中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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布比卡因增强α1受体介导大鼠胸主动脉收缩反应中血管内皮的作用
目的：分析血管内皮在布比卡因（ bupivacaine ， BUP ）增强苯肾上腺素（phenylephrine，Phe）诱发血管收缩反应中的作用。方法制备大鼠离体胸主动脉血管环，采用机械损伤或工具药干扰血管内皮的舒张功能。记录Phe作为α1受体激动剂诱发的动脉收缩反应。结果 BUP （30μmol · L－1）与内皮完整血管标本孵育20 min后，Phe诱发的血管收缩Emax值为（2.50±0.05） g，明显高于对照组标本的Emax值[（2.22±0.07） g，P＜0.01]。孵育时间缩短至5、10或15 min时，BUP无此增强效应。在内皮损伤动脉标本，同浓度BUP孵育20 min时，轻度但明显抑制低浓度Phe诱发的血管收缩反应（ P＜0.05）。在吲哚美辛、ChTX、apamin 和 L-NAME预处理的内皮完整血管标本上，ACh诱发的血管舒张反应消失；此时BUP（30μmol· L－1孵育20 min）对Phe诱发的血管收缩反应无明显影响（ P＞0.05）。结论在大鼠离体胸主动脉，BUP对α1受体介导收缩的增强作用与其抑制血管内皮的舒张功能密切相关，这种抑制作用间接导致Phe诱发的血管收缩反应明显增强。
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卡托普利干预自发性高血压大鼠血清代谢组学研究
目的通过代谢组学方法研究卡托普利干预自发性高血压大鼠血清内源性代谢物的变化，进一步探索卡托普利的作用机制。方法采用快速高分离液相－四级杆飞行时间串联质谱联用技术采集大鼠血清内源性代谢物信息，经偏小二乘法判别分析，识别显著差异的变量，鉴定潜在生物标志物。结果正常组、模型组、卡托普利组的血清内源性代谢物、代谢模式发生了明显变化。经数据库查询共确定了4个生物标记物及其代谢途径，与血管内皮功能密切相关。结论代谢组学从机体整体代谢角度揭示了卡托普利保护血管内皮功能的可能作用机制，在阐释药物复杂的作用机制方面显示出了独特的潜力。
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瑞舒伐他汀对心肌肥厚大鼠 TLR4信号通路的影响
目的研究瑞舒伐他汀（rosuvastatin，RSV）对压力负荷诱导心肌肥厚大鼠心肌中toll样受体4（ TLR4）及其下游核转录因子NF-κB p65、IκBα、炎症因子TNF-α表达的影响。方法采用腹主动脉缩窄大鼠模型，♂Wistar大鼠随机分为假手术组（ S）、模型组（ M）、RSV给药组（ R，10 mg· kg－1· d－1）每组10只。行心脏超声学检查，采用RT-PCR、Western blot、免疫组化、ELISA等方法检测心肌组织中心肌肥大基因ANP及TLR4、NF-κB p65、IκBα、TNF-α的表达。将TLR4蛋白水平分别与ANP、NF-κB p65、TNF-α水平进行相关性分析。结果 M组与S组相比，心脏体积和心肌细胞横截面直径、ANP mRNA水平均明显增加（P＜0．01），伴TLR4mRNA和蛋白、NF-κB p65及TNF-α的水平明显增加及IκBα蛋白水平减少（ P＜0.05）。 RSV抑制心肌肥厚，下调心肌组织中TLR4mRNA 和蛋白、NF-κB p65及 TNF-α的表达及上调IκBα蛋白水平（ P＜0.05）。在M组和R组，TLR4蛋白水平分别与ANP、NF-κB p65、TNF-α水平呈正相关。结论 RSV抑制心脏压力负荷诱导的心肌肥厚的作用可能与其抑制TLR4信号系统有关。
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小鼠平滑肌祖细胞培养及其体内外迁移功能的研究
目的：建立一种有效的小鼠平滑肌祖细胞的培养方法，并对其迁移功能进行研究。方法使用C57 BL／6小鼠制备密质骨来源间充干细胞， PDGF-BB诱导其分化并采用形态学观察、免疫细胞化学染色及流式分析的方法进行鉴定。使用Transwell小室及流式分析方法检测其迁移能力。结果 PDGF-BB诱导7 d后，镜下可见细胞呈长梭型，免疫细胞化学染色显示开始表达α-SMA。诱导21 d后，流式分析证实70％以上的细胞表达CD34＋／α-SMA＋双阳性，58.5％细胞开始表达SM-MHC。迁移实验表明，培养得到的平滑肌祖细胞在体内外均具有良好的迁移能力。结论通过使用密质骨来源间充干细胞制备平滑肌祖细胞具有操作简便、获取率高及培养周期短等优点，培养得到的平滑肌祖细胞在体内外均具有迁移能力，适于进行后续功能及机制研究。
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益生菌对大鼠酒精性肝损伤的保护作用及机制研究
目的探讨益生菌对大鼠酒精性肝损伤的保护作用。方法建立酒精性肝损伤模型，同时以碧悠益生菌发酵乳5×108 CFU· kg －1· d－1灌胃干预，持续8周。 HE染色观察各组大鼠肝组织病理学改变；透射电镜观察肝及小肠组织超微结构变化；酶法检测血清转氨酶及ALP活力；ELISA法检测血清 DAO 和 D-LA 水平；免疫组化法检测小肠组织FOXO4表达情况；16 S rDNA高通量测序进行粪便肠道菌群结构分子生态学分析。结果益生菌干预使酒精诱导的肝脂肪变性得到明显缓解，肝及小肠组织超微结构亦得到不同程度改善，其病理学评分明显降低（ P＜0.05）；同时，血清ALT、AST、ALP、DAO和D-LA水平均明显下降，小肠FOXO4表达明显提高（ P＜0.05）。益生菌干预在肠道菌群菌门、菌属水平均较酒精模型组有不同程度改变，丰度高的前20个菌属与正常对照组一致率达到90％，对恢复肠道菌群多样性及丰度正常状态具有一定调节作用。结论益生菌对大鼠酒精性肝损伤具有一定保护作用，其作用机制可能与益生菌纠正肠道菌群结构紊乱，修复肠道屏障功能，改善肠道内环境有关。
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西红花苷对缺氧复氧损伤的SH-SY5Y细胞线粒体动力学的影响
目的：探讨西红花苷对缺氧缺糖（ oxygen-glucose dep-rivation，OGD）损伤的人神经母细胞瘤细胞（ SH-SY5Y）线粒体的保护作用及可能的机制。方法 SH-SY5Y细胞OGD损伤同时给予药物，4 h后复氧2 h，测定线粒体膜电位、胞内钙离子浓度；免疫荧光、免疫印迹法检测细胞线粒体 Drp1、Opa1、Mfn1、Mfn2含量变化。结果 SH-SY5Y细胞缺氧后线粒体膜电位明显降低，胞内钙离子浓度升高；西红花苷明显提高OGD损伤引起的SH-SY5Y细胞线粒体膜电位，降低胞内钙离子浓度，抑制Drp1表达量，上调Opa1表达量。结论西红花苷对OGD损伤的SH-SY5Y细胞具有明显的保护作用，恢复其线粒体功能，起保护作用机制可能与抑制线粒体分裂融合异常有关。
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水飞蓟素对人骨肉瘤 Saos-2细胞的抑制作用及相关机制
目的：研究水飞蓟素对人骨肉瘤Saos-2细胞增殖、凋亡的影响，并探讨其可能的作用机制。方法设置对照组及不同浓度水飞蓟素组，作用人骨肉瘤Saos-2细胞。倒置相差显微镜观察细胞形态变化；CCK-8法测定细胞增殖；流式细胞仪检测细胞凋亡；Western blot检测ERK1／2、p-ERK1／2及cleaved caspase-3蛋白表达。结果水飞蓟素抑制Saos-2细胞增殖，呈时间及浓度依赖性；水飞蓟素诱导Saos-2细胞凋亡，呈浓度依赖性；水飞蓟素降低Saos-2细胞p-ERK1／2蛋白表达，增加Saos-2细胞cleaved caspase-3蛋白表达，呈浓度依赖性，而ERK1／2蛋白表达无明显变化。结论水飞蓟素能够抑制人骨肉瘤Saos-2细胞增殖及诱导其凋亡，其作用机制可能与抑制ERK信号通路及上调caspase-3蛋白表达有关。
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硫化氢对肾血管性高血压大鼠动脉舒张功能的调节作用
目的：探讨硫化氢（ H2 S）对肾血管性高血压模型大鼠血压及颈总动脉血管舒张功能的影响。方法采用“两肾一夹（2K1C）”法建立肾血管性高血压模型。大鼠随机分为假手术组、双肾一夹（2K1C）模型组、2K1C＋NaHS（H2S供体）组及PPG（ H2 S代谢酶抑制剂）组。术前及术后每周测量1次大鼠尾动脉收缩压（ SBP ）。测定颈总动脉血管形态学指标（血管外周、壁厚、壁厚与外周径的比值），观察颈总动脉的ACh介导的内皮依赖性舒张作用；免疫组化检测颈总动脉一氧化氮合成酶（eNOS）、内皮素-1（ET-1）的表达。结果PPG组及2K1C组大鼠尾动脉血压与sham组比较明显升高（P＜0.05）；与模型组比较，2K1C＋NaHS组血压明显降低，大鼠颈总动脉壁厚外径比减小，颈总动脉对ACh介导的内皮依赖性舒张效应增强，颈总动脉一氧化氮合成酶（ eNOS）含量升高、ET-1含量降低。结论给予外源性的硫化氢供体可降低血压，缓解肾血管性高血压的形成，其作用可能与改善颈总动脉血管功能有关。
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宫内缺氧对子代大鼠血浆及肝脏 RAS的影响
目的：研究宫内缺氧（ PH）对子代大鼠血液循环系统和肝脏局部肾素－血管紧张素系统（ RAS ）的影响，以探讨PH导致子代脂肪肝易感性增加的可能机制，寻找药物干预靶点。方法利用饲养舱饲养建立妊娠期宫内缺氧大鼠模型，分别称量孕21 d胎鼠、成年子代大鼠（5月龄）、成年子代大鼠缺氧应激（7 d）后的体重、肝重，并计算肝重指数，检测大鼠血浆及肝脏中AngⅠ、AngⅡ和ACE的含量。结果与正常组相比，PH组胎鼠体重、肝脏重量及肝重指数明显下降，成年后各组这些差别消失；但给予7 d缺氧应激后， PH成年子代大鼠肝重及肝重指数较正常成年子代明显升高。胎鼠两组间和成年子代大鼠两组间血浆及肝脏中AngⅠ和ACE含量均无显著差异；PH成年子代肝脏中AngⅡ含量明显高于正常子代。经过7 d缺氧应激后，大鼠肝脏中的AngⅠ含量和血浆及肝脏中AngⅡ含量均较未缺氧应激组明显升高；宫内缺氧成年子代大鼠肝脏中ACE含量和血浆及肝脏中AngⅡ含量升高幅度均明显大于正常成年子代组。结论 PH可引起子代胎儿期及成年后肝脏局部RAS组份含量增高，使得其子代成年后RAS在缺氧刺激后更易被激活，这可能是PH导致子代脂肪肝易感性增加的机制之一。
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姜黄素衍生物 C085抑制K562／G01细胞及 Bcr-Abl激酶的体外研究
目的：研究姜黄素衍生物C085对K562／G01细胞及野生型和伊马替尼耐药型Bcr-Abl 激酶的作用，以期能找到一种对IM耐药点突变激酶有效的酪氨酸激酶抑制剂。方法分别采用MTT法及流式细胞仪检测及观察C085对细胞增殖及凋亡的影响；应用Kinase-Glo?激酶发光检测试剂盒检测C085对4种Abl激酶（ WT、T135I、Y253F、Q252H）活性的影响；蛋白免疫印迹检测C085对Bcr-Abl和下游信号转导通路蛋白的磷酸化水平及其他凋亡相关蛋白表达的影响；JC-1荧光染色法检测C085对细胞线粒体膜电位的影响；集落形成法观察C085对CML病人骨髓CD34＋细胞增殖的影响。结果 C085低浓度下即可抑制K562／G01的增殖，且可非ATP竞争性地抑制野生型及IM耐药点突变Abl 激酶的活性；C085可抑制Bcr-Abl的自磷酸化，下调下游信号转通路蛋白的磷酸化水平和凋亡相关蛋白的表达，作用强于IM，具有明显的量效关系；C085通过直接作用于线粒体的PT孔使其开放，激活凋亡相关蛋白，诱导细胞凋亡，促凋亡作用强于IM；镜下观察及集落数量统计发现，C085可对已经产生IM耐药的CD34＋祖／干细胞集落有明显的抑制作用。结论C085可抑制K562／G01细胞的生长可能与其抑制Bcr-Abl蛋白激酶活性，下调相关信号通路；直接作用于线粒体的PT孔使其开放，激活凋亡相关蛋白，诱导细胞凋亡有关。 C085对IM敏感及耐药的白血病细胞均有杀伤作用，有望克服IM的耐药而成为新的TKI。
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LC-MS／MS法测定人血浆中甲磺酸雷沙吉兰的浓度及其体内药动学研究
目的：建立人血浆中甲磺酸雷沙吉兰（ rasagiline mesy-late，PAI）的液相色谱－串联质谱（ LC-MS／MS）测定方法，并应用于研究其在中国健康人体内的药动学特征。方法以氯吡格雷为内标，血浆样品经液－液萃取后，通过三重四级杆串联质谱仪，以选择性正离子反应监测进行测定，检测离子对为m／z172.3→117.1（雷沙吉兰），m／z322.3→184.0（氯吡格雷）。甲磺酸雷沙吉兰线性范围为0.1047～20.93μg· L－1，定量限为0.1047μg · L－1，方法学各项指标均符合要求。应用此法研究24名（男女各半）中国健康志愿者口服甲磺酸雷沙吉兰片的药动学特点及进行了统计学比较。结果结果显示0.5、1.0及2.0 mg 3个剂量组（ n＝12）甲磺酸雷沙吉兰的吸收呈线性动力学特征；中剂量多次给药后，无蓄积现象；性别对雷沙吉兰主要药动学参数的影响差异也无统计学意义；但高脂饮食对雷沙吉兰的药物峰浓度有明显影响，但对吸收程度无明显影响。结论建立的LC-MS／MS测定法专属、灵敏，满足甲磺酸雷沙吉兰片的人体药动学研究。
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脐带间充质干细胞通过上调神经营养因子表达改善 Aβ损伤大鼠的学习记忆能力
目的：观察人脐带间充质干细胞（ human umbilical cord mesenchymal stem cells ， hUCMSCs ）对β-样淀粉蛋白（ amyloid β，Aβ）损伤大鼠学习记忆能力的影响，并探讨神经营养因子（neurotrophin，NT）在hUCMSCs改善大鼠学习记忆能力中的作用。方法实验分5组，分别为：空白对照组（control，con）、Aβ溶剂对照组（v-con）、人脐带间充质干细胞对照组（hUCMSCs-con）、Aβ损伤组（injury），以及人脐带间充质干细胞治疗组（ hUCMSCs ）。双侧海马CA1区定位注射Aβ制备阿尔茨海默样学习记忆障碍大鼠模型；通过Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力；通过硫堇尼氏体染色观察海马CA1区细胞区形态；通过ELISA分析神经营养因子含量。结果侧脑室注射脐带间充质干细胞可改善Aβ损伤大鼠的空间学习记忆能力，对抗Aβ损伤大鼠海马CA1区锥体细胞损伤，增加Aβ损伤大鼠海马组织神经营养因子表达。结论脐带间充质干细胞可对抗Aβ的神经毒性作用，改善Aβ损伤大鼠的空间学习记忆能力，其神经保护作用与增加海马组织中神经营养因子表达有关。
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TNF-α在丙泊酚诱发的神经元凋亡及认知功能障碍中的作用
目的探讨TNF-α在丙泊酚诱发的海马神经元凋亡及远期认知功能障碍中的作用。方法7 d龄（ P7） SD大鼠随机分为3组：Control组，无任何处理；P（ single）组，腹腔注射丙泊酚50 mg · kg －1；P （ repeated ）组，腹腔注射丙泊酚50 mg· kg－1，每天1次，共7次。丙泊酚两组于麻醉结束后2 h （对照组则分别对应上述两时间点）采用Western blot 法检测海马组织TNF-α含量。另取P7大鼠随机分为5组：Con-trol组；P（single）组；P（repeated）组；P（single）＋ETN组，腹腔注射丙泊酚50 mg · kg－1前30 min侧脑室注射依那西普0.4 mg· kg －1；P（repeated）＋ETN组，腹腔注射丙泊酚50 mg · kg－1，每天1次，共7次，第1次和第4次丙泊酚注射前30 min侧脑室注射依那西普0.4 mg · kg －1。于P7、P13、P21、P35时间点，各组采用免疫组化法检测海马CA1区神经元凋亡。剩余大鼠于P36-P41行Morris水迷宫实验。结果丙泊酚单次或多次暴露均使海马组织TNF-α含量明显高于同期对照水平（ P ＜0.05， P ＜0.01）；P （ single ）组中，活化caspase-3阳性神经元于P7较对照组同时间点明显增多（ P＜0.05），而于其它时间点差异无显著性（P＞0.05），逃避潜伏期和穿越平台次数与对照组比较均无差异（ P＞0.05）；P （ repeated ）组中，P13、P21、P35时间点活化caspase-3阳性神经元均明显高于同期对照组水平（P＜0.01），逃避潜伏期从d1～d5均明显高于对照组同期水平（P＜0.01），且穿越平台次数明显低于对照组（ P＜0.01）；依那西普侧脑室注射后，丙泊酚麻醉后各时点的活化caspase-3阳性神经元、逃避潜伏期及穿越平台次数与对照组比较差异均无显著性（P＞0.05）。结论 TNF-α介导了丙泊酚诱发的发育期海马神经元凋亡和远期认知功能障碍，而远期认知功能障碍可能与持续性神经元凋亡有关。
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小续命汤有效成分组对局灶性脑缺血／再灌注大鼠恢复早期的神经保护作用研究
目的观察小续命汤有效成分组对局灶性脑缺血／再灌注大鼠恢复早期的神经保护作用。方法选用健康♂ SD大鼠，采用插线法制备大鼠右侧大脑中动脉缺血／再灌注（ MCAO）模型，缺血2 h后实现再灌注。应用Zea-Longa′s级标准评分法评价动物脑缺血程度，将造模成功的大鼠随机分为模型组、小续命汤有效成分低、中、高剂量组和阳性药银杏叶提取物EGb 761组，以假手术大鼠作为对照组，术后1～14 d灌胃给药，每日1次。通过Zea-Longa′s级标准评分、改良神经功能缺损评分（ mNSS ）和转角实验（ CT ）等系列行为学评价手段，评测小续命汤有效成分组对局灶性脑缺血／再灌注大鼠不同恢复时期行为学的变化，每天1次，连续测定14 d；选用TTC染色法观察大鼠脑梗死体积百分比；采用分光光度法检测大鼠脑缺血半暗带和缺血核心区脑组织中脂质过氧化物丙二醛（ MDA）含量和谷胱甘肽过氧化物酶（ GSH-Px）、超氧化物歧化酶（ SOD）、一氧化氮合酶（ NOS）活性的变化。结果随着给药时间延长，与模型组相比，小续命汤有效成分组能够有效降低MCAO大鼠神经功能缺损评分，表现为MCAO大鼠行走趋于正常，平衡木上停留时间增长，感觉功能恢复，转角实验中MCAO大鼠向右转向的比率逐渐接近正常。自给药5d起，与模型组相比，小续命汤有效成分组开始明显改善MCAO大鼠上述神经行为学表现，差异具有显著性（P＜0.05，P＜0.01）。并且小续命汤有效成分组能够明显降低术后5 d和14 d MCAO大鼠脑组织梗死体积百分比（ P＜0.01）。此外，小续命汤有效成分组能够明显减少MCAO大鼠缺血半暗带和核心区脑匀浆的MDA含量和降低NOS活力，提高SOD和GSH-Px活力。结论小续命汤有效成分组对局灶性脑缺血／再灌注大鼠损伤恢复早期即产生神经保护作用，可能与调节脑内氧化－抗氧化平衡有关。
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趋化因子 MCP-1对大鼠海马区NMDA受体介导的兴奋性突触后电流的影响
目的：研究趋化因子MCP-1对大鼠海马CA1区NM-DA受体介导的兴奋性突触后电流的影响。方法采用全细胞膜片钳技术，记录2.3 nmol · L－1 MCP-1对大鼠海马脑片CA1区NMDA受体尤其是其重要受体亚型NR2BR介导的兴奋性突触后电流的影响，观察MCP-1是否对海马CA1区神经元有易化兴奋性作用；应用微管相关蛋白-2（ MAP-2）抗体染色的方法，观察海马CA1区神经元轴突结构的完整性，研究在NMDAR、AMPAR、CCR2受体拮抗剂分别存在的情况下，MCP-1引发海马脑片神经元结构损害的差异，观察上述各种拮抗剂是否对MCP-1导致的神经细胞结构损害有保护作用。结果灌流液内加入MCP-1能明显增加EPSCs、EPSCAMPAR、EPSCNMDAR电流幅度（P＜0.05），MCP-1能增加EPSCNR2BR的电流幅度，冲洗掉MCP-1后上述电流可恢复到接近给药前基础值，说明MCP-1对EPSCNR2BR的易化和促进作用是可逆的。在海马脑片上所做的MAP-2免疫组化染色的实验结果显示MCP-1对神经元轴突结构有损害作用，该作用可被NMDA和AMPA受体拮抗剂或CCR2受体拮抗剂逆转。结论 MCP-1对大脑海马CA1区NMDA受体，尤其是NR2B受体介导的突触后神经元的兴奋性有明显易化作用，神经元过度兴奋引发兴奋性神经毒性而导致神经损伤。NMDA和AMPA受体拮抗剂或CCR2受体拮抗剂对MCP-1诱导的神经元轴突结构损伤起到明显保护作用，这些拮抗剂的神经保护效应可为寻找神经退行性疾病的潜在治疗方法提供非常有价值的线索。
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二甲双胍对高糖培养 H9 c2细胞 Connexin43表达的影响
目的研究二甲双胍（metformin， Met）对高糖培养下的H9c2细胞缝隙连接蛋白43（connexin43，Cx43）表达的影响及其机制。方法高糖培养的大鼠H9 c2心肌细胞分别加入3和5μmol· L－1的两种不同浓度的二甲双胍继续培养24 h。 MTT实验检测H9c2细胞活力；LDH释放实验检测细胞毒力；细胞免疫荧光实验检测Cx43的表达和分布；荧光法检测细胞内活性氧（ ROS ）水平；Western blot 检测 Cx43、p-AMPK、AMPK和GAPDH的表达。结果 Met能增加H9c2细胞活力，降低细胞内ROS水平，对LDH释放差异无显著性；Met使AMPK磷酸化水平明显升高，增加心肌Cx43表达，改善Cx43的分布。结论 Met可能通过激活AMPK途径，增加心肌细胞Cx43的表达和减少细胞内ROS的产生，进而发挥心血管的保护效应。
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灵芝多糖联合二甲双胍对2型糖尿病大鼠心肌结构及血流动力学的影响
目的：探讨灵芝多糖联合二甲双胍对2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）大鼠心肌结构及血流动力学的影响及其机制。方法高脂饮食喂养联合腹腔注射低剂量链脲佐菌素（STZ）30 mg· kg－1建立T2DM大鼠模型。模型动物随机分为模型组、灵芝多糖组（灵芝多糖600 mg · kg－1）、二甲双胍组（二甲双胍600 mg· kg－1）及联合用药组（灵芝多糖300 mg· kg－1＋二甲双胍300 mg· kg－1），另设正常对照组。给药治疗12周末测定大鼠空腹血糖，血流动力学指标（LVSP、LVEDP、dp／dtmax、－dp／dtmax），VG染色法检测大鼠左室心肌胶原容积积分（ CVF ），免疫组化、蛋白印记法检测心肌组织中基质金属蛋白酶-2（ MMP-2）蛋白的表达。结果联合用药组大鼠空腹血糖明显降低；联合用药能明显改善糖尿病大鼠血流动力学指标：降低LVEP，升高LVEDP、dp／dtmax、－dp／dtmax；联合用药组的CVF明显降低；心肌组织MMP-2表达得到明显抑制。结论灵芝多糖联合二甲双胍能明显改善T2 DM大鼠血流动力学参数，对糖尿病心肌病变有预防作用，其机制可能与下调MMP-2的表达有关。
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脑 CYP2 E1参与脂多糖诱导的神经元损伤
目的研究脂多糖（ LPS）所致炎症与脑细胞色素P4502E1和CYP2E1之间的相互影响。方法采用具有胆碱能神经元特征的IMR-32人神经母细胞瘤细胞系，分别给予低剂量（0.1 mg· L－1）和高剂量（1.0 mg· L－1）LPS处理24 h，检测LDH和SOD 活性。在LPS 处理前45 min，分别加入p38抑制剂SB203580和ERK抑制剂U0126处理IMR-32细胞，观察MAPK信号系统对神经元CYP2E1表达的影响。采用具有多巴胺能神经元特征的SH-SY5 Y人神经母细胞瘤细胞系建立高表达CYP2 E1细胞系，并与正常SH-SY5 Y细胞同时给予低剂量（0.1 mg· L－1）和高剂量（1.0 mg· L－1） LPS处理24 h后检测LDH和SOD活性。结果与对照组相比，高剂量LPS处理IMR-32细胞，SOD的活力下降15.0％（ P＜0.01），LDH上升1.38倍（P＜0.01），CYP2E1 mRNA升高1.25倍（ P＜0.01），蛋白水平升高1.19倍（ P＜0.05）。 p38和ERK抑制剂可拮抗高剂量LPS对CYP2E1的诱导作用。低剂量LPS处理CYP2E1高表达SH-SY5Y细胞，LDH的升高幅度较非高表达的对照组上升了1.28倍（P＜0.01），SOD活力下降幅度增加了3.53倍（ P＜0.01）；高剂量LPS使得CYP2E1高表达SH-SY5Y细胞LDH的升高幅度较非高表达的对照组上升了1.54倍（ P＜0.01）， SOD活力下降幅度增加了2.17倍（ P＜0.01）。结论 LPS可上调神经元所表达的CYP2E1水平，其调控作用可能与ERK和p38信号传导通路相关。高表达CYP2E1加剧LPS对神经元的损伤，提示CYP2 E1参与了炎症所致神经细胞损伤的病理过程。
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熊果酸抑制胃癌细胞 COX-2表达的信号转导研究
目的：进一步明确熊果酸（ursolic acid，UA）抑制胃癌细胞环氧化酶-2（cycloxygenase-2，COX-2）表达的信号转导通路。方法人胃腺癌细胞株SGC-7901和MKN-45常规培养于RPMI-1640培养液中，细胞长至亚单层后分别加抗氧化剂N-乙酰-L半胱氨酸（ NAC ）、单磷酸腺苷激活的蛋白激酶（ AMP-activated protein kinase ， AMPK）激活剂5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸（ AICAR）、AMPK抑制剂compound C 和信号转导与转录活化因子3（ signal transducer and activator of tran-scription 3， STAT3）抑制剂WP1066预处理后再加UA连续培养24 h， Western blot 检测 AMPK、STAT3磷酸化水平和COX-2蛋白表达。结果抗氧化剂NAC 和AMPK抑制剂compound C有效地阻断了UA抑制STAT3磷酸化和COX-2表达的作用， AMPK 激活剂 AICAR 抑制 STAT3磷酸化和COX-2表达，AICAR和UA联合作用大于单用，STAT3抑制剂WP1066对UA诱导的AMPK磷酸化无明显影响，WP1066单独或联合UA均可抑制STAT3磷酸化和COX-2表达且联合作用大于单用。结论 UA通过ROS／AMPK／STAT3信号转导通路抑制胃癌细胞COX-2表达。
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丹参水溶性成分影响骨代谢的机制研究进展
丹参是一种治疗心血管疾病的传统中药。近年来，越来越多的研究表明，以丹参素和丹参酚酸B为代表的丹参水溶性酚酸类成分具有调节骨代谢的作用，涉及Wnt／β-cate-nin、ERK、BMP、OPG／RANKL／RANK以及FoxO介导的氧化应激等多种信号通路调节机制。该文主要综述丹参水溶性酚酸类成分的前述作用及分子机制，为进一步研究与开发抗骨质疏松药物提供依据。
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JAK／STAT信号转导通路及中药干预在缺血性脑卒中的研究进展
缺血性脑卒中是老年人常见疾病，该疾病的高发病率、高死亡率以及高致残率特点使其成为全球关注的健康难题。JAK／STAT途径作为一条新近发现的信号转导通路，广泛参与神经元生长、分化、凋亡等过程，并且与脑卒中的病理生理过程密切相关，但目前对该通道在缺血性脑卒中疾病中的功能和作用机制尚未能完全阐明。该文将结合国内外JAK／STAT通路与缺血性脑卒中疾病的新研究报道，对JAK／STAT信号转导途径在缺血脑卒中疾病过程中的作用和机制进行综述，并系统绘制缺血性脑卒中神经病变过程各种相关信号分子的网络关系图，以便更深入了解脑卒中病理发生过程，为寻找抗脑缺血疾病治疗新药，提供较为系统的科学文献支持。
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药物性肝损伤的代谢、遗传学机制
药物引起的肝损伤是引起急性肝功能衰竭的重要原因，也是导致治疗药物退市的主要原因。药物性肝损伤的发病机制复杂，其中以代谢、遗传学机制为主。该文综述了成人常用药物引起肝损伤的机制，并就热点问题进行讨论。旨在探讨这些研究可能的临床意义，为进一步阐明药物性肝损伤的发病机制指明方向。
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DNA 同源重组修复与乳腺癌的研究进展
双链断裂是真核细胞严重的DNA损伤类型，主要依赖同源重组途径进行修复。 BRCA1／2是该修复通路中的关键因子，以其为核心组成的BRCA肿瘤抑制因子网络中多种致病性突变均可损伤基因组完整性和稳定性，增高乳腺癌易感性。该文结合新研究进展，对DNA同源重组修复网络中关键基因突变与乳腺癌易感性及个体化治疗策略进行综述，旨在促进相关突变携带者的乳腺癌早期预防、分子诊断和精准治疗。
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葡萄糖转运蛋白1与肿瘤能量代谢关系的研究进展
近年来，肿瘤能量代谢的研究逐渐成为热点。已有研究表明，多种因子参与对肿瘤能量代谢的调控，其中尤以葡萄糖转运蛋白1（ GLUT1）的作用为关键。研究发现， GLUT1不仅能够调控肿瘤细胞对葡萄糖的摄取，维持葡萄糖的基础代谢；同时GLUT1还在多种肿瘤中异常表达，以满足肿瘤细胞快速生长对能量的需求，对维持肿瘤细胞的生长、分化、转移及预后也发挥关键的调控作用。与此同时，随着GLUT1三维晶体结构的解析，设计出GLUT1的小分子抑制剂，从而实现“饿死”肿瘤细胞的目的已经成为了可能。这使得GLUT1作为治疗靶点，备受人们关注。该文主要对GLUT1与肿瘤能量代谢的关系研究进展进行综述，探讨GLUT1介导调控肿瘤能量代谢的分子机制及其与临床治疗肿瘤的策略，为临床的后续研究和治疗提供重要参考。
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谷氨酸转运体 EAAT2在抑郁症发病及治疗中的作用
谷氨酸转运体EAAT2（啮齿类动物命名为GLT－1：谷氨酸转运体1）是海马和前额叶星形胶质细胞上一种非常重要的谷氨酸转运体，其承担了细胞外大部分谷氨酸的摄取和转运，由于谷氨酸转运体EAAT2的作用在于降低突触间隙过高的谷氨酸水平，避免过高浓度的谷氨酸对神经元和神经胶质细胞的兴奋毒性作用，使之逐渐成为近年来抑郁症研究的热点。该文主要就谷氨酸转运体EAAT2在抑郁症中可能的病理生理作用，以及其可能作为新一代抗抑郁药作用的靶点进行综述。
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金丝桃素在细胞水平对抗乙肝病毒新靶点 pgRNA的作用研究
乙型病毒性肝炎是由乙型嗜肝DNA病毒（ hepatitis B vi-rus， HBV）引起的一种世界范围内的传染性疾病，对人类健康危害重大［1］。目前，临床上应用广泛的抗乙肝病毒药物是拉米夫定（lamivudine，3TC）等核苷类化合物［2］，但长期应用核苷类药物，编码HBV DNA聚合酶／逆转录酶的基因区域会发生点突变而产生病毒耐药株，使得抗病毒效果大为下降［3］。因此，寻找新的抗病毒药物靶点成为乙肝研究中的重点与热点。金丝桃素（ hypericin，4，4′，5，5′，7，7′-六羟基-2，2′-二甲基［中位］萘骈二蒽酮），是贯叶连翘等金丝桃素植物的主要活性成分之一，有强效抗乙肝病毒活性，但与核苷类药物不同，其对HBV DNA聚合酶／逆转录酶无抑制作用，却可以明显下调pgRNA表达水平，提示其药物作用靶点可能与pgRNA相关［4］。本实验对金丝桃素抗乙肝病毒作用进行验证，并在此基础上对金丝桃素的可能靶点pgRNA以及靶点相关调控因子的表达进行了更加深入的研究。
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8-溴-7-甲氧基白杨素抑制肝癌相关星状细胞诱导内皮细胞管结构形成
研究表明，80％的肝细胞癌（ hepatocellular carcinoma ，HCC）是由于肝纤维化和炎症引起的［1］。肝星状细胞可被肝损伤等激活为肌成纤维细胞样表型，活化的肝星状细胞可参与肿瘤微环境的形成［2］；肿瘤血管生成与肿瘤微环境的形成有密切关系［3］。先前的研究证明，8-溴-7-甲氧基白杨素（8-bromo-7-methoxychrysin ， BrMC）具有靶向抑制肝癌干细胞作用［4－5］。本文旨在研究BrMC是否可以抑制肝癌相关星状细胞诱导内皮细胞管结构形成，并探讨其作用机制是否涉及抑制信号转导子和转录激活子-3（ signal transducer and acti-vator of transcription-3， STAT3）激活。
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卡泊三醇诱导小鼠特应性皮炎模型的适条件探索
目的探讨卡泊三醇（ MC903）致小鼠特应性皮炎模型的建立方法。方法诱导剂量探索实验：从d0起，于各剂量组BALB／c小鼠右耳分别涂布0.33、1、3 nmol MC903，连续诱导7d。每天观察小鼠耳肿胀程度并测量双耳耳厚，分别于d3、7取材分析。诱导时间探索实验：从 d 0起，于BALB／c小鼠右耳涂布2 nmol· ear－1 MC903，连续诱导至d 14。每天观察小鼠耳肿胀程度并测量双耳厚，分别于d 3、7、11、15获取小鼠右耳组织进行病理组织学检查。制备小鼠右耳耳组织匀浆，检测匀浆中胸腺基质淋巴细胞生成素（ TSLP）、IL-33、IL-4、IFN-γ表达水平以及外淋巴结中DC细胞表面标记分子CD40＋、CD86＋和ILC2细胞百分含量的变化。结果①每耳1、3 nmol MC903诱导的小鼠耳肿胀度从d 3开始显著增加， TSLP、IL-4水平明显增加，每耳3 nmol MC903剂量组IL-33水平于d 7明显增加。②每耳2 nmol MC903诱导的特应性皮炎小鼠从d 3起，小鼠右耳耳肿胀明显，耳厚逐渐增加，并于d 14达到峰值；小鼠耳组织病理组织学检查显示，从d7起，小鼠右耳耳组织红肿，毛细血管扩张，炎性细胞浸润明显，耳部炎性症状维持并逐渐加重至d 15；与正常小鼠相比， MC903使右耳组织匀浆中TSLP水平于d 3明显升高，随后逐渐下降，IL-4、IL-33水平于d 7明显升高，随后逐渐降低。外淋巴结中 DC 的表面标记分子CD40＋、CD86＋和ILC2的含量在d 7和d 15均有上升。结论每耳2 nmol MC903诱导小鼠7 d可成功建立小鼠特应性皮炎模型，TSLP较适检测点为d 3，IL-4、IL-33较适检测点为d7。
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越鞠甘麦大枣汤对抑郁子代小鼠海马Akt及 m-TOR分子表达的影响
目的观察越鞠甘麦大枣汤对子代抑郁症的快速疗效，并分析其对Akt及mTOR分子的影响。方法成功建立产后抑郁子代模型后，随机分组如下：正常子代组（ CTL-F1，8只），抑郁子代生理盐水组（Veh，8只）、越鞠甘麦大枣汤组（ YG，8只）。 Veh组给予生理盐水， YG组给予越鞠甘麦大枣汤（8.3 g· kg－1）。单次给药24 h后测量强迫游泳实验（FST）。取脑，Western blot 法检测小鼠海马Akt 及m-TOR的磷酸化及总体水平。结果 YG组的游泳不动时间比Veh组明显缩短（ P＜0.01），并且小鼠海马p-Akt和p-mTOR表达明显上调（ P＜0.05）。结论越鞠甘麦大枣汤可能通过上调Akt和mTOR表达，快速缓解子代抑郁样行为。
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
