中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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中枢阿片受体在远端缺血预处理对在体大鼠缺血后心脏保护中的作用
目的 探讨脊髓中枢阿片受体在远端缺血预处理减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤中的作用.方法 建立鞘内置管和心肌缺血/再灌注损伤模型.大鼠随机分为10组,每组6只:对照组(CON组);远端缺血预处理组(RIPC组);NM组(naloxone methiodide,非特异性阿片受体阻断剂,20 μg·kg-1)、nor-BNI组(nor-binaltorphimine,κ阿片受体阻断剂,15 nmol)、CTOP组(μ阿片受体阻断剂,15 nmol)和NTD组(naltrindole,δ阿片受体阻断剂,15 nmol);NM+RIPC组、nor-BNI+RIPC组、CTOP+RIPC组和NTD+RIPC组.远端缺血预处理是心脏缺血前经3个循环的左侧股动脉缺血5 min和再灌注5 min.左冠状动脉缺血30 min,再灌注120 min诱导心肌缺血/再灌注损伤.观察指标包括:血流动力学指标;心肌缺血危险区(AAR)、梗死区(IS)的体积、心肌梗死面积以IS/AAR表示.结果 与CON组相比,RIPC组、nor-BNI+RIPC组和NTD+RIPC组的IS和IS/AAR均明显下降(P<0.01);与RIPC组比较,NM+RIPC组和CTOP+RIPC组的IS和IS/AAR均明显升高(P<0.01).各组在各时点的MAP、HR和RPP比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 脊髓中枢μ阿片受体可能参与介导远端缺血预处理减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤中的作用,并不涉及κ和δ阿片受体.
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siRNA-pool抑制大鼠脊髓背角神经细胞TDAG8的表达
目的 观察siRNA-pool 对大鼠脊髓背角神经细胞 (rat neurons-dorsal spinal cord cells,RNdsc)上T细胞死亡偶联基因8(T-cell death-associated gene 8,TDAG8)表达的影响.方法 设计并合成针对TDAG8的siRNA 3对(siRNA63、siRNA341、siRNA897)及一条带绿色荧光标记的阴性对照siRNA.在阳离子聚合物纳米粒jetPEITM介导下转染RNdsc.RNdsc细胞随机分为正常(normal)组,载体(vehicle)组,阴性对照 (mismatch) 组,siRNA 50、100、200 pmol组.转染24 h 后,荧光显微镜下计算转染复合物的转染效率,用MTT法检测转染复合物的细胞毒性,采用real-time PCR及Western blot测定siRNA-pool的干扰效率.结果 采用jetPEITM作为转染介质转染效率高达98.9%.转染复合物的细胞毒性低,各组细胞成活率差异无统计学意义.siRNA 50、100、200 pmol可剂量依赖性地抑制TDAG8的表达,siRNA 200 pmol组对TDAG8 mRNA表达的抑制率达88%,对TDAG8蛋白的表达抑制率达73%.结论 siRNA-pool 能高效地抑制RNdsc上TDAG8的表达.
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室旁核中硫化氢对大鼠血压和交感神经放电的影响
目的 研究室旁核(PVN)中硫化氢(H2S)对大鼠血压和交感神经活动的影响.方法 将♂ SD大鼠用立体定位仪进行PVN核团定位并微量注射药物,并在体记录肾交感神经活动(RSNA)、平均动脉压(MAP).结果 双侧PVN内微量注射H2S供体NaHS(0.1、1.0、5.0、10.0、20.0 nmol),剂量依赖性地降低MAP和RSNA;PVN内微量注射H2S前体L-Cysteine(1nmol)增加内源性H2S的含量,同样也使MAP和RSNA明显降低;微量注射CBS抑制剂AOA(10 nmol)抑制内源性H2S的生成,引起MAP、RSNA明显增加,而CBS激动剂SAM(10 nmol)则对MAP和RSNA无明显影响.结论 PVN中H2S参与了血压和交感神经活动的调控.
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NUAK1能促进乳腺癌上皮-间质转化的发生引起侵袭转移
目的 探讨NUAK1(NUAK family SNF1-like kinase 1)与上皮-间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)及乳腺癌侵袭转移之间的关系.方法 应用免疫组织化学染色法检测100例乳腺癌组织及其癌旁正常组织(＞5 cm)中NUAK1、EMT相关蛋白上皮-钙黏素(epithelial-cadherin,E-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)的表达,并分析其相关性.应用RNAi技术将合成的小RNA干扰质粒瞬时转染乳腺癌细胞系MDA-MB-231后,进行Western blot检测转染成功后,应用Transwell侵袭实验检测细胞体外侵袭能力,再检测转染细胞中E-cadherin、Vimentin蛋白的表达情况.结果 浸润性导管癌组织中NUAK1蛋白的表达率明显高于导管内癌和癌旁正常组织(P<0.01);浸润性导管癌中NUAK1蛋白的表达与分化程度、淋巴结转移、远处转移、E-cadherin、Vimentin的表达有关(P<0.05),与患者的年龄、肿瘤的大小、ER、PR及c-erbB-2的表达无关(P>0.05).转染72 h后,与Scr/MDA-MB-231细胞相比,siNUAK1/MDA-MB-231细胞中NUAK1蛋白表达水平明显降低的同时,细胞的体外侵袭能力明显降低(P<0.05).并且伴有Vimentin蛋白表达水平的降低和E-cadherin蛋白表达水平的升高(P<0.05).结论 NUAK1能促进乳腺癌EMT的发生,从而促进乳腺癌的侵袭转移.
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全脑缺血/再灌注大鼠皮层PGI2和TXA2时程变化特征
目的 观察PGI2、TXA2含量及PGI2/TXA2比值在全脑缺血/再灌注大鼠皮层中的时程变化特征.方法 采用夹闭双侧颈总动脉,右侧颈总静脉抽血再回输建立大鼠全脑缺血/再灌注模型.多普勒激光脑血流仪监测大鼠在缺血/再灌注手术过程中的脑血流变化.Morris 水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力.HE染色观察大鼠皮层神经元形态结构变化.ELISA测定大鼠皮层中PGI2、TXA2含量.结果 大鼠在全脑缺血过程中脑血流降低74.45%.与假手术组比较,全脑缺血/再灌注组大鼠寻台潜伏期明显增加,皮层神经元出现明显核固缩,细胞层次紊乱,神经细胞数目明显减少,并随再灌注时间延长而损伤加重.PGI2、TXA2、PGI2/TXA2比值在再灌注2 h内明显低于假手术组,再灌注6 h时明显升高,PGI2、TXA2峰值在48 h,PGI2/TXA2比值峰值在7 d.结论 全脑缺血/再灌注损伤诱导大鼠皮层PGI2和PGI2/TXA2比值明显增加,并具有时间依赖性特征.
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硫化氢下调MMP-9的表达抑制肝癌HepG2细胞的迁移
目的 研究硫化氢(H2S)对人肝癌HepG2细胞迁移及MMP-9表达的影响.方法 划痕愈合和Transwell实验检测H2S供体硫氢化钠(NaHS)对HepG2细胞迁移的影响;Western blot检测NaHS对HepG2细胞MMP-9表达的影响.结果 划痕实验结果显示,200和400 μmol·L-1的NaHS作用HepG2细胞16 h后,较未处理组划痕距离明显增加(P＜0.05),表明H2S可抑制HepG2细胞的愈合能力.Transwell实验结果显示,100、200和400 μmol·L-1的NaHS作用HepG2细胞24 h后,穿膜细胞数分别为(18.3±1.16)、(16.3±1.52)、(12.3±0.58)个,较未处理组的(24.0±1.73)个明显减少(P＜0.05),表明H2S可抑制HepG2细胞迁移.Western blot结果显示,100、200和400 μmol·L-1的NaHS作用HepG2细胞24 h后,MMP-9蛋白表达明显降低(P＜0.05).结论 H2S可抑制人肝癌HepG2细胞的迁移,其机制可能与下调MMP-9有关.
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重组毕赤酵母高密度发酵表达活性hCTRP2的研究
目的 利用毕赤酵母,高密度发酵表达重组hCTRP2蛋白.方法 采用高密度发酵表达hCTRP2蛋白并利用镍亲合层析进行纯化,在细胞与动物水平测定其生物活性.结果 每升发酵液上清可分泌560 mg总蛋白,利用镍亲合层析从100 ml发酵液上清中纯化得到10.4 mg的rhCTRP2蛋白,rhCTRP2蛋白在细胞及动物水平都表现出活性.结论 利用酵母高密度发酵实现了活性hCTRP2蛋白的高效表达和纯化.
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醋柴胡小分子水溶性部位抑制HEK293-Pgp细胞中P糖蛋白的外排功能
目的 观察醋柴胡小分子水溶性部位(MHE)对P糖蛋白(Pgp)高表达的HEK293-Pgp细胞中Pgp的影响,分析其可能的分子机制.方法 实验分人胚肾细胞HEK 293和 Pgp高表达的HEK293-Pgp组.MTT法观察醋柴胡小分子水溶性部位对细胞增殖的影响;细胞分别加入秋水仙碱和罗丹明B作底物,Pgp蛋白摄取活性测定实验分别采用高效液相色谱(HPLC)法和流式细胞术(flow cytometry)检测胞内底物含量,以分析Pgp外排功能;采用Western blot法检测Pgp蛋白表达水平;实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测Pgp mRNA水平.结果 50 g·L-1 MHE作用于细胞48 h后,HEK293细胞中的Pgp外排功能略呈上调趋势,但差异无统计学意义(P＞0.05);而作用于HEK293-Pgp细胞24 h后相应的蛋白表达以及mRNA水平分别降低了68.1%和38.8%(P＜0.05),且HEK293-Pgp细胞对罗丹明B的摄取率升高为对照组的3.2倍(P＜0.01),呈下调Pgp外排的功能.结论 MHE呈抑制Pgp高表达的细胞中Pgp外排功能的作用,这可能是通过下调Pgp mRNA和蛋白表达实现.初步暗示了MHE可能为一种潜在的Pgp抑制剂.
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SAHA诱导的p21表达致U251MG细胞抗凋亡效应
目的 探讨SAHA诱导的p21在脑胶质瘤细胞U251MG中的生物学作用.方法 采用免疫印迹技术、RAN干扰技术和流式细胞技术分析了p21的表达水平与SAHA引起的U251MG细胞周期阻滞和细胞死亡的相关性.结果 与对照组相比较,p21-ShRNA组明显提高了U251MG细胞凋亡的比例,达到45%左右,活化的凋亡相关蛋白Caspase-3,-8,-9表达水平明显增加;p21-ShRNA组细胞周期调控蛋白cdc25c 、cdc2的磷酸化水平和总蛋白质水平也明显上调,clycinB1和磷酸化的H3水平明显提高.结论 在SAHA处理条件下,p21下调使U251MG细胞阻滞于细胞周期G2/M期,促进了细胞凋亡.
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穿心莲内酯抑制 bFGF 诱导血管新生的研究
目的 研究穿心莲内酯 (andrographolide,Andro) 对碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)诱导的血管新生的影响.方法 在人原代培养的脐静脉内皮细胞上 (human umbilical vascular endothelial cell,HUVEC),采用MTT法观察Andro对bFGF诱导HUVEC细胞增殖的影响;采用transwell小室检测Andro对bFGF诱导细胞迁移的影响;采用Matrigel检测Andro对bFGF诱导内皮细胞管腔形成的影响.结果 25 μmol·L-1 浓度的Andro可以明显抑制bFGF诱导的HUVEC细胞增殖.1~25 μmol·L-1不同浓度的Andro 均可以抑制bFGF诱导的HUVEC细胞迁移,并呈现明显的剂量依赖性.2.5~25 μmol·L-1不同浓度的Andro均可以抑制bFGF诱导的HUVEC细胞管腔形成,并呈现明显的剂量依赖性.结论 Andro可以抑制bFGF诱导的血管新生.
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辽东楤木叶总皂苷抗人乳腺癌作用的研究
目的 研究辽东楤木叶总皂苷(ETS)抗人乳腺癌的作用及可能机制.方法 采用MTT法检测ETS对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的抑制作用.Annexin V-FITC双染法和PI单染法检测ETS对MCF-7细胞凋亡和周期的影响.建立人乳腺癌荷瘤小鼠模型,验证ETS的体内抗肿瘤作用.结果 ETS对人乳腺癌MCF-7细胞的增殖有明显的抑制.ETS可诱导MCF-7细胞的凋亡,并呈现明显的量效关系.ETS随剂量的增加,周期阻滞作用逐渐由S期阻滞向G0/G1期阻滞转变.ETS对人乳腺癌细胞体内的增长有明显的抑制作用.结论 ETS体内和体外均具有抗人乳腺癌作用,这些作用可能与诱导细胞凋亡、改变细胞周期分布有关.
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化合物IMM-H004对大鼠急性全脑缺血/再灌注损伤的保护作用
目的 评价化合物IMM-H004不同剂量(1.5、3、6 mg·kg-1)对大鼠急性全脑缺血/再灌注损伤的保护作用.方法 使用四血管结扎法(4VO,20 min)制作大鼠急性全脑缺血/再灌注损伤模型,造模前3天开始尾静脉注射给药(每天1次),参照25分评分法对大鼠进行行为学评分,用尼氏染色方法考察化合物IMM-H004对大鼠海马CA1区、CA3区神经元病理损伤的影响,Western blot检测Bax、Bcl-2表达.结果 化合物IMM-H004(1.5、3、6 mg·kg-1)对大鼠急性全脑缺血/再灌注损伤后的行为学有明显的改善作用.假手术组海马CA1区、CA3区神经细胞层次较多,排列紧密,细胞形态完整,核仁清晰,全脑缺血/再灌注明显导致神经元数目减少,细胞皱缩,细胞带分布不均,甚至出现脱失和带中断,而化合物IMM-H004给药组可明显改善神经元形态及数量,逆转缺血/再灌注损伤引起的Bax/Bcl-2比值的升高,并且具有一定剂量依赖性.结论 化合物IMM-H004对大鼠急性全脑缺血/再灌注损伤具有保护作用,可作为一种潜在的神经保护剂进行开发.
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3β-双水杨酰薯蓣皂苷元对脑缺血/再灌注损伤大鼠的梗死体积及PI3K/Akt信号通路的影响
目的 观察3β-双水杨酰薯蓣皂苷元对局灶性脑缺血/再灌注损伤大鼠的损伤保护作用及机制.方法 ♂ SD 大鼠120只,随机分为假手术组、缺血/再灌注组、3β-双水杨酰薯蓣皂苷元低(25 mg·kg-1)、中(50 mg·kg-1)、高(100 mg·kg-1)剂量组和尼莫地平(20 mg·kg-1)组,参照改良的线栓法,建立大鼠大脑中动脉栓塞(middle cerebral antery occlusion,MCAO)模型,脑缺血2 h后再灌注24 h,行神经功能症状评分,断头处死大鼠,TTC染色后,利用图像分析软件 Image J(ver1.37c NIH)测定脑梗死面积和脑梗死体积,采用HE染色、Nissl 染色用于组织学观察、凋亡细胞检测及免疫荧光检测,并采用Western blot 法检测PI3K/Akt信号通路相关蛋白表达.结果 薯蓣皂苷元各组相对于模型组,神经功能缺损及梗死体积均明显减少(P<0.05或P<0.01),并呈剂量依赖性.其中高剂量组神经功能评分及梗死体积与尼莫地平组相似(P>0.05).薯蓣皂苷元能减轻MCAO大鼠的氧化应激水平,降低MDA及MPO水平,并呈剂量依赖性.尼莫地平对大鼠MCAO氧化应激水平无影响.薯蓣皂苷元可诱导P-Akt蛋白的表达,增加Bcl-2蛋白的表达,降低 Bax 及 Caspase-3 蛋白的表达,激活PI3K/Akt信号通路,降低细胞凋亡水平.另外,薯蓣皂苷元诱导Nrf2 及 NQO1 的蛋白表达(P<0.05),降低MCAO氧化应激水平.结论 薯蓣皂苷元具有抗脑缺血/再灌注引起的脑损伤,其机制可能与激活PI3K/Akt途径、调控凋亡相关基因及抗氧化基因有关.
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HIV进入抑制多肽VIR576与TCR的相互作用研究
目的 VIR576为具有抑制HIV进入靶细胞活性的抗艾滋病多肽,我们发现其能抑制抗原特异性T细胞活化,且可能是通过与T细胞受体(TCR)结合而发挥作用.本研究深入探讨VIR576与T细胞受体(TCR)相互作用,并确定其关键作用位点.方法 采用荧光化合物标记多肽,用荧光共振能量转移技术(FRET)来检测VIR576与TCR的相互作用,并通过合成TCR跨膜序列(TCR-TMD)的核心多肽(CP),确定相互作用的关键序列.同时用激光共聚焦显微镜,观察VIR576在T细胞膜上是否与TCR存在共定位.结果 FRET分析表明VIR576能与CP多肽发生近距离的相互作用.VIR576能插入到细胞膜上,并结合在抗CD3-抗体活化的小鼠脾细胞膜上,与CD4分子分布一致,提示其与TCR分子存在共定位.结论 VIR576可能在激活的T细胞上与TCR跨膜区直接结合,结合的关键位点为TCR跨膜区的核心序列CP.
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心悦胶囊对大鼠心梗后缺血心肌骨桥蛋白和腱糖蛋白表达的影响
目的 观察心悦胶囊(xinyue capsule,XYC)对大鼠急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)后早期心室重构(ventricular remodeling,VR)心功能及缺血心肌骨桥蛋白(osteopontin,OPN)和腱糖蛋白(tenascin-C,TN-C)表达的影响,从细胞外基质(extracellular matrix,ECM)代谢途径探讨心悦胶囊可能的作用机制.方法 结扎Wistar大鼠冠状动脉前降支制备AMI模型,将60只造模成功的大鼠随机分为4组,每组15只,分别为假手术组(冠状动脉前降支仅穿线不结扎)、模型组、缬沙坦组(灌胃缬沙坦7.2 mg·kg·d-1)、心悦胶囊组(灌胃心悦胶囊162 mg·kg-1·d-1).各组药物配成相同容量,d 2开始灌胃给药,连续4周,假手术组和模型组灌胃等剂量蒸馏水.4周后,超声心动图检查大鼠心脏结构及心功能变化,HE染色观察心肌组织病理变化,免疫组织化学染色法半定量检测缺血心肌OPN、TN-C的表达水平.放射性免疫法检测心肌组织血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)、醛固酮(aldosterone,ALD)、转化生长因子β1(tissue growth factor-β1,TGF-β1)含量.结果 和模型组相比,心悦胶囊组心脏左室舒张末内径明显降低,左室射血分数明显提高(P<0.05),室间隔收缩和舒张末期厚度明显增加(P<0.05).心悦胶囊组缺血心肌组织OPN表达明显降低(P＜0.01)、TN-C表达亦明显降低(P＜0.05).心悦胶囊组心肌组织AngⅡ、ALD和TGF-β1含量明显降低(P＜0.01).结论 心悦胶囊可改善大鼠AMI后的早期心室重构和心功能,机制涉及其有效成分西洋参茎叶总皂苷通过减少神经内分泌因子生成,减轻炎症反应,降低OPN、TN-C表达进而调节细胞外基质代谢.
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硫化氢调控BDNF-TrkB通路诱导HepG2细胞阿霉素耐受性
目的 探讨硫化氢 (hydrogen sulfide,H2S) 对HepG2细胞阿霉素(adriamycin,ADM) 耐受性产生的促进及其机制.方法 以NaHS为H2S的供体,体外培养HepG2细胞,CCK-8法检测ADM对HepG2细胞的IC50值,碘化丙啶(propidium iodide,PI)染色后流式细胞仪检测细胞凋亡,Western blot检测HepG2细胞脑源性神经营养因子 (brain derived neurotrophic factor,BDNF) 的表达.结果 NaHS (100、200、400 μmol·L-1) 预处理 HepG2 细胞30 min能呈浓度依赖性地升高ADM处理72 h后对HepG2 细胞的IC50值;200 μmol·L-1 NaHS 预处理HepG2细胞30 min能明显降低0.32 mg·L-1 ADM 处理 24 h 后对HepG2细胞凋亡的诱导作用;NaHS (100、200、400 μmol·L-1) 作用 HepG2细胞24 h后,细胞BDNF的表达量明显增加;10 nmol·L-1 BDNF受体 (酪氨酸激酶受体B,tropomyosin-relatedkinase B,TrkB) 阻断剂 (K252a) 预处理 30 min 可明显降低200 μmol·L-1 NaHS 对HepG2细胞ADM IC50的增强作用和对 ADM (0.32 mg·L-1,24 h) 诱导细胞凋亡的抑制作用.结论 H2S可促进HepG2细胞ADM耐受性的产生,其机制可能与其上调BDNF-TrkB通路有关.
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苦杏仁苷对IL-1β诱导后大鼠椎间盘软骨终板细胞的影响
目的 观察不同浓度的苦杏仁苷对IL-1β诱导的大鼠椎间盘软骨终板细胞的影响,并进一步探讨其作用的可能机制.方法 从1月龄SD大鼠椎间盘中分离软骨终板并培养,经鉴定后,随机分组为正常组、诱导组、苦杏仁苷10-2、10-3、10-4、10-5 mol·L-1给药组,CCK-8法检测各组对大鼠椎间盘软骨终板细胞增殖的影响.Real-time PCR (RT-PCR)检测聚集蛋白聚糖(aggrecan-1)、Ⅱ型胶原(type II collagen,Col2a1)、Ⅹ型胶原(type X collagen,Col10al)、基质金属蛋白酶-13(matrix metalloproteinase 13,MMP-13)基因的表达情况.细胞免疫荧光检测分析Col2a1、Col10al的表达,流式细胞仪检测其对软骨终板细胞凋亡的影响.结果 苦杏仁苷10-2 mol·L-1给药组能够抑制椎间盘软骨终板细胞的增殖,与正常组比较差异有统计学意义(P<0.05).流式分析,其细胞凋亡比例较诱导组及正常组均较高.RT-PCR检测结果显示一定浓度的苦杏仁苷能够上调Aggrecan、Col2a1 mRNA的表达,下调Col10al、MMP-13 mRNA的表达,与诱导组比较,差异有统计学意义(P<0.05).一定浓度的苦杏仁苷能够上调Col2a1蛋白的表达,下调Col10al蛋白的表达.结论 一定浓度的苦杏仁苷能够抑制IL-1β诱导大鼠椎间盘软骨终板细胞发生退变,起到延缓椎间盘退变的作用.
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新型褪黑素受体激动剂Neu-p11对缺血/再灌注损伤大鼠心肌细胞凋亡的影响
目的 研究Neu-p11预处理对大鼠心肌缺血/再灌注损伤细胞凋亡的影响.方法 30只♂ SD大鼠随机分为3组:假手术组,缺血/再灌注损伤组和Neu-p11预处理组.测定血清中乳酸脱氢酶(LDH) 、肌酸激酶(CK)的活性及心肌丙二醛(MDA)的含量,TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数,免疫印迹法检测Bcl-2、Bax蛋白的表达.结果 Neu-p11预处理可明显改善缺血/再灌注损伤大鼠的心功能损害,减少血清中LDH、CK 的释放和心肌组织中MDA的产生,可使心肌细胞凋亡率减少,心肌Bcl-2 蛋白表达上调,Bax 蛋白表达下调.结论 Neu-p11 对心肌缺血/再灌注损伤具有保护作用,其机制可能与抑制细胞凋亡有关.
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右旋美托咪啶通过Akt/Bad通路抑制异氟醚引起的新生大鼠海马细胞凋亡
目的 研究右旋美托咪啶(dexmedetomidine,Dex)对异氟醚所致新生大鼠海马细胞凋亡的保护作用及与Akt/Bad信号通路的关系.方法 出生7 d SD大鼠随机分为空气组(Air+NS)、二甲基亚砜组 (Air+DMSO)、LY294002组(Air+LY)、异氟醚组(Iso+NS)、异氟醚+Dex组(Iso+Dex)、异氟醚+ Dex+LY294002组(Iso+Dex+LY).前3组吸入空气6h,后3组吸入体积分数为0.0075 异氟醚6h.吸入异氟醚前40min,Air+DMSO组、Air+LY组和Iso+Dex+LY组分别经侧脑室注射5 μl体积分数为0.1的DMSO或25 μg LY294002;Iso+Dex组和Iso+Dex+LY组分别在麻醉0、2、4 h腹腔内注射Dex 25 μg·kg-1;Air+NS组和Iso+NS组在同时间点腹腔内注射等体积生理盐水.Western blot法检测海马激活型caspase-3、Akt、磷酸化Akt(p-Akt)、Bad、磷酸化Bad(p-Bad)、Bcl-xl蛋白表达变化(n=5),TUNEL法检测海马CA1区细胞凋亡(n=5).结果 Dex可明显减少异氟醚引起的海马CA1区TUNEL阳性细胞表达(P<0.01),减低激活型caspase-3(P<0.01)和Bad蛋白表达(P<0.01),上调p-Akt/Akt、p-Bad/Bad和Bcl-xl/Bad比值(P<0.01).LY294002逆转了Dex对上述蛋白表达的影响.结论 Dex通过激活Akt/Bad信号通路减少异氟醚诱导的新生大鼠海马细胞凋亡.
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不同浓度七氟醚对幼鼠学习记忆及海马NR2B Tyrl472磷酸化表达的影响
目的 评价不同浓度七氟醚麻醉对幼鼠学习记忆及海马NR2B Tyrl472磷酸化表达的影响.方法 实验用♂ SD幼鼠,日龄30~35 d,体质量100~110 g.行水迷宫训练4 d后,随机分为对照(C组)、1%七氟醚(S1组)、2%七氟醚(S2组)和3%七氟醚(S3组)4组.其中,C组单纯吸氧3 h,氧流量2.0 L·min-1;S1、S2、S3组在与C组相同吸氧条件下分别吸入1%、2%和3%浓度的七氟醚.实验分两部分完成:①以水迷宫法观察不同浓度七氟醚麻醉1、3、5、7 d后对幼鼠学习记忆的影响(n=10);②用Western blot法测定不同浓度七氟醚麻醉后幼鼠海马磷酸化NR2B Tyrl472的表达(n=6).结果 1.①不同组各时间点比较显示,七氟醚麻醉d 1:S2、S3组与C组比较平台象限停留时间(s)和60 s内跨过平台次数(次) 明显减少(P<0.05).②S2及S3组d3、d5、d7较d1平台象限停留时间(s)和60 s内跨过平台次数(次)明显增加(P<0.05).2.S2组、S3组与C组比较,海马组织NR2B Tyrl472的磷酸化水平均明显增强(P<0.05);S2、S3组与S1组比较:海马组织NR2B Tyrl472的磷酸化水平均明显增强(P<0.05).结论 吸入低浓度(1%)七氟醚对幼鼠认知功能无影响;吸入高浓度(2%和3%)七氟醚可导致幼鼠认知功能降低,但这种作用是短期的、可逆的;磷酸化NR2B Tyr1472的过度表达可能在七氟醚抑制幼年大鼠学习记忆中发挥一定作用.建议临床婴幼儿手术麻醉使用七氟醚尽量选用低浓度,以免造成对婴幼儿认知功能的障碍.
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大黄素对大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤的保护作用
目的 探讨大黄素(emodin)对大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤的保护作用及其机制.方法 健康成年♂ SD大鼠24只,随机分为4组:对照组(control)、大黄素组(emodin)、大黄素+格列本脲组(glibenclamide,Gli)和大黄素+5-HD组(5-hydroxydecanoate,5-HD).通过Langendorff离体心脏灌流技术建立心肌缺血/再灌注模型和描记左室功能;紫外分光光度法测定冠脉流出液中LDH含量及心肌组织中SOD活性和MDA含量;TTC法测定心肌梗死面积.结果 (1)大黄素可明显改善缺血/再灌注后大鼠离体心脏左心室发展压(left ventricular develop pressure,LVDP)、左心室压力大变化速率(maximal positive and negative velocity of left ventricular pressure,±LVdp/dtmax)、左心室舒张末压(left ventricular end-diastolic pressure,LVEDP)和冠脉流量(coronary flow,CF)的恢复;降低冠脉流出液中LDH含量;减少心肌梗死面积;升高心肌组织中SOD活性,减少MDA含量;(2)大黄素对离体心脏缺血/再灌注损伤的保护作用可被非特异性ATP敏感钾通道拮抗剂Gli和线粒体膜ATP敏感钾通道拮抗剂5-HD所取消.结论 大黄素可改善离体大鼠心脏缺血/再灌注损伤,此作用可能通过增强心肌的抗氧化能力、激活开放细胞膜与线粒体膜ATP敏感钾通道所实现.
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人参水提物在Caco-2模型的吸收特征
目的 建立Caco-2细胞单层模型,探讨人参水提物的吸收特征.方法 将Caco-2细胞以1×105 个/cm2的密度接种于Millicell小室,培养21 d,以TEER值、阳性对照药荧光黄和普萘洛尔的Papp值来评价模型的完整性、紧密性和通透性.进行人参水提物AP-BL和BL-AP两个方向的转运实验,用HPLC/MS对标志性成分进行分析,计算Papp、外排比(Efflux ratio)和转运量.结果 TEER值和阳性对照药的Papp值均达到要求.水提物中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rf、人参皂苷Rb2、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rc和人参皂苷Ro的Papp AP-BL分别为(4.97±1.28)×10-6、(3.88±0.93)×10-6、(2.54±0.18)×10-6、(2.51±0.44)×10-6、(2.21±0.46)×10-6和(0.65±0.09)×10-6cm·s-1,Papp BL-AP分别为(4.61±0.67)×10-6、(4.32±0.83)×10-6、(3.05±0.37)×10-6、(3.53±0.27)×10-6、(3.24±0.24)×10-6和(1.45±0.16)×10-6 cm·s-1.人参皂苷Rg1单体的Papp AP-BL为(0.39±0.02)×10-6 cm·s-1,Papp BL-AP为(0.47±0.01)×10-6 cm·s-1.结论 Caco-2细胞单层模型建立成功.水提物中三醇型人参皂苷的吸收优于二醇型,吸收一般;齐墩果烷型人参皂苷Ro吸收差,可能存在主动外排作用.水提物中其它成分可促进人参皂苷Rg1的吸收.
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长非编码RNA与人类疾病调控机制的研究进展
在人类基因组中蛋白质编码基因小于2%,基因序列转录后主要形成由非编码RNA(noncoding RNA,ncRNA)组成巨大的分子网络,它们在真核生物调节细胞活动中发挥核心作用.参与基因调控的非编码RNA主要分为短非编码RNA和长非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNAs)两类,大部分非编码RNA研究都集中在短ncRNA.但研究表明,长非编码RNA可作为基因调控网络中的主要参与者促进基因的转录调控,与各种人类疾病的机制密切相关.
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糖尿病心肌病线粒体损伤的研究进展
糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)的发病机制非常复杂,该文就DCM发病机制中线粒体损伤导致线粒体能量代谢异常、ROS产生增加、线粒体依赖性的凋亡途径激活、线粒体的分裂和融合紊乱以及心磷脂含量及结构改变的研究进展做一综述.
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肠道菌群对慢性肝脏疾病影响的研究进展
慢性肝脏疾病与肠道菌群的改变息息相关.越来越多的研究表明,肠道菌群的变化在肝脏炎症反应过程中发挥关键作用.肠道微生物的产生能够激活体内免疫系统,导致促炎症基因的表达,进而促进慢性肝脏疾病的发生,其中包括病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、肝硬化等.其并发症有全身性菌血症、肝性脑病、自发性细菌性腹膜炎及肾功能衰竭,已严重威胁到人类的健康.因此,肠道菌群的改变与慢性肝脏疾病之间的关系受到广泛关注,改善肠道微生态系统已经成为治疗慢性肝病的重要手段.
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β1肾上腺素受体与心衰、高血压和心肌纤维化之间的关系研究进展
β1肾上腺素受体 (β1 adrenergic receptor,β1-AR)是心脏组织中肾上腺素受体的主要亚型.β1-AR基因表达变化与心衰、高血压等心血管疾病的发生、发展及治疗密切相关.β1-AR激活后,启动经典的G 蛋白-腺苷酸环化酶-环磷酸腺苷-蛋白激酶A(Gs-AC-cAMP-PKA)信号转导通路.但当机体发生病理性改变时,β1-AR信号通路发生变化.持久兴奋β1-AR,从而激活CaMKII,使心肌收缩增强,心率加快,诱发心肌细胞肥大及凋亡,终导致心肌重塑、心肌收缩及舒张功能下降.深入了解β1-AR调控在心衰、高血压等心血管疾病发病过程中的分子机制及β1-AR基因多态性和甲基化对个体化治疗的影响,将为临床治疗心血管疾病制定合理化用药方案提供依据和指导.
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PI3K/Akt通路与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂产生耐药性的关系研究进展
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epithelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)是近年来备受关注的一类肿瘤靶向治疗药物,具有很强的作用效果,能够明显提高某些癌症患者的生存质量,但终几乎所有患者都会产生耐药性导致肿瘤进展.PI3K/Akt信号通路能够调节肿瘤细胞的增殖和存活,与肿瘤的侵袭转移行为密切相关.近研究发现PI3K/Akt信号通路在EGFR-TKIs产生耐药性中也发挥重要作用.该文对该通路与EGFR-TKIs产生耐药性的关系的研究进展作一综述.
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肽类或蛋白质类药物体内稳定性控制策略
肽类或蛋白质类药物具有生物活性和特异性较高、可溶性强、低毒性等优点,现已成为药物研发的热点领域;然而,肽类或蛋白质类药物由于消化系统和血液中蛋白酶的快速降解以及体内肾脏的快速清除,体内半衰期一般较短,严重限制了药效作用的发挥.为了延长肽类或蛋白质类药物的体内半衰期,改善其药代动力学和药效学特征,各药物研发机构已进行大量研究,并成功开发多种化学修饰或基因工程改造方法.该文将主要从提高对酶的稳定性、增大流体力学体积和FcRn介导的pH依赖的再生等方面探讨延长肽类或蛋白质类药物半衰期的策略,并对成功的药物研发实例进行归纳汇总.
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脱氢脱甲基斑蝥酸银配聚物体内外抗肿瘤活性研究
金属配合物具有不同药理活性,用于多种疾病的治疗[1].铂类是乳腺癌化疗方案中的常用药物[2].然而,铂类药物的毒副反应和癌细胞耐药是临床应用的主要障碍[3],因此,亟需研发新型抗癌药物.银配合物近年备受关注[4],本文对新化合物脱氢脱甲基斑蝥酸银配聚物[5](singly protonated dehydronorcantharidin silver coordination polymer, Ag-SP-DNC)的体内外抗癌活性进行了研究,为开发新型金属类抗肿瘤药物提供实验依据.
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光谱法与分子对接研究柔红霉素与牛血清白蛋白的相互作用
研究血清蛋白与药物的相互作用可以为研究药物的药理作用机制、剂型设计以及临床合理用药提供一定的指导作用.本文运用荧光光谱法、紫外光谱法研究柔红霉素与牛血清白蛋白的相互作用,并用分子模拟技术辅助确定了柔红霉素与蛋白作用位点.以期在分子水平获取柔红霉素体内药物分布、作用位点、代谢机制等信息.
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PI3K抑制剂LY294002抑制人卵巢癌耐紫杉醇细胞的增殖与迁移
卵巢癌是妇女常见的恶性肿瘤之一,严重威胁女性的生命健康.紫杉醇作为临床化疗的一线用药,目前在卵巢癌的治疗中发挥重要作用.但是,大多数卵巢癌患者出现耐药和转移,这给治疗造成很大障碍[1].研究表明,磷脂酰肌醇-3 激酶 (phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K) 信号通路在多种肿瘤中被激活,这可促进肿瘤细胞的生长、增殖,抑制细胞凋亡,促进血管生成,引起肿瘤的侵润与转移,增强对化疗药物的抵抗能力[2].本实验选用人卵巢癌耐紫杉醇细胞 A2780/PTX,并给予PI3K 抑制剂 LY294002 处理,观察细胞对药物的敏感性、细胞增殖及迁移能力的变化,以探讨 PI3K 通路与卵巢癌耐药及功能的可能关系.
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雷公藤甲素对大鼠胰腺腺泡细胞的损伤作用
雷公藤为卫矛科雷公藤属植物雷公藤(Tripterygium wilfordiiHook.F)的根及根茎,有免疫抑制、抗肿瘤、抗生育及抗病毒等药理作用,广泛应用于临床.但其毒性大,已报道雷公藤毒副作用表现在生殖、肝、肾及血液系统等全身多个脏器[1-2].
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体温变化对心房钠尿肽分泌的影响
心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)是主要由心房肌细胞合成和分泌的肽类激素,其通过利钠利尿和降血压而发挥其对心血管系统的保护作用[1].体温是维持正常生命活动的支柱,是衡量机体身心状况的可靠指标.生理性和病理性因素均可导致体温变化.已知体温变化能影响心血管功能[2],然而迄今为止,体温变化是否通过心房ANP分泌调节而影响心血管功能尚不清楚.本研究探讨体温变化对心房ANP分泌的影响,揭示体温变化对心血管功能的调控机制.
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小动物实验血沉快速测定微量毛细管法的建立与评价
目的 建立一个操作简单、检测快速和结果准确可靠的可广泛用于小动物实验研究的血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)测定方法.方法 以大鼠佐剂型关节炎模型(adjuvant-induced arthritis,AIA)为研究对象,对应用微量毛细管倾斜法进行血沉测定的两个主要变量倾斜角度和测定时间进行优选.结果 微量毛细管倾斜角度对血沉的升高影响明显,血沉值由小到大顺序依次为90°<45°<30°.尽管测定时间由15 min延长到30 min再到60 min,实验结果显示测定时间对血沉值影响不明显.与标准魏氏法(Westegren)平行比较,微量毛细管倾斜法测得的血沉值组内离散度更小,组间差异更显著.结论 本研究建立的微量毛细管倾斜法,倾斜角度45°,测定时间15 min,可广泛用于小动物实验研究的血沉测定.
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小肠上皮细胞迁移过程中膜电位检测方法的建立及应用
目的 用流式细胞仪建立检测小肠上皮细胞(IEC-6)膜电位(membrane potential,Em)的方法,为细胞迁移过程病理生理及药理研究检测膜电位提供参考.方法 在划痕法细胞迁移模型上,采用细胞膜电位荧光探针DiBAC4(3)预先负载到IEC-6细胞,应用流式细胞仪测定细胞膜电位.结果 ①细胞迁移实验显示,外源性多胺(精脒,SPD)可促进细胞迁移,多胺合成抑制剂DFMO可抑制细胞迁移;②当负载到细胞的DiBAC4(3)浓度为1 μmol·L-1,孵育时间为10 min时,IEC-6细胞在流式细胞仪上呈现大荧光强度;③空白组细胞平均荧光强度为712.05±19.73,SPD组和DFMO组平均荧光强度分别为406.07±46.54和1030.15±87.63,与空白组比较差异均有显著性,表明SPD组Em增加,DFMO组Em降低.结论 建立的流式细胞仪检测细胞膜电位方法,适用于多胺介导的IEC-6细胞迁移过程细胞膜电位的检测,也可为其它单层贴壁细胞在生理和病理状态下检测细胞膜电位变化提供参考.
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LC/APCI/MS/MS测定Beagle犬口服雷公藤片后血浆中雷公藤甲素
目的 建立LC/APCI/MS/MS法测定Beagle犬血浆中雷公藤甲素,研究Beagle犬单剂量口服雷公藤片后体内雷公藤甲素药动学.方法 血浆样品经乙酸乙酯提取,色谱柱为Agilent ZORBAX SB C18(3.0 mm×100 mm,3.5 μm),运用甲醇-醋酸铵缓冲液梯度洗脱,多反应监测(MRM)雷公藤甲素([M+H]+,m/z 378.5/361.3)和内标泼尼松龙([M+H]+,m/z 361.3/147.0).Beagle犬单剂量口服雷公藤片(1片/kg)后,采用该方法测定血浆中雷公藤甲素,DAS(1.0)软件对雷公藤甲素药-时曲线进行拟合,并计算药代动力学参数.结果 在0.16～20.55 μg·L-1内,雷公藤甲素与内标的峰面积比值与浓度的线性关系良好,日内日间精密度小于6.15%,提取回收率大于79.14%.Beagle犬口服雷公藤片后,雷公藤甲素主要药动学参数为:Cmax/μg ·L-1:2.78±0.387;Tmax/h:1.75±0.76;T12/h:2.59±0.60;CL/L·kg-1·h-1:2.768±0.606;AUC(0-9)/ μg·L-1·h:11.539±1.491;AUC(0-∞)/μg·L-1·h:13.185±1.686.结论 建立的LC/APCI/MS/MS分析方法准确灵敏,适用于雷公藤片中雷公藤甲素在Beagle犬体内的药代动力学研究.
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六味地黄方含药血清对H2O2致HUVECs损伤的保护作用
目的 研究六味地黄方(LWDHF)含药血清对过氧化氢(H2O2)损伤的人脐静脉血管内皮细胞(HUVECs)的保护作用,并阐明其可能的机制.方法 采用400 μmol·L-1 H2O2复制HUVECs损伤模型,LWDHF含药血清分为3个剂量干预组(体积分数为5%、10%、20%);MTT法测定细胞活力,Hoechst染色荧光显微镜观察细胞凋亡形态,Annexin V-FITC/PI双染法流式细胞仪检测细胞凋亡情况,RT-PCR法检测Bax、Caspase-3等基因mRNA表达,Western blot法检测Caspase-3、Bax等蛋白表达.结果 LWDHF含药血清能明显促进H2O2损伤后的HUVECs增殖;Hoechst染色和Annexin V-FITC/PI双染法结果均显示LWDHF含药血清抑制血管内皮细胞凋亡;RT-PCR和Western blot结果提示LWDHF抑制H2O2所致的血管内皮细胞凋亡可能是通过降低Caspase-3、Bax mRNA和蛋白的表达,升高Bcl-2 mRNA和蛋白表达实现的.结论 LWDHF含药血清可以抑制H2O2诱导的细胞凋亡,对血管内皮细胞具有一定的保护作用.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
