中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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cAMP在LPS及BCG+LPS诱导的免疫性肝损伤中的作用比较
目的比较LPS、BCG+LPS诱导的免疫性肝损伤模型的特点及肝中cAMP的变化,以建立合适的动物模型,并为药物作用及肝损伤机制探讨提供参考.方法昆明种小鼠,分为5组:①对照组;②BCG组(ip 1 mg*kg-1 BCG,7 d后处理动物);③LPS 0.2 mg;④LPS 0.4 mg组(分别ip 0.2, 0.4 mg*kg-1,6 h后处理动物);⑤BCG+LPS组 (ip 1 mg*kg-1 BCG 7 d后ip 0.2 mg*kg-1 LPS 6 h后处理动物).取血清,测定ALT、GST活性;HE染色,光镜观察组织损伤情况;制备肝匀浆,放射免疫法测定cAMP含量.结果组织学检查表明,给予BCG或LPS均能引起中性粒细胞浸润.单独给予BCG 或0.2 mg*kg-1 LPS未见明显的肝组织损害,但经BCG预处理后,0.2 mg*kg-1 LPS可使血清ALT、GST水平显著增高.单独给予0.4 mg*kg-1 LPS也能引起明显的肝组织损伤.经BCG预处理后的小鼠肝组织内cAMP含量明显下降,而单独LPS刺激,则使肝内cAMP含量呈剂量依赖性增高.结论 LPS、BCG+LPS均能引起典型的免疫性肝损伤,经BCG预处理,能增强内毒素刺激诱导的肝脏毒性.不同的免疫性肝损伤模型所致肝内cAMP含量的变化不同,在进行机制研究及药物药理作用研究时应予以考虑.
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猕猴硬膜外及静脉注射[125I]虎纹毒素-1的药代动力学
目的研究与比较猕猴硬膜外(ed)及静脉(iv)注射虎纹毒素-1后的药代动力学过程.方法 Iodogen法标记虎纹毒素-1,按0.388 MBq*kg-1的剂量向猕猴第3和第4腰椎之间硬膜外腔及静脉注射标记后虎纹毒素-1,用反相高效液相色谱检测猴血清中的药物放射性活度;γ-计数仪检测猴第3和第4腰椎硬膜外腔的药物放射性活度.结果制备了具有生物活性的[125I]虎纹毒素-1. 硬膜外给药10 min后,给药部位局部硬膜外腔的药物放射性占总给药量的0.38,说明硬膜外给药是成功的.硬膜外及静脉给药后,血药浓度分别在30 min和2 min达峰,分别为(0.70±0.04) MBq*L-1 和 (4.98±0.58) MBq*L-1.两种给药途径的药时曲线不同:猕猴硬膜外和静脉给药后,末端T(1)/(2)分别为(10.36±0.27) h和(11.03±1.16) h;ClS分别为(1.29 ± 0.07)L*h-1*kg-1和 (1.25±0.23) L*h-1*kg-1,硬膜外给予[125I]HWTX-1的绝对生物利用度(95±5)%.结论硬膜外和静脉两种给药方式下,[125I]虎纹毒素-1在猕猴体内的药代动力学过程具有差异性,两种给药方式下[125I]在猕猴体内的分布与吸收特点对于虎纹毒素-I的临床药效学和毒理学研究提供了参考数据.
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水杉总黄酮对豚鼠工作心脏缺血再灌注损伤的影响
目的观察水杉总黄酮对缺血再灌注损伤心肌的保护作用.方法采用豚鼠工作心脏缺血再灌注损伤模型,观察水杉总黄酮对缺血再灌注损伤心肌心功能以及生化指标的影响.结果水杉总黄酮能明显改善缺血再灌注损伤心肌的舒缩功能,剂量依赖性地降低冠脉流出液中肌酸磷酸激酶以及乳酸脱氢酶的活性,减少缺血心肌组织中丙二醛的含量.结论水杉总黄酮对缺血再灌注损伤心肌具有保护作用,其机制与其抗脂质过氧化有关.
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眼镜蛇毒高活性抗补体因子的体外溶血活性研究
目的了解云南孟加拉眼镜蛇毒高活性抗补体因子的体外溶血活性.方法采用由豚鼠血清、豚鼠红细胞和该抗补体因子组成的体外溶血体系,对其溶血活性、溶血活性稳定性以及多种二价金属离子、EDTA对其溶血活性的影响进行研究.结果该抗补体因子溶血活性的比活力为1 391 KU*g-1,其溶血活性对温度、酸碱表现出较好的稳定性,1、2、5 mmol*L-1的Ca2+、Mg2+、Mn2+能促进抗补体因子的溶血活性,1、2 mmol*L-1的Zn2+、Co2+能促进抗补体因子的溶血活性,而5 mmol*L-1的Zn2+、Co2+则抑制抗补体因子的溶血活性,Cu2+在1、2、5 mmol*L-1时则强烈抑制抗补体因子的溶血活性,EDTA能强烈抑制抗补体因子的溶血活性.结论云南孟加拉眼镜蛇毒高活性抗补体因子具有一定的溶血活性,并且具有较好的温度耐受性及酸碱稳定性.多种二价金属离子及EDTA能促进或抑制这种溶血活性.
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沙樱桃黄酮对小鼠Hep、U14抑制作用及其机制探讨
目的探讨沙樱桃黄酮对Hep、U14肿瘤的抑制作用及其机制.方法 BALB/c小鼠右前肢腋皮下接种Hep或U14瘤细胞,24 h后ip沙樱桃黄酮或结合5-Fu,对抑瘤率以及免疫功能进行测定.结果沙樱桃黄酮100 mg*kg-1*d-1或结合5-Fu(100 mg*kg-1*d-1)ip后,对Hep、U14肿瘤的抑制率分别为34.11%、32.14%和50.73%、47.22%;对小鼠网状内皮系统吞噬功能、免疫器官的重量及血清溶血素生成值均有明显的提高且均有统计学意义(P<0.05).结论沙樱桃黄酮的抑瘤作用机制可能通过对免疫系统的保护作用来实现的.
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甲基莲心碱对长春新碱诱导人胃癌细胞凋亡的影响
目的观察甲基莲心碱(Nef)在体外对长春新碱诱导人胃癌细胞凋亡的影响.方法采用MTT比色法检测药物的细胞毒性作用,并用流式细胞术、AO/EB双重荧光染色法和TUNEL法测定甲基莲心碱对长春新碱诱导人胃癌细胞凋亡率的影响.结果 2.5、 5、 10 μmol*L-1 Nef能增强长春新碱对人胃癌细胞(SGC7901)增殖的抑制作用;10 μmol*L-1 Nef能增强长春新碱(0.1、 0.5、 2、 4 mg*L-1)诱导SGC7901细胞凋亡.结论甲基莲心碱能增强长春新碱诱导人胃癌细胞凋亡,推测其为一种低毒高效的化疗增敏剂.
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普罗帕酮对钾通道亚型Kv4.2和Kv4.3电流的影响
目的研究普罗帕酮对钾通道亚型Kv4.2和Kv4.3电流的影响.方法采用全细胞膜片钳技术记录稳定表达Kv4.2和Kv4.3电流的人胚胎肾细胞株(HEK293细胞)电流的变化.结果①普罗帕酮明显抑制Kv4.2和Kv4.3电流,呈浓度依赖性,IC50分别为10.3 μmol*L-1和71 μmol*L-1;②普罗帕酮明显加速Kv4.2和Kv4.3电流失活,10 μmol*L-1的普罗帕酮可使Kv4.2电流衰减时间常数τ由(38.9±2.1) ms变为(9.9±1.8) ms,半数大失活膜电位V1/2由(-66.6±0.8) mV左移至(-70.9±1.1) mV;100 μmol*L-1的普罗帕酮可使Kv4.3电流衰减时间常数τ(144.8±20.8) ms变为(18.5±2.8) ms,半数大失活膜电位V1/2由(-45.6±1.9) mV左移至(-52.3±2.1) mV;③普罗帕酮明显左移Kv4.2和Kv4.3电流的激活曲线,10 μmol*L-1的普罗帕酮可使Kv4.2电流半数大激活膜电位V1/2由(-4.1±0.5) mV左移至(-16.1±2.4) mV;100 μmol*L-1的普罗帕酮可使Kv4.3半数大激活膜电位V1/2由(-6.0±1.1) mV左移至(-16.5±3.0) mV.结论普罗帕酮明显抑制Kv4.2,Kv4.3电流,该作用可能是其治疗心律失常的机制之一.
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L-精氨酸、L-硝基精氨酸对红藻氨酸诱导大鼠癫痫及其海马结构中iNOS mRNA表达的影响
目的观察诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在红藻氨酸(KA)癫痫大鼠海马内的表达及L-精氨酸(L-Arg)和L-硝基精氨酸(L-NNA)慢性干预的影响.方法采用惊厥剂量的KA(10 mg*kg-1)诱导大鼠癫痫发作,以NOS抑制剂L-NNA(50 mg*kg-1)和NO前体L-Arg(40 mg*kg-1)进行干预,对大鼠的癫痫发作行为及KA后不同时间点的海马内iNOS mRNA,通过RT-PCR观察其表达.结果 KA可使动物发生时间相关性癫痫发作,L-NNA预处理后使KA诱导的癫痫发作明显加重,而L-Arg预处理后使KA诱导的癫痫发作减弱.iNOS mRNA在KA处理后3 h开始有微弱的表达,且随着时间的延长逐渐增加,24 h达到高水平,2 d及3 d时未见表达,但7 d时又出现高表达;经L-NNA预处理的动物,KA后1 h其海马结构中未出现iNOS mRNA,但L-Arg预处理后再给予KA后1 h,可见微弱的iNOS mRNA表达.结论红藻氨酸给药后一定时间,癫痫大鼠海马结构中可出现iNOS mRNA表达,L-Arg慢性干预也有一定影响.
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褪黑素对人前列腺癌PC3细胞的增殖抑制作用
目的体外研究褪黑素(melatonin,MLT)对人前列腺癌PC3细胞的增殖抑制作用及与5-Fu联合用药的的影响.方法用细胞计数法绘制细胞生长曲线、MTT比色法测定细胞活力、改良对硝基酚法测定酸性磷酸酶(ACP)、改良二苯胺法测细胞内DNA含量及考马斯亮蓝法测定蛋白含量,并观察与5-Fu联合用药对PC3细胞的影响.结果 MLT对PC3、CoLo205、K562和 HeLa细胞的IC50分别为(1.20±0.30)、(1.27±0.12)、(1.60±0.16)和(2.25±0.11) mmol*L-1,MLT对上述细胞增殖的抑制呈时间和浓度依赖性,MLT减少PC3细胞的蛋白、DNA含量和降低酸性磷酸酶活性,MLT与5-Fu 0.5 mg*L-1联合用药有协同作用.结论 MLT对体外培养的肿瘤细胞的增殖有抑制作用,与5-Fu联合用药有协同作用.
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多塞平对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用
目的观察多塞平对急性脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用.方法大鼠120只,随机分为缺血再灌注组,多塞平大、中、小剂量组,尼莫地平阳性对照组和假手术组.以线栓法阻断大脑中动脉制作大鼠急性脑缺血再灌注模型,分别测定皮层脑组织一氧化氮(NO)含量、一氧化氮合酶活性(NOS)、超氧歧化酶(SOD) 活性、丙二醛(MDA)含量及大脑皮层神经元细胞内游离钙([Ca2+]i)水平.结果与空白对照组比较,多塞平2.5、5、7.5 mg*kg-1和尼莫地平阳性对照组可降低NO含量、NOS活性、MDA含量及皮层神经元细胞内[Ca2+]i含量、升高SOD活性(P<0.05或P<0.001).结论多塞平对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有保护作用.
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姜黄素诱导人肺癌细胞凋亡的作用机制初步研究
目的探讨姜黄素对人肺腺癌细胞(SPC-A1)抗癌作用机制.方法采用细胞培养、荧光显微镜、原位末端标记、放射免疫、原位杂交等技术,探讨姜黄素抗癌作用及其机制.结果①姜黄素作用于癌细胞后,光镜下可见有细胞脱壁,悬浮培养液中;荧光镜下可见细胞核破碎,裂解成大小不等的凋亡小体,原位末端标记法进一步证实20 μmol*L-1姜黄素作用24 h凋亡率达42.67%.②姜黄素作用于癌细胞后,使细胞内cAMP浓度升高.③20 μmol*L-1姜黄素作用于癌细胞24 h后,使人肺癌细胞半胱氨酸蛋白酶8(Caspase-8)mRNA表达明显增高.结论姜黄素可诱导人肺癌细胞凋亡,其作用机制可能与细胞内cAMP浓度升高、Caspase-8表达增高有关.
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重组人内抑素对大鼠佐剂性关节炎继发性炎症的抑制作用
目的观察重组人内抑素对大鼠佐剂性关节炎(AA)继发性炎症是否有抑制作用.方法用足容积测量仪检测足爪容积并对关节炎症程度进行目测评分;HE染色检测非致炎侧膝关节的病理改变.结果福氏完全佐剂(CFA)致炎后d 10,继发性炎症出现,同时给予不同剂量的内抑素(0.1、0.5、2.5 mg*kg-1*d-1,sc),连续7 d.结果发现,内抑素2.5 mg*kg-1对AA大鼠的继发性足肿胀有明显的抑制作用;致炎后d 30病理检查显示AA大鼠的关节内滑膜增厚,滑膜衬层细胞增生并伴有新生血管形成,滑膜细胞有不同程度的脂肪变性;软骨及骨遭到破坏,且透明软骨内基质降解及新生血管形成.给予不同剂量的内抑素对AA大鼠关节组织的上述病理改变有不同程度的改善作用,内抑素2.5 mg*kg-1对AA大鼠的关节病理损伤有完全的抑制作用,同时可见滑膜组织内大量胶原沉积和滑膜细胞的脂肪变性.结论重组人内抑素对大鼠佐剂性关节炎的继发性炎症有显著的抑制作用,并能阻止关节炎的病理改变.
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辛伐他汀对内皮素-1诱导氧活性物质介导心肌细胞肥大的抑制作用
目的探讨辛伐他汀对内皮素-1(endothelin-1,ET-1)诱导的氧活性物质(reactive oxygen species, ROS)产生和心肌细胞肥大的抑制作用.方法用原代培养的新生大鼠心肌细胞进行实验.细胞内荧光信号用荧光倒置显微镜检测.细胞内ROS水平用ROS敏感的荧光探针2,7-dichlorofluorescin dictate(DCF-DA)来反应,细胞内RNA含量用RNA敏感的荧光探针碘化丙啶(propidium iodide,PI)来测定.用考马斯亮蓝法测定细胞内总蛋白含量.用图像分析软件(Leica图像分析软件)测细胞表面积.结果①ET-1浓度依赖性地使心肌细胞内DCF-DA的荧光信号增加和心肌细胞肥大.过氧化氢酶(catalase, CAT,0.2 U*L-1)抑制ET-1(1×10-8 mol*L-1)诱导的心肌细胞内DCF-DA的荧光信号的增加和心肌细胞肥大.②辛伐他汀对ET-1诱导的心肌细胞内DCF-DA的荧光信号增强和心肌细胞肥大产生剂量依赖性的抑制作用.结论 ET-1能够使心肌细胞产生ROS和ROS依赖的心肌细胞肥大,辛伐他汀能抑制ET-1诱导的ROS依赖的心肌细胞肥大.
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黄芪总苷对肝星状细胞增殖和合成胶原的抑制作用
目的探讨黄芪总苷(AST)对肝星状细胞增殖和合成胶原的影响.方法采用枯细胞条件培养基(KCCM)及含新生牛血清(NBS)和健康大鼠血清(RS)的混合血清刺激大鼠肝星状细胞(HSC)系HSC-T6,用3H-TdR和3H-脯氨酸参入法检测HSC增殖活性和胶原合成状况.结果 AST(16、32、64、128和256 mg*L-1)对KCCM 1∶4刺激HSC-T6细胞增殖和胶原合成均有明显的抑制作用;在含10% NBS-3% RS混合血清刺激的HSC-T6细胞,AST(32、64、128和256 mg*L-1)作用48 h对HSC-T6细胞增殖,及AST(16、32、64、128和256 mg*L-1)作用72 h对HSC-T6细胞胶原合成均有明显的抑制作用,呈浓度依赖型趋势.结论 AST对体外激活肝星状细胞的增殖和产生胶原有明显抑制作用,该作用可能是AST抗肝纤维化的机制之一.
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芍药苷对大鼠心肌细胞L钙通道的阻断作用
目的在单个大鼠心肌细胞上,研究芍药苷对L型钙通道的阻断作用.方法采用全细胞膜片钳技术.结果芍药苷浓度依赖性阻断ICa,L, 其IC50为387 μmol*L-1.应用400 μmol*L-1芍药苷后,ICa,L大电流幅度下降51%,但I-U曲线的形态和反转电位没有变化, 激活曲线也没有明显的改变; 失活曲线向较负电压的方向偏移约8.3 mV, 通道从失活中恢复的时间明显延长,由给药前的(96±17) ms 增至 (185±28) ms;芍药苷的阻断作用没有显示出频率依赖性.结论芍药苷对心肌细胞ICa,L有阻断作用.
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端粒酶反义寡核苷酸对宫颈癌HeLa细胞端粒酶活性的影响
目的探讨端粒酶反义寡核苷酸(ASON)对宫颈癌HeLa细胞体外生长抑制的作用机制.方法针对端粒酶RNA的ASON作用于HeLa细胞,台盼蓝排斥法测定细胞存活力,以PCR为基础的TRAP法测定端粒酶的活性,流式细胞仪(FCM)检测细胞凋亡及细胞周期.结果 ASON连续治疗5 d,HeLa细胞的存活力无明显下降;在FuGENE6的介导下,ASON对端粒酶活性的抑制与ASON的浓度和治疗时间呈正相关.FCM未检测到特征性的亚G1峰,ASON组中G2/M期的DNA含量显著增多.结论针对端粒酶RNA的ASON能抑制HeLa细胞的端粒酶活性,并将细胞阻滞在分裂期达到抑制细胞生长的目的.
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口服胰岛素聚乳酸纳米粒的胃肠道吸收与药效学研究
目的考察口服胰岛素聚乳酸纳米粒(INS-PLA-NP)在胃肠道不同部位的吸收以及吸收促进剂脱氧胆酸(DOC)对吸收的影响.方法在正常大鼠胃肠道不同部位(胃、小肠、结肠)分别给予含与不含吸收促进剂DOC的INS-PLA-NP后,观察降血糖效果.结果大鼠灌胃给药后未能显示降血糖效果,添加DOC后仍基本无效.小肠直接给药后表现出和缓持久的降血糖效果,而DOC在小肠给药中能明显加快INS-PLA-NP的吸收并增强药效,但这一促进吸收作用存在一定的限度.结肠给药也基本无效,添加DOC后可产生强度不大的降血糖作用.结论 INS-PLA-NP主要在小肠吸收,DOC对于这一吸收具有促进作用.
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重组人IL-6对NOD小鼠IDDM发病的影响及机制研究
目的探讨重组人白细胞介素6(rhIL-6)对NOD小鼠自发性和环磷酰胺(CY)诱发性Ⅰ型糖尿病(IDDM)的影响及相关机制.方法通过观察NOD小鼠用药后血糖和尿糖水平、胰腺组织病理学特征,及血清抗CD3抗体、LPS诱导的炎症因子IFN-γ、TNF-α水平的变化,以及CY诱导IDDM发生率,确定rhIL-6的抗IDDM作用.结果 4 wk龄♀ NOD小鼠连续注射rhIL-6 16 wk后,胰岛炎即胰腺淋巴细胞、单核细胞浸润明显减少,糖尿病的发病率明显降低(33%).与空白对照组相比,血清中炎症因子IFN-γ、TNF-α水平也呈显著的下降趋势.12 wk龄NOD小鼠连续8 wk应用rhIL-6,糖尿病发生率则无明显变化,且实验中未观察到rhIL-6对CY诱发IDDM的保护作用.结论 rhIL-6早期预防用药可降低NOD小鼠自发性IDDM的发生,该保护作用可能与其降低炎症因子TNF-α、IFN-γ分泌有关.
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小牛血去蛋白提取物对大鼠实验性胃溃疡的疗效观察
目的探讨小牛血去蛋白提取物(DCBE)对大鼠实验性胃溃疡的治疗作用.方法乙酸诱导的SD大鼠溃疡模型,随机分为3组.第1组为对照组,生理盐水灌胃;第2、3组DCBE(30、60 mg*kg-1)灌胃.实验的第2、4周测量胃酸度、胃蛋白酶活性、溃疡面积、组织白细胞数、髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)活性.结果 DCBE能缩小乙酸诱导大鼠胃溃疡的溃疡面积,该作用与降低组织的MPO活性、减少白细胞数等相关,但不影响胃酸及胃蛋白酶的活性.结论 DCBE能促进乙酸诱导大鼠胃溃疡的组织愈合.
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ET-1 Lys198Asn和eNOS Glu298Asp基因多态性与原发性高血压及硝苯地平降压疗效的相关性
目的研究安徽省1个高血压人群中内皮素-1(ET-1)基因位于第5号外显子的第198位密码子G/T多态性导致的赖氨酸/天冬酰胺(Lys198Asn)突变以及内源性一氧化氮合成酶(eNOS)基因第298位密码子的G/T多态性导致的谷氨酸/天冬氨酸(Glu298Asp)突变与原发性高血压及抗高血压药物硝苯地平降压疗效的相关性.方法 1 108例初诊或已停药2 wk以上的原发性高血压病人,口服硝苯地平类药物(拜新同30 mg*d-1)15 d.分别按照收缩压及舒张压的降压效果, 选取降压效果好及差的各100例病人.这样,共293例病人入选该研究.基因型测定采用PCR-RFLP方法.分别按收缩压和舒张压,对两极端组病人基因多态性与基线血压及降压效果进行分析.结果在两组极端组组成的总人群中,ET-1基因多态性中TT纯合子基因型受试者的基线舒张压[DBP=(103.3±1.6) mmHg](1 kPa=7.5 mmHg)高于带有G等位基因(GG/GT)的受试者[DBP=(99.4±0.5) mmHg](P＝0.02).ET-1的Lys198Asn多态性和eNOS的Glu298Asp多态性与拜新同降压效果的关系,无论以收缩压还是以舒张压来分,均无显著相关性.结论在该研究的高血压人群中ET-1的Lys198Asn多态性与基线舒张压相关.ET-1 Lys198Asn多态性和eNOS Glu298Asp多态性与拜新同降压疗效无相关性.
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腹外侧视前区5-羟色胺对大鼠睡眠-觉醒周期的作用
目的通过腹外侧视前区(VLPO)微量注射5-羟色胺酸(5-HTP)、非特异性5-HT受体阻断剂麦角新碱(MS)和5-HT再摄取抑制剂氟西汀观察5-HT在VLPO对大鼠睡眠-觉醒周期的影响.方法采用脑立体定位、核团微量注射和多导睡眠描记技术.结果 VLPO双侧分别微量注射小剂量5-HTP(0.5 μg,0.1 μl)对大鼠睡眠-觉醒周期无明显影响;而双侧注射大剂量5-HTP(1.0 μg,0.1 μl)使大鼠睡眠减少,觉醒增加;VLPO双侧注射5-HT再摄取抑制剂氟西汀(6.0 μg,0.1 μl)可产生与大剂量5-HTP类似的作用;而VLPO双侧微量注射非特异性5-HT受体阻断剂麦角新碱(MS,1.0 μg,0.1 μl)使大鼠睡眠增加,觉醒减少.大剂量5-HTP和MS对觉醒,睡眠成分改变具有明显的时间相关性.结论 5-HT在VLPO参与睡眠-觉醒周期调节且有促觉醒作用,其促觉醒作用可能与突触后物质表达有关.
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盐酸阿扑吗啡对大鼠性功能的影响
目的探讨盐酸阿扑吗啡对大鼠性功能的影响.方法将♂大鼠随机分组,分别注射不同剂量的盐酸阿扑吗啡(4.32、2.16、1.08 mg*kg-1),于d 1和d 8将♂大鼠单独投入观察笼中与♀大鼠进行交配实验,观察♂鼠的扑捉、射精潜伏期及20 min内扑捉♀鼠次数及射精次数,并在给药后d 4和d 8取静脉血用放免法测定血中黄体生成素(LH)、垂体催乳素(PRL)、睾酮(T)、及雌二醇(E2).结果盐酸阿扑吗啡(4.32 mg*kg-1和2.16 mg*kg-1)d 1、d 8 ♂鼠交配能力明显增强,合笼后扑捉雌鼠潜伏期及射精潜伏期明显缩短,20 min内完成的扑捉及射精次数增加,对血中LH、PRL、T、E2值没有明显影响.结论盐酸阿扑吗啡能明显增强♂大鼠的性交功能.
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大黄酚对小鼠记忆障碍的作用及其机制分析
目的研究大黄酚对AlCl3 致急性衰老模型小鼠记忆障碍的保护作用及其机制分析.方法以AlCl3(60 mg*kg-1 sc, 7 d)造成小鼠记忆障碍模型,采用小鼠避暗试验和跳台试验,观察大黄酚(10、1、0.1 mg*kg-1 ip, 15 d)对记忆障碍模型小鼠的保护作用,并于d 16对各剂量组小鼠进行脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性及血浆和脑组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)活性测定.结果大黄酚各个剂量组均能明显改善AlCl3所致被动回避性记忆障碍,增加SOD和GSH-px活性.结论大黄酚对AlCl3致急性衰老小鼠记忆障碍有保护作用,其作用机制可能是通过增强抗氧化酶GSH-px和SOD活性,清除氧自由基对中枢神经系统神经细胞的损伤.
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茶多酚对人肝癌BEL-7404细胞端粒酶的抑制作用及诱导细胞凋亡的能力
目的探讨茶多酚诱导肝癌BEL-7404细胞凋亡作用和在体外对端粒酶活性的影响.方法 MTT法和活细胞计数法测定茶多酚对人肝癌细胞的生长抑制作用,PCR-ELISA试剂盒测定细胞的端粒酶活性.细胞形态学变化和DNA凝胶电泳观察细胞凋亡现象.结果茶多酚体外对肝癌BEL-7404细胞有明显的抑制作用,且这种抑制作用呈浓度和时间依赖性.采用浓度为0.2和0.1 g*L-1的茶多酚作用48 h后的细胞出现DNA梯度条带和典型的凋亡形态学变化如核固缩、胞膜皱缩、胞核碎裂,凋亡小体形成等.茶多酚作用后,肝癌BEL-7404细胞中端粒酶活性明显下降.结论茶多酚在一定浓度下能诱导肝癌BEL-7404细胞凋亡,其抗癌机制与抑制端粒酶活性有关.
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蝎毒提取物对受损神经再生与修复过程的影响
蝎毒(scorpion venom,SV)是全蝎的主要药效成分,包括蛋白组分和非蛋白组分,其中占多数是蛋白组分,亦是发挥药理活性的主要成分.我室对马氏钳蝎SV的研究发现,SV中一种相对分子质量9000左右的组分有较强镇痛作用,我们称它为SV-A组分[1].本实验通过蛛网膜下腔给予小镇痛剂量的SV-A,观察对大鼠神经痛病理模型受损神经恢复过程的影响.
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地尔硫(艹卓)对大鼠心肌梗死后金属蛋白酶表达的影响
地尔硫(艹卓)是一种近年来开始应用的苯并硫氮(艹卓)类的短效钙通道阻滞剂(CCAs),可通过阻断细胞壁中L型钙通道而具有增加冠状动脉血流和降压等作用.本研究欲通过建立大鼠的心肌梗死模型,观察地尔硫(艹卓)对金属蛋白酶-2(MMP-2)、金属蛋白酶-9(MMP-9)及胶原的影响,探讨地尔硫(艹卓)的心脏保护作用.
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基于重心频率和复杂度分析的大鼠睡眠分期比较
目的研究能对大鼠睡眠进行准确快速分期的技术途径.方法通过慢性埋置电极采集自由活动大鼠的皮层脑电和海马电位,原始信号经过去噪声重采样以后进行重心频率和复杂度分析,然后根据其分布直方图,结合睡眠各时相特点,对睡眠成分进行分析.结果利用重心频率和复杂度分析可以很好的区分出大鼠清醒期(Waking)、非快动眼(NREM)睡眠期和快动眼(REM) 睡眠期三种生理状态,与人工分析比较符合率达85%以上,并且后者的分期结果更为准确.结论基于重心频率和复杂度分析的方法可以很好的对大鼠睡眠进行准确快速的分期.
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大鼠脑片损伤模型和新型定量评价方法的建立
目的建立不同性质脑损伤实验模型和一种方便、快速、灵敏的定量评价方法.方法制备大鼠皮层和海马脑片,检测活性后,分别接受缺氧缺糖(OGD)、谷氨酸、过氧化氢(H2O2)损伤,氯胺酮、D-AP5、异丙酚预处理,随后与TTC溶液共同孵育,有机溶剂抽提,酶标仪测定OD490值,同时测定孵育上清液乳酸脱氢酶(LDH)释放率.结果室温下恢复孵育90 min后,海马脑片CA1区锥体细胞层可记录到群体峰电位.随着OGD时间延长,皮层和海马脑片TTC染色明显降低,孵育上清液LDH释放率逐渐增加,组织损伤百分率与LDH释放率明显正相关:皮层r=0.960 9, P<0.01; 海马 r=0.892 1, P<0.05.和对照组相比,谷氨酸1 mmol*L-1和H2O2 2 mmol*L-1明显降低脑片TTC染色.氯胺酮5 μmol*L-1、D-AP5 50 μmol*L-1、异丙酚5 μmol*L-1分别抑制OGD 10 min、谷氨酸、H2O2损伤所致脑片TTC染色降低.结论利用大鼠脑片建立的缺氧缺糖、谷氨酸和过氧化氢损伤实验模型,以及新鲜脑片与TTC溶液共同孵育,有机溶剂抽提、比色的定量评价方法具有方便、快速、灵敏的特点,能有效的用于脑缺血损伤和药效评价的研究.
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发热过程中体温调控信号的转导模式
在发热过程中,脑内温控核团接收3条途径的信号:神经介质传递信号途径,体液介质介导信号途径和脑内其它神经核团传递信号途径.温控核团对接收到的三方面信号进行综合,确定是否发热及发热的程度.解热药可以通过阻断或改变这些传入信号的内容而起到解热的作用.
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G蛋白偶联受体激酶活性调控与细胞炎性损伤
G蛋白偶联受体激酶(G protein-coupled receptor kinases,GRKs)不仅调节G蛋白偶联受体(GPCR)磷酸化、介导受体脱敏,使信号效应降低或消失,而且也调节G蛋白和靶细胞骨架,同时它还受到蛋白激酶A(PKA)、蛋白激酶C(PKC)、肌动蛋白和细胞内第二信使钙离子等调节.组织细胞表面存在多种GPCR如血小板活化因子(PAF)受体、组胺受体、凝血酶受体等,介导炎性介质所致细胞损伤的信号转导作用.GRKs磷酸化GPCR,在炎症诱导细胞损伤过程中起一定调控作用.
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大黄素的药理作用研究概况
大黄素是中药大黄的重要单体,具有多种功效.它能抑菌、抗炎、保护肝肾、抑制血小板聚集、改善微循环、抗癌等,具有较好的临床应用价值.该文概述了国内外对大黄素的药理作用及机制方面的研究进展,为大黄素的开发提供理论依据.
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Livin--癌症治疗的新靶点
Livin是IAPs(inhibitors of apoptosis proteins,IAPs)蛋白家族的新成员,有BIR和RING指结构域,能够与Caspases蛋白结合,抑制其介导的细胞凋亡.它在大多数正常成人组织中不表达、在一些肿瘤细胞中的高表达,与肿瘤的关系为人们所关注,是肿瘤治疗的潜在靶点.
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线粒体:新的细胞内药物作用靶点
线粒体除了作为细胞内能量生成的关键细胞器,还与细胞凋亡、自由基生成、脂质代谢等重要生化过程密切相关.近年来随着对线粒体结构和功能的深入研究,发现线粒体是多类药物的细胞内作用靶点,与相关药物之间存在广泛而复杂的相互作用.研究线粒体与相关药物之间的相互作用对于明确药物作用机制、研发新药和避免药物毒副作用等方面具有重要意义.该文就线粒体的靶点特性及与药物之间的相互作用作一简要介绍.
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以EGFR家族受体酪氨酸激酶为靶点的抗肿瘤治疗研究进展
表皮生长因子受体(EGFR)家族的受体酪氨酸激酶与多种恶性肿瘤的发生、发展及预后等密切相关.近年来,许多以此为靶点的新的抗肿瘤药物和治疗方法陆续被开发,主要有单克隆抗体、双特异性抗体、小分子酪氨酸激酶抑制剂和基因治疗等.它们有的已进入临床试验,耐受性良好,并且在多种肿瘤治疗中取得了令人鼓舞的疗效.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
