催乳素与人类肿瘤关系的新认识

催乳素(PRL)可在垂体和垂体外生成和分布,除了具有激素的一般特性外,还具有细胞因子的一些特点.PRL受体属造血生长因子受体家族,通过Janus激酶-信号转导与转录激活因子(JAK-STAT)途径激活信号转导通路发挥其生物作用.研究表明PRL在许多肿瘤中的表达明显增高,其可通过抑制细胞凋亡,缩短细胞周期而促进细胞分裂,对肿瘤的生长有促进作用.本文阐述了催乳素与乳腺癌、前列腺癌及子宫肌瘤的关系.

p38MAPK与糖尿病肾病

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路是细胞将信号从细胞膜传递到核的主要通路.其中P38mapk在糖尿病肾病(DN)的形成及发展中起着非常重要的作用,它可通过调节转化生长因子β1、基质金属蛋白酶活性及葡萄糖转运体的表达等多种途径影响纤维连接蛋白、Ⅳ型胶原的生成,影响DN的进程.通过深入研究P38mapk在DN中的作用,将有助于阐述DN的发病机理,也有助于开发防治DN的新药.

人促甲状腺激素受体抗原决定簇的研究进展

在环境和遗传因素基础上,机体免疫功能异常变化导致自身免疫性甲状腺疾病,促甲状腺激素受体抗体是其重要的自身抗体,它们属于异质性抗体,不同抗体诱发不同病理改变,每种抗体的相应抗原决定簇在促甲状腺激素受体上分布不尽相同,所致临床表现也迥然不同.确定不同抗体的相应抗原决定簇不仅有助于探讨其病理机制还具有临床诊治意义.

PIT-1及PROP-1与联合垂体激素缺乏症

垂体前叶特异性转录因子(PIT)-1及其祖先蛋白(PROP)-1异常可致联合垂体激素缺乏症(CPHD).其中PIT-1与胚胎期垂体前叶的发育和促甲状腺激素(TSH)、催乳素(PRL)及生长激素(GH)基因的表达有关,其基因突变者典型表现为血TSH、PRL、GH完全缺乏,MRI示垂体萎缩.而PROP-1也是一种垂体特异转录因子,启动胚胎期PIT-1基因的起始表达及维持个体出生后的持续表达,并可直接促使PIT-1细胞系的前体分化为促性腺细胞系,其基因突变患者除GH、PRL、TSH缺乏外,尚有促黄体激素、促卵泡激素或促肾上腺皮质激素缺乏.

IGF-1及IGFBPs与糖尿病视网膜病

研究表明糖尿病视网膜病(DR)患者血清总胰岛素样生长因子(IGF)-1增高而游离IGF-1减少,玻璃体内IGF-1及IGF结合蛋白(IGFBP)1、3 水平均增高,其他IGFBPs水平也发生改变.IGF-1及IGFBPs通过促进内皮细胞增殖、影响内皮细胞凋亡及影响周细胞功能等参与了新生血管形成过程.生长抑素类似物、生长激素受体拮抗剂、人重组IGF-1(rhIGF-1)、rhIGF-1-IGFBP-3混合制剂以及IGF-1受体拮抗剂等在对DR的治疗及预防方面的作用受到人们的关注.

甲状腺过氧化物酶B细胞抗原决定簇研究进展

甲状腺过氧化物酶(TPO)作为一种重要的甲状腺自身抗原,在自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的发病机制中占有重要地位.大多数TPO-B细胞抗原决定簇是高度构象性的,并集中于一个有限的区域--免疫优势区(IDR)中,而TPO表位"指纹"也具有一定的指导意义.IDR定位仍不清楚,可能主要由TPO中MPO样区与CCP样区相接的区域高度折叠而构成.TPO中也存在少量的非IDR B细胞抗原决定簇和线性决定簇.TPO-B细胞抗原决定簇及IDR构成、分布、定位等问题的解决很可能有助于阐明AITDs的发病机制,并为开辟特异性分子治疗途径提供理论基础.

糖尿病高凝状态的发生机制及治疗进展

糖尿病患者往往存在高凝状态,包括凝血因子增加、抗凝血酶Ⅲ减少及活性降低所致的内源性凝血系统活化;血小板膜流动性降低、更新加快、活性增高;血浆纤溶酶原激活物抑制因子-1水平升高所致的纤溶活性降低.通过控制血糖和针对凝血因子、血小板及纤溶异常的治疗可以改善糖尿病患者的高凝状态,从而降低血栓性疾病的发生率.

ICAM-1与内分泌和代谢病关系的研究进展

细胞间粘附分子-1(ICAM-1)有着十分重要的生理、病理作用,它的变化与很多疾病都密切相关,本文综述了近年来国外学者对于ICAM-1与自身免疫性甲状腺疾病、高脂血症以及糖尿病并发症的研究,发现:ICAM-1/淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)途径介导了Graves病和桥本甲状腺炎的甲状腺组织损伤,Graves眼病的球后炎症反应,高脂血症、动脉粥样硬化及糖尿病所致的血管内皮损伤.

PPARγ激动剂对糖尿病的肾脏保护作用

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ激动剂具有多种生物效应.其中噻唑烷二酮类(TZDs)能够降低糖尿病大鼠和2型糖尿病患者尿微量白蛋白的排出,延缓糖尿病肾病的进展.一方面TZDs可通过降低血糖、血脂延缓糖尿病肾病的发展;另一方面还可直接诱导肾小球系膜细胞凋亡及抑制其增殖,抑制糖尿病肾病的发展.TZDs的肾脏保护机制可能独立于胰岛素增敏或降糖作用之外,而有二脂酰甘油(DAG)-蛋白激酶C(PKC)-细胞外信号调节激酶(ERK)和PKC- 核因子(NF)-Κb途径的参与.

糖尿病肾脏病变

糖尿病肾脏病变(DN)是糖尿病主要的微血管并发症之一,也是患者致死、致残的重要原因,目前其发病率在不断升高.糖尿病病程、代谢控制状况等是影响DN发病的主要因素,DN是涉及诸多遗传因素和环境因素长期共同作用的结果.由于DN早期临床症状常不明显,当出现高血压、浮肿等临床症状时已不可逆转,故必须依靠实验室检查进行早期诊断,在纠正高血糖、高血压、控制饮食的基础上予以适当的药物进行治疗,防止DN进一步进展.

脂肪因子研究新进展

第18届国际糖尿病联盟年会重点对脂肪代谢相关因子进行了探讨,主要相关论文共约80余篇,涉及到瘦素、脂联素、抵抗素等各种脂肪因子,现就有关内容简述如下.

糖尿病肾病的研究现状

1 流行病学糖尿病肾病(DN)是终末期肾病(ESRD)的主要病因,也是糖尿病的主要并发症和死亡原因.Skrivarhaug等研究显示,病程超过20年的1型糖尿病(T1DM)患者,临床肾病(ON)的患病率仅为7%(#942),与日本Hugara等报道的平均病程为28年的T1DM患者DN的患病率为41%相差较大(#2678).

胰岛素抵抗研究进展

本次大会以发言、壁报交流的形式对胰岛素抵抗(IR)的研究进展进行了交流,主要相关论文共400余篇,内容涉及IR的流行病学、病理生理及临床治疗等方面,本文就其新进展报道如下.`1 流行病学研究

妊娠糖尿病的研究现状

1 流行病学研究1.1 患病率妊娠糖尿病(GDM)是妇女围产期常见并发症,患病率为2%～12%.

我刊开设“继续医学教育”栏目

2004年第3期部分文题介绍

2004年增刊部分文题介绍

45,XO男性及遗传学研究进展

染色体核型为45,XO的病例绝大多数表现为具有Turner综合征的女性,极少数表现为男性.至今45,XO男性病例共报道33例,其基本特征为:染色体核型为45,XO,性腺为大致正常的睾丸,表型为大致正常的男性,激素水平正常,很少伴有Turner体型.其遗传学基础是Yp远端的SRY基因易位到常染色体或X染色体上.

胰岛素治疗成人糖尿病的现状和体会

当前国内外1和2型糖尿病患者胰岛素应用不够、不合理.介绍胰岛素类似物(Aspart,Lispro和Glargine)的结构和临床应用;各种类型胰岛素不同作用时效的临床应用;各种胰岛素1日3～4次和1～2次注射治疗方案的实施方法及其适应征;胰岛素起始剂量和剂量调节;1和2型糖尿病、老年人糖尿病的胰岛素方案的选择.

糖尿病人的神经系统合并症

目前世界上在导致人类死亡的重要疾病中,糖尿病在许多国家已居第二、三位,并且该病的并发症大大降低了病人的生活质量.预计21世纪糖尿病将更加严重地威胁人类的健康.

糖尿病脑病

糖尿病脑病指的是糖尿病引起的认知障碍和大脑的神经生理及结构的改变.文中讨论了糖尿病脑病的临床特征及神经生理(海马趾的突触可塑性)改变.糖尿病脑病的发病机制比较复杂,包括脑血管改变、氧化应激、非酶性蛋白糖基化、胰岛素副作用及钙稳态的破坏等,终导致神经元的损害,继而认知功能障碍.其诊断、治疗及预防目前还没有达成一致的观点.

糖尿病性运动神经病变

糖尿病运动神经病变的发生机理与其他神经病变相同,但有其特殊性.糖尿病运动神经病变的临床症状明显,且对病人危害严重,但其损害出现较晚于感觉神经的损害,其临床表现也出现在感觉神经病变之后.故早预防,早诊断,早治疗对糖尿病运动神经病变非常重要.

糖尿病心血管自主神经病变

糖尿病心血管自主神经病变发病率高,临床表现隐匿,预后差.典型的临床表现包括持续性心动过速、对运动及一些药物耐受性差、无症状性心肌缺血或无痛性心肌梗死、体位性低血压、心电图上心率变异小和QT间期延长等.心血管自主神经功能试验可及早地发现这类病变.

糖尿病颅神经病变

糖尿病颅神经病变属于糖尿病周围神经病变,该病变临床少见.其发病机制可能与糖代谢障碍使神经营养血管发生缺血、缺氧,导致颅神经受损有关.糖尿病颅神经病变以动眼神经受损常见,多为单侧受累,且以中老年发病多见.良好地控制血糖是预防神经病变的基本措施,另外还应控制血压、血脂,并辅以改善神经病变的药物.

糖尿病外周神经病变的发病机理研究进展

糖尿病外周神经病变为糖尿病常见并发症,其确切发病机制尚未明,总体归为神经损害性因素增强与保护性因素减弱两方面,可能为综合性的结果.近期该病发病机理的研究进展涉及到缺血、缺氧性损伤,高血糖-山梨醇积聚-肌醇减少,非酶性糖基化异常,雪旺细胞与轴突联系异常,神经轴突转运及生长因子异常及痛性神经病变发病机制等方面.

糖尿病膀胱病变与糖尿病勃起功能障碍

糖尿病膀胱病变(DC)和糖尿病勃起功能障碍(ED)均为糖尿病常见并发症.DC主要由糖尿病多发性神经病变所致,DC膀胱功能异常以膀胱感觉丧失或受损为特征,部分患者有残余尿或尿潴留,其治疗以尽量排空残余尿为主,可辅以神经生长因子治疗.糖尿病ED的发病主要是由多发性神经病变和血管病变的联合作用所致,西地那非治疗对糖尿病ED有效,一些疗效更好的新药和新疗法正在研制中.

糖尿病痛性神经病变的诊断和处理

糖尿病痛性神经病变是临床上治疗非常棘手的感觉性神经病变.疼痛的产生可能主要与小的C型纤维的损伤病变有关.治疗主要针对减轻中枢对疼痛刺激的反应和降低受损神经元的兴奋性.新近的治疗更集中于糖尿病痛性神经病变的发病机理,包括血管扩张剂、蛋白激酶C-β抑制剂、抗氧化剂和新一代醛糖还原酶抑制剂.

2型糖尿病及IGT人群心血管疾病的预防策略

第18次国际糖尿病联盟暨欧洲糖尿病研究协会第39届年会于2003年8月在法国巴黎召开.在本次会议中,来自中国的糖尿病专家与加拿大阿卡波糖预防2型糖尿病(STOP-NIDDM)研究的第二负责人R.Josse等有机会就有关议题进行了深入的研讨.大量流行病学资料表明,餐后高血糖与心血管死亡密切相关.通过降低餐后血糖是否能够预防2型糖尿病或糖耐量减低(IGT)人群中的心血管事件的发病,甚至可能降低心血管死亡风险?跨国多中心的STOP-NIDDM试验证实,阿卡波糖干预IGT人群,可降低2型糖尿病和高血压、心肌梗死及任一心血管事件的发病危险.

阿卡波糖降低IGT个体及T2DM患者的心血管疾病危险

糖耐量减低(IGT)、2型糖尿病和心血管病变的发病和进展之间具有共同的病理生理学机制,而且是平行发展的.IGT阶段,餐后高血糖引发一系列不良反应,包括加重胰岛素抵抗、增强葡萄糖自氧化应激反应、加重内皮功能障碍和低度的血管炎症反应、降低动脉粥样硬化斑块稳定性等.糖尿病阶段,这一病变过程更加显著.阿卡波糖可阻断餐后血糖升高导致的胰岛素分泌功能障碍和胰岛素抵抗.此外,阿卡波糖还可以控制体重、降低血脂等心血管危险因子,改善血液高凝倾向,有助于心血管事件的防治.