中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
川芎嗪衍生物影响肝星状细胞凋亡作用及其机制研究
目的 研究川芎嗪衍生物H168对大鼠肝星状细胞(Hepatic stellate cells,HSC)凋亡的影响及其作用机制.方法 采用细胞乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒观察药物对LDH活性的影响;MTT实验检测药物对细胞增殖的影响;流式细胞仪AnnexinⅤ/PI双染方法检测药物对细胞凋亡率影响;应用Western blot方法观察药物对凋亡相关细胞因子Bcl-2、Bax和Caspase-3蛋白表达的影响.结果 细胞毒性实验发现当H168作用终浓度低于150 μmol*L-1时,不具有明显细胞毒作用;MTT实验研究发现药物浓度为10 μmol*L-1和25 μmol*L-1具有抑制细胞增殖的作用;流式细胞仪检测药物对细胞凋亡率的影响,发现H168具有促进HSC凋亡的作用,且呈量效关系;Western blot结果显示H168通过提高Bax/Bcl-2蛋白的比值和Caspase-3蛋白表达促进细胞凋亡.结论 H168具有促进HSC-T6凋亡的作用,这种作用的发挥主要是通过提高Bax/Bcl-2蛋白的比值和Caspase-3蛋白的表达实现的.
-
珍珠菜抗肿瘤有效部位对宫颈癌裸小鼠移植瘤的抑制作用
目的 探讨珍珠菜抗肿瘤有效部位ZE4对裸小鼠皮下宫颈癌(HeLa)移植瘤的抑制作用及其分子机制.方法 建立人宫颈癌HeLa裸小鼠移植瘤模型,观察不同浓度的ZE4对移植瘤生长的抑制作用,Western blot法检测 Bax,Bcl-2,p53,p21,EGFR等蛋白的表达情况,免疫组化法检测移植瘤组织中血管内皮细胞膜抗原CD34的表达水平.结果 与对照相比,ZE4对HeLa宫颈癌细胞移植瘤生长有明显的抑制作用,其中低、中剂量组效果尤为明显,抑瘤率分别可达44.57%和48.32%(与对照组相比P<0.01),且这两个剂量组的Bcl-2,EGFR蛋白的表达明显降低(P<0.01),而p53,p21,Bax蛋白的表达量则明显升高(P<0.05),免疫组化结果显示ZE4能有效抑制血管内皮细胞膜抗原CD34的表达.结论 低、中浓度的ZE4对宫颈癌有明显的抑制作用,其抑瘤作用可能与诱导p53等凋亡相关蛋白表达及引起细胞周期阻滞有关,其中抑制血管生成及表皮生长因子EGFR的表达也起了部分作用.
-
银杏内酯B抑制血小板CD40Ligand表达的分子机制研究
目的 探讨银杏内酯B(ginkgolide B)对活化血小板CD40 Ligand(CD40L)的影响以及相关的分子机制.方法 取正常人血分离血小板,用不同浓度银杏内酯B孵育血小板5 min,然后用胶原(collagen)刺激血小板活化.用Western blot分析PI3K表达,Akt磷酸化,CD40L的变化.结果 ①用collagen刺激血小板聚集,银杏内酯B(0.2、0.4、0.6 g*L-1)预处理血小板5 min,血小板聚集率明显降低,聚集率分别为77%,60%和48%.②Western blot结果显示胶原刺激血小板活化后CD40L表达明显增加,银杏内酯B以剂量依赖方式抑制了CD40L表达.③银杏内酯B对胶原刺激的血小板PI3K表达无明显影响.④collagen刺激血小板活化后Akt的磷酸化增加,银杏内酯B抑制了Akt磷酸化.结论 银杏内酯B能够有效抑制collagen诱导的血小板聚集以及CD40L的表达,并明显抑制了Akt磷酸化,表明银杏内酯B能够通过PI3K/Akt信号传导通路抑制血小板活化.
-
三七和栀子有效成分对AD转基因小鼠早期脑内淀粉样蛋白清除作用的研究
目的 研究三七和栀子有效组分(三七总皂苷和栀子苷)对APPV717I转基因小鼠脑内淀粉样蛋白的影响.方法 转基因小鼠♀♂各半,分别随机分为三七和栀子有效成分高剂量组,中剂量组,低剂量组,阳性药安里申组,模型组.阴性对照组为同窝出生的野生型小鼠.小鼠自3月龄开始自主进食给药3个月,进行免疫组织化学、Western blot、ELISA实验,检测海马和皮层区淀粉样蛋白Aβ1-40、Aβ1-42,降解酶IDE和NEP的表达水平.结果 在♀性小鼠各组中,三七栀子中剂量组能够明显降低其脑内Aβ1-42的水平,且淀粉样蛋白的主要降解酶之一IDE的水平也有升高的趋势;而在♂性小鼠各组中,三七栀子的作用并不明显.结论 三七和栀子有效成分可能通过促进Aβ的降解来降低♀小鼠Aβ1-42水平,对♂小鼠作用不明显.
-
熊果酸通过STAT3通路调控胃癌细胞增殖和凋亡
目的 研究熊果酸对环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达或不表达胃癌细胞增殖和凋亡的影响,探讨信号转导与转录活化因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)通路在熊果酸调控胃癌细胞增殖和凋亡中的作用.方法 SGC-7901和MGC-803细胞接种于含10%胎牛血清的RPMI 1640培养液中,常规培养24 h后加熊果酸(10、20、40、80 μmol*L-1),分别培养24、36和48 h,MTT法检测细胞增殖.Hoechst染色观察细胞凋亡的形态变化,流式细胞仪检测细胞凋亡率;免疫印迹法检测STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)、COX-2、半胱天冬酶-3酶原(procaspase-3)的表达.结果 熊果酸剂量和时间依赖性抑制SGC-7901和MGC-803细胞增殖;Hoechst染色显示熊果酸作用两种胃癌细胞后发生了典型的细胞凋亡形态学改变,10、20、40、80 μmol*L-1熊果酸作用SGC-7901和MGC-803细胞24 h后的凋亡率分别为:(4.7±0.4)%和(3.3±0.2)%、(6.4±0.5)%和(4.6±0.3)%、(9.9±1.8)%和(6.8±0.5)%、(14.5±1.7)%和(10.3±1.6)%;熊果酸剂量依赖性抑制SGC-7901和MGC-803细胞中STAT3磷酸化,下调SGC-7901细胞COX-2和MGC-803细胞procaspase-3表达.结论 熊果酸可能通过阻断STAT3通路下调COX-2或procaspase-3表达而抑制胃癌细胞增殖、诱导凋亡.
-
三七皂苷R1调节炎性T细胞亚群保护血管内皮的实验研究
目的 探讨炎性T细胞亚群在胶原酶诱导的血管内皮损伤早期的变化状态及三七皂苷R1的保护作用机制.方法 采用扫描电镜观察ApoE-/-小鼠动脉内皮损伤程度;流式细胞术检测小鼠外周血中CD62Phi、CD62P+CD62E+脱落内皮细胞的比例;胞内外因子染色法检测炎性T细胞亚群分泌TNF-α、IL-17的水平.结果 扫描电镜下,内皮损伤模型组小鼠血管内膜受损明显,内皮脱落面积明显增加,实验组经三七皂苷R1处理后血管内皮偶有脱落(P均<0.05);另外,模型组脱落内皮细胞CD62Phi、CD62P+CD62E+比例明显高于正常对照组,同时,T细胞分泌TNF-α、IL-17的能力明显升高,而实验组脱落内皮细胞比例明显低于模型组,T细胞分泌IL-17的比例下降(P均<0.05).结论 Th17细胞亚群比例升高与血管内皮早期损伤密切相关,三七皂苷R1在保护血管内皮的同时,可选择性地下调Th17细胞亚群比例.
-
黄芩苷对FM1肺炎小鼠肺损伤的作用机制研究
目的 研究黄芩苷对甲型流感病毒性肺炎小鼠肺组织炎性损伤的作用机制.方法 将96只ICR鼠随机分为正常对照组、模型组、利巴韦林组(100 mg*kg-1),黄芩苷组(1 500、750、375 mg*kg-1)[5],每组16只.用流感病毒亚甲型鼠肺适应株A/FM/1/47(H1N1)感染小鼠,制备小鼠流感病毒性肺炎模型,用不同剂量黄芩苷溶液灌胃治疗后,观察肺组织H-E染色切片病理变化,采用RT-PCR测定肺组织c-jun、c-fos mRNA表达,采用Western blot测定肺组织c-jun、磷酸化c-jun蛋白表达,应用ELISA检测肺匀浆炎性细胞因子TNF-α、IL-1β的含量.结果 黄芩苷750、375 mg*kg-1剂量均能明显减轻肺组织炎性损伤;明显降低c-jun、c-fos mRNA的表达(P<0.05,P<0.01),明显降低c-jun、磷酸化c-jun蛋白表达(P<0.01);明显抑制TNF-α、IL-1β的分泌(P<0.01).结论 黄芩苷能够缓解甲型流感病毒诱导的炎性病理损伤,其可能通过抑制流感病毒感染引起的转录因子AP-1高表达而降低炎性细胞因子的分泌水平,从而发挥抗流感病毒感染的作用.
-
白藜芦醇对大鼠海马CA1区诱发癫痫样放电的影响
目的 观察不同浓度白藜芦醇(resveratrol,Res)对癫痫大鼠海马CA1区场电位的影响,为临床研发抗癫痫新药提供理论依据.方法 正常大鼠海马脑片灌流γ-氨基丁酸受体拮抗剂bicuculline引起癫痫样活动以及在正常大鼠右侧海马CA3区注射海人藻酸(KA)建立颞叶癫痫(TLE)大鼠模型,应用离体脑片细胞外场电位记录,刺激辐射层Schaffer侧支通路,在海马CA1区锥体细胞层记录群峰电位(PS)的变化.结果 正常大鼠海马脑片CA1区锥体细胞记录到的场电位为单个PS,分别灌流含有低、中和高剂量(分别为5、15和50 μmol*L-1)Res的ACSF,PS幅度均无明显变化(n=8,P>0.05).灌流bicuculline(30 μmol*L-1)后,记录到的场电位为多个PS的痫样电位,在此基础上灌流低和中剂量的Res,PS幅度和数目没有明显改变(n=8,P>0.05);而灌流高剂量的Res,前4个PS幅度均有明显降低(n=8,P<0.01),PS数目也有明显减少(n=8,P<0.01).在TLE模型大鼠海马脑片上记录到的场电位也为多个PS的痫样电位,灌流低和中剂量的Res,PS幅度和数目没有明显改变(n=6,P>0.05);灌流高剂量Res,前4个PS幅度均有明显降低(n=6,P<0.01),PS数目也有明显减少(n=6,P<0.01).结论 高剂量的Res能部分抑制大鼠海马CA1区诱发癫痫样放电活动.
-
HPLC法测定大鼠血浆中色胺酮的浓度及药代动力学参数
目的 建立测定血浆中色胺酮含量的HPLC法,并用于色胺酮在大鼠体内的药代动力学研究.方法 采用ODS C18色谱柱(4.6 mm×250 mm),流动相为乙腈∶水(47:53),流速为1.0 ml*min-1,检测波长为251 nm,柱温30℃,进样量20 μl,内标物为桂皮醛.按56 mg*kg-1剂量给大鼠灌胃后,用HPLC法测定给药后不同时刻大鼠血浆中色胺酮的浓度.采用DAS 2.1.1软件分析,计算药动学参数.结果 色胺酮在0.0183～1.1712 mg*L-1范围内线性关系良好(r2=0.999),低定量限为0.02 mg*L-1.回收率大于95.0%,其日内、日间RSD均小于8%.大鼠灌胃色胺酮56 mg*kg-1后,♀和♂ T(1)/(2)分别为4.314和5.597 h,Tmax分别为5.2和4.6 h,Cmax分别为1.887和2.620 mg*L-1,AUC0→t分别为12.1和14.70 mg*h*L-1.结论 本方法操作简便,准确,灵敏度高、重复性好,可用于色胺酮血药浓度检测及药代动力学研究.
-
BAPTA-AM对MDCK细胞的保护作用及其机制
目的 观察BAPTA-AM抗D-氨基半乳糖(D-GalN)诱导MDCK细胞损伤作用,探讨其作用机制.方法 采用MTT法,Annexin V-EGFP/PI与Hoechst33342/PI荧光染色,罗丹明123(Rhodamine 123)荧光染色,Caspase-8、Caspase-9活性测定及钙离子载体A23187诱导细胞内高钙等方法,分别测定D-GalN攻击下MDCK细胞活性,细胞凋亡状况,线粒体膜电位(△Ψm)、Caspase-8、Caspase-9活性和细胞内游离钙浓度([Ca2+]i)变化等.结果 BAPTA-AM能明显抑制D-GalN所致的细胞活力下降、减少细胞凋亡、维持△Ψm,抑制Caspase-8、Caspase-9的激活,减轻A23187所致细胞损伤,降低[Ca2+]i.结论 BAPTA-AM通过减轻钙超载,保护线粒体、抑制外源及内源性凋亡通路的激活,发挥抗肾细胞凋亡作用.
-
TGF-β1-Samd3信号转导在星形胶质细胞增殖中的作用
目的 探讨TGF-β1对体外培养的星形胶质细胞增殖的影响及其Smad3信号转导机制.方法 体外培养的原代星形胶质细胞,传代接种后采用SiRNA基因沉默技术,干扰Smad3基因的表达,RT-PCR验证沉默效果,应用免疫荧光技术观察干扰TGF-β1-Smad3通路后对星形胶质细胞增殖的影响.结果 TGF-β1对星形胶质细胞增殖有明显促进作用,并呈现一定的剂量依赖性;成功沉默Smad3基因后,星形胶质细胞的增殖率明显减低;成功沉默Smad3基因能干扰TGF-β1对星形胶质细胞增殖的促进作用.结论 TGF-β1-Smad3信号转导通路对星形胶质细胞增殖起调节作用.
-
吡格列酮对脂多糖刺激的星形胶质细胞白介素-1β的抑制作用及机制
目的 研究吡格列酮(Pio)对脂多糖 (LPS)诱导的星形胶质细胞白介素-1β(IL-1β)抑制作用及JNK信号传导通路对其的影响.方法 ELISA法测定培养液中IL-1β的含量;免疫荧光染色法观察星形胶质细胞IL-1β的蛋白表达;Western blot检测星形胶质细胞磷酸化JNK1和磷酸化c-Jun蛋白表达水平的改变.结果 星形胶质细胞在LPS (10 mg*L-1)刺激下IL-1β的含量、蛋白表达以及磷酸化JNK1、磷酸化c-Jun蛋白水平与正常对照组比较均增高.特异性JNK特异性阻断剂SP600125 (10.0 μmol*L-1)可明显抑制LPS引起的IL-1β产生增加;Pio (0.1、1.0、10.0 μmol*L-1)则可降低IL-1β产生,抑制IL-1β的蛋白表达及下调p-JNK1、p-c-Jun蛋白水平.结论 Pio能明显抑制LPS诱导的大鼠皮层星形胶质细胞IL-1β表达增加,这种作用可能与其下调JNK信号转导通路有关.
-
PI3K/mTOR抑制剂BEZ235抑制HepG2细胞增殖及与阿霉素的协同效应
目的 探讨PI3K/Akt和mTOR双重抑制剂BEZ235对HepG2肝癌细胞增殖和凋亡的影响,并观察BEZ235与阿霉素合用的联合作用.方法 采用MTT法检测HepG2细胞增殖;流式细胞术分析细胞周期变化;AnnexinⅤ-FITC试剂盒检测细胞凋亡;免疫印迹法检测蛋白表达水平.结果 BEZ235 2.5 μmol*L-1～7.5 μmol*L-1能够抑制HepG2细胞的增殖,且抑制作用呈时间和剂量依赖性.HepG2细胞经BEZ235处理后,细胞阻滞于G1期,cyclinD1表达水平下调,而cyclinB1的表达则不受影响.BEZ235明显增强了阿霉素对HepG2细胞的抑制作用,并促进阿霉素下调β-catenin 的表达.结论 BEZ235对人肝癌细胞HepG2的生长具有显著的抑制作用;联合应用BEZ235和DOX协同抑制HepG2细胞的增殖,其机制可能与共同调节β-catenin通路相关.
-
硫酸阿托品拮抗次乌头碱毒性的荧光光谱研究
目的 研究次乌头碱(HA)与牛血清白蛋白(BSA)非共价结合特征,并进一步探讨硫酸阿托品(AT)对HA与BSA结合的影响.方法 模拟人体生理pH条件,应用荧光光谱及紫外光谱技术,确定HA与BSA作用方式、作用力类型及AT对它们结合的影响.结果 HA通过动态猝灭机制导致BSA荧光猝灭.HA与BSA表观结合常数K298Kb=1.10×102、K310Kb=3.18×105 L*mol-1,结合位点数n298K=0.59、n310K=1.24;结合距离4.64 nm;主要作用力为疏水力;HA与BSA的结合反应是一个高温自发过程;HA与BSA结合后色氨酸残基所处微环境疏水性增强.AT使HA与BSA的Kb和n均减小.结论 HA与BSA作用形成一种超分子.AT能降低二者的结合程度,通过减少HA在生物体内的积累,加快代谢,发挥解毒作用.
-
热休克蛋白90在氯化钴对抗血清-葡萄糖剥夺引起的心肌细胞损伤中的作用
目的 观察氯化钴 (CoCl2) 对血清-葡萄糖剥夺(SGD)诱导的H9c2心肌细胞损伤的影响,探讨热休克蛋白90(HSP90)在其中的作用.方法 用SGD的方法处理H9c2心肌细胞,建立缺血性损伤的心肌细胞模型.在SGD过程中同时给予CoCl2处理;在应用SGD和CoCl2之前给予HSP90抑制剂(17-AAG)预处理.处理结束后,检测细胞存活率、HSP90的表达、细胞内活性氧(ROS)以及线粒体膜电位(ΔΨm).结果 SGD处理可引起H9c2心肌细胞损伤,表现为细胞存活率降低、胞内ROS水平升高及ΔΨm丢失.SGD处理还可降低H9c2心肌细胞内HSP90的表达.在50～100 μmol*L-1浓度范围内,CoCl2处理可保护H9c2心肌细胞对抗SGD引起的存活率降低,100 μmol*L-1 CoCl2还可对抗SGD引起的ROS水平升高和ΔΨm丢失.100 μmol*L-1 CoCl2可时间依赖性地促进胞内HSP90的表达.在50～200 μmol*L-1浓度范围内,CoCl2处理可对抗SGD诱导的HSP90表达下调,其中100 μmol*L-1的CoCl2具有强的拮抗作用.17-AAG通过抑制HSP90的作用可明显减弱CoCl2诱导的上述心肌细胞保护作用.结论 CoCl2可保护H9c2心肌细胞对抗SGD引起的损伤,其机制之一与上调HSP90表达有关.
-
糖皮质激素及NAC对腺病毒E1A蛋白上调IL-8及ICAM-1的抑制作用
目的 探讨腺病毒E1A蛋白在致炎因素TNF-α作用下对人肺腺癌细胞(A549)炎症因子IL-8和ICAM-1表达的影响以及地塞米松(DXM)和N-乙酰半胱氨酸(NAC)的干预作用.方法 构建稳定表达E1A蛋白的A549细胞系(E1A+组)及对照质粒转染细胞系(E1A-组).用TNF-α刺激、DXM以及NAC干预细胞,用ELISA检测炎症因子IL-8蛋白的表达,流式细胞术检测ICAM-1的表达.结果 E1A+组在10 μg*L-1的TNF-α作用前后细胞IL-8蛋白浓度分别为(48.49±0.27)ng*L-1和(22 841.75±12.92)ng*L-1,明显高于E1A-组作用前的(1.67±0.07)ng*L-1和作用后的(3 576.04±3.20)ng*L-1,两组相比差异有统计学意义(P<0.01).与TNF-α单独作用组相比,DXM和NAC预作用细胞可明显降低TNF-α诱导下IL-8的高表达,差异有统计学意义(P<0.01).E1A+组在10 μg*L-1的TNF-α作用前后细胞ICAM-1蛋白浓度(荧光强度)分别为17.12±3.32和35.12±3.19,均高于E1A-组作用前0.59±0.09和作用后29.72±3.32,两组相比差异有统计学意义(P<0.01).与TNF-α单独作用组相比,DXM和NAC预作用细胞可明显降低TNF-α诱导的ICAM-1的表达,差异有统计学意义(P<0.01).结论 E1A蛋白能够增加TNF-α诱导下的IL-8和ICAM-1蛋白的表达.DXM和NAC能够明显拮抗TNF-α诱导下的IL-8和ICAM-1的蛋白表达,具有较强的抗炎作用.腺病毒E1A蛋白对NAC及DXM的抗炎作用无明显拮抗作用.
-
川续断皂苷Ⅵ诱导大鼠骨髓间充质干细胞向成骨细胞方向分化的研究
目的 探讨川续断皂苷Ⅵ(akebia saponin D)对大鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)定向诱导分化为成骨细胞的影响.方法 用密度梯度离心结合贴壁培养法分离纯化大鼠骨髓MSCs,选择合适的培养基,传代扩增.采用不同浓度的川续断皂苷Ⅵ对大鼠MSCs定向诱导分化,MTT法观察各组对MSCs的增殖作用并绘制细胞生长曲线;观察MSCs诱导分化过程中成骨细胞内碱性磷酸酶(alkaliphosphatase,ALP)活性;采用ELISA法检测MSCs诱导分化过程中骨钙素(Osteocalcin,OC)的含量;RT-PCR方法检测MSCs诱导分化过程中核心结合因子α-1(Cbfα1)mRNA表达.结果 细胞生长曲线显示各组MSCs数量均随时间延长而增加,中、高浓度的川续断皂苷Ⅵ能明显提高MSCs分化为成骨细胞的ALP活性和骨钙素的含量,且使Cbfα1 mRNA的表达升高.结论 川续断皂苷Ⅵ具有促进大鼠体外MSCs向成骨细胞增殖和分化的作用,这一作用可能与其升高Cbfα1 mRNA的表达有关.
-
二烯丙基二硫抑制人胃癌SGC7901细胞侵袭及相关机制
目的 探讨二烯丙基二硫(diallyl disulfide,DADS)对人胃癌SGC7901细胞迁移和侵袭的影响及其分子机制.方法 划痕愈合和侵袭实验检测DADS对SGC7901细胞迁移与侵袭能力的影响;RT-PCR、Western blot检测DADS作用SGC7901细胞后MMP-9和TIMP-3表达.结果 划痕实验结果显示,15 mg* L-1 DADS处理SGC7901细胞12 h、24 h后,较未处理组划痕距离明显增加(P<0.05),表明DADS可抑制SGC7901细胞迁移.Transwell实验结果显示,15 mg*L-1 DADS处理SGC7901细胞12 h与24 h后,穿膜细胞数分别为(31.9±0.46)、(23.5±0.52)个,较未处理组的(51.6±0.68)、(41.3±0.72)个明显减少(P<0.05),表明DADS可抑制SGC7901细胞侵袭能力.RT-PCR结果显示,15 mg* L-1 DADS处理SGC7901细胞12 h与24 h后,MMP-9 mRNA表达明显下调(P<0.05),而TIMP-3 mRNA表达明显上调(P<0.05).Western blot结果显示,15 mg*L-1 DADS处理SGC7901细胞12 h、24 h、48 h后,MMP-9蛋白表达明显降低(P<0.05),而TIMP-3蛋白表达明显增加(P<0.05).结论 DADS可抑制人胃癌SGC7901细胞迁移与侵袭能力,其机制可能与下调MMP-9和上调TIMP-3有关.
-
和厚朴酚通过抑制脑MPTP开放和调节PARP-1活性保护全脑缺血的作用研究
目的 研究和厚朴酚微乳剂对全脑缺血的影响,探讨其可能的作用机制.方法 用断头法制备小鼠急性全脑缺血模型;用分光光度法观察脑线粒体通透性转换孔(MPTP)开放程度;用荧光法测定聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)活性;用MTT法侧细胞活力.结果 和厚朴酚(7～70 μg*kg-1)单次静注可剂量依赖地增加小鼠断头后喘息次数、降低小鼠脑匀浆液中乳酸的含量,升高脑匀浆液中ATP的含量.和厚朴酚(2.5 μmol*L-1～10 μmol*L-1)可浓度依赖地降低脑组织MPTP的开放,它可浓度依赖地抑制聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP-1)活性,其IC50=76.82 μmol*L-1,和厚朴酚可明显提高缺氧损伤的PC12细胞存活率.结论 和厚朴酚对全脑缺血有保护作用,该作用与其可能减轻缺血状态、抑制能量耗竭和乳酸堆积有关,可能与抑制神经细胞MPTP开放、抑制PARP-1的活性、从而保护神经细胞有关.这些结果为其治疗全脑缺血提供了实验依据.
-
SHR高血压进程中肾脏蛋白表达谱的变化
目的 探讨SHR大鼠在高血压发展进程中,肾脏蛋白表达谱的变化.方法 将SHR随机分为3组:18、24和32周龄,每组各6只,相同周龄的WKY作为对照,两周尾动脉测一次血压,肾脏组织蛋白提取、纯化后做双向电泳分析,图谱经PDQuest软件分析后得到的差异蛋白点用串联飞行时间质谱仪(MALDI-TOF/TOF MS)分析鉴定.Western blot测定肾脏铜锌超氧化物歧化酶、过氧化物酶2蛋白的表达.结果 SHR从6周开始血压持续上升,20周后血压值稳定.双向电泳显示,存在11个差异确定蛋白,其中5个变化蛋白涉及氧化应激方面,分别是NADH脱氢酶[辅酶]黄素蛋白2、过氧化物酶2、铜锌超氧化物歧化酶、谷胱甘肽硫转移酶ω-1、肝再生相关蛋白LRRG07.SHR随着周龄的增加,铜锌超氧化物歧化酶和肝再生相关蛋白LRRG07降低,谷胱甘肽硫转移酶ω-1在18周时就基本消失,而过氧化物酶2及NADH脱氢酶[辅酶]黄素蛋白先下降后上升.存在两个变化蛋白涉及细胞凋亡方面,分别是谷胱甘肽硫转移酶ω-1和α-B晶状体.SHR中α-B晶状体随着周龄的增加,先增加后保持一致.存在3个变化蛋白涉及能量代谢方面,分别是H+ATP运输合酶、V型质子ATP酶亚基E1和ATP合酶(α亚基).SHR在3个不同周龄都是先升高后下降.二氢喋啶还原酶涉及生物蝶呤代谢,而3-羟基蒽醌3,4-双加氧酶参与喹啉酸自环化,随着周龄的增加,SHR中二氢喋啶还原酶下降.Western blot显示SHR肾脏中铜锌超氧化物歧化酶的含量均呈不断下降状态,而过氧化物酶2是先下降后上升.结论 在高血压的进程,我们推测所引起的肾脏损伤与氧化应激、细胞凋亡、生物蝶呤代谢和能量代谢有关.体内调节其相关物质可使高血压恢复到一个动态平衡之中,为不同时期治疗高血压肾损伤提供了一个新的思路.
-
裂褶菌胞外多糖对D-半乳糖致衰老小鼠学习记忆及代谢产物的影响
目的 研究裂褶菌(Schizophyllum commne Fr)胞外多糖(SPG)对D-半乳糖致衰老小鼠各项指标的影响.方法 建立D-半乳糖衰老小鼠模型,以其学习记忆成绩,免疫器官指数,血清、肝、脑中超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量,脑中单胺氧化酶(MAO)活力,肝、脑细胞线粒体DNA含量为指标,对SPG的抗衰老作用进行研究.结果 与模型组比较,SPG可恢复D-半乳糖致衰老小鼠的学习记忆能力;拮抗免疫器官萎缩;提高其血清、肝和脑中SOD活性;减少MDA在体内积累;抑制脑中MAO活性;降低肝、脑细胞线粒体DNA相对含量.适剂量为200 mg*kg-1.结论 高剂量SPG具有明显抗衰老作用(P<0.01),且具有靶向性,对血清和肝组织的抗衰老作用较强,对大脑的改善作用不如前者.
-
Bis(7)-tacrine/tacrine对大鼠DRG神经元延时整流钾通道电流的调制作用
目的 研究乙酰胆碱酯酶抑制剂bis(7)-tacrine/tacrine[bis(7)-tetrahydroaminacrine]对大鼠DRG神经元的延时整流钾通道电流的调制作用.方法 在急性分离的DRG神经元标本上,采用全细胞膜片钳技术记录钾通道电流,研究bis(7)-tacrine/tacrine对DRG神经元延时整流钾通道电流的影响和作用.结果 bis(7)-tacrine对延迟整流钾通道电流IDR具有浓度依赖性的抑制作用,其半量效浓度为(IC50)(0.72±0.05)μmol*L-1,而tacrine抑制的半量效浓度(IC50)(58.3±3.7)μmol*L-1.结论 两种药物对DRG延时整流钾通道电流有浓度依赖性的抑制作用,bis(7)-tacrine的抑制强度高一个数量级,有利于抑制神经元的钾通道过于激活和兴奋,预防胞内钾离子过度丢失而引起的神经元凋亡,起到神经保护的作用.
-
新型血小板GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂Z4A5抗血小板作用的研究
目的 研究血小板GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂Z4A5抑制血小板聚集的活性、稳定性以及对已聚集血小板的解聚作用.方法 采用比浊法测定Z4A5对体外二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)诱导血小板聚集的抑制作用和稳定性及对ADP诱导聚集血小板的解聚作用.结果 Z4A5浓度依赖性的抑制ADP诱导的血小板聚集,半数抑制浓度(50% concentration of inhibition,IC50)为(0.46±0.05)μmol*L-1(n=10,P<0.05);Z4A5在血浆中孵育3 h仍保持85.55%(P<0.05)的活性;10 μmol*L-1 Z4A5在加入ADP诱导聚集的血小板3 min及7 min后的解聚率为分别为22.66%(P<0.05)及30.93%(P<0.01).结论 Z4A5在体外有较强的、稳定的抑制血小板聚集作用,而且对聚集血小板有一定的解聚作用.
-
骨桥蛋白在类风湿性关节炎中的作用
类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种病因不明的慢性进行性多关节炎症为特征的全身性自身免疫性疾病,由于其机制目前尚未完全阐明,临床缺乏有效的治疗方法.骨桥蛋白 (osteopontin,OPN)在RA病人的关节液中明显升高,在自身免疫性疾病中发挥重要作用.动物实验发现OPN基因缺陷小鼠具有明显的抵抗胶原诱发关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)的能力.该文对OPN的研究新进展及其在类风湿性关节炎中的作用作一综述,以增进对OPN生物学功能及其病理作用的了解.
-
以β-分泌酶为靶标的阿尔采末病防治药物研发进展
β-分泌酶作为β-淀粉样蛋白产生的限速酶,被认为是治疗阿尔采末病的靶标之一.抑制β-分泌酶的活性可以降低阿尔采末病关键致病因素β-淀粉样蛋白的生成,阻止β-淀粉样蛋白有害级联反应,从而达到治疗阿尔采末病的目的.目前以β-分泌酶为靶标防治阿尔采末病的药物研发主要有以下几类:一是包括肽类、拟肽类和化学小分子在内的化学药,二是中药和天然产物,另外还有诸如抗体和核酸的生物制剂.该文对以β-分泌酶为靶标的药物研发进展进行了综述.
-
氧化应激在特发性肺纤维化中的作用及其机制研究进展
特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是以弥漫性肺泡炎和成纤维细胞病理性增生终导致肺间质纤维化为病理特征的慢性进展性疾病.IPF发病机制尚未完全明确.成肌纤维细胞(myofibroblast)增多是目前学术界认为为重要的IPF发生致病的主要机制.同时氧化/抗氧化失衡引起的氧化应激反应是其发病重要机制之一.纠正体内氧化/抗氧化失衡能减轻肺纤维化的程度,因此有望成为治疗特发性肺纤维化的一种新方法.该文就近年来氧化应激反应在IPF中的作用及其机制研究进展作一综述.
-
IKKβ结构与功能及其抑制剂研究进展
IκB激酶β(inhibitor kappa B kinase β,IKKβ)是IKK复合物中介导核转录因子(nuclear transcription factor kappa B,NF-κB)活化经典途径的关键亚基.IKKβ活性受到上游激酶调节的同时,也参与调控与多种疾病相关的靶基因,尤其在肿瘤与炎症的发生发展过程中发挥重要作用,在炎症与肿瘤之间搭建了一座桥梁.该文就IKKβ在肿瘤发生发展过程中作用及其抑制剂的研究进展予以综述.
-
内皮素和一氧化氮致血管损伤性疾病的分子机制及药物研发策略
内皮素(endothelin,ET)和一氧化氮(nitric oxide,NO)作为一对为重要的内皮依赖性舒血管因子和缩血管因子,它们的平衡在血管损伤性疾病中的地位越来越引起人们的关注.目前,一氧化氮信号通路和内皮素轴为靶点的药物如硝酸酯类和波生坦(Bosentan)已在临床心血管系统疾病中广泛使用,在恶性肿瘤侵袭转移进程中的良好治疗作用成为新的领域值得期待,对于两者的平衡及其交互通路的研究已成为当前热点.该文着重论述近有关ET和NO平衡及其药物的研究进展,希望能为研究工作者提供参考.
-
香豆素类化合物药理和毒理作用的研究进展
香豆素类化合物是自然界重要的一类天然有机化合物,存在于不同种属的植物中,具有广泛的用途.实验研究发现香豆素具有抗HIV、抗肿瘤、抗氧化、抗炎等多种药理活性,在临床上广泛用于抗凝血和淋巴管性水肿的治疗.近年来的研究发现,香豆素类化合物在啮齿类动物中存在着明显的毒性作用,且具有种属和位点特异性,这与其代谢途径和CYP2A6酶的多态性有关.另外,毒性作用还与给药剂量和给药剂途径密切相关,口服和高剂量给药更容易产生毒性反应.该文综述了近年来有关香豆素及其衍生物在药理和毒理方面的研究进展,以期为香豆素类化合物的研发和临床应用提供帮助.
-
银铃含片的安全性试验研究
银铃含片是以秀山金银花为主的,经过提取加工而成的一种质量可控的中药复方制剂.有清热解毒、疏散风热和清咽利喉之功效.本文报道了按<新药(中药)研究指导原则>对该制剂进行的安全性试验研究结果.
-
阿魏酸钠对老年大鼠学习记忆能力改善作用及机制
尔采末病(AD)是一种慢性原发、进行性脑变性病,病因复杂,发病机制尚不清楚,但有研究表明,AD患者认知功能下降与突触素(SYP)的丢失存在相关性.另有研究表明,神经生长因子(NGF)可促进海马内突触的重建来提高SYP的表达从而改善AD大鼠的学习记忆能力[1].NGF必须与其特异性高亲和力受体酪氨酸激酶受体A(TrkA)结合才能发挥作用,当TrkA受体的膜外部位点与NGF结合后形成TrkA二聚体,自身膜内部酪氨酸残基磷酸化,通过PI3KAkt途径,终启动即早基因和延迟反应基因的转录[2].
-
昆明小鼠焦虑与抑郁动物模型相关性研究:明暗箱实验与悬尾实验
目的 探讨明暗箱实验(light/dark box,LDB)和悬尾实验(tail suspension test,TST)作为动物模型评价昆明小鼠焦虑与抑郁情绪的相关性.方法 成年♂昆明小鼠先后放入明暗穿梭箱和悬尾箱,摄像系统分别记录5 min和6 min内的行为变化,实验间隔1周,实验参数如下:LDB首次由明区进入暗区潜伏期(LDB_Latence)、明区停留时间百分率(LDB_Ltime%)、明区水平运动百分率(LDB_Lcross%)、明区垂直运动百分率(LDB_Lrear%),TST首次出现不动状态潜伏期(TST_Latence)、不动状态百分率(TST_Immobility%);采用因子分析、聚类分析、相关分析、一致性检验和生存分析等多种统计方法进行数据处理.结果 ①因子分析和聚类分析提示,LDB参数反映焦虑情绪,TST参数反映抑郁情绪.②相关分析提示,LDB与TST参数组内具有较好相关性,而组间相关性较差;ICC和Kappa统计参数提示,LDB与TST评价焦虑与抑郁情绪一致性较差.③生存分析提示,LDB与TST半数生存期差异无统计学意义.结论 LDB与TST相关参数各自独立反映了焦虑与抑郁情绪,但两者评价结果的相关性和一致性较差;在解决"特质焦虑与状态焦虑动物模型相关性"及"焦虑与抑郁动物模型相关性"科学问题时,可以考虑建立新型动物模型及综合评价方法或者筛选特质种属实验动物;而在进行药物效应评价时,可以考虑将多种动物模型联合组成"行为组学",根据不同结构维度进行"模式识别"评价.
-
黄芩提取物中黄酮类成分血浆蛋白结合率的测定
目的 建立同时测定黄芩总黄酮部位中4 种黄酮类成分在大鼠血浆中药物浓度的方法,并测定其体外血浆蛋白结合率.方法 平衡透析法测定黄芩黄酮类成分血浆蛋白结合率,以高丽槐素为内标,生物样本用甲醇沉淀蛋白进行预处理,采用HPLC法测定4种黄酮类成分在透析内、外液中的浓度.结果 在低、中、高3 种浓度下,黄芩苷(BL)和汉黄芩苷(WL)的血浆蛋白质结合率随给药浓度的增大而降低(BL:82.03%→77.25%→67.17%;WL:82.24%→76.08%→69.87%),而汉黄芩素(W)和千层纸素A(OA)则呈现非质量浓度依赖性,其平均血浆蛋白结合率分别为 (89.66±1.19)%、(88.56±1.87)%.结论 该文所建立的测定方法简便、灵敏、专属性强.4个黄酮类成分在大鼠体外均有较高的血浆蛋白结合率.
-
肠安康新组方抗溃疡性结肠炎大鼠的机制研究
目的 研究肠安康新组方抗溃疡性结肠炎(UC)大鼠可能的作用机制.方法 制备三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇诱导溃疡性结肠炎(UC)大鼠模型,动物随机分为9组:正常对照组、模型对照组、柳氮磺胺吡啶(SASP)组、肠安康新组方口服给药组(1.12、0.56、0.28 g*kg-1)、肠安康新组方结肠定位给药组(1.12、0.56、0.28 g*kg-1).造模后24 h开始给药,每天1次,连续给药7 d,从造模开始至实验结束共9 d.实验结束后紫外分光光度法测诱导型一氧化氮合酶(Inos)活性、一氧化氮(NO)含量,ELISA法测白介素-8(IL-8)含量,免疫组化法检测c-Jun表达.结果 与模型组相比,肠安康新组方各给药组均可改善升高的Inos、NO、IL-8、c-Jun.结论 肠安康新组方抗UC作用可能与抑制炎症因Inos、NO、IL-8的产生和c-Jun的激活有关.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
