天津医药杂志
Tianjin Medical Journal 천진의약
- 主管单位： 天津市卫生局
- 主办单位： 天津市医学科学技术信息研究所
- 影响因子： 1.10
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0253-9896
- 国内刊号： 12-1116/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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心功能不全合并糖尿病大鼠模型的建立与评价
目的 制备一种高稳定性心功能不全合并糖尿病大鼠模型,以期方便于临床和实验室研究.方法 取清洁级雄级Wistar大鼠45只,随机分为3组,A组(正常组)10只,B组(腹主动脉缩窄组)10只,C组(腹主动脉缩窄合并糖尿病组)25只.首先对B、C组大鼠采用腹主动脉缩窄的方法构建心功能不全模型,缩窄2个月后,将C组大鼠随机分为5个亚组,C1~5,分别采用单次腹腔注射40、45、50、55、60 mg/kg链脲佐菌素(STZ)的方法诱导心功能不全合并糖尿病大鼠模型.实验过程中动态观察大鼠一般状况及体质量改变,监测STZ注射后72 h、4周大鼠血糖水平,并于STZ注射后1个月对各组大鼠进行心脏超声及心肌病理改变评价.结果 对比不同剂量,STZ为45 mg/kg时,构建模型稳定性高且成模大鼠一般状况、血糖水平、心脏超声、心肌组织镜下形态学较正常组发生明显变化,符合心功能不全合并糖尿病改变.结论 采用腹主动脉缩窄2个月后腹腔单次注射45 mg/kg STZ的方法诱导心功能不全合并糖尿病动物模型,方法简便可靠,稳定性高.
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孕期脂多糖刺激对子代大鼠胰岛素抵抗的影响
目的 探讨孕期脂多糖(LPS)对子代成年大鼠胰岛素抵抗的影响.方法 SD孕鼠20只随机分为2组,每组10只.LPS组孕期第8、10、12天腹腔注射LPS 0.40 mg/kg,对照组腹腔注射无菌生理盐水0.5 mL.子鼠3月龄时测血糖、血胰岛素的浓度和瘦素(Leptin)水平,计算稳态胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素敏感指数(QUICKI).结果 与对照组相比,3月龄LPS组子鼠血糖(mmol/L:7.72±0.42 vs 7.02±0.42)、血胰岛素(mIU/L:8.78± 4.10 vs 1.51±0.27)、血Leptin水平(μg/L:3.88±1.40 vs 1.00±0.33)、HOMA-IR值(3.01±1.41 vs 0.47±0.09)明显高于对照组;LPS组QUICKI值明显低于对照组(0.57±0.07 vs 0.99±0.08).结论 孕期LPS刺激会引起子代大鼠胰岛素抵抗.
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槲皮素对痛风性关节炎大鼠的治疗作用及肾功能的影响
目的 探讨槲皮素对急性痛风性关节炎大鼠的治疗作用及其对肾功能的影响.方法 70只雄性SD大鼠随机均分为空白对照组,模型组,秋水仙碱组(0.5 mg/kg),别嘌醇组(20 mg/kg),槲皮素低、中、高剂量组(100、200、400 mg/kg).连续灌胃给药7 d,第5天采用微晶尿酸钠和次黄嘌呤法制备大鼠急性痛风性关节炎模型.造模前和造模后2、6、12、24和48 h用缚线法测取右后肢小腿踝关节同一部位周径,计算肿胀率;采用比色法、酶联免疫吸附法等测定大鼠血清中尿酸(UA),β2-微球蛋白(β2-MG),胱素C (Cys-C),尿素(Urea),肌酐(Cr)含量.脱颈处死大鼠,取肾脏称质量,计算肾脏指数.结果 槲皮素、秋水仙碱、别嘌醇能够显著抑制痛风性关节炎大鼠踝关节肿胀率;造模后8 h,秋水仙碱、槲皮素组血清UA水平均高于空白对照组和别嘌醇组,别嘌醇组低于空白对照组;48 h后,除别嘌醇组血清UA水平明显低于其余组外,其余组间差异均无统计学意义.各组比较,空白对照组β2-MG、Cys-C水平低,别嘌醇组Urea、Cr水平及肾脏指数均高(均P<0.05).结论 槲皮素对急性痛风性关节炎大鼠有显著的抗炎作用,但造模可能导致肾功能不同程度的损害.槲皮素对轻度肾损伤未见明显的保护作用,别嘌醇给药后加重肾功能损伤.
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补肾和脉方治疗动脉粥样硬化炎症的效果及机制探讨
目的 研究补肾和脉方(HMF)对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)的治疗效果及可能机制.方法 将24只ApoE-/-小鼠随机分为高脂组、HMF组和阿托伐他汀组,每组8只.高脂组给予高脂饲料(0.25%胆固醇和15%可可脂)喂养,HMF组给予高脂饲料+HMF[1.37 g/(kg·d)]喂养,阿托伐他汀组给予高脂饲料+阿托伐他汀[5 mg/(kg·d)]喂养.8周后,戊巴比妥钠(0.8%,0.05 mL/10 g)腹腔注射麻醉,取小鼠胸主动脉切片,行常规HE染色观察胸主动脉斑块大小;行免疫组化染色检测巨噬细胞CD68、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β和IL-8的表达水平.并采用日本全自动生化分析仪测量小鼠总胆固醇(TC)和总三酰甘油(TG)水平.结果 HMF组胸主动脉斑块大小,胸主动脉斑块内CD68、TNF-α、IL-1β和IL-8的表达水平,TC、TG水平均明显低于高脂组,高于阿托伐他汀组(均P<0.05).结论 HMF具有抗动脉硬化作用,可抑制AS进展,其机制可能与降低血脂,减轻斑块炎症细胞浸润,减少炎症因子分泌有关.
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饮水铅暴露对大鼠脑组织APE1表达的影响及与氧化应激的关系研究
目的 探讨饮水铅暴露对大鼠大脑皮质、小脑、海马组织中脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1(APE1)表达的影响及其与氧化应激的关系.方法 40只刚断乳雄性SD大鼠按体质量随机区组法均分为5组,对照组自由饮用去离子水,4个铅暴露组分别饮用100、200、400和800 mg/L醋酸铅溶液,连续染毒60 d后,取大脑皮质、小脑和海马组织,测定各组的超氧化物歧化酶(SOD)活力、过氧化氢(H2O2)水平和丙二醛(MDA)含量,蛋白印迹法检测APE1蛋白在各组织中的表达.结果 铅暴露后,大脑皮质、小脑、海马中APE1蛋白表达水平均低于对照组,且随染铅剂量的升高呈逐渐下降趋势(P<0.05);随着染铅剂量的升高,大脑皮质、小脑和海马中的SOD活力基本呈下降趋势;而H2O2及MDA含量随染铅剂量的升高基本呈逐渐升高趋势,大脑皮质、小脑和海马组织的APE1蛋白表达水平与其SOD活力呈正相关(r分别为0.619、0.380、0.375,P<0.05),而与H2O2水平和MDA含量呈负相关(r分别为-0.472、-0.535、-0.436,-0.514、-0.486、-0.316,P<0.05).结论 饮水铅暴露可导致大鼠脑组织APE1蛋白表达水平改变,且此种改变与铅所致的氧化应激有关.
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不同灌注方式对大鼠小体积肝移植生存率的影响
目的 探讨不同的灌注方式对大鼠小体积肝移植生存率的影响.方法 将156只SD大鼠随机分为经门静脉灌注组(GroupⅠ)和经腹主动脉灌注组(GroupⅡ),每组78只,供、受体各39只.GroupⅠ与GroupⅡ在获取供肝后,切除肝脏的左叶和中叶,剩余约30%体积进行移植,术中记录供体和受体的体质量、移植肝质量、温缺血时间、供体手术时间、冷缺血时间、无肝期、肝下下腔静脉阻断时间及受体手术时间相关指标,比较2组大鼠术后6h、1d、3 d和7 d的血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平、病理HE染色及7 d生存率.结果 2组术中血清ALT、AST均逐渐下降,但是GroupⅠ下降缓慢,术后24 h高于GroupⅡ(P<0.05).HE染色提示GroupⅠ术后早期肝组织显微结构损伤大,GroupⅠ的7 d中位生存期低于GroupⅡ(Log-rankχ2=4.050,P=0.044).结论 使用经腹主动脉灌注的方法建立大鼠小体积肝移植模型具有肝脏损伤小、生存率高的优势.
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慢性铅暴露对大鼠脑组织XRCC1 mRNA表达的影响及其与氧化应激的关系
目的 观察饮水铅暴露对大鼠大脑皮质、小脑、海马组织中X线交错互补修复基因1(XRCC1)mRNA表达的影响及其与氧化应激的关系.方法 40只SD大鼠根据体质量按随机区组法分对照组和4个铅暴露组:低剂量组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,对照组自由饮用去离子水,4个铅暴露组分别饮用100、200、400、800 mg/L的醋酸铅溶液,连续染毒60 d后取大脑皮质、小脑和海马.RT-PCR技术检测脑组织XRCC1 mRNA的表达量,并测定脑组织铅、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽(GSH)和过氧化氢(H2O2)的含量.结果 与对照组比较,铅暴露组大鼠大脑皮质、小脑和海马中XRCC1 mRNA表达量、脑铅的含量和H2O2水平均升高(P<0.05);而CAT、GSH含量基本低于对照组(P<0.05);相关性分析显示铅暴露组大鼠大脑皮质、小脑和海马中XRCC1 mRNA表达量与脑组织铅含量呈正相关(r分别为0.608、0.438、0.470,P<0.01),与CAT、GSH呈负相关(r分别为-0.343、-0.465、-0.423,-0.383、-0.489、-0.366, P<0.05),与H2O2呈正相关(r分别为0.455、0.517、0.342,P<0.05).结论 铅可通过诱导细胞氧化应激而影响XRCC1 mRNA的表达.
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亚低温联合载神经干细胞的纤维蛋白支架对颅脑创伤的修复作用
目的 研究大鼠颅脑创伤(TBI)后原位移植神经干细胞(NSCs)治疗的可能性,探讨载有NSCs的纤维蛋白支架及与亚低温(MHT)联合对TBI的治疗作用.方法 从孕14 d SD大鼠皮质组织中分离NSCs,与纤维蛋白支架共培养,应用扫描电镜观察支架及NSCs的形态,并通过免疫荧光检测细胞类型.将48只雄性SD大鼠随机分成TBI组(A组)、TBI+NSC组(B组)、TBI+MHT组(C组)、TBI+NSC+MHT组(D组),每组12只.A组通过液压损伤仪行TBI造模;B组TBI后接受NSCs移植治疗;C组TBI后接受MHT治疗;D组TBI后接受NSCs与MHT联合治疗.分别在第14、28天通过神经功能缺陷评分(mNSS)和水迷宫实验对大鼠进行神经功能评价;28 d后取脑组织切片,行细胞免疫荧光检测,观察移植后的NSCs在体内分化情况.结果 电镜扫描显示,NSCs与纤维蛋白支架共培养3 d后形态无明显改变;免疫荧光提示NSCs特异性标志物Nestin阳性表达,表明神经干细胞在纤维蛋白支架上存活;D组大鼠的mNSS在第14天和第28天均低于A、B、C各组;水迷宫结果显示,D组大鼠逃避潜伏期短于A、B、C各组;D组28 d后脑组织取材可追踪到BrdU标记的神经干细胞分化为了神经元.结论 纤维蛋白支架与NSCs生物相容性良好,具有可降解性.亚低温与载NSCs的纤维蛋白支架对大鼠TBI后的神经功能修复具有协同作用.
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5-Azac诱导急性移植物抗宿主病免疫低反应的甲基化研究
目的 建立小鼠急性移植物抗宿主病(aGVHD)模型,检测DNA甲基化转移酶抑制剂5-氮杂胞苷(5-aza-cytidine,5-Azac)诱导aGVHD免疫低反应后的甲基化变化,探讨5-Azac对小鼠aGVHD的免疫调节作用.方法 选择雄性C57BL/6(H-2b)与雌性BALB/c(H-2d)小鼠分别作为异基因移植供、受体建立移植物抗宿主病小鼠模型.BABL/c受体按照体质量相近进行配对,分为移植对照组和5-Azac实验组.5-Azac实验组于移植后1~7、14、21、28 d尾静脉注射5-Azac 0.25 mg/kg(0.3 mL/只);移植对照组尾静脉注射生理盐水0.3 mL/只.提取3只移植对照组和3只5-Azac实验组小鼠的外周血DNA,分别等量混匀,采用甲基化DNA免疫共沉淀测序(MeDIP-seq)的方法检测甲基化变化,筛选差异甲基化基因,并对其功能及生物学通路进行分析.结果 5-Azac实验组小鼠的生存时间延长,排斥反应减弱,成功诱导移植物抗宿主病免疫低反应状态.2组小鼠DNA MeDIP-seq结果对比显示:5-Azac实验组启动子区存在369个差异甲基化基因,其中上调239个、下调130个;外显子区存在184个差异甲基化基因,其中上调113个、下调71个.利用KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)数据库对差异甲基化基因分析,结果显示其主要参与10个免疫学信号通路,其中TGF-β、GSK-3β、SYK、PI3K、NFAT、CD28、α4β7与aGVHD的发生发展密切相关.结论 5-Azac可以通过改变基因的甲基化状态有效诱导aGVHD的免疫低反应.
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NB09方案治疗4期神经母细胞瘤患儿效果分析
目的 探讨4期神经母细胞瘤(NB)患儿的综合治疗效果及预后.方法 回顾性分析95例4期NB患儿,根据患儿接受的治疗方案,比较NB09方案及非NB09方案的疗效差别,并分析影响4期患儿预后的相关因素.全组患儿中位年龄48个月(4~136个月),中位随访时间21个月(4~179个月),NB09方案治疗患儿40例,非NB09方案治疗55例.结果 NB09组患儿3年总生存率(OS)及无疾病进展生存率(PFS)情况均明显好于非NB09组(χ2分别为6.916和10.025,P<0.05).对全组患儿预后行单因素分析,治疗方案、病理类型、骨髓受累>20%、N-MYC扩增、手术范围、是否维甲酸诱导、乳酸脱氢酶(LDH)>1 000 U/L及短期疗效达非常好的部分缓解(VGPR)为影响全组患儿预后的因素.多因素分析显示,影响整组患儿预后的独立因素为骨髓受累>20%(P<0.05).结论 接受了NB09方案治疗的4期患儿预后较其他患儿好,骨髓受累>20%的4期患儿预后差,需加强治疗强度.
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P-JAK2/P-STAT3与突变型p53蛋白在宫颈病变中的表达及临床意义
目的 探讨宫颈病变中磷酸化JAK激酶2(P-JAK2)、磷酸化信号转导与转录因子3(P-STAT3)及突变型p53蛋白的表达及其临床意义.方法 选取我科收治的宫颈鳞癌(SCC组)57例、低级别上皮内瘤变(LSIL组)36例、高级别上皮内瘤变(HSIL组)30例和正常宫颈(NC组) 30例为研究对象,检测各组高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染情况,行HE染色、免疫组化检测P-JAK2、P-STAT3及突变型p53蛋白表达情况.结果 (1)SCC组的HR-HPV感染率、P-JAK2阳性表达率高于HSIL组、LSIL组及NC组(P<0.05 ).(2)SCC组的P-STAT3、突变型p53阳性表达率高于LSIL组、NC组(P<0.05 ),与HSIL组比较差异无统计学意义.(3)SCC组的P-JAK2和P-STAT3的阳性表达率在不同的FIGO分期、组织分化、淋巴结转移、HR-HPV感染亚组中有明显差异(均P<0.05);突变型p53的阳性表达率在不同的FIGO分期、HR-HPV感染亚组中具有显著差异(P<0.05).(4)SCC组中P-JAK2与P-STAT3、突变型p53的阳性表达率、HR-HPV感染率均呈正相关(P<0.05),P-STAT3与突变型p53的表达率、HR-HPV感染率呈正相关(P<0.05);突变型p53表达与HR-HPV感染呈正相关(P<0.05).结论 P-JAK2、P-STAT3与突变型p53蛋白在SCC组中的表达水平高于正常组及上皮内瘤变组,三者可能与HR-HPV感染、宫颈鳞癌发生、进展有关.
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VEGF和β-HCG与输卵管妊娠滋养细胞侵入管壁深度的关联性研究
目的 评估输卵管壶腹部妊娠患者滋养细胞浸润输卵管壁深度与血管内皮生长因子(VEGF)及β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)血清浓度之间的关联性.方法 选择输卵管壶腹部妊娠且已行患侧输卵管切除术患者80例.手术当天检测血清VEGF和β-HCG浓度.血清VEGF含量的测定采用ELISA法.留取切除的患侧输卵管及妊娠组织,输卵管肌纤维用Masson染色,滋养细胞用人胎盘催乳素(HPL)免疫组织化学染色.依据术后病理结果中滋养细胞浸入输卵管壁的深度,将80例患者分为Ⅰ~Ⅲ期.血清β-HCG采用双抗体夹心光化学测定法.结果 Ⅰ期血清VEGF和β-HCG浓度的平均值明显低于Ⅱ期,而Ⅱ期明显低于Ⅲ期(P<0.05).Ⅰ期和Ⅱ期临界值VEGF浓度为308.6 ng/L,敏感度100.0%,特异度92.6%,Ⅱ期和Ⅲ期临界值VEGF浓度为431.9 ng/L,敏感度79.3%,特异度79.2%;Ⅰ期和Ⅱ期临界值β-HCG浓度为2 509.6 IU/L,敏感度91.7%,特异度81.5%,Ⅱ期和Ⅲ期临界值β-HCG浓度为13 142.6 IU/L,敏感度72.4%,特异度95.8%.结论 输卵管妊娠患者血清中的VEGF和β-HCG浓度与滋养细胞浸润输卵管壁深度有关,可作为妊娠滋养细胞浸润输卵管管壁深度组织学分期的评估指标.
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不同年龄保乳治疗的乳腺癌患者临床病理特征及预后分析
目的 分析不同年龄保乳治疗的乳腺癌患者临床病理特征及预后.方法 回顾性分析1997年10月—2010年5月天津医科大学肿瘤医院收治的827例行保乳治疗的乳腺癌患者的临床资料,根据诊断乳腺癌时年龄不同分3组,比较3组患者临床病理特征及生存情况.结果 827例患者中,≤35岁组129例、36~54岁组530例、≥55岁组168例.≤35岁组患者中淋巴结转移数≥4的患者比例较大,且激素受体阴性率也较高.≤35岁组、36~54岁组、≥55岁组5年无局部复发生存率分别为86.0%、93.6%、94.0%(P<0.01),5年无远处转移生存率分别为88.4%、91.3%、94.6%(P>0.05),5年总生存率分别为91.5%、94.3%、95.2%(P>0.05).多因素分析显示,年龄≤35岁组的患者5年局部复发风险较36~54岁组及≥55岁组患者显著增高,5年远处转移风险高于≥55岁组的患者(P<0.05),但5年死亡风险并未增加(P>0.05).结论 ≤35岁乳腺癌患者保乳术后5年局部复发及远处转移风险较高,5年死亡风险并未增加,仍可接受保乳治疗.
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冠状动脉旁路移植术后桥血管病变的介入治疗及预后分析
目的 随访冠状动脉旁路移植术(CABG)术后桥血管病变成功行介入治疗患者临床主要不良心血管事件(MACE)的发生情况,探讨原位血管介入治疗(NV-PCI)和桥血管介入治疗(graft-PCI)策略对患者临床预后的影响.方法 选择312例CABG术后胸痛症状再发并成功行介入治疗的患者,其中NV-PCI组215例,graft-PCI组97例,平均随访34个月.观察患者院外心源性死亡、非致死性急性心肌梗死(AMI)及靶血管再次血运重建(TVR)的发生情况.采用多因素Logistic回归分析桥血管病变介入治疗后MACE发生的危险因素.结果 NV-PCI组无MACE生存率、无AMI生存率及无TVR生存率均高于graft-PCI组,差异有统计学意义(P<0.05),2组无死亡生存率差异无统计学意义(P>0.05).多因素Logistic回归分析显示,长桥龄[OR(95%CI):1.011(1.002~1.020),P=0.017]、糖尿病[OR(95%CI):2.375(1.414~3.989),P=0.001]及graft-PCI[OR(95%CI):1.873(1.090~3.219),P=0.023]是影响桥血管介入治疗预后的独立危险因素.结论 CABG术后桥血管病变原位血管介入治疗组临床预后明显优于桥血管介入治疗组;桥龄、糖尿病及graft-PCI是影响桥血管介入治疗临床预后的独立危险因素.
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Wnt2与Dvl蛋白在食管鳞癌组织中的表达及临床意义
目的 检测Wnt2与散乱(Dvl)蛋白在食管鳞癌组织中的表达情况,探讨其与食管鳞癌发生发展的关系.方法 采用Western blot法分别检测Wnt2、Dvl蛋白在60例食管鳞癌组织及其对应癌旁组织中的表达,并分析其与临床病理特征之间的关系.结果 Wnt2和Dvl蛋白在食管鳞癌组织中的相对表达量(0.512±0.406和1.218±1.082)高于癌旁食管组织(0.153±0.189和0.505±0.358),且Wnt2及Dvl蛋白表达在不同浸润深度、TNM分期及淋巴结转移情况中存在差异(P<0.01);Wnt2与Dvl蛋白在食管鳞癌组织中的表达呈正相关(r=0.718,P<0.01).结论 Wnt2、Dvl蛋白的高表达通过Wnt2信号转导通路协同促进食管鳞癌的发生、发展及浸润转移.
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Ⅳ期维吾尔族NSCLC患者EML4-ALK、EGFR基因突变状态及生存分析
目的 探讨棘皮动物微管样蛋白4-间变淋巴瘤激酶(EML4-ALK)和表皮生长因子受体(EGFR)基因突变状态与未经系统酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗的Ⅳ期维吾尔族非小细胞肺癌(NSCLC)患者长期生存的关系.方法 收集97例未经TKIs治疗的Ⅳ期维吾尔族NSCLC患者的组织标本,分别运用FISH及ARMS方法检测EML4-ALK基因融合及EGFR基因突变状态并进行生存分析.结果 97例Ⅳ期维吾尔族NSCLC组织中,6例(6.2%)存在EML4-ALK基因融合,26例(26.8%)存在EGFR基因突变.生存分析显示,EML4-ALK基因融合患者与EML4-ALK基因未融合患者总生存期(OS)差异无统计学意义(P=0.941),EGFR基因突变患者与EGFR野生型患者OS比较差异无统计学意义(P=0.607).EGFR/EML4-ALK综合突变对Ⅳ期维吾尔族NSCLC患者长期生存发现,EGFR突变型组、EML4-ALK阳性组、EML4-ALK阴性+EGFR野生型组患者中位OS分别为17.7、17.3、16.2个月,差异无统计学意义(P=0.915).结论 在排除TKIs治疗影响的情况下,EML4-ALK融合基因与EGFR基因突变状态尚不能作为评估Ⅳ期维吾尔族NSCLC患者预后的独立因素.
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人牙龈成纤维细胞和牙周膜韧带细胞多向分化潜能的比较
目的 体外培养人牙周膜韧带细胞(HPDLCs)和人牙龈成纤维细胞(HGFs),对比两者成骨、成软骨以及成脂的多向分化潜能的差异.方法 运用酶消化结合组织块法体外培养HPDLCs和HGFs,选择生长状态良好的3~4代HPDLCs和HGFs,进行成骨、成软骨、成脂诱导,未分化诱导的细胞作为对照组.分别用茜素红染色、油红O染色以及阿利新蓝染色分别检测两种细胞的成骨、成软骨及成脂分化能力.半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测HPDLCs和HGFs中相关标志基因骨钙素(OCN)、Ⅰ型胶原蛋白(Col 1)、runt相关转录因子2(RUNX2)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ2(PPARγ2)、X型胶原蛋白(Col 10)mRNA的表达.结果 成骨诱导两种细胞培养至28 d时,细胞周围均有红染钙结节形成,HPDLCs形成的钙结节明显多于HGFs;成软骨诱导两种细胞14 d时均可见胞质蓝染的细胞,HGFs较HPDLCs明显;成脂诱导两种细胞21 d时,可见红色脂肪滴形成,HPDLCs形成的脂肪颗粒明显少于HGFs.HGFs和HPDLCs分化培养7 d和14 d后,均有OCN、Col 1、RUNX2、PPARγ2和Col 10的表达,在14 d时的表达均高于 7 d;HPDLCs 中 OCN、Col 1、RUNX2 的表达高于 HGFs,PPARγ2、Col 10 的表达低于 HGFs(均 P<0.05).结论 HPDLCs的成骨能力较HGFs强,成软骨和成脂能力较HGFs弱.
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Roscovitine在衣霉素诱导足细胞损伤中的保护作用
目的 应用衣霉素诱导内质网应激(ERS),观察Roscovtine对ERS导致足细胞损伤的保护作用.方法 体外培养永生化小鼠足细胞,取37℃分化成熟细胞随机分组:(1)正常对照组、DMSO组及衣霉素Tunicamycin(1.0μmol/L,TM)组,各实验组分别刺激3、6、12 h.(2)正常对照组、Tunicamycin(1.0μmol/L,TM)组及Tunicamycin+Rosco-vitine(20、40μmol/L,TM+ROS)组,各实验组分别刺激12 h.应用流式细胞术及TUNEL法检测足细胞凋亡情况;应用Western blot检测细胞周期素依赖性蛋白激酶5(Cdk5)及ERS标志蛋白GRP78、Caspase-12、CHOP的表达变化.结果 (1)与正常对照组和DMSO组相比,Tunicamycin刺激3、6及12 h后,TM组足细胞凋亡率及Cdk5、GRP78、Caspase-12和CHOP蛋白的表达水平均呈明显的时间依赖性增高(P<0.05);(2)加入Roscovitine干预后,与TM组相比,TM+ROS(20、40μmol/L)组足细胞凋亡率及GRP78、Caspase-12和CHOP蛋白的表达水平均显著降低(P<0.05),其干预作用呈现明显的剂量依赖性.结论 Cdk5抑制剂Roscovitine能显著抑制衣霉素诱导的足细胞凋亡,从而发挥细胞保护作用.Roscovitine的足细胞保护作用可能有助于糖尿病肾病的治疗.
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辛二酰苯胺异羟肟酸对人卵巢癌细胞恶性表型的抑制作用
目的 探讨辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)对人卵巢癌细胞恶性表型的作用及其可能的分子作用机制.方法 (1)选取2组人卵巢癌细胞(SKOV3和SKOV3/DDP;HO8910和HO8910-PM)后,设置对照组和终浓度为1、3、5及7μmol/L SAHA组(SAHA 1~4组),采用CCK-8法分别检测SAHA对细胞增殖的影响.(2)设置对照组和SAHA 1、2组(2和5μmol/L),Annexin V-FITC/PI双标记流式细胞术分别检测SAHA对细胞凋亡及周期的影响.(3)RT-PCR和Western blot检测SAHA 1~4组表型相关蛋白的表达水平.结果 (1)随着SAHA浓度的增加,SKOV3细胞株SKOV3/DDP及HO8910细胞株48 h光密度(OD)值均呈逐渐降低趋势(均P<0.05).(2)48 h SAHA 1、SAHA 2组凋亡率高于对照组(均P<0.05);SAHA作用48 h,细胞周期发生阻滞,与对照组比较,SAHA 1组和SAHA 2组SKOV3和SKOV3/DDP细胞S期和G2/M期比例增高,HO8910和HO8910-PM细胞G0/G1期比例增高(P<0.05).(3)SAHA 1、2组CyclinB1和Cdc2(p34)的mRNA表达水平均低于对照组,Caspase-3、p21和p53的mRNA表达水平明显高于对照组(P<0.05);SAHA 1~4组Ac-Histone H3和Ac-Histone H4和p53蛋白的表达较对照组明显增强,CyclinB1、Cdc2 (p34)蛋白的表达减弱.结论 SAHA通过调节恶性表型相关蛋白Caspase-3、p53、CyclinB1和Cdc2(p34)的表达水平,促进组蛋白乙酰化,抑制卵巢癌细胞增殖,阻滞细胞周期并诱导细胞凋亡.
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紫杉醇/NLS-KALA-SA核定位纳米粒对肺腺癌A549细胞株的抑制作用
目的 观察多肽自组装载体载紫杉醇纳米粒(NKSP)及紫杉醇单药对肺腺癌A549细胞株的体外抑制作用及可能机制.方法 用噻唑蓝(MTT)法分别检测不同浓度组NKSP(20、40、80、100μg/L)、紫杉醇单药(20、40、80、100μg/L)作用24、48及72 h对A549细胞增殖的影响.流式细胞仪检测不加任何药物处理(A)组、加入80μg/L的多肽自组装纳米粒(NKS)培养液(B)组、加入80μg/L紫杉醇单药(C)组、加入含80μg/L NKSP(D)组作用A549细胞48 h及72 h时的细胞凋亡率.Western blot检测A、B、C、D组作用48 h及72 h细胞凋亡相关蛋白bax、caspase-3的表达.结果 紫杉醇单药、NKSP均能抑制A549的增殖,紫杉醇单药各组48和72 h时、NKSP单药各组在72 h时随浓度递增抑制率也呈递增趋势(均P<0.05).48 h时D组促A549凋亡作用低于C组(P<0.05),72 h强于C组(P<0.05),且药物作用48 h时D组的bax、caspase-3的表达低于C组,而72 h时高于C组(P<0.05).结论 NKS包裹紫杉醇后可促使载体内的紫杉醇缓慢释放,与紫杉醇单药相比,可降低细胞毒性,延长抗肿瘤作用时间.
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miR-200a靶向调控AP-2γ表达抑制神经母细胞瘤SK-N-AS细胞增殖
目的 明确miR-200a具有靶向调控转录因子活化蛋白(AP)-2γ表达而抑制神经母细胞瘤细胞增殖的能力,进一步揭示miR-200a抗瘤的分子机制.方法 通过双荧光素酶报告基因分析检测miR-200a对AP-2γ3'UTR-荧光素酶活性的影响;将miR-200a模拟物转染神经母细胞瘤细胞,利用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)和蛋白印迹(Western blot)方法检测AP-2γ表达水平的改变;将AP-2γshRNA转染SK-N-AS细胞,MTS细胞增殖活性检测分析干扰AP-2γ表达对神经母细胞瘤细胞增殖能力的影响;将AP-2γ重组质粒与miR-200a模拟物共转染神经母细胞瘤细胞,通过MTS检测细胞增殖能力.结果 miR-200a处理组细胞活性(66.33±5.13)与对照组的(100±0)相比,细胞增殖受到明显抑制(F=114,P<0.05).与未转入的相对荧光素酶活性(0.982±0.119)相比,miR-200a转染明显抑制AP-2γ的3'UTR驱动的荧光素酶活性(0.624±0.051).且miR-200a模拟物明显降低神经母细胞瘤细胞中AP-2γ的mRNA和蛋白表达水平;此外,与对照组相比,shRNA干扰AP-2γ表达能明显抑制SK-N-AS细胞的增殖(62.5±2.4),它能部分模拟miR-200a的抑制增殖能力.后,发现过表达AP-2γ能部分逆转miR-200a对SK-N-AS细胞的增殖抑制作用(92.4±1.4).结论 miR-200a通过靶向下调AP-2γ表达而抑制神经母细胞瘤细胞的增殖.
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不同浓度七氟醚对人前列腺癌细胞增殖与侵袭能力的影响
目的 观察不同浓度七氟醚对人前列腺癌PC3细胞增殖与侵袭的影响.方法 将PC3细胞随机分为4组:对照组、Treat1组、Treat2组和Treat3组.对照组仅通入O2及CO2,Treat1~3组在此基础上经1.7%、3.4%、5.1%七氟醚分别作用2、4、6 h.MTT检测各组细胞的增殖能力;Transwell法检测各组细胞的侵袭能力;Western blot检测各组细胞中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白表达水平.结果 与处理前相比,处理2、4和6 h后,人前列腺癌PC3细胞的增殖和侵袭能力均明显增强(均P<0.05),细胞中HIF-1α的蛋白表达水平明显上调(P<0.05),且Treat3组>Treat2组>Treat1组(P<0.05).结论 七氟醚可增强人前列腺癌PC3细胞的增殖与侵袭能力,且随着时间和浓度变化细胞的增殖与侵袭能力逐渐增强,其机制可能与上调HIF-1α的表达有关.
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miRNA-7对食管癌细胞TE-1化疗耐药的影响
目的 探讨微小RNA-7(miRNA-7)过表达对食管癌细胞TE-1顺铂敏感性的影响及其可能机制.方法 用Lipofectmin 2000法向食管癌细胞株TE-1转染组瞬时转染miRNA-7 mimic ,向转染对照组瞬时转染mimic Negative Control,通过RT-PCR检测以上2组及空白对照组的miRNA-7以及表皮生长因子受体(EGFR)mRNA表达情况.Western blot法分别检测转染组与转染对照组总EGFR及细胞浆、细胞核内的EGFR蛋白表达.CCK-8检测转染组与转染对照组TE-1的顺铂半数抑制浓度(IC50).免疫荧光共聚焦显微镜观察转染组与转染对照组EGFR的表达.结果 转染组较转染对照组及空白对照组的miRNA-7表达显著增高,EGFR mRNA表达下降(均P<0.001);转染组较转染对照组总EGFR降低,核内EGFR增高(均P<0.01),胞浆EGFR表达降低(P<0.05);CCK-8结果显示,TE-1中miRNA-7过表达后顺铂(48 h)IC50较转染对照组增高(P<0.01);免疫荧光示转染组较转染对照组核内EGFR增高且胞膜与胞浆EGFR表达减少.结论 食管癌细胞TE-1中miRNA-7过表达可通过EGFR核转位增多使顺铂产生耐药性.
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血清淀粉样蛋白A诱导中性粒细胞胞外诱捕网形成
目的 探究血清淀粉样蛋白A(SAA)能否在体外诱导中性粒细胞形成中性粒细胞胞外诱捕网(NETs).方法 建立稳定的体外诱导NETs形成方法,包括外周血中性粒细胞的分离、细胞体外培养、NETs的诱导和形态学观察.提取健康志愿者的外周血中性粒细胞,分为阴性对照(NC)组、SAA组和脂多糖(LPS)组,给予相应的刺激后,观察NETs的形成并计算百分率,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测培养上清中人组蛋白3(h3)的含量.结果 提取的外周血中性粒细胞纯度与细胞活力均在95%以上.显微镜下观察到部分细胞的细胞核失去原有核型,向外扩散形成网状,即NETs.与NC组相比,接受SAA刺激的中性粒细胞有更多的NETs形成(P<0.05).培养液上清中的h3含量显著高于NC组(P<0.05).结论 SAA可在体外诱导中性粒细胞形成NETs.
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嵌合抗原受体T细胞治疗原发性肿瘤的优势与研究进展
嵌合抗原受体(Car)T细胞因不仅具有较强特异性识别肿瘤抗原的特性,还具有杀伤性、亲和力高等优点,因而受到较多的关注.尽管其在抗肿瘤方面发挥了很多优势,但是仍存在不足之处,需要进一步优化来提高其临床应用的安全性.本研究对Car T细胞结构及其生物功能、治疗流程、应用进展以及应用风险进行综述,为进一步在临床开展Car T免疫治疗提供参考.
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富氢生理盐水治疗相关疾病机制研究进展
氧化应激、炎症因子、细胞的凋亡参与多种疾病的发生、发展.近年来研究发现,富氢盐水可通过抗氧化应激反应、抗炎反应、抗凋亡作用治疗多种疾病,如缺血/再灌注引发的重要脏器的损伤、神经退行性疾病、脓毒血症、神经病理性痛、多器官衰竭等疾病.本文对富氢盐水治疗疾病的相关机制进行综述.
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miRNAs以非细胞自主机制参与肿瘤微环境调节的研究进展
肿瘤微环境是肿瘤发生发展过程中所处的内环境,由多种细胞及细胞外基质组成,是肿瘤形成、转移以及耐药的关键因素.对肿瘤微环境的调控将成为治疗肿瘤的靶点之一.MicroRNAs(miRNAs)是一类21~25个核苷酸的非编码单链RNA,主要参与基因的表达调控.近年来,随着非细胞自主抑癌机制的提出,使miRNAs对肿瘤微环境的调控受到了极大关注.本文主要阐述miRNAs通过非细胞自主机制对肿瘤微环境的影响,为对肿瘤微环境的深入研究以及肿瘤治疗提供参考.
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经导管去肾交感神经术治疗高血压性心脏病合并心衰患者的效果分析
目的 评估经导管去肾交感神经术(RDN)治疗高血压性心脏病合并收缩性心衰患者的有效性.方法对2例高血压性心脏病合并心衰患者进行RDN,于术前及术后1年行心脏彩超、6分钟步行试验和肾功能、糖化血红蛋白、N-末端脑钠肽前体(NT-ProBNP)等检查,评估治疗效果.结果 2例患者行RDN后,肾动脉造影显示肾动脉无狭窄及夹层等并发症.1年后随访,2例患者的6分钟步行试验结果、左室射血分数、NT-proBNP等心功能指标明显改善,左心室明显减小.结论 RDN对高血压性心脏病合并收缩性心衰患者的治疗有效、可行.
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双重实时荧光定量PCR检测人维生素D受体的方法学构建
目的 建立单管检测人维生素D受体(VDR)及甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)基因的双重实时荧光定量聚合酶链反应(dual real-time PCR)的方法.方法 以GAPDH基因为内参,采用Primer Premier 5.0软件设计特异性引物及TaqMan探针,进行PCR扩增检测VDR基因.将VDR及GAPDH扩增产物片段纯化后克隆构建成重组质粒,作为定量检测基因表达的标准品,并用于分析该方法的灵敏度和重复性.结果 PCR扩增产物经测序分析证实为VDR及GAPDH特异性片段;该方法检测VDR与GAPDH灵敏度达40拷贝/μL;线性范围为4.00×101~4.00×105拷贝/μL;决定系数R2分别为0.998、0.999;扩增效率E分别为96.10%、85.15%;批内变异系数(CV)分别为0.09%~1.21%、0.35%~0.88%;批间CV分别为0.17%~0.51%、0.51%~2.46%.结论 成功建立了单管检测人VDR及GAPDH的双重实时荧光定量PCR方法,且该方法特异性好、灵敏度高、可快速高通量检测VDR的相对表达量,有效缩短时间,减小实验误差.
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大蒜素治疗白塞病的效果和安全性评价
目的 评价大蒜素对白塞病(BD)的治疗效果和安全性的影响.方法 将38例主要累及皮肤黏膜和关节的BD患者用随机数字表法分为治疗组(20例)和对照组(18例),分别予以大蒜素和安慰剂连续口服12周,随访至16周.观察2组BD患者治疗前后临床症状和实验室检测值的变化,比较2组的治疗效果和不良反应.结果 共有31例患者完成试验,治疗组有效率为88.89%,明显高于对照组(7.69%),差异有统计学意义;治疗后治疗组血中白细胞计数(WBC)与治疗前及对照组比较均无明显差异(P>0.05),而红细胞沉降率(ESR)和C反应蛋白(CRP)水平则较治疗前及对照组显著降低(P<0.01);尽管大蒜素有一些不良反应,但大部分患者能耐受且停药后可消退.结论 大蒜素是治疗BD的一种安全有效的药物,疗效明显优于安慰剂,值得进一步研究和推广.
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疏血通治疗慢性肺心病并发阵发性房颤的效果和安全性观察
目的 探讨疏血通注射液治疗慢性肺源性心脏病(肺心病)并发阵发性房颤的临床疗效及安全性.方法 将91例慢性肺心病并发阵发性房颤患者随机分为治疗组45例和对照组46例,对照组在常规治疗(吸氧、祛痰、平喘)的基础上给予氯吡格雷75 mg口服,治疗组在对照组基础上加用生理盐水250 mL+疏血通6 mL静脉滴注,均1次/d,应用14 d.检测48 h内阵发性房颤转复为窦性心律的时间;用药48 h及14 d时阵发性房颤转复窦性心律维持例数;于治疗前及治疗14 d时采用胶体金法检测D-二聚体(D-Dimer),并监测肝、肾功能及药物不良反应.结果 治疗组在48 h内阵发性房颤转复为窦性心律的时间与对照组差异无统计学意义(h:12.62±2.32 vs 13.32± 2.25,t=1.461);治疗组用药48 h及14 d时阵发性房颤转复窦性心律维持率分别是86.67%(39/45)、82.22%(37/45),均高于对照组的69.56%(32/46)、60.87%(28/46).治疗14 d时,治疗组D-Dimer[(2.05 ± 0.34)mg/L]较治疗前[(2.61 ± 0.27)mg/L]降低,且低于对照组[(2.53±0.31)mg/L](均P<0.05).2组治疗期间均未出现肝、肾功能异常,且均未发生不良反应.结论 疏血通注射液联合氯吡格雷口服可防治慢性肺心病患者阵发性房颤的复发,降低血栓栓塞的风险,安全有效.
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血脂管理进展及思考
动脉粥样硬化(AS)是冠心病、缺血性脑卒中和外周血管疾病(动脉粥样硬化性心血管疾病,ASCVD)的病理基础,血胆固醇水平与ASCVD发病风险密切相关.中国心血管病患病率和死亡率呈上升趋势.ASCVD防治任务艰巨.血脂管理的目标是降低ASCVD风险.非高密度脂蛋白胆固醇(非HDL-C)包括所有致AS脂蛋白胆固醇,非HDL-C与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)并列为血脂管理干预靶标可能更为适合.依据风险评估,设定血脂达标值适用于中国临床.生活方式干预是血脂管理的基础,综合干预各项危险因素方可有效防治ASCVD.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
