胰岛素样生长因子-1与骨质疏松

胰岛素样生长因子(IGF)-1是一种具有促细胞分化和增殖活性的多肽物质,它通过影响成骨细胞和破骨细胞的分化、增生、活化及偶联在骨重建中起重要作用.IGF-1体系中抑制因子活性增加,刺激因子减少可能是骨质疏松的启动因子.IGF-1体系成分的水平可作为新的骨代谢标志物预测骨质疏松及脆性骨折的发生,适当地应用IGF-l可到达治疗,骨质疏松的目的.

脂联素基因多态性研究进展

脂联素是新近发现的脂肪细胞特异性细胞因子,在机体糖和脂肪代谢、维持机体能量代谢平衡过程中发挥重要作用.正常人脂联素基因序列中存在相当数量的等位基因单核苷酸多态性(SNPs),但这些密码子的变化并不改变其编码蛋白质的氨基酸序列.然而,脂联素基因5'侧翼区SNP-11391(G/A)和-11377(G/C)、外显子2的SNP+45(T/G)等变化,可能直接影响脂联素的血浆水平,与肥胖、2型糖尿病和冠状动脉粥样硬化等疾病的发展和演变有关.

纤溶活性与2型糖尿病及其大血管病变

组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)是纤溶系统的主要调控因子.2型糖尿病患者高血糖、高胰岛素血症、脂代谢紊乱、炎症反应、肥胖等多种因素可引起血浆t-PA水平降低、PAI-1水平升高.纤溶活性的降低参与了大血管病变的发生、发展.提高纤溶活性的综合治疗将对防治糖尿病大血管并发症起一定作用.

细胞因子信号转导抑制物与糖尿病

细胞因子信号转导抑制物(SOCS)-1主要抑制细胞因子介导的Janus激酶/信号转导及转录激活因子(JAKs/STATs)信号转导通路并参与一些信号蛋白的降解.研究显示,过度表达SOCS-1可以终止细胞因子的信号转导,阻止1型糖尿病胰岛β细胞的破坏,却抵消了β细胞的抗病毒防御能力.SOCS-1还可以阻止胰岛素的信号转导,参与胰岛素抵抗.应用基因转染或基因敲除技术研究SOCS-1与β细胞损伤及胰岛素抵抗的关系,有利于揭示糖尿病的发病机制.

餐后高血糖与心血管疾病

近年来研究表明,餐后高血糖与心血管疾病的发生有着密切的关系.胰岛素急性分泌受损、胰岛素抵抗是餐后高血糖的原因.餐后高血糖是心血管疾病发病的独立危险因素,对于预测心血管疾病的发生有重要的价值.积极干预餐后高血糖可明显减少心血管疾病的发病率和病死率.餐后高血糖可使蛋白质等非酶糖基化过程加快,山梨醇途径活跃,自由基生成增加,促使动脉粥样硬化的过程明显加快,从而导致心血管疾病.

骨形态发生蛋白-7生物学功能的研究进展

初发现骨形态发生蛋白(BMP)-7的作用是异位诱导成骨,并根据这一特点应用于治疗临床一些难治性骨缺损疾病.新近发现BMP-7还与泌尿系统、生殖系统关系密切,可用于治疗动物模型中缺血性肾病、炎性肾病、高转换率肾性骨营养不良和血管钙化等.因此,BMP-7具有广泛的功能与应用前景.

Galectin-3与糖尿病慢性并发症

Galectin-3即半乳糖凝集素-3,它可以通过碳水化合物结合域与细胞表面和基质糖蛋白的β-半乳糖苷残基相互作用,并可以通过N段区域形成肽-肽结合.这些结构特性使galectin-3具有多种功能:细胞黏附的调节、细胞周期的调控、mRNA剪切功能、与晚期糖基化终末产物(AGEs)高亲和力结合等.它在糖尿病慢性并发症的靶组织中均有表达,可能通过调节AGEs受体介导的效应和组织重构过程促进糖尿病慢性并发症的发展,也可以通过参与AGEs的清除而对靶组织损伤起保护性作用,在糖尿病慢性并发症的发生、发展中起着重要的作用.

低密度脂蛋白异质性在2型糖尿病动脉粥样硬化中的作用

2型糖尿病患者合并心血管疾病的情况非常常见,低密度脂蛋白水平和组成成分的变化在其发病中起很重要作用.血中增加的小而致密的低密度脂蛋白以及糖基化和氧化低密度脂蛋白,可以通过损伤内皮细胞、改变血小板及巨噬细胞功能,促发及加重动脉粥样硬化,对疾病产生不利影响.

低钾性周期性麻痹的分子生物学基础

低钾性周期性麻痹是一种与遗传有关的离子通道疾病,目前所知的突变分别是L型电压门控Ca2+通道编码基因(CACNAlS)Arg528His、Arg1086Cys、Arg1239Gly、Arg1239His、电压门控Na+通道编码基因(SCN4A)Arg669His、Arg672Gly、Arg672His、Arg672Ser、Arg672Cys、Pro1158Ser及电压门控K+通道编码基因(KCNE3)Arg83His.不同的突变类型具有不同的临床特点,CACNAlS Arg528His和CACNAIS Arg1239His突变者发病较早;SCN4A Arg672Gly突变者发病更早,在女性中表现为不完全外显,发作后肌痛重,病理表现为管性聚集,乙酰唑胺治疗会致肌无力的加重.突变引起的氨基酸改变影响了通道电压感受器的功能,产生异常的静息膜电位,引起兴奋收缩偶联的改变从而导致肌无力的发生.

蛋白酪氨酸磷酸酶-1B与胰岛素信号转导

蛋白酪氨酸磷酸酶-1B(PTP-1B)作用于胰岛素受体,胰岛素受体底物(IRS)1、2,生长因子受体结合蛋白(Grb)2,磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)等与胰岛素信号转导相关的蛋白,使它们的磷酸化酪氨酸残基脱磷酸,衰减胰岛素信号转导,从而产生受体后胰岛素抵抗.PTP-1B(-/-)小鼠、钒盐衍生物等PTP-1B抑制剂在不同程度上能增强胰岛素敏感性,促进外周肌肉、脂肪组织对葡萄糖的摄取氧化,增加肝脏糖原合成,降低ob/ob小鼠的血糖.PTP-1B可能会成为治疗2型糖尿病与肥胖症的新靶点.

TNF-α与糖尿病视网膜病变关系的研究进展

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病严重的并发症之一.DR患者全身和眼部均可发现肿瘤坏死因子(TNF)-α的活化.TNF-α通过活化核因子、N-乙酰葡萄糖胺转移酶,减弱一氧化氮的生物活性,增加血管内皮生长因子、细胞间黏附分子的表达及活性氧簇的产生而参与DR的发生、发展.非甾体类抗炎药可抑制TNF-α的产生,预防早期DR.

IL-1β导致的免疫凋亡在2型糖尿病发病中的作用

白细胞介素(IL)-1β是导致1型和2型糖尿病β细胞凋亡的关键细胞因子.高血糖、肥胖、脂代谢紊乱等是2型糖尿病中影响IL-1β升高的主要因素,其中诱导凋亡的机制涉及一氧化氮合酶、核因子кB等信号转导途径.深入研究IL-1β在2型糖尿病发病中的作用,从免疫学的角度研究2型糖尿病的发生、发展,将有助于开发防治2型糖尿病的新药.

Galectin-3及RAGE和糖尿病视网膜病变

晚期糖基化终末产物(AGEs)是糖尿病视网膜病变的主要发病机制之一.它既可与AGEs受体(RAGE)结合激活核因子-κB、促进血管内皮细胞生长因子等细胞因子过度表达,引起白细胞黏附、聚集和活化、周细胞凋亡、内皮细胞活化、新生血管形成等;又可通过galectin-3诱导内皮细胞分化和新生血管形成、增加血-视网膜屏障通透性等,终导致糖尿病视网膜病变.由此可见,研究RAGE在糖尿病视网膜病变中的作用机制为糖尿病视网膜病变的防治带来了新希望.

PYY与肥胖

肽YY(PYY)是由回肠细胞在进食时分泌的短肽.研究发现,PYY能够通过调节下丘脑中影响食欲的神经通路来减少食物摄入.它与载脂蛋白A-Ⅳ、Ghrelin等许多影响食欲的因素相互作用,从而在肥胖的发生机制中起重要作用.肥胖个体内源性PYY水平降低,表明PYY缺乏可能与肥胖发生有关.但肥胖个体对PYY抑制食欲的作用不存在抵抗,故外源性补充PYY可能对肥胖的治疗有效.

IDE基因的研究进展

胰岛素降解酶(IDE)基因的表达产物胰岛素降解酶能降解多种蛋白质和肽,其功能改变将导致底物如胰岛素、β淀粉样蛋白的代谢异常,引起机体病理性改变.IDE基因位于10q23-q25,含25个外显子,全长约120kb,其异常与高胰岛素血症、2型糖尿病、阿尔茨海默病的发生有关.单核苷酸多态性研究发现,IDE基因的rs4646953、rs1887922、rs2251101多态性与2型糖尿病有关,rs1887922、rs2251101位点多态性分别对男性糖化血红蛋白、2 h胰岛素水平有显著影响.

内脏与皮下脂肪组织代谢及内分泌功能差异的比较

内脏脂肪与皮下脂肪在糖、脂代谢及内分泌功能方面均存在差异,内脏脂肪组织的堆积更易造成胰岛素抵抗、糖利用障碍、脂肪分解增加,是代谢综合征发生的关键因素.不同部位脂肪组织差异性的研究有助于进一步揭示代谢综合征的发病机制.

PDGF与糖尿病肾病

血小板源性生长因子(PDGF)主要通过自分泌、旁分泌及内分泌作用参与糖尿病肾病(DN)的发生、发展.PDGF-BB在糖尿病肾脏局部高表达,与转化生长因子协同促进肾小球系膜细胞增生及细胞外基质的合成,导致糖尿病肾小球硬化的发生,而应用阻止PDGF-BB表达的方法则可有效防止DN的发生.

骨髓间充质干细胞转化为胰岛样细胞的研究进展

骨髓间充质干细胞是存在于骨髓中的一群具有自我更新和多向分化潜能的细胞.新近研究表明,骨髓间充质干细胞在体内微环境及体外细胞因子的作用下不仅能够分化为胰岛β样细胞,而且具有一定的β细胞分泌功能,能够降低血糖,克服了胰岛移植治疗糖尿病所面临的供体细胞缺乏和免疫排斥反应问题,从而为临床糖尿病细胞治疗开辟了一条新的途径.

活性氧簇及抗氧化治疗与糖尿病肾病

糖尿病肾病(DN)是严重的糖尿病并发症之一.目前,越来越多的证据证明了活性氧簇(ROS)在DN的发生和发展中扮演着重要的角色.本文简述了DN中ROS调节的信号通路,包括高糖介导ROS产生的机制、ROS活化信号转导通路、ROS与糖尿病肾脏基质的重构;抗氧化治疗对DN作用的评价以及ROS在DN发病机制中有争议的观点等几个问题.糖尿病患者体内存在的多种代谢紊乱都会导致氧化应激、ROS增加,使一些信号通路如丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路活化增加而导致DN的发生和发展.这为抗氧化治疗是否能成为预防和治疗DN的新策略提供了一定依据.

多内分泌腺瘤病1型的研究进展

多内分泌腺瘤病1型是由MEN1抑癌基因失活所导致的肿瘤综合征.近年来的研究已认识到其临床表型多样且具有遗传异质性,远突破于以往认识的经典三联征.MEN1基因需经历两次突变才能导致肿瘤发生,可能的机制是参与调控转录水平的menin蛋白失活所致.对患者及其亲属进行MEN1基因的突变检测有助于早期明确诊断.

脂联素与2型糖尿病及其大血管病变

脂联素与肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病及其大血管病变的发生、发展有密切关系,被认为是一种保护性因子.本文从多方面就脂联素与2型糖尿病及其大血病变的关系加以总结.脂联素具有胰岛素抵抗及拮抗动脉粥样硬化的作用,对脂联素在2型糖尿病及其大血管病变方面的基础及临床研究,为改善胰岛素抵抗和防治2型糖尿病大血管病变提供了新的思路.

MMPs和TIMPs与甲状腺癌

甲状腺癌是常见的头颈部多发内分泌肿瘤,肿瘤转移、复发是治疗失败和患者死亡的主要原因.基质金属蛋白酶和组织金属蛋白酶抑制剂可通过多种机制影响甲状腺癌的发生、发展.许多研究证实,两者间的失衡在此过程中起重要的作用.对其的深入研究,有利于了解二者在甲状腺癌侵袭和转移中的作用,并能为甲状腺癌的早期诊断、判断良恶性提供一些新的依据.

活性氧簇与糖尿病肾病

活性氧簇(ROS)是高血糖引起肾脏病变的重要介导因素.还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶途径和线粒体途径及晚期糖基化终末产物均参与高血糖状态下ROS的产生.ROS可激活蛋白激酶C(PKC),而PKC通过活化蛋白激酶K,转录因子如核因子-κB、活化蛋白-1来达到对糖尿病时肾脏的损伤.抗氧化剂可能对糖尿病肾病的防治有作用.

基因工程细胞系及糖尿病基因治疗

用于糖尿病基因治疗的细胞系包括神经内分泌细胞和非神经内分泌细胞.将葡萄糖转运子2、葡萄糖激酶、细胞外信号调节激酶1/2、CD38、胰十二指肠同源盒-1等基因导入神经内分泌细胞系AtT-20、RIN、BTC、MIN、GTC-1,可使它们具有葡萄糖刺激的胰岛素分泌能力;将点突变的胰岛素基因、furin及磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶启动子、含葡萄糖反应元件、葡萄糖-6-磷酸酶基因的启动子等转入各种非神经内分泌细胞系中,也实现了胰岛素基因的调控表达和分泌,并产生成熟的胰岛素.

糖原合酶激酶3与2型糖尿病

糖原合酶激酶3(GSK-3)作为表达于各种组织的丝/苏氨酸激酶,具有广泛的细胞调节功能,可抑制糖原合成及葡萄糖转运,促进糖异生并阻碍胰岛素信号转导,抑制胰岛素分泌,从而发挥升高血糖的作用.研究表明,2型糖尿病时GSK-3活性明显升高,它可能对2型糖尿病的发生、发展产生重要影响.抑制GSK-3的活性可能成为治疗2型糖尿病的新途径.

Ⅰ型胶原基因多态性与骨质疏松症

Ⅰ型胶原的编码基因是重要的骨量调节基因.编码Ⅰ型胶原α1链的COLIA1基因多态性可能在特定的种群中与骨密度、骨折及骨质疏松症有一定关系,并受到被研究对象的年龄、体重、是否接受雌激素替代治疗以及他们的生活方式和环境等多种因素的影响,同时还与其他基因产生协同作用.而现有资料显示编码α2链的COLIA2基因多态性与骨质疏松症无相关性.

PPARγ与甲状腺相关性眼病

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ主要在脂肪细胞内表达,是脂肪细胞分化的一个主要调节因子.而眶内脂肪组织的堆积对甲状腺相关性眼病(TED)的发病有重要作用.近研究证实PPARγ与TED的发病有关,PPARγ激动剂罗格列酮对眶内成纤维细胞脂肪化起重要作用,而PPARγ拮抗剂GW9662则可抑制脂肪细胞的形成,从而提出PPARγ拮抗剂抑制眶内脂肪形成的概念,这可能为TED的治疗提供新的方向.

TGF-β及其信号转导网络与糖尿病肾病

糖尿病肾病重要的病理改变是肾小球系膜区细胞外基质(ECM)的过度沉积.转化生长因子-β(TGF-β)通过多种途径参与了ECM过度沉积的过程,并可介导足细胞的凋亡,通过诱导上皮-间充质转分化作用使上皮细胞具有产生ECM蛋白的能力,终导致肾小球硬化.Smad信号通路、丝裂原活化蛋白激酶通路和蛋白激酶C在上述过程中发挥了不同的作用.阻断上述通路可能成为糖尿病肾病治疗的新途径.

8.糖尿病患者心脏病猝死的主要预警因子受到质疑 9.糖尿病患者更易发生血液感染 10.应用长效胰岛素治疗2型糖尿病安全有效

1.血糖水平不是糖尿病神经病变的唯一危险因素 2.女性2型糖尿病患者怀孕后果更加严重 3.β受体阻滞剂美托洛尔可提高糖尿病伴发心力衰竭患者的生存率 4.儿童糖尿病发病与心理压力有关 5.单一供体的少量胰岛细胞移植即可治疗糖尿病 6.碳水化合物的种类而不是数量与肥胖相关联 7.糖尿病患儿常伴有听力损失

"内分泌信息网"全面改版并将于近期试运行

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