中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
戊地昔布对裸鼠食管癌移植瘤凋亡的影响及其可能机制
目的 探讨戊地昔布对裸鼠食管癌移植瘤凋亡的影响及其可能机制.方法 建立食管癌裸鼠原位移植瘤模型,给予戊地昔布4 wk.剥离瘤结节,计算瘤体体积和肿瘤生长抑制率;FCM法检测移植瘤中的细胞凋亡率;免疫组织化学和FCM法检测COX-2、c-jun和c-fos蛋白的表达变化;RT-PCR检测移植瘤中COX-2 mRNA表达变化.结果 ①用戊地昔布的裸鼠组,裸鼠体重明显增加,且随用药时间延长,其体重也随之增加.②戊地昔布可明显降低肿瘤重量,肿瘤生长抑制率为45.80%.③戊地昔布可增加肿瘤细胞的凋亡率.④戊地昔布可下调COX-2 mRNA和蛋白的表达;同时凋亡基因c-jun和c-fos蛋白表达升高.⑤肿瘤组织的凋亡率与COX-2蛋白表达呈负相关(r=-0.726,P=0.008),与c-jum、c-fos蛋白表达呈正相关.⑥给予戊地昔布后,裸鼠胃肠上皮细胞形态没有明显异常.结论 戊地昔布能够抑制裸鼠移植瘤的生长和诱导凋亡,其机制部分与抑制COX-2表达及上调凋亡基因c-jun,c-fos有关.
-
阿霉素和紫杉醇诱发的人乳腺癌耐药细胞株的比较研究
目的 通过比较研究乳腺癌耐药细胞株的细胞生物学特性,探讨不同化疗药物诱发的多药耐药细胞模型的共性.方法 以人乳腺癌细胞株MCF-7为亲本细胞,采用阿霉素(Adriamycin,Adr)及紫杉醇(Taxol,Tax)低浓度持续加量诱导法建立了多药耐药的人乳腺癌细胞株MCF-7Adr及MCF-7Tax.SRB法测定细胞生长曲线、半数致死浓度(IC50)、耐药指数(RF)和耐药谱;显微镜观察细胞形态,FCM分析细胞动力学周期,免疫组化检测细胞表型变化;Hoechst33342染色分析侧群细胞(side population,sp)比例.结果 MCF-7Adr及MCF-7Tax细胞较MCF-7亲本细胞对相应药物的IC50提高500倍,撤药培养100 d后RF仍维持在150倍以上,并对多种化疗药物产生交叉耐药性;耐药细胞分化程度低于同步传代的亲本细胞,细胞倍增时间与亲本细胞接近,但S期细胞明显增加,G1期细胞减少,且随着撤药时间的延长,耐药细胞的增殖速度加快;耐药细胞P-gP、 LRP和GSTπ的表达水平较亲本细胞有明显增加,ER阳性表达丢失;耐药细胞中SP细胞比例明显增高.结论 MCF-7Adr和MCF-7Tax具有多药耐药细胞的基本生物学共性,两者均可作为研究MDR机制的耐药细胞模型.
-
大黄酚对Aβ25-35所致AD大鼠学习记忆及LTP的影响
目的 研究大黄酚对Aβ25-35所致AD大鼠学习记忆障碍的作用及对AD大鼠海马齿状回(DG)突触传递活动的影响.方法 将Aβ25-35在脑立体定位仪下注入大鼠侧脑室建立大鼠AD模型,连续给予不同剂量大黄酚(0.350,0.070,0.014 mg·kg-1, ip),采用Morris水迷宫方法 和在体细胞外记录LTP的电生理学方法 ,观察大黄酚对AD大鼠空间学习记忆障碍的作用及对大鼠海马DG高频刺激(HFS)诱导LTP的影响.结果 大黄酚(0.350,0.070,0.014 mg·kg-1, ip)可剂量依赖性地缩短AD大鼠寻找站台的时间,并对AD大鼠海马DG HFS诱导的 LTP有增强作用.结论 大黄酚可改善Aβ25-35所致AD大鼠学习记忆障碍并增强其海马DG HFS所诱导的LTP.
-
S-甲基异硫脲对急性缺血性脑卒中的保护作用
目的 研究S-甲基异硫脲(SMT)对急性缺血性脑卒中保护作用.方法 复制光化学局灶性脑梗死动物模型,通过免疫荧光双标、激光共焦显微镜观察各组缺血半暗带小胶质细胞(microglia MG)中诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)的表达;采用电子自旋共振(electron spin resonance, ESR)技术,通过标准添加法检测脑血栓不同时间点NO的含量;运用TTC 染色观察SMT治疗对脑梗死灶体积的影响.结果 缺血早期2、6 h,与对照组相比,治疗组半暗带的NO含量无变化,梗死灶体积差异亦无显著性.缺血中后期12、24、48 h,SMT明显抑制半暗带MG中iNOS的表达和NO的产生.TTC染色结果 提示,对照组12 h梗死灶体积明显增大,24、48 h达到高峰,治疗组12 h、24 h、48 h脑梗死灶体积明显减小.结论 SMT通过抑制MG中iNOS的表达,减少NO的产生,对急性缺血性脑卒中产生保护作用.
-
辛伐他汀改善心室重构与转化生长因子β1/Smad3信号途径的实验研究
目的 探讨辛伐他汀(simvastatin,Sim)对大鼠心肌梗死后心室重构的作用及其机制.方法 建立大鼠心肌梗死模型, 24 h后存活大鼠随机分成心肌梗死组(MI,n=9)、辛伐他汀10 mg组(10 mg·kg-1·d-1, Sim1,n=8)、20 mg组(20 mg·kg-1·d-1, Sim2,n=10)和40 mg组(40 mg·kg-1·d-1,Sim4,n=9), 设假手术组(Sham,n=10).4 wk后观察血脂水平、血流动力学指标、心室重量指数和左室非梗死区胶原容积分数, Western blot和RT-PCR检测转化生长因子β1和Smad3在非梗死区的表达.结果 ①各组血脂水平差异无统计学意义, MI组左室重量指数增加、非梗死区Ⅰ、Ⅲ型胶原容积分数及Ⅰ/Ⅲ比值均增加, 左心室功能受损; Sim各组LVWI、非梗死区Ⅰ、Ⅲ型胶原容积分数及Ⅰ/Ⅲ比值下降(但仍高于Sham组), 左心室功能明显改善.② MI组转化生长因子β1和Smad3表达明显增加, Sim各组表达则明显降低(但仍高于Sham组).结论 辛伐他汀能有效改善大鼠心肌梗死后心室重构和心功能, 机制与其调脂作用无关,可能与其抑制TGF-β1/Smad3信号转导有关.
-
丝裂原活化蛋白激酶通路对慢支大鼠肺泡巨噬细胞产生TNF-α的影响及枇杷叶三萜酸的作用机制
目的 探究丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路对慢性支气管炎(CB)大鼠肺泡巨噬细胞(AM)中肿瘤坏死因子α(TNF-α)生成的影响及枇杷叶三萜酸(TAL)的作用环节.为TAL治疗慢支的抗炎作用机制提供进一步的实验依据.方法 以AM为实验平台分别给予MAPK 3条通路(ERK,p38,JNK)的特异性阻滞剂,用RT-PCR和Western blot的方法 来分别检测CB大鼠AM中TNF-α的mRNA及蛋白的表达水平.并采用析因实验设计,ELISA法检测AM培养上清中的TNF-α的水平.结果 RT-PCR和Western blot的结果 均显示ERK特异性阻滞剂(PD98059)和p38特异性阻滞剂(SB203580)对CB大鼠AM中TNF-α的表达有明显的抑制作用.析因分析结果 表明TAL、特异性阻滞剂(PD98059和SB203580)及其交互作用项对TNF-α含量的影响存在统计学意义.结论 TAL对TNF-α的抑制作用可能与其作用于ERK和p38通路有关,这可能是TAL治疗与防治慢支的主要作用环节之一.
-
淫羊藿总黄酮及其含药血清对成骨细胞增殖及功能表达的影响
目的 研究淫羊藿总黄酮及其含药血清对体外培养大鼠成骨细胞(ROB)增殖和功能表达的影响.方法 将淫羊藿总黄酮(TFE)以 0.2、2、20、100、200 mg·L-1 5种质量浓度、含淫羊藿总黄酮大鼠血清( SRAT)以2%、4%、8%、16%等4种体积浓度分别加入新生大鼠颅骨成骨细胞培养液中,研究其对细胞增殖和功能表达的影响.细胞增殖采用MTT法进行分析,细胞功能表达是于培养d 5、10、15、20分别检测碱性磷酸酶活性(比色法)、骨钙素分泌量(放射免疫法) 、钙盐沉积量(比色法)和矿化结节(组织化学法)等.结果 TFE 5种质量浓度均对ROB细胞增殖和分化无影响,2%和4% SRAT则表现出强烈的刺激细胞增殖活性并提高碱性磷酸酶活性、骨钙素分泌量、矿化结节数和钙盐沉积量.结论 淫羊藿治疗骨质疏松的直接物质基础可能并非TFE,而与其经口给予后吸收入血的TFE 代谢产物及其诱生物有关.血清中的TFE 代谢产物可促进细胞的功能表达增殖.
-
shRNA对A549细胞survivin基因表达及紫杉醇敏感性的影响
目的 观察靶向survivin基因的短发夹RNA(short hairpin RNA, shRNA)对人肺腺癌细胞A549生物学行为及紫杉醇敏感性的影响.方法 将靶向survivin的基因片段插入载体后构建重组质粒,用转染试剂FuGENE HD将其导入A549细胞,RT-PCR及Western blot分析转染前后survivin基因的表达情况,TUNEL法检测细胞凋亡情况,MTT法检测转染后A549细胞对紫杉醇的敏感性变化.结果 成功构建重组质粒.与对照组相比,转染重组质粒后,survivin基因的表达明显降低,细胞凋亡率增加.转染前紫杉醇抑制A549细胞的IC50为转染后的11.9倍,两者比较,差异有显著性(P<0.05).结论 靶向survivin的shRNA能下调survivin基因表达,诱导细胞凋亡,增强A549细胞对紫杉醇的敏感性.
-
低电导钙激活的钾通道(rSK3, rIK)抑制露蜂房蛋白1(NVP(1))抗细胞增殖作用
目的 研究rSK3, rIK通道在细胞增殖中的作用.方法 用凝胶层析和液相色谱从露蜂房水提物中分离一种纯蛋白,并检测此蛋白的抗细胞增殖作用;转染;Southern blot检测rSK3, rIK基因;细胞计数检测SK通道在细胞增殖中的作用.结果 从露蜂房水提物中分离一种纯蛋白,分子量为6.6 ku,命名为NVP(1),能抑制Hek-293细胞增殖.Southern blot检测转基因rSK3, rIK 成功.转rSK3,rIK基因后,能消减NVP(1)抗细胞增殖的作用.结论 rSK3, rIK促进细胞增殖.
-
花椒毒酚抑制大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤后中性粒细胞浸润和脑水肿
目的 研究花椒毒酚对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤后中性粒细胞浸润、细胞粘附分子表达及脑水肿的影响.方法 线栓法短暂阻塞大鼠大脑中动脉制备局灶性脑缺血(2 h)/再灌注(24 h)损伤模型,缺血后1 h和12 h两次腹腔注射花椒毒酚2.5、5和10 mg·kg-1,再灌注24 h,检测大鼠神经功能行为缺陷评分、脑水肿和脑梗死范围,分光光度法测定缺血区脑组织中Na+,K+-ATPase、Ca2+-ATPase和髓过氧化物酶(MPO)的活性,免疫组织化学染色测定大脑皮层细胞间粘附分子-1(ICAM-1)和E-选择素(E-selectin)的表达.结果 花椒毒酚能改善大鼠脑缺血/再灌注后神经功能行为缺陷评分,减轻脑水肿和降低脑梗死范围,增强Na+,K+-ATPase和Ca2+-ATPase活性,降低脑组织中MPO的活性,抑制ICAM-1和E-selectin表达.结论 花椒毒酚对脑缺血/再灌注损伤有保护作用,其机制可能与其抑制炎症反应和减轻脑水肿有关.
-
表没食子儿茶素没食子酸酯对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的干预作用及其机制研究
目的 观察表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对实验性大鼠肺纤维化的干预作用及可能的作用机制.方法 大鼠随机分为正常对照组、模型组、醋酸泼尼松组和EGCG大、中、小剂量组.通过气管内注入博莱霉素(BLM)复制大鼠肺纤维化模型,于造模后d 2各治疗组开始给药,给药后d 7、14、28处死大鼠,取肺组织,观察形态学变化,并测定生化指标.结果 EGCG能减少实验性肺纤维化大鼠肺组织中胶原沉积及降低肺系数(P<0.05,P<0.01),提高T-AOC、SOD水平(P<0.05,P<0.01),减轻肺部的病理损害.结论 EGCG对BLM诱导产生的大鼠肺纤维化有一定的抑制作用.
-
大鼠内脏及压力感受器神经元的性别差异
目的 观察大鼠有髓和无髓内脏/主动脉压力感受器(ABN)传入神经元电生理及神经解剖学的性别差异.方法 制备分离神经元、迷走神经-神经节切片,荧光标记主动脉减压神经(ADN),鉴别ABN,全细胞电流钳记录神经元动作电位(AP),结合电子显微镜观察,分析ADN各型纤维存在、分布及电生理特性之间的性别差异.结果 ♂♀大鼠结状神经节存在A-和C-型神经元,AP相关参数♂♀间差异无显著性.除A-和C-型外,♀大鼠还观察到一种传导速度快、低阈值高兴奋性Ah-型髓鞘化ABN;电镜结果 显示,ADN有髓纤维出现频率(～25%) 与电生理结果 一致.Ah-型诱发放电频率 (20 Hz～40 Hz) 低于A-型 (40 Hz～150 Hz,P<0.01),但高于C-型.去卵巢♀大鼠,A-和C-型兴奋性变化不明显,但Ah-型放电频率降低 (2～5 Hz,P<0.01) ,雌激素恢复去卵巢♀大鼠Ah-型放电频率到正常水平,且作用可被雌激素特异性受体阻断剂阻断.结论 仅见于♀大鼠内脏和压力感受器传入通路的Ah-型有髓纤维,其数量与A-型相似,表现为低阈值高兴奋性,可能在维持♀动物较低动脉血压的生理过程中发挥重要作用.
-
自发性癫痫大鼠皮质和海马中GLT-1、EAAC1表达异常
目的 探讨自发性癫痫大鼠(SER)皮质和海马中GLT-1、EAAC1 mRNA与蛋白的表达情况.方法 应用RT-PCR技术检测GLT-1、EAAC1 mRNA的表达;应用Western blot方法 检测GLT-1、EAAC1蛋白的表达;应用免疫组化方法 定位GLT-1、EAAC1蛋白.结果 SER皮质中GLT-1蛋白表达低于正常Wistar大鼠(P＜0.05);EAAC1 mRNA及蛋白表达均低于正常Wistar大鼠(P＜0.01);SER海马中GLT-1蛋白表达高于Wistar大鼠(P＜0.01);免疫组化结果 显示GLT-1、EAAC1在SER、Wistar大鼠皮质和海马中均有表达,且位于细胞膜上.结论 SER皮质中GLT-1、EAAC1表达下调可能促进了癫痫的发生;海马中GLT-1蛋白表达上调可能是一种代偿性神经保护机制.
-
孕酮对吗啡精神依赖大鼠海马和纹状体中阿片受体水平的影响
目的 观察孕酮对于吗啡所致奖赏效应及海马和纹状体μ受体水平的影响.方法 32只SD大鼠随机分为空白对照组、吗啡组、孕酮组和孕酮加吗啡组,并建立吗啡条件性位置偏爱(CPP)模型,采用免疫组化法测定大鼠海马和纹状体中μ受体的水平.结果 与空白对照组比较,5 mg·kg-1吗啡可诱导大鼠产生稳定的CPP效应(P<0.01),15 mg·kg-1孕酮本身不产生CPP效应,但能抑制吗啡的CPP效应.与空白对照组比较,吗啡CPP形成时,海马和纹状体中μ受体的数量降低(均为P<0.01).与吗啡组比较,合用15 mg·kg-1孕酮可使纹状体中μ受体的数量升高(P<0.05),而在海马中未见变化.结论 孕酮可以有效抑制吗啡CPP效应,其机制可能与其逆转吗啡诱导的纹状体中μ受体水平的变化有关.
-
小鼠代谢综合征模型的特征及西布曲明的治疗作用研究
目的 研究高脂饲料诱导C57BL/6J小鼠形成代谢综合征(MS)模型的特点,以及盐酸西布曲明对MS小鼠的治疗作用.方法 用含10%猪油、2%胆固醇及0.4%胆酸钠的高脂饲料喂养9 wk ♂ C57BL/6J小鼠18.5 wk, 然后用西布曲明8 mg·kg-1灌胃10 d.实验终点时测定体重、腹腔内脏脂肪及肝脏湿重和肝游离脂肪酸(FFA)含量;取血分离血清测定血脂、血糖和血清胰岛素水平,并计算胰岛素抵抗指数;肝组织进行HE染色和油红O染色,光镜下观察脂肪病变程度.结果 模型组小鼠脂肪重量及系数、肝脏重量均明显升高,肝组织切片光镜下可见明显的脂肪病变;血总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均升高,且以LDL-C升高为明显;高胆固醇喂养使模型小鼠血甘油三酯(TG)水平降低.西布曲明可改善MS小鼠的中心性肥胖、高血糖、高胰岛素血症和胰岛素抵抗,并进一步降低MS小鼠的血TG水平;但是,西布曲明可增加肝FFA含量,对MS小鼠的肝脏湿重及肝脂肪病变无改善作用.结论 高脂饲料长期喂养C57小鼠可成功建立类似人类MS表现的动物模型;西布曲明可改善MS小鼠的中心性肥胖、糖脂代谢异常、增加机体对胰岛素的敏感性,对MS有一定的治疗作用.
-
双氢青蒿素保护刀豆蛋白A诱导的小鼠肝损伤及机制探讨
目的 研究双氢青蒿素(dihydroqinghaosu,DQHS)对刀豆蛋白A(concanavalin A,ConA)诱导的小鼠免疫性肝损伤的保护作用及可能机制.方法 小鼠尾静脉注射ConA建立肝损伤模型;改良赖式法和ELISA法分别测定DQHS预给药对该模型小鼠血浆转氨酶和TNF-α水平的影响;MTT法检测DQHS对ConA诱导体外小鼠脾淋巴细胞增殖的影响;RT-PCR检测DQHS对LPS刺激的RAW264.7巨噬细胞IL-1β和TNF-α mRNA表达水平的影响.结果 与模型组比较,DQHS 40 μg·g-1给药组可降低ConA诱导的肝损伤小鼠血浆转氨酶水平,各DQHS组均可降低该小鼠血浆TNF-α水平;DQHS 40 μmol·L-1和100 μmol·L-1处理组能抑制ConA诱导的体外脾淋巴细胞增殖,减少LPS刺激的巨噬细胞炎症因子IL-1β和TNF-α mRNA的表达.结论 DQHS对ConA诱导的小鼠免疫性肝损伤有保护作用,该作用可能通过抑制脾淋巴细胞增殖和巨噬细胞相关炎症细胞因子表达来实现.
-
重组人内抑素对佐剂性关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞周期和PCNA表达的影响
目的 观察重组人内抑素(rhEndostatin)对佐剂性关节炎(AA)大鼠成纤维样滑膜细胞(FLS)细胞周期及增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响,探讨rhEndostatin抑制AA FLS增殖的分子机制.方法 制备AA大鼠模型,应用流式细胞仪分析rhEndostatin对AA FLS细胞周期的影响;分别采用实时荧光定量PCR和Western blot方法 ,定量分析rhEndostatin对AA大鼠滑膜组织PCNA mRNA及蛋白表达的影响.结果 与正常组相比,AA FLS G1期细胞减少(P<0.01),S期和G2/M期细胞增加(P<0.01);AA大鼠滑膜组织PCNA mRNA和蛋白表达增加(P<0.05,P<0.01).与AA模型组相比,rhEndostatin治疗组细胞G1期比例增加(P<0.01),S期和G2/M期细胞比例减少(P<0.01);滑膜组织PCNA mRNA和蛋白表达减少(P<0.01).结论 rhEndostatin可引起AA FLS细胞周期G1期阻滞,该作用可能与其抑制AA FLS PCNA表达有关.
-
绿脓菌素通过PKC-NF-κB信号传导通路诱导人NCI-H292细胞表达IL-8
目的 探讨绿脓菌素(PCN)对人气道上皮细胞株(NCI-H292细胞)表达IL-8的诱导作用及通过蛋白激酶C(PKC)和核因子κB(NF-κB)的调控机制.方法 采用ELISA法对PCN诱导NCI-H292细胞分泌IL-8进行分析,应用Western blot检测NF-κΒ的蛋白表达,观察PKC和NF-κB阻断剂对IL-8表达的影响.结果 PCN可促进NCI-H292细胞IL-8的分泌,而且具有明显的量效关系.PKC阻断剂钙感光蛋白(Cal C)及NF-κB阻断剂二硫代氨基甲酸吡咯烷(PDTC)均能抑制IL-8的表达(P<0.01).PCN能直接诱导并迅速活化NF-κB,60～90 min表达明显.结论 PCN可能通过PKC信号通路促进NF-κB的活化,从而启动IL-8的高效表达.
-
synapsinⅠ参与(-)黄皮酰胺增强齿状回突触传递功能
目的 观察 synapsinⅠ在(-)黄皮酰胺促进大鼠海马齿状回突触传递功能中的作用.方法 用电生理方法 观察(-)黄皮酰胺对基础突触传递功能的影响;采用Western blot方法及共聚焦显微镜检测了(-)黄皮酰胺对synapsinⅠ磷酸化的时间、浓度依赖关系,以及确定促进synapsinⅠ激活的上游蛋白激酶.结果 在整体动物中,(-)黄皮酰胺可明显增加海马齿状回群峰电位,并且脑室给药5 min即可促进海马synapsinⅠ磷酸化增强,15 min时皮层synapsinⅠ磷酸化增强明显.0.1、1、10 μmol·L-1(-)黄皮酰胺可浓度依赖性促进PC12细胞中synapsinⅠ激活,且10 μmol·L-1(-)黄皮酰胺在1～2 min均可激活突触体和PC12细胞中synapsinⅠ.PKA抑制剂H89可抑制(-)黄皮酰胺对synapsinⅠ的磷酸化.结论 (-)黄皮酰胺通过PKA促进synapsinⅠ磷酸化而增强基础突触传递活动.
-
雷公藤红素对斑马鱼胚胎心脏毒性的初步研究
目的 研究雷公藤红素对斑马鱼胚胎的心脏毒性.方法 以发育48 h的斑马鱼胚胎为心脏毒性模型,以不同浓度的雷公藤红素处理上述胚胎,分别于处理后6、12、24 h观察胚胎心脏形态和功能变化.结果 1 μmol·L-1雷公藤红素作用24 h未引起胚胎心脏中毒.而2、3、4 μmol·L-1雷公藤红素均导致胚胎心脏中毒,出现心脏线性化、心膜出血、血细胞在心区堆积等现象,而且心率也随着浓度的升高和作用时间的延长而明显下降,引起心率下降的EC50(24 h)约为1.78 μmol·L-1.结论 雷公藤红素对斑马鱼胚胎具有心脏毒性作用.
-
黄芪总苷对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤后BDNF、TrkB和p75NTRmRNA表达的影响
目的 观察黄芪总苷(astragalosides,AST)对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤后的神经保护作用,并探讨其作用机制.方法 采用大脑中动脉线栓法制备大鼠局灶性脑缺血(MCAO)再灌注模型,观察AST对大鼠缺血/再灌注损伤后1、3、7和14 d的神经功能的影响;采用RT-PCR方法 ,观察AST对脑组织BDNF和p75NTRmRNA表达的影响;采用Real-time PCR方法 ,观察AST对脑组织TrkB mRNA表达的影响.结果 AST(40 mg·kg-1)在ig后3 d可以明显降低模型大鼠神经功能评分;在3、7和14 d可以提高脑组织中BDNF mRNA的表达;在7 d和14 d可以降低脑组织中p75NTRmRNA的表达,提高TrkB mRNA表达.结论 AST对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤后的神经功能恢复有一定的促进作用,其机制可能与促进BDNF和TrkB mRNA表达、抑制p75NTRmRNA的表达有关.
-
L型钙通道参与乳化异氟醚对离体心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用
目的 探讨乳化异氟醚(EI)对原代培养心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用及其与钙通道的关系.方法 用原代培养乳鼠离体心肌细胞,建立缺氧/复氧(H/R)损伤模型,随机分为5组(n=8),正常组(N组)、缺氧/复氧组(H/R组)、H/R+脂肪乳组(F组)、H/R+1.68 mmol·L-1 EI组(EI组)和H/R+1.68 mmol·L-1 EI +10 umol·L-1 Bay K8644组(EIB组).各组取细胞培养上清液测定LDH活力与cTnI含量,心肌细胞匀浆后测定SOD活力与MDA含量;用倒置显微镜观察心肌细胞生长特性及形态的变化.钙离子探针Fura-2 AM染色后用流式细胞术检测心肌细胞内钙离子浓度.结果 与N组比较,各组的LDH、MDA、cTnI、钙离子浓度均升高(P<0.05),SOD下降(P<0.05);与H/R组比较,F组的SOD下降(P<0.05),LDH、MDA、cTnI、钙离子浓度的差异均无统计学意义(P>0.05);EI组和EIB组的LDH、MDA、cTnI、钙离子浓度均降低(P<0.05),SOD升高(P<0.05).与F组比较,EI组的LDH、MDA、cTnI、钙离子浓度均下降(P<0.05),SOD升高(P<0.05).与EI组比较,EIB组的LDH、MDA、cTnI、钙离子浓度均升高,SOD降低(P<0.05).结论 乳化异氟醚对原代培养心肌细胞缺氧/复氧损伤时的保护作用与其抑制L型钙通道,降低细胞内钙超载有关.
-
大鼠脑缺血/再灌注损伤时X连锁凋亡抑制蛋白和Smac表达及神经调节素的干预作用
目的 观察神经调节素-1β(NRG-1β)对缺血/再灌注后脑组织X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)和次级线粒体源性caspase激活剂(Smac)表达的影响,探讨NRG-1β对脑缺血/再灌注损伤的保护作用.方法 成年健康♂Wister大鼠110只,随机分为3组:假手术组(n=10),对照组(n=50)和治疗组(n=50).治疗组动物单剂量给予NRG-1β干预治疗.应用原位末端标记技术(TUNEL)检测细胞凋亡,免疫荧光双标法和免疫印迹法检测脑组织XIAP和Smac蛋白的表达.结果 缺血/再灌注能诱导脑组织细胞凋亡,随着缺血时间的延长,凋亡细胞数明显增加,NRG-1β处理能明显减少脑组织皮质区和纹状体区凋亡细胞数(P<0.05).缺血/再灌注可诱导XIAP和Smac蛋白的表达,NRG-1β处理能上调XIAP和下调Smac的表达,协调神经细胞中XIAP/Smac的比例(P<0.05).结论 脑缺血后给予NRG-1β处理,可能通过协调XIAP/Smac蛋白的表达水平,调节细胞凋亡的发展过程,避免神经元发生不可逆损伤,从而对缺血/再灌注损伤有积极的保护作用.
-
越桔原花青素对大鼠心肌纤维化作用的影响
目的 探讨越桔原花青素(procyanidin from Vaccinium,PC)对大鼠心肌纤维化作用的影响及其机制.方法 体内实验以异丙肾上腺素(isoprenaline, Iso)5 mg·kg-1·d-1背部皮下注射,构建大鼠心肌纤维化模型,同时以灌胃方式给予PC 100、200、400 mg·kg-1·d-1,分光光度法检测左心室心肌组织中羟脯氨酸(hydroxyproline, Hyp)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性;电镜观察心肌超微结构变化.体外实验采用细胞培养技术以血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ, AngⅡ)建立新生大鼠心肌成纤维细胞(cardiac fibroblast, CFb)增殖模型, 给予25、50和100 mmol·L-1的PC干预.采用四唑盐(MTT)比色法测定细胞增殖;ELISA法测定Ⅰ、Ⅲ胶原及转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白的含量.结果 PC可剂量依赖性地降低心肌组织中Hyp、MDA含量、增强SOD活性,同Iso组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),电镜结果 显示:PC可缓解Iso所导致的心肌损伤.体外实验部分 PC(25、50和100 mg·L-1)可抑制AngⅡ诱导的CFb增殖、胶原合成增加及TGF-β1蛋白含量增多,与AngⅡ组比较差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论 PC可通过抗氧化作用,抑制CFb的增殖及胶原的合成,进而抑制大鼠心肌纤维化,对心肌具有一定的保护作用.
-
槲皮素、补骨脂素对乳腺癌细胞株MCF-7增殖的影响
目的 探讨槲皮素(quercetin,Que)和补骨脂素(psoralen,Pso)对人类乳腺癌细胞株增殖的影响.方法 采用流式细胞术和蛋白印迹法检测槲皮素和补骨脂素对雌激素依赖性乳腺癌细胞MCF-7的影响,并以雌激素受体拮抗剂ICI182,780为工具药来评价槲皮素和补骨脂素发挥雌激素样作用与雌激素受体的关系.结果 ①槲皮素、补骨脂素在10 μmol·L-1可使MCF-7细胞增殖指数明显升高,增加S期细胞的比例,与10-3 μmon·L-1 E2阳性对照组的变化趋势一致.当ICI182,780分别与E2、金雀异黄素、槲皮素、补骨脂素共孵育48 h后,E2、金雀异黄素、槲皮素、补骨脂素的增殖效应被抑制,细胞周期S期细胞数比例下降,G0/G1期细胞数比例上升.② 10 μmol·L-1槲皮素和10 μmol·L-1补骨脂素均上调MCF-7细胞ERα蛋白水平,而对ERβ蛋白表达没有影响;当分别与ICI182,780共孵育MCF-7细胞ERα蛋白表达被拮抗.结论 槲皮素和补骨脂素具有雌激素活性,此作用是通过雌激素受体(ER) 介导的;产生的类似金雀异黄素促进MCF-7细胞增殖的作用是通过增加ERα表达实现的.
-
M3受体激动剂对豚鼠心室肌细胞L型钙通道的影响
目的 研究M3受体激动剂胆碱对豚鼠心室肌细胞L型钙通道的影响.方法 应用全细胞膜片钳技术记录M3受体激动剂胆碱对豚鼠单个心室肌细胞L型钙通道电流(ICa-L)的影响;采用激光扫描共聚焦技术观察细胞内钙离子的变化.结果 应用10 mmol·L-1胆碱使豚鼠心室肌细胞ICa-L密度从(9.02±0.82) pA/pF减少到(5.61±0.55) pA/pF(n=4,P<0.01),5 nmol·L-1 4-DAMP能够使其恢复至 (8.12 ±0.65) pA/pF(n=4,P＜0.01);10 mmol·L-1胆碱抑制 KCl除极诱导的心肌细胞内钙的升高,从(2.76±0.05)降至(1.37 ±0.05)倍(n=8,P<0.01), 5 nmol·L-1 4-DAMP可以阻断该作用 (n=8,P<0.01).结论 M3受体激动剂胆碱通过延长L型钙通道激活过程而明显抑制ICa-L,减少细胞外的钙离子内流,降低心肌细胞内钙,从而发挥抗心律失常作用.
-
海洛因使大鼠背侧海马功能和Glu/GABA递质系统紊乱
目的 探讨海洛因依赖对大鼠背侧海马神经元功能以及海马谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)递质系统的影响.方法 按剂量逐日递增原则,1日2次,连续9 d皮下注射海洛因建立其依赖SD大鼠模型.采用玻璃微电极细胞外记录大鼠海马神经元自发放电,比较放电形式和频率的变化.并用氨基酸自动分析仪测定大鼠海马Glu和GABA含量.结果 海洛因依赖组大鼠背侧海马神经元放电以中频(51.02%)、单个不匀(61.22%)为主,对照组则以低频(58.70%)为主,形式分布均一 (P<0.05);海洛因对腹侧海马神经元放电无影响(P>0.05);依赖大鼠海马Glu含量下降,GABA含量增加(P>0.05),Glu/GABA比值低于对照组(P<0.05).结论 海洛因更易损伤大鼠背侧海马神经元功能;Glu/GABA递质系统的紊乱可能是海洛因损害大鼠学习记忆能力的机制之一.
-
人参茎叶皂苷对小鼠脂肪肝的作用及机制研究
目的 探讨人参茎叶皂苷对小鼠脂肪肝的作用及机制.方法 小鼠分为正常对照组(NC)和模型组.喂高脂饲料复制脂肪肝模型,12 wk后证实造模成功后, 模型组小鼠随机分为高脂组(HF);正常饮食治疗组(NT);人参茎叶皂苷小剂量组(GSL1);人参茎叶皂苷大剂量组(GSL2).除HF组饲高脂饲料外,其余各组饲基础饲料.GSL1组给予GSL 50 mg·kg-1·d-1灌胃,GSL2组给予GSL 100 mg·kg-1·d-1灌胃,其余各组以同等容积蒸馏水灌胃.灌胃2 wk后处死所有动物,检测血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、ALT含量;并观察肝指数和肝组织TC、TG、SOD、MDA含量,肝脏病理形态学改变及氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、细胞色素P450 2E1(CYP2E1)的表达.结果 GSL2组可以明显降低肝指数、血脂、肝脂和MDA含量,增加SOD活性,改善小鼠肝脏病理形态学改变,增加肝组织PPARα mRNA水平、降低CYP2E1 mRNA水平.NT组脂肪肝有一定的改善作用,但效果不理想;GSL1组各项指标与NT组相比差异无显著性.结论 人参茎叶皂苷可能通过增加肝组织PPARαmRNA表达,降低血脂和肝脂水平;并且通过降低CYP2E1 mRNA表达,抑制脂质过氧化反应,发挥治疗脂肪肝的作用.
-
蛋白质特殊氧化与疾病关系的研究进展
由于蛋白质氨基酸组成及氧化因素的多样性,导致蛋白质多样性氧化产物的生成,如酪氨酸氧化成3-硝基酪氨酸或3-氯酪氨酸,蛋氨酸氧化生成亚砜等.蛋白质特殊氧化产物的生成及水平的增高,在一定程度上反映并影响着疾病的发生与发展状态.深入研究蛋白质特殊氧化与疾病的关系,有望为相关疾病的预防和治疗提供有效的科研依据.
-
快速老化小鼠SAMP8研究进展
快速老化小鼠SAMP8(senescence-accelerated mouse prone/8)是一个从普通的遗传群AKR/J系小鼠中通过表型选择培育出的快速老化小鼠,表现为早期增龄性学习记忆缺陷,同时伴有Aβ淀粉样蛋白沉积,是目前公认的有效的研究阿尔采末病(Alzheimer's disease,AD)动物模型.同属SAMR1表现为抗快速老化,具有正常的老化特性,常用作正常对照.目前SAMP8已被广泛应用于研究快速学习记忆缺陷的发病机制,以及评价抗衰老及改善学习记忆功能的药物等.
-
肺干细胞的研究进展
肺干细胞(lung stem cells)是指在特定条件下能分化为功能性肺组织,在维持肺组织更新和肺损伤修复中起着重要作用的细胞.近年来对肺干细胞的研究已取得了很大的进展,该文就肺干细胞的来源、分离方法 、应用以及肺癌干细胞等方面的研究进展作如下综述.
-
丹参酮Ⅱ-A对抗炎症因子IL-10的调节作用时效关系
IL-10被称为细胞因子合成抑制因子,为体内重要的免疫抑制因子,主要由T细胞产生,其主要的生物学特性是抑制IL-2、IFN-γ、IFN-β的产生,此外也可促进细胞毒性淋巴细胞的诱导,增强B细胞的增殖与分化,产生免疫球蛋白,抑制单核-巨噬细胞抗原传递功能.IL-10是一种研究较为清楚的抗炎症因子［1～3］,可以抑制巨噬细胞中(ROI)和(RNI)的表达［4,5］.它通过反控调节抑制了许多免疫活性细胞因子,间接的参与了Th1反应,从而限制并终抑制了炎症反应［6］.动物模型或临床治疗均表明,利用IL-10对炎症的治疗都有不错的疗效,它可以维持自身免疫系统的稳定,从而保护宿主不被炎症感染.本实验检测了丹参酮Ⅱ-A在刺激RAW264.7细胞过程中,IL-10的含量变化,进而揭示丹参酮Ⅱ-A对IL-10的作用关系.
-
小剂量纳洛酮对氯胺酮麻醉小鼠苏醒期行为活动的影响
氯胺酮(ketamine ,KT)是常用静脉麻醉药,苏醒期可致一系列精神症状[1].有实验表明[2]小剂量纳洛酮(Naloxone,NL)可以增强氯胺酮的镇痛作用,但能否拮抗其所致精神症状的不良反应未见报道.本实验主要观察小剂量纳洛酮对氯胺酮麻醉小鼠苏醒期行为学活动的影响.
-
重组毒素LHRH-PE40与A549细胞表面LHRH受体结合的特异性及其细胞毒性
LHRH-PE40是通过融合蛋白技术产生的,由绿脓杆菌外毒素A（PE40）基因和促黄体激素释放激素（LHRH）基因重组后在大肠杆菌中表达出的一种嵌合蛋白.大量实验表明,某些肿瘤细胞表面过多表达LHRH受体,而相应的正常组织和细胞表面几乎测不到该受体.借助这个特点,将嵌合蛋白内的PE40由LHRH靶向地与LHRH受体结合后,通过内吞作用导入细胞, 从而达到用绿脓杆菌外毒素A在细胞内杀灭LHRH受体阳性表达的肿瘤细胞的作用,同时对正常细胞较少或无影响.
-
丙戊酸钠对帕金森病小鼠多巴胺能神经元及胶质细胞源性神经营养因子表达的影响
帕金森病(Parkinson's disease ,PD)是一种神经系统退行性疾病,主要表现为中脑黑质致密部多巴胺能神经元的丧失,纹状体多巴胺含量下降[1],至今尚无有效的治疗手段.丙戊酸钠(valproate,VPA) 是临床上作为治疗双相精神障碍的药物,能有效控制患者的躁狂和抑郁症状[2].胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line derived neurotrophic factor,GDNF)初从大鼠胶质瘤细胞系B49条件培养液中分离纯化,对大鼠中脑多巴胺能神经元有特异性营养作用[3].为探讨VPA对小鼠帕金森病中脑黑质多巴胺能神经元及纹状体GDNF表达的影响,本研究拟用C57BL小鼠1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyfidine,MPTP)法建立帕金森病模型,通过中脑黑质致密部(SNc)酪氨酸羟化酶(TH)的免疫组织化学染色及原位杂交方法观察纹状体GDNF表达,有望为PD寻求更有效的治疗手段,并对VPA更广泛的临床应用提供依据.
-
丁酰胆碱酯酶抑制剂微量筛选模型的研究
目的 为新药发现阶段丁酰胆碱酯酶(butyrylcholinesterase, BChE)抑制剂的筛选提供实用的筛选方法 ,并为乙酰胆碱酯酶抑制剂的筛选提供选择性评价模型.〖HTH〗方法 以大鼠血清作为丁酰胆碱酯酶酶源,按照酶反应体系构建原则,在pH 7.4和37℃的条件下,以96孔板为载体,用正交试验法确定酶的佳反应条件.在确定模型的筛选运行条件后,采用3种阳性药物和115种植物提取物对构建的模型进行筛选测试.结果 采用大鼠血清为酶源成功构建了实用的BChE抑制剂微量筛选模型.结论 本工作构建的丁酰胆碱酯酶抑制剂微量筛选模型基本具备了简便、快速、可靠、经济、拓展性好的优点,可用于丁酰胆碱酯酶抑制剂的大规模筛选,同时,该模型可与乙酰胆碱酯酶抑制剂筛选模型相互配合使用,用于评价胆碱酯酶抑制剂的选择性.
-
腹泻型肠易激综合征大鼠模型的建立及敏感性评估的实验研究
目的 建立腹泻型肠易激综合征(IBS)大鼠模型并对模型的肠道敏感性进行评估.方法 将出生8～21d的大鼠乳鼠给予连续性的直肠内炎症性刺激(直肠注入0.087 mol·L-1醋酸0.5 ml),建立IBS内脏感觉过敏的动物模型,通过观察模型大鼠在直结肠扩张时痛觉阈值的变化以及致痉剂对模型大鼠的离体肠管舒缩运动的影响,研究IBS大鼠模型内脏敏感性的变化.结果 第6周和第8周模型组抬腹和拱背的压力阈值明显低于正常组(P<0.01),离体肠管运动实验中,加致痉剂后模型组升高比值均大于正常组,差异有显著性(P<0.05).结论 乳鼠的新生期肠道内的慢性炎症刺激,可以在成年后引起慢性内脏敏感性增高,是一个符合IBS基本特征的动物模型.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
