中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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成骨细胞跨膜转运锌特性及其机制的初步研究
目的研究锌在成骨细胞跨膜转运的动力学特点及影响因素，为阐明锌在骨发育中的作用提供科学依据。方法采用65Zn同位素示踪法研究锌在成骨细胞跨膜转运的动力学特点；分别研究组氨酸、Na+、K+泵抑制剂、Ca2+离子通道阻滞剂对成骨细胞锌转运的影响。结果细胞外锌浓度增加可以促进锌转运入胞内，但锌缺乏使锌胞内转运减少；组氨酸、Na+、K+泵抑制剂对锌转运无影响；Ca2+离子通道阻滞剂促进锌内流。结论成骨细胞外环境锌水平可以影响成骨细胞锌转运及胞内锌水平，Ca2+离子通道与Zn2+通道可能相互影响。
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甘糖酯对大鼠尿激酶的诱导作用
目的观察甘糖酯对大鼠尿激酶的诱导作用，从基因水平上探讨甘糖酯的抗栓机制。方法采用发色底物法检测甘糖酯对大鼠血浆中尿激酶活性的影响，以半定量RT-PCR法检测大鼠尿激酶基因表达。结果大鼠经灌喂甘糖酯后血液中尿激酶活性和mRNA表达水平均高于对照组，且尿激酶活性和mRNA表达水平的升高同喂药剂量正相关，在25～100 mg*kg-1的剂量范围内随剂量增大而升高。结论甘糖酯可以在mRNA水平上诱导大鼠尿激酶的表达，或加快大鼠尿激酶mRNA的转录速度或增加mRNA的稳定性，激活纤溶系统，从而表现出一定的抗栓活性。
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牛磺酸对H2O2引起的大鼠血管平滑肌细胞核［Ca2+］及胞浆［Ca2+］变化的影响
目的毒性剂量H2O2可引起细胞坏死或凋亡, 此过程是否与H2O2引起的核［Ca2+］（［Ca2+］n）变化有关未见报导。本文研究牛磺酸对H2O2引起的血管平滑肌细胞（VSMC）［Ca2+］n与胞浆［Ca2+］(［Ca2+］c)的变化影响。方法应用激光共聚焦显微镜对负载Fluo-3的培养大鼠VSMC的［Ca2+］n及［Ca2+］c变化进行研究。结果在0.5% H2O2作用下，［Ca2+］n与［Ca2+］c持续升高，用抗氧化细胞保护剂-牛磺酸20 mmol*L-1预处理细胞，可降低H2O2引起的［Ca2+］n 升幅 (P<0.05)，但不影响［Ca2+］c升幅(P>0.05)，表明［Ca2+］n变化与［Ca2+］c变化对牛磺酸反应性存在差异。结论 VSMC的核Ca2+调控与胞浆Ca2+调控各自具有一定的独立性。牛磺酸对H2O2引起的大鼠VSMC核Ca2+的变化具有保护作用。
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糖皮质激素对下丘脑-垂体-肾上腺轴钙调素基因表达的影响
目的探讨糖皮质激素醋酸可的松对大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamus-pituitay-adrenal， HPAA)钙调素基因表达的影响。方法以逆转录多聚酶链反应（RT-PCR）半定量法测定大鼠注射醋酸可的松后钙调素（calmodulin，CaM）mRNA的表达水平。结果醋酸可的松诱导大鼠下丘脑、肾上腺CaM mRNA水平升高，对垂体组织CaM mRNA水平没有显著影响。结论 CaM mRNA在糖皮质激素对HPAA的功能调控中起着重要作用。
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维生素E琥珀酸酯抑制人胃癌细胞DNA合成
目的研究维生素E琥珀酸酯（VES）对人胃癌细胞 (SGC-7901) 生长以及DNA合成的影响。方法以体外培养的人胃癌细胞(SGC-7901)作为研究对象，用活细胞计数方法绘制生长曲线。Giemsa染色方法计数细胞形成集落数。用流式细胞仪检测VES对SGC-7901细胞周期的影响。并用3H-TdR参入方法研究VES对SGC-7901细胞DNA合成的影响。结果 VES可抑制SGC-7901细胞的生长和集落形成： 5 mg*L-1、10 mg*L-1和20 mg*L-1 VES处理SGC-7901细胞7 d后，细胞生长抑制率分别为41.2%、98.3%和100%；同样剂量的VES处理SGC-7901细胞24和48 h后，集落形成抑制率分别为6.7%、50.4%、87.2%和24.7%、73.4%、100%。细胞周期分析显示VES作用细胞48 h后，G2-M期细胞比例降低，并呈一定的剂量效应关系；同时S期细胞比例升高。在培养24和48 h后VES对SGC-7901细胞3H-TdR参入均有明显抑制作用，且呈剂量效应关系。结论 VES在体外可通过抑制细胞DNA合成来抑制人胃癌细胞生长。
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去窦弓神经大鼠的胸主动脉重构
目的观察大鼠去窦弓神经（SAD）后由于血压不稳定而引起的血管重构。方法 10 wk大鼠行SAD或Sham，术后16周用离体动脉环实验测定SAD和相应Sham组大鼠胸主动脉对去甲肾上腺素（NE）和氯化乙酰胆碱（Ach）的收缩和舒张反应；用组织病理学和计算机图像分析技术对大鼠的胸主动脉连续切片进行观察和比较。结果与Sham组相比，SAD大鼠离体胸主动脉环对NE的收缩反应增强，对Ach的舒张反应减弱；SAD组大鼠胸主动脉的结构改变主要以血管中层平滑肌细胞肥大和基质扩充为主。结论大鼠去窦弓神经后单纯血压不稳定可引起血管重构。
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冻干重组葡激酶对正常人凝血、纤溶系统影响的研究
目的探讨冻干重组葡激酶(r-Sak)对正常人出、凝血及纤溶系统的影响，为进一步临床应用提供翔实的依据。方法健康志愿者20例静脉注射不同剂量r-Sak(1、2.5、5、10、15 mg)，观察临床出血情况以及动态监测用药前后BT、BPC、APTT、PT、TT、Fg、D-D、PL∶A、α2-PI∶A。结果 20例中4例有轻微出血，以皮肤粘膜为主，可自行止血，无1例伴内脏出血。其中3例牙龈渗血，2例穿刺部位出血。4例有D-D轻微异常，其余以上指标皆无变化。实验显示本药为高度选择性溶栓药，对正常人出凝血相无改变。结论在本试验剂量范围内，该药是相对安全的，可很好耐受，但用于临床的佳剂量有待进一步临床验证。
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甲基葡糖苷对豚鼠离体心房的正性肌力作用
目的观察甲基葡糖苷对豚鼠离体心房的正性肌力作用，并探讨其作用机制。方法采用豚鼠离体左右心房，测定药物对心房肌收缩力、右心房心率，以及对静息后收缩和正阶梯现象的影响，并测定大鼠心肌细胞膜Na+-K+-ATP酶活性。结果甲基葡糖苷显著增强心房肌收缩力，减慢右心房心率，且呈剂量依赖性；能明显增强左心房静息后收缩和正阶梯现象，并能显著抑制大鼠心肌细胞膜Na+-K+-ATP酶活性。结论甲基葡糖苷具有加强心房肌收缩力，降低右心房心率的作用，其正性变力作用可能与抑制心肌细胞膜Na+-K+-ATP酶活性，促进心肌细胞外钙内流和内钙释放有关。
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来氟米特对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用及部分机制研究
目的研究来氟米特(Lef)对佐剂关节炎(AA)大鼠的治疗作用。方法观察佐剂性关节炎(AA)大鼠给药后继发性足肿胀、免疫功能及前列腺素释放水平的变化，并检测Lef的活性产物A771726体外对正常小鼠T细胞亚群的影响。结果 Lef(2,6与18 mg*kg-1)灌胃给药(ig)可明显抑制AA大鼠继发性的关节肿胀，改善AA大鼠多发性关节炎病变症状。对AA大鼠低下的ConA诱导的增殖反应和IL-2无明显影响，但对AA大鼠过高的IL-1产生有明显的抑制作用。体外培养发现Lef的活性产物A771726(0.1，0.5，2.5，12.5，25，100 μmol*L-1)可抑制正常小鼠Con A诱导的Th细胞，对Con A诱导的Ts细胞无明显影响。而只有高浓度A771726(100 μmol*L-1)对AA大鼠PMΦ产生的过高PGE2有明显的抑制作用。结论 Lef具免疫抑制作用，通过抑制细胞免疫功能，实现对AA大鼠的治疗作用。
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激动α1B-肾上腺素受体对DDT1 MF-2细胞生长的刺激作用及其途径
目的研究激动α1B-肾上腺素受体(α1B-AR)对DDT1 MF-2细胞生长的影响及其机制。方法用3H-胸腺嘧啶参入法测定细胞的DNA合成速率；用流式细胞计测定细胞周期。结果去甲肾上腺素(NE,0.1～1 μmol*L-1)可刺激DDT1 MF-2细胞DNA的合成。磷脂酶C 抑制剂(U73122,10 μmol*L-1)、Ca2+/ATP酶抑制剂(CPA,10 μmol*L-1)、胞内Ca2+络合剂(BAPTA/AM,10 μmol*L-1)、PKC抑制剂(RO-31-8220,0.1 μmol*L-1或calphostin C, 0.1 μmol*L-1)、酪氨酸激酶抑制剂(tyrphostin A25, 10 μmol*L-1或genistein,10 μmol*L-1)、MEK1/2抑制剂(PD 98059,10 μmol*L-1)均可阻断NE刺激细胞DNA合成的作用。结论激动α1B-AR可刺激DDT1 MF-2细胞增殖，其信号转导途径可能与PLC激活、Ca2+释放、PKC、TK和ERKs的激活有关。
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培菲康对硫代乙酰胺诱导的大鼠肝性脑病的保护作用
目的探讨培菲康对硫代乙酰胺（TAA）引起的大鼠肝性脑病（HE）模型的作用及其机制。方法利用大鼠TAA HE模型，观察活菌制剂培菲康对HE大鼠神经反射，血清氨浓度，血清氨基酸支/芳比值，肝门静脉LPS浓度和肝脏病理损伤的影响。结果培菲康能降低大鼠的HE等级，改善HE大鼠的神经反射；显著降低血氨和门静脉LPS浓度，升高氨基酸的支/芳比值，减轻肝脏的病理损伤。结论培菲康对TAA引起的大鼠HE有明显的保护作用，其作用机制与降低血氨、门静脉LPS浓度和升高血清氨基酸支/芳比值有关。
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β-淀粉样蛋白和载脂蛋白E4升高神经元胞内游离钙
目的研究β-淀粉样蛋白（Aβ）和载脂蛋白E4（Apo E4）对神经元胞内游离Ca2+浓度的影响，探索它们对神经元的毒性效应。方法制备0～3 d新生SD大鼠的海马和皮层神经元悬液，负载上fura-2/AM，实验组分别加入Aβ25～35、Apo E4以及Aβ25～35+Apo E4孵育液温孵3 min后，用荧光双波长分光光度计测定神经元［Ca2+］i；采用显微准弹性激光散射技术（MQLS），分析Aβ25～35及Apo E4对单个神经元散射光强度自相关函数（ACF）的影响，通过公式由ACF拟合出反映细胞膜流动性的频移线宽Г。结果 Aβ25～35和Apo E4均能升高海马和皮层神经元静息［Ca2+］i (P<0.05)，其中5 μmol*L-1 Aβ25～35的作用大于1 μmol*L-1 Aβ25～35的作用(P<0.05)；Aβ25～35和Apo E4也能增强KCl去极化诱导的海马和皮层神经元［Ca2+］i升高(P<0.05)。Aβ25～35（1 μmol*L-1）+Apo E4（0.1 μmol*L-1）共同作用也使神经元静息［Ca2+］i 及KCl去极化诱导的神经元［Ca2+］i升高(P<0.05)，但两者共同作用未见其升［Ca2+］i效应进一步增大。Aβ25～35和Apo E4均降低海马和皮层神经元的频移线宽Г。结论 Aβ25～35和Apo E4均能升高神经元静息［Ca2+］i及降低神经元膜流动性，但两者共同作用未能显示升［Ca2+］i效应的协同作用，提示Aβ25～35和Apo E4有一定的神经毒性。
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肉苁蓉多糖对衰老小鼠肺蛋白含量与抗氧化功能关系的影响
使用D-半乳糖造成小鼠实验性衰老模型,观察肉苁蓉多糖对实验性衰老小鼠肺胶原蛋白、弹性蛋白含量的影响，对肺组织和红细胞中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）及丙二醛（MDA）含量的影响。结果灌服肉苁蓉多糖的衰老小鼠的肺组织及红细胞中SOD、GSH-Px活力不同程度提高，肺及血浆中丙二醛含量有所降低。同时肺胶原蛋白含量减少，弹性蛋白含量增多。结论肉苁蓉多糖具有抗氧化性损伤和抗肺衰老的作用。
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胡芦巴总皂苷对脑缺血保护作用
目的研究胡芦巴总皂苷的抗脑缺血作用，并探讨可能的作用机制。方法采用结扎小鼠双侧颈总动脉造成急性不完全性脑缺血模型，观察平均存活时间；另取小鼠断颅后测定断颅喘息时间；采用玻片法，观察胡芦巴总皂苷对凝血时间的影响;采用比浊法;观察其对体外血小板聚集率的影响，并测定全血粘度。结果胡芦巴总皂苷40、80、160 mg*kg-1,延长小鼠平均存活时间（P<0.05,P<0.01）,及凝血时间（P<0.01），抑制血小板聚集率（P<0.01）,80,160 mg*kg-1延长断颅小鼠喘息时间（P<0.01）且具剂量依赖性；80,160 mg*kg-1在低，中切变率能降低兔血粘度（P<0.05）。结论提示胡芦巴总皂苷具有抗脑缺血作用。
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青藤碱在大鼠体内分布与脏器毒理的关系研究
目的研究青藤碱在大鼠体内的分布、蓄积与脏器毒理的关系,为青藤碱制剂的临床合理用药提供药理学和毒理学依据。方法采用以青藤碱150 mg*kg-1*d-1 ip，连续给药6 wk，以及给药6 wk后停药1 wk 三种给药方案，分别取大鼠血及各重要器官，用HPLC法测定青藤碱在体内脏器的浓度，同时进行脏器组织切片及血液生化指标等检查。结果一次给药，或多次给药，脏器药物含量均以肝脏为高，其次为心、肾、肺、脑。停药1 wk后脏器药物含量均低于可检测浓度。肝组织切片表明所用剂量的青藤碱对肝细胞有一定的影响，主要表现为细胞肿胀，肝窦消失，但对肝功能无明显损害。青藤碱也可引起心肌轻度充血，但未见明显心肌病理改变。连续给药6 wk睾丸中未检出青藤碱，且睾丸组织学检查无明显改变，但可降低精子活力、死精增加，与体外实验结果类同，停药1 wk后可基本恢复。结论青藤碱一次或多次给药脏器分布浓度依次为肝、心、肾、肺、脑、睾丸中未检出。组织切片表明药物对肝细胞有轻度影响，对其他脏器影响甚少。
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聚酯型儿茶素对人肝癌细胞生长的抑制作用及其机制
目的探讨聚酯型儿茶素对人肝癌SMMC-7721细胞的生长抑制作用及其机制。方法应用MTT法、集落形成试验、同位素掺入试验、细胞内 cAMP/cGMP浓度测定、原位杂交等方法进行检测。结果 50 mg*L-1聚酯型儿茶素对SMMC-7721细胞的生长、集落形成有明显的抑制作用；［3H］-TdR、［3H］-Leu掺入试验证明其可明显抑制细胞DNA和蛋白质合成；聚酯型儿茶素作用后，SMMC-7721细胞内cAMP及cGMP浓度明显增加，细胞的c-myc基因mRNA水平表达明显降低，而p53基因mRNA水平表达明显升高。结论聚酯型儿茶素对肝癌SMMC-7721细胞的生长有明显的抑制作用，此作用与其抑制细胞DNA和蛋白质合成、升高细胞内cAMP浓度和抑制c-myc基因表达、增强p53基因表达有关。
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羟基喜树碱对家兔环孢A代谢和红细胞膜脂流动性的影响
目的研究羟基喜树碱（HCPT）对家兔环孢素A（CsA）药物动力学及对红细胞膜流动性（LFU）的影响。方法用TDX快速测定CsA全血药物浓度，用DPH荧光探针法测定红细胞膜流动性。结果 HCPT可使CsA的a，V(c)，K12及CL(s)降低，T1/2(a)增加(P<0.05)。联合给药组的CsA血药浓度在给药后的0.25, 0.5和1 h高于单独给药组，且在1 h时差异有显著性(P<0.05)。联合给药组的LFU值在给药后的0.5,1.0,1.5 h时高于单独给药组(P<0.05)，与对照组差异无显著性。单独给药组的LFU值在给药后的0.5，1.0, 1.5 h时低于对照组。结论 HCPT与CsA合用可提高CsA的血药浓度，有一定的临床应用前景。
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β-淀粉样多肽25～35片段诱导的大鼠学习记忆功能障碍
目的诱导能模拟人类Alzheimer病（AD）的大鼠病理模型，用于该病的病理机制和治疗药物的研究。方法采用双侧海马内一次性注射β-淀粉样多肽25～35片段（Aβ25～35）诱导大鼠AD模型；行为测试采用跳台法、穿梭法和Morris水迷宫法；病理检测采用HE染色、刚果红染色和银染。结果跳台法、穿梭法和Morris水迷宫法试验结果提示海马内注射Aβ25～35可引起大鼠主动和被动回避性反射及空间分辨力降低；病理检查发现皮质和海马神经元数量减少、退变，皮质下血管淀粉样变及脑内出现纤维蛋白丝状物。结论海马内注射Aβ25～35诱导的大鼠学习记忆功能低下模型在功能和形态上类似于AD。
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合成鱼腥草素对脾切除动物细胞免疫功能的影响
目的研究合成鱼腥草素对脾切除动物细胞免疫功能的影响及作用机制。方法建立小鼠、大鼠脾切除模型，测定迟发型超敏反应强度、外周血淋巴细胞ANAE阳性百分率、胸腺T细胞增殖能力、淋巴结T细胞增殖能力、淋巴结中淋巴细胞数量、外周血T细胞亚群。结果合成鱼腥草素ig (60 mg*kg-1,120 mg*kg-1) 能明显增强脾切除小鼠迟发型超敏反应强度，Con A诱导的淋巴结T淋巴细胞增殖能力，增加外周血淋巴细胞ANAE阳性百分率、淋巴结中淋巴细胞数量，而对胸腺T淋巴细胞增殖能力则无明显影响；合成鱼腥草素ig (40 mg*kg-1,80 mg*kg-1)明显升高脾切除大鼠Th数量，降低Ts数量，调节外周血T淋巴细胞亚群Th/Ts比值。结论合成鱼腥草素对脾切除动物细胞免疫功能具有调节作用，其作用主要是通过增强脾切后淋巴结的功能及调节T细胞亚群来实现的。
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国产鲑鱼降钙素注射液生物活性和人体生物利用度研究
目的研究国产鲑鱼降钙素注射液在中国健康志愿者体内的生物活性和生物利用度。方法采用随机交叉实验设计，测定健康志愿者肌注国产鲑鱼降钙素100 IU和进口鲑鱼降钙素100 IU后，血清中总钙的变化及血药浓度。结果两种鲑鱼降钙素制剂均有明显降低血清总钙浓度的作用，经配对t检验，两制剂在给药后各时间点（240 min除外）的血钙变化率差异无显著性（P>0.05）。国产制剂及进口制剂的主要药代动力学参数：Cmax为(2.31±0.16) μg*L-1和(2.44±0.20) μg*L-1；Tmax为(48.75±12.99) min和(52.50±16.31) min；T1/2ke为(92.93±11.86) min和(97.61±11.23) min；Ke为(0.0079±0.0023) min-1和(0.0084±0.0014) min-1；AUC(0～360 min)为(297.70±44.45) μg*min*L-1和(313.64±46.03) μg*min*L-1。以进口产品为参比制剂，国产注射液的人体相对生物利用度为97.6%±25.6%。结论国产鲑鱼降钙素与进口产品的降血钙作用相似，二者具有生物等效性。
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小檗碱对人胃癌MGC-803细胞生长抑制及诱导凋亡的作用
目的研究小檗碱对胃癌细胞株生长抑制、诱导凋亡作用, 及其作用浓度、时间与细胞数目、凋亡程度的关系。方法苔盼蓝细胞计数, MTT染色, 甲基绿-派诺宁染色观察凋亡特征及计数, 流式细胞仪技术, 琼脂糖电泳技术分析药物对DNA作用。结果小檗碱能抑制胃癌细胞MGC-803的生长。8 mg*L-1、4 mg*L-1、2 mg*L-1、1 mg*L-1小檗碱72 h的抑制率分别为100%、80.4%、51.5%、8.5%。小檗碱作用细胞后，细胞表现出较为典型的细胞凋亡形态：细胞核固缩, 染色质凝集断裂, 颗粒含量增加等；72 h死亡的细胞中抗拒苔盼蓝染色者, 仍高达60%～82%，胞膜完整；流式细胞仪DNA直方图上出现典型亚二倍体峰；琼脂糖凝胶电泳分析表明：小檗碱可使染色质断裂, 且发生于细胞膜结构被破坏之前，DNA形成大片段, 但不形成小片段。结论小檗碱体外能抑制胃癌MGC-803细胞增殖和诱导细胞凋亡, 其细胞毒性(致细胞坏死作用)较弱。
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地塞米松对肺纤维化大鼠肺单核细胞趋化蛋白-1基因表达的影响
目的研究地塞米松（Dxs）对肺纤维化大鼠肺单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）mRNA表达的影响，阐明糖皮质激素治疗肺纤维化疾病的分子机制。方法气管内滴注博莱霉素致大鼠肺纤维化模型，不同浓度的地塞米松处理后，观察肺组织的病理学变化和计数5×5 mm高倍视野内炎症细胞数目;RT-PCR方法检测肺组织MCP-1 mRNA表达水平。结果地塞米松减少了肺组织炎症细胞的聚集，延缓了肺纤维化的形成过程，并抑制了MCP-1 mRNA的表达，呈现一定的剂量依赖效应趋势。结论地塞米松治疗肺纤维化疾病的分子机制与抑制肺MCP-1基因表达有关。
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氟哌啶醇季铵盐衍生物对血管平滑肌细胞钙离子的影响
目的研究氟哌啶醇季铵盐衍生物(F2)对大鼠胸主动脉平滑肌细胞内钙离子荧光强度的影响。方法用Ca2+荧光染料Fluo-3-AM 负载细胞，在激光扫描共聚焦显微镜上测定细胞内游离钙的变化。结果在含氯化钙（1.26 mmol*L-1）的细胞外液中，30 mmol*L-1 KCl使细胞内钙荧光强度迅速增强，4种浓度F2（0.1、1、10、100 μmol*L-1）作用3 min时，使KCl诱导细胞内钙荧光强度分别降至64%±9%，(n=16, P<0.05)、16%±5%，(n=20,P<0.01)、0.6%±0.8%，(n=20,P<0.01)、0.1%±0.3%，(n=15,P<0.01)，呈量效依赖关系。结论 F2通过阻断细胞膜电压依赖性钙通道降低平滑肌细胞内钙浓度。
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单甘酯对实验性血栓形成的影响
目的研究单甘酯(glycol mannate sulfate, GMS)对血栓形成的影响。方法结扎大鼠下腔静脉观察对静脉血栓的形成，Chandler方法观察体外血栓形成，全自动凝血仪测定凝血指标和纤维蛋白原及ATⅢ、Ⅱ、Ⅱa活性。结果 GMS 20、40 mg*kg-1对大鼠静脉血栓的形成有抑制作用(P<0.01)；2.5 mg*kg-1即能明显抑制家兔体外血栓的形成，随剂量的增加而增强。GMS可使家兔TT、CT、APTT、RT及PT明显延长，降低大鼠血浆纤维蛋白原含量及降低因子Ⅱ及因子Ⅱa活性，升高ATⅢ活性。结论 GMS具有明显的抗血栓形成作用，其作用机制与其抗凝血作用有关。
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内吗啡肽研究进展
1997年发现的内吗啡肽（Endomorphins、EMs），结构上属于四肽，被认为是μ阿片受体（MOR）的内源性配基，它通过与G蛋白偶联的MOR受体结合介导许多生理活动，本文结合本实验室对内吗啡肽的研究，对其神经系统分布、受体结合特性、生理作用、构象及构效关系等方面进行介绍。
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过氧化氢对细胞膜上离子通道的作用
H2O2对细胞膜上不同的离子通道有广泛的作用, 而且同一种通道在不同的组织类型中对H2O2的反应性亦不同。在培养的lymnaea（椎螺）神经元中，H2O2可诱导剂量依赖性的内向Ca2+电流的降低，L-型Ca2+电流的降低,导致通道失活。在绵羊心肌细胞的内质网H2O2可直接调节Ca2+释放通道，使其开放概率（P0）增加，但它不影响电导。H2O2对K＋通道的作用表明，H2O2介导的KCa通道活性改变因组织类别的不同而亦有差异。H2O2可诱导豚鼠心肌细胞ATP-敏感K＋通道的活动增加。H2O2对全细胞Na+通道的影响及对单通道Na+电流的影响目前报道极少。
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脑缺血损伤的炎症免疫机制
脑缺血是指脑循环血流量减少为特征的中枢神经系统疾病，因其发病率、致残率和死亡率均较高，严重地影响了人类的生存质量。探讨脑缺血损伤的机制，对减轻脑缺血损伤和提高人类的生存质量极其重要。脑缺血损伤的炎症免疫机制研究将为临床寻找有效的治疗方法提供重要的思路。脑缺血的炎症免疫损伤是一个复杂的病理过程，炎症免疫细胞、免疫因子和NO等都参与了脑缺血损伤的病理过程，其中细胞因子首先诱导产生，尔后诱导粘附分子和趋化因子的表达，促使炎症免疫细胞浸润到损伤组织，炎症免疫细胞及其产生的细胞因子又相互诱导激活，进一步加重组织损伤。NO及其合酶在脑缺血的炎症免疫损伤中占重要地位。
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血管内皮细胞乙酰胆碱激活蛋白
内皮细胞乙酰胆碱激活蛋白(EPA)介导的内皮依赖性血管舒张反应，广泛存在于哺乳动物的大小动脉血管。在心血管常见病与多发病中，EPA功能发生明显变化。EPA虽然具有经典M受体的某些特征，又与M受体不同，EPA不被毛果芸香碱激活，nmol*L-1阿托品不能取代EPA上乙酰胆碱的结合位点。EPA的内源性配体、分子药理学特征和受体类型有待于进一步研究。
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细胞色素氧化酶P450及其遗传多态性
细胞色素氧化酶P450是药物代谢中的一个重要的酶系。近年来，对细胞色素P450氧化酶与药物氧化代谢多态性的关系进行了研究。CYP2C19与CYP2D6等在表型和基因型水平上均发现存在氧化代谢多态性，并对其分子机制有了深入的了解，而CYP2C9，CYP1A1等其他酶可能存在多态性，但其分子机制尚不清楚。本文综述了这些P450酶的底物，种族差异，遗传多态性，以及其对药物代谢和疾病易感性的影响。
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应激与生殖内分泌功能障碍
躯体和心理应激均能在HPG轴多水平抑制或损害生殖内分泌功能尤其是女性生殖内分泌功能，从而导致人类亚健康状态、临床生殖内分泌系统疾病，其发生机制与应激引起的下丘脑CRF和肾上腺GCS过度释放及其它神经内分泌改变密切相关，而生殖内分泌激素合成酶活性的应激性降低则为性激素降低和生殖内分泌系统功能紊乱的直接原因。
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S-nitrosocaptopril抑制大鼠主动脉平滑肌细胞Ca2+池操纵性Ca2+内流
Nomura等的研究表明：高血压大鼠肌浆网Ca2+-ATP酶转运功能障碍，使由电压依赖性Ca2+通道（volage-dependent Ca2+ channel,VDCC）和Ca2+池操纵性Ca2+通道（store-operated Ca2+ channel,SOCC）开放的机率增加［1，2］。S-nitrosocaptopril（CapNO）是我们近年合成的一种一氧化氮供体类舒血管药。CapNO作为外源性一氧化氮供体是直接作用于血管平滑肌的活性物，对正常和不同类型高血压大鼠均表现明显的剂量依赖性的降压效应［3］。本文以cyclopiazonic acid (CPA)和高KCl触发的主动脉血管环收缩为指标，观察S-nitrosocaptopril对Ca2+池操纵性Ca2+内流的影响。1 材料与方法1.1 大鼠主动脉血管环张力描记参见文献［3，8］。1.2 试剂 CPA（Sigma，USA）以 dimethyl sulfoxide （DMSO，Sigma）溶解。 nifedipine（nif， Sigma）以无水乙醇溶解。用双蒸水溶解。DMSO和无水乙醇的终浓度小于0.01%。S-nitrosocaptopril （CapNO）是我们以captopril（常州制药厂）为原料经S-nitrosolation反应合成。其理化性质和结构式参见文献［3］。
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豚鼠肠系膜下神经节细胞的5-羟色胺快去极化反应及其受体亚型
我们［1］及一些学者［2,3］以往的工作表明, 5-HT 可使大部分豚鼠交感椎前神经节细胞出现快、慢去极化反应，但迄今为止尚未完全明确这一去极化反应由何种 5-HT 受体亚型介导。本工作旨在应用离体神经节细胞内记录，观察不同 5-HT 受体亚型拮抗剂对豚鼠肠系膜下神经节(IMG)细胞 5-HT 去极化反应的影响, 并观察 5-HT3 受体亚型激动剂对豚鼠IMG细胞膜电位的作用, 以期阐明 5-HT 快去极化究竟是由何种 5-HT 受体亚型所介导。1 材料与方法 实验用豚鼠63只，♀♂不拘，体重200～300 g。击豚鼠后脑致昏并颈动脉放血处死动物。剖开腹腔，迅速摘取 IMG 及其相连的神经, 迅速移入灌流-记录浴槽，并以95% O2与5% CO2饱和的Krebs液(35℃±0.5℃，pH 7.4±0.05)持续灌流(3 ml*min-1)。实验方法同我们以往的报道［4］。 5-HT，赛庚啶(cyproheptadine，5-HT1/2受体拮抗剂)由Sigma 公司生产。MDL 72222(5-HT3受体拮抗剂)和 2-methyl-5-HT(5-HT3受体激动剂)由Research Biochemicals公司提供。将各类5-HT受体拮抗剂分别用克氏液配成所需浓度，以灌流法给药;各类5-HT3受体激动剂分别注入玻璃微电极内，随后将微电极与压力注射装置(Picospritzer, General Valve Co.)相连,其尖端与记录电极靠近,通过压力注射装置定量给药。5-HT则借灌注及压力注射两种方法给药。
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黄芩苷的脑保护作用和对微管运动蛋白免疫活性的影响
脑缺血可引起蛋白激酶C（protein kinase C, PKC）从胞浆到胞膜的移位激活［1］，PKC拮抗剂黄芩苷（中药制剂灯盏花的有效成份）具有减轻脑缺血再灌注损伤的作用［2］。微管运动蛋白活性下降与脑缺血后海马CA1区锥体细胞延迟性死亡(delayed neuronal death，DND)密切相关，目前认为微管运动蛋白活性下降是脑缺血后神经元死亡的早期标志［3］，而PKC的移位激活是脑缺血后微管运动蛋白活性下降的原因之一，这意味着PKC拮抗剂能抑制脑缺血后微管运动蛋白活性的下降和减少DND的产生。本实验即研究黄芩苷对DND和微管运动蛋白kinesin免疫活性的影响，以阐明黄芩苷减少DND的可能机制。1 材料和方法1.1 动物与分组蒙古沙土鼠，♂，体重50～60 g，由本院实验动物中心提供。采用沙土鼠前脑缺血模型，脑缺血时间10 min。沙土鼠分为4组，假手术组（sham-operated group, Sham组），缺血再灌注组（ischemia reperfusion group, I/R组）、黄芩苷I组（breviscarpin Ⅰgroup, BreⅠ组，45 mg*kg-1）、Ⅱ组（breviscarpin Ⅱ group, Bre Ⅱ组，90 mg*kg-1）。I/R组和Bre Ⅰ、Ⅱ组又分为再灌注6、48和96 h 3个亚组，每组6只动物；黄芩苷（云南生物制药厂生产，批号zz-5796-00178）在脑缺血前30 min ip。
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苯妥英对缺氧小鼠的保护作用
苯妥英(phenytoin,PHT)临床多用于癫痫及强心甙中毒的治疗。国外研究发现，苯妥英对置于低压缺氧容器的小鼠有明显的保护作用［1］，而其它缺氧模型的研究未见报道。为进一步探讨苯妥英提高缺氧小鼠耐受性的作用，本文采用常压及化学性缺氧的方法，研究了苯妥英的抗缺氧作用。1 材料和方法1.1 药物苯妥英:上海新亚药业公司产品，批号9505101;亚硝酸钠:天津市化学试剂一厂出品，批号810718;氰化钾:上海试剂一厂出品，批号790901,实验前均用生理盐水配成所需浓度。1.2 动物昆明种小鼠，♀♂兼用，体重(20±2) g由济宁医学院动物中心提供。1.3 小鼠常压缺氧存活时间观察［2］将40只小鼠随机分为4组，每组10只，药物组腹腔注射苯妥英(25、50、100 mg*kg-1),对照组注射等容量生理盐水，30 min后将小鼠放入盛有钠石灰的500 ml瓶内，塞紧瓶盖，涂以凡士林，记录各组小鼠存活时间。1.4 氰化钾中毒小鼠存活时间观察［2］分组及给药同上，30 min后，从腹腔另一侧注射0.015 mol*L-1氰化钾溶液10 mg*kg-1，观察动物存活时间。
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纳米红色元素硒对CCl4诱导小鼠急性肝损伤的保护作用
已知亚硒酸钠和硒蛋氨酸等硒化合物有较高生物活性和毒性，灰和黑色零价元素硒几乎无生物活性和毒性［1］。对于零价元素硒中的红色元素硒，目前缺乏研究，一般将其视为与灰和黑色元素硒类同，无生物利用价值［2］。纳米粒子有大量特性［3］，纳米红色元素硒以蛋白质为核，以红色元素硒为膜和以蛋白质为分散剂的新型纳米粒子。本文研究其对CCl4诱导小鼠急性肝损伤保护作用，考查其生物利用和药用价值。1 材料与方法1.1 纳米红色元素硒通过蛋白质控制元素硒原子聚合，形成以蛋白质为核，以红色元素硒为膜和以蛋白质为分散剂的纳米红色元素硒粒子。经透射电镜观察约100个粒子直径，其尺度范围为20～60 nm，算术平均尺度为36 nm(图1)，其X光电子能谱（XPS）电子结合能为55.3 eV，为零价元素硒(图2)。1.2 试剂 2、3-二氨基萘(DAN)为Sigma公司产品，其余为国产分析或优级纯试剂。1.3 动物昆明种小鼠，体重21.8±2.1 g，♀♂各半，购自安徽医科大学动物中心。
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胎儿宫内生长迟缓的实验动物模型
目的建立胎儿宫内生长迟缓的实验动物模型及观测指标。方法妊娠动物被动吸烟、被动吸烟+饮酒、注射亚硝基左旋精氨酸甲酯、注射更生霉素、维生素B1缺乏饮食+抗硫胺素、结扎子宫动脉等。结果胎仔体重降低、身长短小，幼仔体格及神经系统发育缓慢，母体体重降低、血液营养物质和胎盘血流减少，胎盘组织细胞结构和功能发等。结论上述方法可以建立胎儿宫内生长迟缓动物模型。
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硝酸结合MNNG攻击大鼠胃癌模型与评价
目的建立一种诱癌率高、实验周期较短且更接近于临床胃癌发病的胃癌动物模型。方法采用醋酸致溃疡结合MNNG攻击的多因素法诱发大鼠胃癌，以大鼠腺胃组织病理切片结果判定胃癌诱发情况。结果所检模型组15型大鼠有6例为腺胃癌或重度非典型增生，但未发现肿那个，4例萎缩性胃炎，2例轻度异型增生，2例浅表性胃炎，胃癌发生率达40%。结论该方法所诱发大鼠胃癌模型周期短，癌发率较高，值得进一步改进和推广。
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反相高效液相色谱法测定血浆中阿米替林及其代谢物去甲替林的总浓度和游离浓度
目的建立灵敏、简便、适合临床监测阿米替林及其代谢物去甲替林总浓度与游离浓度的反相高效液相色谱法(RP-HPLC)。方法血样在碱性条件下，经一步液-液提取法后，在C-18柱上进行分离。流动相为乙腈∶水=30∶70(V/V)，其中含三乙胺0.5%和磷酸0.3%。血浆样品药物总浓度测定为RP-HPLC，游离药物测定为超滤离心/RP-HPLC。结果阿米替林和去甲替林的标准曲线在4～200 μg*L-1(总浓度)和4～64 μg*L-1(游离浓度)范围内呈线性。两药的平均回收率分别为102.0%±3.77%与99.3%±7.13%；日内RSD分别为2.40%～4.39%，3.02%～4.28%；日间RSD分别为4.92%～6.15%，6.35%～7.48%。测定了7例健康志愿者单剂量口服盐酸阿米替林片50 mg 后6 h的血药浓度。血浆阿米替林总浓度为18.0～27.2 μg*L-1，游离浓度为1.4～2.5 μg*L-1。血浆去甲替林总浓度为(2.0±0.4) μg*L-1 (1.5～2.5 μg*L-1)。阿米替林的血浆蛋白结合率在89.8%～92.6%之间。结论本方法简便、快速，灵敏度与选择性高；成本低，可用于临床上阿米替林治疗中的血药总浓度和游离浓度监测。
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
