植物多糖和吡格列酮对小鼠肺腺癌干预效果的研究

目的：观察植物多糖和吡格列酮对小鼠肺腺癌的干预效果，探讨炎症和肺腺癌之间的关系，为临床肺腺癌的治疗提供理论基础。方法100只小鼠分为对照组、模型组、植物多糖组、吡格列酮组、植物多糖和吡格列酮联合干预组(联合组)，每组20只；植物多糖组给予植物多糖溶液500 mg/kg，吡格列酮组给予吡格列酮溶液15 mg/kg，联合组给予500 mg/kg植物多糖+15 mg/kg吡格列酮；对照组和模型组给予等量生理盐水(10 mL/kg)，均1次/d，5 d/周；共20周。观察各组不同时间小鼠肺腺癌成瘤情况，分别于第12周和20周，处死小鼠后检测各组核因子（NF）-κB、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β和IL-6含量。结果对照组小鼠体质量平稳上升，其余组小鼠在乌拉坦注射期体质量持续下降，然后持续上升；第20周，对照组小鼠肺表面未见结节，其余组均见明显的肺结节，且小鼠肺的脏器指数明显高于对照组；在第12周和20周时，模型、吡格列酮、植物多糖和联合组小鼠体内的NF-κB、TNF-α、IL-1β和IL-6含量均高于对照组，吡格列酮、植物多糖和联合组小鼠体内的NF-κB、TNF-α、IL-1β和IL-6含量均低于模型组。结论持续的炎症反应是肺腺癌发生发展的危险因素之一，植物多糖和吡格列酮均能降低肺腺癌小鼠体内的炎症水平，提示可将其用于临床肺腺癌的药物辅助治疗。

脑缺血再灌注损伤后BMSCs不同示踪方式的比较

目的：比较脑缺血再灌注损伤后，不同示踪方式观察骨髓间充质干细胞（BMSCs）移植后的效果。方法BMSCs复苏培养后，分别采用5-溴脱氧尿嘧啶核苷（BrdU）、PKH26进行标记，并且与绿色荧光蛋白（GFP）转染细胞，分别对脑缺血再灌注模型大鼠脑组织进行移植。将75只SPF级雄性SD大鼠随机均分为假手术组，模型组，BrdU、PKH26、GFP示踪组。采用线栓改良法制备大鼠左侧大脑中动脉局灶性脑缺血再灌注损伤模型。脑缺血再灌注24 h后，假手术组、模型组分别采用脑立体定位仪经脑实质植入10μL生理盐水；BrdU、PKH26、GFP示踪组分别植入10μL的BMSCs/BrdU、BMSCs/PKH26、BMSCs/GFP。采用神经行为学评分、TTC染色、脑组织含水量法进行模型鉴定及疗效判定，采用焦油紫染色进行神经元计数，并在荧光显微镜下计数标记细胞阳性率。结果移植前细胞BrdU、PKH26、GFP标记率无明显差异。移植4周后3示踪组大鼠神经行为学评分、脑梗死体积、脑组织含水量均显著低于模型组，神经元计数显著高于模型组；神经行为学评分、脑梗死体积高于假手术组，脑组织含水量、神经元计数与假手术组差异无统计学意义；3示踪组间上述指标差异均无统计学意义。GFP示踪组的荧光标记细胞阳性率高于BrdU、PKH26示踪组。结论脑缺血再灌注损伤中，GFP示踪方式效果更为持久，优于BrdU和PKH26。

Exendin-4对大鼠脊髓损伤后氧化应激和神经细胞凋亡的影响

目的：研究Exendin-4对大鼠脊髓损伤后氧化应激和神经细胞凋亡的作用。方法成年雄性SD大鼠36只（体质量200~250 g）随机分为3组（n=12）：假手术组（Sham组）、单纯脊髓损伤组（SCI组）、Exendin-4组（Ex-4组）。Sham组只暴露脊髓，不打击；SCI组和Ex-4组均采用Allen′s重物打击法制作脊髓损伤模型；Ex-4组在脊髓损伤后立即腹腔内注射Exendin-4溶液，剂量10μg/只；SCI组和Sham组均注射等体积生理盐水。在24 h后检测各组脊髓组织中丙二醛（MDA）含量和过氧化氢酶（CAT）活性，TUNEL法检测神经细胞凋亡情况，Western blot检测caspase-9和凋亡诱导因子（AIF）的表达情况。结果与Sham组相比，SCI组脊髓组织中的MDA含量明显增加， caspase-9和AIF表达水平明显增加，神经细胞凋亡比例明显升高，CAT活性明显降低（P<0.01）。与SCI组相比， Ex-4组脊髓组织中MDA含量明显降低，caspase-9和AIF表达水平明显降低，神经细胞凋亡比例明显降低，CAT活性明显升高（P<0.01）。结论大鼠脊髓损伤后，Exendin-4可通过减轻氧化损伤抑制神经细胞凋亡。

曲美他嗪降低大鼠脂肪肝缺血再灌注损伤的研究

目的：探讨曲美他嗪（TMZ）对自体肝移植大鼠脂肪肝缺血再灌注损伤的保护作用。方法30只Wistar大鼠喂食高脂饲料诱导脂肪肝模型后，随机分为假手术（Sham）组、模型（Model）组和TMZ组，每组10只。采用脂肪肝大鼠自体肝移植缺血再灌注损伤模型，于再灌注6 h后取材，分别观察血浆丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、肝组织丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平以及肝组织病理情况。Western blot法检测肝组织Bcl-2、Caspase-3的表达水平；TUNEL法检测肝细胞凋亡情况。结果术后6 h，与Model组相比，TMZ组血浆ALT、AST、肝组织MDA含量明显降低（P<0.05），肝组织SOD含量增高（P<0.05）。TMZ组肝组织中Bcl-2的表达水平明显高于Model组，而活化的Caspase-3的水平明显降低（P<0.05）。肝组织HE染色及TUNEL显示TMZ组肝细胞水肿、肝窦狭窄及肝细胞凋亡明显轻于Model组。结论在缺血再灌注时，TMZ减少氧化应激，促进Bcl-2表达，抑制Caspase-3的活化，减少肝细胞凋亡，对大鼠脂肪肝缺血再灌注损伤起保护作用。

雷帕霉素洗脱支架损伤血管内皮的作用机制探讨

目的：探讨雷帕霉素洗脱支架损伤血管内皮的作用机制。方法（1）对兔行局部肌肉注射雷帕霉素（雷帕霉素组），模拟雷帕霉素洗脱支架安全性评价中的肌肉植入，同时设正常对照组和丙酮对照组。观察各组形态变化及测定匀浆液钙含量。（2）采用雷帕霉素0.1、1、10及100μg/L处理人脐静脉内皮细胞（HUVEC）48 h及1μg/L雷帕霉素处理HUVEC 6、12、24及48 h，采用MTT法检测细胞存活率，分析细胞存活率与药物浓度及处理时间的关系。（3）HUVEC分设正常对照组、1μg/L雷帕霉素组。48 h后HE染色观察细胞形态变化，用NO检测试剂盒测定细胞培养液NO含量，采用Fluo-3/AM荧光探针标记细胞内Ca2+。结果（1）雷帕霉素组出现支架植入类似的蓝染表现，雷帕霉素组较正常对照组和丙酮对照组钙含量升高（P<0.05）。（2）雷帕霉素处理HUVEC后，细胞存活率随浓度增加和时间延长均呈逐渐降低趋势（P<0.01）。（3）雷帕霉素组细胞胞浆出现空泡、核固缩及核碎裂，与正常对照组比较，细胞培养液NO含量降低，细胞内游离Ca2+含量增高（P<0.05）。结论雷帕霉素洗脱支架中抗增殖药雷帕霉素对血管内皮有损伤作用，其机制可能与引起细胞内钙升高有关。

大黄素对重症急性胰腺炎肠黏膜屏障的保护作用及机制

目的：从细胞凋亡方面，探讨大黄素对重症急性胰腺炎（SAP）肠黏膜功能障碍的保护作用及相关作用机制。方法 SD大鼠30只，按随机数字表法分为假手术组、SAP组和大黄素组。采用胰管逆行注射3%牛磺胆酸钠溶液制作SAP模型，大黄素组制作SAP模型1 h后给予大黄素25 mg/kg腹腔注射，2 h后重复1次。TUNEL法检测回肠黏膜细胞凋亡；免疫组化法检测回肠黏膜细胞GRP78蛋白表达。结果与假手术组相比，SAP组大鼠肠黏膜细胞凋亡及GRP78蛋白表达明显增加（P＜0.05）；与SAP组相比较，大黄素组大鼠肠黏膜细胞凋亡减少（P＜0.05）， GRP78蛋白表达差异无统计学意义（P＞0.05）。结论大黄素可减少SAP时的肠黏膜细胞凋亡，保护肠黏膜屏障，但这种保护作用似乎并未涉及到内质网应激途径。

CEUS定量分析L-NAME致兔高血压性肾损伤的实验研究

目的：应用超声造影（CEUS）定量评价一氧化氮合成酶抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）致兔高血压肾损伤后肾皮质的血流灌注变化。方法建立L-NAME致兔高血压肾损伤模型，分别于给药前及给药后第2、4、6、8周行CEUS检查及血清胱抑素C（CysC）等生化检查，将所获得的时间-强度曲线（TIC）曲线下面积（AUC）等相关参数进行定量分析，并将AUC与血清CysC进行相关性分析。结果兔血清CysC在给药6周后明显升高，明显早于血肌酐（Scr）及血尿素氮（BUN）。给药后AUC先减小后增大，开始增强时间（RT）延长，峰值强度（PI）减低，平均通过时间（MTT）、峰值减半时间（HPT）及达峰时间（TTP）延长。CEUS所得AUC与血清CysC呈显著正相关（r=0.950，P＜0.001)。结论 L-NAME致兔高血压肾损伤模型操作简单、可重复性好，可用于对高血压肾损伤临床前期及临床期的药物实验研究。CEUS结合血清CysC可作为临床评价高血压肾损伤患者肾功能异常的良好检查方法。

OCT4和P27kip1蛋白在肾透明细胞癌中的表达及其相关性

目的：研究OCT4和P27kip1蛋白在肾透明细胞癌中的表达及其相关性。方法采用免疫组织化学方法对24例肾透明细胞癌标本OCT4和P27kip1的表达进行检测。观察OCT4和P27kip1在肾癌组织中的阳性表达百分比及细胞分布情况。考察OCT4和P27kip1在性别、年龄（＜60岁和≥60岁）及癌细胞有无转移间的表达水平差异。对两者进行相关性分析。结果肾透明细胞癌标本OCT4和P27kip1蛋白阳性表达分别为16例（66.7%）和18例（75%）， OCT4蛋白高、中及低表达分别为8例（33.3%）、5例（20.5%）及3例（12.5%），主要在细胞质和细胞核中表达，另有少部分在胞膜中表达。P27kip1高、中及低表达分别为3例（12.5%）、6例（25%）、9例（37.5%），阳性着色在胞浆和胞膜，少部分细胞核可表达。OCT4和P27kip1的表达水平在年龄、性别间差异无统计学意义，在肿瘤有无转移间差异有统计学意义（P<0.05)。OCT4和P27kip1在肾癌中的表达呈负相关(rs=-0.408，P<0.05)。结论 OCT4和P27kip1呈负相关，采用抑制OCT4表达或P27kip1的降解，尤其是降低胞质中P27kip1的表达，可作为基因治疗肾癌的一个新的的作用靶点。

高龄老年原发性高血压患者同型半胱氨酸与心室重构的关系

目的：了解同型半胱氨酸（Hcy）对高龄老年原发性高血压患者左心室肥厚的影响。方法378例高龄老年原发性高血压患者按Hcy水平分为非H型高血压组142例和H型高血压组236例，记录身高、体质量、用药情况及收缩压、舒张压、血浆Hcy、血脂、肾功能等，彩色多普勒超声诊断仪测定左心室形态结构，分析Hcy与左心室重构的关系。结果 H型高血压患者左心室肥厚比例高于非H型高血压患者（45.8%vs 24.6%，χ2=16.81，P<0.001）。H型高血压组收缩压、Hcy水平、左心室后壁厚度（LVPWT）、室间隔厚度（IVST）及左心室质量指数（LVMI）均高于非H型高血压组[分别为（162.20±14.97）mmHg vs（149.70±5.06）mmHg，（19.76±5.83）μmol/L vs（9.53±0.72）μmol/L，（9.77±2.35）mm vs（9.21±2.68）mm，（9.74±3.15）mm vs（8.51±2.42）mm，（118.64±39.38）g/m2 vs（101.85±41.71）g/m2]。单因素分析显示Hcy与LVMI呈正相关（r=0.381，P<0.001），多变量Logistic回归显示高Hcy血症是LVMI增高的独立危险因素。结论高Hcy血症是高血压左心室肥厚的独立危险因素，与高血压协同促进心室重构。

成人哮喘血清维生素D水平与肺功能相关因素分析

目的：探讨成人哮喘患者血清维生素D（VitD）与肺功能的相关性。方法支气管哮喘患者(哮喘组)62例，其中轻、中及重度组分别为6、13及43例；同期健康体检者（对照组）28例。酶联免疫吸附法测定血清25-羟维生素D[25(OH)D]浓度。用肺功能仪检测支气管哮喘患者用力肺活量（FVC）、第1秒大呼气量(FEV1)，计算第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%pred）、第1秒大呼气率（FEV1/FVC%）。观察哮喘组不同性别及各亚组轻、中及重度组的病史、年龄、身高等一般情况差异及VitD水平。分析哮喘组和对照组血清25(OH)D含量差异，哮喘组和其3个亚组血清25(OH)D含量与FEV1%pred的相关性。结果哮喘组不同性别和轻、中、重度组间年龄、身高及体质量等差异均无统计学意义，男性病程长于女性（P<0.05）。哮喘组血清25(OH)D [(29.69±20.45)]nmol/L低于对照组[(75.16±4.06)]nmol/L(P<0.05)；重度组血清25(OH)D低于轻、中度组(P<0.05)；哮喘组及其3个亚组25(OH)D与FEV1%pred均呈正相关(P＜0.05)。结论支气管哮喘患者普遍存在VitD缺乏现象，成人支气管哮喘患者的血清25(OH)D低水平与其严重性有关，与其肺功能呈正相关。

饮酒量与糖尿病前期3年转归关系的前瞻性研究

目的：探讨饮酒量与糖尿病前期3年转归的关系。方法研究对象来自泸州地区2型糖尿病患者肿瘤发生风险的流行病学研究，从基线调查中筛选出糖尿病前期人群1125例。按饮酒量分为不饮、少量、中量和大量饮酒4组，按体质指数（BMI）是否大于24 kg/m2分2组。对所调查对象进行3年随访。比较不同饮酒量和BMI水平糖尿病发生情况。结果完成随访1116例，失访9例。不饮、少量、中量和大量饮酒组糖尿病发病率分别为18.81%、8.80%、16.51%、26.53%。Cox比例风险回归分析显示，调整性别、年龄、BMI、热量、基线血糖因素后，少、中、大量饮酒组与不饮酒组糖尿病发病相对风险比RR及95%CI分别为0.49（0.31～0.79）、1.15（0.69～1.92）、1.95（1.25～3.04）。按BMI分组比较：BMI＜24 kg/m2人群少、中、大量饮酒组与不饮酒组糖尿病发病风险比RR及95%CI分别为：0.40（0.20～0.80）、0.77（0.30～1.97）、1.10（0.46～2.64）；BMI≥24 kg/m2人群少、中、大量饮酒组与不饮酒组糖尿病发病风险比RR及95%CI分别为：0.62（0.33～1.66）、1.49（0.80～2.80）、2.64（1.55～4.47）。结论少量饮酒可以降低BMI＜24 kg/m2糖尿病前期人群的糖尿病发病风险，对于BMI≥24 kg/m2人群大量饮酒则增加糖尿病发病风险。

支气管结核误诊92例临床特征及内镜价值分析

目的：探讨支气管结核（TBTB）的误诊原因、临床特点及支气管镜的诊断价值。方法对2006年1月—2012年1月我科经电子支气管镜检查确诊的92例误诊为其他疾病的TBTB患者的临床资料进行回顾性分析。支气管镜对病变部位重点观察，并行活检、刷检及灌洗，影像表现与镜检结果对比观察。结果临床症状及化验检查缺乏特异性、胸片表现无典型性，胸部CT支气管狭窄45例（48.9%）、支气管阻塞6例（6.5%）、支气管未见异常41例（44.6%）。支气管镜下表现为炎症浸润型28例（30.4%）、溃疡坏死型14例（15.2%）、肉芽增殖型35例（38.0%）、瘢痕狭窄型15例（16.3%）；镜下活检病理确诊56例（60.9%），镜下刷检涂片抗酸杆菌检查阳性32例（34.8%），镜下吸引的分泌物或灌洗液抗酸杆菌检查阳性39例（42.4%）、结核菌培养阳性75例（81.5%）。结论支气管镜检查直视局部病变并予刷检、灌洗、活检是支气管结核敏感、特异的诊断方法，在预防TBTB误诊方面有很大临床价值。

CDK5与EMT相关蛋白在头颈部鳞状细胞癌中异常表达的相关性研究

目的：探讨头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中细胞周期素依赖蛋白激酶5（CDK5）及上皮间充质转化（EMT）相关蛋白N-钙黏蛋白（N-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）及E-钙黏蛋白（E-cadherin）表达，以及CDK5的表达与患者预后的关系。方法免疫组化方法检测55例HNSCC患者癌组织中CDK5及EMT相关蛋白的表达情况；分析不同临床病理特征患者CDK5及EMT相关蛋白表达的差异，CDK5与EMT相关蛋白表达的相关性，以及CDK5表达与患者生存之间的关系。结果 CDK5高表达率在有淋巴结转移患者中高于无淋巴结转移患者（91.67%vs 30.23%, P<0.05），在T3~T4期患者中高于T1~T2期患者（85%vs 20%, P<0.05）；有淋巴结转移患者N-cadherin、Vimentin高表达率高于无淋巴结转移的患者（75.00%vs 6.98%；91.67%vs 27.91%,均P<0.05），E-cadherin高表达率低于无淋巴结转移的患者（8.33%vs 86.05%, P<0.05）；CDK5与N-cadherin、Vimentin表达呈正相关，与E-cadherin表达呈负相关（rs分别为0.512、0.443、-0.363，均P<0.01）；CDK5高表达患者3年生存率低于低表达患者（37.5%vs 87.0%，Log-rankχ2=12.678，P<0.01）。结论 CDK5及EMT相关蛋白在转移性HNSCC中异常表达；CDK5的表达状态对预测HNSCC患者的预后有一定价值。

溶栓后PCI与pPCI治疗急性ST段抬高型心肌梗死的效果观察

目的：探讨静脉溶栓后早期经皮冠状动脉介入治疗(PCI)与直接PCI(pPCI)治疗急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)的临床效果及安全性的差异。方法选取发病12 h内的STEMI患者215例，根据先前是否接受注射用重组人尿激酶原静脉溶栓治疗，分为溶栓后早期PCI组(68例)和pPCI组(147例)。比较2组PCI治疗前后梗死相关血管(IRA)的即刻TIMI血流分级、术后校正的TIMI计帧数(CTFC)及TIMI心肌灌注分级(TMPG)；观察住院期间出血并发症、术后6个月时左心室功能及主要心脏不良事件(MACE)发生情况。结果2组基线数据无明显差异。溶栓后早期PCI组的术前TIMI血流2～3级比例明显高于pPCI组(77.9%vs 20.4%,P<0.05）；PCI术后，2组TIMI血流2～3级者的比例无明显差异(P>0.05)。早期PCI组TMPG3级的比例高于pPCI组(82.4%vs 68.7%, P<0.05），术后CTFC低于pPCI组[(27.7±5.0)帧vs (32.6±7.1)帧,P<0.05]，肌酸激酶同工酶(CK-MB)峰值低于pPCI组[(225.8±108.3) U/L vs (283.4±110.6) U/L，P<0.05]。2组患者住院期间出血并发症及MACE发生率、随访6个月时左心功能比较无明显差异(P>0.05)，但2组术后3、6个月的左室射血分数（LVEF）均高于术前，溶栓后早期PCI组术后1、3、6个月的左室舒张末期内径(LVEDd)低于术前(P<0.05)，pPCI组术后3、6个月的LVEDd低于术前(P<0.05)。结论不能及时施行pPCI的STEMI患者，应用注射用重组人尿激酶原溶栓后早期PCI不增加出血及MACE发生风险，且在改善近期心功能方面的获益与pPCI相当，是一种安全有效的替代再灌注策略。

RBP4和omentin-1与颈动脉狭窄缺血性脑卒中的关系

目的：探讨血清中视黄醇结合蛋白4（RBP4）和网膜素-1（omentin-1）与颈动脉狭窄缺血性脑卒中的关系。方法选取50例对照人群，143例颈动脉狭窄缺血性脑卒中患者。缺血性脑卒中患者根据超声多普勒分为轻度狭窄组（颈动脉正常或狭窄＜50%，67例）、中度狭窄组（颈动脉狭窄50%～70%，45例）和重度狭窄组（颈动脉狭窄>70%至接近闭塞，31例）。自动生化分析仪检测各组体质指数（BMI）、高血压情况、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和空腹血糖（FPG），用ELISA法检测各组血清中RBP4和omentin-1的含量，分析颈动脉狭窄缺血性脑卒中的危险因素。结果中、重度颈动脉狭窄组合并高血压比例明显多于对照组及轻度狭窄组（P＜0.05），血清TC、TG、LDL-C、FPG和RBP4水平明显高于对照组（P＜0.05），而omentin-1水平明显低于对照组（P＜0.05）。Logistic回归显示高TC、RBP4是颈动脉狭窄缺血性脑卒中的危险因素，而高omentin-1是保护因素。结论脂肪因子RBP4是发生颈动脉狭窄缺血性脑卒中的危险因素而omentin-1是保护因素。

新疆地区哈萨克族慢性阻塞性肺疾病易感性与ADAM33基因多态性的关系

目的：探究整合素-金属蛋白酶33（ADAM33）基因F+1、S2、T1、ST+5位点多态性与新疆地区哈萨克族慢性阻塞性肺疾病（COPD）易感性的关系。方法选择193例对照组及197例COPD病例组，提取外周血标本DNA，运用SNaPshot SNP分型技术检测ADAM33基因各位点多态性。结果病例组与对照组F+1位点的基因型及等位基因频率分布比较差异有统计学意义（P<0.05）。病例组中，F+1位点CC、CT、TT 3种基因型肺功能相关指标第1秒用力呼气容积（FEV1）预计值（%）、FEV1/用力肺活量（FVC）比较差异无统计学意义。病例组与对照组S2、ST+5、T1位点的基因型及等位基因频率分布比较差异无统计学意义；F+1、S2位点进行单体型分析显示Hap1（CC）在对照组和病例组分布差异有统计学意义（P<0.05），且OR<1，表明此单体型可能降低发生COPD的风险；Hap3（TC）在对照组和病例组分布差异有统计学意义（P<0.05），且OR>1，表明此单体型可能增加了COPD发病的风险；Hap2（TG）、Hap4（CG）单体型在2组间分布差异无统计学意义；病例组及对照组T1、ST+5位点3种单体型比较差异无统计学意义。结论 ADAM33基因F+1位点多态性可能与新疆哈萨克族人群COPD的发生有关。

miR-320-3p调控脂肪细胞分化的研究

目的：探讨miR-320-3p对脂肪细胞分化的影响。方法分离并培养小鼠骨髓间充质干细胞（MSCs），并对其进行脂肪细胞诱导分化3 d，用qRT-PCR检测miR-320-3p在成脂分化过程中的表达水平。在骨髓基质细胞系ST2中转染miR-320-3p，对其进行成脂方向诱导分化，用油红O染色和qRT-PCR检测miR-320-3p对ST2成脂分化的影响。结果 MSCs向脂肪细胞分化过程中miR-320-3p表达增加（P<0.01）；与转染阴性对照NC mimics相比，ST2细胞转染miR-320-3p mimics后油红O染色显示脂肪细胞明显增多，脂肪细胞特异性转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、CCAAT增强子结合蛋白α（C/EBPα）和脂肪细胞脂肪酸结合蛋白4（FABP4）基因表达显著升高，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 miR-320-3p可促进ST2向脂肪细胞分化。

复方甘草酸苷对HaCaT细胞表达IL-2、IL-4的影响

目的：观察复方甘草酸苷(CG)对角质形成细胞株HaCaT细胞增殖的抑制作用及其表达白细胞介素（IL）-2、IL-4的影响，探讨CG治疗银屑病的作用机制。方法将培养的HaCaT细胞分为4组：空白对照组（不加CG）；低浓度组（1 mL细胞培养液中加入50μL CG）；中浓度组（1 mL细胞培养液中加入100μL CG）；高浓度组（1 mL细胞培养液中加入200μL CG）。采用噻唑蓝（MTT）方法检测24 h后不同浓度CG对HaCaT细胞增殖的抑制作用；双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)分析不同浓度CG处理后的HaCaT细胞上清液中IL-2及IL-4的表达水平。结果低、中、高浓度CG干预HaCaT细胞24 h后均可见到明显的增殖抑制作用。不同浓度CG干预HaCaT细胞24 h后，低浓度组上清液中IL-2的浓度与空白对照组无明显差异（ng/L：234.51±17.98 vs 225.31±16.23，P＞0.05）；中、高浓度组的IL-2浓度明显低于空白对照组及低浓度组，且高浓度组低于中浓度组（ng/L：188.99±19.22 vs 208.49±18.40, P＜0.05）；高浓度组培养上清液中IL-4的浓度较其余3组明显升高（ng/L：45.67±10.29 vs 37.62±3.90、39.68±6.08、43.85±10.26，P＜0.05）。结论 CG可能是通过调节细胞因子IL-2与IL-4的分泌而抑制皮肤角质形成细胞的增殖。

肝细胞癌组织HBXIP和GRIM-19表达及意义的探讨

目的：探讨乙肝病毒X蛋白结合蛋白HBXIP和细胞凋亡调节因子GRIM-19在肝细胞癌组织中的表达及意义。方法收集42例肝细胞癌组织和28例正常肝脏组织，采用免疫组织化学法检测两种组织中HBXIP和GRIM-19的表达。结果在肝细胞癌组织和正常肝脏组织中，HBXIP阳性表达率分别为80.95%（34/42）和42.86%（12/28）；而GRIM-19阳性表达率分别为40.48%（17/42）和75.00%（21/28），差异有统计学意义（P＜0.01）。肝细胞癌组织中HBXIP的阳性表达率在低、未分化和Ⅲ～Ⅳ期的表达水平高于高、中分化和Ⅰ～Ⅱ期组织；而GRIM-19的阳性表达率与之相反，且无门脉癌栓组织中GRIM-19的阳性表达率高于有门脉癌栓组织。HBXIP与GRIM-19表达呈负相关（rs=-0.400，P＜0.01）。结论 HBXIP和GRIM-19的异常表达可能与肝细胞癌的发生及浸润转移有密切关系。

TNF-α在结肠癌细胞侵袭和迁移中的作用探讨

目的：探讨肿瘤坏死因子（TNF）-α对肿瘤相关钙信号转导蛋白（TROP）-2表达的影响及其对细胞侵袭和迁移能力的影响。方法以0、10、20、30、50、100、200μg/L的TNF-α处理人结肠癌HCT-116细胞，采用噻唑蓝（MTT）实验检测细胞存活率。采用Western blot检测TROP-2的表达量。采用划痕实验和Transwell实验检测20μg/L TNF-α处理前后细胞侵袭和迁移能力。借助脂质体Lipofectamine?2000转染TROP-2 siRNA，实时荧光定量PCR和Western blot验证转染后TROP-2的mRNA和蛋白水平。划痕实验和Transwell实验再次检测TNF-α对转染TROP-2 siRNA细胞的侵袭和迁移能力的影响。结果0、10、20、30、50μg/L的TNF-α处理24 h和48 h时细胞存活率差异无统计学意义。100、200μg/L与0μg/L比较，细胞存活率下降（P＜0.05）。与TNF-α浓度为0μg/L比较，10、20、30、50μg/L时TROP-2的表达量均升高，20μg/L时TROP-2的表达量高（P＜0.05）；而TNF-α浓度为100、200μg/L时TROP-2的表达量下降（P＜0.05）。划痕实验和Transwell实验中,TNF-α组24 h时的细胞划痕愈合率和穿膜细胞数均较对照组增加（P＜0.05）。转染TROP-2 siRNA后siRNA组中TROP-2的mRNA和蛋白水平均低于正常对照组和阴性对照组（P＜0.05）。此外，siRNA组24 h时的细胞划痕愈合率和穿膜细胞数均较正常对照组下降（P＜0.05）。结论低浓度炎症因子TNF-α可能通过上调TROP-2的表达来促进结肠癌HCT-116细胞的侵袭和迁移。

ZHX3基因沉默对BMSCs中成骨相关因子表达的影响

目的：探讨锌指蛋白和同源框3（ZHX3）基因沉默对骨髓间充质干细胞（BMSCs）中smad3、smad4、RUNX2表达的影响。方法构建ZHX3低表达慢病毒载体并转染大鼠BMSCs（ZHX3沉默组），同时设空载病毒转染BMSCs （载体对照组）及不做任何处理的BMSCs（空白对照组）。荧光显微镜下测定细胞转染率并采用免疫印迹技术鉴定转染是否成功；采用免疫荧光化学和免疫印迹技术定性定量检测ZHX3沉默时smad3、smad4、RUNX2表达情况。结果（1）复苏培养的细胞具有BMSCs表型。（2）转染后，ZHX3沉默组和载体对照组均表达绿色荧光，空白对照组不表达荧光，且沉默组ZHX3基因表达显著低于载体对照组。（3）免疫荧光结果显示，smad3、smad4的阳性表达位于细胞核和细胞质，RUNX2的阳性表达主要定位于细胞核。3组细胞均可见阳性表达细胞，且空白对照组与载体对照组之间荧光强度未见显著差异，但ZHX3基因沉默组的荧光强度显著低于2个对照组。（4）免疫印迹检测smad3、smad4、RUNX2的条带于空白对照组和载体对照组中无显著差异，但均显著高于ZHX3沉默组（P＜0.05）。结论ZHX3基因沉默后BMSCs体外成骨能力延迟，可能通过下调smad3、smad4、RUNX2来发挥作用。

川续断皂苷Ⅵ对小鼠骨髓基质细胞ST-2成脂分化的影响及其机制研究

目的：观察川续断皂苷Ⅵ（AsperosaponinⅥ，ASAⅥ）对脂肪细胞分化的影响及Wnt通路的调节。方法以小鼠骨髓基质细胞系ST-2为研究对象，将其分为对照组、成脂分化组以及4个不同剂量的ASAⅥ组。其中对照组加入溶媒，成脂分化组加入成脂诱导分化试剂，ASAⅥ组除加入成脂诱导分化试剂外，使用不同浓度（10-7、10-6、10-5、10-4 mol/L）的ASAⅥ干预细胞。各组细胞处理5 d后，行油红O染色，观察脂滴形成情况并计算成脂率进行定量分析；荧光定量PCR（FQ-PCR）检测成脂相关基因PPARγ、FABP4和Wnt/β-连环素（β-catenin）通路蛋白β-catenin的mRNA表达水平；Wnt通路抑制剂DKK1干预诱导成脂分化的ST-2细胞5 d，FQ-PCR检测ASAⅥ所调节的PPARγ、FABP4和β-catenin mRNA表达水平。结果与成脂分化组相比，10-5 mol/L和10-4 mol/L ASAⅥ组中分化的脂肪细胞显著减少，10-5、10-4 mol/L ASAⅥ明显抑制PPARγ、FABP4的mRNA表达，但上调β-catenin mRNA表达。DKK1能够逆转ASAⅥ对ST-2细胞成脂分化的抑制作用，促进PPARγ、FABP4的mRNA表达，抑制β-catenin的mRNA表达。结论 ASAⅥ能显著抑制ST-2细胞的成脂分化，这一作用可能是通过Wnt/β-catenin通路的激活所介导的。

细胞自噬：糖尿病发生发展中的积极参与者

糖尿病病因复杂，涉及自身免疫、环境及遗传等多种因素。细胞自噬是一种细胞内分解代谢过程，在维持胰岛细胞内环境稳态中发挥重要作用。自噬通过参与内质网应激、线粒体功能障碍以及炎症反应等过程，影响糖尿病的发生发展。本文就糖尿病中自噬和内质网应激、线粒体功能障碍以及炎症的相互作用作一综述，旨在探讨糖尿病的发病机制，寻找防治糖尿病的新策略。

Sox2在胶质母细胞瘤中的研究进展

胶质母细胞瘤（GBM）属于世界卫生组织（WHO）Ⅳ级恶性肿瘤，是除脑干胶质瘤外预后较差的中枢神经系统癌症，发病率占人原发性恶性脑肿瘤的80%，患者5年生存率仅有5%。Sox2是一种多能性调节子，越来越多的证据表明，Sox2的突变及其功能异常与GBM的发生密切相关。已有研究证实利用Sox2基因作为GBM治疗靶点具可行性。本文在此将Sox2在GBM中的新研究进展进行综述。

L-型氨基酸转运体1在肿瘤诊断和治疗中的研究进展

L-型氨基酸转运体1（LAT1）是L-型氨基酸转运蛋白家族的一个成员，它是由两条多肽链通过二硫键形成的异二聚体，也是异二聚体氨基酸转运体SLC7亚家族的重要成员。LAT1的主要功能是介导一些分子中含有苯环或者支链的、分子质量较大的、体液环境中酸碱性呈中性的氨基酸（L-亮氨酸、L-甲硫氨酸和L-苯丙氨酸等）及其类似物（美法仑、多巴和甲状腺素等）的跨膜转运，其跨膜转运方式为不依赖Na+和ATP的协助扩散。LAT1转运体在许多肿瘤细胞中有特异性的高表达，且其表达程度与临床上肿瘤的分期情况及治疗预后有密切的联系。LAT1不仅被证明在肿瘤诊断中具有重要意义，也是一个潜在的肿瘤治疗靶点。本文对LAT1的结构和转运特点进行了阐述，并总结了LAT1在肿瘤诊断和治疗中的新研究进展。

CD38、CD138、IgG4在胆道闭锁发病中作用的研究进展

胆道闭锁（biliary atresia,BA）是婴儿期严重的肝胆系统疾病之一，以肝内外胆管进行性炎症和纤维性梗阻为特征。目前BA的病因并不明确，可能与遗传易感、病毒感染、免疫损伤有关，现多认为是多因素共同作用的结果。而在众多因素中,炎症免疫学说得到大多数学者支持。CD38、CD138、IgG4在自身免疫性肝病中的作用机制已有相关文献报道，而BA和其他的自身免疫性肝病有相似之处，在疾病进展过程中均有炎症免疫反应，对疾病的发生发展起着不可代替的作用，因此，本文就CD38、CD138、IgG4在BA炎症免疫中的作用进行综述。

Prdx1与肿瘤

Prdx1（peroxiredoxin 1）属于过氧化物氧化还原酶蛋白（peroxiredoxin，Prdx）家族成员，是一类在对抗活性氧簇（ROS）、抗氧化过程中发挥关键作用的蛋白质，在多种肿瘤组织中高表达，其表达与肿瘤细胞增殖、分化、转移、复发及放化疗的敏感性密切相关。本文就Prdx1的结构、在肿瘤中的生物学功能及其信号调控机制等进行综述，为寻找新的肿瘤生物治疗靶点提供依据。

CT灌注成像技术指导下急性脑梗死溶栓治疗的疗效评估

目的：探讨CT灌注成像技术（CTP）指导下急性脑梗死溶栓治疗的效果。方法发病6 h内的急性脑梗死患者200例，溶栓前均行CTP检查，根据CTP检查结果，分为存在半暗带组和不存在半暗带组，用重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）静脉溶栓，观察2组患者溶栓前后美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、Barthel指数（BI）、改良Rankin量表（mRS）评分以及出血性转化等事件，评估2组患者治疗有效率、良好预后率。结果与不存在半暗带组（6.67±3.46）比较，存在半暗带组患者溶栓7 d后NIHSS评分明显降低（4.76±2.04），4周时降低明显（3.68±1.93）。存在半暗带组4周时有效率（60.3%）、3个月时良好预后率（71.7%）均明显优于不存在半暗带组（34.7%，56.8%）。结论 CTP指导下rt-PA静脉溶栓治疗安全有效，可根据半暗带扩大溶栓治疗窗，并且出血转化率低。

射频热凝术联合臭氧盘外注射治疗腰椎间盘突出症的疗效分析

目的：观察射频热凝术联合臭氧盘外注射治疗腰椎间盘突出症的临床疗效。方法分析202例腰椎间盘突出症患者，依据手术方式不同分为射频组、臭氧组、射频联合臭氧组（联合组）。通过视觉模拟（VAS）评分、Macnab疗效评价（观察指标包括有效率及优良率）和Oswestry功能障碍指数（ODI）评分观察3组患者术后1 d、术后1个月、6个月、12个月的临床疗效。结果3组间性别构成比、年龄、病程年限、术前VAS评分和ODI评分差异均无统计学意义（P＞0.05）。全部患者手术顺利，均未发生间盘感染，无脊髓、神经、血管脏器损伤等并发症。联合组术后1个月、6个月、12个月的VAS评分和ODI评分均低于射频组和臭氧组，而后两组不同时点差异无统计学意义（P＞0.05）。3组术后1个月、6个月、12个月有效率差异无统计学意义，但联合组以上时点的优良率高于射频组和臭氧组(P<0.05)，后两组优良率差异无统计学意义。结论射频热凝术联合臭氧盘外注射治疗腰椎间盘突出症，两项技术互相取长补短，治疗效果好，不良反应少，是临床上值得推广的一项微创介入技术。

不同麻醉深度对舌下微循环的影响

目的：观察不同麻醉深度对舌下微循环的影响。方法20例行甲状腺手术且ASA分级Ⅰ~Ⅱ级患者。静脉注射咪达唑仑0.05 mg·kg-1、舒芬太尼0.3μg·kg-1、罗库溴铵0.6 mg·kg-1，持续静脉靶控输注丙泊酚3.0 mg·L-1进行麻醉诱导和麻醉维持，气管插管后行机械通气。目标靶浓度每隔4 min增加0.5 mg·L-1进行BIS值调节。分别在T1[脑电双频指数（BIS）基础值]、T2（500.05）；T3时PVD、TVD、PPV和MFI均下降（P<0.05）；T4时PVD、TVD、PPV和MFI下降明显（P<0.01）；T2和T3相比，PVD、TVD、PPV和MFI差异无统计学意义（P>0.05）。结论将BIS值控制在≤40~50范围，能在较好地抑制手术引起的应激反应的同时，对微循环影响较小，且能保持血流动力学的相对稳定。

氯沙坦钾联合辛伐他汀对糖尿病腹膜透析患者氧化应激的影响

目的：对比观察期为12周的氯沙坦钾与辛伐他汀联合治疗对糖尿病腹膜透析患者氧化应激指标的影响。方法收集2型糖尿病合并糖尿病肾病终末期新进入持续不卧床腹膜透析(CAPD)的患者80例，随机分为2组：对照组40例腹膜透析及常规治疗；治疗组40例在对照组基础上给予氯沙坦钾50 mg，1次/d，辛伐他汀分散片20 mg，每晚1次。对比2组透析前及透析12周后糖化血红蛋白（HbA1C）、胰岛素用量、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、丙二醛(MDA)、同型半胱氨酸（Hcy）等指标变化。结果2组HbA1C治疗前后及组间差异均无统计学意义（P＞0.05），2组在CAPD治疗后所用胰岛素剂量均较透析前增加，其中治疗组低于对照组（P＜0.05）；透析后，治疗组SOD、GSH-PX表达水平均高于治疗前和对照组，MDA和Hcy均低于治疗前和对照组（P＜0.05）；对照组GSH-PX水平低于透析前，MDA和Hcy则高于治疗前（P＜0.05）。结论氯沙坦钾联合辛伐他汀对糖尿病腹膜透析患者氧化应激指标的改善疗效确切。

预先静注布托啡诺与地佐辛抑制依托咪酯所致肌阵挛效应的比较

目的：比较布托啡诺与地佐辛对依托咪酯所致肌阵挛的抑制作用。方法拟在全身麻醉下行择期手术的患者150例，ASA分级Ⅰ或Ⅱ级，年龄40~65岁，体质指数（BMI）20~25 kg/m2，将患者随机分为A、B、C 3组（n=50），A组预先静脉滴注布托啡诺15μg/kg，B组给予地佐辛0.1 mg/kg，C组给予等量生理盐水，给药时间均为30 s，2 min后各组均静脉注射依托咪酯0.3 mg/kg（1 min注射完毕），即刻开始观察并记录每组肌阵挛发生的次数及强度，时间均为2 min。同时记录麻醉诱导前（T0）、给予实验药物后2 min（T1）、静脉注射依托咪酯后2 min（T2）各时点每组患者的平均动脉压（MAP）、心率（HR）、脉搏血氧饱和度（SpO2）和脑电双频谱指数（BIS）值。并于T0及气管插管后5 min（T3）测定血钾浓度。结果3组发生肌阵挛的阳性率分别为12%、22%、74%。A、B 2组肌阵挛阳性率及强度较C组明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）；A、B两组比较差异无统计学意义（P>0.05）；T3与T0时比较，无肌阵挛（0级）及发生1级与2级肌阵挛的患者血钾浓度无明显变化（P>0.05）；发生严重肌阵挛的患者（3级）血钾浓度明显升高（P<0.05）；T0、T1与T2时刻3组患者的MAP、HR、SpO2及BIS值差异无统计学意义（P>0.05）。结论预先静脉注射布托啡诺15μg/kg或地佐辛0.1 mg/kg 2 min后均能有效抑制静脉注射依托咪酯引起的肌阵挛，且二者对循环和呼吸系统的影响无明显差异。

《天津医药》2016年“重点专题”选题安排

《天津医药》2015年第43卷总目次