显微CT在骨质疏松症病理诊断中的应用

骨质疏松症的病理学改变包括骨量和骨质两方面.由于传统病理学方法的局限性,无法全面、立体、无创的观察骨质的变化,目前对其确诊主要依赖于骨量的测定,难以客观反映不同类型骨质疏松症之间的病理区别.显微CT可通过三维重建来进行立体的骨形态计量学研究及骨密度测定,真正做到了骨质疏松症病理学诊断的质与量相结合,这将可能成为未来诊断骨质疏松症的新趋势,显微CT也将成为骨病理研究工作中不可或缺的新技术.

整合素在骨质疏松症治疗中的研究进展

整合素的表达水平与破骨细胞、成骨细胞的分化、成熟及功能均有密切关系.破骨细胞表面高度表达整合素αvβ3,大多数细胞外基质蛋白通过RGD序列与αvβ3结合,促破骨细胞分化、成熟.抗αvβ3单抗、模拟RGD序列的肽类物质可竞争基质蛋白与αvβ3的结合,治疗骨质疏松;通过诱导整合素基因的表达,可促进骨形成.

成纤维细胞生长因子9及其受体对骨骼的作用

成纤维细胞生长因子-9(FGF-9)初发现于人类神经胶质瘤细胞,具有三叶草核心结构,而且必须与肝素结合才能活化受体.FGF受体(FGFR)均为单链酪氨酸激酶受体,FGF-9主要与FGFR-2和FGFR-3结合.FGF-9分布广泛,具有多种生理功能.在骨组织,FGFR-2主要表达于成骨细胞系,FGFR-3主要表达于软骨细胞系,FGF-9可能通过活化FGFR-2促进膜内成骨,通过活化FGFR-3抑制软骨内成骨.

Cbf与骨代谢

核结合因子(Cbf)是一个与runt基因高度同源的转录因子家族,Cbfα1促进成骨细胞分化并影响分化后成熟成骨细胞的功能,促进软骨细胞成熟和破骨细胞的生成.Cbfβ对维持正常骨骼发育也有作用.Cbfα1调节多种成骨基因的表达,同时本身也受多种因素的调控.对Cbfα1调节的基因及调节Cbfα1的基因的进一步研究,将会为探讨骨代谢疾病的发生机制及相关治疗带来新的方向.

钙与维生素D防治骨质疏松的循证医学研究进展

单纯补钙可以使除腰椎以外的全身骨密度增加,但对骨折相对危险性的降低无统计学意义;单纯补充维生素D(VitD)可以使脊椎骨折发生的相对危险性下降,总体骨密度增加;补钙基础上联合运动或补充VitD可更明显增加骨密度,减少骨折发生率.钙剂种类较多,碳酸钙与醋酸钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙等口服吸收度相似,且较廉价.以分次(两次或以上)补钙可更有效抑制甲状旁腺激素分泌,增加游离钙浓度,餐时或餐后服用碳酸钙可提高其利用率.VitD以骨化三醇活性高.每日钙及VitD摄人总量因人而异.补钙及VitD安全性较好,不增加肾结石的发生率,但应掌握适应证及方法,注意对血钙、尿草酸钙饱和度指数的监测.

亚临床甲状腺功能减退症与冠心病相关性的研究进展

亚临床甲状腺功能减退症(亚临床甲减)是一种隐蔽而持久的内分泌代谢性疾病,可以影响血脂代谢、损害血管内皮功能及凝血功能,并与脂蛋白(a)、血浆总半胱氨酸及C反应蛋白存在一定相关性,从而加速动脉粥样硬化的形成,成为冠状动脉粥样硬化和心肌梗死的独立危险因素.亚临床甲减还通过损害心脏收缩、舒张功能来参与心脏事件的发生和发展.

Toll样受体在成骨细胞和破骨细胞中的表达及作用

Toll样受体(TLRs)在早期固有免疫中对入侵病原微生物的识别发挥重要作用,并在固有免疫和适应性免疫中起着枢纽作用.近来研究发现,TLRs在成骨细胞(OB)及破骨细胞(OC)分化、成熟及其功能中具有重要的调控作用.OC骨吸收与OB骨形成构成了持续不断的骨重建过程.阐明TLRs在OB和OC发生和功能中的作用,可加深对骨代谢相关疾病发生机制的认识并为开发针对性药物提供新的方法.

甲状腺癌相关基因研究进展

甲状腺癌相关基因的检测对甲状腺癌早期诊治及预后判断有重要意义.近年来研究发现,ras基因的点突变在甲状腺肿瘤中发生率可高达40%;ret基因重排与甲状腺乳头状癌密切相关;抑癌基因p53的失活与甲状腺癌有关;erbB-2基因突变亦可在甲状腺癌中检测到,但其在甲状腺癌中的作用还不十分明了.甲状腺癌中检测到BRAF基因第15外显子-1 796位点T/A转换,且突变率可高达40%左右,国内尚无相关报道.

PGC-1α与糖脂代谢

过氧化物酶体增殖物活化受体γ协同刺激因子1α(PGC-1α)有多种核激素受体的结合位点,除能调节适应性产热外,也与糖代谢及脂肪酸的氧化有密切关系.PGC-1α增加肌肉葡萄糖转运子-4的表达从而增强葡萄糖的转运,使负荷后血糖快速下降;激活肝脏糖异生的关键酶导致肝糖输出增加,维持空腹血糖稳定;还能增加脂肪酸氧化酶的转录活性使脂肪酸β氧化速率增加.其水平的改变与肥胖、糖尿病以及脂代谢紊乱密切相关.

脂联素受体的研究进展

脂肪细胞分泌因子脂联素具有抗糖尿病和抗动脉粥样硬化的作用,可通过与靶细胞膜上脂联素受体结合而激活AMP激酶、过氧化物酶体增殖物活化受体α,从而参与葡萄糖、脂肪代谢调节.近期研究发现,脂联素受体基因变化与糖尿病有关.对脂联素受体的深入研究,有助于阐明脂联素的作用机理和抗糖尿病新药的研发.

下丘脑-瘦素-交感神经系统和骨量的调控

以往认为骨量的调控是仅涉及骨局部的自分泌、旁分泌、内分泌和系统因子的过程.近来的研究指出中枢神经系统,尤其是交感神经系统在骨量的调控中发挥关键的作用,其在骨上的效应器是成骨细胞上的β2肾上腺素能受体.该受体的激活可增加细胞核因子κB受体活化因子配基(RANKL)的表达,从而刺激破骨细胞生成进而导致骨量的下降.相反,β受体拮抗剂则能削弱破骨细胞的分化从而增加骨量.

Graves病的动物模型研究进展

总结了近年来有关Graves病(GD)动物模型的研究方法进展,主要有:(1)促甲状腺激素受体(TSHR)核酸免疫.(2)表达TSHR的成纤维细胞免疫和表达TSHR的M12细胞免疫.(3)表达TSHR的腺病毒免疫.(4)甲状腺刺激性抗体(TSAb)转基因动物模型.其中TSHR-腺病毒尤其是TSHR亚单位-腺病毒免疫小鼠的GD发生率高且较稳定,而TSAb转基因动物模型可进行传代是目前较有前景的方法.

αvβ3整合素信号转导与破骨细胞研究进展

αvβ3整合素是破骨细胞膜上一种重要的蛋白,影响破骨细胞的运动及骨吸收能力.αvβ3抗体、核因子-κB受体激活剂配体和巨噬细胞集落刺激因子可通过αvβ3整合素调控破骨细胞的分化及功能.αvβ3激活后,与富含脯氨酸的酪氨酸激酶2、酪氨酸蛋白家族(c-Src)形成复合物,诱导信号蛋白Cb1磷酸化使细胞信号得以传递.αvβ3的结构、β亚基重要位点的变异影响其信号的传递.以αvβ3及其信号转导途径为靶点开发的药物,在类风湿性疾病、某些肿瘤和骨质疏松的临床治疗上有一定应用前景.

Sclerostin:一个新的骨形态发生蛋白抑制物

SOST是新近发现的基因,该基因突变可导致其编码蛋白Sclerostin的异常表达,引起严重的骨代谢性疾病--Sclerosteosis和Van Buchem病.Sclerostin作为骨形态发生蛋白(BMP)的抑制物,通过竞争性与BMP受体结合,下调BMP的活性而抑制成骨,并通过与核结合因子α1(Cbfα1)和osterix(Osx)之间的相互作用,协调骨代谢过程.由于Sclerostin抑制骨形成,今后有望成为骨质疏松的治疗靶点.

库欣综合征

肾上腺疾病是继发性高血压的重要病因,除了较常见的原发性醛固酮增多症、嗜铬细胞瘤外,另一种常见的肾上腺皮质疾病如库欣综合征也可以引起继发性高血压.本文将对库欣综合征的临床表现,实验室检查,定性、定位诊断,治疗及预后进行较详细的介绍.

2005年第41届欧洲糖尿病学会(EASD)年会简介

糖尿病:过去、现在和将来--2005年第65届ADA年会主席致辞

在2005年第65届美国糖尿病学会(ADA)年会上,ADA年会主席Cherrington教授对美国糖尿病研究的过去、现在和将来作了全面的阐述.

脂肪、大脑和能量平衡的调节--2005年第65届ADA年会Banting报告

肥胖症是近年来发病率迅速增长的一种代谢病,已经成为一个严重的公共卫生问题,备受关注.本年度Banting奖获得者Flier教授对肥胖症、能量代谢平衡以及瘦素抵抗等热点问题作了阐述,其报告共分6个部分.

脂肪组织:从脂肪储存库到内分泌器官--2005年第65届ADA年会杰出科学成就奖报告

脂肪组织源性因子的研究成为本届美国糖尿病学会(ADA)的亮点,Scherer博士因其在脂肪细胞内分泌功能研究领域的卓越贡献,荣获本届ADA杰出科学成就奖,他在会上作了题为"脂肪组织:从脂肪储存库到内分泌器官"的精彩报告,着重介绍了脂肪组织及其分泌的脂联素在胰岛素抵抗、心血管疾病、代谢综合征等发病机制中所起的重要作用,并通过对新建立的转基因小鼠模型研究结果对脂肪组织的功能作进一步探讨.

21世纪:维生素D和健康--骨和骨外的作用

随着对维生素D研究的深入,发现它不仅有经典的对钙、磷和骨代谢的重要作用,而且对骨外作用--免疫系统、细胞增殖和分化以及与其他内分泌腺体之间都有紧密联系.近期揭示了维生素D缺少是一全球性问题,维生素D和健康、适宜维生素D摄入量和理想维生素D水平等,都是我们面临的重要课题.

骨矿含量的测定方法简介及其相关问题

骨矿含量的测定方法多种多样,其临床应用方面还有许多相关问题值得商榷.本文仅就临床常见的X线片测量、X线片光吸收法、单光子和单能X线吸收测量法、双能X线吸收测量法、定量CT、显微CT、定量磁共振和定量超声等测量方法作一简介,并就有关的诊断标准、质控、骨密度仪的选择和应用、骨密度报告的解释、骨质疏松和骨质增生病的区分和影像的鉴别诊断及其意义等问题进行了初步探讨.

骨质疏松性脊柱骨折与椎体成形术

随着人口的老龄化,骨质疏松性脊柱骨折的发病率亦随之增加,对老年人身心健康和生活质量的影响日益严重,已成为一种仅次于心血管疾病的严重疾病.传统的治疗方法和以往的手术治疗很难解决骨折引起的疼痛和畸形,对于骨质疏松性脊柱骨折缺乏有效的治疗手段.近年来一种新的脊柱微创技术--椎体成形术给骨质疏松性脊柱骨折的治疗带来了革命性的变化.本文对骨质疏松性脊柱骨折的概况、椎体成形术的技术方法、材料、疗效、并发症及其发展前景进行了阐述.

2004年里约热内卢IOF世界骨质疏松会议介绍

2004年国际骨质疏松基金会(IOF)世界骨质疏松会议上共发表论文467篇,内容涵盖了目前骨质疏松症的基础研究、流行病学及诊断治疗等的新进展.其中骨质疏松的治疗、骨量评估及流行病学调查等方面的文章占绝大多数,有关继发性骨质疏松症和骨质疏松的病理生理方面的研究也较多.在细胞生物学及基因方面的研究也有了很大的进展,骨重建的生化指标碱性磷酸酶、骨钙素、血清Ⅰ型胶原C末端交联肽、尿Ⅰ型N末端交联肽等可用作评估疗效及病人对药物顺应性的指标.在诊断的新进展方面,定量超声和Micro-CT等的出现使诊断更加准确和简单.治疗方面的新进展则涉及到了甲状旁腺激素(1-34)、雷尼酸锶盐、大剂量及长效的双膦酸盐制剂及选择性雌激素受体调节剂等.

维生素K与骨代谢

维生素K是维生素K依赖蛋白活化的基础,维生素K依赖蛋白不仅与血液凝固有关,还参与骨代谢,对动脉粥样硬化也有抑制作用.维生素K是维生素K依赖蛋白中的谷氨酸残基转化为γ羧化残基的酶促反应中的主要辅助因子.一些流行病学研究和干预性研究发现,维生素K缺乏会导致骨密度的减低和骨折危险性增加.另外一些研究表明,维生素K可以有效地预防和治疗原发性以及继发性骨质疏松症,可以用来预防骨质疏松症患者骨折的发生.维生素K与维生素D合用可以显著降低骨丢失,当和激素替代治疗一起给药时,维生素K还具有协同作用.此外,维生素K和骨代谢的其他生化指标联合可能是评价骨代谢的有用的工具,特别是在骨质疏松症的诊断中.维生素K对骨代谢作用的机制研究表明,给骨质疏松症患者补充维生素K以后,血清中未羧化的骨钙素的量减少;骨保护素的减少被抑制;还有研究表明,上述作用可能是通过类固醇和维生素受体SXR介导.文中概括了维生素K与骨代谢和骨质疏松症的关系,以及维生素K作用的可能机制.阐述了维生素K在骨质疏松症治疗和预防中的应用.

26届全美骨矿盐研究学会年会会议纪要

本文对26届美骨矿盐研究学会年会的主要内容进行总结,本次年会的规模宏大,基础和临床研究方面均取得较多的进展.基础研究方面主要集中在Wnt-低密度脂蛋白受体相关蛋白(Lrp)-Catenin和成骨细胞;骨保护素(OPG)-核因子-κB受体活化因子(RANK)配体(RANKL)-RANK和破骨细胞;力学刺激和骨细胞;维生素D的作用机制;以及性激素的作用机制等方面.临床方面主要报道了钙剂、维生素D及其衍生物、双膦酸盐、激素替代治疗、选择性雌激素受体调节剂(SERM)、降钙素及其他防治骨质疏松的药物研究进展.

骨质量与骨质疏松症

骨质量即骨的材料性能,决定于骨矿盐及有机基质的组成,还与骨微构筑、骨转换率、胶原交联的类型、基质矿化程度、微损害聚集及细胞活性等有关.本文将从骨的矿盐及有机基质、骨重建、骨的微损害及微裂隙、骨脆性及脆性骨折等方面进行综述,进一步阐明骨质量与骨质疏松的关系.

骨质疏松症与脊柱骨折

骨质疏松是一种全身性、进行性骨骼疾病.骨折为骨质疏松为严重的并发症,尤其是脊椎骨折,其发病率和病死率更高.同时,脊椎骨折的出现是预测再次骨折发生的重要指标.骨密度的变化代表骨的矿化程度,而脊椎骨骨折的出现在药物治疗效果的指标中则更多地代表骨强度,只有将骨密度和脊柱骨折结合起来,药物疗效评估结果才更为客观、准确.本文通过介绍骨质疏松症与脊柱骨折,论证了及早发现脊椎骨折在骨质疏松症的防治作用以及在药物评估中的指导意义.

维生素D及其类似物预防跌倒和降低骨质疏松性骨折的作用

老年人由于下肢神经肌肉功能下降,反应性和平衡能力减低,易发生跌倒,导致骨折.本文阐述了老年人跌倒的相关因素和髋部骨折的危险性,重点分析了维生素D和肌力的关系,补充维生素D能有效减少跌倒的发生.同时综述了维生素D和活性维生素D预防骨质疏松性骨折的作用.

骨密度测量和骨质疏松诊断

目前骨密度测量在骨质疏松的诊断与治疗中有非常重要的作用.本文就骨质疏松的诊断的新进展,骨密度测量在诊断中的作用以及需要注意的问题,骨密度测量对骨折危险性的评估,以及骨密度测量对骨质疏松治疗的监测等进行综述.

重新评估"代谢综合征"

美国糖尿病学会(ADA)和欧洲糖尿病学会(EASD)在2005年9月份出版的Diabetes Care和Diabetologia上发表Kahn等署名文章(简称K文),指出了"代谢综合征"目前存在的诸多问题,并呼吁医学界对"代谢综合征"进行更深入的评价,并对其目前的定义以及其是否确实是一个"综合征"提出了质疑.该文的次标题为"ADA和EASD联合声明",并在脚注中申明,联合声明得到了ADA专业实践委员会(PPC)和EASD的ad hoc委员会的审查和批准.