中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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土槿皮乙酸诱导人胃癌SGC7901细胞凋亡及机制
目的 研究土槿皮乙酸(pseudolaric acid B,PAB)诱导人胃癌SGC7901细胞株凋亡及其分子机制.方法 MTT法检测细胞增殖的抑制作用,电镜观察细胞的形态学变化,AnnexinV/PI双染法检测细胞早期凋亡率,罗丹明染色流式细胞仪检测线粒体膜电位,Western blot检测PAB对caspase-3、caspase-9剪切片断,bcl-2、bax蛋白表达,及对MAPKs通路相关蛋白,包括p-ERK、ERK、p-JNK、JNK、p-p38、p38表达的影响.结果 PAB对人胃癌SGC7901细胞株生长具有明显的抑制作用,并呈时间和浓度依赖性.电镜结果 显示0.5 μmol·L-1 PAB作用24 h后,核染色体聚集、边集,72 h凋亡小体形成.用0.5 μmol·L-1 PAB处理SGC7901细胞12、24、48、72 h,AnnexinV/PI双染检测细胞的早期凋亡,其早期凋亡率分别为10.06%、15.98%,23.12%,29.06% ,而对照组的早期凋亡率仅为0.9%(P<0.05) .罗丹明染色检测线粒体膜电位,0.5 μmol·L-1浓度的PAB作用于SGC7901细胞12 h后,线粒体膜电位开始下降并随时间延长而逐渐增加,12、24、48、72 h线粒体膜电位下降分别为26.36%、33.26%、41.28%、52.13%(P<0.05或0.01).0.5 μmol·L-1浓度的PAB作用于SGC7901细胞24 h后,Western blot法检测发现caspase-3、 caspase-9 2种蛋白均出现断裂片断,并随着时间的增加断裂更明显.进一步研究发现,PAB处理SGC7901细胞后,bax蛋白表达升高,bcl-2蛋白表达下降,同时JNK、p38的磷酸化水平明显升高,ERK表达水平下降.结论 PAB具有明显的细胞毒作用,能诱导SGC7901细胞凋亡,JNK和p38途径激活后通过对bax 和bcl-2表达的调控,导致线粒体膜电位的下降,进而激活caspase终导致细胞死亡,可能是其诱导胃癌细胞凋亡的分子机制之一.
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藻酸双酯钠对2型糖尿病心血管并发症防治作用的研究
目的 观察藻酸双酯钠(PSS)对2型糖尿病并发的心血管疾病危险因素的影响,并探讨其可能机制.方法 高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素(STZ 20 mg·kg-1)制作2型糖尿病Wister大鼠模型,并将其随机平均分为5组:正常对照(NC)组、模型(Mod)组、藻酸双酯钠(PSS)组、二甲双胍(Met)组、洛伐他汀(Lov)组,并给予相应的药物治疗8 wk.实验过程中观察血糖、血脂的变化;发色底物法检测血清中组织纤溶酶原激活物(t-PA)、组织纤溶酶原激活抑制物(PAI-1)的活性;22 wk后处死大鼠,取其主动脉,透射电镜观察主动脉的超微结构;免疫组织化学及Western blot方法 检测动脉内核转录因子(NF-κB)及细胞间粘附分子(ICAM-1)的表达水平.结果 PSS组的空腹血糖(FBG)、血脂(TG、TC、LDL)水平及PAI-1的活性均明显低于模型组(P<0.05),而t-PA的活性则明显高于模型组(P<0.05);同时PSS组NF-κB和ICAM-1的表达比模型组明显减少(P<0.05);PSS组主动脉损伤明显轻于模型组.结论 藻酸双酯钠能抑制2型糖尿病大鼠并发的心血管疾病的发生、发展,其机制可能与其降低血糖、血脂水平,改善t-PA和PAI-1的活性,抑制核因子NF-κB的活化及细胞间粘附分子ICAM-1的表达有关.
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全反式维甲酸与苯那普利对肾硬化大鼠肾脏组织α-SMA表达的影响
目的 研究全反式维甲酸(ATRA)与苯那普利对肾硬化大鼠肾脏组织α-SMA表达的影响.方法 80只Wistar ♂大鼠随机分为假手术组、模型组、苯那普利组和ATRA组,每组均为20只.采用单侧肾切除加1 wk后尾静脉注射阿霉素(5 mg·kg-1)的方案建立大鼠肾小球硬化(GS)模型,造模后12 wk末处死.HE染色观察肾脏病理改变,计算肾小球硬化指数(GSI).RT-PCR结合免疫组织化学方法 检测肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达情况.结果 与模型组相比,ATRA组和苯那普利组GSI、α-SMA mRNA相对表达量和α-SMA阳性面积比均明显下降(P<0.05),但两组间各项指标比较无差异(P>0.05).结论 ATRA与苯那普利对大鼠肾硬化均有明显的延缓效应,且疗效一致.
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中枢阿片受体介导鞘内注射吗啡对大鼠缺血后心肌的保护作用
目的 探讨鞘内注射吗啡预处理对缺血/再灌注心肌的影响及中枢神经系统阿片受体在其中的作用.方法 建立大鼠鞘内注射和心脏缺血/再灌注损伤的动物模型.分为对照组(NS)和鞘内注射吗啡预处理组(M),M组分4个剂量组(M1,10 μg·kg-1;M2,1 μg·kg-1;M3,0.1 μg·kg-1;M4,0.01 μg·kg-1).鞘内注射吗啡的方法 是分别在缺血/再灌注前30 min鞘内注射吗啡5 min,间隔5 min共3次.在M2组鞘内注射吗啡前鞘内注射3种选择性阿片受体拮抗剂Naltrindole (NTD,δ阿片受体阻断剂,15 nmol (nM) ,NTD+M2组)、nor-Binaltorphimine ( nor-BNI,κ阿片受体阻断剂,15 nmol·L-1,nor-BNI+M2组)和CTOP (μ阿片受体阻断剂,15 nM,CTOP+M2组).观察指标包括:平均动脉压(MAP)、心率(HR)、计算平均动脉压和心率乘积(RPP);缺血危险区(AAR)、梗死区(IS)的体积、心肌梗死面积以IS/AAR来表示.结果 M1组、M2组和M3组的IS/AAR均低于NS组(P＜0.05,P＜0.01),M4组与NS组的IS/AAR相似(P>0.05);NTD+M2组、nor-BNI+M2组和CTOP+M2组与自身对照组(NS+NTD组,NS+nor-BNI组和NS+CTOP组)及NS组相比差异无显著性(P>0.05),而均高于M2组(P＜0.05,P＜0.01).各组在各时点的MAP、HR和RPP差异无显著性(P>0.05).结论 鞘内注射吗啡对在体大鼠心肌缺血/再灌注损伤有保护作用,中枢神经系统的δ,κ和μ三种阿片受体都参与介导了其保护作用.
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大鼠口服泻心汤及其配伍组方中原小檗碱类成分尿排泄动力学
目的 研究大鼠灌服泻心汤及其配伍组方中3种原小檗碱类生物碱(小檗碱、巴马汀、黄连碱)尿排泄动力学的变化.方法 取SD大鼠20只随机分成黄连、大黄黄连、黄芩黄连、泻心汤4组,采集灌胃给药前及给药后不同时间段尿液,用HPLC法测定尿药浓度,由尿排泄-时间数据计算尿排泄动力学参数,采用方差分析比较各组中3种原小檗碱类生物碱尿排泄动力学参数的差异.结果 3种原小檗碱类生物碱排泄速率常数相近,排泄半衰期为9~16 h.与黄连组比较,泻心汤组、大黄黄连组、黄芩黄连组中黄连碱尿排泄量占给药量比值减少,其中泻心汤组与之比较差异具有统计学意义(P<0.05).结论 3种原小檗碱类生物碱具有类似的尿排泄特征,大黄、黄芩和黄连配伍能减少黄连碱的尿排泄量.
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二氢杨梅素诱导人肺腺癌细胞系AGZY-83-a凋亡的实验研究
目的 研究二氢杨梅素(dihydromyricetin)对人肺腺癌细胞系AGZY-83-a凋亡的影响及其相关机制.方法 采用MTT法检测二氢杨梅素对人肺腺癌细胞AGZY-83-a存活率的影响,应用TUNEL法和Caspase-3活性检测观察二氢杨梅素对AGZY-83-a凋亡的作用,并通过共聚焦显微镜观察二氢杨梅素对肺腺癌细胞内钙的影响.结果 MTT结果 显示,二氢杨梅素50 μmol·L-1对AGZY-83-a的增殖有明显抑制作用,并呈剂量和时间依赖关系;TUNEL实验结果 显示二氢杨梅素可以引起AGZY-83-a发生凋亡,且具有剂量依赖性;Caspase-3活性检测结果 显示二氢杨梅素可增加肺腺癌细胞Caspase-3活性,说明二氢杨梅素可以诱导AGZY-83-a凋亡;二氢杨梅素可升高肺腺癌细胞内钙,平均荧光强度FI可增加20多倍.结论 二氢杨梅素可通过增加细胞内钙诱导AGZY-83-a细胞凋亡,从而发挥抗肿瘤作用.
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黄酮类化合物对心肌细胞凋亡的作用
目的 观察黄酮类化合物包括高良姜素(G)、山萘酚(K)、芹菜素(A)、桑色素(M)、槲皮素(Q)、杨梅素(MY)对H2O2诱导的心肌细胞凋亡的作用,并探讨其可能的作用机制.方法 培养新生Wistar乳鼠心肌细胞,随机分为正常组、模型组、药物组.分别用荧光染色法、琼脂糖凝胶电泳法、Western blot法观察心肌细胞凋亡情况及蛋白表达的变化.结果 100 μmol·L-1 H2O2孵育心肌细胞16 h能明显诱导心肌细胞凋亡(P＜0.01),黄酮类化合物能降低细胞凋亡率,抑制DNA损伤,上调bcl-2、bcl-xl,下调bax蛋白表达.结论 黄酮类化合物能抗氧化,从而抑制心肌细胞凋亡,主要是通过线粒体死亡途径调节bcl-2家族蛋白表达来发挥作用的.
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淫羊藿苷体外抑制SIV感染诱导的CEMx174细胞凋亡
目的 探讨淫羊藿苷体外抑制猴免疫缺陷病毒(Simian immunodeficiency virus,SIV)复制作用和抑制SIV感染诱导的CEMx174细胞凋亡的信号转导机制.方法 细胞病变和间接免疫荧光法测定了淫羊藿苷对SIV复制的抑制作用,Annexin V 和Propidiumiodide (PI) 双染法测定淫羊藿苷对SIV感染导致CEMx174细胞凋亡的作用,放免法测定了SIV感染CEMx174细胞内cAMP含量和依赖cAMP的蛋白激酶活性.Western blot法测定了PKA依赖的组蛋白磷酸化的水平.结果 用不同浓度的淫羊藿苷处理细胞后结果 表明,其半数毒性浓度为134 mg·L-1,半数抑制浓度是26 mg·L-1,治疗指数为5.15.淫羊藿苷对感染细胞凋亡的抑制要比正常细胞为高(P<0.05).50 mg·L-1淫羊藿苷作用病毒感染细胞15 min后降低正常和感染细胞内的cAMP含量,但对感染细胞的cAMP含量影响更加明显.50 mg·L-1淫羊藿苷可以显著下调感染和正常细胞的PKA活性(P<0.05).病毒感染可以使磷酸化的组蛋白-H3升高,50 mg·L-1淫羊藿苷作用2 h后,可以降低磷酸化组蛋白-H3的水平.结论 淫羊藿苷体外对SIV复制有一定抑制作用,SIVmac251 感染导致的细胞凋亡是cAMP-PKA 信号转导通路激活的结果 ,而短时间淫羊藿苷处理SIVmac251 感染的CEMx174细胞可以暂时减缓SIVmac251诱导的细胞凋亡过程.
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慢性吗啡依赖及戒断对大鼠不同脑区NSF附着蛋白表达的影响
目的 探讨慢性吗啡依赖及戒断对大鼠伏隔核(NAc)、尾壳核(CPu)及海马(Hip)中NSF附着蛋白(SNAPs)表达的影响.方法 成年♂ Wistar大鼠,随机分为对照组、吗啡组和戒断不同时间组,吗啡组大鼠背部皮下注射吗啡8 d,每日3次,剂量递增,对照组大鼠注射等体积生理盐水.吗啡组末次注射吗啡4 h后处死,断头取脑.自然戒断组分别在戒断不同时间处死动物.各组均设平行对照.利用RT-PCR和Western blot技术分别检测各脑区SNAPs的mRNA和蛋白表达水平.结果 与对照组相比,慢性吗啡依赖大鼠CPu内γ-SNAP的mRNA和蛋白表达水平均上调25%左右(P<0.01),NAc及Hip脑区则无明显变化,自然戒断d 2、d 3、d 7组亦未观察到γ-SNAP明显的表达改变.α-SNAP和β-SNAP在吗啡依赖和自然戒断状态下3个被检脑区(NAc、CPu、Hip)均未检测到明显的表达变化.结论 慢性吗啡依赖可增加CPu内γ-SNAP的表达,对α-SNAP和β-SNAP的表达没有影响,提示SNAPs 3种亚型在慢性吗啡依赖过程中行使不同的功能,可能与特定神经递质的分泌有关.慢性吗啡依赖及戒断引起的突触前神经递质释放改变可能不是由α-SNAP和β-SNAP表达量变化介导的,其具体机制可能与其内在活性变化或蛋白在细胞内的转位有关.
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褪黑素对动脉粥样硬化模型兔动脉肌球蛋白轻链激酶表达及活性的影响
目的 探讨褪黑素(melatonin,MLT)对动脉粥样硬化模型兔动脉肌球蛋白轻链激酶(MLCK)表达与活性的影响.方法 复制动脉粥样硬化兔模型,采用免疫组化和Western blot分析主动脉MLCK蛋白表达, γ-32P-ATP参入法检测MLCK活性.结果 成功建立动脉粥样硬化兔模型,高脂喂食12 wk,兔主动脉MLCK蛋白表达水平增加,活性上升,经MLT治疗后动脉粥样硬化斑块减少,MLCK蛋白表达下降,活性下降.结论 动脉粥样硬化的形成与MLCK蛋白表达与活性升高有关,MLT能降低动脉MLCK蛋白表达和活性.
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曲美他嗪对犬急性心肌梗死后延迟再灌注中缺血区心肌细胞凋亡的影响
目的 探讨曲美他嗪(trimetazidine)在犬急性心肌梗死后延迟再灌注中对梗死周边缺血区心肌细胞的保护作用及其机制.方法 24只健康成年犬随机平均分为3组:假手术组、单纯延迟再灌注组(late reperfusion group,LR)、延迟再灌注预加曲美他嗪组(late reperfusion+trimetazidine group,LR+TMZ).假手术组和LR 组灌服生理盐水,LR+TMZ组灌服曲美他嗪(2 mg·kg-1·d-1)共14 d.所有犬于d 14灌药2 h后开胸,假手术组不结扎冠状动脉;LR和LR+TMZ在高位结扎左冠状动脉前降支10 h,再灌注10 h,制成AMI延迟再灌注模型.采用TUNEL法测心肌细胞凋亡指数(AI),免疫组化法测Bcl-2、Bax、细胞色素C和AIF蛋白表达.结果 与LR组相比,LR+TMZ组心肌细胞AI明显降低,Bax、细胞色素C和AIF蛋白的表达明显减少(P<0.01) ,而Bcl-2蛋白的表达明显增高(P<0.01);分别与假手术组比较,差异均有显著性( P<0.01).结论 曲美他嗪在急性心肌梗死后延迟再灌注中可减少梗死周边缺血区心肌细胞的凋亡,其机制可能与增加Bcl-2蛋白的表达,减少Bax、细胞色素C 、AIF蛋白的表达有关.
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七叶皂苷精氨酸盐抗炎作用的量效、时效关系及对NO合成的影响
目的 研究七叶皂苷精氨酸盐(Aescine-Arginine, ACA)抗炎作用的量效关系及时效关系,并探讨ACA对脂多糖(LPS)诱导的巨噬细胞一氧化氮(NO)合成的影响.方法 70只♂小鼠随机分成7组,即生理盐水组、双氯芬酸钠(10 mg·kg-1)组、ACA(0.5、1、2、4 和8 mg·kg-1)组,采用小鼠腹腔毛细血管通透性模型,以小鼠腹腔渗出液中伊文思兰的渗出量为指标,观察ACA抗炎作用的量效关系;90只♂小鼠随机分成9组,即生理盐水组、双氯芬酸钠(10 mg·kg-1)组及ACA(2 mg·kg-1)给药,1、2、4、8、12、16和24 h组,采用小鼠腹腔毛细血管通透性模型,以小鼠腹腔渗出液中伊文思兰的渗出量为指标,观察ACA抗炎作用的时效关系;用脂多糖(LPS)作为巨噬细胞(RAW264.7)的NO合成诱导剂,加入不同浓度的ACA,培养后取上清液,用Griess试剂测定NO产生量.结果 ACA的 2,4和8 mg·kg-1 3个剂量皆能明显降低腹腔渗出液中伊文思兰的渗出量,且具有 明显的剂量依赖关系;ACA在给药后4,8,12,16和24 h能够明显降低腹腔渗出液中伊文思兰的渗出量;LPS在 1 mg·L-1浓度作用于RAW 264.7细胞,可诱导大量NO合成.ACA对LPS诱导的NO合成有明显的抑制作用,其抑制作用具有明显的量效关系.结论 ACA的抗炎作用在4 h起效,药效可持续24 h,且具有明显的剂量依赖性;ACA降低LPS诱导的炎性因子NO的产生,可能是ACA减轻炎症反应机制之一.
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白芍总苷对免疫性肝纤维化大鼠肝组织NF-κB和TGF-β1蛋白表达的影响
目的 研究免疫性肝纤维化大鼠肝组织中核转录因子-κB(nucl ear factor-κB,NF-κB)和转化生长因子β1(transforming growth factor beta1,TGF-β 1)的变化以及白芍总苷(TGP)对两者蛋白表达的影响.方法 采用猪血清诱导建立大鼠肝纤维化模型,肝组织HE染色和V-G染色观察肝组织损伤及胶原表达变化;免疫组化S-P法观察NF-κB p65和TGF-β1蛋白表达;显微摄像及图像分析检测胶原、NF-κB p65 和TGF-β1蛋白的表达量.结果 与正常组比较,模型组大鼠肝组织明显破坏,胶原合成增加,NF-κB p65和TGF-β1表达增强(P<0.01);与模型组比较,TGP治疗组肝组织破坏减轻,纤维化程度也明显改善,胶原面积、NF-κB p65和TGF-β1表达均明显减少(P<0.01),三者呈相关性.结论 NF-κB介导TGF-β1产生或活化在免疫性肝纤维化过程中可能发挥着重要作用,而TGP抑制纤维化大鼠肝组织NF-κB和TG F-β1的表达可能是TGP的抗肝纤维化主要作用机制之一.
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二苯乙烯苷对ox-LDL诱导的U937细胞ICAM-1、VCAM-1及VEGF表达的影响
目的 观察二苯乙烯苷(TSG)对ox-LDL诱导的U937细胞ICAM-1、VCAM-1及VEGF表达的影响,探讨TSG抗动脉粥样硬化(AS)的可能机制.方法 体外培养经PMA处理过的U937细胞,在给予ox-LDL刺激的同时给予不同浓度TSG干预,采用黄嘌呤氧化酶法测定细胞培养液中SOD活力,TBA法测定培养液中MDA含量,蛋白免疫印迹法分析观察各组细胞ICAM-1、VCAM-1及VEGF的蛋白表达,逆转录聚合酶链反应法分析观察各组细胞ICAM-1和VCAM-1的基因表达.结果 模型组细胞液总SOD活力较对照组明显降低,TSG高剂量及阳性对照组总SOD活力较模型组明显升高(P<0.05);模型组细胞液MDA水平较对照组明显升高,TSG高中剂量及阳性对照组较模型组明显升高(P<0.05).蛋白免疫印迹分析显示,模型组ICAM-1、VCAM-1及VEGF的蛋白表达较对照组明显升高(P<0.05);TSG高剂量和辛伐他汀能明显降低ICAM-1、VCAM-1及VEGF表达(P<0.05).逆转录聚合酶链反应分析显示, 模型组细胞ICAM-1、VCAM-1 mRNA水平较正常组明显升高(P<0.01);TSG高剂量和辛伐他汀较模型组能明显降低ICAM-1、VCAM-1 mRNA水平(P<0.01).结论 TSG具有抗氧化、抑制单核巨噬细胞黏附分子分泌作用;其作用可能与其抗动脉粥样硬化有关.
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尼莫地平对缺血性脑损伤大鼠神经细胞黏附分子表达的影响
目的 探索缺血性脑损伤后,尼莫地平(Nimodipine,NDP)对大鼠神经再塑过程中神经细胞黏附分子(neural cell adhesion molecule,NCAM)表达的影响.方法 Wistar大鼠100只,随机分成假手术对照组(sham operation control group,SOCG,n=10)、脑缺血对照组(cerebral ischemia control group,CICG,1、3、7 d,n=10),脑缺血高、低剂量尼莫地平治疗组(nimodipine treatment group,H-NTG,L-NTG,1、3、7 d,n=10).手术阻断CICG和NTG右侧大脑中动脉,制造缺血性脑损伤模型,NTG腹腔注射NDP(0.5 mg·kg-1和1 mg·kg-1).分别于1、3和7 d脑血流再灌注,神经功能缺损评分、局部脑血流量(regional cerebral blood flow,RCBF) 测定后取材,观察大脑表面血管形态,检测NCAM 的表达.结果 H-NTG 3 d和7 d的PO2高于CICG(P<0.05或P<0.01);L-NTG和H-NTG的神经功能缺损评分低于CICG(P<0.05或P<0.01),其RCBF的灌注单位和NCAM的表达也高于CICG(P<0.05或P<0.01).结论 尼莫地平能改善缺血脑损伤大鼠的神经功能,增加局部脑血流量,缩小缺血脑组织梗死面积,促进NCAM的表达.
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人参皂苷Rg1抑制PGF2α诱导心肌细胞肥大
目的 观察人参皂苷Rg1(ginsenoside Rg1,Rg1)对前列腺素F2α(prostaglandin F2α,PGF2α)所致心肌肥大的影响.方法 利用培养的新生大鼠心肌细胞,以细胞直径、蛋白含量﹑心房利钠因子(atrial natriuretic factor, ANF) mRNA的表达为心肌肥大标志,观察药物的抗心肌肥大效应.ANFmRNA的表达用Real-time PCR检测;用Fura-2/AM负载的培养心肌细胞检测细胞内游离钙浓度([Ca2+]i);一氧化氮试剂盒测定细胞上清液中一氧化氮(nitric oxide, NO)代谢物的含量,以探讨Rg1可能的作用机制.结果 PGF2α 0.1 μmol·L-1使心肌细胞直径明显增大,蛋白质含量明显增加,ANF mRNA的表达增强,并使[Ca2+]i明显升高.Rg1 15.6、31.2和62.4 μmol·L-1使经PGF2α处理的心肌细胞的直径分别缩短18.4%、32.7%和43.8%;使心肌细胞蛋白含量分别减少8.2%、14.6%和17.7%;Rg1 62.4 μmol·L-1还使 ANF mRNA的表达降低;Rg1 15.6、31.2和62.4 μmol·L-1呈剂量依赖地抑制PGF2α所致的[Ca2+]i升高;NO前体L-精氨酸(L-arg)1 mmol·L-1具有相似的作用.此外,NO合酶抑制剂L-NAME可取消L-arg的作用,并部分抑制Rg1的效应;Rg1还明显升高心肌细胞上清液NO代谢物的含量.结论 Rg1可抑制PGF2α诱导的心肌细胞肥大,该作用可能与其促进心肌细胞NO的释放,降低由PGF2α所升高的心肌细胞[Ca2+]i有关.
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孕酮对大鼠大脑皮质神经元氨基酸类神经递质释放的影响
目的 研究孕酮对大鼠大脑皮质神经元GLU和GABA释放的影响.方法 孕酮(10 μmol·L-1)处理原代培养的大鼠大脑皮质神经元,采用OPA-巯基乙醇柱前衍生,荧光检测-高效液相色谱法测定处理后不同时间点(0.5、1、1.5、2、24、36、48、72)细胞培养液中GLU和GABA的水平.结果 与对照组相比,孕酮处理组1、1.5、2、24、36、48、72 h GLU水平均下降(P<0.01);孕酮处理组0.5、1、1.5、2、24、36、48、72 h GABA水平均升高(P<0.05或P<0.01).结论 孕酮通过抑制神经元GLU的释放,促进GABA的释放来调节氨基酸类递质系统,进而影响神经系统的兴奋性.
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中叶素抑制大鼠心脏缺血/再灌注损伤
目的 研究中叶素(Intermedin,IMD)对大鼠心脏缺血/再灌注(ischemia/reperfusion, I/R)损伤的保护作用及其可能机制.方法 Langendorff方法 灌流离体心脏,并造成I/R模型,以Power Lab 多导生理记录仪记录灌流心脏心功能的变化,收集灌流后心肌组织及灌流液进行生化检测.结果 IMD再灌注明显改善I/R造成的心功能抑制和组织损伤,可升高△LVP、LV±dp/dtmax,降低LVDP,增加心率及冠脉流量,同时使心肌LDH、总蛋白和肌红蛋白的漏出及心肌组织MDA生成明显减少,而心肌组织cAMP含量明显增加.且IMD的上述效应与同浓度ADM的效果相近.此外,I/R后心肌IMD受体Bmax和Kd值均增加.结论 IMD有明显的抑制心脏I/R损伤的作用,该作用可能通过cAMP途径介导,且IMD抗I/R损伤的作用与强内源性心血管保护肽肾上腺髓质素相仿.
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七氟烷缺血后处理对离体大鼠心肌细胞的保护作用
目的 观察七氟烷缺血后处理对离体大鼠心肌细胞凋亡的影响.方法 20只♂ Wistar大鼠随机分为缺血对照组(A组)和七氟烷缺血后处理组(B组),每组10例.两组离体鼠心均用Langendorff离体心脏灌注模型,以改良Kreb-Henseleit液灌流平衡20 min后,停灌40 min,再灌注60 min.B组在复灌时以平衡有1.0 Mac的七氟烷灌注液灌注15 min.以Powerlab Chart 5软件动态监测左室展压 (LVDP)、左室压力变化大速率(±dp/dtmax),心率(HR).计量平衡20 min、复灌15 min和复灌60 min的冠状动脉灌注流量(CF).以2, 3, 5-氯三苯四唑染色(TTC)染色心肌切片,并以Image J 1.37软件计算心肌梗死面积.TUNEL法检测染色凋亡细胞,尼康高倍光学显微镜(Nikon Eclipse,E400,日本)视野拍照并存档,以Leica Qwin Plus V3软件分析,计算凋亡指数(AI).结果 和A组比,B组复灌后的LVDP、±dp/dtmax、CF和HR均明显升高(P<0.05);B组复灌后心梗面积明显减小且AI明显降低(P<0.05).和基础值比,复灌15 min以及复灌60 min的LVDP、±dp/dtmax、CF和HR均显著降低(P<0.05).结论 七氟烷缺血后处理抑制离体大鼠心肌的细胞凋亡,提示对缺血再灌注(I/R)心肌具有心肌保护作用.
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内源性大麻素对人肺癌 A549细胞增殖的影响及机制初探
目的 观察N-arachidonoyl ethanolamide (Anandamide,AEA)对A549细胞的作用并且探讨AEA的作用机制.方法 倒置显微镜观察细胞的形态学变化,并用MTT法考察细胞增殖情况. 结果 AEA引起A549细胞死亡,且呈现剂量依赖性,IC50为(50.90±11.27) μmol·L-1.A549细胞上表达有辣椒素受体(vanilloid receptor 1,VR1),AEA对A549的作用,不可以被VR1特异性的拮抗剂Capsazepine(~10 μmol·L-1)和Ruthenium Red(~10 μmol·L-1)所拮抗.但AEA的作用可以被阿司匹林所减轻(P<0.05或P<0.01). 结论 ① AEA引起A549细胞死亡并不依赖VR1.② AEA的环氧化酶代谢产物Prostaglandin-ethanolamide(SPG-EAs)有可能参与该过程.
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胍丁胺对体外培养海马神经前体细胞增殖的影响及作用机制
目的 前期证明胍丁胺(agmatine, Agm)作为一种新型神经递质具有抗抑郁作用,能够促进慢性应激小鼠海马神经元再生.本实验通过观察胍丁胺对体外培养海马神经前体细胞增殖的影响及作用机制,探讨其抗抑郁作用的细胞分子机制.方法 培养扩增新生大鼠海马神经前体细胞,通过3H-TdR参入法和CCK-8试剂盒检测胍丁胺对其增殖的影响;培养体系内加入H89(PKA特异性抑制剂)或PD98059(MEK特异性抑制剂),观察这两种抑制剂对胍丁胺作用的影响.结果 胍丁胺在0.1～10 μmol·L-1浓度范围内,浓度依赖性地促进神经前体细胞的增殖,这种促增殖作用可以被H89(10 μmol·L -1)和PD98059(10 μmol·L -1)取消.结论 胍丁胺可以促进体外培养的海马神经前体细胞增殖,此作用与cAMP-PKA-CREB通路和MEK-ERK-CREB通路相关.
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SD大鼠肺气肿模型的建立及全反式维甲酸干预作用探讨
目的 观察不同浓度的全反式维甲酸(all-transretinoic acid,ATRA)对猪胰蛋白酶复制的大鼠肺气肿模型的治疗作用.方法 建立猪胰蛋白酶(porcine pancreatic elastase,PPE)复制的大鼠肺气肿模型,将体重170～220 g的60只SD大鼠随机分为生理盐水对照组(N)、模型组(P)、小剂量ATRA治疗组(R1)、中剂量ATRA治疗组(R2)、大剂量ATRA治疗组(R3)、棉籽油组(C)各10只.后5组向大鼠气管内滴注1 U·g-1 PPE,N组同样滴注等量生理盐水,饲养76 d,治疗组和棉籽油组分别向大鼠腹腔内连续注入大、中、小剂量ATRA和棉籽油14d.测量干预前后的大鼠肺体积,血气分析和病理形态学图像分析了解不同浓度ATRA对于PPE复制的大鼠肺气肿模型的治疗效果.结果 R1、R2、R3组、P组、C组的大鼠肺体积明显大于N组(P<0.01),C组和P组的肺体积无差异,各治疗组的肺体积较P组有差异,各治疗组之间的肺体积无差异.肺泡形态学结果 显示R1、R2、R3组、P组、C组与N组比较,每个视野内的肺泡数(Na)明显减少,平均肺泡面积(MAA)增大,平均内衬间隔(MLI)较大,差异有显著性(P<0.05);R1、R2组相对于P组Na增加,MAA减少,差异有统计学意义,但两组之间无差别;R3组、C组和P组的各指标无明显差别.血气分析结果 P组、R1、R2、R3组和C组的二氧化碳分压(PaCO2)比N组升高,P 组、C组和R3组的氧分压(PaO2)、氧饱和度(SaO2)值明显低于N组,R1、R2组的PaO2、SaO2值与N组无差异,与P组也无差异.结论 中、低剂量组的ATRA对肺气肿模型的治疗在肺泡修复上明显效果,但肺功能的改善不明显;大剂量组ATRA治疗后效果不明显.
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腺苷A1受体的作用研究进展
局部组织的缺血/缺氧常使细胞外腺苷浓度升高,腺苷通过细胞膜表面的受体将低氧的信号传入细胞内,使细胞启动低氧应对机制.腺苷受体的4种亚型在这个过程中发挥了不同的生理作用,该文是关于A1受体在保护细胞、促进免疫、调节血压及血糖等方面作用的综述.
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钙通道不同分型与亚基和抗高血压药物的关系
该文阐述电压依赖性钙通道不同分型与亚型和抗高血压药物的关系.(1)传统的L型电压依赖性钙通道阻断剂舒张肾入球小动脉,但对肾出球小动脉无作用.第3代新的双氢吡啶类钙通道阻断剂(manidipine,nilvadipine,benzindamine和efonidipine)能同时作用L及T型钙通道,对肾出球小动脉也能舒张,故对肾性高血压有效,并起保护肾脏作用.(2)L型钙通道的主要组成α1c亚基,在高血压时表达增加,使钙通道数量增多,从而加速高血压的发展,故能使α1c亚基数目恢复正常的药物,有望用于临床治疗高血压.
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知母及其有效成分改善脑功能药理作用研究进展
中药知母主要含皂苷,皂苷和皂苷元均是其主要活性成分.现代药理研究认为,知母及其有效成分能明显提高拟痴呆动物的学习记忆能力,改善脑功能衰退.该作用与其上调模型动物脑组织中胆碱能M受体、N受体,增强胆碱乙酰转移酶(choline acetyltransferase, ChAT)、抑制乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase, AChE)活性,调节β受体-环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate, cAMP)、M受体-环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate, cGMP)两系统间的平衡,以及改善脑内自由基代谢等方面相关.
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AMPK作为治疗2型糖尿病新靶点的研究进展
2型糖尿病以葡萄糖和脂类的异常代谢为特征,部分归因于周缘组织的胰岛素抵抗.腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)是一种异源三聚体蛋白,由α、β和γ 3个亚单位组成.AMPK在调节肌体能量代谢的平衡方面起总开关作用.在肌肉和肝脏中,AMPK的活化增强了葡萄糖的摄取、脂肪酸氧化作用和胰岛素敏感性,并且减少了葡萄糖、胆固醇和甘油三酯的产生.有研究表明,治疗2型糖尿病的一线药物二甲双胍和罗格列酮对机体代谢的影响部分通过AMPK途径.因此,AMPK及其信号通路有望成为治疗肥胖和2型糖尿病的新药理学靶点.
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环氧化酶-2催化的前列腺素信号在肝细胞癌中作用
肝细胞癌(HCC)患者总生存时间很短,目前尚无有效的二级预防和全身治疗.环氧化酶-2(COX-2)催化产生的前列腺素E2(PGE2)信号为HCC提供新的治疗具有重要的意义.本综述总结COX-2-PGE2-PGE2受体信号在HCC发生的机制,为有效的化学预防及新的治疗策略提供思路.
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蛋白酶体及其抑制剂的研究进展
蛋白酶体抑制剂通过阻断泛素蛋白酶体通路,影响细胞内多个周期蛋白的降解,诱导细胞凋亡.体内外试验已显示蛋白酶体抑制剂具有广泛抗肿瘤作用.蛋白酶体抑制剂Bortezomib已通过美国FDA批准应用于临床治疗多发性骨髓瘤.该文就蛋白酶体结构、蛋白酶体抑制剂作用途径、促凋亡作用机制的研究成果和现阶段临床应用作一综述.
关键词： 蛋白酶体 bortezomib -
荔枝核黄酮类化合物对SARS-CoV 3CL蛋白酶抑制作用的研究
荔枝核是无患子科植物荔枝(Litchi Chinensis Sonn)的成熟种子,有文献报道荔枝核有降血糖、调血脂、抗氧化、抗乙肝病素、保肝作用[1],本课题组发现黄酮类化合物体外实验对乙肝病毒HBsAg、HbeAg表达有较强的抑制作用[2]。
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家兔动脉血管平滑肌细胞培养方法的改进
目的 提高家兔血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)体外培养的成功率.方法 以传统的主动脉平滑肌细胞培养方法 中的组织块贴壁法为基础,从动物选择、培养基配制、血管取材、组织块的大小和接种间距、培养液的量及换液量、细胞传代的时机等多个重要环节进行改进;用倒置显微镜、电镜对培养细胞进行形态学观察,并用平滑肌细胞特异性α-肌动蛋白(α-actin) 单克隆抗体免疫组织化学方法 进行鉴定.结果 台盼蓝检查传代细胞的存活率大于97%;光镜下见培养细胞平行排列呈长梭形及"峰、谷"样结构特征;免疫组织化学染色鉴定培养细胞中VSMC的纯度为97%;电镜技术观察到VSMC完整的超微结构.结论 此培养方法 能提高动脉平滑肌细胞原代培养的成功率,传代后血管平滑肌细胞生物学特征的稳定性好,可作为研究血管平滑肌细胞生物学行为的有效模型.
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PDGFR-β抑制剂细胞筛选模型的构建及应用
目的 建立针对以血小板衍生生长因子受体-β(platelet-derived growth factor receptor-β,PDGFR-β)为靶标的特异及灵敏的细胞模型体系,用于酪氨酸激酶受体(receptor tyrosine kinase,RTK)抑制剂的筛选和研究.方法 构建人的PDGFR-β真核表达载体pcDNA3.1-PDGFR-β,将其转染至NIH 3T3细胞,获得稳定转染的细胞克隆,并对其进行功能学鉴定及应用;应用瞬时转染PDGFR-β的HeLa细胞,建立PDGF依赖性的受体磷酸化细胞模型.结果 在无血清培养条件下,稳定转染人PDGFR-β的NIH 3T3细胞获得了PDGF依赖性的细胞增殖特征;HeLa细胞经瞬时转染PDGFR-β后,可以检测出明显的PDGF依赖性的受体酪氨酸磷酸化.通过应用已知PDGFR-β抑制剂及自行合成化合物,确证了以上细胞模型具有机制针对性特征.结论 所构建并确证的细胞模型具有特异性和灵敏性,适用于较高通量的PDGFR-β和其它RTK抑制化合物的体外筛选与研究.
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改良高效液相色谱法测定血浆中顺铂磁性纳米药物的含量
目的 建立高效液相色谱技术测定血浆中顺铂浓度的方法 来进行药物代谢动力学的研究.方法 用Waters色谱系统.色谱条件:2487双通道紫外检测器.C18色谱柱(大连依利特ODS2分析柱,250 mm×4.6 mm,5 μm),外接菲罗门C18(4 mm×4 mm保护柱).恒温35℃,流速1.0 ml·min-1,流动相水-甲醇(28 ∶ 72),Waters 1525泵,717自动取样器,进样量为20 μl,Breeze 色谱工作站.血浆中的顺铂经二乙基二硫代氨基甲酸钠衍生化后,用氯仿提取其产物Pt (DDTC)2 ,离心后直接取氯仿层进样,采用高效液相色谱仪在254 nm 处测定药物浓度.结果 本法能有效地测定兔血浆中的顺铂浓度.样品各组分分离良好,顺铂线性范围为0.20768-12.468 mg·L-1,相关系数r=0.9999,日间和日内变异系数均小于10%.结论 该方法 是一种高效、准确的检测方法 ,适用于顺铂药物动力学的研究.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
