2型糖尿病易感基因研究的新进展

遗传因素在2型糖尿病(T2DM)的发生和发展中起着重要作用,在大多数病人中,T2DM的发生有着较多基因的改变,每一个基因都起着部分或累积的作用,而环境因素在加速或延缓T2DM发生方面起重要作用.与T2DM及其相关特征(如肥胖、高血压等)的相关基因的发现,有利于发现更好的治疗方法,改善病人的生活质量.本篇综述总结了近来发现的与T2DM发生有关的基因.

AMP活化蛋白激酶与脂肪细胞因子

腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)作为细胞重要的能量感受器,能通过增强分解代谢通路,抑制合成代谢通路,调节代谢和能量平衡.近年来研究显示AMPK同样参与了以瘦素、脂联素及抵抗素等为代表的脂肪细胞因子生理作用的发挥,同时AMPK激活亦可影响脂肪细胞因子的分泌,因此脂肪细胞因子与AMPK相关作用机制的研究将为治疗肥胖、糖尿病和代谢综合征提供新的途径.

代谢综合征相关性眼病的研究进展

代谢综合征(MS)是一组复杂的代谢紊乱症候群,包括中心性肥胖、高血糖、高血压、血脂异常等.以往认为代谢综合征使糖尿病、冠心病及其他心血管疾病的危险明显增加.但越来越多的研究显示,MS也是眼部病变的重要致病因素之一.MS及其各组分可能通过多种机制参与眼部疾病的发生、发展,常见的有视网膜病变、青光眼、白内障等.而MS相关性眼病的治疗,除了传统的眼科治疗之外,对MS及其各组分的控制更为重要.

甲状腺髓样癌中RET原癌基因突变

甲状腺髓样癌(MTC)是起源于甲状腺滤泡旁C细胞的恶性肿瘤,分为散发型和遗传型两类,后者是多发性内分泌腺瘤病(MEN)2A、MEN2B和家族性MTC(FMTC)3种遗传性综合征共同的临床特征.RET原癌基因编码跨膜的酪氨酸激酶受体,在细胞的增殖、迁移、分化和生存方面起重要的调节作用.目前,大量研究表明,RET原癌基因不同位点的突变可导致酪氨酸激酶受体不同区域的氨基酸改变,进而引起不同类型的临床表现;同时,其基因多态性也作为一种低外显率突变发挥作用.

Toll样受体和糖尿病

Toll样受体(TLRs)在单核巨噬细胞等免疫细胞中表达,TLRs激活后通过依赖髓样分化因子88(MyD88)和非依赖MyD88信号转导途径,终引起核因子(NF)-κB活化、炎性反应因子分泌增加.TLRs可能通过增加1型糖尿病遗传易感性、激活病毒感染引起的免疫反应而参与其发病,并且可能在肥胖、2型糖尿病患者的炎性反应、胰岛素抵抗的产生和糖尿病大血管炎性改变中发挥重要作用.

肝X受体与肝糖脂代谢

肝X受体(LXRs)是一种与糖脂代谢有关的核受体家族.研究发现,LXRs的靶基因具有调节脂类吸收、运输、转化和生物合成的功能.此外,LXRs在糖代谢方面也有重要的调控作用,LXRs可促进葡萄糖转运蛋白-4的基因转录,提高外周组织对葡萄糖的摄取,提高肝糖利用率,调节胰岛素的合成和分泌、调节糖皮质激素活性等.因此,对LXRs的进一步研究有望为脂肪肝和糖尿病的治疗提供新的靶点.

肝细胞核因子-4α与糖尿病

肝细胞核因子(HNF)-4α是一种细胞特异性转录因子,为细胞核受体超家族成员之一.HNF-4α通过对靶基因的转录调节参与胰岛β细胞和肝脏的发育、分化和正常功能,并维持葡萄糖稳态.HNF-4α可与其他HNFs分子共同组成组织分化过程中所必需的转录因子调节网络.HNF-4α的突变型可诱发青少年发病的成年型糖尿病(MODY).近年来研究发现,HNF-4α基因可能与2型糖尿病易感性相关.深入研究HNF-4α对于解释和阐明2型糖尿病的遗传病理机制,指导糖尿病的预防和治疗具有重大意义.

先天性全身脂肪萎缩性糖尿病的分子发病机制

先天性全身脂肪萎缩性糖尿病(CGL),也称Berardinell-Seip综合征,属常染色体隐性遗传,主要表现为全身脂肪萎缩、胰岛素抵抗、高甘油三酯血症和肝脂肪变性.近年,通过定位克隆的方法,在CGL家系中筛选出2个致病基因,即AGPAT2(BSCL1)和BSCL2,分别编码1-酰基甘油-3-磷酸-O-酰基转移酶2和seipin蛋白.AGPAT2突变导致脂肪细胞甘油三酯合成和储存障碍,而seipin蛋白的功能目前仍不清楚.致病基因的鉴定和克隆有助于CGL的分子诊断.

T细胞受体基因谱系分析在AITD中的应用价值

自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的特征是甲状腺组织中存在大量T细胞浸润.对T细胞表面的抗原识别受体(TCR)α、β链可变区进行基因谱检测,对于分析与确定特异性自身反应性T细胞克隆具有重要意义.研究发现,无论是AITD还是甲状腺炎动物模型,甲状腺组织内浸润的T细胞TCR α、β可变区的某些特定亚家族不同程度选择性高表达.以表达特定TCR亚家族的特异性T细胞为靶抗原,基于TCR的单克隆抗体、多肽疫苗和DNA疫苗可能是治疗AITD的有效手段.

甲状腺激素对胰岛β细胞的影响及其可能机制

甲状腺功能亢进(甲亢)患者可并发糖耐量减低甚至糖尿病,其机制可能是甲状腺激素(TH)毒性诱发的胰岛β细胞分泌功能损害.TH可通过核受体、促甲状腺激素释放激素(TRH)以及生长抑素、儿茶酚胺、连接肽酶和细胞因子途径等影响胰岛β细胞功能.由于甲亢状态下存在明显的氧化应激,而氧化应激可导致胰岛β细胞凋亡,诱发2型糖尿病,推测TH也可能通过氧化应激机制造成胰岛β细胞凋亡和胰岛素分泌缺陷.

公式估算的肾小球滤过率在糖尿病人群中的应用

糖尿病已逐渐成为慢性肾脏疾病(CKD)的主导病因,美国流行病学调查显示自2001年起,每年接受透析治疗的患者绝大多数(＞40%)患有糖尿病.越来越多的临床医师认识到,在该人群中进行CKD分期的重要性.美国糖尿病协会新指南推荐在该人群中应用Cockcroft-Gault公式和肾脏疾病饮食改良系列公式(MDRD).现有研究肯定了公式估算的肾小球滤过率在糖尿病肾病筛查中的价值,同时也有许多研究分析了其与糖尿病相关危险因素之间的关系.但目前尚未确立合适的估算糖尿病人群肾小球滤过率的公式,此外其结合其他指标后的实际应用价值也需要大量循证医学资料加以证实.

糖尿病肾病的肾小管损伤研究进展

肾小管损伤是糖尿病肾脏病变的一个重要方面,包括肾小管上皮细胞肥大、凋亡,肾小管基底膜增厚,细胞外基质堆积,肾小管间质纤维化等,其中高血糖、氧化应激、蛋白质非酶糖化的影响以及血管紧张素Ⅱ、转化生长因子(TGF)-β、结缔组织生长因子(CTGF)、胶原酶及一些炎性趋化因子在基因转录、翻译、介导生物学作用等各个过程的相互作用共同促进了糖尿病肾小管病变的发生、发展.肾小管病变及肾小管问质纤维化在糖尿病肾病中的重要性逐渐被认识,对其机制的研究可以为临床治疗糖尿病.肾病提供指导.

PTEN与胰岛素抵抗

Pten是一种抑癌基因,其编码的PTEN蛋白具有双特异性磷酸酶活性,可分别使4,5-二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)和3,4,5-三磷酸磷脂酰肌醇(PIP3)去磷酸化生成磷酸磷脂酰肌醇(PIP)与PIP2,从而抑制磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路.胰岛素通过P13K/Akt信号通路作用于肝脏、脂肪、骨骼肌及血管组织,调节组织代谢及血管舒缩功能.PTEN表达上调和(或)活性增强可能通过PI3K/Akt通路参与胰岛素抵抗的发生.抑制内源性PTEN蛋白表达,可能成为改善胰岛素抵抗及治疗2型糖尿病和代谢综合征的新靶点.

Graves病患者甲状腺肿组织中原癌基因h-ras和c-myc的表达研究

目的 以β-actin为内参照物,研究原癌基因h-ras和c-myc在Graves病(GD)患者甲状腺肿组织中的表达.方法 Trizol法提取26例GD和31例正常甲状腺组织标本中的mRNA,逆转录-PCR法获取cDNA,多重PCR法分别同时扩增h-ras和β-actin或c-myc和β-actin,扩增产物行1.5%琼脂糖凝胶电泳,用GelBase/GelBiot-Pro软件分析获得各标本的h-ras或c-myc和β-actin的密度值.结果 h-ras在GD组中的表达较正常组有增高趋势(P=0.082),两组h-ras/β-actin的比值分别为(-x±s):0.457±0.102和0.413±0.051.c-myc在GD组的表达显著高于正常组(P＜0.01),两组c-myc/β-actin的比值分别为(-x±s):0.599±0.080和0.367±0.044.在GD组和正常组中h-ras和c-myc的表达均无显著相关关系(P＞0.05).结论 h-ras和c-myc在GD患者甲状腺肿组织中的表达均有不同程度的增高且两者间无显著相关关系.

秦皇岛市12～18岁青少年肥胖与代谢综合征现状调查

目的 了解秦皇岛市青少年中肥胖及代谢综合征的现状,分析其流行病学特点.方法 通过分层整群随机抽样,测定4604名秦皇岛地区12～18岁青少年身高、体重、腰围、臀围、血压、空腹血糖(FPG)、血甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白-胆固醇、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平.结果 调查人群中超重和肥胖的发生率分别为12.1%和7.3%.与体重正常组相比,超重组及肥胖组的体重指数、腰臀比、血压、FPG、TG、TC、低密度脂蛋白-胆固醇水平均显著升高,HDL-C显著降低(P＜0.01).体重升高组(超重及肥胖组)高TG、高收缩压、高舒张压、高FPG及低HDL-C的检出分别为16.9%,12.1%,7.3%,4.9%,15.0%,与体重正常组相比差异均有统计学意义(P＜0.05).体重正常人群无代谢综合征发生,而体重升高组有60人诊断为代谢综合征.调查人群中代谢综合征的患病率为1.3%.结论 青少年肥胖与代谢综合征的患病率持续升高,加强对青少年肥胖及代谢综合征的监控与防治,有助于心血管疾病的早期预防.

糖尿病的口服药物治疗

全面、系统地介绍了目前常用口服降糖药包括磺脲类、格列奈类、双胍类、葡萄糖苷酶抑制剂类和噻唑烷二酮类的结构、作用机制、适用对象、不良反应及使用方法.并着力介绍了一种有潜力的糖尿病口服降糖新药--二肽基肽酶抑制剂的临床特点和使用前景.对糖尿病口服降糖药临床使用过程中的注意事项进行总结.

2008年美国糖尿病协会诊疗指南修订内容总结

相对于2007年版本的美国糖尿病协会(ADA)诊疗指南,新版指南进行了较大的改动,这些改动一方面反映了相关方面的研究进展,同时也增加了该指南的实用性.增加的内容

糖尿病诊疗指南执行摘要——美国糖尿病协会2008年公布

糖尿病的诊断·空腹血糖(FPG)检测是诊断儿童及非妊娠成人糖尿病的首选试验.(E)·不推荐使用糖化血红蛋白A1c诊断糖尿病.(E)

本刊2008年第3期部分文题介绍

糖尿病前期筛查的分歧与共识

目前将糖耐量减低(IGT)和空腹血糖受损(IFG)称为糖尿病前期,处于该阶段的个体发生糖尿病和心血管疾病的风险明显增高.美国糖尿病协会强烈主张单独应用空腹血糖(FBG)定义糖代谢状态,而世界卫生组织(WHO)则极力推荐对无症状高血糖人群应用标准化的口服75 g葡萄糖耐量试验(OGTT),联合空腹和负荷后2 h血糖来定义一个个体是否存在任何程度的糖代谢紊乱.关于这个问题的争论焦点主要是测定FBG或2 h血糖的可行性.由于OGTT整个过程至少需要2 h,因此不太适合群体研究.但是单独测定FBG以定义糖代谢状况往往存在假阴性风险,而且糖负荷后2 h血糖是诊断IGT的唯一方法.基于两方面的考虑,推荐在群体中进行糖尿病前期和未诊断糖尿病筛选时,首先应用费效比合理的筛查工具确定出高危人群,然后再进行OGTT以进一步确诊.

糖尿病前期的干预

糖尿病前期是介于正常血糖和糖尿病之间的糖代谢紊乱状态,研究已证实其发生糖尿病、心血管疾病的风险明显增加,应进行干预.多项大型临床试验采用强化生活方式和(或)药物干预均可有效延缓糖尿病前期进展为糖尿病.欧洲心脏病学会/欧洲糖尿病学会(ESC/EASD)、国际糖尿病联盟(IDF)和美国糖尿病协会(ADA)推荐:首先采用生活方式干预,其次采用药物干预,对糖尿病前期进行个体化的治疗.对于其他心血管疾病的危险因素也应进行严格控制.

糖尿病研究2007年回眸:诊断、分型、预防和治疗

对糖尿病的诊断、分型及其预防的某些侧面进行讨论,特别是诊断方面,比较了近30年诊断标准的变迁以及不同国际组织的不同诊断切点的设立背景.在糖尿病分型和预防、预测方面,介绍了2007年甚或2008年初的某些论点.关于治疗,比较了美国糖尿病协会(ADA)和美国临床内分泌医师学会(AACE)的不同治疗流程.