结缔组织病相关性机化性肺炎的临床特点

目的：探讨CTD相关性机化性肺炎（OP）的临床特点。方法回顾性分析经病理证实的57例CTD-OP患者的临床特征、影像学特点、治疗与预后的情况。采用t检验、 x2检验、Pearson或Spearman相关性分析进行统计学分析。结果 CTD-OP占所有OP患者（131例）的44%（57/131）。CTD-OP中的63%（36例）以OP为首发表现。 CTD-OP的原发病为：SS 22例（38%）、炎性肌病13例（23%）、RA 13例（23%）、未分化CTD 9例（16%）。在基线期，CTD-OP出现咳嗽（54%和83%， x2=7.749，P=0.005）、乏力（49%和71%， x2=4.007，P=0.045）的概率低于隐源性机化性肺炎（COP），CTD-OP出现湿口罗音（54%和32%， x2=4.160，P=0.041）、爆裂音（49%和27%， x2=4.529，P=0.033）的概率高于COP，CTD-OP肺总量[（72±18）%和（97±29）%，t=-2.475，P=0.027]、用力肺活量[（75±26）%和（96±23）%，t=-2.174，P=0.039]的水平低于COP。 CTD-OP患者的激素用量高于COP患者[（44±14）和（37±10） mg/d，t=2.541，P=0.013]；CTD-OP患者的治愈率略低于COP患者（22%和29%， x2=0.384，P=0.483），而复发率高于COP患者（33%和14%， x2=3.958，P=0.047）。结论 CTD-OP可能是OP的常见病因；CTD-OP可作为CTD发病的首发表现。引起CTD-OP的原发病见于SS、炎性肌病、RA和未分化TCD。与OP相比，CTD-OP患者临床症状轻、肺部病变重、复发率高，值得关注。

原发性干燥综合征患者妊娠转归与相关因素分析

目的：分析pSS合并妊娠患者的围生期并发症、新生儿异常发生率及相关因素。方法回顾北京协和医院39例pSS合并妊娠的住院女性患者资料，对患者妊娠前后临床资料、产科转归及新生儿异常发生率等特点以及可能的相关因素进行分析。结果39例患者中共有76次妊娠，41次分娩。出现妊娠期高血压2例（5%），妊娠期糖尿病1例（3%），子痫或者子痫前期1例（3%）。28例患者发生分娩期并发症，占所有妊娠患者的72%，其中流产24例（62%），引产3例（8%），早产2例（5%），羊水过少或过多6例（21%），产后出血2例（5%），胎膜早破5例（13%），胎儿宫内窘迫6例（15%），宫内发育迟滞3例（8%）。7例（18%）患者出现胎儿异常，其中胎死宫内3例（8%），小于胎龄儿2例（5%），先天畸形2例（5%）。与文献报道相比，我国pSS患者流产率、死胎率高于国外文献报道，胎儿宫内发育迟滞发生率、需要引产终止妊娠的发生率低于国外报道。结论 pSS合并妊娠患者围产期并发症及胎儿异常发生率高。有生育要求的pSS患者应该在产科及风湿科医师的严密监控下妊娠。

肿瘤坏死因子-α抑制狼疮鼠（MRL/lpr）骨髓间充质干细胞成骨分化参与骨质疏松机制的体内研究

目的：探讨TNF-α抑制骨髓间充质干细胞（BMMSCs）成骨分化参与SLE骨质疏松的分子机制。方法分离狼疮鼠（MRL/lpr）及对照鼠（C3H/HeJ）股骨制备组织切片，苏木精-伊红（HE）染色观察骨质情况；免疫组织化学法观察骨TNF-α、NF-κB P50、骨形态发生蛋白-2（BMP-2）、磷酸化Smad（PSmad）1/5/8蛋白表达；分离培养狼疮鼠及对照鼠BMMSCs，爬片后免疫组织化学法观察上述4种蛋白表达情况；定向诱导BMMSCs向成骨细胞分化，ALP染色鉴定早期成骨情况，将BMMSCs与羟基磷灰石共孵育后植入裸鼠皮下，行HE染色及Masson染色观察异位成骨情况；将狼疮鼠皮下注射重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（rhTNFR：Fc）及0.9%氯化钠注射液，4周后观察上述蛋白表达及异位成骨情况。图像分析采用Image-pro plus 6.0软件，2组间比较采用t检验。结果 MRL/lpr鼠骨皮质较对照组减少，皮质骨占骨体积百分比较对照鼠减低[（13.96±0.25）%与（23.61±0.71）%，3只，P<0.01]；狼疮鼠股骨TNF-α、NF-κB P50蛋白的表达较对照组增高（0.643±0.051与0.405±0.022，0.917±0.023与0.650±0.032，3只， P<0.01），BMP-2表达较对照鼠明显减少（0.52±0.03与0.72±0.03，3只，P<0.01），PSmad1/5/8蛋白的表达在两者间差异无统计学意义（1.264±0.021与1.301±0.044，3只，P>0.05）；细胞爬片显示狼疮鼠BMMSCs TNF-α、NF-κB P50表达较对照鼠明显增强（0.184±0.021与0.136±0.013，0.132±0.021与0.097±0.014，3只，P<0.01），BMP-2、PSmad1/5/8表达则明显减弱（0.128±0.013与0.216±0.221，0.115±0.023与0.196±0.034，3只，P<0.01）；狼疮鼠BMMSCs成骨诱导7 d ALP活性较对照组减低，HE染色及Masson提示狼疮鼠BMMSCs体内异位成骨能力较对照组减弱。注射rhTNFR：Fc组狼疮鼠骨组织骨小梁较0.9%氯化钠注射液组明显增多（21.8±1.0与14.3±0.6，3只，P<0.01），股骨TNF-α、NF-κB P50蛋白表达较0.9%氯化钠注射液组减低（0.540±0.024与0.682±0.031，0.857±0.023与1.098±0.044，3只，P<0.05），BMP-2的表达则较0.9%氯化钠注射液组增高（0.99±0.04与0.85±0.04，3只，P<0.05），PSmad1/5/8蛋白的表达亦增高，但差异无统计学意义（0.88±0.08与0.84±0.04，3只，P>0.05）；注射rhTNFR：Fc组狼疮鼠BMMSCs异位成骨能力较未注射组有所增加，但仍低于对照组。结论 TNF-α通过抑制Smad信号通路而抑制 BMMSCs成骨分化，可能参与了狼疮鼠骨质疏松的发生。

三磷酸腺苷结合盒亚家族G超家族第二个成员（ABCG2）基因rs2231142多态性与痛风发病风险的Meta分析

目的：运用Meta分析方法探讨三磷酸腺苷结合盒亚家族G超家族第2个成员（ABCG2）基因rs2231142多态性与痛风发病的相关性。方法全面检索中外文数据库，合格研究的质量采用NOS量表评估。使用随机或固定效应模型计算比值比（OR），评估异质性和发表偏倚，对人种和性别进行了亚组分析。结果10个研究包括3478例痛风患者纳入Meta分析。rs2231142 A等位基因[OR=2.03，95%CI （1.77，2.34），P<0.01]和AA纯合子[OR=3.01，95%CI（2.34，3.88），P<0.01]携带者痛风发病风险更高，亚组分析结论类似。结论 ABCG2基因rs2231142多态性与痛风发病风险相关，该结论需扩大样本在不同人种人群中进一步验证。

环磷酰胺在治疗系统性自身免疫病中不良反应的研究

目的：了解使用环磷酰胺治疗系统性自身免疫病患者中出现不良反应的情况及影响因素，以更好地指导临床用药。方法选取2009年1月1日至2012年3月31日于我院风湿免疫科住院及门诊随诊的241例患者为研究对象，通过病历回顾以及电话随访的方式了解患者使用环磷酰胺后发生各种不良反应的情况及相关影响因素。采用Logistic回归分析进行统计分析。结果对于年龄、性别、病种、累积剂量、疗程及给药方式这些可能对环磷酰胺不良反应发生产生影响的因素进行统计分析。结果除疗程（x2=4.5，P=0.104）外，年龄（x2=14.8，P=0.002）、性别（x2=11.2，P=0.001）、累积剂量（x2=9.8，P=0.007）、给药途径（x2=19.5，P<0.01）及病种（x2=26.1，P<0.01）均与环磷酰胺不良反应发生相关。多因素分析结果表明女性[OR=2.32，95%CI（1.15，4.70），P=0.002]、静脉-口服序贯给药[OR=5.25，95%CI（2.30，11.97），P<0.01]和SLE[OR=4.02，95%CI（2.24，7.21），P<0.01]为环磷酰胺发生不良反应的独立危险因素。结论我国系统性自身免疫病患者中使用环磷酰胺常见的不良反应是脱发、胃肠道反应及性腺抑制，出血性膀胱炎罕见。女性、SLE患者以及静脉-口服序贯给药是出现不良反应的风险因素。

骨免疫学在风湿病中的研究进展

骨免疫学是一门旨在通过探讨免疫系统与骨骼肌肉系统交互作用，进而为人们理解风湿病发病机制提供新视角的学科。20世纪90年代末，Horwood等[1]的研究发现体外活化的T细胞可以通过诱导骨吸收细胞（破骨细胞）分化成熟参与骨量的丢失。这一标志性的发现使2个看似毫无关联的系统超乎人们想象之外联系在一起。 Arron和Choi[2]于2000年首次提出了骨免疫学的概念，描述了骨骼肌肉系统与免疫系统细胞之间的相互作用，指出免疫失调可导致骨代谢异常。的确有研究显示慢性免疫活化本身就是SLE、RA及炎性肠病患者合并大量骨量丢失的独立危险因素[3]。此外特定的感染、自身免疫性疾病或免疫细胞肿瘤也可导致局部骨组织的破坏[4-5]，这些都充分说明免疫系统可以影响骨骼肌肉系统。免疫系统与骨骼肌肉系统间的相互作用，也使得骨免疫系统逐步被人们重视。随着骨免疫学的深入研究，定将会为理解抗风湿病药物（包括生物制剂）的作用机制，以及开发治疗风湿病的新型策略提供基础。为此，本文将重点综述近些年骨免疫学在风湿病领域中取得的进展。

致耐受树突状细胞对类风湿关节炎的靶向治疗和作用机制

RA是以滑膜炎症为特征的自身免疫病，其体内免疫耐受的失衡引起免疫紊乱，从而引起RA患者多系统损害。树突状细胞作为抗原递呈细胞在RA的发病机制中发挥重要的作用，可以调节或诱导固有及适应性免疫应答。因此可以应用致耐受的树突状细胞（tolDCs）来诱导RA患者体内的免疫耐受，从而达到治疗疾病的目的。TolDCs的抗原特异性治疗已引起越来越多的关注，本研究将从RA的发病机制、tolDCs的免疫治疗及其临床应用等方面进行阐述。

基于山西农村社区人群调查的症状性骨关节炎危险因素分析

目的：通过现场流行病学调查，探讨影响山西农村社区人群骨关节炎患病的危险因素。方法按WHO社区控制风湿病规划（COPCORD）程序对山西省阳城县和偏关县部分乡镇和村16岁以上的居民进行骨关节炎现场流行病学调查，并对危险因素进行筛查，所有被调查对象知情同意。单因素比较采用x2检验，多因素筛查采用Logistic回归分析。结果两地共调查常住居民7126名，筛查出骨关节炎患者1734例。以有无骨关节炎作为反应变量，将单因素分析有统计学意义的变量引入Logistic回归分析模型，采用前进法进行变量筛选，入选标准设定为0.10，结果显示，年龄、居室取暖及通风情况、婚姻状况、职业、学历、从事过煤矿井下工作和伴发心血管疾病均为影响骨关节炎患病的因素。结论影响山西农村社区人群骨关节炎患病的因素较多，其中生活方式在其中可能发挥了重要作用，尽早对危险因素进行干预，可能对降低患病率有积极作用。

系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞中多ADP-核糖聚合酶的表达及其与细胞凋亡的关系

目的：探讨多ADP-核糖聚合酶（PARP）在SLE患者外周血单个核细胞中的表达水平及其与细胞凋亡的关系。方法选择SLE活动性、SLE缓解患者和健康对照，应用蛋白印迹法检测各组PBMCs中PARP的表达水平和PARP的裂解片断，应用流式细胞仪检测各组PBMCs的凋亡。统计学方法采用t检验。结果 SLE活动性患者PBMCs凋亡率（16.3±4.0）%明显高于SLE非活动性组患者（5.6±2.9）%和健康对照（5.2±4.2）%（t值分别为4.83和5.05，P<0.05），SLE活动性患者PBMCs PARP的表达（3.2±0.8）明显低于SLE非活动性组患者（7.1±2.2）和健康对照（7.1±2.4）（t值分别为7.66和7.07，P<0.05）。而PARP的裂解片断增多。PBMCs凋亡率和PARP的表达水平在SLE缓解组患者和健康对照组间差异无统计学意义。结论 SLE患者PBMCs中PARP的表达水平显著低于健康对照，随着SLE患者病情的好转，PARP的表达水平逐渐增高。提示PARP的降低可能促进SLE的发生和发展。另外PARP的裂解可能导致SLE患者PBMCs的凋亡增加。

血浆置换联合糖皮质激素治疗系统性红斑狼疮相关急性胰腺炎回顾分析

目的：分析系SLE相关急性胰腺炎（AP）（SLEAP）的临床特点，初步探讨血浆置换联合糖皮质激素（GC）治疗SLEAP的机制和可行性。方法回顾性分析我院近8年来收治SLEAP共24例患者。根据治疗方式将患者分为2组，其中血浆置换联合GC共9例患者归为A组，单纯使用GC治疗共15例患者归为B组。采用Wilcoxon秩和检验和单因素方差分析进行统计学分析。结果基线期A组SLEDAI评分16±5和B组患者18±4，差异无统计学意义（t=1.31，P=0.320）。 A组患者治疗2周内GC日均用量31.0（20.50，30.08） mg/d明显小于B组[47.85（45.58，59.23） mg/d，Z=35.50，P=0.002]。基线期A、B 2组IL-6水平差异无统计学意义[13.14（11.12，16.57） mg/L与14.63（11.37，16.37） mg/L，Z=12.00，P=0.300]，治疗后A组患者IL-6水平9.16（7.93，10.75） mg/L有下降趋势，明显低于B组[13.62（9.29，17.63） mg/L，Z=28.50，P=0.039]。A组患者治疗2周后血脂[TC=（5.0±0.5） mmol/L，TG=（1.5±0.4） mmol/L]明显低于基线期[TC=（6.1±0.5） mmol/L，TG=（2.1±0.6） mmol/L]水平（F=4.46，P=0.010；F=6.09，P=0.002）；而B组治疗前后差异无统计学意义（F=1.57，P>0.05）。结论血浆置换联合GC治疗能较快改善病情且能减少GC用量，是安全有效且值得继续探讨的治疗手段之一。其机制在于能有效降低血脂水平，对清除体内炎症因子IL-6可能也有一定作用。

胸腺瘤合并系统性红斑狼疮九例临床分析

目的：胸腺瘤常合并自身免疫病，回顾性分析胸腺瘤合并SLE患者的临床特点。方法全部病例是山东大学齐鲁医院2004年6月至2014年6月住院患者，均符合ACR 1997年SLE分类标准。胸腺瘤是在胸部CT时被发现。结果 SLE合并胸腺瘤共9例。9例患者中男∶女=1∶8，SLE发病年龄为（48±19）岁，发现胸腺瘤时的年龄为（47±19）岁。随访3～10年无变化。其中3例手术切除组织病理学证明为良性胸腺瘤。1例（11%）患SLE 9年后发现胸腺瘤，5例（56%）同时发现SLE和胸腺瘤，3例（33%）在胸腺瘤切除后发生SLE。 SLE的临床表现包括皮肤损害4例（44%），多关节炎8例（89%），肾脏受累5例（56%），外周血白细胞减少3例（33%），血小板减少3例（33%），间质性肺炎2例（22%），胸浆膜腔积液或胸膜肥厚4例（44%）；无神经精神性狼疮。9例患者（100%） ANA均为阳性，7例（78%）抗dsDNA抗体阳性。结论合并胸腺瘤的SLE患者其发病年龄偏大，可以出现SLE相关的多系统损害，抗dsDNA抗体阳性率较高。

用循证医学观点解析风湿科的同病异治与异病同治

“同病异治、异病同治”是传统中医学一个经典的理念，也在现代医学的风湿免疫科体现得淋漓尽致。风湿免疫科需要的不只是确诊下药，更重要的是确诊后再根据疾病的程度下药，这就是“同病异治”。许多风湿免疫科疾病虽然诊断不同，但多源自于免疫性炎症，治疗思路相同，均围绕着抗炎和免疫调节，这就是“异病同治”。如果用教条的循证医学，不容易理解风湿免疫科这个重要的临床决策思维。而实际上，“同病异治”与“异病同治”是风湿免疫病个体化治疗的特征，个体化治疗又是循证医学的精髓。

欧洲抗风湿病联盟提出对炎性关节病患者进行教育的八条建议

RA、AS、PsA均为慢性、致残性疾病，患者对于疾病良好的认知以及对生活管理的了解有助于提高患者的依从性、更好地控制疾病，对于改善患者的生活质量、降低个人和社会负担具有重要意义。因此，患者教育是炎性关节病患者管理中不可或缺的重要内容。

《中华风湿病学杂志》第四届编辑委员会组成名单

《中华风湿病学杂志》第四届编辑委员会通讯编委名单

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对一稿两投问题处理的声明

为维护本刊的声誉和广大读者的利益，现将本刊对一稿两投问题的处理声明如下：①本声明中所涉及的文稿均指原始研究的报告或尽管2篇文稿在文字的表达和讨论的叙述上可能存在某些不同之处，但这些文稿的主要数据和图表是相同的。所指文稿不包括重要会议的纪要、疾病的诊断标准和防治指南、有关组织达成的共识性文件、新闻报道类文稿以及在一种刊物发表过摘要或初步报道而将全文投向另一种期刊的文稿。上述各类文稿如作者要重复投稿，应向本刊编辑部作出说明。②如1篇文稿已以全文方式在某刊物发表，除非文种不同，否则不可再将该文投寄给本刊。③请作者所在单位在来稿介绍信中注明该文稿有无一稿两投问题。④凡来稿在接到编辑部回执后满3个月未接到退稿，则表明稿件仍在处理中，作者欲投他刊，应事先与本刊编辑部联系并申述理由。⑤编辑部认为文稿有一稿两投嫌疑时，应认真收集有关资料并仔细核对后再通知作者，在作出处理决定前请作者就此问题作出解释。本刊编辑部与作者双方意见发生分歧时，应由上级主管部门或有关权威机构进行后仲裁。⑥一稿两投一经证实，将择期在杂志中刊出其作者单位和姓名以及撤消该论文的通告；对该作者作为第一作者所撰写的一切文稿，2年内将拒绝在本刊发表；就此事件向作者所在单位和该领域内的其他科技期刊进行通报。

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