抗PADI4抗体检测方法的建立及其在类风湿关节炎中的临床意义

目的 检测类风湿关节炎(RA)患者血清中抗肽酰基精氨酸脱亚胺酶4(PADI4)抗体水平,并探讨其在RA中的临床意义.方法 选取RA患者109例,系统性红斑狼疮(SLE)患者67例,干燥综合征(pSS)患者48例、系统性硬化症(SSc)患者41例、骨关节炎(OA)患者34例、皮肌炎/多发性肌炎(DM/PM)患者23例、强直性脊柱炎(AS)患者19例,健康对照106名.以重组的人PADI4蛋白为抗原,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者血清中抗PADI4抗体水平.并研究其与RA患者发病年龄、病程、疾病活动指数DAS28评分、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、类风湿因子(RF)、免疫球蛋白(IgG、IgM、IgA)、关节X线分期等指标的关系.结果 ①RA患者血清中抗PADI4抗体的阳性率为45.0%,明显高于其他风湿性疾病患者和健康对照组(P值均＜0.01).抗PADI4抗体对RA诊断的敏感性为45.0%,特异性为93.5%.②RA患者血清中抗PADI4抗体滴度明显高于其他风湿性疾病患者以及健康对照组(P均＜0.01).③抗PADI4抗体阳性患者的DAS28评分、抗CCP抗体、ESR、RF、IgG、IgM水平均高于抗PADI4抗体阴性患者(P值均＜0.05).相关性分析显示抗PADI4抗体水平与DAS28评分(r=0.333,P＜0.01)和抗CCP抗体(r=0.248,P＜0.05)具有相关性.并且阳性组患者出现皮下结节及关节X线Ⅲ期以上改变的比率也明显高于阴性组患者.结论 RA患者血清中可以检测到抗PADI4抗体,该抗体在RA中具有很高的特异性,并且与疾病活动及病情严重程度相关,提示PADI4蛋白可能作为自身抗原在RA的发病和病理过程中起重要作用.

抗CB10抗体在类风湿关节炎患者中的意义

目的 检测抗Ⅱ型胶原抗原表位的多肽片段(GPAGTAGAR)抗体,即抗CB10抗体在类风湿关节炎(RA)中的阳性率,探讨抗CB10抗体在RA中的意义.方法 以人工合成CB10多肽为抗原.用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测164例RA、40例系统性红斑狼疮(SLE)、55例骨关节炎(OA)、66例强直性脊柱炎(AS)、63名正常人血清及19例RA和14例AS关节液中抗CB10抗体的水平.分析比较各组抗CB10抗体的水平及其与临床资料的关系.结果 RA患者血清中抗CB10抗体的吸光度(A)值水平明显高于其他风湿病组和正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.01),其在RA、SLE、AS、OA及正常对照组中的阳性率分别为:71.3%、12.5%、30.3%、12.7%和3.2%,对RA的敏感性为71.3%.特异性为82.1%:阳性预测值为77.5%,阴性预测值为80.2%.病程≤2年的RA患者抗CB10抗体阳性率明显高于病程＞2年者,差异有统计学意义(P＜0.05).抗CB10抗体与病程及x线分期呈负相关(P＜0.05),与关节压痛数、关节肿胀数、晨僵、休息痛、健康评价问卷(HAQ)、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、红细胞沉降率(ESR)等指标无明显相关性.结论 RA患者血清中抗CB10抗体明显升高,对RA诊断有较好的敏感性和特异性;抗CB10抗体与病程及X线分期呈负相关.

羟基喜树碱对类风湿关节炎外周血淋巴细胞增殖及凋亡的影响

目的 在体外实验中,通过比较羟基喜树碱(HCPT)与甲氨蝶呤(MTX)对类风湿关节炎(RA)患者外周血淋巴细胞(PBL)增殖及调亡的影响,探讨HCPT对RA患者PBL的作用机制.方法 ①分离纯化淋巴细胞,进行体外培养.②用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测HCPT与MTX不同浓度(0、0.1、1、5、10、50、100、200 μg/ml)、不同时间(24、48、72 h)的吸光度值(A),计算细胞生长抑制率(IR%).③用Annexin VFITC及碘化丙啶(PI)溶液染色流式细胞术(FCM)检测HCPT与MTX在48 h时不同浓度(0、0.1、10、100 txg/m1)的细胞凋亡率.结果 ①HCPT与MTX对RA患者PBL增殖均具有抑制作用,呈时间、剂量依赖关系,时间、剂量的主效应具有统计学意义(P＜0.01).②HCPT与MTX对PBL细胞增殖的抑制率比较,HCPT优于MTX,差异具有统计学意义(P＜0.01).③HCPT、MTX均可诱导体外培养PBL早期凋亡,并且有剂量依赖关系,剂量效应具有统计学意义(P＜0.05).④HCPT与MTX作用于PBL的凋亡率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 ①HCPT抑制PBL增殖的作用优于MTX.②HCPT诱导PBL凋亡的作用与MTX相当.HCPT有可能在RA治疗方面具有潜在价值.

Etanercept抑制BNX鼠-人RA移植物嵌合体模型中的滑膜增生和软骨侵蚀及降解

目的 观察肿瘤坏死因子(TNF)-α拮抗剂Etanercept能否抑制类风湿关节炎(RA)的滑膜增生和软骨破坏.并探讨作用机制.方法 将人RA滑膜和正常关节软骨移植到BNX小鼠皮下构建BNX鼠-人RA移植物嵌合体模型,造模4周后给予Etanercept(100 μg)皮下注射,连续4周,对照组给予注射用水.评价移植物中的滑膜增生、滑膜细胞对软骨的侵蚀和软骨细胞周围软骨降解的组织学积分,并检测血清TNF-α含量,滑膜的TNF-α和人血管内皮生长因子(VEGF)的表达以及滑膜细胞凋亡情况.结果 与对照组比较,Etanercept组中滑膜增生、软骨侵蚀、软骨降解积分以及血清TNF-α含量均显著降低:滑膜细胞的TNF-α和VEGF表达水平也显著下降.但滑膜细胞凋亡程度差异无统计学意义.结论 Etanercept能抑制嵌合体模型中的滑膜增生和软骨侵蚀及降解.其作用机制除了中和滑膜组织和血液中的TNF-α外,还可能与下调滑膜细胞的VEGF表达有关.

红曲对大鼠角叉菜胶背部气囊炎症组织中肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的 研究红曲对炎症细胞因子肿瘤坏死因子(TNF)-α表达的影响.方法 制备大鼠角叉菜胶背部气囊炎症模型60只,随机分为6组,正常组,生理盐水模型对照组、布洛芬组,红曲大剂量组,红曲中剂量组,红曲小剂量组,分别用苏木素-伊红(HE)染色方法检测各组对角叉菜胶致大鼠背部气囊炎症模型皮肤组织中炎性细胞的影响,用免疫组织化学SP法检测各组大鼠背部气囊炎症模型皮肤组织中TNF-α的表达.结果 HE染色结果显示布洛芬组、红曲各组均能显著抑制急性炎症反应;免疫组化SP法检测大鼠背部气囊炎症模型皮肤组织中TNF-α的表达结果显示,布洛芬组表达与生理盐水模型对照组差异无统计学意义(P＞0.05),而红曲大剂量组、红曲中剂量组和红曲小剂量组TNF-α的表达明显低于生理盐水模型对照组(P值分别为0.019,0.027,0.022).结论 中药红曲有抑制炎性细胞因子TNF-α表达的作用.

抗环瓜氨酸肽抗体和葡萄糖-6-磷酸-异构酶抗原对类风湿关节炎诊断价值的比较

目的 评价抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体和葡萄糖-6-磷酸-异构酶(GPI)抗原对类风湿关节炎(RA)的诊断价值.方法 用酶联免疫吸附试验(ELISA)法分别测定RA患者112例、非RA其他风湿病患者44例以及健康志愿者119名血清中的抗CCP抗体、GPI抗原和IgM-RF,应用ROC比较抗CCP抗体和GPI抗原对RA的诊断价值,用Spearman方法分析上述指标与IgM-RF的相关性.结果 在诊断RA时,抗CCP抗体和GPI抗原的ROC曲线下面积均大于IgM-RF(P均＜0.05).抗CCP抗体、GPI抗原与IgM-RF显著相关.CCP抗体与GPI抗原的联合试验的灵敏度达到0.946.结论 联合测定抗CCP抗体和GPI抗原对RA具有较高的诊断价值,具有良好的应用前景.

自身精氨酸肽的瓜氨酸化与类风湿关节炎

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血液中存在许多针对大量自身抗原的自身抗体,其中被广泛了解的是类风湿因子(RF),但RA中RF阳性率仅约75%,而且RF也可出现在其他风湿性疾病和感染性疾病中,甚至一部分正常人中,对RA的诊断价值受到限制[1].

Toll样受体与类风湿关节炎

Toll样受体(toll like receptor,TLR)是一类重要模式识别党体(pattern recognition receptor,PRR),参与识别多种非特异性的、保守的微生物组分以及相应内源性配体.

调节性T细胞与类风湿关节炎

调节性T细胞(Treg)是一类特殊的T细胞,它与效应性T细胞不同,能通过"主动"的方式抑制免疫系统对自身和外来抗原的应答;它具有免疫应答低下和免疫抑制两大特征,在维持机体免疫耐受和免疫应答稳态方面具有非常重要的作用,从而在免疫病理、移植物耐受、阻止自身免疫反应等方面都备受关注.

结缔组织病发生神经性膀胱二例

结缔组织病(CTD)常伴周围神经损害,但少见膀胱神经受累.我院曾收治2例CTD患者伴发神经性膀胱,现报告如下.

新生儿红斑狼疮一例

新生儿红斑狼疮(neonatal lupus erythematosus,NLE)是发生于胎儿及新生儿期的一种少见的综合征,由母亲所产生并经胎盘进入患儿的自身抗体所引起,其主要临床表现为:皮肤红斑、心脏损害.

系统性红斑狼疮并发泛发性带状疱疹伴急性尿潴留一例

带状疱疹(herpes zoster,HZ)是由水疱一带状疱疹病毒引起的一种常见皮肤病,泛发性带状疱疹是带状疱疹中比较严重的一型,文献[1]报道在带状疱疹中约占8%.

系统性红斑狼疮合并感染性血小板减少症一例

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematous,SLE)是一种累及多器官多系统的自身免疫病,血小板减少是常见表现,而顽固性血小板减少在治疗上比较棘手,是SLE患者预后不良及死亡的风险因素之一[1].

沙利度胺影响实验性关节炎大鼠肿瘤坏死因子-α及血红蛋白的研究

目的 研究并探讨沙利度胺在关节炎伴贫血大鼠的治疗作用及临床应用价值.方法 雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、造模组、沙利度胺组与甲氨蝶呤(MTX)组,通过注射Ⅱ型胶原与完全弗氏佐剂,制作关节炎伴贫血的动物模型.观察不同时间点大鼠的关节炎情况.并测定肿瘤坏死因子(TNF)-α及血红蛋白浓度.结果 沙利度胺可有效减轻大鼠关节炎症状,降低血清TNF-α浓度.提升血红蛋白.结论 沙利度胺能够改善关节炎大鼠的关节症状及贫血情况,有望为临床类风湿关节炎的治疗开辟一条新途径.

重视类风湿关节炎发病机制及治疗的研究进展

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性致残性自身免疫性疾病,随着基础医学和生物学技术的飞速发展,对RA的发病机制有了新的认识,使RA的治疗有了新的进展.

金属蛋白酶组织抑制因子1抗关节炎大鼠滑膜炎症及血管新生的研究

类风湿关节炎(rheumatoid arthntis,RA)是一种慢性的以关节症状为主的全身性的自身免疫性疾病,目前的研究表明炎症滑膜所分泌的许多细胞因子促进关节滑膜新生血管形成是RA病理过程的中心环节[1].

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去卵巢大鼠内源性雌激素水平降低对关节软骨和软骨下骨的影响

目的 探讨雌性大鼠去卵巢后雌激素的水平下降对关节软骨及软骨下骨的影响.方法 采用3个月龄雌性Wistar大鼠40只,按体重随机分为假手术组和去势组,每组各20只.术后饲养4、8、12和16周后,每组分别取5只大鼠处死取材.处死前股动脉取血,血清用放射免疫法测量雌二醇(E2)含量;取完整膝关节分别进行苏木素-伊红(HE)染色、甲苯胺蓝染色和番红O染色,观察关节软骨的形态学改变,采用病理图像分析系统对关节软骨厚度、关节软骨平均吸光度值(MA 值)及软骨下骨厚度进行测量.结果 雌性大鼠去势4、8、12、16周后血清雌二醇水平明显低于假手术组(P＜0.01).去势8、12、16周后大鼠股骨关节软骨厚度明显低于假手术组(P＜0.01),而胫骨关节软骨厚度在去势4、8、12、16周后均明显低于对照组(P＜0.05,P＜0.01).雌性大鼠去势4、8、12、16周后,股骨、胫骨关节软骨蕃红O染色的MA值均明显低于假手术组(P＜0.05,P＜0.01).去势12、16周后股骨关节软骨下骨厚度明显低于假手术组(P＜0.01);胫骨关节软骨下骨则在去势后4、8、12、16周后均明显低于假手术组(P＜0.01).结论 雌性大鼠去卵巢后关节软骨及软骨下骨出现退变,蛋白聚糖含量有所减少.

胶原诱导关节炎大鼠滑膜中血管内皮生长因子和内皮抑素的表达及意义

目的 观察血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、内皮抑素(endostatin)在胶原诱导关节炎(CIA)大鼠不同时期滑膜中的蛋白表达,通过CD34给血管密度计数,明确生长因子在血管翳形成中的作用机制.方法 建立CIA大鼠模型,测量关节体积,计算关节病理积分,并用免疫组织化学染色检测VEGF、bFGF、endostatin和CD34的蛋白表达.结果 模型组大鼠滑膜VEGF和bFGF表达明显高于正常组大鼠(P＜0.01),并且二者表达存在相关性(P＜0.01),内皮抑素表达模型组与正常组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 滑膜中生长因子表达失衡在关节炎的形成及发展过程中起重要作用,促血管生长因子表达升高是导致滑膜新生血管形成的主要原因.