中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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萘醌衍生物抗血管平滑肌细胞增殖的活性研究
目的 探索一种合成的萘醌衍生物对血小板衍生生长因子BB(PDGF-BB)刺激的大鼠主动脉血管平滑肌细胞株A10细胞增殖的影响,并初步阐明其作用机制.方法 通过细胞增殖实验、[3 H]胸腺嘧啶核苷掺入实验、细胞周期进程分析、免疫印迹分析等实验手段,研究此合成萘醌衍生物对PDGF-BB诱导的A10细胞周期进展和细胞周期主要信号转导途径的影响.结果 合成萘醌衍生物浓度依赖性地降低了S期细胞比例,升高G0/G1期细胞比例,减少了DNA合成.合成萘醌衍生物预处理24 h,抑制了PDGF-BB诱发的A10细胞增殖,大抑制率为44.4％.1μmol·L-1的合成萘醌衍生物明显降低了由PDGF-BB诱导的ERK1/2、Akt、磷脂酶Cγ1、PDGFβ受体的磷酸化水平(P<0.01).结论 此合成的萘醌衍生物通过阻止A10细胞由G0/G1期进入S期,显示出抑制PDGF-BB诱导的血管平滑肌细胞增殖的活性,其作用机制可能与下调ERK1/2、Akt、磷脂酶Cγ1、PDGFβ受体的磷酸化水平有关.
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α-硫辛酸抑制炎症信号TLR4和NLRP3的活化 在糖尿病大鼠肾组织纤维化中的保护作用
目的 观察α-硫辛酸(ALA)对糖尿病(DM)大鼠肾组织Notch2、TLR4、NLRP3及炎性因子表达的影响,探讨ALA在糖尿病肾病(DN)中抗炎、抗纤维化的可能保护机制.方法 STZ复制DM模型,分为DM组和ALA组,同时设对照组.8周后处死大鼠,测定生化指标和氧化应激水平,免疫组化观察肾皮质Notch2、TLR4、NLRP3的表达部位,Western blot检测肾组织中Notch2、TLR4、NLRP3和Col-Ⅳ蛋白的表达,ELISA检测肾组织炎性因子IL-6和TNF-α的含量.结果 与对照组相比,DM组大鼠血糖、24 h尿蛋白、总胆固醇和甘油三酯升高,T-AOC水平降低,MDA增多;ALA组除了血糖外,其余生化指标均低于DM组,而T-AOC活性增高,MDA含量降低.DM组肾组织Notch2、TLR4、NLRP3、Col-Ⅳ蛋白表达增多,炎性因子增多,ALA组各指标均降低.结论 ALA 可下调DM 大鼠肾组织TLR4 和NLRP3 炎症信号,减少炎性因子的表达和细胞外基质的沉积,从而减轻DN 炎症反应和纤维化病变的发生发展,其机制可能与抑制Notch2蛋白的表达有关.
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疲劳性亚健康对小鼠机械痛敏和热痛敏的影响
目的 研究疲劳性亚健康对小鼠机械痛敏和热痛敏的影响.方法 将昆明小鼠随机分为2组(n=10):正常对照组(control组)、疲劳性亚健康组(fatigue组).通过观察小鼠生理行为、转棒实验,以及血常规检查,判断模型是否建立成功;通过分批次测定小鼠机械缩足反射阈值(paw with-drawal mechanical threshold,PWMT)、热缩足潜伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL)等行为学指标,反映机械痛敏和热痛敏的变化.结果 与正常对照组小鼠相比,疲劳性亚健康组小鼠皮毛明显暗淡,转棒实验时间明显缩短(P<0.01),血常规检测无明显异常,机械痛痛阈明显升高(P<0.01),热痛痛阈明显降低(P<0.01).结论 疲劳性亚健康使小鼠的机械痛敏降低,热痛敏升高.
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用Micro CT评价D-半乳糖致雄性小鼠骨质疏松模型及骨化三醇的防治作用
目的 通过Micro CT扫描等方法,观察D-半乳糖致♂小鼠骨质疏松模型的股骨影像学及生物力学的变化,同时观察骨化三醇对该模型的影响.方法 17周龄SPF级♂昆明小鼠30只,随机分为正常对照组、D-半乳糖模型组、骨化三醇组,给药持续12周.实验结束时,处死小鼠,取双侧股骨做Micro CT扫描以及生物力学的三点弯曲实验.结果 与正常对照组比较,模型组小鼠股骨Micro CT检测指标显示骨连接密度(Conn.D.)、骨密度(BMD)、骨体积分数(BV/TV)和骨小梁数量(Tb.N)均明显降低(P<0.05),结构模型指数(SMI)明显上升(P<0.05).与模型组比较,骨化三醇组BMD、BV/TV、Tb.N和骨小梁厚度(Tb.Th)均明显增加(P<0.05),SMI明显降低(P<0.05).此外,骨化三醇组的断裂载荷、弹性载荷、大载荷和刚性系数均比模型组明显增加(P<0.05).结论 D-半乳糖可致♂小鼠产生影像学可见的骨质疏松症,骨化三醇可明显改善D-半乳糖♂小鼠的骨小梁微观结构,并可明显增加D-半乳糖♂小鼠的股骨生物力学性能.
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rAAV9-NGF基因转染糖尿病大鼠对心脏损伤的保护作用
目的 探讨通过心肌点注射,重组腺相关病毒9型(recombinant adeno-associated virus serotype 9,rAAV9)介导神经生长因子(nerve growth factor,NGF)基因转染糖尿病大鼠,对心脏损伤的保护作用.方法 大鼠糖尿病模型建立后4周,心脏点注射携带NGF基因的重组腺相关病毒(rAAV9-NGF),使心肌组织过表达NGF.5周后,免疫荧光检测NGF、降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)和神经纤维的分布;血流动力学参数评估心脏功能;ELISA法检测心肌组织中NGF、CGRP等蛋白表达水平.结果 rAAV9介导的外源基因NGF可稳定转染,且过表达于糖尿病大鼠的心肌组织,LVSP、HR、+dp/dtmax明显下降,LVEDP?- dp/ dtmax 明显上升,心功能改善;心肌组织中的NGF?CGRP 蛋白上调;免疫荧光结果显示,转染后可部分逆转心肌组织NGF?CGRP 和神经纤维的减少.结论 心肌点注射rAAV9-NGF 基因可有效提高糖尿病大鼠心肌NGF 的表达,促进神经纤维的生长,产生对心脏的保护作用.
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补骨脂异黄酮对炎症小体的调控作用及机制初探
目的 基于小鼠骨髓巨噬细胞系,建立NLRP3、NLRC4及AIM2炎症小体活化模型,探索补骨脂异黄酮对炎症小体的调控作用及初步机制.方法 采用LPS联合ATP、Nigeri-cin、Salmonella和Poly(dA:dT)等刺激因子,分别构建NL-RP3、NLRC4和AIM2炎症小体活化模型;Caspase-Glo?1 In-flammasome Assay检测caspase-1活性;免疫印迹法检测细胞培养上清中mature IL-1βp17、caspase-1 p20的蛋白水平,以及细胞裂解液中pro-caspase-1、pro-IL-1β、ASC、NLRP3等蛋白表达.结果 补骨脂异黄酮可抑制LPS联合ATP、Nigeri-cin、Salmonella和Poly(dA:dT)诱导的pro-caspase-1自我剪切,抑制caspase-1介导的IL-1β产生,表明补骨脂异黄酮可抑制NLRP3、NLRC4及AIM2炎症小体活性.此外,研究发现补骨脂异黄酮对NLRP3炎症小体活性的抑制作用具有不可逆性,且不依赖于NF-κB通路.结论 补骨脂异黄酮可通过抑制pro-caspase-1自我剪切活化,从而抑制NLRP3、NL-RC4、AIM2炎症小体的激活,进一步抑制其介导的免疫炎症反应,本研究也在一定程度上为补骨脂异黄酮相关制剂治疗免疫炎症疾病提供依据.
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L-肌肽对鱼藤素诱导SH-SY5 Y细胞神经毒性的保护作用
目的 研究L-肌肽是否能通过抗氧化活性降低鱼藤素导致的神经毒性.方法 SH-SY5Y细胞在L-肌肽(1、10、20、40、60、80、100 mmol·L-1)中培养24 h,CCK-8法测定细胞存活率.30 mmol·L-1 L-肌肽、20μmol·L-1鱼藤素、20μmol·L-1鱼藤素与30 mmol·L-1 L-肌肽作用于SH-SY5Y细胞24 h,AO/EB法检测细胞形态和凋亡情况.8μmol·L-1鱼藤素、8μmol·L-1鱼藤素与3 mmol·L-1 L-肌肽、8μmol·L-1鱼藤素与30 mmol·L-1 L-肌肽、20μmol·L-1鱼藤素、20μmol·L-1鱼藤素与3 mmol·L-1 L-肌肽、20μmol·L-1鱼藤素与30 mmol·L-1 L-肌肽、50μmol·L-1鱼藤素、50μmol·L-1鱼藤素与3 mmol·L-1 L-肌肽、50μmol·L-1鱼藤素与30 mmol·L-1 L-肌肽作用于SH-SY5Y细胞24 h,CCK-8法检测细胞的增殖情况;双染流式细胞术检测细胞凋亡率;DCFH-DA流式细胞术检测细胞活性氧(ROS)水平.结果 20μmol·L-1鱼藤素与30 mmol·L-1 L-肌肽共作用于细胞后,细胞抑制率降低9.07％,早期凋亡的细胞数减少,早期凋亡率降低9.35％,总凋亡率降低10.7％,ROS水平低于20μmol·L-1鱼藤素组,结果差异具有统计学意义(P<0.05).结论 L-肌肽能有效降低鱼藤素诱导SH-SY5Y细胞的神经毒性,保护细胞,其机制可能与降低氧化应激水平相关.
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替格瑞洛对大鼠全脑缺血/再灌注损伤的神经保护作用
目的 研究替格瑞洛对大鼠全脑缺血/再灌注损伤的神经保护作用.方法 ♂Wistar大鼠50只,随机分为假手术组、模型组、替格瑞洛低、中、高剂量组(37.5、75、150 mg·kg-1),采用四血管阻断法建立大鼠全脑缺血模型,对大鼠再灌注2、24、48 h卒中指数和神经病学症状评分;HE和尼氏染色方法考察大鼠海马CA1区神经元病理损伤情况;采用比浊法测定二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)诱导的3 min血小板大聚集率,以及检测血浆凝血4项.结果与模型组比较,替格瑞洛低、中、高剂量组均降低24 h(P<0.05)和48 h(P<0.01)卒中指数,降低48 h神经病学评分(P<0.01),降低血小板聚集率(P<0.01),升高海马CA1区神经元数目(P<0.01),替格瑞洛治疗明显改善海马CA1区神经元形态及数目.结论 替格瑞洛对大鼠全脑缺血/再灌注损伤具有一定神经保护作用,可作为一种潜在的神经保护剂进行进一步研究.
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MAPK/ERK信号通路参与褪黑素 对阿尔茨海默病大鼠小脑的神经保护作用
目的 观察褪黑素能否通过MAPK/ERK信号通路,发挥对阿尔茨海默病大鼠小脑的神经保护作用.方法 将32只♂SD大鼠随机分为4组:对照组、Aβ1-42侧脑室注射组(AD)、褪黑素腹腔注射组(MT)、Aβ1-42侧脑室注射结合褪黑素腹腔注射组(AD+MT).HE染色观察各组大鼠小脑皮层的病理学变化;免疫荧光染色观察各组颗粒细胞标记物Ne-uN、浦肯野细胞标记物Calbindle和p-ERK蛋白的表达情况;Western blot检测各组小脑组织中p-ERK蛋白的表达.结果 HE 染色结果显示,AD 组大鼠小脑皮层的神经元数量减少,细胞排列紊乱,细胞形态改变,褪黑素可明显减轻侧脑室注射Aβ1-42 对小脑的病理学损害;免疫荧光结果显示,与AD组相比,AD + MT 组颗粒细胞标记物NeuN 的蛋白表达增加,以Calbindin 标记的浦肯野细胞个数明显增多(P < 0. 01),p-ERK 蛋白表达减少(P < 0. 01);Western blot 结果显示,与AD 组相比,AD + MT 组小脑组织中p-ERK 蛋白表达水平降低.结论 褪黑素可能通过抑制MAPK/ ERK 信号通路的激活,发挥对小脑皮层神经原的保护作用.
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FH/Wjd大鼠和SD大鼠摄酒行为的比较观察
目的 观察先天性嗜酒(FH/Wjd)大鼠与SD大鼠摄酒行为及其嗜酒特性.方法 采用双瓶自由选择的方法,观察FH/Wjd大鼠和SD大鼠,对不同香型酒的饮用量、偏爱率及饮水量,摄酒的昼夜差异性,以及酒剥夺24 h后,对不同香型酒的饮用量、偏爱率及饮水量的变化.结果 FH/Wjd大鼠对A酒的偏爱率明显高于B酒和53％乙醇.SD大鼠对B酒的偏爱率明显高于A酒和53％乙醇,对A酒的偏爱率明显高于53％乙醇.FH/Wjd大鼠和SD大鼠对不同香型酒的摄入量和偏爱率,均随饮酒时间的延长而增加,对各酒的饮用量、饮水量和偏爱率,均呈明显的昼夜差异,且存在明显的乙醇剥夺效应.结论 SD大鼠经短期强制性饮酒训练后,也可大量自主饮酒,各酒中更偏爱B酒;FH/Wjd大鼠各酒中更偏爱A酒;FH/Wjd大鼠和SD大鼠的饮酒行为,均存在明显的昼夜差异和剥夺效应,且均具有饮酒量及偏爱率随饮酒时间延长而增加的特点.
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荆芥挥发油抗内毒素中毒小鼠NLRP3炎症小体通路的机制研究
目的 以NLRP3炎症小体通路为切入点,探究荆芥挥发油抗炎效应的分子机制.方法 荆芥挥发油低、高剂量(0.226、0.452 g·kg-1)连续灌胃给药5 d,末次给药后30 min,小鼠腹腔注射LPS(0.015 g·kg-1,10 mL·kg-1)构建内毒素中毒小鼠模型,造模后12 h取材,测定相关指标.Griess法测定肺组织NO含量;qPCR法检测肺组织中NL-RP3、ASC、caspase-1、IL-1β、iNOS、p65 mRNA的表达;免疫组化法检测肺组织中P2X7R、Cathepsin B的表达;Western blot法测定肺组织中NLRP3、caspase-1(p20)、pro-IL-1β、COP1蛋白表达.结果 0.226 g·kg-1荆芥挥发油明显降低模型小鼠肺组织Cathepsin B、NLRP3蛋白表达;0.452 g·kg-1荆芥挥发油明显降低模型小鼠肺组织中NO水平,明显下调小鼠肺组织中NLRP3、iNOS、p65、IL-1βmRNA的表达及P2X7R蛋白表达;荆芥挥发油(0.226、0.452 g·kg-1)均能明显下调caspase-1(p20)蛋白水平,升高COP1蛋白水平.结论荆芥挥发油对内毒素中毒小鼠的保护作用与其抗炎效应密切相关,抗炎机制与抑制NLRP3炎症小体的激活有关.
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蛋白酶体抑制剂MG132 对急性髓系白血病细胞增殖与凋亡的影响
目的 探讨蛋白酶体抑制剂MG132对急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞增殖与凋亡的影响.方法 qRT-PCR检测9株血液肿瘤细胞株内ADRM1 mRNA表达.利用shRNA干扰HL60细胞内ADRM1表达,将不同浓度的MG132作用于ADRM1干扰前后的HL60细胞24 h,CCK-8法检测各组细胞增殖与活力;Western blot检测各组细胞内ADRM1、UCH37蛋白表达;流式细胞仪分析不同浓度MG132作用下,HL60、NB4细胞凋亡情况.结果 血液肿瘤细胞株内ADRM1 mRNA表达上调.成功构建ADRM1 shRNA与scrambled shRNA HL60细胞株.ADRM1基因干扰及给予MG132后,各实验组细胞增殖抑制,活力下降,此时细胞内ADRM1、UCH37蛋白表达下调.随着MG132浓度提高,HL60、NB4细胞凋亡增加;MG132对HL60细胞的促凋亡作用强于NB4细胞.结论 血液肿瘤细胞株内ADRM1 mRNA过表达;ADRM1蛋白下调后,UCH37蛋白亦下调,细胞增殖抑制;MG132通过下调ADRM1、UCH37蛋白表达,诱导AML细胞凋亡,抑制细胞增殖与活力;MG132对不同分型AML细胞的促凋亡作用存在个体差异.
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ABT-737增强Mcl-1小分子抑制剂UMI-77诱导的胃癌细胞凋亡
目的 探讨在对Mcl-1小分子抑制剂UMI-77不敏感的胃癌细胞中,将Bcl-2/Bcl-xL抑制剂ABT-737与UMI-77联用,增加胃癌细胞凋亡的分子机制.方法 MTS法检测不同浓度UMI-77处理胃癌细胞MGC-803和HGC-27的细胞存活率.在对UMI-77抵抗的HGC-27细胞中,将UMI-77和ABT-737联用,MTS法检测细胞存活情况.Annexin V-FITC/PI染色,流式细胞术分析细胞凋亡情况;JC-1染色,流式细胞术分析线粒体膜电位的变化;Western blot检测caspase-9、caspase-3、PARP-1的裂解,以及Bcl-2家族和IAP家族的表达水平.结果 与MGC-803相比,HGC-27细胞对UMI-77较为抵抗,同时它对ABT-737也不太敏感,但是当ABT-737与UMI-77联用后,能明显增加细胞死亡,表现为Annexin V(+)、线粒体膜电位下降、caspases裂解,说明两者联用是通过线粒体途径诱导细胞凋亡.在此过程中,XIAP、cIAP1和cIAP2的表达水平下降,NOXA、Bcl-2升高及PUMA、Mcl-1降低可能参与了增敏作用.结论 在对UMI-77不敏感的胃癌细胞中,将UMI-77和ABT-737联用能明显增加胃癌细胞凋亡.
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氯氧喹对不同类型乳腺癌细胞系的抑制作用及机制
目的 探究氯氧喹对不同类型乳腺癌细胞增殖、凋亡及细胞周期阻滞的作用及其可能机制.方法 采用不同浓度氯氧喹处理乳腺癌Bcap37、MDA-MB-231和MDA-MB-453细胞.MTT法检测细胞活力,Annexin V-/PI双染法采用流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期,蛋白印迹法检测凋亡和细胞周期相关蛋白水平的变化.结果 氯氧喹在50 mg·L-1以上对3种细胞系的生长均有明显抑制作用(P<0.05),并呈剂量依赖性,且200 mg·L-1氯氧喹与40 mg·L-1紫杉醇作用相近.氯氧喹可明显诱导3种细胞凋亡(P<0.05),且对MDA-MB-231细胞凋亡的作用尤其明显(P<0.01),并与凋亡相关蛋白cleaved-PARP、cleaved-caspase的表达相一致.氯氧喹还可明显诱导3种细胞G2/M期的数目增加(P<0.05),但在Bcap37和MDA-MB-453细胞更明显,并伴随p21蛋白下调和CDC2蛋白的上调.结论 氯氧喹能有效抑制乳腺癌细胞的增殖活力,在MDA-MB-231细胞以促进凋亡为主,而在Bcap37和MDA-MB-453细胞以细胞周期阻滞为主.
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蒲公英根水提物诱导MDA-MB-231细胞凋亡及其作用机制研究
目的 探究蒲公英根水提物对人三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖和凋亡的影响及其作用机制.方法 采用Alamar Blue法检测蒲公英根水提物的细胞毒性,以及对MDA-MB-231细胞增殖的抑制作用;通过形态学观察、DAPI染色、流式细胞术,检测蒲公英根水提物对MDA-MB-231细胞凋亡的影响;Western blot分析蒲公英根水提物诱导MDA-MB-231细胞凋亡的作用机制.结果 蒲公英各部位提取物无细胞毒性;且7.5、15 g·L-1的蒲公英根水提物明显抑制MDA-MB-231细胞的增殖,细胞出现明显的凋亡特征,流式细胞术进一步证实了蒲公英根水提物能够诱导MDA-MB-231细胞凋亡;蒲公英根水提物呈浓度依赖性降低Bcl-2的蛋白表达,增加Bax、p53、活性c-PARP、caspase-8、caspase-9和caspase-3表达量;caspase-8抑制剂(Z-IETD-FMK)和caspas-9抑制剂(Z-LEHD-FMK)能够逆转蒲公英水提物对MDA-MB-231细胞的增殖抑制活性.结论 蒲公英根水提物对人三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231具有明显的抑制作用,对治疗三阴性乳腺癌具有潜在的临床应用价值.
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地塞米松降低紫杉醇对肺癌细胞化疗作用的实验研究
目的 研究地塞米松(dexamethasone,Dex)降低紫杉醇对肺癌细胞的化疗作用.方法 MTT法考察不同浓度的紫杉醇,以及地塞米松(10μmol·L-1)与不同浓度的紫杉醇联用,对肺癌细胞A549、Calu-1存活率的影响;流式细胞仪检测细胞周期;Western blot检测地塞米松对糖皮质激素受体(GR)、P-糖蛋白(P-gP)、多药耐药蛋白1(MRP-1)表达的影响;裸鼠移植瘤实验考察地塞米松降低紫杉醇对肺癌细胞的化疗作用.结果 与紫杉醇单独作用相比,地塞米松(10μmol·L-1)联合紫杉醇降低了紫杉醇对肺癌细胞A549、Calu-1的敏感性,使IC50明显提高(A549细胞:IC50由0.58μmol·L-1提高到1.35μmol·L-1;Calu-1细胞:IC50由1.10μmol·L-1提高到2.10μmol·L-1);地塞米松使GR蛋白表达增高,同时使P-gP、MRP-1蛋白的表达明显升高;地塞米松联合紫杉醇明显降低紫杉醇对裸鼠移植瘤的抑瘤效果.结论 地塞米松联合紫杉醇可能使肺癌细胞产生耐药性,降低紫杉醇的化疗效果.
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自噬介导的雷公藤甲素提高 西妥昔单抗对SW480细胞治疗效果的实验研究
目的 观察雷公藤甲素联合表皮生长因子受体单克隆抗体西妥昔单抗对人结直肠癌细胞SW480细胞株生物学行为的影响.方法 雷公藤甲素、西妥昔单抗单独或联合作用于SW480细胞株,MTT法、细胞克隆实验检测细胞增殖抑制率;细胞划痕实验检测细胞的迁移能力;Western blot检测雷公藤甲素诱导细胞自噬性凋亡标记物p62、LC3-Ⅱ;雷公藤甲素及西妥昔单抗单独和联合作用细胞后,Western blot分析上皮间质转化(EMT)标记物E-cadherin、Vimentin以及mTOR、Snail、Twist蛋白水平.结果 雷公藤甲素及西妥昔单抗对SW480细胞的增殖抑制作用均呈剂量依赖性,两药联用可明显抑制SW480细胞增殖;雷公藤甲素诱导SW480细胞p62蛋白下调,LC3-Ⅱ上调,发生自噬性凋亡;雷公藤甲素单药组、联合用药组均能明显抑制SW480细胞发生EMT,其标记分子E-cadherin蛋白上调,Vimentin蛋白下调,关键分子Snail、Twist表达下调.结论 雷公藤甲素联合西妥昔单抗抑制SW480细胞增殖和转移具有明显协同作用,雷公藤甲素通过抑制mTOR通路,可以诱导细胞自噬性凋亡,自噬介导的雷公藤甲素抑制肿瘤细胞EMT可能是逆转西妥昔单抗耐药的机制.
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反式-茴香脑对叠氮钠诱导的PC12细胞损伤的保护作用
目的 探讨反式-茴香脑对叠氮钠诱导的大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞(PC12细胞)损伤的保护作用及作用机制.方法 将叠氮钠(9～54 mmol·L-1)与PC12细胞共同孵育,采用CCK-8法检测细胞存活率;倒置显微镜观察细胞形态;Hoechst 33258染色法检测细胞凋亡;比色法测定细胞乳酸脱氢酶(LDH)漏出量、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活力.结果 叠氮钠对PC12细胞的损伤呈剂量依赖性.反式-茴香脑与PC12细胞孵育48 h对细胞的存活率无影响;利用10、60μmol·L-1反式-茴香脑预处理PC12细胞8 h,可明显对抗叠氮钠致神经细胞存活率下降,明显降低细胞LDH的漏出率和细胞MDA含量,明显提高细胞SOD活力.结论 反式-茴香脑对叠氮钠诱导的PC12细胞损伤有明显的保护作用,其作用机制可能与提高PC12细胞的抗氧化酶活性有关.
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Roscovitine对TNF-α诱导的 大鼠血管平滑肌细胞增殖及细胞周期的影响
目的 观察Roscovitine对TNF-α诱导的大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)增殖及细胞周期的影响.方法 组织贴块法培养大鼠VSMC细胞,采用TNF-α诱导其增殖,加入不同浓度的Roscovitine预处理15 h,将细胞分为:对照组、TNF-α组、Roscovitine 5、10、15、30μmol·L-1组.MTT比色法检测细胞增殖活性;Western blot检测增殖细胞核抗原(PCNA);流式细胞仪检测细胞周期;荧光定量RT-PCR及Western blot检测细胞周期蛋白(Cyclin A、Cyclin B、Cyclin D、Cyclin E)、细胞周期蛋白依赖激酶(CDK4、CDK5)、细胞周期抑制蛋白(p53、p21、p27)的表达.结果 Roscovitine能抑制VSMC增殖;抑制细胞周期从G0/G1期向S期转化.与TNF-α组比较,Roscovitine 5、10、15、30μmol·L-1组能降低细胞周期蛋白Cyclin A、Cyclin B、Cyclin D、Cyclin E蛋白表达,降低细胞周期蛋白依赖激酶CDK4、CDK5蛋白表达,升高细胞周期抑制蛋白p53、p21、p27蛋白表达(P<0.05).结论 Roscovi-tine可抑制大鼠VSMC细胞周期进程及增殖活性.
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FOXOs转录因子在心脏疾病治疗中的研究进展
心脏疾病发病率高、死亡率高,严重影响人类健康,其中以缺血性心脏病和心肌肥厚为常见.转录因子FOXOs可以通过对抗氧化应激、促进细胞凋亡和自噬等作用保护心脏组织,在心脏疾病的治疗中发挥着重要作用.该文综述了FOXOs在心脏疾病中的作用以及信号通路,FOXOs作为心脏疾病治疗的潜在靶点,为心脏疾病的治疗提供新的思路.
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外泌体的提取方法及其在药物递送系统中的应用
外泌体是一种活细胞产生的直径为40～150 nm微小囊泡,通过携带的蛋白质、脂类、RNA等参与细胞间的信息交流和物质交换.因不同生理状态下产生的外泌体作用不同,现其被广泛应用于临床肿瘤的诊断和治疗.另外,外泌体作为内源性的天然纳米材料,在药物的递送中也有着独特的优势.外泌体能更好地应用于各领域的前提是产量和纯度有所保证.因此,该文就外泌体的提取方法及其在药物递送系统中的应用做一介绍.
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黄酮类化合物抗肺动脉高压的研究进展
黄酮类化合物是一类多酚类化合物,根据其化学结构可分为黄酮醇、黄酮、黄烷酮、异黄酮、儿茶素、花青素和查耳酮.研究表明,黄酮类化合物具有抗氧化、抗炎、心血管保护、抗肿瘤、抗病毒、抗过敏等多种药理作用.该文查阅了近年来国内外研究文献,对黄酮类化合物抗肺动脉高压的作用及其机制进行综述,旨在为肺动脉高压的治疗提供新的候选药物及治疗途径.
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过山枫活性成分扁蒴藤素药理作用研究进展
扁蒴藤素是中药过山枫的主要活性成分,近年来关于扁蒴藤素的抗肿瘤和抗类风湿关节炎药理作用研究日渐增多.该文通过对扁蒴藤素研究文献进行综述,分析其药理作用特点和相关分子机制,以期为扁蒴藤素的新药开发和临床应用提供参考.
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多巴胺能神经传输在吗啡成瘾与应激性抑郁中的作用机制
吗啡成瘾可以引起多巴胺能神经传输功能改变,应激性抑郁与多巴胺能神经的功能降低有关,表明吗啡成瘾与应激性抑郁情感性精神障碍密切相关,他们可能具有一种或多种相同的神经生物学机制.从腹侧被盖区(ventral tegmental area,VTA)到伏隔核(nucleus accumbens,NAc)、前额叶皮层(medial prefrontal cortex,mPFC)、杏仁核(amygdala,Amy)、海马(hippocampus,Hip)以及纹状体(striatum,ST)的多巴胺能神经传输功能紊乱,在吗啡成瘾和应激性抑郁中起着重要的作用.因此,该文对多巴胺能神经传输在吗啡成瘾和应激性抑郁中的作用机制进行综述.
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TRP离子通道在瘙痒中的作用及机制研究进展
瘙痒是由多种原因引起的令人不快的皮肤感觉,虽然瘙痒不会威胁到生命,但长期慢性瘙痒会严重影响患者的生活质量.瞬时感受器电位离子通道(transient receptor poten-tial ion channels,TRP)参与从感觉到皮肤平衡的生理过程.大量研究已经证实,许多瘙痒介质诱发的痒与TRP离子通道的激活有关.该文首先就瘙痒与疼痛的区别进行阐述,并就TRP离子通道在多种瘙痒介质诱发瘙痒中的作用及机制进行详细阐述,为瘙痒治疗提供新的思路.
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广西眼镜蛇毒细胞毒素-1对人肝星状细胞LX2的选择性抑制作用
肝纤维化是肝硬化、肝癌和肝功能衰竭的共同病理基础和必经阶段,特征是肝内细胞外基质( extracellular matrix, ECM)过度沉积. 肝星状细胞( hepatic stellate cell,HSC)是合成ECM的关键细胞,因此抑制其增殖并诱导其凋亡是抗肝纤维化的关键[1]. 细胞毒素( cytotoxin,CTX)是眼镜蛇毒的主要活性成分,生物活性多样,对多种细胞均具有细胞毒性[2] ,在抗肿瘤研究中具有广阔的应用前景[3]. 本研究以HL7702细胞为对照,探索CTX-1对人肝星状细胞LX2的选择性抑制作用.
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稳定表达TRPA1通道的HEK-293 T细胞模型的建立
目的 建立稳定表达TRPA1的HEK-293T细胞模型,并鉴定模型构建是否成功.方法 构建TRPA1真核表达质粒,采用脂质体转染法将其转入HEK-293T细胞中,经G418筛选稳定表达株,采用RT-PCR、免疫组化技术,检测HEK-293T细胞TRPA1基因的转录和蛋白的表达.结果 经酶切、测序证明,TRPA1基因的真核重组表达质粒已成功构建;PCR、免疫组化检测结果表明,将此重组质粒转入HEK-293T细胞可稳定表达TRPA1基因.结论 成功构建了能稳定表达TRPA1通道的HEK-293T细胞株,为体外研究TRPA1生理病理功能和筛选相关TRPA1通道调节剂奠定了基础.
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基于实时阻抗细胞分析技术评价H9 c2心肌细胞缺氧/复氧损伤模型及三七皂苷R1的干预作用
目的 基于实时阻抗细胞分析技术,建立规范标准的H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤模型,并用三七皂苷R1进行评价.方法 将H9c2心肌细胞接种到E-Plate板中,设3个复孔,分别测定生长曲线、不同缺氧时间、不同复氧时间及三七皂苷R1的干预下细胞指数值,以细胞指数值反映H9c2心肌细胞的生长状态.结果 本研究发现,缺氧前更换无血清、无糖DMEM培养基,缺氧4 h,复氧16 h,细胞存活率为(48.82±5.32)％,与MTT法测定结果差异无显著性,且三七皂苷R1能够保护缺氧/复氧处理H9c2心肌细胞损伤,不存在时间依赖性.结论 实时阻抗细胞分析技术能够建立标准规范的缺氧/复氧模型方法,对发现新药物靶点及作用机制也有一定的指导意义.
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金匮肾气汤促进糖尿病小鼠肾脏足细胞自噬
目的 探讨金匮肾气汤对db/db糖尿病小鼠肾脏足细胞自噬的影响及机制.方法 将6周龄db/db糖尿病小鼠随机分为生理盐水组、金匮肾气汤低、高剂量组、二甲双胍组,均灌胃给药;♂db/m小鼠作为正常对照组.于第18周龄处死动物,留24 h尿检测尿白蛋白、肌酐;取血,检测血糖、肌酐;留取肾脏组织,分别进行PAS染色观察肾小球内细胞外基质增生情况,免疫组织化学检测WT1在肾组织的表达,透射电子显微镜观察足细胞内自噬体情况,Western blot检测LC3Ⅰ/Ⅱ、p62、p-mTOR/mTOR、p-AMPK/AMPK在肾组织的表达.结果 与db/db糖尿病小鼠组比较,金匮肾气汤治疗后,24 h尿白蛋白减少、尿白蛋/肌酐下降、血肌酐下降(P<0.05),肾小球内系膜增宽程度减轻,足细胞内自噬体增加,WT1阳性细胞核数量明显增加(P<0.05),肾皮质内LC3Ⅱ表达明显增强、p62表达明显降低(P<0.05),AMPK磷酸化明显增加,mTOR磷酸化受到抑制(P<0.05).结论 金匮肾气汤通过AMPK-mTOR途径,促进足细胞自噬,保护足细胞,延缓糖尿病肾病的进展.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
