现代生物医学进展杂志
Progress in Modern Biomedicine 현대생물의학진전
- 主管单位： 黑龙江省卫生厅
- 主办单位： 黑龙江省森工总医院 哈尔滨医科大学附属第四医院
- 影响因子： 0.75
- 审稿时间： 1个月内
- 国际刊号： 1673-6273
- 国内刊号： 23-1544/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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冠状动脉慢血流患者的随访性研究
目的:探讨冠状动脉慢血流患者(CSFP)的临床结局.方法:收集我院2010年9月至2015年9月因疑似冠心病行冠状动脉造影检查且证实为CSFP的患者553例作为实验组及冠状动脉血流正常者333例作为对照组.比较两组患者的病史资料、实验室检查及随访信息,分析冠状动脉慢血流现象的临床结局.结果:CSFP组男性、吸烟、高运动量、高血压、服药患者比例、脑血管病发生率、心脏事件死亡率、冠状动脉狭窄率均显著高于对照组(P＜0.05).与对照组比较,CSFP组脑血管疾病发生率显著高于对照组(P=0.0037).慢血流组发生脑血管事件者生存率低于对照组.Logistic多元回归分析结果显示:慢血流(HR=5.85,95％可信区间2.00-17.15,P＜0.01)和年龄(HR=1.07,95％可信区,1.03-1.11,P＜0.01)为发生脑血管病的独立危险因素.结论:慢血流组患者发生脑血管疾病、冠状动脉狭窄及因心脏事件死亡者显著升高,冠状动脉慢血流及年龄为发生脑血管病的独立危险因素.
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老龄化对内源性注意的影响研究
目的:观察老年人和年轻人的内源性注意行为学及事件相关电位(ERP)表现,探讨老龄化对内源性注意的影响及其机制.方法:参考Posner的经典的“cue-target”范式设计内源性注意任务,分别记录和分析年轻人和老年人行为学和事件相关电位波形P1、N1,比较老年人和年轻人在内源性注意任务中的不同表现.结果:在内源性注意条件下,年轻人的反应时明显短于老年人(P＜0.05),对于N1成分的波幅,年龄主效应显著(P＜0.05),年轻人较老年人诱发更大的N1波幅.对于N1成分的潜伏期,年龄主效应显著(P＜0.05),年轻人潜伏期明显短于老年人.结论:老龄化对内源性注意的早期阶段有影响,在提高老年人注意力时应当对注意的不同类型进行评估和分类以采取合适的治疗策略.
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广东丰顺地区老年高血压患者的危险因素及合并症的特征
目的:分析广东省丰顺地区老年高血压患者的临床特点,为临床治疗该地区老年高血压病提供参考.方法:选取广东省丰顺县人民医院等共3所医院2015年1月至2016年1月收治的老年高血压患者827例,并对所收集的临床资料进行整理,回顾性分析该地区老年人高血压病心脑血管危险因素的分布特征以及其合并症的发生情况.结果:本次纳入研究的827例老年高血压患者中,男性409人,占49.5％,女性418人,占50.5％,平均年龄(75.32±8.74)岁.其中,34.23％存在血脂异常,15.60％有吸烟史,4.47％有高血压家族史,肥胖占2.06％,23.10％合并糖尿病,29.02％合并冠心病,5.20％合并心力衰竭,28.78％合并脑血管疾病,25.83％合并肾功能不全.不同高血压级别合并脑血管病、冠心病、心力衰竭、肾功能不全的发生率存在显著差异(P=0.047,P＜0.001,P=0.026,P=0.041),而吸烟、血脂异常、肥胖、糖尿病的占比差异无统计学意义(P＞0.05).结论:广东省丰顺地区老年高血压患者在心脑血管病危险因素中所占比重大的是血脂异常,合并冠心病及脑血管疾病比例大,这可能与血脂异常有着密切的关系.
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积雪草甙对乳腺癌MCF-7细胞凋亡及VEGF、bFGF蛋白表达水平的影响
目的:探讨积雪草甙对乳腺癌MCF-7细胞凋亡及VEGF、bFGF蛋白表达水平的影响.方法:选取人乳腺癌细胞MCF-7细胞系进行体外培养后,根据是否进行积雪草甙干预而分为两组,应用积雪草苷进行干预后,HE染色后用光学显微镜法观察细胞形态学变化,干预后的24h、48h以及72h时,应用TUNEL技术对对细胞凋亡情况进行检测,同时应用免疫荧光法检测血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的表达.结果:①与对照组相比较,积雪草甙干预的乳腺癌MCF-7细胞出现空泡、胞质外溢以及胞核皱缩等细胞凋亡现象,大量癌MCF-7细胞发生破碎死亡;②TUNEL技术法检测结果证实积雪草甙能够提高人乳腺癌MCF-7细胞凋亡率,与对照组比较差异具有统计学意义(P＜0.05),且呈时间依赖性;③积雪草甙干预的MCF-7细胞VEGF阳性表达和bFGF阳性表达显著低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05),积雪草甙的抑制作用且呈时间依赖性.结论:积雪草甙不仅能够促进乳腺癌MCF-7细胞凋亡,而且能够降低VEGF和bFGF表达.
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阿替普酶与巴曲酶治疗急性脑梗死的疗效比较及对患者血清NSE、IL-6、TNF-α、hs-CRP水平的影响
目的:观察和比较阿替普酶(rt-PA)与巴曲酶治疗急性脑梗死(ACI)的临床效果及对患者血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的影响.方法:选取我院2014年6月～2016年12月收治的106例ACI患者,根据随机数字表法均分为两组.对照组予巴曲酶治疗,观察组给予rt-PA治疗.比较两组的临床疗效,治疗前后血清NSE、IL-6、TNF-α及hs-CRP水平的变化及治疗期间不良反应的发生情况.结果:治疗14d后,观察组的总有效率为81.1％,较对照组(62.3％)明显升高(P＜0.05).两组治疗14d后血清NSE、IL-6、TNF-α及hs-CRP水平均较治疗前显著降低(P＜0.01),且观察组治疗14d后以上指标均显著低于对照组同期(P＜0.01).观察组不良反应率为7.5％,与对照组(1.9％)对比差异无统计学意义(P＞0.05).结论:与巴曲酶相比,阿替普酶静脉溶栓治疗急性脑梗死更能有效控制机体炎症状态,改善神经功能缺损,疗效更优,且安全性相当.
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卵巢高/低级别浆液性癌的定量蛋白质组学比较研究
目的:探讨卵巢高级别浆液性癌和低级别浆液性癌的差异表达蛋白,为阐明卵巢癌发生机制及寻找诊断和预后标志物的提供线索.方法:收集卵巢癌新鲜组织标本冻存于液氮中,经病理学确诊为高级别浆液性癌和低级别浆液性癌,两种类型各收集15例.应用iTRAQ定量蛋白质组学技术筛选及鉴定高/低级别浆液性癌的差异表达蛋白,并进行生物信息学分析.结果:卵巢高级别和低级别浆液性癌组织的定量蛋白质组学比较研究鉴定出差异表达蛋白314个,其中与低级别浆液性癌组比较,高级别浆液性癌组上调蛋白有97种,下调蛋白有217种.GO分析显示这些差异蛋白在分子功能、生物学功能、细胞成分方面均具有一定分布特点.KEGG分析显示这些差异蛋白涉及复杂的信号通路.结论:高/低级别浆液性癌之间存在差异表达蛋白,这些蛋白涉及复杂的功能和信号通路可能在两型卵巢癌发生机制及肿瘤生物学行为差异中具有重要意义.
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丁苯酚联合尼莫地平对急性脑出血患者神经功能及血清MMP-9、NF-κB水平的影响
目的:探讨丁苯酚联合尼莫地平对急性脑出血患者及神经功能及血清基质金属蛋白酶9 (MMP-9)和核转录因子kappaB(NF-KB)水平的影响.方法:选择90例急性脑出血患者作为研究对象并将其随机分为两组,每组各45例.两组患者均给予口服尼莫地平片治疗,观察组在对照组基础上加以口服丁苯酚软胶囊,疗程均为30天.比较两组患者的临床疗效以及治疗前后血清MMP-9、NF-κB水平和神经功能的变化.结果:观察组患者的临床总有效率显著高于对照组[42(93.99％) vs 37(82.22％)] (P＜0.05).治疗后,观察组的血清MMP-9、NF-KB水平均明显低于对照组[121.51± 14.76vs 137.09± 14.71;0.14±0.04vs0.24± 0.05] (P＜0.05),日常生活质量评分(ADL)明显高于对照组[37.09± 5.91 vs 33.54± 6.74](P＜0.05),神经功能缺损评分(NIHSS)明显低于对照组[15.31± 7.61 vs18.54±5.21](P＜0.05),认知功能评分(MMSE)明显高于对照组[27.54±4.21vs23.72± 5.75] (P＜0.05).结论:丁苯酚联合尼莫地平治疗急性脑出血患者的临床疗效优于口服尼莫地平片单药治疗,可有效改善患者的神经和认知功能,可能与其显著降低血清MMP-9、NF-κB水平有关.
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不同术式的剖宫产术对再次剖宫产产妇腹腔粘连、盆腔粘连及妊娠结局的影响
目的:探讨不同术式的剖宫产术对再次剖宫产产妇腹腔粘连、盆腔粘连及妊娠结局的影响.方法:选取我院于2007年7月-2017年10月间收治的需再次行剖宫产产妇168例为研究对象.根据首次剖宫产术式分为对照组(新式腹壁横切式)92例和观察组(传统腹壁纵切式)76例.观察并比较两组产妇临床指标,盆腔粘连、腹腔粘连严重程度以及妊娠结局情况.结果:观察组产妇手术时间、胎儿娩出时间、术中出血量、住院时间、肛门排气时间均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组产妇腹腔粘连发生率为46.05％(35/76),显著低于对照组的77.17％(71/92),差异有统计学意义(P＜0.05).观察组产妇盆腔粘连发生率为34.21％(26/76),低于对照组的54.35％(50/92),差异有统计学意义(P＜0.05).两组产妇产后出血、术后切口感染、新生儿窒息等发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:首次剖宫产术式的选择对再次剖宫产产妇具有较大影响,传统腹壁纵切式可显著改善产妇临床指标情况,减少盆腔粘连、腹腔粘连发生的概率,且术后并发症较少,值得临床推广应用.
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国内7省市老年人抑郁症的检出率及影响因素分析
目的:调查分析国内7省市老年人抑郁症的检出率及特点,并从老年人基本情况、躯体健康、认知功能等方面综合分析抑郁症的影响因素.方法:采用GDS-30量表分析2011-2012年在北京、上海、哈尔滨、西安、成都、长沙和重庆市及周边乡镇的9200名60岁以上老年抑郁症的发生情况,并分析影响抑郁检出率的相关因素.结果:调查老年对象的抑郁症检出率为17.2％,其中男性为15％,女性为19.6％.女性老年人在各个年龄段的抑郁症检出率均高于男性.抑郁症检出率随着年龄的增加逐渐增加.文化水平、健康自评、认知功能与抑郁症检出率密切相关.结论:抑郁症是国内7省市老年人常见的心理疾病,女性、高龄、低文化水平、健康自评差、认知功能障碍的老年人患抑郁症的几率更高.
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参附注射液联合新活素对老年慢性心力衰竭患者心功能及血清BNP、MMP-9、CypA水平的影响
目的:研究参附注射液联合新活素对老年慢性心力衰竭患者心功能及血清B型利钠肽(Brain natriuretic peptide,BNP)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloprotein-9,MMP-9)、亲环素(cyclophilin,CypA)水平的影响.方法:选择2015年6月至2017年5月在我院进行治疗的慢性心力衰竭患者100例,根据治疗方案不同分为观察组和对照组,对照组给予新活素治疗,观察组以对照组为基础联合参附注射液治疗.治疗后,观察和比较两组的临床疗效、不良反应的发生情况及治疗前后血清BNP、MMP-9、CypA、SCr和BUN水平、LVEF、SV、LVEDD的变化.结果:观察组总有效率显著高于对照组(P＜0.05),治疗后,观察组血清BNP、MMP-9、CypA、SCr、BUN、LVEDD水平及不良反应发生率均显著低于对照组(P＜0.05),LVEF、SV均明显高于对照组(P＜0.05).结论:参附注射液联合新活素治疗慢性心力衰竭可有效改善患者心功能,降低血清BNP、MMP-9、CypA水平,提高临床疗效,减少不良反应.
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磁共振波谱分析与帕金森病患者Hoehn&Yahr分级的相关性研究
目的:探讨磁共振波谱分析(MRS)与帕金森病(PD)Hoehn&Yahr分级之间的相关性.方法:选择2016年9月-2017年8月我院收治的60例PD患者为研究对象,根据Hoehn&Yahr分级将患者分为早期PD组32例、中期PD组18例、晚期PD组10例,并选择同时期在门诊进行健康体检的20例志愿者作为对照组.对各组研究对象的双侧基底节、双侧额叶、双侧丘脑区进行MRS,并分析PD患者Hoehn&Yahr分级与MRS的关系.结果:晚期PD组双侧基底节、双侧额叶、双侧丘脑区NAA/Cr、NAA/Cho、Cho/Cr比值均低于中期PD组、早期PD组、对照组,且中期PD组低于早期PD组、对照组,早期PD组低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).通过Spearman相关性分析显示,MRS检测出PD患者NAA/Cr、NAA/Cho、Cho/Cr比值与Hoehn&Yahr分级间呈负相关性(P＜0.05).结论:MRS与PD患者的Hoehn&Yahr分级具有负相关性,并且可通过MRS预测患者疾病的严重程度,以对其进行相应的治疗以及预后评估.
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非小细胞肺癌患者血清CYFRA21-1、VEGF及CEA的表达及与临床病理特征的相关性研究
目的:研究非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清细胞角蛋白19片段(CYFR21-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、癌胚抗原(CEA)的表达及与临床病理特征的相关性.方法:选取2015年12月至2016年4月在我院接受治疗的NSCLC患者120例作为观察组,另选取同期在我院接受治疗的肺部良性病变患者50例作为良性对照组,比较两组患者血清中CYFRA21-1、VEGF及CEA的表达,分析观察组患者血清中CYFRA21-1、VEGF及CEA的表达与临床病理特征之间的关系,采用Pearson相关系数分析观察组患者血清中CYFRA21-1、VEGF、CEA的相关性.结果:观察组患者血清中的CYFRA21-1、VEGF及CEA水平均高于良性对照组(P＜0.05).鳞状细胞癌患者血清中CYFRA21-1水平高于腺癌患者,CEA水平低于腺癌患者(P＜0.05),鳞状细胞癌患者和腺癌患者血清中VEGF水平比较无统计学差异(P＞0.05).TNM分期为Ⅲ-Ⅳ期的观察组患者血清中CYFRA21-1、VEGF及CEA水平均明显高于Ⅰ-Ⅱ期患者,有统计学差异(P＜0.05).经Pearson相关系数分析显示,观察组患者血清中CYFRA21-1与VEGF、CEA呈正相关(r=0.512,0.423,P=0.000,0.000),VEGF与CEA呈正相关(r=0.452,P=0.000).结论:NSCLC患者血清中CYFRA21-1、VEGF及CEA呈高表达,且CYFRA21-1、CEA与病理类型和TNM分期有关,VEGF与TNM分期有关,且三种指标存在一定的相关性.
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CD133、β-catenin在胃癌组织中的表达与临床意义
目的:探讨胃癌组织CD133、β-catenin的表达与临床意义.方法:分别选择2013年12月到2017年2月选择在我院进行诊治的胃癌患者标本120例和同期在我院收治的正常胃组织标本120例作为观察组和对照组,采用免疫组化检测CD133、β-catenin表达情况,并分析CD133、β-catenin的表达与胃癌患者临床病理特征的相关性.结果:观察组与对照组CD133、β-catenin阳性表达率分别为75.0％和63.3％,均明显高于对照组[3.3％和9.7％](P＜0.05).CD133、β-catenin的表达与胃癌的浸润深度、淋巴结转移、黏液癌、Dukes分期呈正相关(P＜0.05),与肿瘤的分化程度呈负相关(P＜0.05).结论:CD133、β-catenin的表达上调可能参与了胃癌的发生与发展,并可能作为胃癌诊断和预后预测的参考指标.
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木犀草素对高糖诱导的心肌微血管内皮细胞损伤的影响及机制
目的:探讨木犀草素对高糖诱导的心肌微血管内皮细胞(cardiac microvascular endothelial cells,CMECs)损伤的影响及其可能调控机制.方法:消化法分离大鼠CMECs,将原代CMECs随机分为4组:低糖组、低糖+木犀草素组、高糖组和高糖+木犀草素组.低糖+木犀草素组和高糖+木犀草素组分别加入30 μmmol/L的木犀草素孵育24 h,低糖组和高糖组分别加入同等体积的DMSO孵育24 h.CCK-8实验检测CMECs增殖;Tunel法检测CMECs凋亡;Transwell检测CMECs的迁移能力;Western blot检测PKC-β Ⅱ的表达.结果:与低糖组和低糖+木犀草素组相比,高糖组CMECs增殖能力显著降低(0.341±0.018,P＜0.05),CMECs凋亡显著增加(P＜0.05),CMECs迁移能力显著降低(116±12.2,P＜0.05),PKC-β Ⅱ的表达显著增加(P＜0.05);与高糖组相比,高糖+木犀草素组CMECs增殖能力显著增加(0.550±0.023,P＜0.05),CMECs凋亡显著减少(P＜0.05),CMECs迁移能力显著增加(169± 7.3,P＜0.05),PKC-β Ⅱ的表达显著降低(P＜0.05).结论:木犀草素可能通过抑制PKC-β Ⅱ激活减少高糖诱导的心肌微血管内皮细胞损伤.
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沙漠干热环境创伤失血性休克猪模型的氧代谢特点
目的:探讨沙漠干热环境创伤失血性休克猪的氧代谢特点.方法:选择长白仔猪40头,随机分为四组:常温假手术组(NS)、常温创伤失血性休克组(NTHS)、干热假手术组(DS)、干热创伤失血性休克组(DTHS),分别置于相应的环境暴露3小时后,进行麻醉,动静脉置管,NTHS组和DTHS组分别自剖腹术后,行左下叶1/4肝脏切除及脾切除术后,再快速放血至平均动脉压(MAP)降至45± 5mmHg;NS组和DS组仅行腹中线剖腹术.持续检测计算动脉、混合静脉氧饱和度、氧含量及氧输送(DO2)、氧耗(VO2)、氧摄取率(O2ER)和动脉血乳酸(Lac).结果:整个病程中,各组动脉氧饱和度均无显著变化.DTHS组混合静脉氧饱和度和氧含量均较相同时间点的其他各组低,DO2、VO2、O2ER均显著高于常温环境组(P＜0.05).模型成功后,NTHS组和DTHS组DO2均经历“下降-代偿-稳定”的过程,但DTHS组短暂稳定后立即呈进行性快速下降至到动物死亡.在实验过程中,DTHS组各时间点氧摄取率(O2ER)均高于相同时间点的其他组,差异具有统计学意义(P＜0.05).NTHS组和DTHS组氧O2ER均在休克后0h出现明显变化,而动脉血乳酸(Lac)在休克后1.5 h才出现明显变化,但DTHS组动脉Lac增高较NTHS组升高更加明显(P＜0.05),且进展迅速.结论:(1)沙漠干热环境创伤失血性休克较高的氧代谢,是机体代偿能力弱、病程变化快的重要原因之一;(2)VO2、O2ER等直接氧代谢指标可作为早期评估监测机体氧代谢的敏感指标;(3)血Lac浓度可能是反映干热环境创伤失血性休克严重程度的重要指标.
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新型可降解锌合金内固定系统用于犬下颌骨骨折固定的研究
目的:探讨新型可降解锌合金内固定系统用于犬下颌骨骨折固定的可行性.方法:选择比格犬12只,并将其随机分为两组,其中6只为锌合金实验组,6只为钛合金对照组.每只比格犬的下颌作左右两个骨折内固定模型,每侧骨折模型使用一套小型四孔直连内固定产品.分别于术后即刻、术后4周、12周拍X片.于术前、术后4周、12周、24周抽血检测微量元素锌.于术后12周、24周分批次将动物安乐死,取下颌骨块行Micro-CT检测,取动物重要脏器和内固定周围软组织做病理切片.结果:全程动物无脱落,实验组与对照组骨折均临床愈合.X线图像及Micro-CT显示实验组与对照组的内固定效果比较差异无统计学意义(P＞0.05).锌合金表面有明显的降解产物,Micro-CT测量锌合金的板钉初始体积为155.8± 1.536 mm3,12周体积为147.1± 0.9893 mm3,24周体积为137± 5.365 mm3,降解率12.07％,随着植入后时间的延长显著下降(P＜0.05),而钛合金板钉体积无显著变化.实验组及对照组心、肝、肾及植入物板周软组织均未见异常.血清锌离子浓度在正常范围内略有上升,各时间节点比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:可降解锌合金内固定系统可以对犬下颌骨骨折提供稳固的固定,可降解锌合金在下颌骨部位具有一定的降解性能,血液中锌离子未见明显异常升高,对心、肝、肾及植入物周围软组织无毒性作用.
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miR-10b对滑膜成纤维细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响及分子机制
目的:探讨miR-10b对类风湿性关节滑膜成纤维细胞(RA-FLS)炎性因子分泌、增殖、侵袭和迁移的影响及其分子机制.方法:首先,分离原代培养FLS细胞并进行microarray,筛选RA和OA中差异表达的miRNA分子.然后,用real-time PCR对筛选得到的结果进行验证,进而通过生物信息学分析、细胞转染等方法明确miR-10b在FLS细胞中下调的分子机制.后,采用MTT比色法、划痕实验和Transwell实验等检测miR-10b对其FLS细胞增殖、侵袭和迁移水平的影响.结果:与OA FLS相比,芯片筛选发现176条miRNA在RA-FLS中上调,204条下调;其中,miR-10b在RA-FLS细胞中受肿瘤坏死因子(TNF-α)等多种炎性因子以NF-κB依赖的方式进行调控;miR-10b的下游靶基因为TAK1和TLR4,通过对这两个靶基因的调控,miR-10b一方面可以促进TNF-α的分泌和NF-κB的活化入核,从而激发TNF-α→NF-κB→miR-1 0b→TNF-α/NF-κB环路;另一方面促进FLS表面TLR4的表达以及LPS对于FLS的刺激作用,激发LPS→NF-κB→miR-10b→TLR4环路.此外,miR-10b的下调可促进FLS细胞的增殖、侵袭和迁移.结论:miR-10b在RA-FLS细胞中显著下调,其通过参与信号环路的调节可影响FLS细胞的炎性细胞因子分泌及其增殖、侵袭和迁移.
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过表达miR-455促进肝癌细胞诱导的管型形成
目的:构建miR-455前体的真核表达载体,探讨其对肝癌细胞诱导管型形成的影响.方法:采用PCR扩增miR-455前体序列,通过双酶切将其连接到真核表达载体pcDNA3中.连接产物转化入大肠杆菌内进行扩增,采用菌落PCR、双酶切和测序鉴定重组子.将构建的质粒转染SMMC-7721细胞,通过real-time PCR检测成熟miR-455的表达,采用ELISA方法检测培养液上清中VEGF的表达.用该上清处理人脐静脉内皮细胞HUVEC后,检测管型形成的情况.结果:本实验成功构建了miR-455前体的真核表达载体,将其瞬时转染SMMC-7721细胞后,real-time PCR检测结果显示miR-455表达水平显著升高(P＜0.01).过表达miR-455后,SMMC-7721细胞上清VEGF表达水平呈时间依赖性升高(24 h P＜0.05,48 h和72 h P＜0.01).人脐静脉内皮细胞分别用转染pcDNA3和pcDNA3-pre-455的肝癌细胞培养液上清(72 h)重悬,接种于基质胶Matrigel上,转染pcDNA3-pre-455组形成典型的微管,管样结构明显完整.结论:过表达miR-455可促进肝癌细胞诱导的微管形成.
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Orexin在隔核对大鼠胃传入信息的调控
目的:研究orexin在隔核对大鼠胃传入信息的调控作用.方法:选取健康成年雄性Wistar大鼠138只(体质量250-300g),记录神经元放电活动,鉴定隔核胃牵张(GD)敏感性神经元;隔核微量注射orexin-A或orexin-A受体拮抗剂SB334867,观察隔核GD敏感性神经元放电活动变化;隔核微量注射不同浓度的orexin-A,观察大鼠胃运动的变化.结果:隔核微量注射orexin-A的大鼠胃运动幅度和频率显著增加,并呈剂量依赖关系(P＜0.05-0.01),微量注射SB-334867可完全阻断orexin-A对胃运动的影响.隔核微量注射orexin-A后,有36个GD-E神经元兴奋(P＜0.01),16个GD-I神经元抑制.Orexin-A受体拮抗剂SB334867可完全阻断orexin-A对GD敏感神经元的作用.结论:隔核注射orexin能促进大鼠胃运动,并影响胃牵张敏感神经元的放电活动.
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miR-125a-3p调控人结肠癌细胞浸润转移的作用及机制研究
目的:探讨miR-125a-3p在结肠癌细胞浸润与转移中的作用及其可能机制.方法:通过qRT-PCR方法检测miR-125a-3p在结肠癌细胞及组织样本中的表达;在结肠癌细胞过表达或沉默miR-125a-3p后,通过平板克隆实验、MTT实验、划痕实验、Tran-swell实验检测结肠癌细胞增殖、迁移及侵袭能力的变化;采用Western blot方法检测miR-125a-3p过表达后相关标志分子的表达水平变化情况.结果:miR-125a-3p在结肠癌细胞及组织呈现异常低表达;过表达miR-125a-3p抑制结肠癌细胞HCT116及SW480的增殖能力;过表达或沉默miR-125a-3p分别抑制或增强结肠癌细胞的迁移与侵袭能力;过表达miR-125a-3p在mRNA及蛋白水平均能够显著抑制Snail、N-cadherin及Vimentin的表达,而增加E-cadherin的表达.结论:miR-125a-3p参与调节结肠癌细胞浸润与转移,其机制可能是通过调控上皮间质转化途径介导的.
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miR-21靶向调节MARCKS基因影响人乳腺癌细胞多西紫杉醇敏感性的研究
目的:探讨miR-21对MARCKS基因表达的调控及其与乳腺癌MDA-MB-231细胞株多西紫杉醇耐药的关系.方法:通过基因芯片筛选到miR-21在亲代敏感细胞株(MDA-MB-23 1/S)与多西紫杉醇耐药细胞株(MDA-MB-231/Doc)中存在差异表达,应用实时荧光定量(RT-qPCR)方法验证此差异,同时分别检测MDA-MB-231/S细胞和MDA-MB-231/Doc细胞转染miR-21模拟物和抑制物后的表达变化;通过靶基因预测软件预测miR-21与MARCKS基因的关系;采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法、流式细胞术、RT-qPCR和蛋白质印迹法检测miR-21表达变化对三阴性乳腺癌细胞多西紫杉醇耐药性的影响,并探讨其与MARCKS基因表达的关系.结果:与MDA-MB-231/S相比,miR-21在MDA-MB-231/Doc中的表达水平明显升高(2.03± 0.06)倍(P＜0.05).与阴性对照组比,MDA-MB-23 1/S细胞转染miR-21 mimics后miR-21表达水平明显增高(2.26± 0.07)倍(P＜0.05),而MARCKS基因在mRNA和蛋白水平上均明显下调.MDA-MB-231/Doc细胞转染miR-21 inhibitors后,miR-21表达水平是阴性对照组的(0.36±0.03)倍(P＜0.05),MARCKS基因的mRNA和蛋白水平高于其阴性对照组.转染miR-21 mimics后的MDA-MB-231/S细胞IC50显著高于其阴性对照组(P＜0.05),相反,与阴性对照组相比,MDA-MB-231/Doc细胞转染miR-21 inhibitors后,其IC50显著降低(P＜0.05).MDA-MB-231/S转染miR-21 mimics后,miR-21表达量明显上调,MARCKS基因分别是阴性对照组的(3.564± 0.336)倍和(2.019± 0.268)倍(P＜0.05).结论:miR-21可能通过靶向调节MARCKS基因增强乳腺癌细胞对多西紫杉醇的耐药性.
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沉默TIGAR基因对非小细胞肺癌细胞增殖和代谢的影响
目的:通过沉默TIGAR(Tp53 induced glycolysis and apoptosis regulator)基因,探讨其对非小细胞肺癌细胞增殖及代谢的影响及可能的机制.方法:用靶向TIGAR的siRNA沉默TIGAR,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)及蛋白印迹(WB)分别检测TIGARmRNA和蛋白表达水平,将敲除效率较好的敲除序列包装进重组慢病毒感染细胞构建稳定敲减TIGAR的细胞.通过CCK-8法、软琼脂克隆形成、FCM法分别检测细胞的增殖速率、克隆形成能力和细胞周期分布;蛋白印迹法检测TIGAR沉默后周期相关蛋白CDK4和p27的表达情况.RT-qPCR检测TIGAR对糖代谢相关酶表达的影响;18F-FDG、1-14C、6-14C摄取实验分别检测相应的代谢流量,乳酸试剂盒和ROS试剂盒分布检测细胞乳酸生成和ROS水平.结果:转染siTIGAR或感染shTIGAR病毒后细胞TIGAR表达水平明显下降(P值均＜0.005).成功构建了两株稳定敲减TIGAR的非小细胞肺癌细胞株,shTIGAR组细胞增殖速率和克隆形成能力明显下降,细胞周期阻滞在G0/G1期,P27蛋白明显上调,CDK4蛋白明显下调.沉默TIGAR促进细胞糖酵解速率和乳酸生成,抑制磷酸戊糖途径和氧化磷酸化,细胞ROS生成增加尤其是低氧情况下(P值＜0.05).结论:下调TIGAR表达的非小细胞肺癌细胞增殖能力下降,其机制可能与调控CDK4和P27表达及代谢流量再分布相关.
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急性肝损伤小鼠中线粒体解耦联蛋白2的表达变化及意义
目的:观察C57小鼠急性肝损伤(acute liver injury,ALI)中解偶联蛋白2(Uncouple Protein2,UCP2)的表达,探讨ALI与UCP2表达变化的意义.方法:领取36只小鼠,随机分为对照组、ALI 1 d组、ALI4d组、ALI 7 d组.分别检测血清谷氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)的变化;肝组织病理变化用HE染色观察;利用Western Blot方法分别检测全肝组织蛋白和肝细胞线粒体提纯蛋白中的UCP2蛋白水平的变化;Real Time quality PCR检测UCP2在mRNA水平的表达变化.结果:ALI组1d、4d组与对照组相比,ALT(160.69± 22.11 vs 34.43± 5.19;96.37± 15.39 vs 34.43± 5.19)、AST(306.54± 68.09 vs 97.74± 14.49;173.94±26.74 vs 97.74± 14.49)表达差异具有统计学意义(P＜0.05);肝组织病理学检查ALI组1d和4d组中肝细胞出现大面积坏死,7d组肝细胞坏死缓解;蛋白水平检测UCP2在ALI 1 d和4d时全肝组织分别增加2.84倍和2.25倍,在肝线粒体中1d、4d和7d时分别增加2.19倍、1.68倍和1.56倍,差异具有统计学意义(P＜0.05);mRNA水平检测UCP2在ALI1 d和4d与对照组相比明显升高,相对增加3.79倍和1.46倍(P＜0.05).结论:急性肝损伤状态下UCP2在蛋白和mRNA水平高表达,UCP2可能对于治疗急性肝损伤具有重要意义.
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小鼠胰岛素抵抗哮喘模型的建立与评估
目的:探讨小鼠胰岛素抵抗哮喘模型的建立方法,并进行评估.方法:C57BL/6J小鼠随机分为4组:正常对照组(HC)、哮喘组(NIRA)均给予普通饲料喂养;胰岛素抵抗组IRNA)、胰岛素抵抗+哮喘组(瓜A)均给予高脂饲料(D12492)喂养.每周称重,第6-14周,每周检测各组小鼠空腹血糖(FPG)、空腹血清胰岛素(FINS)水平,计算稳态模型胰岛素抵抗评价指数(HOMA-IR)评估胰岛素抵抗程度;小鼠胰岛素抵抗模型建立成功后在其基础上诱导哮喘模型,NIRA组和IRA组小鼠给予卵清蛋白(OVA)致敏、激发;HC组和IRNA组小鼠给予生理盐水作为对照,末次激发24后,制作肺病理切片,计数肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数及分类,检测血清和BALF中相关炎性因子的水平,比较各组小鼠胰岛素抵抗指数与哮喘评价指标,评估模型.结果:(1)第9周末,IRNA组、IRA组小鼠的HOMA-IR值均＞2.5,表明胰岛素抵抗小鼠模型建立成功;(2)肺组织病理切片中,HC组、IRNA组小鼠肺组织无炎症改变,NIRA组、IRA组炎细胞浸润明显,尤以IRA组更甚.(3)与HC组比较,NIRA组(P＜ 0.01)、IRA组(P＜ 0.01)BALF中白细胞总数、嗜酸性粒细胞比例明显增高;(4)血清中抗OVA特异性IgE(P＜0.01)和IgG1(P＜0.05)水平显著升高;(5)血清和BALF中IL-4(P＜0.01)、IL-17(P＜0.05)的水平明显升高,且IRA组(P＜0.05)明显高于NIRA组;IFN-γ(P＜0.05)的水平明显降低,且IRA组(P＜0.05)明显低于NIRA组.结论:用高脂饲料喂养C57BL/6J小鼠9周,可建立稳定的胰岛素抵抗模型,从第10周开始用OVA致敏、激发诱发哮喘,可成功建立稳定的胰岛素抵抗哮喘小鼠模型,为进一步研究胰岛素抵抗与哮喘相关机制奠定基础.
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卒中后疲劳的新研究进展
脑卒中是仅次于缺血性心脏病位于全球第二位导致死亡的疾病,通常遗留神经功能缺损症状,需要一个长期的康复过程,而卒中后疲劳(PSF)是卒中患者的常见症状,显著影响患者的康复治疗及远期预后.卒中后疲劳发病率高,机制尚未明确,受多因素共同作用,然而一直以来并未得到医护人员及卒中患者的足够重视,目前对卒中后疲劳的相关研究甚少,缺乏有效的治疗方法.本文就卒中后疲劳的定义、发病率、诊断与评估、影响因素、发病机制及治疗统一做一综述,以增进临床医师对其了解,指导患者的康复治疗.
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线粒体融合与分裂在中枢神经系统疾病中的研究进展
线粒体是一种高度动态的细胞器,通过不断的融合和分裂维持其动态平衡,参与生理病理功能调节.线粒体融合与分裂主要由融合分裂相关蛋白调控,如Drp1、Fis1、Mfn1、Mfn2、OPA1等,多种诱导因子通过调节线粒体融合分裂相关蛋白表达及活化进而调节线粒体形态和生理功能.现有研究表明线粒体融合分裂的异常可能是许多中枢神经系统疾病的发病机制之一.本文从线粒体融合分裂的分子调控机制及其在缺血性脑中风、帕金森综合征和阿尔兹海默症等中枢神经系统疾病中的研究进展方面进行综述,为相关疾病的防治提供一定参考和线索.
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乳腺癌功能磁共振成像与生物学预后因子的研究进展
乳腺癌已成为女性为常见的恶性肿瘤,如何对乳腺癌进行早期诊断、合理化治疗及判断预后意义重大.雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、Ki-67、人表皮生长因子受体2(HER-2)等免疫组化指标在判断乳腺癌临床类型、转移情况及预后等方面具有重要作用.随着功能磁共振的发展,氢质子磁共振波谱(1H-MRS)、动态增强磁共振成像(DCE-MRI)、扩散加权成像(DWI)等被越来越广泛的用于乳腺组织的检查.研究功能磁共振与乳腺癌预后因子的相关性,对乳腺癌的临床分型、治疗及预后等方面有一定的指导作用.本文就相关进展进行综述.
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糖代谢重编程在肿瘤上皮-间质转变过程中的生物学意义
上皮-间质转变(epithelial to mesenchymal transition,EMT)即成熟组织中的上皮细胞转变成具有迁移能力的间质细胞,该过程在恶性肿瘤的侵袭和转移过程中发挥重要作用.随着肿瘤的发生发展,细胞在恶性转变的同时往往会发生代谢方式的重编程,从依赖线粒体氧化磷酸化产生ATP的代谢方式转变为通过糖酵解途径吸收和利用葡萄糖.本文主要对肿瘤糖代谢重编程与细胞EMT转变关系的研究进展进行了综述.
