利拉鲁肽对2型糖尿病阿尔茨海默病样三重转基因小鼠学习记忆的影响

目的：研究2型糖尿病（T2DM）对阿尔茨海默病（AD）样APP/PS1/Tau三重转基因（3×Tg）小鼠学习记忆能力的影响和利拉鲁肽（LIR）对此模型神经保护作用的相关机制。方法将1月龄C57BL/6小鼠设为正常对照（WT）组，1月龄3×Tg小鼠分为对照（Tg）组、单纯利拉鲁肽（Tg+LIR）组、Tg+T2DM组、T2DM+利拉鲁肽（Tg+T2DM+LIR）组。T2DM造模方法为喂2个月高脂高糖饲料，然后腹腔注射链脲佐菌素（STZ），空腹血糖大于7 mmol/L为造模成功，腹腔注射LIR治疗2个月。5月龄时测体质量、空腹血糖。Morris水迷宫检测空间学习记忆能力，Western blot?ting检测Tau、神经丝（NFs）和胰岛素受体底物（IRS）磷酸化水平。ELISA检测转入的人APP基因表达的人β淀粉样蛋白（Aβ）42，检测LIR对Aβ的影响。结果与Tg组比较，Tg+T2DM组小鼠质量、空腹血糖、逃避潜伏期、pT231、pT181、SMI31、Aβ42增加，穿越隐匿平台次数及pIRS减少。LIR能减轻高脂高糖饮食及T2DM造成的体质量和血糖的增加，能缓解T2DM对3×Tg小鼠空间学习记忆能力的损伤，改善T2DM对3×Tg小鼠Tau、NFs及IRS蛋白磷酸化的影响，减少3×Tg小鼠的Aβ沉积。结论 T2DM会加重3×Tg小鼠的AD样症状，而LIR对其有保护作用。

国产气动搏动性心室辅助装置的体外流体力学及动物实验观察

目的：对我国自主研发气动搏动性心室辅助装置进行体外流体力学检验及活体动物应用实验，检验其是否满足临床心室辅助装置要求。方法通过体外模拟循环实验台，30%甘油水溶液作为循环介质，接入心室辅助装置，测定不同模式下血泵的后负荷和流量，以此检测装置的流体力学效果。对6只实验犬应用心室辅助装置左心辅助模式1 h，之后药物KCl诱颤心脏，5 min后除颤。监测心室辅助装置对实验犬的心率、血压支持效果。结果心室辅助装置流体力学实验后负荷100 mmHg条件下，流量可达到4 L/min以上。实验犬经左室安装辅助装置后，各时间点心率无明显变化。辅助后即刻与辅助前相比收缩压升高约30 mmHg，舒张压升高约19 mmHg。辅助过程中未见明显血压波动。诱颤后可维持收缩压60 mmHg，除颤后撤除装置存活良好。结论该心室辅助装置所产生的流体压力可基本满足临床心室辅助要求，短期应用于实验犬有效、安全、稳定，长期使用效果尚需进一步实验证明。

不同时期移植人脐血CD34+细胞对大鼠脊髓损伤修复的对比研究

目的：研究不同时期移植人脐血CD34+细胞修复大鼠脊髓损伤的效果和机制。方法免疫磁珠法从人新鲜脐血中分离得到CD34+细胞。雌性Wistar大鼠96只，以IMPACTOR MODEL-Ⅱ脊髓损伤打击器建立T10脊髓损伤模型，随机均分为免疫抑制剂应用组、损伤后急性期移植组和损伤后亚急性期移植组，对各组后肢功能恢复情况进行BBB评分，损伤中心行双重免疫荧光染色、2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色和血管明胶墨汁灌注观察。结果损伤后第8～56天，细胞急性期移植组的BBB评分高于其余2组(P<0.05)；TTC染色示组织活力降低区域比例小于其余2组(P<0.01)；明胶墨汁灌注示脊髓损伤中心血管密度大于其余2组(P<0.01)；亚急性期移植组的细胞存活密度大于急性期移植组（个/视野：7.51±1.00 vs 5.51±0.89，t=6.051，P<0.01），2组均未观察到移植细胞的神经分化。结论人脐血CD34+细胞急性期移植可通过提高脊髓损伤中心血管密度促进微循环恢复，增加组织活力，促进大鼠脊髓损伤后肢体功能恢复。

双重荧光实时PCR法鉴定SRBⅠ基因敲除小鼠

目的：建立一种双重荧光实时PCR鉴定B族Ⅰ型清道夫受体（SRBⅠ）基因敲除小鼠的方法。方法提取小鼠尾尖DNA，应用自行设计的鉴定野生型和敲除型SRBⅠ基因的引物和探针，经PCR扩增后，在FAM通道及CY5通道判断小鼠基因型。同时应用基因测序技术对结果进行验证，并构建质粒标准品分析该方法的灵敏度和重复性。结果仅在FAM通道出现典型S型扩增曲线的为SRBⅠ基因野生型小鼠，仅在CY5通道出现典型S型扩增曲线的为SRBⅠ基因敲除型小鼠，在两个通道都出现典型S型扩增曲线的为SRBⅠ基因杂合型小鼠。结果与DNA测序法吻合，检测野生型和突变型的灵敏度均达4×101拷贝/μL。结论新方法简单、快速、准确，适用于分型SRBⅠ基因敲除小鼠。

PI-88对TE-13细胞及裸鼠移植瘤中乙酰肝素酶表达的影响

目的：探讨硫酸化寡聚多糖（PI-88）对食管鳞癌细胞株TE-13乙酰肝素酶（Hpa）表达的影响，以及对裸鼠人食管癌移植瘤生长、血管生成及Hpa蛋白表达的影响。方法体外培养TE-13细胞，实验分为A组（对照组）、B组（15 mg/L PI-88干预组）和C组（30 mg/L PI-88干预组）。培养36 h后Western blot检测各组细胞Hpa蛋白表达。选取10只BALB/c/nu裸鼠，皮下接种TE-13细胞建立食管癌裸鼠移植瘤模型，建模成功后随机均分为观察组及对照组。观察组腹腔注射PI-8840 mg/（kg·d），对照组给予等剂量生理盐水，连续注射14 d。每2 d测量移植瘤体积，注射第14天处死动物，剥除移植瘤行CD34染色，检测微血管密度（MVD）。Western blot及免疫组化染色检测Hpa蛋白表达。结果与A组相比，B、C组细胞Hpa蛋白表达量明显降低（P<0.001），且存在药物浓度依赖性。观察组裸鼠移植瘤体积、MVD值、Hpa蛋白表达水平及阳性细胞数均低于对照组（均P<0.05）。结论 PI-88可抑制TE-13细胞及食管癌裸鼠皮下移植瘤中Hpa表达，并抑制肿瘤生长和血管生成。

中央内侧丘脑核中NMDA受体参与丙泊酚致意识消失的作用

目的：探讨中央内侧丘脑核（CMT）中N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体在全身麻醉意识消失中的作用。方法60只大鼠微注射模型随机均分为4组：NMDA10 mmol/L组、NMDA20 mmol/L组、NMDA40 mmol/L组及对照组（C组），丙泊酚麻醉后分别于前3组CMT内微量泵注10、20和40 mmol/L的NMDA以及等体积生理盐水（C组）。观察微注射后自主体动反应的发生率以及翻正反射恢复时间，并通过组织学对微注射位点进行定位。结果当注射位点在CMT中时，与C组相比，各浓度NMDA组大鼠麻醉后翻正反射恢复时间均明显缩短；其中NMDA20 mmol/L与40 mmol/L组恢复时间短于NMDA10 mmol/L组，且NMDA20 mmol/L与40 mmol/L组大鼠麻醉中自主体动的发生率显著高于C组（均P<0.05）。当注射部位在CMT外时，各浓度NMDA组翻正反射恢复时间均明显长于注射部位在CMT内者（P<0.05），而各组间比较自主体动发生率与翻正反射恢复时间均无明显差异（P＞0.05）。结论 CMT中的NMDA受体参与了丙泊酚所导致的全身麻醉效应。

糖肾方对2型糖尿病大鼠肝脏氧化应激水平及病理改变的影响

目的：观察糖肾方对2型糖尿病大鼠肝脏氧化应激水平及病理改变的影响，并探讨其可能的机制。方法采用高脂饲料喂养和小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔内注射方法，建立2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝动物模型。将造模成功的大鼠随机分为正常组、模型组、糖肾方组和二甲双胍组，比较各组大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、三酰甘油（TG）、总胆固醇（CHO）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、维生素E（VE）、一氧化氮（NO）和一氧化氮合酶（NOS）水平，并在光镜下观察各组大鼠肝组织病理形态学改变。结果与模型组相比，二甲双胍组和糖肾方组大鼠表现状态较好，毛色较光泽，粪便成形；二甲双胍组和糖肾方组大鼠的肝脏质量和肝脏质量指数较模型组明显下降，2组大鼠血清ALT、AST、TG、CHO、LDL-C水平显著降低。与模型组相比，糖肾方组大鼠肝组织匀浆中SOD、CAT、VE水平明显升高，NO、NOS水平减低；二甲双胍组大鼠肝组织匀浆中SOD、CAT水平明显升高，NO、NOS水平减低。HE染色显示二甲双胍组和糖肾方组较模型组大鼠肝细胞脂肪变性明显减少，肝细胞排列基本规则。结论糖肾方可改善2型糖尿病大鼠肝功能，降低血脂水平，减轻肝脏脂质沉积，其作用机制可能与其清除脂质过氧化物，改善肝组织氧化应激水平有关。

随机尿白蛋白/肌酐比值在妊娠期高血压疾病中的诊断价值

目的：探讨随机尿白蛋白/肌酐比值（ACR）与24 h尿蛋白等指标的相关性，及其在妊娠期高血压疾病（HDCP）中的诊断价值。方法测定并比较584例HDCP患者（其中妊娠期高血压组169例，轻度子痫前期组205例、重度子痫前期组173例及慢性高血压组37例）和2038例正常单胎孕妇（正常组）ACR、24 h尿蛋白及其他生化指标的差异，对ACR与24 h尿蛋白等进行相关分析，受试者工作曲线（ROC）分析ACR诊断HDCP的敏感度和特异度，ROC曲线下面积得出ACR诊断HDCP的佳诊断值。结果（1）重度子痫前期组比其他亚组ACR、24 h尿蛋白、尿素氮、肌酐、尿酸、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇显著增高，血小板计数、白蛋白、总蛋白显著降低（P<0.05）。（2）ACR与24 h尿蛋白、尿素氮、肌酐、尿酸、D二聚体、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇呈正相关（P<0.05）；与白蛋白、总蛋白、血小板计数呈负相关（P<0.05）。（3）ACR诊断妊娠期高血压、轻度子痫前期、重度子痫前期及极重度子痫前期的佳值分别为1.44、10.48、39.84及94.91 g/mol。结论 ACR在HDCP中与24 h尿蛋白高度相关，可用于诊断HDCP及判断病情严重程度。

RhoA和Snail在涎腺腺样囊性癌中的表达及意义

目的：探讨RhoA和Snail在涎腺腺样囊性癌（SACC）中的表达及其与癌症侵袭转移的关系。方法采用免疫组织化学方法检测RhoA和Snail在55例SACC（SACC组）与20例癌旁正常组织（对照组）中的表达情况，分析RhoA和Snail的表达与SACC临床病理特征的关系及其在SACC组织中表达的相关性。结果 SACC组的RhoA （69.1%vs 5.0%）和Snail（72.7%vs 10.0%）蛋白阳性表达率高于对照组（均P<0.05）；有淋巴结转移者的RhoA和Snail阳性表达率高于无转移者，Ⅲ+Ⅳ期的RhoA和Snail阳性表达率高于Ⅰ+Ⅱ期者；实体型的RhoA阳性表达率高于筛孔型，实体型和管状型的Snail阳性表达率高于筛孔型（均P<0.05），而不同性别、年龄及肿瘤部位的RhoA和Snail阳性表达率差异无统计学意义；RhoA和Snail在SACC中的表达呈正相关（rs=0.414，P<0.001）。结论 RhoA和Snail蛋白可能通过RhoA/ROCK/PKD1/NF-κB/Snail信号传导通路联合作用促进了SACC的浸润和转移。

体质指数、血脂水平与前列腺穿刺活检阳性间的关系

目的：探讨体质指数(BMI)、血脂水平与前列腺穿刺活检阳性之间的关系。方法回顾性分析2013年2月—2014年8月间在我院行前列腺穿刺活检患者214例，根据穿刺病理结果分为前列腺癌组和非癌组，比较2组间年龄、前列腺特异性抗原（PSA）、前列腺体积（PV）、血脂水平、体质指数（BMI）等指标，并分析前列腺穿刺阳性的危险因素。结果前列腺癌组年龄、PSA、BMI高于非癌组，而PV、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）则低于非癌组（均P<0.05）。Logistic回归分析提示年龄大，PSA、BMI升高是前列腺穿刺活检阳性的危险因素，而PV、HDL-C升高则为保护因素（均P<0.05）。结论综合评估患者BMI及血脂水平可为前列腺癌的早期筛查及前列腺穿刺方案的制定提供重要信息，对高危人群的早预防、早诊断、早治疗提供重要依据。

糖尿病足分离的铜绿假单胞菌对氨基糖苷类抗生素耐药机制探讨

目的：分析糖尿病足溃疡感染（DFI）铜绿假单胞菌（PA）的临床特点及对氨基糖苷类抗生素（AmAn)耐药的表型和基因型。方法采集本院209例DFI患者感染部位的细菌学报告及药敏结果，筛选出41株PA菌株，以聚合酶链反应（PCR）检测AmAn修饰酶基因aac(3′)-Ⅱ、aac(6′)-Ⅰb、aac(6′)-Ⅱ、ant(2′′)-Ⅰ、ant(3′′)-Ⅰ及aac(3′)-Ⅰ，结合患者的临床资料和耐药报告，对耐药基因型及耐药表型进行相关分析。结果 DFI患者创面分离出的致病菌以革兰阳性（G+）菌为主（51.67%）；PA的总检出率为19.62%，且是革兰阴性菌（G-）的首位致病菌（47.67%）。PA组患者溃疡面积≥4 cm2的比例高于非PA组和G+组，差异有统计学意义；与G+组相比，PA组患者缺血性溃疡、骨髓炎的发生率均较高，患者临床特点及溃疡深度评分（SAD评分）、超敏C反应蛋白增高，差异均有统计学意义。30株PA对AmAn耐药（73.17%）；耐药基因检出多的为ant(3′′)-Ⅰ（65.85%），aac(3′)-Ⅰ未检出。结论 DFI患者PA检出率较高，且多见于溃疡面积较大、溃疡较深及缺血严重的患者中；PA对AmAn的耐药现象较为严重；ant(3′′)-Ⅰ是检出的常见的耐药基因。

血清25OHD水平与精液参数的关系

目的：探讨血清25羟维生素D(25OHD)水平与精液参数之间的关系。方法测定68例健康男性血清25OHD水平，将其分为25OHD正常组22例(30μg/L≤25OHD<40μg/L)、25OHD相对不足组20例(20μg/L≤25OHD<30μg/L)和25OHD缺乏组26例(25OHD<20μg/L)。采用化学发光免疫分析法测定血清生殖激素，包括卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、泌乳素(PRL)、睾酮(T)。禁欲3~7 d后手淫法获取精液标本，应用精子质量分析仪检测精子总数、精子浓度、精子前向运动百分率、精子正常形态百分率。结果3组FSH、LH、E2、PRL、T水平差异无统计学意义，且均在正常值范围。25OHD相对不足组和25OHD缺乏组精子总数、精子浓度、精子前向运动百分率、精子正常形态百分率均低于25OHD正常组；25OHD缺乏组精子总数、精子前向运动百分率低于25OHD相对不足组（均P<0.05），精子浓度、精子正常形态百分率与25OHD相对不足组差异无统计学意义。结论精液质量降低可能与血清25OHD相对不足或缺乏有关。25OHD对精子参数的影响可能不是由生殖激素所介导。

桂皮醛联合伏立康唑对临床分离烟曲霉菌的体外作用研究

目的：评价桂皮醛与伏立康唑（VRC）联合应用对临床分离烟曲霉菌的体外抗菌活性。方法参照美国临床和实验室标准协会（CLSI）推荐的微量液基稀释法及棋盘法，分别测定桂皮醛、VRC单独使用及联合使用对42株临床分离烟曲霉菌的小抑菌浓度（MIC），比较2药单用与联用的MIC50、MIC90、MIC几何均数（MICG）及MIC分布；绘制浓度-累积抑菌百分率曲线并计算分级抑菌指数（FICI），判断药物联合作用的类型。结果桂皮醛与VRC联用后，2药的MIC50、MIC90及MICG均较各自单用时明显降低（P＜0.01），MIC峰值分布及浓度-累积抑菌百分率曲线较单用时左移；2药联用的FICI值为0.1875~1.5，其中16株（38.10%）体现为协同作用，19株（45.23%）为相加作用，7株（16.67%）为无关作用，未出现拮抗作用。受试菌株对VRC的敏感性越低，2药联用的FICI均数越小。结论桂皮醛与VRC联用对临床分离烟曲霉菌的体外联合抗菌效应主要表现为协同和相加作用，且该药物组合对VRC敏感性较低的烟曲霉菌表现出较强的协同抗菌作用。

盐酸戊乙奎醚对肺泡Ⅱ型上皮细胞氧化损伤的影响

目的：探讨盐酸戊乙奎醚对肺泡Ⅱ型上皮细胞氧化损伤的保护作用。方法用过氧化氢（H2O2）加入A549细胞培养液中制成A549细胞氧化损伤模型，实验分为空白对照组（C组）、H2O2处理组（H组）和盐酸戊乙奎醚-过氧化氢处理组（P组）。用MTT方法测A549细胞存活率，用TUNEL方法测定细胞凋亡指数，并测定细胞内的丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、还原型谷胱甘肽（GSH）、烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸（NADPH）含量。结果与C组比较，H组的细胞存活率下降，凋亡指数增加，MDA含量上升，SOD、GSH、NADPH的含量下降（P＜0.05）。与H组比较，P组的细胞存活率增加，凋亡指数下降，MDA含量下降，SOD、GSH、NADPH的含量增加（P＜0.05）。结论盐酸戊乙奎醚对A549细胞过氧化损伤具有保护作用。

miR-223敲减慢病毒的构建

目的：构建miR-223敲减慢病毒，为进一步研究miR-223的功能提供工具。方法采用Invitrogen公司miR-RNAi在线设计工具，根据miR-223成熟体序列设计了一对互补寡核苷酸片段,退火产物连接至pcDNA6.2-GW/EmGFP-miR载体，经酶切连入pCDH-CMV-MCS-EF1-copGFP载体，构建了miR-223敲减慢病毒质粒，利用293T细胞将其包装成病毒，并感染ST2细胞，观察感染效率并用qRT-PCR检测miR-223成熟体表达。结果酶切鉴定及测序结果显示成功构建了miR-223敲减慢病毒载体，miR-223敲减慢病毒包装并感染靶细胞，表达绿色GFP荧光蛋白的细胞约占细胞总数的80%~90%，病毒滴度为1×109 PFU/mL，感染效率达90%。感染miR-223敲减慢病毒的细胞miR-223表达量（0.31±0.03）低于阴性对照（1.00±0.09），为阴性对照的31%，差异有统计学意义（n=3，t=15.091，P＜0.05）。结论成功构建了miR-223敲减慢病毒，为进一步研究miR-223的功能准备了条件。

体外诱导人牙龈成纤维细胞多向分化潜能的实验研究

目的：探索人牙龈成纤维细胞（hGFs）是否具有多向分化潜能，为组织工程学提供新的细胞来源。方法经志愿者知情同意后收集健康牙龈组织，组织块法培养hGFs。取第3代hGFs进行成骨、成软骨和成脂诱导，未分化诱导的细胞为对照组。分别用碱性磷酸酶（ALP）染色和茜素红染色、阿利新蓝染色、油红O染色检测细胞成骨、成软骨和成脂能力。实时定量聚合酶链反应（PCR）检测细胞中成骨分化标志基因ALP、runt相关转录因子2（Runx2）、成软骨分化标志基因聚集蛋白聚糖（AGR）和成脂分化标志基因过氧化物酶体增殖物激活受体γ2（PPARγ2）的表达。结果成骨诱导组培养至7 d时ALP染色可见大量的蓝紫色沉淀，28 d时细胞周围有大量红染的钙结节沉积，而对照组无钙结节,培养至14 d细胞中ALP和Runx2表达明显高于对照组（P<0.01）。14 d时成软骨诱导组阿利新蓝阳性，成脂诱导组可见红色的脂肪滴，而对照组2种染色为阴性，AGR、PPARγ2表达均明显高于对照组（P<0.01）。结论 hGFs具有成骨、成软骨和成脂分化的多向分化潜能。

酸性条件下变异链球菌临床株表面相关蛋白表达差异分析

目的：探讨变异链球菌临床株在pH7.0和pH5.0条件下的表面相关蛋白表达差异，进一步了解龋病发生和发展过程。方法采用Homer法提取593和18号（593号菌株分离于高发龋患者，18号菌株分离自无龋健康人）临床分离株在pH7.0和pH5.0条件下的表面相关蛋白，经十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳和二维电泳确定蛋白表达的差异条带及位点，差异位点由基质辅助激光解析电离飞行时间质谱分析，并结合数据库进行检索和鉴定蛋白质。结果经过对电泳图谱的分析发现，两菌株在pH7.0条件下存在4个高表达位点和2个特异位点；在pH5.0条件下存在2个高表达位点和2个特异位点。593号菌株蛋白表达又发生了特殊的变化，即在pH5.0条件下，存在3个高表达位点和6个特异位点，其中双组分信号传导系统组氨酸激酶Lyts和3-磷酸甘油醛脱氢酶高表达，NADH氧化酶特异表达。结论两菌株在酸性变化下均出现了某些蛋白的高表达和特异表达，可能两菌株耐酸反应中存在相似之处；两菌株间蛋白表达差异可能是耐酸性存在差异的原因。

取向性丝素蛋白仿生软骨支架的制备及其生物相容性评估

目的：利用定向结晶技术制备具有仿生取向微孔结构的丝素蛋白支架，探讨其作为软骨支架的可行性。方法以丝素蛋白为原料，采用定向结晶技术制成具有仿生取向微孔结构的支架，扫描电镜观察支架结构，测量支架的孔径、孔隙率和力学性能。从兔颈背部分离出脂肪干细胞，培养后获取第3代细胞，接种到支架上。CCK8检测支架上细胞增殖情况；HE染色和扫描电镜观察细胞在支架上的黏附能力；LIVE/DEAD染色观察支架上的细胞活性。结果扫描电镜显示，支架纵切面可见平行排列的微管样结构，具有较为统一的方向性，横切面可见椭圆或圆形孔隙结构，横截面微孔结构的平均孔径为（112.43±12.65）μm，孔隙率高达（90.25±2.05）%，支架压缩弹性模量为（52.48±5.78）kPa；复合脂肪干细胞培养，HE染色和扫描电镜可见细胞均匀黏附在支架表面及孔隙内，分泌大量沿微孔结构取向分布的细胞外基质；CCK8检测结果显示细胞在支架上增殖良好；LIVE/DEAD染色显示细胞保持良好的活性，未见死细胞。结论取向性丝素蛋白支架具有均匀的仿生取向微孔结构，具有合适的孔径、孔隙率和生物相容性，力学强度良好，可作为软骨组织工程的支架载体。

莲心碱促进膀胱癌5637细胞凋亡增强Caspase-7表达及活化

目的：研究莲心碱（Liensinine）对膀胱癌细胞株5637凋亡的影响，初步探讨其作用机制。方法使用CCK-8法及克隆形成实验检测莲心碱对5637细胞增殖的抑制作用；通过流式细胞术AnnexinV-FITC/PI双染法测定莲心碱对5637细胞凋亡的影响；采用Western blot技术分析细胞凋亡相关基因Caspase-7表达状况。结果 CCK-8法及克隆形成实验结果均表明莲心碱对膀胱癌细胞5637增殖有明显的抑制作用，并呈剂量-效应关系。流式细胞术结果提示莲心碱可使膀胱癌5637细胞发生早期凋亡；Western blot检测结果显示莲心碱增强5637细胞Caspase-7表达并促进其活化。结论莲心碱可抑制5637细胞增殖，使其发生早期凋亡，其作用机制可能与促进Caspase-7表达及活化有关。

输尿管镜碎石术中防止结石移位策略的研究进展

输尿管镜碎石过程中结石向近端输尿管移位是泌尿外科医生经常面临的难题。结石移位会造成患者医疗费用增加、住院时间延长。随着输尿管镜技术的普及，防止结石移位已受到人们越来越多的重视和研究。近年来，许多防止结石近端移位的设备、装置及技术逐渐应用于临床，在一定程度上解决了结石移位的难题。本文针对输尿管镜碎石术中防止结石移位策略作一综述。

自发性脑出血的遗传因素及其分子机制的研究进展

自发性脑出血（SICH）是指原发性、非外伤性脑实质内出血，在我国约占全部脑卒中的20%~30%，是一种受环境和遗传等多重因素共同影响的疾病。其高致残率及病死率严重危害着人类的健康。因此，找到SICH的发病原因及危险因素具有重要意义。本文主要从遗传学及分子生物学的角度对SICH的发生机制的研究进展作一综述。

miR-224与肿瘤关系的研究进展

miR-224是一类通过种子序列与靶信使RNA（mRNA）的反应元件结合，从而调控基因转录后翻译的小分子非编码RNA。近期研究表明，miR-224不仅在多种肿瘤（弥漫性大B细胞瘤、肝癌、胃癌、前列腺癌、大肠癌）中表达异常，在肿瘤的发生发展中起重要作用，还可影响肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。本文就近期国内外miR-224与肿瘤发生发展及化疗敏感性关系的研究作一综述。

后全基因组病例对照研究时代的功能研究策略

自首次报道了有关人类年龄相关性黄斑变性的全基因组关联研究（GWAS）以来，人们通过GWAS方法发现并鉴定了大量与人类复杂性疾病关联的遗传变异。但是，对这些遗传变异位点的生物学功能尚不十分清楚。本文重点介绍了在后GWAS时代，对疾病易感基因位点进行精细定位的方法和功能学研究进展。在后GWAS时代，遗传机制研究可以帮助临床深入地理解疾病的发病机制。

IL-33及其受体ST2L在变应性鼻炎中的研究进展

变应性鼻炎(AR)是特异性个体接触变应原后表现在鼻黏膜的一种非感染性炎性反应。Th1/Th2的免疫失衡在AR的发病机制中起重要作用。白细胞介素（IL）-33是新近发现的细胞因子，是变应性疾病、自身免疫性疾病及多种炎性疾病中重要的调控因子。IL-33作为一种警报素，主要由受损的组织、细胞分泌和释放，尤其是受损的上皮细胞及内皮细胞。IL-33结合其受体ST2L可激活多种免疫细胞，产生Th2型细胞因子，促发及维持Th2极化，加重AR的免疫炎症反应，是研究和治疗AR的新靶向。本文就IL-33及其受体ST2L的生物学功能及在AR中的研究进展进行综述。

CaMKⅡ在心血管疾病中作用的研究进展

钙离子/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）具有多重作用，并在心血管事件中有着举足轻重的地位。特别是其可以作用于多种分子信号通路中的下游靶点，导致血管疾病、心力衰竭、心肌肥厚和心律失常发生发展。CaMKⅡ通过磷酸化L型钙通道、兰尼碱受体（RyR2）和受磷蛋白（PLN）等多种钙调蛋白能够影响心肌细胞钙平衡、增加钙渗漏，亦可影响钠通道及钾通道，调节晚钠电流及ATP敏感性钾电流IKATP。此外更可直接通过激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）及脱乙酰化酶（HDAC）影响心肌细胞转录调控。这些机制在心肌肥厚、心力衰竭、心律失常的发生发展中都有着重要作用。因此深入了解CaMKⅡ的结构与作用机制将有助于制定新的心血管疾病治疗策略。

老年COPD急性加重期合并2型糖尿病患者血浆D-二聚体的动态变化

目的：探讨老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）合并2型糖尿病患者血浆D-二聚体、C-反应蛋白(CRP)、空腹血糖(FBG)水平的动态变化特点。方法选取单纯AECOPD组（A组）65例和AECOPD合并2型糖尿病组（B组）65例，观察并比较2组入院后第1、3、7、14天D-二聚体、CRP、FBG水平的变化，分析D-二聚体、CRP、FBG的相关关系，Logistic回归分析D-二聚体水平升高的因素。结果 B组D-二聚体、CRP、FBG在入院后第1、3、7天均高于A组（P<0.01）；D-二聚体、CRP值在A组自入院后第7天明显下降,在B组直到第14天明显下降；A组入院后各时间段FBG变化无明显差异，入院后B组FBG呈下降趋势；D-二聚体、CRP、FBG三者间均呈正相关（P<0.05）；CRP、FBG、p（O2）、年龄是影响D-二聚体水平升高的因素。结论老年AECOPD合并2型糖尿病的患者在抗感染和控制血糖的同时，应注意动态监测D-二聚体水平，有助于改善AECOPD患者的临床及预后，降低病死率。

产妇血清和新生儿脐带血中总IgE与特应性皮炎的关系及过敏原检测

目的：探讨产妇血清和新生儿脐带血中总IgE与儿童特应性皮炎（AD）的相关性及过敏原检测的临床意义。方法选取2009—2011年建立的出生队列中诊断为AD的儿童35例（AD组），随机抽取未患AD的35例儿童作为对照（对照组），ELISA法分别检测儿童出生前产妇血清和新生儿脐带血中的总IgE水平，定量免疫印迹法检测血清特异性IgE水平。结果 AD组中母亲血清和新生儿脐带血总IgE阳性率高于对照组(χ2分别为16.568和14.933，均P<0.01)。AD组中母亲血清过敏原中尘螨，屋尘，豚草花粉，蒿类花粉，杨、柳及榆树花粉，霉菌，虾，海洋鱼类特异性IgE阳性率高于对照组（均P<0.05）；AD组患儿脐带血过敏原中蒿类花粉，霉菌IgE阳性率高于对照组（均P<0.05）。结论母亲血清总IgE升高可能会对婴儿后期罹患AD起预测作用，母亲的过敏状态与婴儿的过敏状态无明显一致性。

替尼泊苷联合卡铂与依托泊苷联合卡铂一线治疗小细胞肺癌的长期随访研究

目的：长期随访比较替尼泊苷（Teniposide，VM-26）联合卡铂（TC方案）与依托泊苷（Etoposide，VP-16）联合卡铂（EC方案）一线治疗小细胞肺癌（SCLC）的疗效及对脑转移的预防作用。方法102例初治、无脑转移的SCLC患者中接受EC（VP-16组）、TC方案（VM-26组）治疗者分别有64、38例。2组卡铂用药剂量均按血药浓度-时间曲线下面积=5计算，第1天静脉滴注1 h；VM-26组给予VM-2670 mg/m2+生理盐水500 mL，第1~3天静脉滴注2 h；VP-16组给予VP-16100 mg/m2+生理盐水500 mL，第1～3天静脉滴注1 h；21 d为1周期。比较2组的近期疗效、预后及不良反应。结果 VP-16组、VM-26组总有效率（ORR）分别为76.6%（49/64）、78.9%（30/38），疾病控制率（DCR）分别为95.3%（61/64）、97.4%（37/38），2组差异均无统计学意义（χ2分别为0.078、0.283）。VP-16组、VM-26组中位无进展生存期分别为9（95%CI 6.4~11.6）、10个月（95%CI 7.4~12.6），中位总生存期分别为16（95%CI 9.9~22.1）、18个月（95%CI 16.5~19.5），1、2、3年总生存率分别为71.9%、37.5%、18.8%以及73.7%、36.8%、18.4%；2组间差异均无统计学意义。VP-16组脑转移发生率明显高于VM-26组[43.8%（28/64）vs 21.1%（8/38），χ2=5.379，P=0.02]。2组不良反应主要是骨髓抑制，多为Ⅰ~Ⅱ度。结论 TC方案治疗SCLC疗效肯定，其近期疗效和长期生存与EC方案相似，且一定程度上可降低脑转移发生率，耐受性较好，可作为初治SCLC的一线治疗方案。

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