中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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δ-榄香烯通过线粒体途径诱导人结肠癌细胞DLD-1凋亡的研究
目的 探讨δ-榄香烯诱导人结肠癌细胞DLD-1凋亡的作用及其机制.方法 采用MTT法考察了δ-榄香烯对肿瘤细胞增殖的影响;ELISA法定量检测细胞DNA片段化;Annexin-V FITC/P I流式细胞术检测细胞PS外翻的影响;用Western blot分析药物对蛋白质表达的影响.结果 δ-榄香烯明显抑制DLD-1细胞的增殖.DNA核小体的检测、细胞PS外翻证实δ-榄香烯的抗肿瘤作用是以诱导肿瘤细胞凋亡的方式产生的;Bax蛋白转入线粒体内,细胞色素C的释放以及凋亡因子AIF从线粒体释放入胞质,δ-榄香烯激活caspase信号通路,引起pro-caspase-3蛋白水解为caspase-3,进一步发生PARP底物的断裂.结论 δ-榄香烯通过线粒体途径诱导DLD-1细胞发生凋亡.
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灵芝多糖肽对人脐静脉内皮细胞氧化损伤的保护作用
目的 研究灵芝多糖肽对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)氧化损伤的保护作用.方法 原代培养人脐静脉内皮细胞,CD31免疫荧光法鉴定细胞.以叔丁基氢过氧化物(tBOOH)为氧化剂损伤细胞,造成氧化损伤模型,培养液中加入不同浓度灵芝多糖(6.125、12.5、25、50、100 mg·L-1),以CCK-8法检测细胞存活率;Hoechst333258检测细胞氧化损伤引起的凋亡;比色法检测Caspase-3活性变化;电镜检测细胞及细胞器形态学改变.结果 灵芝多糖(6.125、12.5、25、50、100 mg·L-1)可减轻叔丁基氢过氧化物对HUVECs的氧化损伤,CCK-8检测灵芝多糖给药组,HUVEC细胞存活率增加.Hoechst33258检测给药组细胞凋亡数量较损伤组减少.比色法检测损伤组Caspase-3活性明显增高,给药组较损伤组减少.电镜可见灵芝多糖给药组减轻细胞器的氧化损伤,减少细胞凋亡.结论 灵芝多糖肽(GLPP)对人脐静脉内皮细胞氧化损伤具有保护作用.
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17β-雌二醇和运动对去卵巢大鼠后肢骨组织PPARγ蛋白表达的影响
目的 观察17β-雌二醇(E2)和运动对去卵巢大鼠后肢骨组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)蛋白表达和骨髓脂肪细胞的影响.方法 3 mon成年♀性未经产
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黄芪甲苷对体外神经干细胞增殖作用影响的研究
目的 探讨黄芪甲苷(astragaloside,AS)对神经干细胞增殖的影响.方法 体外培养大鼠胎鼠神经干细胞,Nestin免疫化学染色鉴定 NSCs,BrdU标记鉴定NSCs增殖.BrdU标记免疫细胞化学染色检测神经干细胞增殖能力.实时定量 PCR技术探讨黄芪甲苷促进NSCs增殖的作用机制.结果 Nestin鉴定为阳性,Brdu标记亦呈阳性;BrdU标记结果表明,黄芪甲苷高、中、低剂量组NSCs的增殖率明显提高(P<0.05,P<0.01).实时定量PCR结果表明在诱导NSCs增殖过程中,黄芪甲苷高剂量组Hes5基因表达增加(P<0.05).结论 黄芪甲苷对NSCs增殖具有明显的诱导作用,其可能通过上调与细胞增殖相关基因Hes1、Hes5、cyclin D1表达而起作用,但也可能调节与其它增殖通路有关.
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乙烷硒啉的临床药物动力学和代谢转化特点研究
目的 研究肿瘤患者口服乙烷硒啉(1,2-[bis(1,2-Benzisoselenazolone-3(2H)-ketone)]ethane,BBSKE)后的药物动力学及体内代谢转化特征.方法 3例肿瘤患者单次口服给药剂量为600 mg·d-1,采集各个时间点的血浆样品及尿样,用液相色谱-串联四极杆质谱(LC/ESI-MS/MS)联用技术测定血浆样品中BBSKE的含量,用液相色谱-电喷雾离子阱质谱(LC-ESI/MSn)联用技术对尿及血浆中的代谢产物进行分析鉴定.结果 得到了BBSKE在血浆中的药时曲线图及主要的药物动力学参数.在尿中共发现了6个BBSKE的氧化、甲基化、葡萄糖醛酸化代谢产物,在血浆中共发现了2个BBSKE的氧化、葡萄糖醛酸化代谢产物.结论 BBSKE的血药浓度较低,表观分布容积大.氧化、甲基化、葡萄糖醛酸化反应是BBSKE在人体内的3种重要代谢途径.
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氟哌啶醇致新西兰兔QT间期延长及其对L型钙通道mRNA表达水平的影响
目的 观察不同剂量氟哌啶醇对新西兰兔心电图QT间期的影响及其对L型钙通道mRNA表达水平的影响.方法 采用体表心电图技术,通过BL-410生物机能实验系统动态记录Ⅱ导联心电图的变化,观察不同剂量氟哌啶醇对新西兰兔心电图的影响.提取心肌组织总RNA,采用RT-PCR方法,观察氟哌啶醇对L型钙通道mRNA表达水平的影响.结果 氟哌啶醇能引起的QT间期延长,剂量越大延长越明显.氟哌啶醇对QT间期的影响主要发生在给药后0～120 min,360 min后基本恢复正常.RT-PCR结果显示氟哌啶醇使L型钙通道mRNA表达水平明显增高.结论 氟哌啶醇可使QT间期延长,其机制可能与增强L型钙通道mRNA表达有关,从而增加发生室性心律失常的潜在危险性.
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Urantide对心肌缺血/再灌注损伤的保护作用
目的 研究UT受体(urotensin Ⅱ receptor,UTS2R)拮抗剂--urantide对心肌缺血/再灌注(I/R)损伤的保护作用及其机制. 方法大鼠心肌缺血/再灌注损伤采用冠状动脉左前降支结扎和松开法(LAD法).实验大鼠随机分为6组:假手术组、模型组、urantide 3、10、30 μg·kg-1 3个剂量组,以及1.6 mg·kg-1维拉帕米(Verapamil,Ver)阳性药对照组.除假手术组外,其余组别大鼠均实施30 min缺血,60 min再灌注.受试药于缺血前10 min经舌下静脉给药,记录心肌缺血/再灌注过程中各组心率和心电图ST段变化值.实验结束后,测定大鼠血清中MDA、NO的含量以及NOS、LDH的活性;取心脏行伊文思兰和TTC双染色,计算IS/AAR.另取一批大鼠,实验方法同前.实验结束后剪取左心室缺血区,提取蛋白后采用Western blot方法检测iNOS的蛋白表达情况. 结果 urantide(10, 30 μg·kg-1)对心率无明显影响,但可明显抑制缺血/再灌注后心电图ST段的抬高;明显降低血清中MDA的含量和LDH的活性,明显升高血清中NO总量和总的NOS活性;同时明显降低IS/AAR.3 μg·kg-1 urantide 预处理对上述指标均无影响.Western blot显示urantide(10, 30 μg·kg-1)能抑制iNOS的表达.结论 urantide对心肌缺血/再灌注损伤具有保护作用,作用机制可能与抗脂质过氧化、促进NO合成有关.
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鬼臼毒素衍生物CIP-36诱导KBV200细胞凋亡
目的 研究鬼臼毒素衍生物CIP-36对多药耐药人口腔鳞状上皮癌细胞KBV200的抗肿瘤活性及其作用机制.方法 MTT法考察CIP-36对KBV200体外增殖的抑制作用;Giemsa染色、DNAladder和流式细胞仪等方法进行细胞凋亡检测;免疫荧光法观察CIP-36对细胞骨架的作用;Western blot法检测CIP-36对KBV200细胞P-glycoprotein表达的影响.结果 CIP-36对KBV200细胞有明显的抑制作用,IC50值为(2.06±0.38) μmol·L-1,能够诱导细胞产生凋亡小体和DNA ladder.流式细胞检测到了细胞凋亡峰,并观察到细胞周期出现S/G2+M期阻滞.Western blot结果显示P-gp表达降低,并且观察到CIP-36可破坏KBV200细胞的细胞骨架.结论 CIP-36可能通过降低P-gp的表达,破坏细胞骨架等多靶点克服KBV200细胞株的多药耐药性.
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化学性低氧模拟剂氯化钴诱导人角质形成细胞炎症反应的研究
目的 探讨化学性低氧模拟剂氯化钴对人皮肤角质形成细胞(HaCat)炎症反应的影响. 方法用不同浓度的CoCl2处理HaCat细胞,建立化学性低氧诱导皮肤细胞损伤的实验模型后,检测细胞存活率、细胞内活性氧(ROS)、线粒体膜电位(MMP)、细胞培养液中白介素6(IL-6)和白介素8(IL-8)水平以及血红素加氧酶(HO-1)表达.结果 在500～3000 μmol·L-1浓度范围内,CoCl2可降低HaCat细胞存活率,且CoCl2剂量越大、细胞存活率降低越明显;2000 μmol·L-1 CoCl2能诱导HaCat细胞产生氧化应激反应,使胞内ROS生成增多,MMP降低;CoCl2能诱导HaCat细胞产生炎症反应,使IL-6和 IL-8释放增多;1000～3000 μmol·L-1 CoCl2能上调HO-1的表达.结论 CoCl2在诱导HaCat细胞产生氧化应激反应的同时,也能引起炎症反应,促进IL-6和 IL-8的释放及HO-1表达上调.
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厄贝沙坦联合螺内酯对肾性高血压大鼠血管重塑信号通路的影响
目的 比较厄贝沙坦、螺内酯单用及联合应用对肾性高血压大鼠(RHR)血管重塑(VR)的疗效,并深入探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和醛固酮受体拮抗剂合用影响VR病理过程的作用机制.方法 采用两肾一夹(2K1C)改良造模法制备RHR模型,给予厄贝沙坦或和螺内酯连续灌胃,每两周测定尾动脉收缩压.治疗8 wk后,处死大鼠取血清测定Ⅰ型前胶原羧基端肽(PⅠCP)、Ⅲ型前胶原氨基端肽水平(PⅢNP),测量3级肠系膜动脉中膜厚度/管腔半径比和中膜横截面积/管腔面积比,饱和苦味酸-天狼猩红染色测量动脉中膜胶原纤维面积百分比,免疫组化法测定Ⅰ型胶原、结缔组织生长因子(CTGF)和P-p38MAPK蛋白的表达水平.结果 厄贝沙坦能够有效降低RHR动脉血压,但是加用螺内酯不影响血压调节水平;RHR血管中膜厚度/管腔半径比、中膜横截面积/管腔面积比、血清PⅠCP和PⅢNP、动脉中膜胶原纤维面积百分比、Ⅰ型胶原、CTGF和P-p38MAPK蛋白表达等均明显增加;厄贝沙坦和螺内酯使上述指标减轻,联合用药产生协同作用.结论 厄贝沙坦和螺内酯皆可改善VR,联合应用具有协同效应,其机制可能与两者均可下调P-p38MAPK、CTGF蛋白表达有关.
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褪黑素对长期接受己烯雌酚(DES)大鼠垂体非组织特异性calpains表达及活性调节
目的 研究褪黑素(melatonin)对长期接受己烯雌酚(DES)大鼠垂体非组织特异性calpains表达及活性变化的影响.方法 30只♀Wistar大鼠,实验分5组:组1:腹腔注射葵花油(1 ml·kg-1,每周两次)共计16 wk;组2:腹腔注射己烯雌酚(DES,5 mg· kg-1,每周两次),共计16 wk;组3:腹腔注射DES(5mg·kg-1,每周两次),连续12 wk,之后停止给予DES至第16 周结束；组4和组5：腹腔注射己烯雌酚溶液(1 mg·kg-1,每周两次),连续16 wk,并于实验第13周开始分别同时给予皮下注射褪黑素（0.25 mg·d-1和1.0 mg·d-1）,至第16周结束.使用蛋白质印迹（Western blot）法检测垂体组织μ-和m-calpains表达,采用酪蛋白酶谱法观察不同组别垂体组织胞质及膜成分中μ-和m-calpains的活性变化.结果 长期给予DES垂体组织μ-和m-calpain水平升高,膜成分活性增高,而停止给予DES或同时应用不同剂量褪黑素可不同程度降低μ-和m-calpain水平,抑制两种非组织特异性calpains的激活.结论长期给予♀性Wistar大鼠DES可使垂体组织中calpains表达及激活明显增高,并具有一定的雌激素依赖性.不同剂量的褪黑素可减少calpains表达,稳定胞质中calpains,抑制其转膜激活.
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牛磺酸镁对乌头碱致大鼠心肌细胞心律失常模型钠离子通道的影响
目的 研究牛磺酸镁配合物(taurine magnesium coordination compound,TMCC)对乌头碱所致大鼠心室细胞心律失常模型的钠电流变化的影响,探讨其抗心律失常的作用机制.方法 酶解法分离大鼠单个心室肌细胞,应用全细胞膜片钳技术记录不同浓度TMCC及胺碘酮对正常细胞及乌头碱所致大鼠单个心室肌细胞心律失常模型INa变化.结果 TMCC对正常细胞INa呈浓度依赖性抑制作用.1 μmol·L-1乌头碱使钠电流从(45.56±1.96) pA/pF增加到(59.19±11.49)pA/pF(n=5,P<0.01).24.24 μmol·L-1胺碘酮使电流减小到(34.23±1.33)pA/pF(n=5,P<0.01).TMCC(100,200,400 μmol·L-1)对乌头碱所致的细胞模型INa具有恢复作用,分别恢复为(51.61±5.96)pA/pF,(40.91±6.73)pA/pF,(41.50±5.50)pA/pF.胺碘酮则使之恢复为(40.22±1.47)pA/pF.结论 TMCC能恢复乌头碱增大的钠电流,作用与胺碘酮相当,TMCC对钠电流的抑制作用可能是其发挥抗心律失常的机制之一.
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内源性抗氧化酶在异氟烷预处理离体大鼠心肌保护作用中的变化
目的 观察不同浓度异氟烷预处理离体大鼠心肌的保护作用及其与内源性抗氧化酶变化的关系.方法 建立大鼠离体心脏Langendorff灌流模型,随机分为6组(n=14):空白对照组(CON组)、1.44 MAC异氟烷对照组(ISO组)、缺血/再灌注组(I/R组)、0.72 MAC(I1组)、1.08 MAC(I2组)和1.44 MAC(I3组)异氟烷处理组.除CON组和ISO组外,其余各组大鼠心脏均缺血30 min,再灌注60 min.异氟烷预处理在心脏缺血前25 min时进行,用不同浓度异氟烷充分饱和的K-H液预处理20 min,冲洗5 min.记录平衡末,缺血前即刻,再灌注30、60 min时的心功能指标,测定再灌注末心肌组织中内源性抗氧化酶的活性,计算心肌梗死面积.并检测I2组大鼠心肌在平衡末,缺血前即刻,缺血后即刻及再灌30 min组织中内源性抗氧化酶的活力.结果 心肌缺血/再灌注使离体大鼠心脏的LVEDP明显升高,HR、LVDP、dp/dtmin及dp/dtmax明显降低(P＜0.05).与I/R组比较,再灌注末,I2组和I3组LVEDP和心肌梗死面积均明显降低, HR、dp/dtmin、dp/dtmax以及各抗氧化酶活性明显升高(P＜0.05).与平衡末相比,在缺血后即刻心肌组织各内源性抗氧化酶的活性明显降低;而在再灌注30和60 min时,其活性较缺血后即刻升高(P＜0.05),但仍未达到平衡末水平.结论 异氟烷预处理可以增强内源性抗氧化酶的活性,明显改善心功能,并减少心肌梗死面积,对大鼠离体缺血/再灌注心肌有保护作用.
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钙调素拮抗剂EBB抑制ES-2细胞转移作用机制初探
目的 研究钙调素拮抗剂EBB-O-(4-乙氧基-丁基)-小檗胺体外对人卵巢癌ES-2细胞的转移抑制作用及其机制.方法 采用MTT法测定EBB对ES-2细胞的增殖抑制作用;Transwell小室法分析细胞侵袭能力,细胞损伤实验检测细胞迁移能力;共聚焦显微镜技术检测细胞内[Ca2+]i变化. 结果 EBB对ES-2细胞具有增殖抑制作用,IC50为(13.67±1.56) μmol·L-1,EBB使ES-2细胞的侵袭迁移能力明显下降(P<0.01),伴随[Ca2+]i呈时间及剂量依赖性增高. 结论钙调素拮抗剂EBB可抑制ES-2细胞增殖,降低ES-2细胞的侵袭转移能力,与细胞内游离钙离子浓度增高相关.
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TRAIL及其受体在咖啡因抑制肝癌细胞系HepG2增殖中的作用
目的 探讨TRAIL及其受体在咖啡因(caffeine)抑制肝癌细胞系HepG2增殖中的作用.方法 HepG2细胞分别经caffeine、TRAIL及caffeine+TRAIL作用24 h,采用MTT法检测HepG2细胞增殖抑制情况,根据中效原理进行联合用药效应评价;流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期分布;Western blot法检测caffeine作用不同时间HepG2细胞中TRAIL受体相关蛋白的表达.结果 在1.25～20 mmol·L-1浓度范围内,caffeine明显抑制HepG2细胞增殖;在0.01275～0.2040 μmol·L-1浓度范围内,TRAIL可明显抑制HepG2细胞增殖. Caffeine联合TRAIL在多数效应范围内的合用指数小于1,具有协同作用.Caffeine 5 mmol·L-1和TRAIL 0.0510 μmol·L-1联合用药组HepG2细胞凋亡率明显高于各单独用药组,且两者联合用药对HepG2细胞周期具有明显的影响,使G0/G1期细胞比例明显增加,S期及G2/M期细胞比例明显减少;caffeine 5 mmol·L-1作用HepG2细胞24 h时,其DR4及DR5的表达量明显增加,而DcR1和DcR2的表达无改变.结论 TRAIL在caffeine抑制HepG2细胞增殖过程中具有一定的协同作用,其机制可能与caffeine上调HepG2细胞表面DR4、DR5的表达,联合TRAIL后能够进一步诱导凋亡及调节细胞周期有关.
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IL-1ra-Fcε融合基因在大鼠体内表达条件优化及免疫原性分析
目的 探索基因治疗载体pCI-neo-IL-1ra-Fcε 在大鼠体内的适表达条件及免疫原性.方法 采用气道滴注方式将 pCI-neo-IL-1ra-Fcε载体滴注至大鼠肺部,利用RT-PCR及Western blot方法检测不同剂量(0.25、0.5、2.5 mg·kg-1)载体在不同时间(d 4、d 7、d 20)的表达量,并采用免疫组化方法进行验证.间接ELISA法检测滴注后IL-1ra-Fcε蛋白IgG抗体变化,并对IgG抗体亚型IgG2a和IgG1进行分析.结果 3种不同剂量载体在滴注后d 20均可检测到目的 蛋白表达,2.5 mg·kg-1组蛋白表达量明显高于另外2组; 以0.25 mg·kg-1剂量滴注载体,目的 基因d 4时未见表达,d 7时表达量增加,d 20时达到大值;免疫组化结果显示IL-1ra-Fcε基因在大鼠肺组织中得到有效表达.结论 成功建立pCI-neo-Ira-Feε载体在大鼠体内适表达条件,此载体可诱导机体产生Th1型免疫应答.
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遗传性癫痫大鼠海马内GAT-1和GAT-3表达上调
目的 探讨遗传性癫痫大鼠(TRM)海马内GAT-1和GAT-3 mRNA与蛋白的表达.方法 应用RT-PCR技术检测GAT-1和GAT-3 mRNA的表达;应用Western blot方法检测GAT-1和GAT-3蛋白的表达;应用免疫组化方法定位GAT-1和GAT-3蛋白的分布.结果 TRM大鼠海马内GAT-1 mRNA和蛋白表达均高于正常Wistar大鼠(P<0.01);GAT-3 mRNA表达高于正常Wistar大鼠(P<0.05);GAT-3蛋白表达亦高于正常Wistar大鼠(P<0.01);免疫组化结果显示GAT-1在TRM和Wistar大鼠海马的CA1、CA3和DG区均有明显分布,且在TRM鼠海马的CA1、CA3和DG区中均比在正常Wistar鼠中明显;而GAT-3蛋白只在TRM和Wistar大鼠海马的CA1区中表达丰富,同时,和正常Wistar鼠比较,TRM鼠海马CA1区中GAT-3蛋白的表达明显增加.结论 TRM大鼠海马内GAT-1和GAT-3表达上调可能促进了癫痫的发生,可能是癫痫治疗的靶点.
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LC/MS法测定犬血浆中的水飞蓟宾浓度
目的 建立犬血浆中水飞蓟宾浓度的LC-MS测定方法.方法 取犬血浆400 μl,加200 μl磷酸氢二钠(0.1 mol·L-1)和50 μl内标萘酚(10 mg·L-1),3 ml乙醚萃取后取上清液挥干,100 μl甲醇复溶,离心并取10 μl进行LC-MS测定.色谱条件:色谱柱为ODS-C18柱(2.1 mm×150 mm,5 μm,Phenomenex,USA),流动相为甲醇:2%乙酸水=55 ∶ 45,流速为0.2 ml·min-1;质谱条件:电喷雾离子化(ESI)方式,以选择性负离子方式检测,水飞蓟宾和内标萘酚的选择检测离子质荷比分别为m/z 481.00([M-H]-)和m/z 142.92([M-H]-).结果 水飞蓟宾的线性范围为25～8 000 μg·L-1,定量下限(LOQ)为25 μg·L-1.准确度、精密度及回收率均符合有关要求.结论 本方法专属性强,检测限低,灵敏度高,线性关系良好,方法简便快捷、经济,适用于水飞蓟宾药代及毒代动力学研究.
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Salusin-β对血管平滑肌细胞增殖的作用及其机制研究
目的 研究新的内源性活性肽salusin-β对血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的影响及其作用机制.方法 原代培养大鼠主动脉VSMCs,MTT法测定不同浓度salusin-β(0.1、1、10 nmol·L-1)对VSMCs增殖的影响;Western blot法测定p-ERK1/2蛋白表达;RT-PCR测定c-myc、c-fos基因表达.结果 与对照组相比,salusin-β明显刺激大鼠VSMCs增殖,增加p-ERK1/2蛋白表达,促进c-myc、c-fos基因表达.结论 Salusin-β促进大鼠VSMCs增殖可能与激活ERK1/2途径有关.
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新型Hsp90抑制剂——SNX-2112对大鼠肝药酶活性的影响
目的 研究 SNX-2112 注射液对大鼠肝药酶活性的影响.方法 大鼠分为苯巴比妥钠诱导组、CCl4 抑制组、SNX-2112 高、中、低(10、5、2.5 mg·kg-1)剂量组、生理盐水对照组、空白溶媒组.用紫外分光光度法测定了 SNX-2112 注射液对大鼠肝脏系数、CYP450 含量以及甲醛生成速率的影响.结果 3种剂量 SNX-2112 对大鼠肝脏系数以及蛋白含量的影响都不明显,但均能抑制CYP450 含量.从甲醛生成速率结果看,高、中两种剂量 SNX-2112 均能抑制大鼠氨基比林-N-脱甲基酶活性及红霉素-N-脱甲基酶活性,而低剂量对其影响不明显.结论 SNX-2112 注射液在高浓度对大鼠肝药酶 CYP3A 和CYP2E1 亚型活性有抑制作用.
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腺苷通过内质网应激途径诱导HepG2细胞凋亡的研究
目的 探讨腺苷(ADO)诱导人类肝癌HepG2细胞凋亡的分子机制.方法 将不同浓度的ADO(0～6 mmol·L-1)作用于HepG2细胞36 h,采用MTT法测定ADO抑制细胞增殖效应.将HepG2细胞暴露于不同浓度的ADO(0～4 mmol·L-1)作用36 h或2 mmol·L-1ADO作用不同时间(0～48 h),观察细胞核的形态学改变;观察2 mmol·L-1ADO处理12 h和24 h后细胞周期的变化;观察2 mmol·L-1ADO作用前后Caspase-3和CHOP的亚细胞定位的变化;用Western blot检测不同浓度ADO作用后HepG2细胞Caspase-3,Caspase-4,CHOP,JNK的蛋白表达变化.结果 ADO对HepG2细胞生长有明显的抑制作用,不同浓度ADO(0.5,1,2,4,6 mmol·L-1)处理HepG2细胞36 h后,与对照组相比,相对细胞存活数分别下降13.48%±0.12%, 27.92%±0.25%, 35.21%±0.42%, 51.46%±0.24%, 71.42%±0.58%,呈现剂量依赖性;不同浓度ADO作用36 h或2 mmol·L-1ADO作用不同时间(0～48 h)后,随着ADO浓度的增加或作用时间的延长,HepG2细胞核发生典型核固缩、核碎裂、核分解等凋亡形态学改变;2 mmol·L-1ADO作用12 h或24 h后,细胞周期分析出现亚二倍体峰,提示细胞发生凋亡,对照组、ADD处理12 h及24 h组细胞凋亡率分别为1.55%±0.12%、10.96%±0.07%和21.04%±0.26%;2 mmol·L-1ADO诱导Caspase-3和CHOP表达增加,并从胞质易位进入胞核内;随着ADO浓度的升高,Caspase-4,Caspase-3,CHOP的表达均升高,均呈现剂量依赖性;而JNK的表达则没有变化.结论 腺苷诱导HepG2细胞凋亡与内质网应激途径有关.
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TGF-β1介导的Smads与ERK通路在肺纤维化中的作用及相互关系
丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是体内四大信号转导系统之一,已发现p38、ERK5/BMK1、ERK及JNK/SAPK 4个亚族.它参与介导生长、发育、分裂、分化、死亡及细胞间功能同步等多种细胞过程,其中ERK通路在肺成纤维细胞(FB)增殖过程中起着非常重要的作用.在肺纤维化(pulmonary fibrosis)的进程中,转化生长因子β-1(TGF-β1)介导的Sma-and MAD-related(Smad)与ERK通路,通过对FB等细胞的作用、对多种炎症因子生成的调控以及促进转录因子活化等机制来调节纤维化过程的发生发展.该文就Smads和ERK通路在肺纤维化发病中的作用及两条通路之间的相互关系作一综述.
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阿尔采末病发病机制与表观遗传学研究进展
简要介绍AD神经化学改变的机制、表观遗传学与基因表达的调节和表观遗传学机制在SAD(sporadic Alzheimer's disease,SAD)中的作用结果.近几十年来对AD的基础研究进展,初步揭开了AD深不可测的神经化学改变的谜团,尤其是近些年将SAD复杂的蛋白质表达异常定位在表观遗传学疾病,使AD的发病原因、机制和防治提出了新的策略性方向,随着对表观遗传学生物特性的理解,AD更值得深入的研究.
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Exendin-4与神经退行性疾病的关系
Exendin-4是一种糖尿病新药,也是胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物,能激活GLP-l受体,上调cAMP发挥生理活性.GLP-1受体与神经元可塑性及存活密切联系.Exendin-4还能激活多条信号通路,调节胞内钙离子(Ca2+)稳态,减轻兴奋性毒性,抑制细胞凋亡,促进神经元增生、分化,对神经退行性疾病有治疗作用.该文旨在阐明exendin-4 的神经保护机制,为神经退行性疾病的预防与治疗提供新思路.
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Profilin-Ⅰ与心血管疾病
Profilin-Ⅰ广泛存在于除骨骼肌之外的机体组织,是一种小分子量的肌动蛋白结合蛋白,调节肌动蛋白聚合及解聚过程;参与调节细胞的增殖、分化和运动过程以及信号转导.研究显示,Profilin-Ⅰ的改变可影响内皮细胞及平滑肌细胞等心血管主要构成细胞的迁移、粘附、血管形成、收缩力、信号转导等,在冠心病、高血压、糖尿病等心血管疾病的发生中起重要作用.该文综述profilin-Ⅰ的结构、功能及其在心血管疾病中的研究进展.
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活血、解毒——中药干预AS炎症反应的探索与尝试
动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是缺血性心脑血管疾病共同的病理基础.目前炎症-损伤-反应学说为其主流学说.以抗炎为着眼点,干预炎性反应网络中的一些关键因素,对AS治疗具有重要意义.我们认为中医AS"痰瘀互结,毒邪内生"病机与"炎症-损伤-反应学说"有着本质的联系,是中西医两种理论体系关于AS病机的良好契合点.以干预AS"内生毒邪"或称之为"炎症反应"为切入点,立活血化瘀、清热解毒为法,探讨中医药通过干预炎症反应预防治疗AS疾病的作用,将是具有一定理论价值和实践意义的有益尝试.该文以AS炎症为主线,结合本课题组工作,对中药干预AS炎症反应进行研究思路的分析与探讨.
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鞘磷脂合酶的生物学功能及与动脉粥样硬化的关系
鞘磷脂是细胞膜及血浆脂蛋白中的重要脂质,有着广泛而重要的生物学功能,并与动脉粥样硬化的发生发展密切相关,其含量改变已成为动脉粥样硬化的独立危险因素之一;而鞘磷脂合酶是鞘磷脂合成的关键酶,其表达水平及活性高低直接影响到动脉粥样硬化的病理过程,有可能成为动脉粥样硬化治疗的新靶点.该文就鞘磷脂合酶的结构、生物学功能、在动脉粥样硬化形成过程中的作用,及其作为AS治疗潜在靶点的研究近况进行了全面的综述.
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汉黄芩素对MCF-7细胞胰岛素样生长因子-1的影响
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,严重威胁妇女健康.胰岛素样生长因子(insulin like growth factors,IGFs)在乳腺癌的发生发展过程中起着重要的作用,它参与肿瘤细胞凋亡调控,是癌基因及抑癌基因发挥生物活性的关键环节[1].
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百合皂苷对抑郁模型大鼠HPA轴的影响
抑郁症被称为精神疾病的"心灵感冒",其患病率预计到2020年将跃升到第2位[1].下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic pituitary adrenal axis, HPA轴)在抑郁的发病机制中发挥着重要的作用.
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欧洲越桔提取物对小鼠眼内氧化应激状态的影响
欧洲越桔属于杜鹃花科越桔亚科植物,富含花色苷类化合物.该类化合物具有抗癌[1]、抗氧化[2,3],改善视力疲劳[4]、缓解糖尿病及高血压性视网膜病变[5]等方面的效果.已有研究表明束缚应激 (restraint tress) 下小鼠眼内存在氧化应激[6],然而花色苷对束缚应激下眼内氧化应激状态影响的研究未见报道.
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鞘内注射痛稳素对甲醛致痛大鼠脊髓PKCα与NMDA受体NR1亚单位磷酸化的影响
痛稳素(nocistatin,NST)在疼痛传导和调控中的作用目前已引起了人们的高度重视[1].本研究观察鞘内注射NST对甲醛致痛大鼠脊髓PKC与NMDA受体的磷酸化水平的影响,旨在探讨NST的痛觉调节作用及其机制.
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大蒜多糖对乳鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用
大蒜(Garlic)为百合科葱属多年生草本植物,现代医学研究证明[1]:大蒜具有降血脂、防治冠心病、消炎杀菌、抗肿瘤、保护肝脏、降血压、降血脂和延缓衰老等作用,其作用可能与大蒜多糖(Garlic polysaccharide,GP)有关.GP约占大蒜干物质总量的80％以上,是一种新的食品资源[2].
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下肢缺血模型中微循环功能研究方法的建立
目的 通过建立大鼠下肢缺血模型,探索在整体动物中评价微循环功能的标准,为缺血后微循环功能研究提供实验方法.方法 结扎大鼠一侧股动脉及其分支,建立下肢缺血模型,4 wk后用荧光微球法检查肌肉内血液灌注,血管造影检查侧支循环形成,CD34免疫组化检查毛细血管密度.结果 缺血侧肌肉血流量明显下降,形成部分造影可见的螺丝钻样侧枝血管,毛细血管密度降低.结论 在下肢缺血模型中建立了定量研究微循环功能的方法.
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大鼠心肌细胞分离方法的改进
目的 介绍一种易于判断酶解终点的分离大鼠心肌细胞的方法.方法 成年SD大鼠麻醉后开胸取出心脏,分别采用传统的Langendorff灌流装置和本实验室改进的Langendorff灌流装置,于恒温37℃灌流消化液(含0.6%胶原酶B,0.6% BSA,30 μmol·L-1 Ca2+的台氏液)分离细胞,并采用IonOptix单细胞动缘检测系统检测细胞功能.结果 传统的Langendorff灌流装置分离细胞,酶解时间约13～16 min,但此法终点难以判断,每次分离的细胞质量差别较大,且不耐钙,收缩的稳定性较差.而以改进的Langendorff灌流装置分离细胞易于确定消化终点,细胞成活率大于80%,在含1.8 mmol·L-1 Ca2+的台氏液中存活率也高达50%.给予电压15 V、频率1 Hz、波宽4 ms的持续电刺激时,其在1 000 s内收缩舒张功能稳定.结论 经改造的Langendorff灌流装置分离的心肌细胞成活率高,可控性强,结果稳定,能够更好地用于检测细胞收缩舒张功能的实验.
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幽门螺杆菌黏附MKN45细胞模型的建立与应用
目的 建立幽门螺杆菌(H pylori,Hp)体外黏附MKN45细胞模型,为抗黏附药物的筛选和评价奠定基础.方法 采用FITC荧光素标记Hp,以FITC-Hp菌液荧光密度为指标,分别评价FITC用量、FITC标记时间等关键因素,优化FITC标记Hp佳条件;同时用细胞爬片-革兰染色法确定Hp黏附细胞的佳时间.结果 终浓度为5 mg·L-1的FITC和Hp菌液（浓度为1×106 cuf·ml-1）共同孵育1 h,为FITC标记Hp的适条件;Hp黏附MKN45细胞的佳孵育时间为1 h.通过该模型测定芦荟粗多糖抗黏附活性,显示芦荟粗多糖有效抑制Hp黏附MKN45细胞的浓度分别为1 g·L-1（P<0.05）以及2 g·L-1（P<0.001）,并呈剂量依赖性.结论 FITC荧光标记检测Hp黏附MKN45细胞模型建立并可用于检测化合物抗Hp黏附活性研究.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
