中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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β1-AR对心衰心室肌细胞快激活延迟整流钾电流的调控机制
目的：探讨β1-肾上腺受体(β1-AR)激活对慢性心衰( CHF)豚鼠心室肌细胞快激活延迟整流钾电流( IKr )的影响及机制。方法制备豚鼠CHF模型,采用全细胞膜片钳技术记录心室肌细胞IKr ,观察选择性β1-AR激动剂对CHF心室肌细胞IKr的影响,并采用蛋白激酶A( PKA)及钙调蛋白激酶Ⅱ( CaMKⅡ)抑制剂干预研究其机制。结果β1-AR激动剂扎莫特罗使CHF心室肌细胞IKr减少了(52±8)%,延长动作电位时程。β1-AR阻滞剂CGP20712A完全抑制扎莫特罗对CHF心室肌细胞IKr的减弱作用。应用PKA抑制剂KT5720预处理,扎莫特罗仅使CHF心室肌细胞IKr减少了(28±3)%。应用CaMKⅡ抑制剂KN93预处理,KN93不能减弱扎莫特罗对CHF心室肌细胞IKr的抑制作用。结论β1-AR激活抑制 CHF 心室肌细胞 IKr；心衰时β1-AR 通过PKA通路抑制心室肌细胞IKr ,与CaMKⅡ通路无关。
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NF-κB抑制剂PDTC保护全脑缺血/再灌注大鼠海马损伤机制涉及COX2-PGI2/TXA2通路的初探
目的：探讨NF-资B抑制剂PDTC预处理对全脑缺血/再灌注大鼠海马损伤的作用及机制。方法裔 SD大鼠随机分为4组,即假手术组、全脑缺血/再灌注组( GCIR组)、PDTC 100和200 mg·kg-1组( P100组、P200组)。采用夹闭双侧颈总动脉合并低血压法建立全脑缺血/再灌注模型。 P100组和P200组在缺血前1 h分别给予100或200 mg·kg-1腹腔注射,假手术组及GCIR组给予等容积的生理盐水。 Morris水迷宫检测空间学习记忆能力,HE染色观察大鼠海马神经元形态及数目改变, Western blot 检测 COX2蛋白表达, ELISA测定大鼠海马中PGI2、TXA2含量。结果 GCIR组大鼠寻台潜伏期比假手术组明显延长(P<0.05),P100组和P200组与GCIR组比较明显缩短；P100组和P200组大鼠海马 CA1区神经元核固缩减少,细胞死亡百分率比GCIR组明显减少(P<0.05)；PDTC抑制全脑缺血/再灌注大鼠海马COX2蛋白表达,降低 PGI2/TXA2比值。结论 PDTC对全脑缺血/再灌注大鼠海马损伤具有保护作用,其机制可能涉及抑制NF-资B,下调COX2蛋白表达,降低PGI2/TXA2比值。
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1,3,7,9-四甲基尿酸激活SirT3/AMPK/ACC信号通路减少高脂饮食小鼠肝脏脂肪化
目的：研究嘌呤生物碱1,3,7,9-四甲基尿酸( theac-rine)对高脂饮食小鼠肝脏甘油三酯蓄积的影响,并进一步探讨其作用机制。方法 C57BL/6J小鼠高脂喂养17周诱导单纯性脂肪肝模型,连续6周给予theacrine后,分别对肝组织切片进行 HE 和苏丹 IV 染色,测定肝脏中甘油三酯(TG)水平,用Western blot 法检测肝脏中SirT3蛋白表达、 AMPK 及ACC 蛋白的磷酸化水平。应用compound C 抑制 HepG2细胞中AMPK 磷酸化,检测theacrine 干预后相关蛋白的表达。结果摇Theacrine 能减少高脂饮食小鼠肝脏中TG 水平,改善肝脏脂肪变性状态,增加肝脏中SirT3蛋白表达及 AMPK 和ACC 蛋白的磷酸化水平。抑制细胞内AMPK 的磷酸化后,theacrine 仍能激活SirT3,但抑制了ACC 的磷酸化作用。结论摇Theacrine 对SirT3的激活不依赖于AMPK 的激活,而对ACC 的磷酸化依赖于AMPK 的激活。其改善高脂饮食小鼠肝脏脂肪化的作用可能与激活SirT3/ AMPK/ ACC 信号通路相关。
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瓦他拉尼对乳腺癌耐药蛋白介导的肿瘤多药耐药的逆转研究
目的：观察新型激酶抑制剂类抗癌药瓦他拉尼( vata-lanib)逆转肿瘤细胞多药耐药( MDR)的效果,研究其对乳腺癌耐药蛋白( BCRP)、P-糖蛋白( P-gp)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)的作用,探讨其作用机制。方法应用 MTS 法或SRB法检测瓦他拉尼对耐药细胞与敏感细胞的细胞毒性和逆转 MDR 的效果；分别以罗丹明( Rh-123)、米托蒽醌( MX)、阿霉素( ADR)为P-gp、BCRP、MRP1的荧光底物,应用流式细胞术检测该药对P-gp、BCRP、MRP1外排功能的影响；应用Western blot检测该药对耐药细胞中BCRP蛋白表达水平的影响,并研究其对细胞增殖相关信号分子的影响；应用qRT-PCR检测其对耐药细胞中BCRP基因表达水平的影响；通过超速离心法制备BCRP转运蛋白的粗膜,检测瓦他拉尼对BCRP的ATPase活性的影响。结果无毒剂量的瓦他拉尼(5μmol·L-1)可有效逆转BCRP高表达的肿瘤细胞株HEK293/ABCG2对MX、ADR和托泊替康( TOPT)的耐药,而对P-gp高表达的肿瘤细胞株K562/A02和MRP1高表达的肿瘤细胞株HEK293/ABCC1的耐药无逆转作用。该药能够下调耐药肿瘤细胞的BCRP基因和蛋白的表达水平,并具有时间和剂量依赖效应,但对BCRP外排MX的功能无明显抑制作用。该药可以激活BCRP的ATPase活性,但并不改变BCRP 的构象,对耐药和敏感细胞中AKT 和ERK 的表达及其磷酸化水平也均无明显影响。结论摇瓦他拉尼可有效、特异地逆转BCRP 介导的肿瘤MDR,其机制可能是通过下调耐药肿瘤细胞中BCRP 基因和蛋白的表达来达到逆转 MDR 的效果。
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基于UPLC-TOF-MS研究冰片对丹参酮ⅡA在大鼠体内药代动力学的影响
目的：运用超高效液相色谱/四级杆飞行时间质谱( ultra performance liquid chromatography time-of-flight mass spectrometer)技术,研究口服不同剂量的冰片对丹参酮ⅡA大鼠体内药代动力学的影响。方法大鼠分别口服丹参酮IIA及丹参酮IIA加冰片混悬液,用UPLC-TOF-MS方法检测丹参酮IIA的血药浓度,用DAS软件拟合,计算相关药动学参数。结果检测丹参酮IIA在血浆中0.6~0.01 mg·L-1线性良好(r=0.999,n=7)。不同剂量的冰片与丹参酮ⅡA联合使用可明显增大丹参酮ⅡA的血药浓度( Cmax ),同时药时曲线下面积(AUC)明显增加,特别是15 mg·kg-1冰片对丹参酮ⅡA药代动力学产生明显影响。结论冰片与丹参酮ⅡA的配伍合用可以明显提高丹参酮ⅡA的吸收,增加丹参酮ⅡA的口服生物利用度,表明复方丹参中丹参和冰片配伍的科学性,显示二者相须相使的配伍关系。
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人结肠癌HT-29移植瘤不同生长阶段微血管密度及相关因子的表达研究
目的：探讨CD31、CD105、HIF-1α、VEGF在人结肠癌HT-29裸鼠移植瘤不同生长阶段的表达。方法建立裸鼠移植瘤模型,分别在肿瘤体积<100 mm3、100~300 mm3、>300 mm3剖取组织,用免疫组化 Envision 两步法检测CD31、CD105、HIF-1α、VEGF蛋白的表达。结果 HT-29裸鼠移植瘤体积在<100 mm3、100~300 mm3、>300 mm3时, CD31标记的MVD( CD31-MVD)分别为37.40±4.17、18.80±1.72、14.20±2.23；CD105标记的 MVD(CD105-MVD)分别为22.80±3.54、15.60±1.35、10.20±2.48；VEGF的阳性表达率分别为26.20%±0.83%、40.73%±6.29%、13.41%±1.20%；HIF-1α的阳性表达率分别为3.20%±2.97%、11.89%±1.94%、80.62%±3.47%。不同体积组间,CD31-MVD、CD105-MVD、VEGF阳性表达率、HIF-1α阳性表达率差异均具有显著性(P<0.01)。结论 HT-29裸鼠移植瘤在不同生长阶段时,组织内微血管密度及血管相关因子的表达情况不同。微血管密度、VEGF、HIF-1α的表达与肿瘤体积存在一定的相关性。
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新型免疫抑制剂SYL934的抗皮肤移植排斥反应研究
目的：探讨新型免疫抑制剂SYL934对皮肤移植排斥反应的影响。方法采用体外 HTRF-IP1( Homogeneous Time-Resolved Fluorescence-IP1)方法,检测SYL934的活性磷酸酯 SYL934-P 对鞘氨醇-1-磷酸1型受体( sphingosine-1-phosphate receptor 1, S1P1)及鞘氨醇-1-磷酸3型受体(sphingosine-1-phosphate receptor 3, S1P3)的激动活性,采用体内大鼠外周血淋巴细胞检测实验考察SYL934的体内免疫抑制作用,采用大鼠心率检测实验考察SYL934对心率的影响,通过小鼠异体皮肤移植实验考察SYL934对皮肤移植排斥反应的影响。结果 SYL934的活性磷酸酯 SYL934-P能够在体外选择性激动S1P1而非S1P3,单次灌胃给予SD大鼠SYL934能够明显降低大鼠外周血淋巴细胞数量,发挥明显的免疫抑制效应,而不会影响大鼠心率。每天灌胃给予小鼠SYL934可以明显提高小鼠皮肤移植模型中移植皮片的存活率。结论 SYL934具有较好的体内外生物活性,具有开发成为抗皮肤移植排斥反应药物的应用前景。
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白藜芦醇对K562白血病细胞抑制增殖和诱导分化的作用
目的：探索白黎芦醇对K562白血病细胞株的抑制增殖和诱导分化作用。方法不同浓度的白黎芦醇处理K562白血病细胞6 d后，利用半固体集落生成实验检测K562白血病细胞集落数；通过细胞免疫化学法和Western-blot 法检测分化相关转录因子GATA-1和PU.1蛋白表达情况；流式细胞术检测分化相关抗原CD11b、CD14和CD42b阳性细胞的表达率。结果白黎芦醇能够降低 K562白血病细胞集落数，且呈剂量依赖性( P<0.05)；提高分化相关转录因子GATA-1和PU.1蛋白表达水平，升高K562细胞分化相关抗原CD11b、CD14、CD42b的表达阳性的细胞率，呈剂量依赖性( P<0.05)。结论白黎芦醇可能通过上调 GATA-1和PU.1蛋白表达和升高CD11b、CD14和CD42b表达阳性的细胞率，诱导K562细胞向红系、粒系和巨核系方向分化，并抑制其增殖。
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重组组蛋白去乙酰化酶2-pEGFP-C2质粒的构建及表达
目的：将组蛋白去乙酰化酶2( HDAC2)基因克隆入pEGFP-C2载体,探讨构建的质粒转染进非洲绿猴肾成纤维细胞COS-7株相关蛋白和mRNA的表达及蛋白分布部位的情况。方法从人肝癌细胞( HepG2)中获得组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)的cDNA,采用Xho I和 BamH I双酶切,用T4连接酶将该 cDNA 连接 pEGFP-C2质粒,将构建成功的pEGFP-C2-HDAC2质粒经PCR、限制性内切酶酶切和测序鉴定后转染非洲绿猴肾成纤维细胞( COS-7),荧光显微镜下观察绿色荧光蛋白表达, RT-PCR和Western blot鉴定HDAC2的表达。结果双酶切鉴定可见HDAC2质粒片段,转染重组质粒后可观察到绿色荧光蛋白的表达,PCR结果可检测到HDAC2 mRNA表达,同时 Western blot可检测 HDAC2蛋白和GFP 蛋白的表达。结论成功构建了重组 pEGFP-C2-HDAC2表达质粒,HDAC2蛋白可与绿色荧光蛋白在COS-7细胞中融合表达。
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分泌型簇蛋白在肺动脉高压大鼠中的表达变化
目的：探讨分泌型簇蛋白( secretory clusterin, sCLU)在野百合碱( monocrotaline, MCT)诱导肺动脉高压( pulmona-ry arterial hypertension, PAH)大鼠肺组织和血浆中的表达变化。方法30只裔 Sprague Dawley ( SD)大鼠随机分为对照组(n=6)和MCT组(n=24),MCT组给予腹腔注射60 mg· kg-1 MCT,对照组(n=6)注射同体积的生理盐水。分别检测注射MCT后1、2、3、4周大鼠肺组织中sCLU的mRNA和蛋白质水平的表达变化、sCLU在肺血管中的定位情况及血浆中sCLU浓度的变化。结果 sCLU的mRNA和蛋白表达在MCT组大鼠肺组织中呈时间依赖性的明显升高,并且其主要定位于重构肺小动脉的胞质及细胞外基质中；sCLU的血浆浓度随PAH的进展而逐渐升高,且其与肺血流动力学指标及右室肥厚指数均呈正相关。结论 sCLU在MCT诱导PAH大鼠的肺组织和血浆中表达明显升高,它可能在肺血管重构过程中发挥着重要的作用,并可能是反应PAH严重程度的生物标志物。
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改善氧化应激平衡和逆转NET及5-HTT表达异常涉及文拉法辛的抗抑郁作用
目的：探讨文拉法辛抗慢性不可预见刺激所致大鼠抑郁症作用与氧化应激和海马去甲肾上腺素转运体( norepi-nephrine transporter,NET)、5羟色胺转运体(serotonin trans-porter,5-HTT)表达的关系。方法裔SD大鼠80只,根据开场实验得分分为4组,即正常对照组( NG)、模型组( MG)、文拉法辛处理的正常对照组( VNG)和文拉法辛处理的模型组( VMG)。采用孤养结合慢性不可预见刺激( chronic unpre-dictable stress,CUS)方法建立大鼠抑郁模型；给药组每天给予文拉法辛(23.4 mg·kg-1·d-1),NG和MG组每天给予同体积溶剂。采用强迫游泳( force swimming)实验评价大鼠的抑郁行为,生物化学方法检测大鼠血清的超氧化物岐化酶( superoxide dismutase,SOD)活性与丙二醛( malondialdehyde, MDA)含量,实时定量RT-PCR分析海马5-HTT、NET的mR-NA表达, Western blot 测定海马5-HTT、NET 的蛋白表达。结果相对于NG组,MG组大鼠在强迫游泳实验中的不动时间明显增加,SOD活性降低,血清MDA含量升高,海马5-HTT表达明显下降,而NET的表达明显升高。文拉法辛干预能阻遏CUMS诱导的上述变化；文拉法辛处理对正常对照大鼠的行为、SOD、MDA和5-HTT及NET表达无明显影响。结论文拉法辛抑制CUS诱导大鼠出现焦虑抑郁样行为的机制至少部分与其改善脑内氧化应激平衡,逆转5-HTT和NET异常表达有关。
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黄芩苷对皮肤鳞癌细胞生长和迁移能力的影响
目的：探讨黄芩苷对人皮肤鳞状细胞癌A431细胞增殖及迁移能力的影响及其机制。方法50 mg · L-1黄芩苷孵育A431细胞,Western blot检测细胞中cofilin-1蛋白的表达水平；设计合成cofilin-1特异性siRNA并转染A431细胞,使用CCK8法检测细胞增殖活性,细胞划痕试验检测细胞的迁移能力。结果 Western blot结果显示,与对照组相比,细胞cofilin-1蛋白表达下降了49.3%；单独黄芩苷处理和cofi-lin-1-siRNA沉默均可抑制A431细胞生长与迁移,合并cofi-lin-1-siRNA则明显增强黄芩苷的作用效能。结论黄芩苷可有效降低肿瘤细胞的增殖活性和迁移能力,cofilin-1基因可能成为增强药物作用的调控靶点之一。
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肉苁蓉多糖对东莨菪碱所致学习记忆障碍模型小鼠在突触可塑性方面的保护作用
目的：研究肉苁蓉多糖( CDPS)对东莨菪碱所致学习记忆障碍小鼠在突触可塑性方面的改善作用。方法昆明小鼠随机分为6组,分别为东莨菪碱模型组、正常对照组、CDPS小剂量(25 mg·kg-1)组、CDPS中剂量(50 mg·kg-1)组、CDPS大剂量(100 mg·kg-1)组和阳性对照组。除正常对照组外,其他组小鼠口服给CDPS 6周,并于Morris水迷宫训练第4天前腹腔注射东莨菪碱4mg·kg-1,30 min后进行行为学指标测定,包括Morris水迷宫和跳台试验。处死取脑海马组织,运用Western blot技术及RT-PCR比较小鼠海马区GAP-43, SYP以及PSD-95的蛋白水平及基因水平的表达差异,并用透射电镜观察海马CA3区突触数量与相关结构的变化。结果 CDPS (25、50、100 mg·kg-1)组小鼠与正常对照组小鼠在水迷宫实验的潜伏期明显短于模型组小鼠,而且在Q3象限的时间明显大于模型组小鼠。 CDPS (50、100 mg·kg-1)组小鼠跳台实验中的错误次数与模型组小鼠相比减少。 Western blot与RT-PCR实验结果显示,模型组小鼠海马区GAP-43、SYP的表达水平与正常对照组比较明显降低。 CDPS (25、50、100 mg·kg-1)组小鼠海马区SYP的表达较模型组明显增高,CDPS (25、50 mg · kg-1)组小鼠海马区GAP-43的表达水平较模型组明显增高,PSD-95的表达在不同组中没有明显变化。后,我们观察小鼠海马CA3区的超薄切片发现,CDPS可以使CA3区突触数量增多。结论东莨菪碱可以造成小鼠学习记忆障碍模型,并使小鼠海马区相关蛋白表达异常,由此引起突触可塑性的变化,进而导致学习记忆能力的改变。而CDPS能够提高SYP与GAP-43的表达,增多突触数量,使突触可塑性有所恢复,并且改善小鼠的学习记忆能力。
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NO/cGMP信号通路在鞘内吗啡预处理减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤中的作用
目的：探讨NO/cGMP信号通路在鞘内吗啡预处理减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤中的作用。方法大鼠建立鞘内置管的模型。随机分为9组,每组6只：SHAM组(假手术组)、CON组(对照组,生理盐水)、ITMP组(鞘内吗啡预处理,3μg·kg-1)、L-NAME+ITMP组(一氧化氮合酶阻断剂+鞘内吗啡预处理)、ODQ+ITMP组(鸟苷酸环化酶阻断剂+鞘内吗啡预处理)、KT5823+ITMP组(蛋白激酶G阻断剂+鞘内吗啡预处理)、L-NAME组、ODQ 组、KT5823组。 IT-MP组于心脏缺血前,鞘内注射吗啡10μl 5 min,间断5 min,重复3次；CON组以相同的方式注射生理盐水；L-NAME+ITMP组、ODQ+ITMP组、KT5823+ITMP组分别于吗啡预处理前10 min 鞘内注射 L-NAME(30 nmol,10μl)、ODQ(11 nmol,10μl)、KT5823(20 pmol,10μl)；L-NAME组、ODQ组、KT5823组为阻断剂自身对照组。除SHAM组行假手术操作不做其他处理,其余各组大鼠均行左冠状动脉缺血30 min,再灌注120 min 诱导心肌缺血/再灌注损伤。观察指标包括：血流动力学指标；心肌缺血危险区( AAR )、梗死区( IS )的体积、心肌梗死面积以IS/AAR表示。结果与CON组相比,ITMP组的IS和IS/AAR均明显下降(P<0.01)；与ITMP组比较,L-NAME+ITMP组、ODQ+ITMP组、KT5823+ITMP组的IS和IS/AAR均升高( P<0.01)。与SHAM组比较各组MAP和 RPP在缺血30 min降低(P<0.05),与基础值比较,除SHAM组外,其余各组MAP和RPP在缺血30 min降低(P<0.05)。结论 NO/cGMP的信号通路可能参与介导鞘内吗啡预处理,对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用。
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PTPMeg2抑制NIH3 T3/STAT3 CA细胞模型STAT3转录活性的研究
目的：探讨磷酸酶 PTPMeg2对 NIH3T3/STAT3CA细胞模型的增殖及 STAT3转录活性的影响。方法构建STAT3异常突变的细胞模型 NIH3T3/STAT3CA,MTT法和裸鼠异体移植瘤实验分别用于观察 PTPMeg2对 NIH3T3/STAT3CA细胞体外和体内增殖的影响,免疫共沉淀实验用于PTPMeg2与STAT3CA相互作用的研究,双荧光素酶报告基因法用于转录活性的研究。结果 PTPMeg2对NIH3T3/STAT3CA细胞在体外和体内都具有增殖抑制作用,与对照组比较均具有明显的统计学意义。 PTPMeg2对 NIH3T3/STAT3CA细胞的转录活性具有抑制作用,而PTPMeg2的突变体( PTPMeg2C515S)和 ShPTPMeg2则无效。结论 PT-PMeg2对NIH3T3/STAT3CA细胞具有增殖抑制作用,其作用机制可能与抑制STAT3的转录活性有关。
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葫芦素E抑制HeLa细胞mTORC1的活性并诱导细胞自噬
目的：研究葫芦素E诱导HeLa细胞发生细胞自噬的作用机制。方法改良MTT法测定葫芦素E对HeLa细胞增殖的影响，免疫印迹法检测mTORC1下游信号蛋白的磷酸化以及自噬相关蛋白的表达。结果葫芦素 E对 HeLa细胞增殖有剂量依赖性抑制作用，其24 h 的 IC50为4.01μmol·L-1。通过对mTORC1底物磷酸化水平的检测发现，葫芦素E对p70S6K的磷酸化(活化)作用有明显的剂量和时间依赖性抑制作用。同时，葫芦素E增加自噬小体标志物LC3-Ⅱ的表达，氯喹能进一步提高其水平；葫芦素E还能降低p62/SQSTM1的水平，表明诱导了完整的细胞自噬过程。细胞自噬的诱导与mTORC1下游底物ULK1 S757磷酸化水平的下降有正相关性。结论葫芦素 E 可能通过抑制mTORC1活性而诱导细胞发生自噬作用。
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呫吨酮并吡啶衍生物XP-16诱导人肺癌A549细胞凋亡
目的：探讨呫吨酮并吡啶衍生物5,9-二(2-吡咯烷基乙酰氨基)-7H-吡啶并[4,3-c]呫吨-7-酮(XP-16)对人肺癌A549细胞的抗肿瘤作用及其可能作用机制。方法通过MTT法、细胞形态学和克隆实验观察XP-16对A549细胞增殖的影响；应用Hoechst 33258和PI双染法观察细胞凋亡；荧光分光光度计检测细胞内钙([Ca2+]i)及线粒体膜电位；qRT-PCR检测Bad和金属硫蛋白1A(metallothionein 1A,MT-1A) mRNA表达。结果 XP-16能抑制A549细胞增殖,呈剂量和时间依赖性。 XP-16作用A549细胞24 h后,A549细胞出现染色质聚集、核碎裂等典型的凋亡形态学改变；随XP-16剂量的增加,A549细胞凋亡百分率逐渐增大。 XP-16作用后,A549细胞的[ Ca2+] i 和线粒体膜电位降低、Bad 和MT-1A mRNA的表达增加。结论 XP-16具有诱导A549细胞凋亡的作用,可能与其降低[ Ca2+] i 和线粒体膜电位有关。 MT-1A表达的上调可能是[Ca2+]i 降低的结果。
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17β雌二醇对氯胺酮诱导皮层神经元凋亡的影响
目的：研究17β雌二醇对氯胺酮诱导的原代培养皮层神经元凋亡的影响。方法原代培养大鼠皮层神经元,分别给予不同浓度的氯胺酮及17β雌二醇培养24 h,MTT法检测神经元的存活率,显微镜下观察神经元的形态变化, TUNEL法检测神经元调亡,Western blot法测定pAkt蛋白的表达。结果与对照组比较,氯胺酮能剂量依赖性降低神经元存活率。与氯胺酮组比较,17β雌二醇能剂量依赖性提高神经元的存活率。100μmol·L-1氯胺酮组显微镜下神经元数量减少,胞体立体感消失,细胞轮廓不清,神经元轴突断裂,TUNEL阳性神经元明显增加, pAkt表达明显降低。0.1
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莫西沙星联合头孢哌酮/舒巴坦对耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌防耐药突变浓度的研究
目的：在体外探讨莫西沙星( MFX)、头孢哌酮/舒巴坦( CFS)单用及联合使用对耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌( CRAB)防耐药突变浓度( MPC)的影响,为防止细菌耐药的产生提供理论依据。方法采用棋盘法设计,微量肉汤稀释法测定抗菌药物对20株临床分离 CRAB的低抑菌浓度( MIC),计算部分抑菌浓度( FIC)指数。用肉汤富集浓度为1013 CFU· L-1 CRAB,采用琼脂平板稀释法测定 MFX 和CFS单用及联合使用对20株临床分离CRAB的MPC,并计算相应的选择指数( SI)。结果 MFX联合CFS后,主要表现为协同和相加作用,无拮抗作用。 MFX和CFS单用对上述20株CRAB的选择指数分别为：4~128、8~64,两者联合后选择指数下降为：1~8、4~16,联合用药较单独用药选择指数分别下降2~16、2~4倍。结论 MFX与CFS联用后,均可降低其单用对CRAB的MPC,缩小耐药突变选择窗,防止耐药突变菌株的产生。
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抑制Bmi-1基因表达对鼻咽癌细胞生物学行为的影响
目的：利用小干扰RNA技术沉默Bmi-1基因的表达,探讨其对人鼻咽癌CNE-1生物学行为的影响。方法设计并化学合成了针对Bmi-1的小干扰RNA,转染具有高转移性的CNE-1细胞,利用 qRT-PCR 和 Western blot 分别检测Bmi-1基因 mRNA 和蛋白的表达水平。体外通过 Transwell小室、Matrigel胶模型﹑流式细胞术,观察Bmi-1被沉默后对鼻咽癌细胞株CNE-1生物学行为的影响。结果 qRT-PCR和Western结果显示,Bmi-1-siRNA转染组Bmi-1基因的表达水平被有效抑制。与对照组相比, Bmi-1-siRNA转染组的细胞侵袭迁移力明显下降,细胞被阻滞在 S期。结论抑制Bmi-1基因的表达可有效降低CNE-1细胞侵袭迁移的能力。
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成人骨髓间充质干细胞体外向视网膜细胞的诱导分化
目的：研究取材于成人骨髓的间充质干细胞在一定诱导条件下向视网膜神经细胞的分化。方法成人骨髓经密度梯度离心得到的细胞，根据其高黏附特性体外培养获得间充质干细胞。利用流式细胞仪分析其细胞表型，在体外诱导使其向视网膜神经细胞分化并用免疫荧光法进行鉴定。结果从骨髓中分离培养的细胞具有成纤维细胞样形态，贴壁生长，表型相对均一，表面标志为CD90、CD44、CD147阳性；而CD34、CD38、CD45、CD14、HLA-DR阴性。体外诱导后可以得到表达nestin(神经干细胞标志物)、GFAP(神经胶质细胞标志物)和Rhodopsin(视网膜光感受器细胞标志物)阳性的细胞。结论从人骨髓中分离培养得到的间充质干细胞具有向视网膜神经细胞分化的潜能。
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701跌打镇痛膏活血化瘀实验研究
701跌打镇痛膏主要由土鳖虫、草乌、马钱子、大黄、水杨酸甲脂等14味药物组成，具有活血止痛，散瘀消肿，祛风胜湿的功效，临床上主要应用于急、慢性扭挫伤，慢性腰腿痛，风湿关节痛等病症，是中国外用贴膏类出口第一产品。虽然701跌打镇痛膏已经上市销售多年，在临床上也取得了一定的疗效，但是其活血化瘀作用目前尚未见相关实验报道。为进一步明确701跌打镇痛膏的活血化瘀作用，了解其作用特点而进行本研究。
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异甘草素和3-甲氧基异甘草素对人肝癌Bel-7402细胞的抗癌活性
肝癌多药耐药( MDR)不仅限制了化疗效果,也是导致肝癌复发转移的重要原因,如何逆转多药耐药性已是肿瘤药物干预研究的热点。人肝癌Bel-7402细胞株作为一种体外模型,在新型抗癌候选药物研究中较为常用。国内学者利用此种模型从天然药物中筛选出了对肝癌Bel-7402细胞具有明显抑制活性的黄芩苷、虫草素、蜂毒素、蛇葡萄素、川芎嗪等天然活性成分,并探讨其在肝癌的辅助治疗、逆转耐药性等方面的应用价值[1-4]。本课题组研究发现,甘草查耳酮成分异甘草素( isoliquiritigenin, ILG)对人宫颈癌SiHa细胞具有明显的抑制增殖和促进凋亡活性,并对正常细胞的毒性低,从而显示较好的先导化合物的潜力[5]。本研究参照前期研究方法[6]对天然化合物ILG及其衍生物3-甲氧基异甘草素(3-OM-ILG)进行人工合成制备,并应用人肝癌 Bel-7402细胞为体外模型,用MTT法和流式细胞仪法对两种化合物的抗肝癌活性及促进癌细胞凋亡作用进行对比研究。
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口服钩藤总碱对高血压大鼠的肝毒性
中药钩藤的主要有效部位是生物碱。研究表明[1]，钩藤总碱有抗高血压作用。考虑到抗高血压治疗需长期用药并且钩藤总碱主要经肝代谢，实验考察了钩藤总碱对肝脏和肝功能的影响。
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金黄地鼠高脂血症模型胆固醇代谢紊乱的生物标志物的研究
目的：建立金黄地鼠高脂血症模型，并对胆固醇代谢紊乱的分子机制进行探讨。方法金黄地鼠随机分为正常和模型组，正常组饲常规饲料，模型组饲高脂饲料，连续诱导4周。酶法检测血脂水平和 CYP7A1活性，荧光实时定量PCR技术探讨金黄地鼠高脂血症模型胆固醇代谢紊乱的分子机制。结果金黄地鼠经高脂饲料诱导后与对照组比较，血清TC、LDL-C和TG明显升高，肝脏TC、TG明显增加。机制研究表明，模型组 CYP7A1活性明显降低，肝脏 LDL-R、SREBP-2、CYP7A1和LXRα表达下调，肝脏FXR表达上调。结论金黄地鼠经高脂饲料诱导后可形成以TC、LDL-C、TG升高为特征的高脂血症模型， LDL-R、SREBP-2、CYP7A1、FXR和LXRα既是金黄地鼠高脂血症模型胆固醇代谢紊乱的生物标志物，也是抗高胆固醇血症药物的作用靶标。
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当归-红花不同配比对血虚小鼠补血作用的比较研究
目的：观察当归、红花两药味不同配比对血虚小鼠的补血作用差异，优选当归-红花配伍补血作用的佳配比。方法采用乙酰苯肼与环磷酰胺联合造模法复制小鼠血虚模型。基于多指标综合指数法，首先以《中医方剂大辞典》数据库中出现频次高的当归-红花1：1配比为代表，优选当归、红花配伍补血作用的佳浓度；然后采用优选的佳浓度来观察当归、红花不同配比的补血作用变化规律。结果在3个不同浓度(分别为当归、红花临床等效量的1、3、5倍)下，当归-红花剂量为临床等效量时的总补血效应好；在当归、红花的9个不同配比(1：0、4：1、2：1、3：2、1：1、2：3、1：2、1：4和0：1)中，以当归-红花1：1的总补血效应好。结论与中医方剂中使用当归、红花1：1频次高的用药规律相一致，为现代临床更有效应用当归与红花提供了科学依据。
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加味四逆散分时给药对慢性应激大鼠生物节律的影响
目的：研究中药复方加味四逆散( JWSNS)分时给药对慢性应激大鼠生物节律的影响。方法采用慢性不可预知轻度应激建立慢性应激大鼠模型。运用余弦节律分析法观察分析慢性应激大鼠昼夜体温节律、血清5-羟色胺(5-hy-droxy tryptamine,5-HT )、褪黑素( melatonin, MT )、皮质酮( corticosterone,CORT)分泌及其节律的变化以及 JWSNS的影响。血清5-HT、MT、CORT含量测定采用酶联免疫吸附试验。结果 JWSNS 3个给药组对模型大鼠体重增长缓慢现象没有抑制作用,但可以提高模型大鼠糖水偏爱度(P <0.01),表明JWSNS具有抗抑郁的效应。慢性应激使大鼠昼夜体温波动加剧,白昼体温更低,夜间体温更高,并且这种现象在谷值方面表现得更为明显。 JWSNS酉时、卯酉分时给药对此现象具有抑制作用(P<0.05,P<0.01),且酉时给药表现为对峰值、谷值的双相调节作用,而卯酉分时给药则主要是作用于光时相,即对谷值(白昼)进行调节。慢性应激大鼠的体温节律出现延迟现象,主要表现为时相的推后,只有JWSNS卯时给药可以对体温节律延迟有抑制作用。慢性应激大鼠昼夜血清5-HT、MT、CORT含量波动幅度减小,分泌节律紊乱,主要表现为时相的大幅提前。 JWSNS酉时和卯酉分时给药对大鼠血清5-HT水平低下具有抑制作用( P<0.01)；JWSNS酉时给药对血清MT含量波动幅度的减小具有抑制作用(P<0.01),而JWSNS卯时给药和卯酉分时给药则对MT分泌节律紊乱具有抑制作用(P<0.01)；JWSNS酉时和卯酉时给药可抑制CORT的升高,对血清CORT含量波动幅度的减小具有抑制作用(P<0.01)。结论 JWSNS卯时给药抗抑郁主要通过调节体温、激素以及神经递质分泌的节律,酉时给药抗抑郁主要通过调节激素和神经递质的分泌量,而卯酉分时给药则具有以上两方面的综合效应。
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线粒体calpains与细胞凋亡关系的研究进展
calpains是一类由 Ca2+激活的内源性半胱氨酸蛋白酶。尽管先前研究认为calpains是一种胞质酶，近研究发现μ-calpain、m-calpain、calpain10以及内源性抑制剂 cal-pastatin也同时存在于线粒体中，在caspase依赖型和非依赖型细胞凋亡通路中均发挥着重要的作用。 calpain 除了与caspase相互作用外，还可剪切凋亡相关蛋白如 Bcl-2、Bax、Bid等，促进Cyt-C、AIF的释放，从而参与调控细胞凋亡的病理过程。 calpains作为潜在的治疗靶点，研究线粒体calpains与细胞凋亡通路的关系具有重大意义。
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大蒜主要活性成分及药理作用研究进展
大蒜为广义百合科植物大蒜( Allium sativum L.)的鳞茎，具有防治心血管疾病、抗肿瘤及抗病原微生物等多方面的作用。该文通过查阅国内外文献，对大蒜的主要活性成分及药理作用进行综述，并针对国内大蒜研究中存在的问题和研究进展进行了初步的分析，为大蒜的进一步研究及新药开发提供一定的参考。
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催产素受体配体及其中枢和外周功能研究进展
催产素(oxytocin, OT)是一个含有9个氨基酸残基的环状神经肽,除了传统的缩宫和泌乳作用外,近年来, OT在中枢神经系统及其它外周器官的新功能也受到广泛关注,如改善精神分裂症、自闭症和焦虑症等精神心理症状。 OT通过与其受体(oxytocin receptor, OTR)结合而发挥生理作用,目前研究人员以OT信号系统作为药物靶标,通过开发新型OTR配体(即激动剂和拮抗剂)来预防和改善相应症状。该文从OTR药理学角度对其激动剂和拮抗剂及其生物学功能的新研究进展进行了综述。
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富含脯氨酸的酪氨酸激酶2生物功能及药物研究进展
富含脯氨酸的酪氨酸激酶2(Pyk2)为粘着斑激酶家族重要成员之一，高表达于中枢神经系统及造血系统。 Pyk2可使多种含SH2结构域的底物蛋白发生磷酸化，从而参与包括离子通道激活、应激反应、细胞黏附、骨架重组以及囊泡运输等多种信号转导通路的调节，使细胞迁移、存活、增殖等能力发生相应的改变，提示 Pyk2可能成为疾病治疗的靶点。目前针对Pyk2的药物研发主要集中在治疗癌症、骨质疏松症、免疫系统疾病等方面。该文将主要对Pyk2的结构域、调控机制及潜在的治疗作用进行综述，为其药物研发提供理论依据。
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GSK-3β活性调节与肿瘤治疗
糖原合成酶激酶3β( glycogen synthase kinase 3β， GSK-3β)作为细胞内主要的丝氨酸/苏氨酸家族激酶，其活性异常与多种疾病的发生发展密切相关。值得关注的是， GSK-3β对肿瘤进程的调节是双向的，当扮演“促瘤因子”角色的GSK-3β被抑制时，不可避免阻断了其“抑瘤因子”的功能，使得 Wnt/β-catenin 信号通路的激活，成为目前靶向肿瘤GSK-3β引起治疗矛盾的焦点。事实上，生物学的绝缘机制可以使GSK-3β在广泛参与细胞内众多信号通路的调节中互不干扰，从而决定了细胞命运。因此，深入了解 GSK-3β在不同信号系统中活性调节的具体机制，或者设计底物特异的竞争性抑制剂，对于在靶向GSK-3β的肿瘤治疗中采取选择性的权衡策略具有重大意义。
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巨噬细胞极化在动脉粥样硬化中的作用和药物靶标
动脉粥样硬化( atherosclerosis)是一个复杂的代谢性心血管疾病，在动脉内膜局部脂质入侵积聚、泡沫细胞增多、炎性病变加剧、粥样斑块坏死和崩解、溃疡出血和血栓形成、纤维组织增生和钙化等炎症现象为基本特征的病理变化。而在此过程中，巨噬细胞和T淋巴细胞起到重要作用。巨噬细胞不同亚型极化及其作用是近年来动脉粥样硬化病理研究的热点，巨噬细胞主要分为经典活化的巨噬细胞M1和替代性活化的巨噬细胞M2两个亚型。因此，该文将对动脉粥样硬化中巨噬细胞M1和M2型极化作用意义、调控途径和药物靶标的研究状况进行综述，为新的创新药物开发和疾病治疗提供新的思考方向。
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
