CD38与糖尿病

CD38是一种广泛分布于各种组织细胞表面及胞质内的糖蛋白,具有酶活性、参与信号转导等多种作用.生理状态下,葡萄糖通过作用于CD38-环ADP核糖信号通道,刺激β细胞分泌胰岛素.当CD38基因突变或体内产生抗CD38自身抗体时,可使其正常功能受到影响,从而参与糖尿病的发生.

骨质疏松症动物模型

动物模型在骨质疏松症的研究中广为采用,目前常用的动物有大鼠、小鼠、狗、小型猪、绵羊、兔、灵长目等,各有优点和缺点.研究者应根据实验要求和目的,慎重选择.常用的造模方法有去势、药物诱导和制动致骨质疏松症,后通过多种指标综合分析,实现对骨质疏松症动物模型的全面判断.

核酸疫苗预防1型糖尿病的研究进展

预防1型糖尿病的核酸疫苗主要分为热休克蛋白60、胰岛素β链、谷氨酸脱羧酶、CD分子及细胞因子核酸疫苗.Th细胞亚型转换、细胞因子作用、抗原特异性反应受抑、免疫旁路抑制以及β细胞凋亡受抑等可能是核酸疫苗发挥保护作用的主要机制.此外,还介绍了影响核酸疫苗保护效应的因素以及接种核酸疫苗后的毒副作用等.

雌激素膜受体与内皮型一氧化氮合酶

目前对雌激素膜受体的研究主要集中在其对内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的快速调节方面,虽然对膜受体的结构还不完全清楚,但是对膜受体激活eNOS效应涉及的信号通路以及G蛋白偶联受体在信号转导通路中所起的作用已经有了较深的认识,本文就近年关于雌激素膜受体调节eNOS的研究进展作一综述.

维生素D与1型糖尿病

1,25(OH)2D3及其类似物均可抑制非肥胖糖尿病(NOD)鼠1型糖尿病的发生,而且后者可以避免1,25(OH)2D3对血钙和骨代谢的副作用.其作用机制可能为1,25(OH)2D3通过维生素D受体(VDR)抑制树突状细胞(DC)s的成熟及分化,使其白介素(IL)-12表达减少,激活Th1细胞的能力下降,纠正Th1/Th2的失衡,导致Th1型细胞因子干扰素-γ、IL-2分泌减少,使胰岛β细胞破坏减少,从而抑制1型糖尿病的发生.

糖尿病视网膜病的研究进展

糖尿病视网膜病(DR)是糖尿病的主要微血管病变之一,可导致视力下降甚至失明,其发病机制尚未明了.该病典型的病理改变为视网膜水肿和新生血管生成.越来越多的证据表明,视网膜神经层变性在DR早期即可出现,可能与该层的细胞凋亡增加、Müller细胞功能改变、氨基酸代谢异常导致的谷氨酸兴奋毒作用等有关.

瘦素与脂肪肝

大量研究显示瘦素在脂肪肝的形成中起重要作用.瘦素缺乏或作用障碍不仅使下丘脑分泌的神经肽Y水平升高,导致高胰岛素血症,机体内脂肪增多;而且瘦素抵抗可通过上调固醇调节元件结合蛋白-1的表达引起肝脏脂肪化的发生;同时高瘦素血症也可引起胰岛素抵抗,改变肝细胞内胰岛素的信号转导途径使肝细胞内脂肪酸增加.另外,瘦素通过放大选择性炎性介质反应使肝脏脂肪化.

RAGE及其基因多态性与糖尿病血管并发症

糖化终末产物(AGEs)受体(RAGE)通过与AGEs相互作用,激活一些关键的细胞信号传递途径,产生一系列病理损伤反应,参与糖尿病血管并发症的发生与进展,从而使RAGE基因成为目前研究糖尿病血管并发症的候选基因之一.针对RAGE基因多态性与糖尿病血管并发症相关研究的结果不一.

谷氨酸脱羧酶基因疫苗与1型糖尿病

研究发现谷氨酸脱羧酶(GAD)与1型糖尿病(T1DM)关系密切,含相关载体、免疫佐剂的GAD基因疫苗能有效减轻胰岛炎、预防或延缓T1DM的发生.其机理与GAD基因疫苗在体内产生GAD,诱导T细胞向Th2细胞分化以及T细胞的Fas表达上调引起T细胞凋亡有关.

白细胞介素-8与糖尿病并发症

白细胞介素-8(IL-8)是一种来源广泛、生物功能多样的趋化因子,通过与其受体相互作用,引起中性粒细胞等白细胞的趋化、活化,参与糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病、感染及心血管病变等并发症的发生、发展.

多囊卵巢综合征与罗格列酮

罗格列酮是迄今为止作用强的过氧化物酶体增殖活化受体γ(PPARγ)激动剂.可纠正多囊卵巢综合征患者的高胰岛素血症、胰岛素抵抗、高雄激素血症、高黄体生成素血症等,促使正常排卵及生育,并可预防及改善多囊卵巢综合征患者的糖脂代谢异常,降低并发糖尿病、冠心病、高血压等代谢并发症的危险,且毒副作用小.

C-C亚族趋化因子与糖尿病肾病

C-C亚族趋化因子主要趋化和激活单核细胞及某些T细胞亚群,对嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞以及自然杀伤细胞亦有不同作用,进而参与炎症过程.其中单核细胞趋化蛋白(MCP)-1和正常T细胞活化后表达和分泌的调节蛋白(RANTES)是巨噬细胞的特异性趋化因子,高糖、糖化血红蛋白及肾素-血管紧张素系统可促进其高表达,从而使巨噬细胞在肾脏聚集和活化,在糖尿病肾病肾小球硬化以及肾小管间质纤维化的发生、发展中发挥着重要作用.其中,核因子-κB可能参与了高糖对MCP-1的上调作用.

糖尿病胰岛移植及细胞治疗的细胞来源

胰岛移植或细胞治疗是根治1型糖尿病较为理想的方法,但同时也面临着供体匮乏的难题.近年来研究显示,除同种自体或异体胰岛外,异种胰岛尤其是选择猪供胰成为众多学者关注的焦点;另外对扩增胰腺β细胞及制造胰岛素分泌细胞株的研究亦取得了一定的成果;而干细胞工程及转基因技术的应用,使利用干细胞治疗糖尿病及人工构建类胰岛细胞成为可能.

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂治疗糖尿病的研究进展

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂能抑制体内二肽基肽酶Ⅳ的活性,保护肠促胰岛素不被降解,它还能刺激胰岛β细胞再生,防止和延缓糖尿病的发生,改善糖耐量异常及增加胰岛素的敏感性.临床试验证明其降糖作用确切,耐受性良好,副作用轻微,发生低血糖罕见,与某些降糖药合用能增加降糖效果.由于它的生理作用广泛而复杂,需进一步研究及进行临床试验以明确其适用范围.

脂肪细胞分化的调控及与2型糖尿病的关系

脂肪细胞的分化是在多种转录因子的精细调控下完成的.脂肪细胞分化及发育异常会导致能量代谢失衡,并引起肥胖、脂肪营养不良及糖尿病等临床表现.而伴中心性肥胖的2型糖尿病很可能是由于脂肪组织分化障碍,导致不能产生足够数量的成熟脂肪细胞来容纳过多的能量,从而引起生脂压力转移至肝、肌肉等其他器官,造成脂肪的异位沉积,进而诱发糖尿病.

T2DM动脉粥样硬化是一种慢性自身免疫性疾病

2型糖尿病(T2DM)患者动脉粥样硬化(AS)发生的自身免疫反应机制目前备受关注.多种免疫细胞(主要是CD3+CD4+T细胞,还有少数树突状细胞和肥大细胞)、细胞因子及抗体等通过与血管内皮细胞表达的各种粘附分子,如血管细胞粘附分子(VCAM)-1、细胞间粘附分子(ICAM)-1结合,参与T2DM患者AS斑块的形成.临床上目前虽无法检测到与AS发生、发展有关的独特性T细胞克隆,但通过检测血液中VCAM-1、ICAM-1以及几种自身抗原及其抗体,如热休克蛋白、氧化低密度脂蛋白(oxLDL)的变化可间接预测T2DM患者AS的发生、发展.

Nephrin基因表达的改变与糖尿病肾病

Nephrin是肾小球裂孔膜上发现的第一个跨膜蛋白,是细胞粘附分子中的免疫球蛋白超家族成员,参与肾脏滤过屏障的正常发育并维持其正常功能.糖尿病肾病患者中存在该基因的异常或是mRNA表达的变化,使肾滤过膜结构与屏障功能完整性破坏,终导致大量蛋白尿产生.血管紧张素转换酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂可缓解糖尿病肾病患者中nephrin表达的减少,其机制未明.

新生儿糖尿病

新生儿糖尿病有新生儿暂时性糖尿病(TNDM)和新生儿永久性糖尿病(PNDM)两种临床类型,不具有在幼年发病的1型糖尿病中典型的人白细胞抗原类型,也未找到自身免疫学异常指标,均能在生后第一天作出诊断,中位数分别为6 d及27 d,需胰岛素治疗.TNDM是由于6号染色体异常使父源基因不适当表达,导致胰腺β细胞发育成熟迟缓,并能据此与PNDM相鉴别,但在青春期易复发.PNDM可能为基因突变致胰岛发育不全引起.

二甲双胍和格列酮类药物对PCOS的治疗作用

胰岛素抵抗(IR)是多囊卵巢综合征(PCOS)的基本特征.胰岛素增敏剂二甲双胍和噻唑烷二酮类药物(TZDs)均可用于治疗PCOS,但作用方式和疗效不尽相同.二甲双胍通过降低外周胰岛素浓度、增加胰岛素敏感性来减少类固醇激素合成;而TZDs通过直接抑制类固醇合成酶来减少类固醇激素合成,与IR无关;二甲双胍促排卵及增加妊娠率的作用强于TZDs.另外,二甲双胍可减少肝葡萄糖产生及增加外周组织胰岛素敏感性;TZDs可增加胰岛素敏感性和减少胰岛素分泌.二甲双胍还有更好的安全性,又不增加体重.目前治疗PCOS首选二甲双胍,TZDs还有待于进一步研究.

肠道病毒感染与1型糖尿病

1型糖尿病与肠道病毒感染密切相关.多数病毒通过诱发自身免疫而致病,其机制有分子相似性和旁路激活学说.前者证实,病毒的非结构蛋白2C有6个氨基酸序列与谷氨酸脱羧酶抗原相同,故能诱发自身免疫破坏;后者认为,感染导致胰腺外分泌组织炎症,激活休眠的T细胞而诱发免疫反应.研究证实,病毒诱发自身免疫反应要在一定数量的自主反应性T细胞及胰岛感染存在的前提下才会发生,在糖尿病出现临床症状几年前,β-细胞破坏就已经开始.

血管内皮生长因子与糖尿病视网膜病

糖尿病视网膜病是进展性微血管病变,而血管内皮生长因子(VEGF)是内皮细胞特异性促有丝分裂原,具有促进内皮细胞增殖、增加微血管通透性、诱导血管生成等多种功能,可调节内皮细胞外基质溶解、内皮细胞迁移、增生和管腔形成,参与生理过程的血管形成.VEGF能诱导视网膜血管闭塞,引起视网膜缺血.VEGF抑制剂以及VEGF信号转导通路抑制剂的研究及其应用,将为糖尿病视网膜病变的诊断和治疗提供广阔的前景.

1.糖尿病的病因影响其治疗/2.二甲双胍治疗可升高2型糖尿病患者血浆同型半胱氨酸水平/3.高蛋白饮食可增强2型糖尿病患者对葡萄糖的反应

Graves病的诊断与治疗

Graves病(GD)是甲状腺功能亢进(甲亢)中常见的类型.GD的功能诊断主要依据甲状腺激素分泌过多的临床表现和相关的实验室检查[高敏促甲状腺激素(sTSH)、游离T3(rr3)和游离T4(FT4)],病因诊断主要包括与自身免疫有关的临床表现和甲状腺刺激性抗体(TSAb)阳性.GD的治疗方法有抗甲状腺药物治疗、放射性碘治疗、手术治疗和介入栓塞治疗,应考虑多种因素选择适宜的治疗方法.近年对上述治疗的认识有了新的进展.

糖尿病心血管病变的研究进展

1危险因素英国和意大利的调查显示,亚洲移民由于生活方式西方化、城市化、食用动物脂肪增加和喜静坐导致糖尿病合并冠状动脉疾病(CAD)患病率较高(#1044-P);Radenkovic强调,中心性肥胖和腰臀比与糖尿病大血管并发症的发病率有关(#2620-P).

胰岛移植的研究进展

1胰岛干细胞研究脑神经干细胞与成熟胰岛β细胞的生物学特性具有较多相同点,可作为干细胞来源之一.Burns等从胚胎大鼠前脑中取出脑神经干细胞,在含有db-cAMP和烟碱的培养基中孵育,结果表明,这种干细胞对葡萄糖的刺激有反应,并且有一定C肽分泌.因此实验证实,神经干细胞作为胰岛细胞来源是可以实现的(#495).

要重视钙离子拮抗剂在代谢紊乱中的应用

长效钙拮抗剂(CCB)广泛用于治疗心绞痛、高血压、心律失常等疾病.近年来大型临床试验的结果为CCB在代谢紊乱患者中的应用提供了更充分的证据.高血压常合并脂代谢紊乱、糖代谢紊乱、胰岛素抵抗及高尿酸血症等多重代谢异常,然而CCB具有血管舒张、改善内皮功能、抗动脉粥样硬化、减少尿蛋白等作用.对这些代谢紊乱患者应用CCB会带来益处还是会增加风险?一直在不同领域(心血管及内分泌代谢研究领域)存在着疑虑.本文将着重探讨CCB在代谢紊乱中的应用.

我刊开设"继续医学教育"栏目

2004年全球主要内分泌会议安排

2004年第2期部分文题介绍

从指尖以外部位测血糖

为了减轻指尖刺血的疼痛,近年开展了其他部位刺血测血糖,可几乎无痛.但2001年发现血糖快速变动时(＞3 mg·dl-1·min-1),指尖和其他部位差距较大.此时,其他部位血糖值平均滞后35 min,＜2 mg·dl-1·min-1时差别才不大.因此其他部位刺血主要用于空腹或餐前测血糖,餐后、注射胰岛素后、运动后均在2 h及以上才用.疑有低血糖时不能用.