中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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Aβ25－35对SH－SY5Y细胞Bcl－2、Bax基因启动子区DNA甲基化的影响
目的：探讨Aβ25－35介导SH－SY5Y细胞Bcl－2、Bax基因表达改变是否通过基因启动子区甲基化的机制。方法不同浓度Aβ25－35（0、25、50μmol? L－1）分别作用于体外培养的SH－SY5Y细胞48、72 h，MTT法确定Aβ25－35诱导SH－SY5Y细胞凋亡的佳浓度和时间。 Western blot 检测不同药物处理组细胞凋亡相关蛋白Bcl－2、Bax表达变化，Real time PCR检测DNA甲基化酶DNMT1、DNMT3a、DNMT3b、MeCP2的mR－NA水平。 Methylation specific PCR （ MSP）法分析Aβ25－35介导的Bcl－2、Bax基因启动子区甲基化水平的变化。结果25μmol? L－1 Aβ25－35暴露SH－SY5Y细胞72 h后，MTT检测细胞存活率达（68．49±9．83）％，与对照组比较明显降低（ P＜0．05），表明成功建立了AD细胞凋亡模型。 Western blot 结果显示，Aβ25－35药物处理组与空白组比较，Bcl－2表达明显减少，Bax表达明显增加。 Real－time PCR结果显示，不同浓度的Aβ25－35药物组与空白组比较，DNA甲基化酶DNMT1、DN－MT3a、DNMT3b、MeCP2表达无变化（ P＜0．05）；MSP结果显示空白对照组Bcl－2和Bax甲基化扩增阴性，非甲基化扩增阳性；Aβ25－35处理组Bcl－2和Bax甲基化引物扩增阴性，非甲基化引物扩增阳性。结论 MSP结果显示Aβ25－35介导SH－SY5Y细胞凋亡未引起Bcl－2、Bax启动子区甲基化的改变。
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内向整流钾通道激动剂对异丙肾诱发心肌肥厚大鼠心律失常的抑制作用及机制研究
目的：研究内向整流钾通道激动剂扎考必利（zacopride，Zac）对异丙肾上腺素（isoproterenol，ISO）诱发的心肌肥厚大鼠心律失常的抑制作用及其电生理机制。方法①51只SD大鼠（200～230 g），随机分为对照组、ISO组和ISO＋Zac组（ n＝17）。连续7 d经腹腔注射5 mg? kg －1 ISO，建立大鼠心肌肥厚模型；②利用体表心电图观察Zac对ISO诱发的心肌肥厚大鼠心律失常的效应；③应用全细胞膜片钳技术观测Zac对模型组大鼠心肌细胞内向整流钾电流（IK1）、静息电位（RMP）、延迟后除极（DADs）及触发活动（ TA）的影响。结果①M型超声心动图显示，与对照组相比，ISO组大鼠左室舒张末期内径（ LVEDD）和左室收缩末期内径（ LVESD）均明显降低，左室后壁舒张末期厚度（ LVP－Wd）和室间隔舒张末期厚度（IVSd）均增高（P＜0．05），提示ISO诱发建立大鼠心肌肥厚模型成功；②体表心电图显示， ISO组肥厚大鼠88．89％发生室性心律失常（频发室性期前收缩），生理盐水对照组大鼠未观察到心律失常的发生。在连续7 d给予15μg? kg－1 Zac干预后，肥厚大鼠心律失常发生率降至11．11％（ P＜0．05）；③与对照组相比，ISO组大鼠RMP由（－71．05±1．27） mV降低至（－69．38±1．21） mV （P＜0．05）；连续7 d给予15μg? kg －1 Zac后，RMP增加至（－73．86±1．33） mV，较对照组和ISO组均明显增大（ P＜0．05）；④ISO＋Zac组大鼠单个心肌细胞DADs和TA发生率较 ISO 致心肌肥厚组明显降低，由88．24％降低至11．76％（ P＜0．05）；⑤与对照组相比，ISO组大鼠内向整流钾通道电流（IK1）明显降低，在给予Zac（15μg? kg－1）后IK1明显增加（P＜0．05）。结论选择性IK1通道激动剂Zac可明显抑制ISO诱发的心肌肥厚大鼠心律失常的发生，其机制与它通过增强IK1使膜电位负值增大和抑制延迟后除极的效应有关。
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金钗石斛多糖对脂多糖作用大鼠皮层胶质细胞－神经元体系的保护作用
目的：观察金钗石斛多糖（NDP）对脂多糖（LPS）作用的新生大鼠大脑皮层胶质细胞－神经元混合培养体系的保护作用。方法原代制备新生大鼠大脑皮层胶质细胞－神经元混合培养体系， NDP作用于LPS刺激的胶质细胞－神经元混合培养体系，观察细胞生长情况，并采用 Real time PCR法检测体系中炎症相关因子IL－1β、TNF－α、COX－2的基因表达。结果 NDP作用于LPS刺激的大鼠皮层胶质细胞－神经元混合培养体系后，胶质细胞激活减少、神经元损伤减轻，较单用LPS作用的模型组相比，炎症相关因子IL－1β、TNF－α、COX－2的基因表达明显降低。结论 NDP 能抑制LPS对小胶质细胞和星形胶质细胞的激活，减少炎性因子的生成。
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白藜芦醇调控 Th1和 Th2应答抑制小鼠日本血吸虫病肝脏纤维化的研究
目的：探讨白藜芦醇对日本血吸虫病纤维化的作用，并分析其对Th1和Th2应答的影响。方法45只C57BL／6小鼠感染日本血吸虫3周后，随机分为A、B、C 3组，A组为感染组，B组为灌胃白藜芦醇治疗组，C组为灌胃吡喹酮治疗组，另取15只正常C57 BL／6小鼠为健康对照D组。在感染第13周，取小鼠的肝脏，应用天狼猩红染色观察肝脏纤维化程度，并检测肝脏中IL－13、IFN－γ和TGF－βmRNA的表达情况。另取脾脏淋巴细胞，采用流式细胞术检测Th1和Th2细胞占总T淋巴细胞的比例。结果感染第13周，与A组相比，B 组和 C 组小鼠肝脏纤维化程度明显减轻（P ＜0．01），B组小鼠的Th1细胞比例明显增高（P＜0．05），Th2细胞比例明显降低（P＜0．01），B组小鼠外周血清中的抗可溶性成虫抗原（SWA）的IgG2a明显增多（P＜0．05），而抗可溶性虫卵抗原（SEA）的IgG1明显减少（P＜0．01），B组小鼠肝脏中IFN－γmRNA的表达量明显增高（ P＜0．05），而IL－13、TGF－βmRNA的表达水平明显降低（ P＜0．01）。结论白藜芦醇通过增强日本血吸虫感染小鼠的Th1应答，降低Th2应答，明显抑制日本血吸虫感染小鼠肝脏纤维化程度。
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山茱萸环烯醚萜苷类成分对 AGEs诱导 HUVEC 损伤的保护作用
目的：探讨山茱萸环烯醚萜苷类特征成分马钱苷、莫诺苷对糖基化终末产物（ AGEs ）诱导人脐静脉内皮细胞（ HUVEC）损伤的保护作用。方法体外培养HUVEC，用马钱苷、莫诺苷（终浓度分别为100、10、1μmol? L－1）预孵1 h后，再加入AGEs（200 mg? L－1）刺激，并设氨基胍为阳性对照，孵育24 h后，采用MTT法检测马钱苷、莫诺苷对HUVEC增殖率的影响；采用试剂盒检测细胞上清液中一氧化氮（NO）、内皮素（ET－1）、单核细胞趋化蛋白－1（MCP－1）和血管细胞黏附分子－1（ VCAM－1）；采用 Western blot 法检测HU－VEC中糖基化终末产物受体（ RAGE）、核转录因子（ NF－κB）的蛋白表达。结果山茱萸环烯醚萜苷类特征成分马钱苷、莫诺苷能抑制AGEs导致的HUVEC损伤，与空白对照组比较，模型组细胞RAGE、NF－κB蛋白表达上调（P＜0．01），ET－1、MCP－1、VCAM－1分泌增加（P＜0．01），NO水平降低（P＜0．01）。马钱苷、莫诺苷给药组能不同程度地下调 RAGE、NF－κB蛋白表达，减少ET－1、MCP－1、VCAM－1分泌，升高NO水平，与模型组比较差异具有显著性（ P＜0．05～0．01）。结论山茱萸环烯醚萜苷类特征成分马钱苷、莫诺苷对AGEs导致的HUVEC损伤具有明显的保护作用，其作用机制为下调RAGE蛋白表达，抑制RAGE受体相关NF－κB信号通路发挥抗炎作用，从而改善内皮细胞功能。
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孕期炎症刺激对子代小鼠脂质代谢及 FAT／CD36表达的影响
目的：以FAT／CD36为切入点，研究母体孕期炎症刺激对子代脂质代谢的影响。方法8周龄C57小鼠，♀♂2∶1合笼配种，d 2♀鼠分笼饲养记为在孕0 d，在孕11 d给予孕鼠一次性腹腔注射脂多糖（LPS）（75μg? kg－1），对照组注射0．2 mL的生理盐水。分别于子鼠4、8、12周取材（♀鼠取肾周脂肪、♂鼠取附睾周围脂肪），对子代小鼠体重、内脏脂肪重量、脂肪组织和细胞中游离脂肪酸（ FFA）、甘油三酯（ TG）、FAT／CD36表达量进行检测。结果与NS组相比， LPS组小鼠体重、内脏脂肪重量、脂肪系数明显增高，♂鼠附睾脂肪和血液中TG、FFA的表达量明显升高；各周龄♂鼠脂肪组织和诱导的3T3－L1细胞中FAT／CD36明显上调（ P ＜0．05）。结论母体孕期炎症刺激导致子代小鼠脂肪发育异常，游离脂肪酸（ FFA）、甘油三酯（ TG）、FAT／CD36的表达量明显升高，其机制可能与FAT／CD36对脂质代谢的调节有关。
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组织蛋白酶B在SAHA诱导乳腺癌MCF－7细胞凋亡过程中的调控作用
目的：阐明组织蛋白酶B（cathepsin B， Cat B）在SA－HA诱导的乳腺癌雌激素受体阳性细胞系MCF－7细胞凋亡中的调控作用。方法采用 MTT法检测SAHA对乳腺癌MCF－7细胞生长状况的影响；应用ELISA方法测定SAHA作用于MCF－7细胞后相关蛋白表达变化的情况；通过BioSta－tionIM活细胞工作站实时收集各种处理因素对乳腺癌MCF－7细胞增殖干预的形态学影响；并通过自动细胞分析仪Muse Cell Analyzer分析SAHA对MCF－7细胞活力和细胞凋亡的影响。结果 SAHA能明显抑制乳腺癌MCF－7细胞的增殖，其佳作用浓度为10μmol? L－1，佳作用时间为24 h。ELISA结果表明，SAHA能诱导乳腺癌MCF－7细胞中Cat B的表达。实时活细胞工作站成像实验从形态学上证明， Cat B抑制剂Cystatin C和SAHA联合应用可有效阻止SAHA对MCF－7细胞生长的抑制作用。细胞学实验结果表明，SAHA能使MCF－7细胞活力下降，细胞凋亡发生率明显增高；然而经过Cystatin C处理后的MCF－7细胞活力增加，细胞凋亡发生率下降。结论 Cat B在SAHA诱导乳腺癌雌激素受体阳性细胞MCF－7凋亡过程中具有重要的调控作用。
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白藜芦醇抑制人结肠癌细胞增殖与 p38 MAPK 的关系研究
目的：研究白藜芦醇（ resveratrol， Res）抑制人结肠癌细胞生长的作用与p38 MAPK的可能关系。方法利用结晶紫染色、Western blot和流式细胞术检测Res对LoVo细胞增殖的抑制作用；Western blot分析Res对LoVo细胞凋亡的促进作用，以及Res对p38 MAPK磷酸化的影响；利用p38 MAPK抑制剂，通过结晶紫染色和 Western blot 实验，分析Res抑制结肠癌LoVo细胞增殖的作用与p38 MAPK之间的关系。结果与对照组相比，Res在20μmol? L－1时就能明显抑制LoVo细胞增殖（P＜0．05），并促使细胞周期阻滞在S期，上调PCNA蛋白水平； Res能呈浓度依赖性增加Bad的蛋白水平，而抑制Bcl－2蛋白表达；Res对p38 MAPK总蛋白水平无明显影响，但可明显增加p38 MAPK的磷酸化水平；抑制p38 MAPK明显促进LoVo细胞增殖，并能减弱Res对LoVo细胞增殖的抑制作用、对Bad表达促进作用和对Bcl－2表达的抑制作用。结论 Res对LoVo细胞的增殖具有抑制作用并促进凋亡，其机制可能与Res促进p38 MAPK的磷酸化有关。
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桑枝多糖对糖尿病肾病小鼠肾皮质氧化应激作用的影响
目的：研究桑枝多糖对链脲佐菌素（ STZ）诱导糖尿病肾病小鼠肾皮质氧化应激作用的影响。方法 STZ （120 mg? kg－1）尾静脉注射诱导糖尿病小鼠模型，并随机分为：模型组，缬沙坦组（20 mg? kg－1） ，桑枝多糖0．3、0．6、1．2 g?kg－1组，另设空白组，连续灌胃给药90 d。于d 45将各组小鼠给药后置代谢笼中收集24 h尿液，记录排尿量，检测24 h尿微量白蛋白含量。90 d后处死小鼠，通过对肾脏HE染色观察肾脏病理学变化；全自动生化分析仪测定血清中尿素氮（ BUN）、肌酐（ Cr）的含量；试剂盒测定大鼠肾皮质中锰超氧化物歧化酶（ Mn－SOD）、氧化氢酶（ CAT）、线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅲ的活性和丙二醛（ MDA）含量；ELISA法检测肾皮质ROS的含量；蛋白免疫印迹法检测肾皮质中SIRT1、FOXO1、NF－κB的蛋白表达。结果桑枝多糖组的肾皮质病变得到缓解，较模型组的血糖有所下降，并明显降低尿微量白蛋白含量、尿量及血清中Cr、BUN （ P＜0．05），肾皮质Mn－SOD、CAT、线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅲ活性有所升高， ROS、MDA含量下降（ P＜0．05），上调SIRT1、FOXO1的蛋白水平以及下调NF－κB的蛋白水平（ P＜0．05）。结论桑枝多糖对糖尿病小鼠肾脏损害有一定的保护作用，机制可能与其通过增加肾皮质中SIRT1、FOXO1的蛋白表达，增强组织的抗氧化能力有关。
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右美托咪定抑制离体家兔十二指肠平滑肌自发收缩
目的：观察右美托咪定对离体家兔十二指肠平滑肌自发收缩的影响，并探讨其机制。方法健康家兔，♂♀不拘，击晕并分离十二指肠，将肠段与张力换能器相连并置于氧饱和的Krebs－Henseleit（K－H）液中。采用BL－420F生物信号采集处理系统记录离体家兔十二指肠平滑肌自发收缩的幅度（amplitude，AM）和频率（frequency，FR）。累加给药法观察不同浓度右美托咪定对离体家兔十二指肠平滑肌自发收缩的影响。 K－H液中，预先孵育格列苯脲（glibenclamide，Gli）后再加入右美托咪定，研究其作用机制；无钙K－H中预先加入右美托咪定后再分别加入CaCl2和雷诺丁（Rynodine），进一步研究其作用机制。结果①右美托咪定剂量依赖性地抑制离体家兔十二指肠平滑肌自发收缩的幅度（ P＜0．05，P＜0．01），但对频率无影响（P＞0．05）；②Gli（P＜0．05）可部分阻断右美托咪定对离体家兔十二指肠平滑肌自发收缩的抑制作用；③无钙 K－H 液中，右美托咪定可分别抑制由CaCl2（P＜0．05）外钙增加和Rynodine（P＜0．05）内钙释放所诱发的收缩。结论右美托咪定抑制离体家兔十二指肠平滑肌的自发收缩，其作用可能是通过兴奋ATP敏感性钾通道（KATP）以及同时抑制外钙内流、内钙释放实现的。
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白花前胡有效成分Pd－Ia对急性肺损伤的作用及机制研究
目的：探讨白花前胡甲素（dl－praeruptorin，Pd－Ia）对脂多糖（lipopolysaccharide， LPS）诱导急性肺损伤的作用及其机制。方法气管滴注LPS建立小鼠急性肺损伤模型， Pd－Ia腹腔注射进行干预治疗，应用组织细胞染色及定量PCR、ELISA等方法评估Pd－Ia对急性肺损伤的作用。结果病理形态学显示，Pd－Ia治疗组炎性细胞浸润明显减轻，细胞染色也显示BALF中炎性细胞数量明显减少，定量PCR及ELISA结果显示，Pd－Ia治疗组抑制了肺组织中细胞因子IL－6、TNF－α、IL－1β、趋化因子MIP－1α、MIP－2的表达。结论 Pd－Ia治疗可以明显减轻肺部的炎症反应，从而改善肺损伤。
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坏死性凋亡和 p38 MAPK 通路的相互作用介导高糖引起的 H9 c2心肌细胞损伤
目的：研究坏死性凋亡（necroptosis，Nec）和p38丝裂原激活蛋白激酶（ mitogen－activated protein kinase ， MAPK）通路的相互作用在高糖引起H9 c2心肌细胞损伤中的作用。方法应用细胞计数盒检测心肌细胞存活率；双氯荧光素染色荧光显微镜照相法检测细胞内活性氧（ reactive oxygen spe－cies， ROS）水平；罗丹明123染色荧光显微镜照相法测定线粒体膜电位（ mitochondrial membrane potential ， MMP）；蛋白质免疫印迹法测定 RIP3蛋白（反映 Nec 的指标）和p38MAPK蛋白的表达水平。结果高糖（35 mmol? L－1葡萄糖，HG）作用H9c2心肌细胞24 h可引起明显的细胞损伤，表现为细胞存活率降低，ROS生成及MMP丢失增多；应用100μmol? L－1 necrostatin－1（Nec－1，Nec特异性抑制剂）和HG 共处理心肌细胞24 h 或3μmol? L－1 SB203580（p38MAPK抑制剂）预处理心肌细胞60 min，再予HG作用24 h可减轻高糖引起的上述损伤。此外， HG作用心肌细胞1、3、6、9、12、24、36和48 h均能明显增加RIP3蛋白的表达水平，其中24 h时表达水平增加明显。应用100μmol?L－1 Nec－1共处理或3μmol? L－1 SB203580预处理心肌细胞均能明显地抑制HG对RIP3蛋白表达的上调作用。另一方面，应用100μmol? L－1 Nec－1共处理心肌细胞能阻断HG对磷酸化（ p）－p38MAPK表达的上调作用。结论 Nec和p38 MAPK通路的相互作用介导高糖引起H9c2心肌细胞损伤。
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泛素连接酶Cbl－b调控p38MAPK在胰岛素与硒协同抑制糖尿病心肌病大鼠心肌细胞凋亡中的作用
目的：初步探讨胰岛素和硒协同抑制糖尿病心肌病大鼠心肌细胞凋亡的机制。方法 SD大鼠50只，随机分为空白对照组（ Control 组）、糖尿病心肌病模型组（ DCM组）、糖尿病心肌病＋胰岛素组（ DCM＋In组）、糖尿病心肌病＋硒组（ DCM＋Se组）、糖尿病心肌病＋胰岛素＋硒组（ DCM＋In＋Se组）。 TUNEL法观察心肌细胞凋亡；Western blot 观察凋亡相关蛋白Bcl－2、caspase－3和PARP剪切片段的变化，同时观察Cbl－b和p38MAPK表达变化；免疫沉淀法检测Cbl－b与p38MAPK、Ku70与Bax之间的相互作用。结果胰岛素与硒协同抑制心肌细胞凋亡（ P＜0．01）；胰岛素联合硒协同，增加Cbl－b的表达，降低p38MAPK表达（P＜0．01）；两药联合协同增加Cbl－b与p38MAPK、Ku70与Bax之间的相互作用（ P＜0．01）。结论胰岛素与硒通过调控Cbl－b，抑制 p38MAPK而阻止Bax转位来协同抑制心肌细胞凋亡。
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miRNA－143在同型半胱氨酸致血管平滑肌细胞增殖中作用的研究
目的：探讨 miRNA－143在同型半胱氨酸（ homocys－teine， Hcy）致血管平滑肌细胞增殖中的作用。方法原代培养血管平滑肌细胞（ vascular smooth muscle cells ， VSMCs），用不同浓度的 Hcy 和叶酸干预， MTT 法检测VSMCs增殖情况，qRT－PCR法检测miR－143的表达，巢式降落式特异性甲基化PCR法分析miR－143启动子区的甲基化状态，分别用miR－143的前体和抑制物转染细胞检测细胞增殖。结果不同浓度的Hcy均可以引起VSMCs增殖活性增强，miR－143的mRNA表达降低，miR－143启动子区甲基化程度升高，以100μmol? L－1 Hcy为明显（ P＜0．01 ）， miR－143前体作用VSMCs后，细胞的增殖活性减弱（ P＜0．01 ），细胞转染miR－143的抑制物后细胞增殖活性明显增强（ P＜0．01）。结论 miR－143可以抑制VSMCs增殖，其机制可能与miR－143启动子区高甲基化有关。
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白杨素对 TNF－α诱导慢性暴露TGF－β卵巢癌 OVCAR－3细胞系球形成的影响
目的：研究白杨素对肿瘤坏死因子－α（ TNF－α）诱导慢性暴露转化生长因子－β（ TGF－β）卵巢癌OVCAR－3细胞系球形成的影响，并探讨其作用机制是否涉及下调NF－κB（p65）蛋白表达。方法 TNF－α（10μg? L－1）处理TGF－β（5μg?L－1）预暴露12 d的卵巢癌OVCAR－3细胞24 h，球形成率测定法检测不同浓度（5．0、10．0、20．0μmol? L－1）白杨素对球形成率的影响；Western blot检测NF－κB（p65）蛋白表达；NF－κB（p65） siRNA转染探讨作用机制。结果 TNF－α（10μg?L－1）联合慢性暴露TGF－β（5μg? L－1）处理增高OVCAR－3细胞系球形成率。白杨素能有效地拮抗致炎因子诱导卵巢癌细胞自我更新作用，呈剂量依赖性（ P＜0．05），并伴随着NF－κB（ p65）蛋白表达下调。与对照 siRNA 相比， NF－κB （p65） siRNA转染OVCAR－3细胞NF－κB（p65）蛋白表达下调，并明显增强白杨素抑制球形成作用。结论下调NF－κB （p65）蛋白表达参与白杨素抑制TNF－α（10μg? L－1）联合慢性暴露TGF－β（5μg? L－1）处理诱导卵巢癌OVCAR－3细胞系球形成作用。
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慢病毒介导的 NGF基因沉默对 PC12细胞分化的影响
目的：探讨慢病毒介导的神经生长因子（ nerve growth factor，NGF）基因沉默后对大鼠肾上腺嗜铬瘤细胞（ pheo－chromocytoma cell，PC12）分化的影响及其机制。方法构建NGF shRNA慢病毒载体。培养PC12细胞，随机分为5组（ n＝3）：①正常对照组（ NC）：PC12细胞置于DMEM／HG细胞培养液和促感染试剂polybrene 中培养；②空病毒感染组（ LV CON）：PC12细胞置于空病毒和polybrene中培养；③慢病毒NGF shRNA1感染组（ LV shNGF1）：PC12细胞置于慢病毒NGF shRNA1和polybrene中培养；④慢病毒NGF shR－NA2感染组（ LV shNGF2）：PC12细胞置于慢病毒NGF shR－NA2和polybrene 中培养；⑤慢病毒 NGF shRNA3感染组（ LV shNGF3）：PC12细胞置于慢病毒 NGF shRN3和 poly－brene中培养。处理结束后，荧光显微镜下检测感染效率、荧光定量RT－PCR法检测细胞 NGF mRNA表达水平、Western blot法检测慢病毒感染后细胞NGF、细胞外信号调节激酶1／2（ extracellular signal－regulated kinase ， ERK1／2）和磷酸化－ERK1／2（phosphorylated ERK1／2，p－ERK1／2）蛋白表达，细胞增殖检验试剂（ cell counting kit－8，CCK－8）检测细胞活性，显微镜下观察PC12细胞形态，统计细胞突起长度和大细胞直径。结果慢病毒感染PC12细胞的效率超过90％。与NC组相比，LV shNGF3组NGF mRNA表达降低（ P＜0．05）， NGF蛋白水平明显降低（ P＜0．05）， ERK1／2蛋白表达和细胞活性无差异，p－ERK1／2蛋白表达有明显下降（ P＜0．01） ，细胞形态发生明显变化，细胞突起长度和大细胞直径均变小（ P＜0．01） ，细胞分化被抑制。结论慢病毒介导的NGF基因沉默通过抑制ERK1／2活化，影响PC12细胞分化。
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8－溴乙氧基大黄酸的合成及其对肝癌 HepG2．2．15细胞乙肝病毒抑制作用的研究
目的：合成8－溴乙氧基大黄酸，探讨8－溴乙氧基大黄酸对肝癌HepG2．2．15细胞分泌的乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）和e抗原（HBeAg）的抑制作用和机制。方法以大黄酸为结构基础，化学全合成8－溴乙氧基大黄酸，采用红外光谱（IR）、核磁共振氢谱（1H－NMR）及碳谱（13C－NMR）对其结构进行表征；MTT法测定8－溴乙氧基大黄酸对细胞生长的抑制作用；ELISA检测HepG2．2．15细胞分泌的HBsAg和 HBeAg；Western blot 法检测细胞内乙肝病毒 X 基因（ HBx）蛋白的表达；流式细胞仪分析细胞周期；激光共聚焦显微镜测定细胞内游离钙离子浓度。结果 IR、1 H－NMR和13 C－NMR的结果确证合成产物为8－溴乙氧基大黄酸，合成产物和大黄酸对HepG2．2．15细胞具有较好的抑制细胞生长的作用，作用72 h后IC50分别为14．29 mg? L－1和11．59 mg? L－1。采用无细胞毒剂量的8－溴乙氧基大黄酸处理细胞后，对细胞分泌的HBsAg和HBeAg有抑制作用，其抑制作用随着浓度的增加，呈现剂量依赖性，且合成产物的抑制效果优于大黄酸；8－溴乙氧基大黄酸可降低HBx蛋白表达水平和细胞内钙离子浓度，阻碍乙型肝炎病毒（ HBV ）复制，但不影响细胞周期。结论本研究合成的8－溴乙氧基大黄酸显示了比大黄酸更为优越的抑制HepG2．2．15细胞HBsAg和HBeAg的分泌作用的活性，其作用机制可能是通过降低HBx蛋白表达、减少钙离子浓度而实现。
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果胶阿霉素对大鼠心脏毒性的研究
目的：考察果胶阿霉素（ PAC）对大鼠心脏毒性的影响。方法50只大鼠随机分成5组，每组10只。阿霉素（ ADM）组腹腔注射3 mg? kg－1，隔天给药1次，连续给药6次；PAC组分别腹腔注射ADM当量1．5、3、6 mg? kg－1，隔天给药1次，连续给药6次；对照组腹腔注射生理盐水3 mg?kg－1，隔天给药1次，连续给药6次。给药后48 h处死大鼠，检测大鼠超声心动图、心肌酶、心脏组织中氧化应激水平及心脏组织病理学的变化。同时建立S180腹水瘤模型，检测PAC的抗肿瘤作用。结果 ADM 组大鼠存活率为50％， PAC各组大鼠存活率为100％；PAC能不同程度增加大鼠体重、心脏指数及免疫指数；增加 HR、EF、FS，减小 LVIDd、LVIDs；降低血清中AST、LDH、CK、CK－MB活性；增加心肌组织中GSH－Px、SOD活性，降低MDA含量；改善病理学变化；PAC能明显降低腹水的生长，延长小鼠生存期。结论 PAC能有效改善心脏毒性，提高大鼠存活率，改善免疫能力及心功能，改善心肌酶和氧化应激，减少心肌细胞损伤，而且有明显的抗肿瘤作用。
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桃叶珊瑚苷通过 ERβ途径抑制 TNF－α诱导的心脏祖细胞凋亡
目的：桃叶珊瑚苷（ aucubin， AU）是杜仲、车前草、地黄等中草药的有效成分之一。现代药理学研究发现， AU对免疫、心脑血管、神经系统均有保护作用，但其作用机制尚不清楚。课题组前期研究证实AU可激活雌激素受体，提示AU可能通过雌激素信号通路发挥心血管保护作用。近年来越来越多的证据表明，心脏祖细胞（ cardiac progenitor cells ， CPCs）在心肌缺血组织损伤修复中发挥重要作用。方法为了进一步阐明AU的作用机制，该研究以小鼠CPCs为细胞模型，采用IncuCyte活细胞成像、TUNEL、Western blot、定量PCR等方法探讨了AU对肿瘤坏死因子－α（ tumor necrosis factor－α，TNF－α）诱导的CPCs凋亡的影响及其作用机制。结果 AU可以降低由TNF－α诱导的CPCs凋亡，降低caspase－3蛋白质表达，上调Bcl－2／Bax水平，雌激素受体β（ estrogen receptor β，ERβ）抑制剂可阻断AU的抗凋亡作用，同时AU可使ERβ表达升高。结论 AU可以抑制由TNF－α诱导的CPCs凋亡，其部分作用机制为ERβ通路的激活。
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核黄素抑制大鼠缺血性脑损伤
目的：探讨核黄素对缺血性脑损伤的保护作用及其机制。方法在体实验，采用SD ♂大鼠，随机分为对照组、模型组和核黄素组。核黄素组大鼠腹腔注射核黄素1 mg?kg－1，连续7 d后，模型组和核黄素组大鼠用线栓法制作大脑中动脉栓死（middle cerebral artery occlusion ，MCAO）模型。术后24 h，用2，3，5－氯化三苯基四氮唑（ triphenyl tetrazolium chloride，TTC）检测脑梗死面积、称重法检测脑水肿状况、电镜观察缺血处脑皮层超微结构变化。离体实验采用原代培养的大鼠脑皮层神经元制备氧糖剥夺（ oxygen and glycose deprivation，OGD）模型。用噻唑蓝[3－（4，5－dimethylthiazol－2yl）－2，5－diphenyltetrazolium bromide ，MTT]法检测OGD后神经元活力、电镜观察神经元超微结构变化。大鼠经MCAO模型24 h后，对脑组织中的超氧化物歧化酶（ superoxide dis－mutase，SOD）、过氧化氢酶（ catalase，CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（ glutathione peroxidase ，GSH－Px）的酶活力进行测定。结果核黄素明显减少MCAO引起的脑梗死面积（ P＜0．01）、抑制脑水肿（ P＜0．01）、抑制亚细胞结构损伤；核黄素明显保护神经元OGD后的细胞活力（ P＜0．01）和亚细胞结构。核黄素明显提高铜锌 SOD （ Cu－ZnSOD， SOD1）、GSH－Px 和CAT的酶活力（P＜0．01）；而对锰SOD（Mn－SOD，SOD2）的酶活力无影响。结论核黄素对大鼠缺血性脑损伤具有保护作用，其作用机制包括保护缺血时脑组织的抗氧化酶活力。
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白及非多糖组分的止血作用及其机制的初步研究
目的：明确白及非多糖部分的止血作用，初步了解其止血机制。方法白及95％乙醇提取物上D101大孔树脂，经水洗脱后，用80％乙醇洗脱得到不含多糖的80％乙醇组分（BS－80EE）；以小鼠全身肝素化的出血时间（BT）和凝血时间（CT）为指标考察BS－80EE的止血作用；以二磷酸腺苷（ADP）为诱导剂，采用比浊法观察BS－80EE对大鼠体内血小板聚集率的影响；通过考察BS－80EE对大鼠凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和纤维蛋白原含量（ FIB），以及血小板膜糖蛋白P－选择素（P－S）、凝血酶－抗凝血酶复合物（TAT）、纤溶酶原激活物抑制剂－1（PAI－1）、D－二聚体（D－D）的影响，分别从血小板和凝血纤溶系统角度了解 BS－80EE 的止血机制。结果 BS－80 EE可剂量依赖性地缩短全身肝素化小鼠的CT和BT （ P＜0．01或P＜0．05）；明显促进ADP诱导的大鼠体内血小板聚集作用（ P＜0．01）；明显缩短大鼠的TT值（ P＜0．01或P＜0．05）；高剂量组可明显增加FIB含量（P＜0．05）；中、高剂量组可明显增加P－S、TAT、PAI－1的含量，减少D－D的生成（P＜0．01）。 BS－80EE虽有缩短大鼠APTT和PT的趋势，但差异均无显著性。结论白及非多糖组分（ BS－80 EE ）具有良好的止血功效，可通过促进血小板聚集和凝血而发挥止血作用。
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炎症应激通过激活 mTOR通路诱导THP－1巨噬细胞泡沫化的实验研究
目的：研究脂多糖（ LPS）诱导的炎症应激是否通过激活 mTOR 通路，增加 SCAP／SREBP2表达，干扰 SCAP／SREBP2负反馈调控，增加THP－1巨噬细胞对非修饰低密度脂蛋白胆固醇（ LDL）摄取，导致泡沫细胞形成。方法诱导分化成功的THP－1源性巨噬细胞在无血清培养基中培养4 h后，分为对照组（5 mg? L－1 LDL）、炎症刺激组（5 mg? L－1 LDL＋200μg? L－1 LPS）、炎症＋雷帕霉素组（5 mg? L－1 LDL＋200μg? L－1 LPS＋10μg? L－1 Rapamycin ）。以上各组细胞培养24 h后收获。油红O染色法检测各组细胞内脂质沉积情况， Real－time PCR 法检测 LDLr、SREBP2、SCAP、S6K1和 mTOR mRNA 水平， Western blot 法检测 LDLr、S6K1、mTOR蛋白表达，激光共聚焦法检测SCAP 在内质网与高尔基体间的转位情况。结果油红O染色发现，炎症应激增加THP－1巨噬细胞内脂质沉积，雷帕霉素抑制炎症应激诱导的脂质聚积。 Real－time PCR 检测显示，炎症应激上调THP－1巨噬细胞 LDLr、SREBP2、SCAP、S6K1和 mTOR mRNA水平（ P＜0．05），雷帕霉素减少炎症应激诱导的LD－Lr、SREBP2、SCAP、S6 K1和 mTOR mRNA 水平升高（ P ＜0．05）。 Western blot检测发现，炎症应激上调LDLr、S6K1和mTOR蛋白表达（ P＜0．05），雷帕霉素减少炎症应激诱导的LDLr、S6K1和mTOR蛋白表达水平升高（ P＜0．05）。激光共聚焦检测发现，炎症应激增加SCAP／SREBP2从内质网转位到高尔基体，雷帕霉素则抑制炎症应激诱导的 SCAP／SREBP2复合物从内质网转位到高尔基体。结论炎症应激通过激活mTOR通路，上调SCAP／SREBP2表达，致SCAP／SREBP2复合体转位至高尔基体异常增加，LDLr表达上调，致使胆固醇聚积于细胞内，泡沫细胞形成。雷帕霉素能够逆转炎症应激诱导mTOR通路激活，减少细胞内胆固醇沉积，提示炎症应激状态下，mTOR可能是泡沫细胞形成的关键通路。
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沉默信息调节因子2同源蛋白1（SIRT1）与阿尔茨海默病研究进展
沉默信息调节因子2同源蛋白1（ SIRT1）激动可通过抑制β淀粉样蛋白沉积、tau蛋白磷酸化、炎症反应，调节突触可塑性，以及与Akt／蛋白激酶B通路共同作用，改善阿尔茨海默病（ AD）的认知功能障碍。该文就SIRT1与AD研究进展进行综述。
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FOX家族介导的上皮间质转化在肿瘤转移中的研究进展
在肿瘤的侵袭转移进程中，上皮间质转化（ epithelial mesenchymal transition，EMT）是其中一个重要的生物学过程。但由于EMT复杂的信号通路和未尽阐明的分子机制，治疗EMT仍然是世界性的难题。但多种研究也证实了EMT并非是不可逆转的过程。近年来对叉头框转录因子（ FOX）基因家族在EMT中的研究，显示了其在肿瘤转移中具有重要的调控作用。该文综述了FOX基因家族介导的EMT过程在肿瘤多种生物学过程的研究，以期对EMT的信号网络有更好的了解，并为有效干预EMT提供新的依据。
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动脉粥样硬化斑块逆转的研究进展
动脉粥样硬化是常见的心血管疾病，是全世界主要的致死原因之一。尽管现在许多治疗该疾病的药物已被广泛应用，但是仍然有许多病人不能被治愈，尤其是那些晚期的病人，所以研究动脉粥样硬化的逆转，尤其是快速逆转是非常有必要的。近二十年来关于动脉粥样硬化逆转的研究获得了一些突破性的进展，尤其是在晚期斑块的快速逆转方面，找到了一些新的机制，包括巨噬细胞的迁移、巨噬细胞的极性转化以及血脂变化与巨噬细胞之间的关系等。这些新的机制为我们找到更加有效的治疗药物带来了新的希望。
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核酸氧化损伤修复酶 MTH1及其抑制剂的研究进展
MTH1酶属于Nudix水解酶，具有清理细胞核苷酸池内氧化嘌呤核苷酸，防止核酸氧化损伤的功能。多项研究表明MTH1酶在神经退行性疾病、抗衰老等，尤其是抗肿瘤方面发挥关键作用，有望成为抗肿瘤药物的新靶标。近年国内外有关MTH1酶抑制剂的研究也逐渐增多，该文概述了MTH1酶的转录和翻译、结构特点、催化机制、应用等各方面信息，特别是对其各类抑制剂的研究现状进行了较为全面的综述。
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靶向 CD123嵌合抗原受体T 细胞治疗急性髓系白血病新进展
急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）是常见的、死亡率高的一类白血病。在过去的40年里，尽管人们对于AML的认识更加深入，但是与其他血液肿瘤相比， AML的治疗并没有明显的变化。 CD123是AML相关抗原，高表达于白血病干细胞，低或不表达于正常造血干细胞。作为治疗AML的潜在治疗靶点，近期靶向CD123＋细胞免疫治疗技术已经有了新的进展，尤其是嵌合抗原受体（ chimeric antigen receptor ，CAR） T细胞治疗技术发展迅速。早期研究也已经证实CD123 CAR－T细胞具有抗白血病效应，而且对正常造血系统有不同程度的影响，这也为临床治疗复发／难治AML提供了新的思路。
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乳腺癌免疫治疗新策略
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，目前乳腺癌治疗以包括手术治疗、化疗、放疗、内分泌治疗、靶向治疗在内的综合治疗为主。随着细胞生物学、分子生物学、免疫学的发展，免疫治疗成为乳腺癌治疗的新领域。该文对肿瘤疫苗、双特异性抗体、检查点抑制剂及共刺激分子激动剂等乳腺癌免疫治疗新策略进行综述。
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亚砷酸钠对SH－SY5 Y细胞生长和3 MST表达的影响
神经母细胞瘤是儿童常见的恶性肿瘤之一。因其恶性程度高，手术加化疗的方案对于侵润性的神经母细胞瘤效果不佳。砷，俗名砒霜，很早被用来治疗急性粒性白血病。现在发现砷对神经母细胞瘤、胶质瘤，以及来源于肝脏、前列腺、肾脏、子宫颈和胆囊等固体肿瘤也有效［1］。然而，其作用机制尚未完全明了。有报道，肿瘤细胞H2 S合成酶表达上调［2］。那么，砷是否可通过下调H2 S合成酶的表达发挥抗癌作用？本实验采用SH－SY5Y细胞和亚砷酸钠（ NaAsO2）对此问题进行了探讨。
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瓜蒌对心梗后心衰大鼠心功能及心肌细胞凋亡的影响
瓜蒌是一味止咳化痰平喘中药，目前对其研究主要集中于瓜蒌皮药理作用的研究［1－3］，因此，本文采用全瓜蒌考察其对心梗后心衰大鼠心功能及心肌细胞凋亡的影响，以期为全瓜蒌的深入研究与临床应用提供借鉴。
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鱼藤素对食管癌EC－109细胞增殖的抑制作用及部分机制
氧化和抗氧化失衡在肿瘤发生发展过程中的作用被越来越多的学者所关注［1－2］。本实验拟通过安全有效的体外实验来观察鱼藤素在食管癌细胞中的作用效果，同时观察慢性氧化应激相关通路在其中的作用机制。
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
