等通过多种细胞信号途径共同调节PDX-1基因的表达.了解PDX-1的基因表达及调节的作用机制有助于促进干细胞诱导分化为胰岛素分泌细胞的研究进展.