自动乳腺全容积扫描在早期乳腺癌诊断中的应用分析

乳腺癌是我国女性发病率高的恶性肿瘤之一［1］。在乳腺癌中，早期乳腺癌的治疗效果和预后好，但由于检测手段的滞后，部分早期乳腺癌患者由于未被及时发现而延误了病情。自动乳腺全容积扫描（automated breast volume scanner， ABVS）问世于2009年，是一种新型乳腺三维立体超声成像技术，能有效获取乳腺的横切面、冠状切面和矢状面的图像，而且采用空间复合和组织对比增强等技术，能够对图像数据进行校正处理，显著提高诊断信息质量［2-3］。本研究以术后病理诊断结果为标准，分析 ABVS 对早期乳腺癌的诊断价值，现报道如下。

替吉奥联合奥沙利铂治疗局部晚期胰腺癌的临床观察

胰腺癌是消化系统常见的恶性肿瘤，其5年总生存率低于5％［1］。替吉奥是一种新型的口服氟尿嘧啶类药物，在日本已取代5-氟尿嘧啶或卡培他滨用于治疗转移性胰腺癌，且有研究显示其对吉西他滨耐药的胰腺癌患者有效［2］。因此，本研究探讨替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胰腺癌的临床疗效及其安全性。

腹腔热灌注化疗联合静脉化疗治疗卵巢癌合并腹腔积液的临床观察

卵巢癌症状具有不特异性，早期诊断较为困难，大部分患者就诊时已处于晚期。卵巢癌晚期患者多合并腹腔积液及腹腔广泛转移。单纯手术或化疗治疗效果差，且有部分患者不同意手术或失去手术时机。近年来腹腔热灌注化疗技术在卵巢癌合并腹腔积液方面取得实质性进展，有效降低了腹腔内复发及转移［1-4］。本研究采用腹腔热灌注化疗联合静脉化疗对卵巢癌伴腹腔积液患者进行治疗，取得了较好的效果。

克唑替尼治疗肺癌的疗效及其耐药后的治疗

以棘皮动物微管相关蛋白4-间变性淋巴瘤激酶（EML4-ALK）融合基因突变为靶点的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）克唑替尼能够显著延长晚期 ALK 阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的无进展生存期（PFS），一线、二线单药治疗的中位 PFS 分别为10．9个月和7．7个月。尽管克唑替尼的初始疗效良好，但大部分患者于治疗1年内出现耐药并显示疾病复发，其原因是 ALK 融合基因扩增和二次突变。临床试验证实二代 ALK 抑制剂、联合热休克蛋白等能有效克服克唑替尼耐药。

二甲双胍与结直肠癌

二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线用药，除发挥降糖作用外，还具有抑制结直肠癌等肿瘤细胞增殖的作用。近年来大量证据表明二甲双胍能降低结直肠癌等肿瘤的发病风险及死亡率，其机制主要包括激活单磷酸腺苷活化的蛋白激酶通路，干扰细胞周期，改善胰岛素抵抗，抑制炎症反应，杀伤结直肠癌干细胞等。

肿瘤的节拍化疗

节拍化疗指以肿瘤内增殖的血管内皮细胞为靶点，通过持续应用低毒性剂量的药物而抑制肿瘤血管生成的一种化疗模式。节拍化疗在头颈部肿瘤、乳腺癌、消化道肿瘤、卵巢癌和前列腺癌中的成功应用显示了其潜在价值。节拍化疗的作用机制除抗肿瘤血管生成外，还包括刺激免疫和直接抗肿瘤效应，其与其他治疗模式的联合应用尚待深入探索。

核酸适配体分子探针在肿瘤诊断和治疗中的研究进展

核酸适配体是用配体指数富集法进化系统（SELEX）技术在体外合成筛选所得的单链寡核苷酸，通过折叠成独特的空间结构特异性识别结合靶标分子。核酸适配体功能上类似于抗体，但与靶向目标的特异结合优于抗体，被作为新型分子探针用于肿瘤检测与治疗领域。

宫颈癌的分子靶向药物治疗

晚期及复发性宫颈癌预后差，缺乏有效的治疗手段。随着分子生物学的发展，在局部晚期宫颈癌患者的治疗中靶向治疗药物不断涌现，包括抑制人乳头瘤病毒、靶向抑制肿瘤血管生成、表皮生长因子、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白、环氧合酶-2、鸡肉瘤病毒基因、蛋白酶体抑制剂、DNA 甲基化等。随着新型分子靶向治疗的不断发展，可能会发现更有效的宫颈癌疗法，为宫颈癌的个体化治疗开辟新的途径。

基质金属蛋白酶-9与结直肠癌

基质金属蛋白酶（MMP）能够降解细胞外基质，对肿瘤生长、侵袭和扩散至关重要。作为MMP 家族中相对分子质量大的，MMP-9参与结直肠癌的生成和进展。研究显示 MMP-9可用于结直肠癌患者的早期诊断，组织和血浆中 MMP-9表达水平与结直肠癌患者术后预后呈负相关。另外，针对MMP-9在结直肠癌组织中表达增加这一特点可设计相关的靶向治疗药物。

雷替曲塞治疗胃癌的研究进展

雷替曲塞是胸苷酸合成酶特异性抑制剂，与5-氟尿嘧啶无交叉耐药性。研究表明，含雷替曲塞联合用药方案治疗晚期胃癌疗效确切，且具有良好的耐受性，值得在临床中进行应用。

绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌的内分泌治疗

随着内分泌新药的出现及对内分泌治疗耐药机制研究的不断发展，乳腺癌内分泌治疗近年取得显著进步。氟维司群、内分泌药物之间的联合治疗以及内分泌联合靶向治疗成为治疗绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌的有效方案。

三阴性乳腺癌的分子生物学及治疗进展

三阴性乳腺癌（TNBC）难以获益于内分泌治疗或曲妥珠单抗靶向药物治疗，乳腺癌易感基因1、p53基因、血管内皮生长因子、微小 RNA 等的生物过表达提示其易转移复发和较差的预后。探索 TNBC 的分子亚型、制定针对亚分类的治疗方案、寻找相应单克隆抗体的靶点是今后的研究方向。

含奥沙利铂化疗方案治疗晚期原发性肝细胞癌的研究进展

索拉非尼是目前唯一被多国批准的治疗晚期原发性肝细胞癌（HCC）的分子靶向药物，但其对生存期改善有限，终出现病情进展。近几年，含奥沙利铂的化疗方案显示出良好的临床疗效，且患者耐受性可，为晚期 HCC 患者提供了新的治疗选择。

缺氧在多发性骨髓瘤发病机制中的作用及治疗策略

缺氧环境在多发性骨髓瘤发病机制中起着重要作用，如促进血管生成、增加骨骼破坏、增强上皮-间充质转化和药物抵抗等。目前有多种靶向多发性骨髓瘤缺氧环境的治疗策略，如缺氧激活前体药物和分子靶向抑制剂等。针对缺氧状态的多发性骨髓瘤治疗策略是未来极具吸引力的治疗靶点之一。

右美托咪定对乳腺癌根治手术患者应激反应及细胞免疫的影响

目的：探讨右美托咪定对乳腺癌根治手术患者围手术期应激反应及术后细胞免疫的影响。方法选择2012年1月至2015年6月在我院择期全身麻醉下行乳腺癌根治术的患者108例，采用随机数字表法分为右美托咪定组（D 组）和对照组（C 组），每组54例。D 组麻醉前15 min 内静脉滴注右美托咪定1．0μg／kg，麻醉诱导插管后，以0．5μg．kg －1．h －1维持至术毕。C 组给予等容量的生理盐水代替右美托咪定，其余麻醉同 D 组。分别测定麻醉前（T0）、术后4 h（T1）、术后1 d（T2）、术后3 d（T3）和术后7 d（T4）的血浆去甲肾上腺素（NE）、肾上腺素（E）、皮质醇（COR）、血清白细胞介素（IL）-6、T 淋巴细胞亚群（CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋）及 NK 细胞的水平。结果与 T0时比较，D 组各点血浆 NE、E、COR 及血清 IL-6水平差异无统计学意义（均 P ＞0．05）。C 组 T1～T3时血浆 NE、E，T2、T3时血浆COR，T2～T4时血清 IL-6水平均显著升高（均 P ＜0．05）。与 C 组比较，D 组 T1～T3时血浆 NE、E，T2和T3时血浆 COR，T2～T4时血清 IL-6水平均明显降低（均 P ＜0．05）。与 T0比较，T1～T3时两组 CD3＋及NK 细胞水平明显降低（均 P ＜0．05）。与 C 组比较，D 组 T1～T3时 CD3＋、NK 细胞明显升高，D 组 T2～T3时 CD4＋及 CD4＋／CD8＋明显升高（P ＜0．05）。结论全身麻醉期间持续静脉滴注右美托咪定可有效减轻乳腺癌根治术患者围手术期的应激反应，改善机体免疫状态。

HERG 基因调控 NF-κB 通道抑制骨肉瘤恶性表型的研究

目的：检测HERG（human ether-à-go-go-related gene）钾离子通道在骨肉瘤中的表达，并探索小干扰 RNA（siRNA）沉默 HERG 表达后对骨肉瘤细胞增殖和凋亡的影响及可能的调控机制。方法采用反转录定量聚合酶链反应（RT-PCR）、Western blotting 和免疫组织化学法检测骨肉瘤 MG-63细胞和组织中 HERG 的表达。实验分组为：HERG-siRNA 处理为实验组，control-siRNA 处理为对照组，未行任何处理为空白组。分别采用 CCK-8法、克隆形成、流式细胞仪和 Tunel 法检测 MG-63细胞增殖、生长和凋亡的变化。后采用 Western blo-tting检测骨肉瘤细胞中核转录因子-κB（NF-κB）信号通路相关蛋白的表达水平。结果HERG 在骨肉瘤细胞和组织中异常高表达。CCK-8法结果示，实验组[（75．34±4．45）％]与对照组[（100．60±5．31）％]和空白组[（100．00±5．66）％]的细胞增殖水平相比，差异有统计学意义（t ＝3．64，P ＝0．007；t ＝3．43，P ＝0．009）。克隆形成结果示，实验组（134．30±11．82）与对照组（225．30±11．56）和空白组（232．80±12．21）的克隆形成数相比，差异有统计学意义（t ＝5．51，P ＝0．002；t ＝5．80，P ＝0．001）。流式细胞凋亡结果示，实验组[（28．10±2．21）％]与对照组[（9．36±2．42）％]和空白组[（10．92±2．51）％]的早期凋亡所占比例相比，差异有统计学意义（t ＝5．72，P ＝0．005；t ＝5．14，P ＝0．007）。Tunel 法结果示，实验组[（31．57±2．08）％]与对照组[（10．35±1．82）％]和空白组[（7．96±0．88）％]的凋亡指数相比，差异有统计学意义（t ＝7．69，P ＝0．002；t ＝10．48，P ＝0．001）。抑制 HERG 表达可明显下调 NF-κB 信号通路中细胞凋亡抑制蛋白-1（cIAP-1）、X 染色体连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）、Bcl-2和 Survivin 的活性，同时还下调磷酸化 NF-κB 抑制蛋白（IκB）α和 NF-κB p65的表达水平。结论HERG 在骨肉瘤中高表达，其通过调控 NF-κB 信号通路参与骨肉瘤细胞增殖和凋亡过程，有望成为骨肉瘤治疗和诊断的新靶点。

NOD2在肝癌中的表达及诊断价值

目的：探索核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2（NOD2）在肝癌患者血清中的表达，分析NOD2在肝癌发生发展中的作用和临床诊断价值。方法选取2013年3月1日至2014年12月31日住院的肝癌患者66例和健康对照61例，采用酶联免疫吸附测定法（ELISA 法）检测其血清中 NOD2的表达情况。应用 SPSS 16．0软件对数据进行统计学分析。结果肝癌患者血清中 NOD2的中位浓度为171 pg／ml，显著高于对照组（95 pg／ml），差异有统计学意义（Z ＝－5．00，P ＝0．00）。NOD2浓度与肝癌患者的临床分期明显相关（H＝56．26，P ＝0．00）。Ⅲ、Ⅳ期患者血清 NOD2中位浓度为220 pg／ml，明显高于Ⅰ、Ⅱ期患者（106 pg／ml，χ2＝31．24，P ＝0．00）和对照组（95 pg／ml，χ2＝47．23，P ＝0．00）。Ⅰ、Ⅱ期患者血清 NOD2中位浓度和对照组血清之间差异无统计学意义（χ2＝0．36，P ＝0．83）。用 ROC 曲线分析得到了预测Ⅲ、Ⅳ期肝癌的佳 NOD2诊断临界值为148．78 pg／ml，对应的敏感性为89．1％，特异性为77．0％。相关性分析显示 NOD2与甲胎蛋白（AFP）之间无明显相关（r ＝0．44，P ＝0．14）。生存曲线分析显示血清中 NOD2浓度≥200 pg／ml 的肝癌患者的生存时间明显少于血清中 NOD2浓度＜200 pg／ml的肝癌患者（χ2＝15．32，P ＜0．05）。结论NOD2在肝癌患者，尤其是在中晚期患者血清中呈高表达，可能与肝癌的发生发展有关，并且具有一定的诊断价值。

化疗前后 NLR、血小板计数对评估晚期非小细胞肺癌患者预后的价值

目的：探讨化疗前后中性粒细胞／淋巴细胞比值（NLR）、血小板计数对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者预后的判断价值。方法选取河南省安阳市肿瘤医院2011年10月—2012年12月收治的70例晚期 NSCLC 患者为研究对象，收集化疗前及化疗2周期后 NLR 及血小板水平。NLR 以中位数3．43为界，分低 NLR 及高 NLR 组；血小板≥300×109／L 为血小板升高组，100×109／L ＜血小板＜300×109／L为正常组。化疗2周期后根据 NLR 变化，分为3组：①化疗前低 NLR 组；②化疗前高 NLR化疗后降为低 NLR 组；③化疗前高 NLR 化疗后仍为高 NLR 组。根据化疗前后血小板计数的变化分为3组：①化疗前血小板正常组；②化疗前血小板升高化疗后降至正常组；③化疗前血小板升高化疗后仍为升高组。对比不同组患者的临床病理特征和远期生存。结果低 NLR 组、高 NLR 组患者中位生存时间分别为16．0、12．5个月，差异有统计学意义（χ2＝3．654，P ＝0．041）。血小板正常组、升高组中位生存时间分别为14．3、10．0个月，差异有统计学意义（χ2＝5．358，P ＝0．021）。化疗前后 NLR 变化3组患者的中位生存时间分别为14．5、12．1、9．0个月，差异有统计学意义（χ2＝7．701，P ＝0．021）。血小板计数变化3组患者中位生存时间分别为14．3、13．1、10．4个月，差异有统计学意义（χ2＝12．775，P ＝0．002）。COX 多因素分析显示 NLR（RR ＝1．467，95％CI 为1．014～2．124，χ2＝4．130，P ＝0．042）、血小板（RR ＝1．631，95％CI 为1．108～2．402，χ2＝6．137，P ＝0．013）和 TNM分期（RR ＝1．380，95％CI 为1．052～1．809，χ2＝5．420，P ＝0．020）均是影响晚期 NSCLC 患者预后的独立预后因素。结论化疗前 NLR 和血小板计数与患者不良预后有关，NLR 和血小板升高，患者生存期缩短。

CYP2E1基因多态性与客家人群胃癌易感性的研究

目的：通过研究细胞色素P4502E1（CYP2E1）基因多态性位点rs2031920与客家人群胃癌遗传易感性的相关性，探讨遗传和环境因素在胃癌发病中的作用。方法采取病例-对照研究，选择经胃镜和病理检查确诊的梅州地区客家人群51例胃癌患者（胃癌组）和52例正常对照（对照组），对CYP2E1 rs2031920（C-1053T）位点进行基因型及等位基因检测，分析其在两组间的分布特征。结果CYP2E1 rs2031920位点在梅州地区客家人群中存在 CC、CT、TT 多态性，各基因型在胃癌组的分布频率为62．75％（32／51）、33．33％（17／51）、3．92％（2／51），在对照组的分布频率为59．62％（31／52）、34．61％（18／52）、5．77％（3／52），两组之间的差异无统计学意义（χ2＝0．235，P ＝0．889）。CYP2E1基因rs2031920位点的等位基因 C、T 在胃癌组和对照组构成比分别为79．41％（81／102）、20．59％（21／102）和76．92％（80／104）、23．08％（24／104），差异无统计学意义（χ2＝0．186，P ＝0．666）。经性别、年龄分层分析结果显示也无统计学意义（χ2＝4．412，P ＝0．129；χ2＝0．898，P ＝0．473）。结论 CYP2E1的基因多态性位点 rs2031920与客家人群胃癌的易感性不相关。

急性淋巴细胞白血病患者 ASB2和 Jak3基因mRNA 表达的研究

目的：研究急性淋巴细胞白血病（ALL）患者骨髓中锚蛋白重复序列和抑制细胞因子信号盒蛋白2（ASB2）和 Janus 激酶3（Jak3）mRNA 的表达及其两者的相关性。方法收集初诊的48例 ALL患者（37例 B 细胞 ALL，11例 T 细胞 ALL）和34例非白血病患者（对照组）骨髓，采用实时荧光定量 PCR检测骨髓中 ASB2和 Jak3 mRNA 表达情况。结果B 细胞 ALL 和 T 细胞 ALL 患者骨髓中 ASB2 mRNA表达量相对于对照组分别升高了32．7倍和68．5倍，差异均有统计学意义（t ＝20．1，P ＜0．01；t ＝23．1， P ＜0．01），Jak3 mRNA 表达量较对照组分别升高了2336．3和7131．5倍（t ＝70．2，P ＜0．01；t ＝90．4， P ＜0．01）。ASB2和 Jak3 mRNA 表达量具有相关性（r ＝0．523，P ＜0．001）。结论ASB2和 Jak3在 ALL患者骨髓中异常表达，且具有正相关性，两者可能共同参与白血病细胞的恶性增殖和异常分化。

过氧化物酶体通路氧化应激基因与青蒿琥酯抗胰腺癌敏感性的相关性研究

目的：探讨过氧化物酶体通路活性氧氧化应激关键基因的筛选及其与青蒿琥酯抗胰腺癌敏感性的相关性。方法基于美国国立癌症研究所（NCI）公共数据库55株肿瘤细胞表达谱基因芯片数据，采用 Kendall 相关分析方法筛选出与青蒿琥酯抗肿瘤半抑制浓度（IC50）显著相关的过氧化物酶体通路关键基因。利用荧光定量 PCR 验证候选基因在不同青蒿琥酯敏感性胰腺癌细胞的 mRNA 表达差异，并通过 DAB 染色检测胰腺癌细胞内过氧化物酶体含量。结果13个过氧化物酶体生物合成、增殖及其活性氧氧化应激通路关键基因 mRNA 表达与青蒿琥酯抗肿瘤药敏浓度 IC50有显著相关性。与正常肝细胞 HL-7702（1．00）比较，对青蒿琥酯敏感的胰腺癌 Panc-1细胞过氧化物酶体生物合成基因CRAT（2．89±0．06）、PEX11B（1．90±0．07）、PEX16（1．35±0．07）mRNA 相对表达水平均显著增高（t ＝33．00，P ＜0．01；t ＝17．85，P ＜0．01；t ＝4．54，P ＜0．05）；其活性氧氧化应激的抗氧化基因 CAT（1．43±0．03）、SOD1（2．07±0．04）、SOD2（1．15±0．01）mRNA 相对表达水平亦显著增高（t ＝11．71，P ＜0．01；t ＝35．85，P ＜0．01；t ＝13．22，P ＜0．01）；对青蒿琥酯不敏感的胰腺癌 BXPC-3细胞的 PEX12（0．51±0．02）、CAT（0．47±0．02）、PRDX1（0．43±0．01）、SOD1（0．44±0．01）mRNA 相对表达水平显著低于正常肝细胞 HL-7702（t ＝37．53，P ＜0．01；t ＝16．52，P ＜0．01；t ＝84．20，P ＜0．01，t ＝48．24，P ＜0．01）。DAB 染色显示对青蒿琥酯敏感的胰腺癌 Panc-1细胞过氧化物酶体阳性表达率（61．5％）明显高于HL-7702细胞（43．8％），差异有统计学意义（χ2＝16．11，P ＜0．01）。结论过氧化物酶体及其活性氧相关抗氧化酶 CAT、PRDX1、SOD 基因表达可能是影响青蒿琥酯抗胰腺癌作用敏感性的重要因素。

P75NTR 基因在舌鳞状细胞癌细胞凋亡中的作用及其机制

目的：探求p75神经营养因子受体（P75 NTR）基因在舌鳞状细胞癌细胞凋亡中的作用及其可能的分子作用机制。方法p75NTR 特异性小干扰 RNA（siRNA）转染 p75NTR 阳性舌鳞状细胞癌细胞；P75NTR 阳性舌鳞状细胞癌株 Tca8113细胞分为空白对照组、阴性对照组、实验组-776（转染siRNA-P75NTR-776）、实验组-1234（转染 siRNA-P75NTR-1234）。流式细胞仪双染色标记法检测转染率及细胞凋亡；荧光定量 PCR 检测 P75NTR 基因；Western blotting 检测各组 P75NTR 蛋白的表达；四甲基偶氮唑蓝法检测 siRNA 对细胞增殖的影响；细胞免疫荧光标记法观察核转录因子-κB（NF-κB）在细胞质及细胞核中的分布变化。结果测得转染效率为30％；实验组-776、实验组-1234与阴性对照组的凋亡率分别为（20．35±0．18）％、（12．32±1．51）％、（2．63±0．10）％，前两者与阴性对照组相比，差异有统计学意义（t ＝177．20，P ＜0．005；t ＝37．12，P ＜0．005）。P75NTR 基因干扰成功，实验组-776组的 P75NTR蛋白抑制率达31％。P75NTR-siRNA 干扰后实验组-776、实验组-1234与阴性对照组 Tca8113细胞存活率分别为70．02％、78．01％和95．81％，前两者与阴性对照组相比，差异有统计学意义（χ2＝235．3，P ＜0．001；χ2＝117．5，P ＜0．005）。实验组内 NF-κB 在细胞质内分布明显增多。结论P75NTR 能促进舌鳞状细胞癌细胞增殖或抑制其凋亡，其分子机制可能与阻碍 NF-κB 核内转运密切相关。

本刊可直接使用的英文缩写常用词汇

“有艾相序愈加精彩”艾愈胶囊有奖征文通知

为了总结艾愈胶囊在治疗肿瘤方面的临床经验，进一步评估其临床疗效和安全性，中华医学会《国际肿瘤杂志》编辑部与贵州益佰制药股份有限公司联合举办“有艾相序愈加精彩”艾愈胶囊有奖征文活动。一、征文对象：凡有艾愈胶囊临床应用经验的医学、药学专业人员。二、征文内容：1、艾愈胶囊与化疗药物的联合用药治疗肿瘤的临床观察；2、艾愈胶囊与放疗联合治疗肿瘤的临床观察；3、艾愈胶囊单药治疗肿瘤临床观察及典型病例分析；4、艾愈胶囊对改善患者生命质量（临床症状）、减轻放化疗不良反应的疗效观察；5、艾愈胶囊相关的基础研究及其他相关内容。

2016“烯”望之声--金港榄香烯临床应用优秀论文征集

为了总结回顾金港榄香烯注射液／口服乳治疗恶性肿瘤的临床应用经验，为临床合理应用提供更多数据支撑，中华医学会《国际肿瘤学杂志》联合大连华立金港药业有限公司，共同举办“烯”望之声--金港榄香烯临床应用优秀论文征集活动。