中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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地塞米松抑制哮喘小鼠SH2-Bβ蛋白表达
目的 探讨地塞米松对哮喘小鼠肺及内脏感觉传入系统(C7-T5脊神经节及对应的脊髓后角) SH2-Bβ表达的抑制作用.方法 用卵蛋白法制备BABL/c小鼠哮喘模型,应用免疫组织化学和免疫印迹法,观察SH2-Bβ在哮喘小鼠肺及内脏感觉传入部位的表达及地塞米松对其表达的影响.应用小鼠肺功能仪检测气道阻力的变化.结果 在肺组织、C7-T5段脊神经节及相应节段的脊髓后角内,哮喘组SH2-Bβ表达明显高于对照组和地塞米松组(P<0.01).哮喘组气道阻力明显高于正常组及地塞米松组(P<0.01).结论 地塞米松抑制哮喘小鼠SH2-Bβ的表达可能是激素治疗哮喘的机制之一.
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鹅掌楸碱银配合物体外诱导肺癌SPC-A-1细胞凋亡及其机制的研究
目的 研究鹅掌楸碱银配合物(AgLA2)体外诱导肺癌SPC-A-1细胞凋亡作用及其机制.方法 采用MTT法, 观察鹅掌楸碱银配合物对肺癌SPC-A-1细胞增殖的抑制作用,采用DNA ladder检测、细胞形态学观察、酶联免疫法进行凋亡检测;采用RT-PCR检测细胞bcl-2、bax mRNA表达水平,免疫细胞化学法考察细胞bcl-2、bax蛋白的改变. 结果 鹅掌楸碱银配合物对肺癌SPC-A-1细胞的 IC50为3.447±0.436 mg·L-1.在鹅掌楸碱银配合物的作用下,可见典型的核染色质凝集、碎裂等细胞凋亡的特征;药物作用后细胞中Caspase-3含量明显高于对照组;用药组细胞较对照细胞bcl-2 mRNA、蛋白表达降低,同时bax mRNA、蛋白表达升高. 结论 鹅掌楸碱银配合物可抑制肺癌SPC-A-1细胞增殖和诱导细胞凋亡,其机制可能是改变bax/ bcl-2的比值,改变凋亡的调定点,使得凋亡力量在细胞内占主导优势.
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棉酚造成大鼠精子质量下降与NO之间关系的研究
目的 阐明棉酚造成精子质量下降的生化机制,为其应用和降低毒副作用提供新思路.方法 采用Wistar大鼠口服给予棉酚(50 mg·kg-1/2 d),2 wk后取附睾尾精子,采用CASA进行检测,同时对血清中的促黄体生成素(LH),促卵泡生成素(FSH)、睾酮(T)进行检测,对睾丸组织形态学以及组织内的一氧化氮(NO)含量进行检测.结果 棉酚可造成精子的数量减少,活力降低.睾丸组织内部结构紊乱,睾丸组织中的NO水平上升,血清中的T下降,而对FSH、LH无影响.化合物NA1108可拮抗棉酚造成的精子质量下降,降低睾丸内NO含量,升高血清中T含量.结论 棉酚造成精子质量降低的机制之一是由于其造成睾丸组织内NO的过量产生,从而损伤睾丸组织内的多种细胞所致,能降低睾丸内NO含量的药物可提高精子质量.
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过表达的细胞膜表面角蛋白8——乳腺癌多药耐药的一种新靶点
目的 研究细胞膜角蛋白8(CK8)过表达与乳腺癌多药耐药的相关性及其作为逆转乳腺癌耐药靶点的可行性.方法 转染特异的CK8-siRNAs至人乳腺癌耐药细胞MCF-7/MX,用Western blot方法 检测siRNAs对CK8蛋白表达的抑制,荧光染色用激光共聚焦显微镜观察细胞膜表面CK8表达量的改变,并用Sulforhodamine B的方法 检测转染前后细胞对多种化疗药敏感性的变化.结果 MCF-7/MX细胞导入CK8-siRNAs后,细胞膜CK8的表达水平明显抑制,同时对米托蒽醌等化疗药的敏感性明显提高,耐药表型明显逆转.结论 CK8细胞内定位及表达水平的改变,在乳腺癌多药耐药表型的形成中起重要作用.作为一种新的耐药相关膜表面标志,细胞膜CK8有望成为逆转乳腺癌多药耐药诊断和治疗的新靶点.
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扇贝多肽通过调节c-jun和COX-2抑制UVA诱导的HaCaT细胞凋亡
目的 复制UVA诱导的HaCaT细胞凋亡模型,研究UVA对细胞内c-jun和环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)的影响,从而探究扇贝多肽(Polypeptide from Chlamys farreri,PCF)抑制UVA引起的HaCaT细胞凋亡的分子机制.方法 实验分为5组:正常对照组、UVA模型组、UVA+5.69 mmol·L-1PCF组、UVA+2.84 mmol·L-1PCF组、UVA+1.42 mmol·L-1 PCF组.应用实时荧光定量PCR和蛋白印迹法检测细胞内c-jun的表达;RT-PCR结合蛋白质印迹法检测细胞内COX-2的表达;琼脂糖凝胶电泳分析PCF和COX-2特异性抑制剂celecoxib对UVA诱导HaCaT细胞凋亡的影响.结果 预先加入PCF和celecoxib均可明显抑制8 J·cm-2 UVA诱导的HaCaT细胞凋亡;UVA照射HaCaT细胞后COX-2 mRNA及蛋白表达水平增加,与对照组相比差异有显著性(P<0.01);1.42～5.69 mmol·L-1剂量范围内的PCF可剂量依赖性抑制UVA引起的细胞内COX-2 mRNA及蛋白表达(P<0.05,P<0.01);PCF也抑制了UVA引起的HaCaT细胞内c-jun表达的增加,且呈量效关系(P<0.05,P<0.01).结论 UVA诱导HaCaT细胞发生凋亡时,细胞内COX-2和c-jun的表达明显增加,PCF通过抑制细胞内COX-2和c-jun的表达而发挥其抗凋亡作用.
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肾移植受者红细胞ITPA活性与硫唑嘌呤不良反应关系的研究
目的 建立一种测定三磷酸肌苷焦磷酸酶(ITPA)活性的高效液相色谱法(HPLC),探讨ITPA活性与硫唑嘌呤(AZA)导致的不良反应的关系.方法 应用新建立的高效液相色谱法测定110例肾移植患者红细胞ITPA活性,分析ITPA活性在发生了不良反应的患者与未发生不良反应的患者间的差异.结果 110例患者红细胞ITPA活性范围为2.0～575.7 U,平均为(373.4±148.3)U,ITPA活性在男性和女性患者间无差异(P>0.05).将76例未发生不良反应的患者作为对照组,其平均ITPA活性为(391.1±140.5)U.10例发生了血液毒性和14例发生了肝脏毒性的患者平均ITPA活性与对照组患者比较无差异(P>0.05).10例发生了胃肠紊乱的患者平均ITPA活性为(177.1±69.6)U,明显低于未发生不良反应的患者(P<0.05).结论 硫唑嘌呤所致的血液毒性和肝脏毒性与ITPA活性无明显相关性,硫唑嘌呤所致的胃肠紊乱与ITPA活性低下有关.ITPA活性测定对指导临床硫唑嘌呤的合理应用具有一定意义.
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土槿皮乙酸B不通过Fas途径诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡和M期周期阻滞
目的 初探土槿皮乙酸B(PAB)诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡和周期阻滞.方法 MTT法测定PAB 对MCF-7细胞的生长抑制情况;相差显微镜观察细胞形态变化;荧光显微镜观察经Hoechst 33258 染色的 DNA 变化;流式细胞仪检测用PI染色后MCF-7细胞的周期分布;免疫印迹实验检测相关蛋白的表达.结果 PAB时间剂量依赖性的抑制MCF-7细胞生长. 4 μmol·L-1 PAB在24 h使DNA皱缩,在36 和48 h 使DNA皱缩的细胞死亡.4 μmol·L-1 PAB 时间依赖性的促进PARP[poly-(ADP-ribose) polymerase]的剪切.在36 h PAB 剂量依赖性的增加cdc 2 和核内cyclin B1 的表达.Fas 拮抗性抗体UB2不影响PAB诱导的凋亡,但Fas激动性抗体CH11促进PAB诱导的凋亡.并且UB2不影响PAB诱导的细胞周期阻滞,Fas激动性抗体CH11不影响G1和S期,但促进凋亡特征性的亚二倍体峰生成. 结论 4 μmol· L-1的PAB通过凋亡方式可明显地抑制MCF-7细胞生长,并促进M期阻滞.Fas途径不参与PAB诱导的凋亡和周期阻滞.
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BMP-7对TGF-β1诱导人肾小管上皮细胞外基质表达的影响
目的 观察骨形态发生蛋白-7(BMP-7)对TGF-β1诱导人近端肾小管上皮细胞(HK-2)细胞外基质(ECM)成分表达的影响,以探讨其延缓肾间质纤维化病变的作用机制.方法 将体外培养的HK-2细胞分为空白对照组,3 μg·L-1 TGF-β1组,BMP-7组, TGF-β1加不同浓度BMP-7组.免疫荧光检测FN的表达;RT-PCR和Western blot分别检测FN、ColⅠα1 mRNA及蛋白的表达.结果 免疫荧光检测结果 显示,3 μg·L-1 TGF-β1刺激HK-2细胞48 h后,FN表达明显增强;加入200 μg·L-1 BMP-7干预后荧光明显减弱.RT-PCR和Western blot结果 显示,TGF-β1刺激HK-2细胞48 h后,FN 、ColⅠα1 mRNA及蛋白表达均明显高于对照组(P<0.01);BMP-7(100～400 μg·L-1)可在mRNA及蛋白水平呈剂量依赖性下调TGF-β1诱导的FN、ColⅠα1的表达.结论 BMP-7能抑制TGF-β1诱导的HK-2细胞FN 、ColⅠα1的合成.表明BMP-7抑制肾小管间质纤维化的进展、改善肾功能的作用,部分是通过抑制肾小管上皮细胞分泌细胞外基质实现的.
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姜黄素固体分散体在小鼠体内的药代动力学
目的 以姜黄素混悬液为对照,研究姜黄素-聚维酮固体分散体灌胃给药后在小鼠体内的药代动力学.方法 按300 mg·kg-1的剂量小鼠灌胃姜黄素固体分散体溶液或姜黄素混悬液,采用高效液相色谱法测定血浆中姜黄素含量,用DAS软件拟合房室模型,计算药动学参数.并测定了给药3 h时药物的吸收率.结果 姜黄素-聚维酮固体分散体在小鼠体内的药代动力学符合二室开放模型,主要药动学参数如下: T(1)/(2)α和T(1)/(2)β分别为16.4和266 min,AUC为89.6 mg·L-1·min-1,Vd为763.9 L,V1为51.0 L,CL为1.99 L·min-1.姜黄素-聚维酮固体分散体在胃肠道的吸收率是姜黄素混悬液的6.75倍.结论 姜黄素固体分散体灌胃可显著增加姜黄素的生物利用度,血药浓度较高.
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NF-κB靶向性哑铃形"圈套"寡核苷酸对海马神经元及神经元样细胞中COX-2表达的影响
目的 设计合成靶向性NF-κB的哑铃形圈套ODNs,并检测其对神经元样细胞及海马神经元中NF-κB及环氧化酶-2 (COX-2) 的抑制作用.方法 采用NF-κB 靶向性哑铃形圈套ODNs转染培养的PC12细胞,用Western blot方法 对PC12细胞内NF-κB和COX-2的蛋白表达进行分析;转染培养的海马神经元再经LPS刺激后,用RT-PCR法检测COX-2 mRNA.结果 经靶向性NF-κB哑铃形圈套ODNs处理的PC12细胞中NF-κB的表达明显降低(P<0.01),同时伴有COX-2表达明显减少(P<0.01);海马神经元中COX-2 mRNA的表达明显降低(P<0.01).结论 靶向性NF-κB的哑铃形圈套ODNs可抑制神经元样细胞及神经细胞中NF-κB和COX-2的表达,且NF-κB对COX-2具有调控作用.
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DIM对家兔PTA术后血管内膜增生及相关生长因子的影响
目的 观察3,3′-二吲哚甲烷(3,3′-Diindolylmethane,DIM)对家兔颈动脉球囊损伤后内膜增生的影响及其作用机制.方法 建立动脉球囊损伤模型.4 wk后全部将兔处死,行HE染色观察动脉形态学的变化,同时进行血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)的免疫组化检测.结果 损伤动脉内膜厚度(intimal thickness,IT)、中膜厚度(medial thickness,MT)及IT/MT比明显增加.与模型组比,小剂量DIM组的IT及IT/MT、VEGF与bFGF表达阳性率均有所下降,但是差异无显著性(P<0.05),而大剂量DIM组结果 明显改善,差异具有显著性(P<0.01).结论 DIM可抑制血管成形术(percutaneous transluminal angioplasty,PTA)后再狭窄的形成及VEGF与bFGF的表达,因而可防治VSMC的增殖和新生内膜的形成.
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福安泰-03对肿瘤血管生成的抑制作用
目的 研究从赤魟组织中分离到的福安泰-03(Fuantai-03, FAT-03)对肿瘤血管生成的影响.方法 鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)法检测FAT-03对人低分化鼻咽癌细胞(CNE-2Z)诱导的CAM血管生成的影响;免疫组化法检查FAT-03对裸小鼠Lewis肺癌组织微血管密度(MVD)和血管生成因子表达的影响.结果 FAT-03抑制CNE-2Z细胞诱导的CAM血管生成,当其用量为20、40、80、160 μg/胚/d×5时,其抑制率分别为22.3%、34.3%、43.3%、46.2%.FAT-03降低小鼠Lewis肺癌组织的MVD,FAT-03组平均微血管数为9.1±1.5(对照组为18.2±3.2,P<0.05).免疫组化检测结果 显示,FAT-03明显下调小鼠Lewis肺癌组织血管内皮细胞生长因子(VEGF),碱性成纤维细胞因子(bFGF)和血小板衍生生长因子(PDGF)的表达.结论 FAT-03有抗肿瘤血管生成作用,其作用与它的下调VEGF、bFGF 和PDGF的表达密切相关.
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20(S)-原人参二醇对SMMC-7721细胞体内外作用的研究
目的 观察不同剂量的20(S)-原人参二醇(Protopanaxadiol,PPD)在体内外对人肝癌细胞株SMMC-7721抗肿瘤作用.方法 建立人肝癌裸鼠皮下移植瘤模型,观察20(S)-原人参二醇的肿瘤抑制作用.MTT比色法检测20(S)-原人参二醇对SMMC-7721细胞的增殖抑制作用,Hoechst33342核染色观察细胞凋亡形态学改变,采用FITC-AnnexinⅤ/PI双染流式细胞术分析凋亡情况,同时检测Caspase-3活性.结果 在体内,PPD可抑制SMMC-7721细胞裸鼠异种移植瘤生长;在体外,PPD对SMMC-7721细胞的增殖具有明显的抑制及诱导其凋亡作用,呈时间和剂量依赖性,Hoechst33342核染色可见凋亡小体,同时伴有Caspase-3活性的增加.结论 20(S)-原人参二醇在体内外均可抑制SMMC-7721细胞增殖,并诱导其凋亡,其机制可能通过活化Caspase-3诱导细胞凋亡而发挥抗肿瘤作用.
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内皮素-1受体拮抗剂的筛选和药理学研究
目的 对军事医学科学院毒物药物研究所合成的系列内皮素受体拮抗剂进行筛选,并对有效化合物进行抗肺动脉高压的药理学研究.方法 放射配体-受体结合实验测定受试化合物对ETA和ETB受体亚型的亲和力;在ET-1诱发离体大鼠主动脉环收缩、整体大鼠颈动脉压升高实验模型上进行生物活性筛选;在野百合碱诱发大鼠肺动脉高压实验模型上对受试化合物进行抗肺动脉高压的药效学研究.结果 部分化合物与ETA受体的亲和力比与ETB受体的亲和力高万倍以上,并能有效地抑制ET-1诱发的离体大鼠主动脉环收缩,其中1 μmol·L-1的受试化合物ETP-508可使ET-1累加浓度收缩效应曲线平行右移,且大效应不变.此外,3.7 μg·(0.5 ml)-1·kg-1 ET-1所致的大鼠体动脉压升高也可被2 mg·kg-1 ETP-508等化合物静脉注射所阻断;更进一步,ETP-508和BQ-485静脉给药(0.4 mg·h-1)还可逆转80 mg·kg-1野百合碱皮下一次注射诱发的大鼠肺动脉高压.结论 以上结果 提示,ETP-508和BQ-485是高选择性的ETA受体竞争性拮抗剂,能有效地抑制野百合碱诱发的大鼠肺动脉高压.
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埃他卡林新衍生物激活ATP敏感性钾通道的亚型选择性
目的 研究埃他卡林新衍生物对不同亚型KATP通道的选择性作用.方法 在特异性表达Kir6.2/SUR1、Kir6.2/SUR2A、Kir6.1/SUR2B 3种不同亚型KATP通道的HEK-293细胞模型上,分别给予0.1、1.0、10、100 ×10-6 mol·L-1的埃他卡林新衍生物,研究其作用前后DiBAC4(3)细胞荧光强度的变化,评价其对克隆表达的不同亚型KATP通道的选择性作用.结果 7个埃他卡林新衍生物可激活KATP通道,其中衍生物(3)、(7)、(8)、(9)、(12)和(14)对3个亚型的KATP通道均具有激活作用,衍生物 (7)对Kir 6.2/ SUR2A亚型的激活作用强;衍生物(6)纳他卡林(natakalim)仅激活Kir 6.1/ SUR2B亚型,对Kir 6.2/ SUR2A和Kir 6.2/ SUR1亚型均无激活作用.结论 纳他卡林为Kir 6.1/ SUR2B亚型高选择性开放剂.
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氨基胍对内毒素性肺损伤炎症反应和NF-κB信号通路的影响
目的 观察选择性一氧化氮合酶抑制剂氨基胍(aminogunidine,AG)对大鼠内毒素性肺损伤(acute lung injury,ALI)NF-κB相关信号通路和炎症反应的影响,探讨AG对肺损伤组织的保护作用及其机制.方法 健康♂SD大鼠随机分为对照组、模型组和AG治疗组.模型组、AG治疗组静脉注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)复制内毒素性肺损伤模型.各组按治疗时间又分为给LPS 3 h后治疗3 h(3 h+3 h)组和给LPS 6 h后治疗3 h(6 h+3 h)组,分别于给LPS 3 h和6 h后腹腔注射生理盐水(对照组及LPS组)和AG(100 mg·kg-1,AG治疗组).每组8只动物.免疫组化染色分析肺组织中核因子-κB(NF-κB)的核移位和粘附分子-1(ICAM-1)表达;放射免疫法分别测定肺组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素6(IL-6)的含量;光镜、电镜观察肺组织病理变化.结果 与对照组比较,大鼠肺损伤后NF-κB活化,明显从细胞质移位于细胞核,表达量也明显增加;ICAM-1蛋白表达增加;肺组织中TNF-α、IL-6含量明显升高.肺损伤3 h用AG治疗3 h后, NF-κB从细胞质向细胞核的移位被明显限制,NF-κB的表达量、ICAM-1蛋白表达和肺组织中TNF-α、IL-6含量明显低于相应的LPS组,肺组织病理改变减轻;肺损伤6 h用AG治疗3 h后,治疗效果较差.结论 AG于LPS 3 h后给药可减轻内毒素性肺损伤,可能与减弱诱导型一氧化氮合酶(iNOS) mRNA表达、抑制核因子的活化,在一定程度上阻断NF-κB相关信号通路的传导,下调炎症因子和ICAM-1的表达有关.
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山茱萸羟甲基糠醛对叠氮钠致神经细胞损伤的影响及其作用机制
目的 观察从山茱萸中提取的山茱萸羟甲基糠醛(HMF)对线粒体呼吸链复合体IV抑制剂叠氮钠致神经细胞损伤的保护作用,并探讨其作用机制.方法 不同剂量的HMF分别与人神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y细胞预孵育24 h,洗去培养液,加入50 mmol L-1叠氮钠作用4 h,用MTT法和乳酸脱氢酶(LDH)漏出率测定细胞存活率,激光共聚焦显微镜观察线粒体膜电位和细胞骨架(微管、微丝)结构,免疫细胞化学法检测β-淀粉样肽(Aβ)的表达.结果 12.5～200 mg·L-1的HMF与SH-SY5Y细胞共孵育能明显拮抗叠氮钠的损伤作用,使细胞存活率增高,线粒体跨膜电位升高,并使损伤的微管、微丝结构基本恢复正常,减少Aβ含量.结论 HMF能明显拮抗线粒体呼吸链复合体IV缺陷所致的神经细胞损伤,其机制与保护细胞骨架和降低Aβ含量有关,对于防治阿尔采末病等神经退行性疾病有一定应用前景.
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小檗碱对脂质代谢相关基因PPARα和CPTIA表达的影响
目的 研究小檗碱(Berberine,Ber)对HepG2细胞的PPARα基因及其调控基因CPTⅠA表达的影响.方法 以PPARα激动剂非诺贝特作阳性对照药,采用RT-PCR法研究Ber对HepG2细胞PPARα基因及其调节基因CPTⅠA mRNA表达影响的时-效和量-效关系.结果 非诺贝特明显促进CPTⅠA mRNA表达;Ber也呈浓度和时间依赖性促进CPTⅠA mRNA的表达,而对PPARαmRNA表达无影响;PPARα特异拮抗剂MK-886能阻断非诺贝特和Ber上述作用.结论 Ber可能通过激动PPARα促进与脂质代谢相关的靶基因CPTⅠA mRNA的表达.
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Fr.MuLV小鼠红白血病模型的建立及叠氮胸苷抗病毒作用的研究
目的 应用Friend 鼠白血病病毒(Friend murine leukemia virus,Fr.MuLV)建立小鼠红白血病模型,并在此模型上观察抗逆转录病毒药物叠氮胸苷(Zidovudine,AZT)的治疗作用.方法 用Fr.MuLV感染BALB/c小鼠.以RT-PCR 法测定脾脏病毒载量;血常规分析白细胞(WBC)、血红蛋白(Hbg)及血小板(PLT)变化;镜检计数外周血及骨髓有核细胞.结果 与正常对照组相比,模型组小鼠脾脏病毒载量、WBC和Hbg明显升高;外周血及骨髓中红系和非红系均出现大量原始和幼稚细胞,骨髓中非红系原始细胞(NEC)计数≥ 0.30,有核红细胞≥ 0.50;AZT治疗组上述指标明显改善.结论 用Fr.MuLV感染BALB/c小鼠成功建立小鼠红白血病模型,AZT在此模型上显示出良好的抗病毒作用.
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小檗碱对高果糖饲养诱导大鼠胰岛素抵抗和肝脏TNF-α表达的影响
目的 研究小檗碱对高果糖饲养诱导胰岛素抵抗大鼠的作用.方法 高果糖饲料喂养SD大鼠6 wk后,分为3组,模型组,小檗碱组(187.5 mg·kg-1·d-1灌服)、二甲双胍组(184 mg·kg-1·d-1灌服)作为对照,继续高果糖饮食.实验同时设立正常对照组,普通饮食喂养.4 wk后处死大鼠;测定血糖、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数及血脂的变化,用RT-PCR方法 观察肝脏TNF-α mRNA的表达.结果 模型组胰岛素、胰岛素抵抗指数、游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)及甘油三酯(triglycerides,TG)水平均明显升高;肝脏TNF-α mRNA的表达与正常对照组比较明显升高.小檗碱降低了胰岛素抵抗大鼠的血糖、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数、TG、FFA及TNF-α mRNA的表达.二甲双胍降低了大鼠的血糖、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数及TG.结论 小檗碱可以改善胰岛素抵抗,其机制可能包括抑制肝脏TNF-α mRNA的表达与改善脂代谢紊乱.
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红景天苷对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的保护作用
目的 研究红景天苷对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的保护作用.方法 制作大鼠大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,观察大鼠行为学改变;取大脑并用红四氮唑(tetrazolium chloride,TTC)染色后测定梗死百分比和含水量;进行大脑组织学的检查以及制作脑匀浆测定SOD、MDA、GSH、Na+,K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶、LD和NO的含量.结果 红景天苷高、中、低剂量组(24、12、6 mg·kg-1)均能使动物的行为学评分、脑梗死百分比、脑含水量明显降低;改善脑组织学损伤;并能够明显增加SOD、GSH的含量并降低MDA、NO、LD的含量,其中24、12 mg·kg-1组还能明显提高缺血/再灌注后脑匀浆内Na+,K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶的活力.结论 红景天苷对脑缺血/再灌注有一定的保护作用.
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替硝唑片剂在维吾尔族和汉族健康人体的药代动力学研究
目的 研究维吾尔族和汉族健康志愿者单剂量口服替硝唑片的药代动力学.方法 健康志愿者20名(其中维吾尔族10名,汉族10名,男女各半),单剂量口服替硝唑片剂1 g;采用高相液相色谱法测定血浆中替硝唑的含量;用DAS软件程序进行数据处理并采用SPSS软件进行统计学分析.结果 维吾尔族受试者单剂量口服1 g替硝唑片剂的主要药动学参数为:Cmax为(18.81±3.10) mg·L-1,Tmax为(2.25±0.54) h,T(1)/(2)为(14.34±1.92) h,AUC0～72 h为(378.40±40.56) mg·h·L-1.汉族受试者的主要药动学参数:Cmax为(19.04±2.42) mg·L-1,Tmax为(2.15±0.47) h,T(1)/(2)为(16.94±2.40) h,AUC0～72 h为(454.37±59.74) mg·h·L-1.结论 替硝唑片剂在维吾尔族和汉族健康志愿者体内药动学参数差异有显著性,性别间药动学参数差异有显著性.
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硝普钠对增龄机体血小板功能影响的研究
目的 探讨硝普钠对增龄机体血小板功能的影响.方法 8 mon、13 mon Wistar大鼠,腹主动脉抗凝取血,分离富血小板血浆.使用硝普钠(SNP)前孵育血小板5 min,然后用胶原诱导血小板活化.使用一氧化氮(NO)测定试剂盒测定不同年龄组动物血小板NO含量.利用Western blot 方法 分析VASP(vasodilator-stimulated phosphoprotein)磷酸化.使用6 mon、36 mon新西兰白兔颈总动脉取血分离血小板,测定血小板聚集.结果 一氧化氮(nitric oxide,NO)的测定表明,硝普钠(sodium nitroprusside,SNP)处理的血小板以剂量依赖方式增加了血小板细胞内NO含量,在胶原诱导血小板活化的状态,13 mon组大鼠血小板NO产生明显低于8 mon组动物,两组之间差异有显著性(P<0.05).VASP磷酸化结果 显示8 mon大鼠血小板的VASP磷酸化程度更强.血小板聚集实验显示3、10 μmol·L-1 SNP预处理6 mon新西兰白兔血小板,聚集率分别为31%和4%.同样浓度SNP预处理36 mon新西兰白兔的血小板,聚集率分别为88%和77%,两者之间差异有显著性.结论 一氧化氮供体SNP具有增加血小板NO含量、抑制血小板功能的作用.SNP对血小板功能抑制的效果与年龄有相关性,高龄动物血小板NO产生以及VASP磷酸化程度降低,其分子机制可能与NO/cGMP通道的活性下降相关.这一结果 为血栓研究提供了一个新的思路.
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Estazolam逆转结节乳头体核组胺引发的觉醒
目的 观察增加γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid, GABA)受体与GABA亲和力的Estazolam对结节乳头体核(tuberomammillary nucleus, TMn)组胺(histamine, HA)产生觉醒的作用,探究GABA与TMn的HA对睡眠-觉醒周期的调节.方法 ♂ SD大鼠随机分为对照组,生理盐水组,Estazolam组,HA组,以及HA+Estazolam (2.5 mg)组,HA+Estazolam (5 mg)组.颅骨和颈肌植入脑电图(EEG)和肌电图(EMG)电极,带芯的不锈钢导管植入TMn邻近区以备微量注射药物.术后恢复7 d,各组分别记录24 h的EEG和EMG,分析睡眠-觉醒周期中各时相的变化.结果 :TMn内注射HA (1 μg·kg-1)在24 h中觉醒时间增加(P<0.01),慢波睡眠被抑制,但不影响异相睡眠(paradoxical sleep, PS).灌胃给予Estazolam(5 mg·kg-1)产生以深度慢波睡眠(SWS2)增加(P<0.01)为主要特征的总睡眠时间增加.在HA引起的觉醒达高峰(2 h)的时候分别灌胃给予Estazolam 2.5 mg·kg-1与5 mg·kg-1,使觉醒转为睡眠,并呈剂量依赖性.结论 TMn内HA能神经元促进和维持觉醒,作用于GABA神经元末梢的苯二氮类(benzodiazepine,BZD)1受体的Estazolam,通过增加SWS2而增加总睡眠时间,并逆转HA引起的觉醒状态.
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蛇床子素对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用及其机制
目的 研究蛇床子素对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用及其机制.方法 采用短暂阻塞大鼠大脑中动脉制备局灶性脑缺血(2 h)再灌注(24 h)损伤模型,缺血后1 h分别舌下静脉注射蛇床子素5和10 mg·kg-1,再灌注24 h,按Longa法对大鼠神经功能行为缺陷进行评分后,用干湿重法测定大鼠脑水肿;测定缺血区脑组织中IL-1β、IL-8、NO的含量和髓过氧化物酶(MPO)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的活性.结果 蛇床子素能改善大鼠脑缺血/再灌注后神经功能行为缺陷评分,减轻脑水肿,降低大鼠脑组织中IL-1β、IL-8和NO含量,抑制脑组织中MPO和iNOS的活性.结论 蛇床子素对脑缺血/再灌注损伤有保护作用,作用机制可能与其抑制炎症反应有关.
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罂粟碱与缓激肽配伍开放血肿瘤屏障机制的初探
目的 探讨罂粟碱与缓激肽配伍对血肿瘤屏障开放是否有协同效应,以及细胞因子IL-1β在血肿瘤屏障开放机制中的作用.方法 ♀Wistar大鼠160只,随机分为8组,即假手术组,模型组,罂粟碱(PA)组,缓激肽(BK)组,PA+BK组,1/2PA+BK组,1/2BK+PA组,1/2PA+1/2BK组.每组20只.建立大鼠C6胶质瘤模型,颈内动脉给药,通过电镜观察紧密连接开放程度,用伊文斯蓝检测血肿瘤屏障通透性.应用Western法测定各组大鼠肿瘤组织内白细胞介素-1β(IL-1β)蛋白表达的变化.应用免疫组织化学法测定各组大鼠肿瘤部位脑微血管周围IL-1β蛋白表达的变化.结果 与假手术组及模型组相比,PA组,BK组,PA+BK组,IL-1β蛋白表达量明显增加(P<0.05);其中PA+BK组与其他各组相比,IL-1β蛋白表达量明显增高(P<0.01).结论 罂粟碱与缓激肽配伍应用对血肿瘤屏障开放具有协同效应.细胞因子IL-1β蛋白表达的变化趋势与血肿瘤屏障通透性的变化有关.
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蚤休醇提物对H2O2损伤的ECV304细胞的细胞周期与凋亡的影响
目的 制备中药蚤休醇提物,研究其对H2O2诱导的脐静脉内皮细胞(ECV304细胞)损伤的保护作用及其机制.方法 体外培养ECV304细胞,建立氧化损伤的细胞模型,然后分为五个实验处理组:①正常对照组;②氧化损伤组;③高浓度蚤休醇提物(EFB 500 ng·L-1)组;④中浓度蚤休醇提物(50 ng·L-1)组,⑤低浓度(5 ng·L-1)组.应用流式细胞仪Annexin V/PI染色检测该药物干预H2O2氧化损伤前后的细胞凋亡、PI染色检测细胞周期与凋亡的关系;RT-PCR检测各实验组caspase-3 mRNA表达的变化.结果 采用流式细胞仪PI染色检测结果 对细胞周期进行分析,表明损伤作用于ECV-304细胞后,细胞在G0/G1期的数目增多,在S期的数目减少,同时流式细胞仪检测可见亚二倍体峰,而蚤休醇提物预处理以后,S期细胞数明显增多.流式细胞仪Annexin V/PI检测方法 显示,损伤组的早期与晚期凋亡率之和高,预处理后细胞的早期与晚期凋亡率之和降低.caspase-3 mRNA水平在各实验组的表达显示损伤组与内参照相比的灰度值大,经过预处理之后其值明显下降(P<0.01).结论 蚤休醇提物可以保护H2O2造成的ECV304细胞的氧化损伤,是通过保护细胞周期正常进行、抑制凋亡蛋白caspase-3介导的凋亡信号转导通路实现的.
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别构调节G蛋白偶联受体及该受体别构调节剂研究
G蛋白偶联受体(GPCRs)介导多数激素及神经递质的细胞信号转导,同时也是重要的药物作用靶点.相对于正位作用,对GPCRs别构调节具有能够达到高选择性、模拟生理性调制受体以及不易过度激活受体的特点而受到关注,A、B、C三族GPCRs均有别构调节剂被发现,有些已被用于临床.随着GPCRs别构理论研究的深入,若在别构调节剂开发策略指导下进行定向筛选和结构改造,将会获得更有前途的治疗药物.
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糖尿病肾病相关基因研究进展
糖尿病肾病是糖尿病为严重的并发症之一,严重危害人类的健康.研究表明,糖尿病肾病的发生和发展并不完全与血糖控制及病程成正比,其发病具有家庭聚集现象及种族差异;除环境因素外,遗传因素在其发生和发展过程中具有重要作用,如许多基因突变可以导致糖尿病肾病的高度易感性.随着糖尿病肾病相关基因的发现及其功能的阐明将为糖尿病肾病的早期诊断、基因治疗和个体化药物治疗提供了有效的手段.该文对已经发现的与糖尿病肾病发生发展相关的一些基因及其功能进行了综述.
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抗肿瘤药物与miRNA靶点相互作用研究进展
miRNA是一大类非编码的小分子RNA,在肿瘤等许多疾病的发生过程中起重要作用.该文综述了miRNA的生物合成过程以及有关的酶与辅助因子,抗肿瘤药物对miRNA表达的改变以及药物与miRNA靶点的相互作用和机制.同时提出了有关miRNA的功能研究,以miRNA为靶点的药物筛选以及药物对miRNA表达的调控机制是未来研究的重点.
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人类N-乙酰化酶2蛋白质三维结构的计算机模拟技术的研究进展
NAT2是人体内重要的代谢酶,主要参与含氮药物的代谢.目前对NAT2基因序列测定和药物代谢等方面已经进行了大量的研究.近年来人们对蛋白质的三维(立体)结构的模拟越来越关注,但是对NAT2的三维立体结构以及它与药物结合的构效关系等研究仅处在一个起步阶段.该文对NAT2三维立体结构的构建的研究进展作一综述,着重介绍蛋白质立体结构的构建方法 和工具的研究情况.
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CD4+CD25+调节性T细胞在类风湿性关节炎中的研究进展
CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Tregs)主要发挥抑制性免疫调节功能,在维持外周免疫耐受和预防自身免疫性疾病中发挥重要作用.该文综述了CD4+CD25+Tregs的特征、作用机制及其在类风湿性关节炎(RA)中的作用,以便进一步研究此群细胞的功能,为RA的防治提供新的思路.
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药代动力学-药效动力学结合模型在中药研究中的应用
药代动力学-药效动力学(Pharmacokinetic-pharmacodynamic,PK/PD)结合模型是研究中药体内代谢过程、药物效应及二者联系的有效工具,对于中药作用机制研究、临床用药优化有重要的参考价值.建立能体现中医药特色的PK/PD结合模型十分必要.该文针对目前PK/PD结合模型在中药研究领域的应用现状作了系统的阐述,并就中药效应物质基础的确定、效应指标的选择等关键问题进行探讨并提出建议,以期为今后的相关研究提供参考.
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吗啡戒断降低大鼠糖水自身给予
长期滥用成瘾物质使中脑边缘系统发生适应性变化,大脑对自然强化物的奖赏效应缺乏响应,只有滥用物质才能激活奖赏中枢,这可能是复发的重要因素[1,2].既往研究显示,兴奋剂戒断后,大鼠对自然强化物的觅求动机下降,这是大脑奖赏中枢功能低下的反映[3].阿片类戒断对自然奖赏物质的觅求动机有何影响,目前尚缺乏相关研究.本研究采用糖水为自然强化物,评估吗啡戒断对自然奖赏物质觅求动机的影响.
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"抓取测试盒"对局灶脑缺血大鼠前肢功能的评价
目的 探讨"抓取测试盒"评价局灶脑缺血大鼠受累前肢精细运动功能的可行性及有效性.方法 实验筛选"左利手"SD大鼠30只,随机分为正常组、假手术组、模型组、生理盐水组、胞二磷胆碱组,每组6只.假手术组仅开颅暴露大脑中动脉(MCAO),模型组用电凝法制成局灶性脑缺血大鼠模型;用压克力板材料做成抽屉式的"抓取测试盒",比较各组大鼠在所选5个时间点的前肢抓取能力.结果 各组大鼠在造模前"抓取成功率基线值"差异无统计学意义(P＞0.05);模型组分别与正常组及假手术组组间比较,抓取成功率降低,差异有显著性(P＜0.05);胞二磷胆碱组与模型组比较,4 d、7 d、15 d、21 d抓取成功率升高,差异有显著性(P＜0.05).结论 "抓取测试盒"能客观测试和反映大鼠前肢抓取能力,反映大鼠前肢抓取功能恢复程度.
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家兔主动脉平滑肌细胞原代培养的研究
目的 探索高效快速的家兔血管平滑肌细胞体外原代培养技术,为分子生物学实验提供足量可靠的细胞来源.方法 取家兔主动脉中层,用刀片切成约1 mm3,采用不同浓度的Ⅰ型胶原酶以及不同消化时间对组织块进行预消化,然后将组织块贴在培养瓶上进行培养.结果 1.5 g·L-1胶原酶消化6 h后组织块细胞迁出速度及组织迁出率明显提高(P<0.05),组织块贴壁后24 h即可见血管平滑肌细胞从组织块周围游离出来,呈梭形或星形,d 4～5即可进行传代培养,传代后d 3～4即可融合成致密单层细胞,呈典型的峰谷交错状,经免疫组化SP法鉴定有α-actin的表达,进一步确认其为血管平滑肌细胞.结论 经1.5 g·L-1胶原酶消化6 h后组织块细胞迁出速度且迁出率明显提高,从而大大缩短原代培养的时间.
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钙也是双刃剑?
我国居民需安全有效的补钙和阻钙,为了科学应用钙制剂和钙阻断剂,作者提出钙有双向作用,犹如双刃剑,作者从介绍钙代谢基础知识入手,阐述过度补钙和细胞内钙超载的不良作用和可能的危害,以趋利避弊,更好地应用和发挥钙制剂和钙阻断剂的效用.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
