天津医药杂志
Tianjin Medical Journal 천진의약
- 主管单位： 天津市卫生局
- 主办单位： 天津市医学科学技术信息研究所
- 影响因子： 1.10
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0253-9896
- 国内刊号： 12-1116/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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羊纤维环部分缺损动物模型的构建
目的：建立可用于椎间盘缺损修复研究的纤维环部分缺损动物模型。方法使用image J 1.46r软件测量5根羊脊柱X线片T12/L1~L6/S1椎间隙高度，轴向剖开T12/L1~L6/S1椎间盘，测量拟作缺损处纤维环厚度，使用11号尖刀在3根离体羊脊柱T12/L1~L5/6椎间盘左前方制作上底3 mm、下底5 mm、高5 mm、厚3 mm，下底朝向髓核的梯形缺损，上述羊脊柱均取自1岁龄绵羊。采用微创外侧手术入路在2只1岁龄绵羊T12/L1~L5/6椎间盘左前方制作相同规格的梯形缺损。通过轴向剖开椎间盘测量梯形缺损的边长、对切取的纤维环和少量髓核称质量，以此评估所制作的椎间盘梯形缺损。结果绵羊腰椎间隙高度为（4.45±0.28）mm，拟作缺损处纤维环厚度为（4.08±0.50） mm，分别与拟作梯形缺损的厚度（3 mm）和高度（5 mm）差异有统计学意义（P<0.05）；离体羊腰椎间盘梯形缺损的上底（3.03±0.09）mm、下底（5.03±0.09）mm、高度（4.97±0.10）mm和厚度（3.02±0.06）mm分别与梯形缺损预定值（上底3 mm、下底5 mm、高度5 mm和厚度3 mm）之间的差异无统计学意义（P>0.05）；从离体和在体的羊腰椎间盘梯形缺损处取出的纤维环及髓核质量分别为（0.162±0.011）g和（0.166±0.014）g，两者差异无统计学意义（P＞0.05）。结论通过微创外侧手术入路，使用实验中制作梯形缺损的方法可以简单、安全、可靠地制作出符合要求、能用于椎间盘缺损修复研究的羊纤维环部分缺损的动物模型。
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JNK在氢气改善重度脓毒症小鼠肠屏障功能障碍中的作用
目的：探讨c-Jun氨基末端蛋白激酶（JNK）在氢气改善重度脓毒症小鼠肠屏障功能障碍中的作用。方法将80只雄性ICR小鼠按照随机数字表法分为假手术组、氢气对照组、脓毒症组和氢气治疗组，每组20只。采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备重度脓毒症小鼠模型，假手术组和氢气对照组只进行开腹手术而不行盲肠结扎和穿孔。氢气对照组和氢气治疗组于制模后1h和6h分别吸入2%的氢气1h。于制模后20h时各组取10只，向胃内灌注异硫氰酸荧光素标记的右旋糖酐（FITC-右旋糖酐），4 h后经心脏穿刺取血并测定血清FITC-右旋糖酐水平。于制模后24 h各组取10只，取腹腔液进行细菌培养并计数菌落形成单位（CFU）；取中段小肠组织，采用酶联免疫吸附试验测定肠组织肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β和高迁移率族蛋白1（HMGB1）水平，采用蛋白免疫印迹法测定肠组织JNK的磷酸化水平（p-JNK）以及紧密连接蛋白ZO-1和Occludin的表达，利用光学显微镜和透射电镜分别观察肠组织病理学改变和肠上皮细胞超微结构的变化。结果假手术组和氢气对照组各指标差异均无统计学意义。与假手术组比较，脓毒症组血清FITC-右旋糖酐、腹腔液细菌培养菌CFU和小肠组织TNF-α、IL-1β和HMGB1明显增加，小肠组织p-JNK表达明显增加并伴随ZO-1和Occludin表达下调（均P<0.05），小肠组织明显损伤伴肠上皮细胞超微结构严重受损。与脓毒症组比较，氢气治疗组制模后24 h时血清FITC-右旋糖酐、腹腔液细菌培养CFU和小肠组织TNF-α、IL-1β和HMGB1明显降低，小肠组织p-JNK表达下调并伴随ZO-1和Occludin表达增加（均P<0.05），小肠组织损伤和肠上皮细胞超微结构受损明显减轻。结论氢气可以通过抑制JNK通路降低小肠组织炎症因子的水平并增加紧密连接蛋白的表达，从而改善重度脓毒症引起的肠屏障功能障碍。
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五味子提取物对百草枯中毒模型小鼠肺纤维化的保护作用
目的：探讨五味子提取物对百草枯（PQ）中毒模型小鼠肺纤维化的保护作用，并探讨其机制。方法108只小鼠按随机数字表法分为正常对照组，模型组，五味子提取物低剂量组（200 mg/kg）、中剂量组（400 mg/kg）、高剂量组（800 mg/kg）及维生素C组（100 mg/kg），每组18只。除正常对照组以外的小鼠行一次性PQ溶液（100 mg/kg）灌胃造模，造模成功后每24 h给予相应剂量药物1次，分别在建模后第7、14、21天处死小鼠，每个时间点6只。解剖肺脏，HE染色观察小鼠肺组织炎症程度并进行炎症评分；Masson染色观察肺组织纤维化程度；RT-PCR和酶联免疫吸附试验（ELISA）分别检测各组肺组织中转化生长因子（TGF）-β1、白细胞介素（IL）-6、IL-17 mRNA及蛋白表达水平。结果（1）造模后第7天和第14天，模型组小鼠肺组织出现大量炎性细胞浸润、肺泡间隔充血，炎症评分较正常对照组升高（P<0.05），而五味子提取物中、高剂量组小鼠肺组织炎症评分较模型组和维生素C组降低（P<0.05）。（2）造模后第14天和第21天，五味子中、高剂量组小鼠肺组织纤维化程度较模型组降低（P<0.05）。（3）随着造模时间的延长，模型组TGF-β1 mRNA及蛋白表达水平升高，IL-6表达降低，IL-17则先升高后降低。五味子提取物中、高剂量组与模型组比较，造模后第7天和第14天，IL-6表达降低，造模后第14天和第21天，TGF-β1表达降低，而3个时间点IL-17表达均降低（P<0.05）。结论五味子提取物可通过抑制TGF-β1、IL-6和IL-17的表达来减轻PQ中毒造成的炎症反应和肺纤维化。
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24 h快速眼动睡眠剥夺大鼠血清的蛋白质组学初步研究
目的：探讨睡眠剥夺大鼠血清蛋白质组中差异表达蛋白质及其意义。方法采用改良多平台水环境法建立24 h快速眼动睡眠剥夺大鼠模型。采用随机数字表法将大鼠均分为模型（M）组、模型对照（MC）组、空白对照（BC）组，每组8只大鼠。观察大鼠体质量变化，采用Morris水迷宫实验检测睡眠剥夺对大鼠学习记忆能力的影响，并用双向电泳技术筛选血清差异蛋白，LC-MS/MS技术鉴定差异蛋白。结果 BC组和MC组大鼠建模前后体质量差异均无统计学意义。M组大鼠毛发光泽下降，精神稍差，较亢奋，体质量在睡眠剥夺后显著降低。24 h快速眼动睡眠剥夺对大鼠学习记忆能力无显著性影响。各组之间蛋白质点数目差异无统计学意义。质谱鉴定出4种表达下降的蛋白，分别为Serotransferrin；Glutathione peroxidase 3；Ig kappa chain C region, B allele；Collagen alpha-2(I) chain。结论短期睡眠剥夺对机体的损伤可能与铁离子代谢、氧化应激和免疫功能等有关。
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骨髓间充质干细胞移植对慢性胰腺炎大鼠模型胰腺纤维化的影响
目的：观察骨髓间充质干细胞（BMSCs）移植对慢性胰腺炎大鼠模型胰腺纤维化的影响，并探讨其作用机制。方法将30只健康雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和移植组，每组10只。模型组采用胆胰管逆行注射油酸法制备大鼠慢性胰腺炎模型，对照组以同样方式仅注射相同体积生理盐水，移植组在造模后1周和5周经尾静脉注射BMSCs。分别于造模后第1、4和8周称量3组大鼠体质量，于第8周后剖杀动物，取胰腺组织行HE染色和饱和苦味酸-天狼猩红染色观察胰腺组织病理学改变并评分，采用ELISA法检测胰腺组织转化生长因子（TGF）-β1、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原含量。结果造模后第4周，模型组和移植组大鼠体质量均低于对照组（P＜0.05），模型组与移植组间差异无统计学意义（P＞0.05）；至第8周，模型组和移植组大鼠体质量仍低于对照组，而移植组高于模型组（P＜0.05）。模型组大鼠胰腺组织纤维化评分升高、TGF-β1、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原含量均高于对照组和移植组（P<0.05）；移植组胰腺组织纤维化评分高于对照组，TGF-β1、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原含量与对照组差异无统计学意义。结论 BMSCs移植能减少慢性胰腺炎大鼠胶原分泌，降低胰腺纤维化程度，其机制可能与抑制TGF-β1分泌有关。
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大鼠脑出血后血肿周围脑水肿与Mip1表达的关系
目的：通过分析大鼠脑出血（ICH）后血肿周围脑组织中Mip1的表达，探索Mip1对脑水肿的保护作用。方法90只雄性SD大鼠随机分为假手术组（n=15）和ICH组（n=75），ICH组再根据造模后脑出血时间均分为ICH 6h、12h、1d、3d和7d组。应用自体股动脉血液建立大鼠尾状核脑出血模型。于上述时点断头处死大鼠，取血肿周围脑组织。采用HE染色观察血肿周围脑组织病理形态学变化，干/湿质量法测定脑含水量（BWC），免疫组化法检测Mip1蛋白的表达。结果脑出血后血肿周围区域神经元胞体明显变小，胞浆淡染，胞质内尼氏体明显减少，细胞周围出现水肿裂隙，而假手术组脑组织神经细胞形态未见明显变化。脑出血6h后脑含水量逐渐增高，在3d时达高峰（均P＜0.05），7 d时大致恢复正常（P＞0.05）。大鼠脑出血后脑组织血肿周围有大量胞质或胞核呈棕色的Mip1阳性细胞分布，脑出血6 h后Mip1蛋白表达水平较假手术组明显升高（均P＜0.05），至7 d时大致恢复正常（P＞0.05）。结论脑出血后血肿周围脑组织中Mip1高表达，并与脑水肿进展趋势基本一致，提示活化的Mip1可能参与出血性脑水肿的病理过程。
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T2DM小型猪模型骨骼肌、肝脏及胰腺组织蛋白激酶B表达及磷酸化的变化
目的：研究高脂高糖饮食联合链脲佐菌素（STZ）构建巴马小型猪2型糖尿病（T2DM）模型的可行性，并观察小型猪模型骨骼肌、肝脏及胰腺组织蛋白激酶B（PKB）表达及磷酸化变化。方法将健康雄性巴马小型猪10只随机分为2组：对照组5只，喂养普通饲料；糖尿病模型组5只，高脂高糖饮食联合STZ构建巴马小型猪T2DM模型。检测2组小型猪空腹血糖、空腹胰岛素水平，并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。采用Western blot法检测骨骼肌、肝脏及胰腺组织中PKB蛋白表达及磷酸化水平。结果（1）高脂高糖饲料喂养10个月后，与对照组比较，模型组体质量、空腹血糖、空腹胰岛素水平及HOMA-IR明显升高（P＜0.01）。（2）与对照组相比，模型组STZ给药后空腹血糖水平进一步升高，空腹胰岛素水平明显下降（P＜0.01）。（3）与对照组比较，模型组骨骼肌、肝脏及胰腺组织中PKB蛋白表达及磷酸化水平明显降低（P＜0.05）。结论高脂高糖饮食联合STZ多次腹腔注射可以成功构建T2DM小型猪模型，模型组小型猪骨骼肌、肝脏及胰腺组织PKB蛋白表达及磷酸化水平明显降低。
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直接与间接修复方法对薄弱根管微渗漏影响的研究
目的：比较同种纤维桩核直接法与间接法修复前牙漏斗状根管之间微渗漏的差异。方法收集22颗上颌中切牙，完善根充后，制备漏斗状根管，随机分成A、B两组，每组11个试件，A组直接法完成纤维桩核修复，B组采用间接法修复。通过500次冷热循环及240000次动态循环加载后，每组随机抽取1件制成切片，电镜扫描纤维桩核与牙本质间图像。其余的20个试件经过印度墨水染色，透明化处理后显微镜下对比观察，记录并分析2组微渗漏的程度及影响因素。结果300倍扫描镜下可见A组粘结界面处有明显间隙，且间隙内可见部分杂质，B组仅可见粘结界面，并无明显间隙。体视显微镜下记录2组墨水渗漏深度，A组试件渗漏深度大于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论间接法制成的纤维桩核修复前牙漏斗状根管的微渗漏程度显著优于直接法，具有良好的边缘封闭作用，更适合临床应用。
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miR-137基因rs1625579位点多态性与精神分裂症患者认知功能的关联性研究
目的：探讨微小RNA-137（miR-137）单核苷酸多态性（SNP）位点rs1625579多态性与精神分裂症患者认知功能的相关性。方法选取250例精神分裂症患者，采用阳性和阴性症状量表（PANSS）评估精神分裂症患者症状，简明精神分裂症认知评估测验量表（BACS）评估精神分裂症患者的认知功能。并收集患者外周血液，采用SNaP?shot技术对rs1625579位点进行基因分型。比较该位点不同基因型的症状及认知功能差异。结果 TT、GT、GG基因型分别为221例（88.4%）、28例（11.2%）、1例（0.4%）。TT基因型和G等位基因（GG+GT）携带者PANSS评分差异无统计学意义。BACS测验结果显示，除数字序列测验TT基因型患者得分低于G等位基因（GG+GT）携带者外（P<0.05），语义流畅性测验、字词流畅性测验、言语记忆测验、代币运动、伦敦塔测验、符号编码测验得分TT基因型与G等位基因（GG+GT）携带者间差异均无统计学意义。结论 miR-137基因rs1625579位点多态性可能与中国汉族人群精神分裂症工作记忆能力有关。
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腺苷联合高钾冷血停搏液对成人心脏手术心肌的保护作用
目的：观察在成人心脏手术中腺苷联合冷血停搏液的心肌保护作用。方法选取行冠状动脉搭桥手术的患者100例、二尖瓣置换术患者30例，每个手术组中又随机分为2组：腺苷组用6 mg腺苷注射液在阻断升主动脉后即刻经升主动脉根部一次性快速注射，随即灌注高钾冷氧合血心肌停搏液；对照组只单纯灌注高钾冷氧合血心肌停搏液。2组患者均每30 min复灌半量不含腺苷的相同成分的冷血停搏液，比较2组的相关临床指标和心肌酶学测定结果。结果对于行冠脉搭桥手术的患者，腺苷组的停搏诱导时间、ICU停留时间、术后辅助通气时间及多巴胺用量均少于对照组（P<0.05），2组灌注停搏液的次数、灌注总量、主动脉阻断时间、转机时间、自动复跳率无明显差异（P＞0.05）。对于行单纯二尖瓣置换术的患者，腺苷组的停搏诱导时间、多巴胺用量少于对照组（P<0.05），2组灌注停搏液的次数、灌注总量、主动脉阻断时间、转机时间、ICU停留时间、术后辅助通气时间及自动复跳率差异无统计学意义（P＞0.05）。行2种手术的患者，均是主动脉阻断后4 h，腺苷组的肌酸激酶同工酶（CK-MB）低于对照组，主动脉阻断后4 h及24 h，对照组的心肌肌钙蛋白I（cTnI）均明显高于腺苷组（均P<0.05）。结论心脏血运阻断后即刻经由主动脉根部灌注稀释腺苷液及高钾冷氧合血心肌停搏液，能够使心脏快速停跳、减少心肌酶的释放，减少术后血管活性药的用量，缩短术后辅助通气时间以及ICU停留时间。
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去氧鬼臼毒素抑制肺癌NCI-H358细胞增殖和体外迁移的研究
目的：探讨去氧鬼臼毒素对人肺癌NCI-H358细胞增殖和体外迁移的影响，并初步探讨其作用机制。方法应用CCK-8法、流式细胞术、细胞划痕实验和DCFH-D法分别检测去氧鬼臼毒素对NCI-H358细胞增殖、周期分布、凋亡、体外迁移能力和细胞内活性氧（ROS）的影响，并通过Western blot检测去氧鬼臼毒素对细胞周期蛋白（Cyclin）B1、细胞分裂周期蛋白25同源蛋白（Cdc25c）、细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）1、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（Caspase）-3、p53肿瘤蛋白、B淋巴细胞瘤（Bcl）-2和基质金属蛋白酶（MMP）9的表达水平，以及细胞外信号调节激酶（ERK）1/2、p38分裂原激活蛋白激酶（MAPK）和c-Jun氨基末端激酶（JNK）的磷酸化水平的影响。结果去氧鬼臼毒素能明显抑制肺癌NCI-H358细胞的生长，流式细胞结果显示其能诱导细胞停滞在G2/M和S期，诱导细胞凋亡和细胞ROS产生，同时细胞体外迁移能力也明显下调。Western blot结果显示，去氧鬼臼毒素能使Cyclin B1、Cdc25c、CDK1、Bcl-2和MMP9的蛋白表达明显下调，而Caspase-3和p53的表达明显上调，且ERK1/2、p38MAPK和JNK的磷酸化水平明显受到抑制。结论去氧鬼臼毒素可抑制肺癌NCI-H358细胞的增殖和体外迁移，是一种潜在的抗肿瘤药物。
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12种microRNA在卵巢癌中的表达及临床意义
目的：利用公共数据库分析卵巢癌组织中12种microRNA（miR）的表达及其临床意义。方法筛选在GSE14407数据集和TCGA数据库中均具有表达信息的microRNA，得到miR-10B、miR-1244、miR-622、miR-21、miR-503、Let-7D、miR-155、miR-30C、miR-17、miR-101-1、miR-186以及miR-770共12种microRNA，在这12种microRNA中寻找在卵巢癌（卵巢癌组）和癌旁组织（癌旁组）中表达有差异的基因。利用在TCGA数据库中筛选得到的505例卵巢癌患者数据，年龄按照中位数分为高年龄（≥59岁）组和低年龄（＜59岁）组；临床分期分为早期组（Ⅰ期+Ⅱ期）、晚期组（Ⅲ期+Ⅳ期）及未知；肿瘤分级分为低级别（G1+G2）组和高级别（G3+G4）组；病发位置分为单侧组、双侧组；肿瘤残余分为<10 mm组、≥10 mm组；microRNA按照表达量的中位数分为高表达组和低表达组，进行Kaplan-Meier单因素生存分析和多因素Cox回归分析。结果癌旁组Let-7D和miR-101-1表达水平高于卵巢癌组，而miR-155和miR-770表达水平低于卵巢癌组（均P<0.05）。生存分析显示，年龄≥59岁、临床分期（Ⅲ+Ⅳ）期和Let-7D低表达的患者生存情况较差（P<0.05）。Let-7D低表达是卵巢癌患者生存的独立危险因素。结论 Let-7D的表达与卵巢癌预后相关，可能是卵巢癌预后的独立影响指标。
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高胰岛素对MCF-7/ADR细胞化疗敏感性的影响
目的：分析高胰岛素对MCF-7/ADR细胞P-糖蛋白（P-gp）表达和功能的影响，并初步探讨胰岛素对MCF-7/ADR细胞化疗敏感性的影响。方法用不同胰岛素浓度（0.001、0.005、0.01、0.05、0.10μmol/L）的全细胞培养基干预MCF-7/ADR细胞，分别采用Real-time PCR法检测细胞中P-gp mRNA表达，Western Blot法检测细胞中P-gp蛋白表达水平，罗丹明123荧光实验测定P-gp的外排功能变化，MTT法检测MCF-7/ADR细胞活性及化疗敏感性。结果0.10μmol/L的胰岛素可促进MCF-7/ADR细胞增殖，0.05及0.10μmol/L浓度的胰岛素可增加MCF-7/ADR细胞P-gp mRNA及蛋白水平表达，并能增加P-gp的外排功能，降低MCF-7/ADR细胞对表阿霉素的化疗敏感性。结论高浓度胰岛素可能通过促进MCF-7/ADR细胞P-gp的表达和功能，增加乳腺癌细胞化疗耐药性，从而降低MCF-7/ADR细胞的化疗敏感性。
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一氧化氮合酶、环氧合酶与女性压力性尿失禁的关系
女性压力性尿失禁（FSUI）严重影响中老年女性身心健康，已成为女性泌尿外科常见的疾病，其分子学机制尚不清楚。一氧化氮合酶（NOS）和环氧合酶（COX）及其各自的催化产物一氧化氮（NO）和前列腺素（PG）与FSUI有密切联系。本文就NOS和COX在女性下尿路的分布及其在FSUI中的研究进展进行综述。
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孤立性肺结节诊断和处理策略研究进展
随着胸部CT的广泛应用，孤立性肺结节的检出率明显提高。因此，临床中迫切需要更精确的诊断方法鉴别孤立性肺结节性质，目前临床应用的不同诊断方法均具有各自的优缺点。本文主要根据Fleischner学会、美国胸科医师协会及美国国家癌症综合网络癌症筛查指南对孤立性肺结节诊断和处理策略及存在的问题进行综述。
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1例B（A）02等位基因的鉴定及分子机制研究
目的： B（A）02等位基因的鉴定及分子机制的研究。方法对1例B（A）02等位基因者ABO血清学定型使用标准血清学实验方法，对ABO基因7个外显子及其侧翼序列做PCR扩增、基因克隆和测序分析；使用PyMOL软件建立B糖基转移酶（GTB）的空间模型并进行分析。结果血清学检测结果符合B（A）亚型特点，DNA克隆和测序分析显示被检者为B（A）02/O01杂交基因，在B101等位基因上存在700C>G错义突变，导致GTB发生P234A氨基酸置换。通过对GTB空间结构的分析，认为P234A置换影响了第234位氨基酸与Met-266的分子间作用力，从而改变了GTB识别供糖体的结合凹槽的结构，使GTB能够结合并转移N-乙酰氨基半乳糖（GalNac）至底物H抗原，从而在红细胞膜上形成弱A抗原。结论 P234A的置换影响了决定GTB识别特异性的Met-266与Ala-268所组成的特异性识别区域的空间结构，从而改变了ABO血型的抗原性。
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rhEGF凝胶对面部激素依赖性皮炎皮肤功能改善的临床研究
目的：研究重组人表皮生长因子（rhEGF）凝胶联合他克莫司治疗面部激素依赖性皮炎的临床效果，并观察其对皮肤功能的影响及复发情况。方法将48例面部激素依赖性皮炎门诊患者随机分为治疗组（rhEGF凝胶联合他克莫司）和对照组（单用他克莫司），每组24例。于治疗前、治疗4周后门诊复诊时测定患者面部皮损处表皮含水量、油脂及经皮水分丢失（TEWL）；于治疗后第1、2、4周按照湿疹皮炎严重指数评分（EASI）法计算疗效指数，治疗期间观察患者不良反应及复发情况等。结果与治疗前相比，治疗4周后治疗组和对照组皮损表皮含水量、油脂均升高，TEWL降低（均P＜0.05），治疗前、后2组间差异均无统计学意义。治疗1周治疗组总显效率与对照组差异无统计学意义（45.8%vs.20.8%，P＞0.05），治疗2、4周时，治疗组总显效率均高于对照组（79.2%vs.50.0%，91.2%vs.62.5%，均P＜0.05）。治疗组治疗过程中均未出现不良反应，且其复发率明显低于对照组（12.5%vs.37.5%，χ2=4.03， P＜0.05）。结论 rhEGF凝胶对面部激素依赖性皮炎有较好的辅助治疗效果，可显著改善皮肤功能，且复发率低。
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难治性癫痫相关脑肿瘤36例临床病理学特征分析
目的：分析并比较因难治性癫痫接受神经外科手术的36例脑肿瘤患者的临床病理学特点。方法对2008—2014年在北京市海淀医院功能神经科接受癫痫神经外科手术治疗的36例脑肿瘤患者的临床资料及病理资料进行回顾性分析。结果36例患者中男18例，女18例，发病年龄1~37岁，平均（14.05±1.67）岁，病程2~27年，平均（10.04±1.19）年。切除脑肿瘤标本病理诊断为神经节细胞胶质瘤（GG）13例（36.1%，WHOⅠ级12例，Ⅱ级1例），胚胎发育不良性神经上皮瘤（DNT）2例（5.5%，WHOⅠ级），具有过渡特点的混合性神经元-胶质病变/肿瘤5例（13.9%），血管中心性胶质瘤（AG）1例（2.8%，WHOⅠ级），多形性黄色星形细胞瘤（PXA）1例（2.8%，WHOⅡ级），星形细胞瘤4例（11.1%，WHOⅡ级），少突星形细胞瘤3例（8.3%，WHOⅠ~Ⅱ级2例，WHOⅡ级1例），少突胶质细胞瘤2例（5.5%，WHOⅠ~Ⅱ级1例，WHOⅡ级1例），海绵状血管瘤4例（11.1%），Sturge-Weber综合征（SWS）1例（2.8%）。同时伴发皮质发育不良（FCD）者25例（69.4%）。术后随访0.5~7年，EngelⅠ级28例（77.8%），EngelⅡ级4例（11.1%），EngelⅢ级2例（5.6%），EngelⅣ级1例（2.8%），失访1例（2.8%）。肿瘤发生在颞叶者25例（69.4%）。结论难治性癫痫相关的脑肿瘤常见为低级别混合性神经元-胶质肿瘤，其中GG多。大多脑肿瘤周围伴发FCDⅢb， FCD的形成与脑肿瘤相关，是癫痫发生的原因。脑肿瘤病理类型很可能与手术预后相关。
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安氏Ⅱ1类错牙合畸形患者拔牙矫治前后软硬组织变化的研究
目的：采用直丝弓矫治技术治疗安氏Ⅱ1类成人错牙合畸形患者，探讨减数治疗前后软硬组织变化的情况及相关性。方法选取50例采用MBT直丝弓矫治技术并减数双侧上下第一双尖牙的成年安氏Ⅱ1类错牙合畸形患者。拍摄50例患者矫治前后的头颅定位侧位片并进行头影测量，采用配对t检验和Pearson相关分析以评价矫治前后软硬组织的变化情况。结果正畸减数治疗后，成年患者上下前牙突度和倾斜度明显减小，上下唇部突度减小，深覆牙合深覆盖得到纠正，开唇露齿得到明显改善；软组织变现为鼻唇角增大，颏沟倾角增大，颏厚增加及上下唇软组织相对于E线的位置改变。结论安氏Ⅱ1类成人错牙合畸形患者采用减数治疗矫治后可有效地恢复正常覆牙合覆盖，改善Ⅱ1类患者略突的软组织面型。
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微笑时上前牙相关比例喜好度的调查分析
目的：调查年轻人对微笑美的审美认知情况。方法建立微笑模型，以上中切牙宽长比、上侧切牙与中切牙牙冠宽度比、上侧切与中切牙牙龈水平差值、露龈量、颊长廊宽度、微笑线弧度作为变量分别进行一定变动，选择200例年轻人对其进行评价，计算不同性别对指标的理想值、可接受值的下限和上限情况及差异。结果上中切牙宽长比理想值0.75，可接受范围0.65～0.85；上侧切与中切牙牙冠宽度比理想值0.618，可接受范围0.518～0.718；上侧切与中切牙牙龈水平差值理想值-0.5 mm，可接受范围-1～0 mm；露龈量理想值0 mm，可接受范围0～2 mm；颊长廊宽度占微笑宽度的比例理想值0.09，可接受范围0.05～0.21；协调微笑（设为1）是理想的微笑线弧度，可接受范围0.5～1。不同性别组对微笑美的6个审美指标的理想值、可接受值的下限及上限评价差异均无统计学意义。结论6个审美指标的理想值和可接受范围可为临床美学修复治疗提供量化标准。
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碳酸镧在维持性血液透析患者中疗效及安全性的Meta分析
目的：评价碳酸镧（LC）在维持性血液透析患者中的治疗效果及安全性。方法计算机检索MEDLINE （1966—2014.12）、Embase（1974—2014.12）、Pubmed（1996—2014.12）、Cochrane library、中文万方数据库（1996—2014.12）、CNKI（1979—2014.12）期刊数据库。分别以碳酸镧、血液透析及Lanthanum carbonate、Hemodialysis为检索词，检索有关LC治疗维持性血液透析的文献，且符合纳入和排除标准的参考文献作为补充。由2名评价员独立对纳入的文献进行质量评价和数据提取，用RevMan5.2软件进行Meta分析。结果共纳入9项随机对照试验，共2674例患者。Meta分析结果显示，与对照组相比，LC组具有相似的血钙（WMD=-0.24，95%CI：-0.61～0.14，P=0.21）、血磷（WMD=0.14，95%CI：-0.02～0.30，P=0.08）水平及血磷控制率（RR=0.91，95%CI：0.70～1.17，P=0.44），较低的高钙血症发生率（RR=0.17，95%CI：0.06～0.47，P=0.0007）和血钙磷乘积水平（WMD=-2.17，95%CI：-3.99～-0.35，P=0.02），较高的甲状旁腺激素（iPTH）水平（WMD=105.69，95%CI：70.38～141.00，P＜0.00001）、骨特异性碱性磷酸酶（BAP）水平（WMD=6.47，95%CI：0.43～12.50，P=0.04）。2组患者各种消化系统不良事件发生率差异均无统计学意义。结论 LC应作为优先选择的磷结合剂来控制维持性血液透析患者的血磷水平。
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西那卡塞对终末期肾病患者继发性甲状旁腺功能亢进影响的Meta分析
目的：评价西那卡塞治疗终末期肾病患者继发性甲状旁腺功能亢进的有效性和安全性。方法纳入拟钙剂治疗终末期肾病患者继发性甲状旁腺功能亢进的随机对照研究。计算机检索MEDLINE（1966.1—2014.9）、OVID（1963.1—2014.9）、中文万方数据库（1996.1—2014.9）、CNKI（1979.1—2014.9）、Cochrane图书馆临床对照试验资料库。手工检索已发表或未发表的相关文献，包括会议摘要等。由2名评价员独立对纳入的文献进行质量评价和数据提取，用RevMan5.2软件进行Meta分析。结果共纳入19项随机对照试验，共7702例患者。Meta分析结果显示，西那卡塞与传统治疗方法相比，可以显著降低甲状旁腺素（WMD=-301.54μg/L，95%CI：-344.38～-258.7μg/L， P＜0.05），降低血钙（WMD=-8.3 mg/L，95%CI：-9.1～-7.4 mg/L，P＜0.05），降低血磷（WMD=-3.4 mg/L，95%CI：-4.6～-2.3 mg/L，P＜0.05）。两组总体不良反应发生率相近（RR=1.03，95%CI：0.98～1.09，P＞0.05）。西那卡塞组主要不良反应包括恶心（RR=2.05，95%CI：1.53～2.75，P＜0.05），呕吐（RR=2.00，95%CI：1.78～2.23，P＜0.05），腹泻（RR=1.15，95%CI：1.03～1.30，P＜0.05），以及无症状的低钙血症（RR=7.60，95%CI：5.61～10.30，P＜0.05），但均为短暂且不严重的不良反应。2组病死率相近（RR=0.97，95%CI：0.89～1.05，P＞0.05）。结论西那卡塞抑制透析患者继发性甲状旁腺功能亢进，降低血钙和血磷，不增加病死率，但增加恶心、呕吐、腹泻和低钙血症的风险。
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胃癌组织中干细胞标志物Sox2的表达及临床意义
目的：探讨胃癌组织中干细胞标志物Sox2的表达及临床意义。方法 RT-PCR检测60例胃癌患者癌组织（胃癌组）和癌旁组织（癌旁组）中Sox2 mRNA表达，免疫组织化学法检测2组Sox2蛋白表达水平。比较Sox2 mRNA阳性表达情况在不同年龄、性别、肿瘤大小、组织类型、TNM分期、分化程度、浸润深度及淋巴结转移中的差异。结果胃癌组Sox2 mRNA阳性表达率53.3%（32/60）高于癌旁组的20.0%（12/60）；Sox2 mRNA的相对表达强度高于癌旁组（0.724±0.209 vs.0.256±0.065，P＜0.01）。胃癌组Sox2蛋白的阳性表达率50.0%（30/60）高于癌旁组的16.7%（10/60，P＜0.01）。胃癌组Sox2 mRNA阳性表达率临床TNM分期（Ⅲ＋Ⅳ）组高于（Ⅰ＋Ⅱ）组，低、未分化组高于中、高分化组，浸润深度T3～T4组高于T1～T2组，淋巴结转移组高于无转移组（均P＜0.05或P＜0.01）。结论胃癌组织中Sox2高表达与其发生、侵袭、进展及转移有关，可作为胃癌诊疗新的分子标志物。
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ERCP对肝移植术后胆漏的诊疗效果评价
目的：评估经内镜逆行胰胆管造影术（ERCP）在原位肝移植术（OLT）后对胆漏的诊疗作用。方法回顾分析我院2013年3月—2016年2月间共12例OLT术后经临床、磁共振胰胆管成像术（MRCP）或术中ERCP证实为胆漏患者的资料，包括胆漏及其合并症的临床症状、发生时间、发生部位、诊疗过程、疗效等临床资料，评价ERCP的诊疗价值。结果本组12例均为男性，年龄35~62岁，平均（49.75±8.55）岁。11例成功行经内镜鼻胆管引流术（ENBD），成功率91.7%；胆漏治愈率91.7%（11/12）；无ERCP相关严重并发症及死亡病例发生；其中9例合并胆管狭窄和（或）伴胆管结石/胆栓者在进行初次ERCP诊疗时行内镜下十二指肠乳头括约肌切开术（EST），并于胆漏愈合2周后行进一步ERCP治疗。除1例ENBD未成功者外，其余随访效果良好。结论 ERCP是OLT术后不同类型胆漏的安全及有效的微创治疗方法。
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缺氧诱导因子-1α对结直肠癌细胞上皮间质转化及侵袭迁移的影响
目的：探讨缺氧是否能促进不同分化程度结直肠癌细胞上皮间质转化（EMT），并分析缺氧对结直肠癌细胞侵袭、迁移的影响。方法分别选取HCT116（低度分化）和HT-29（高度分化）结直肠腺癌细胞。观察0、10、25、50、100及150 mg/L氯化钴（CoCl2）诱导2种细胞48 h后的形态变化。分析0、10、25、50及100 mg/L CoCl2处理48 h后缺氧诱导因子（HIF）-1α蛋白表达变化，筛选出CoCl2诱导细胞缺氧的适合浓度。MTT实验检测不同时间点（0、24、48、72及96 h）CoCl2诱导2种结直肠癌细胞的增殖情况，筛选出CoCl2诱导缺氧的佳时间。佳浓度和时间条件下，对HCT116和HT-29细胞分别进行缺氧（缺氧组）和常氧（常氧组）处理，Transwell侵袭和划痕实验检测2组2种细胞的侵袭、迁移情况；Western blot实验和RT-PCR实验检测2组HIF-1α、E-cadherin及Vimentin的蛋白及mRNA表达水平。结果50 mg/L CoCl2作用48 h时2种细胞均出现明显的形态改变。2组HCT116、HT-29细胞的HIF-1α蛋白表达水平随CoCl2浓度增加均呈先增后减趋势，50 mg/L为适宜浓度（P<0.05）。0~96 h时2种细胞不论有无缺氧，细胞增殖能力均呈先增后减趋势（P＜0.05），48 h为佳作用时间。HCT116和HT-29细胞系中缺氧组穿膜细胞数和细胞迁移率均明显高于常氧组（P＜0.05）。HCT116、HT-29细胞系中缺氧组HIF-1α、Vimentin的蛋白和mRNA表达水平均高于常氧组，而E-cadherin的蛋白和mRNA表达水平低于常氧组（均P＜0.05）。结论缺氧能诱导不同分化程度结直肠癌细胞均发生EMT，并能增强2种结直肠癌细胞的侵袭、迁移能力。
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超声内镜对ERCP术前不明原因胆总管扩张的应用探讨
目的：探讨超声内镜（EUS）在逆行胆胰管造影术（ERCP）前对不明原因胆总管扩张的诊断价值。方法60例不明原因胆总管扩张患者，经腹部超声（TUS）、CT和（或）磁共振胰胆管造影（MRCP）检查提示胆总管扩张、可疑胆胰病变但原因不明，ERCP术前行EUS检查诊断，并以ERCP、手术病理及随访确诊的结果为终诊断。结果经ERCP确诊为胆总管下端结石者39例，EUS诊断38例，另1例EUS诊为胆总管下端肿瘤。ERCP及手术病理确诊为胆总管下端肿瘤10例、胆管内乳头状瘤2例、壶腹部肿瘤2例；EUS诊断结果分别为11例、0例及3例，其中1例确诊为胆总管下端结石者EUS提示为胆总管下端肿瘤，2例确诊为胆管内乳头状瘤患者EUS将其中1例诊断为炎性狭窄，另1例诊断为壶腹部肿瘤。术后随访确诊为十二指肠乳头炎性狭窄7例，EUS诊断结果为8例，其中1例术后随访并经ERCP病理确诊为胆管内乳头状瘤。诊断正确率95%（57/60）。结论 EUS对不明原因胆总管扩张的定位及定性诊断均有很高的诊断价值，特别是能提高胆总管下端结石确诊率，高于MRCP检查，并能指导选择性地进行ERCP，提高治疗效果，减少风险。
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miR-506对肝癌细胞恶性表型的影响
目的：探讨微RNA-506（microRNA-506，miR-506）对肝癌细胞活性、增殖和侵袭等恶性表型的调控作用。方法以肝癌细胞系HepG2和QGY-7703为模型，依处理方式不同分别分为细胞常规培养（细胞对照）组、pcD?NA3空载体对照组、转染pcDNA3/pri-506过表达miR-506（过表达miR-506）组、pSIH1空载体对照组及转染pSIH1/TuD-506抑制miR-506（抑制miR-506）组。实时定量逆转录PCR检测细胞内miR-506的表达水平。分别用CCK-8实验、体外集落形成实验和Transwell侵袭实验检测各组细胞的活性、集落形成能力和侵袭能力。结果在肝癌细胞系HepG2和QGY-7703中，与对应的空载体对照组相比，过表达miR-506组的细胞内miR-506表达水平升高，而抑制miR-506组的细胞内miR-506表达水平降低（P＜0.05）；过表达miR-506组细胞活性降低且形成集落的数量和穿过Transwell微孔的细胞数量均减少，而抑制miR-506组细胞活性升高且形成集落的数量和穿过Transwell微孔的细胞数量均明显增加（P＜0.05）。与细胞对照组相比，pcDNA3空载体对照组和pSIH1空载体对照组均不影响以上各指标（P＞0.05）。结论 miR-506抑制肝癌细胞的活性、集落形成能力和侵袭能力等恶性表型，在肝癌细胞中发挥抑癌基因的作用。
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TIPS和PTVE治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血的临床效果比较
目的：探讨经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）和经皮经肝胃冠状静脉栓塞术（PTVE）对肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血的疗效。方法回顾性分析因肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血就诊并实施介入治疗的61例患者资料，其中PTVE组42例，TIPS组19例。比较2组治疗成功率、再出血率、曲张静脉缓解情况、肝性脑病发生率、生存率及肝功能变化等。结果2组手术均成功，TIPS组术后门静脉压力明显下降，PTVE组的再出血率为78.6%，高于TIPS组的63.2%，PTVE组术后食管胃底静脉曲张缓解的有效率为50.0%，明显低于TIPS组的89.5%（均P＜0.05）；PTVE组和TIPS组肝性脑病发生率分别为14.3%和26.3%，2年累积生存率分别为95.2%和89.5%，差异均无统计学意义；PTVE组术后各时期肝功变化与术前差异无统计学意义；TIPS组术后1、3个月肝功能较术前及PTVE术后同一时期下降，术后6、12个月肝功能变化与术前及PTVE术后同一时期相比差异无统计学意义。结论 TIPS治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血手术安全，再出血率低，食管胃底静脉曲张好转快，术后中远期对肝功能影响较小，是一种理想的介入治疗方法。
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不容忽视的ERCP围手术期全程管理
逆行胰胆管造影术（ERCP）是消化内镜中技术难度高、并发症风险大、也是患者易获益的一种微创治疗手段。进一步普及规范操作，进行规范培训，加强质量控制，提倡围手术期全程管理理念，是培养出更规范的ERCP医生的重要步骤。本文对ERCP的围手术期全程管理，包括ERCP的术前准备、术中抉择、术后处理和并发症的防治等进行阐述，其核心就是在ERCP微创治疗中大程度的使患者获益，服务于更多的患者。
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大肠癌组织癌细胞中P-选择素的表达及其临床病理意义
目的：探讨P-选择素蛋白在大肠癌组织癌细胞中的表达及其临床病理意义。方法运用免疫组织化学法，采用P-选择素抗体检测116例大肠癌组织和57例癌旁正常组织P-选择素的表达情况，比较和分析P-选择素在大肠癌组织癌细胞和正常肠黏膜组织中的表达差异及其临床病理意义。结果 P-选择素在大肠癌组织中的癌细胞、血管内皮细胞均有表达。肿瘤细胞P-选择素阳性表达率（77.6%，90/116）明显高于癌旁正常肠黏膜组织中腺上皮细胞P-选择素的阳性表达率（17.5%，10/57），差异有统计学意义（χ2=56.49，P＜0.05）。然而，肿瘤细胞P-选择素阳性表达率在不同肿瘤直径、分化程度、浸润深度和有无淋巴结转移患者间比较差异无统计学意义（80.6%vs.74.1%、79.0%vs.74.3%、78.4%vs.76.9%、82.7%vs.73.4%，均P＞0.05）。结论大肠癌肿瘤组织中癌细胞表达P-选择素是该肿瘤的重要特征。
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Gli抑制剂GANT61对食管腺癌细胞生长和转移抑制作用的研究
目的：研究Gli抑制剂GANT61对人食管腺癌细胞OE19和OE33的生长抑制作用及其可能作用机制。方法常规培养OE19和OE33细胞。MTS法检测不同浓度GANT61（30、20、13.3333、8.8888、5.9259、3.9506、2.6337、1.7558、1.1705μmol/L）对OE19和OE33细胞活力的影响，以半数抑制浓度（IC50）表示。OE19和OE33细胞分别设治疗组（10μmol/L GANT61处理）和DMSO组（常规DMSO处理）。实时荧光定量PCR检测2组OE19和OE33细胞中Gli1和Gli2 mRNA的表达。Western blot法检测2组OE19和OE33细胞的Gli1、Gli2和CyclinD1蛋白表达量的变化。Transwell侵袭实验观察2组OE19和OE33细胞24 h侵袭能力的变化。结果 GANT61作用于OE19和OE33细胞72 h的IC50值分别是8.08和9.65μmol/L。治疗组OE19和OE33细胞的Gli1、Gli2 mRNA和蛋白表达水平均低于DMSO组，CyclinD1蛋白表达水平较DMSO组亦显著降低（P＜0.05）。治疗组在OE19和OE33细胞中的穿膜细胞数较DMSO组明显减少（P＜0.01）。结论 GANT61可以通过下调Gli1和Gli2 mRNA及蛋白水平的表达，抑制食管腺癌细胞的生长和侵袭；Hedgehog信号转导通路异常活化和食管腺癌的发生和发展有关。
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经内镜自膨式金属支架序列置入在胆道及十二指肠恶性梗阻治疗中的应用
目的：评价经内镜置入双支架治疗胆道及十二指肠恶性梗阻的疗效。方法回顾性分析我科通过内镜方法先后或同时放置胆道及十二指肠金属支架治疗胆道及十二指肠恶性梗阻患者32例的临床资料，观察患者治疗效果，比较治疗前后胆红素及肝功能指标变化情况。结果所有患者均成功置入双支架，患者术后肝功能各项指标较术前均有所改善，梗阻症状得到缓解。结论经内镜置入双支架治疗胆道及十二指肠梗阻是一种安全、有效的方法。
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snoRNA表达谱与胃癌预后的关联研究
目的：分析胃癌组织中snoRNA表达与胃癌预后的关联。方法胃癌患者90例，搜集其临床资料并随访。应用基因芯片技术，检测患者癌组织中405种snoRNA的表达水平，以每个snoRNA表达的中位数为界将胃癌患者分为高表达组和低表达组，进行单因素和多因素生存分析，比较2组患者总生存和无进展生存的差异。对存在差异的snoRNA按保护因素=0、危险因素=1拟合出危险评分。以年龄、性别、是否吸烟、是否饮酒、组织学分化（中高分化与低分化）、肿瘤大小（<5 cm组和≥5 cm组）、肿瘤位置（上1/3与中下2/3）、临床分期（Ⅰ~Ⅱ期组和Ⅲ~Ⅳ期组）和snoRNA危险评分（低、中和高危组）为自变量，总生存和无进展生存为因变量，进行多因素Cox回归分析胃癌患者总生存和无进展生存的影响因素。结果19个snoRNA的高、低表达者间总生存和（或）无进展生存时间差异有统计学意义（P＜0.05）。Cox回归分析模型示，ACA61、ACA27和U36A高表达患者的总生存以及无进展生存较好，而ENSG00000206898高表达患者的总生存及无进展生存较差（P＜0.01）。snoRNA危险评分是胃癌患者总生存和无进展生存的独立影响因素；相较于低危组，中、高危组的总生存和无进展生存时间短（P<0.001）。结论 ACA61、ACA27、U36A和ENSG00000206898的表达很可能是胃癌预后的独立预测因素，前3者低表达，后者高表达往往提示胃癌患者预后较差。
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
