中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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ketanserin对慢性心肌梗死大鼠血流动力学的影响
目的研究ketanserin对慢性心肌梗死大鼠血流动力学的影响.方法设假手术组、心肌梗死组和心肌梗死治疗组.治疗组在冠脉结扎后饮水中给予ketanserin 10 mg*kg-1*d-1,持续4～5 wk.在清醒自由活动条件下连续监测血压,并采用改良Symth法测定动脉压力感受性反射敏感性(BRS).结果与假手术组比较,心肌梗死大鼠血压下降、心动间期波动性(HPV)升高、BRS降低,而血压波动性(BPV)和心动间期无明显改变.ketanserin长期治疗可降低心肌梗死大鼠的血压、BPV和改善BRS.心肌梗死组室性心律失常发生率为60%(12/20),经ketanserin治疗后降至28.6%(6/21).治疗或未治疗心肌梗死大鼠如果存在心律失常,则HPV升高,否则正常.结论 ketanserin可能作为改善心肌梗死预后的治疗药物.心肌梗死大鼠HPV增加与心律失常有关.
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氧化苦参碱诱导人乳腺癌细胞MCF-7凋亡的实验研究
目的研究氧化苦参碱对MCF-7细胞的诱导凋亡作用机制.方法用光学显微镜、电子显微镜、激光共聚焦显微镜、流式细胞仪和DNA凝胶电泳等技术观察细胞凋亡.结果实验显示氧化苦参碱作用于体外培养的MCF-7细胞可诱导发生凋亡,凋亡细胞表现为细胞固缩,核染色质聚集或碎裂、胞质空泡化等;DNA电泳可见DNA梯形条带;激光共聚焦显微镜示DNA含量下降,流式细胞仪检测sub-G1峰在G1期前出现,S期细胞比例增高.结论氧化苦参碱对体外培养MCF-7细胞生长有抑制作用,机制与通过阻止细胞周期的进程,启动细胞自身调控程序,诱导肿瘤细胞凋亡有关.
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过氧化氢对培养大鼠海马神经元瞬时外向钾电流的影响
目的研究过氧化氢对海马神经元上瞬时外向钾电流的影响.方法采用全细胞膜片钳技术记录培养大鼠海马神经元瞬时外向钾电流的变化.结果 30 μmol*L-1 H2O2孵育12 h 后(1)明显抑制IA,电流密度由(53.8±15.8) pA*pF-1变为(18.5±6.2) pA*pF-1(n=10, P<0.01);(2)明显抑制IA激活作用, 半数大激活电压由(-15.2±3.6) mV左移至(-18.2±2.7) mV(n=10, P<0.01);(3)明显抑制IA失活作用,失活常数由(42.2±10.1) ms变为(81.9±35.0) ms(n=10,P<0.05),半数大灭活膜电位V1/2由(-87.5±12.6) mV 变为(-99.8±2.1) mV (n=10, P<0.01);(4)明显抑制IA电流失活后复活作用;恢复时间常数由(27.9±14.1) ms变为(58.6±10.0) ms(n=10～11, P<0.01);(5)降低静息膜电位,由(-64.9±9.4) mV变为(-46.0±12.8) mV(n=6～11, P<0.01),延长动作电位时程,由(8.7±3.4) ms增至(16.0±6.2) ms(n=6～11, P<0.05).结论 H2O2 对IA的抑制作用可能参与其对神经元的氧化应激损伤毒性.
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维甲酸致小鼠骨质疏松模型的量效关系及骨药理作用探讨
目的观察不同剂量维甲酸致小鼠骨质疏松的量效关系,探讨维甲酸性骨质疏松的的骨代谢作用特点及骨药理学作用机制. 方法用3种剂量维甲酸造成小鼠骨丢失为主的骨质疏松模型,监测体重,2 wk后处死小鼠, 取肝、脾、胸腺称重,并取股骨进行骨干重、骨钙、磷、镁、锌、锰、硫及骨羟脯氨酸(B-HOP)的测定和比较.结果不同剂量维甲酸均分别致小鼠骨干重减少,骨横短径减少,骨基质的主要成分骨羟脯氨酸(HOP)减少,骨矿物质也有不同程度的减少;骨HOP及骨钙的减少与骨干重的比值密切相关,但骨磷、镁、锌的减少呈非等比例性减少,尤以骨锌明显.结论维甲酸3种剂量均可引起小鼠以骨量丢失为主的骨质疏松,并呈量效关系,其特征是骨钙及骨羟脯氨酸等比例性丢失,早期以骨磷、镁、锌的明显丢失为主,骨锌在维甲酸致骨质疏松模型中可能发挥重要作用.
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丹皮总苷的抗炎免疫作用及部分机制研究
目的研究丹皮总苷(TGM)对佐剂性关节炎(AA)大鼠抗炎免疫作用及其作用机制.方法观察AA大鼠灌胃(ig)给药后继发性炎症反应、免疫功能及前列腺素(PGE2)释放水平的变化,并检测TGM体外给药对正常及AA大鼠免疫功能的影响.结果 TGM (25、50与100 mg*kg-1 ig )对AA大鼠继发性炎症反应(继发性足肿胀、多发性关节炎、继发炎症反应的踝关节病理组织学改变)有明显治疗作用,且以50 mg*kg-1*d-1疗效佳,并可使AA大鼠萎缩的胸腺器官重量恢复至正常.TGM ig对AA大鼠低下的Con A诱导的增殖反应和IL-2产生以及对AA大鼠腹腔巨噬细胞(PMΦ)过高的IL-1和PGE2产生有明显的抑制作用.体外培养发现,TGM对LPS诱导正常大鼠PMΦ产生IL-1具有低浓度(0.4～10 mg*L-1)促进和高浓度(50～250 mg*L-1)抑制的双向作用,对PMΦ产生PGE2呈浓度依赖性地升高,其中IL-1产生曲线的下降支与PGE2释放曲线两线呈负相关(r=-0.998, P<0.05 );同时发现TGM在10～250 mg*L-1范围内能显著降低AA大鼠PMΦ产生IL-1和PGE2,同时显著升高AA大鼠脾淋巴细胞Con A增殖反应和IL-2的产生.结论 TGM具有抗炎和剂量依赖性的免疫调节作用,并具有双向调节免疫细胞功能的特征,通过抑制细胞免疫功能实现对AA大鼠的治疗作用.
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盐酸利多卡因缓释胶丸的药代动力学研究
目的研究盐酸利多卡因缓释胶丸(简称缓释胶丸)的动物药代动力学.方法用高效液相色谱分别测定缓释胶丸的释药动力学、血药浓度及组织分布浓度.结果家兔皮下植入缓释胶丸40 mg*kg-1*丸-1*只-1后第360 min,仍有近1/3残留率.缓释胶丸20 、40和80 mg*kg-1 3组的Ta1/2分别比对照组(盐酸利多卡因水溶液10 mg*kg-1皮下浸润注射)明显延长;Te1/2与对照组接近;随着剂量增大,缓释比提高,Tr1/2明显延长.缓释胶丸3组的Tmax比对照组明显延长,40 mg*kg-1组的Cmax比对照组还低,80 mg*kg-1组的Cmax接近或达到人的中毒浓度.大鼠皮下植入缓释胶丸40 mg*kg-1后,局部皮肤组织的药物浓度明显升高,肝脏中较低,肾脏中较高.结论皮下植入缓释胶丸能使局部组织内利多卡因保持长时间、高浓度,以满足术后切口镇痛的需要.
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胡椒碱抗实验性癫痫作用及其作用机制分析
目的研究胡椒碱的抗惊厥作用和作用机制.方法以不同的物理和化学方法引起小鼠和大鼠不同类型的惊厥, 形成不同类型的实验性动物癫痫模型, 预先ip不同剂量的胡椒碱, 观察其有无抗惊厥作用.利用荧光分光光度计和氨基酸自动分析仪, 分别测量小鼠脑内单胺类神经递质和氨基酸含量和大鼠脑片 3H-Glu 释放实验分析其作用机制.结果胡椒碱对多种实验性癫痫动物模型均有不同程度的对抗作用; 对癫痫大发作动物模型MES 、小发作动物模型Met和小鼠脑室注射(icv)KA形成的颞叶性癫痫模型对抗作用较强, 但对士的宁引起的强直性惊厥、3-巯基丙酸、荷包牡丹碱和兴奋性氨基酸引起的阵挛性惊厥均无明显的对抗作用.胡椒碱可明显增加小鼠脑内单胺类神经递质5-HT的含量和明显降低Glu和Asp含量,并能降低(Glu+Asp)/GABA的比值.1×10-6 mol*L-1的胡椒碱对大鼠大脑皮层脑片预载的 3H-Glu的释放有明显的抑制作用.结论胡椒碱有较强的抗惊厥作用.是一种广谱抗惊厥药.其机制可能与其增加动物脑内5-HT和降低Glu及Asp的含量和阻断KA-受体有关.
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异丙酚麻醉前后鼠脑ATPase活性的动态变化
目的观察异丙酚(propofol)麻醉不同时期大鼠大脑皮层、海马和脑干Na+, K+-ATPase、Ca2+-ATPase活性的动态变化,探讨异丙酚的全麻作用机制.方法♀ SD大鼠40只,按麻醉不同时期随机分为5组.分别在腹腔注射(ip)10 ml*kg-1生理盐水2 min后(对照组),ip异丙酚100 mg*kg-1 2 min后、翻正反射消失前(诱导期组),翻正反射消失后30 min(麻醉期组),翻正反射刚恢复、尚未完全清醒时(恢复期组),动物完全清醒后(清醒期组),断头取脑.用分光光度法测定各脑区Na+,K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶的活性.结果与对照组比较,异丙酚100 mg*kg-1使大脑皮层、海马和脑干的Na+,K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶的活性在诱导期即降低,麻醉期进一步降低(P<0.05,P<0.01),恢复期开始升高,但仍低于对照组,清醒期基本恢复到对照组水平.结论异丙酚100 mg*kg-1能明显抑制脑ATP酶活性且与行为变化平行,提示ATP酶可能在异丙酚的全麻机制中发挥重要作用.
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吡那地尔对培养大鼠交感神经元烟碱电流的影响
目的研究ATP敏感性K+通道(KATP)开放剂吡那地尔对大鼠颈上交感神经元烟碱诱发电流的影响.方法采用培养的交感神经元的全细胞膜片钳技术. 结果吡那地尔在较高浓度时(100 μmol*L-1)对烟碱电流具有一定的抑制作用,但并不影响烟碱受体的失敏;KATP阻断剂格列苯脲不能对抗吡那地尔对烟碱电流的抑制效应. 结论吡那地尔对大鼠交感神经元烟碱电流具有一定的抑制作用,其作用并不通过KATP介导.
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唾液中游离皮质醇和松果体素水平昼夜节律性变化与夜间哮喘相关性研究
目的探讨唾液中游离皮质醇和松果体素水平昼夜节律性变化与夜间哮喘发病机制和昼夜肺功能变化的关系. 方法采用放射免疫分析方法测定15例正常人和15例夜间哮喘病人唾液中游离皮质醇和松果体素水平,哮喘病人中急性发作期8例,缓解期7例.24 h内按12个时间点采集唾液样本,夜间取样时光照强度控制在50 lx之内. 结果 3组间游离皮质醇水平差异具有显著性(P<0.01).与对照组比较,急性发作期和缓解期病人游离皮质醇24 h平均水平均降低(P<0.01);振幅减小(P<0.05);峰值相位(acrophase)延迟(P<0.01,P<0.05).3组间游离松果体素水平差异亦具有显著性(P<0.01).与对照组比较,急性发作期和缓解期病人松果体素水平基线值,振幅和峰值皆降低(P<0.05 or P<0.01);急性发作期峰值相位延迟(P<0.05).凌晨4点游离皮质醇水平分别与占FEV1预计值%和占PEF预计值%正相关(r=0.53,P<0.05;r=0.55,P<0.05),游离松果体素水平与占PEF预计值%呈正相关(r=0.52,P<0.05).昼夜占PEF预计值%差值和夜间出现症状或憋醒次数呈正相关(r=0.625,P<0.05). 结论唾液中游离皮质醇和松果体素水平的昼夜节律性改变参与夜间哮喘的发病过程,且与病人夜间症状加重和肺功能恶化密切相关;这种昼夜节律的改变为夜间哮喘的诊断和治疗提供了时间生物学理论依据;同时还表明采用放射免疫分析方法测定唾液中游离皮质醇和松果体素的含量是一个简易、准确、无创伤的技术,适合作生物节律多点采样的研究.
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bcl-2反义药物的设计及其对白血病细胞生长的影响
目的通过计算机模拟bcl-2基因的mRNA二级结构,优化反义药物设计.方法用计算机程序Mfold软件模拟mRNA的二级结构后,筛选出不稳定的二级结构区域,进行反义药物设计;用实验评价所设计反义药物的生物效应,筛选出的bcl-2反义寡核苷酸对白血病细胞株HL-60、K562生物学活性的影响.结果有2个位点的反义寡核苷酸在计量为10 μmol*L-1以上时,能明显抑制细胞的生长活性.结论 bcl-2 mRNA二级结构的模拟是设计反义药物的一条新的途径.
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人参皂苷Rg1可能通过CDK4-pRB-E2F1通路减少神经元凋亡
目的探讨人参皂苷Rg1是否通过CDK4-pRB-E2F1通路对抗Aβ1～40诱导的神经元凋亡.方法用TUNEL染色、DNA琼脂糖凝胶电泳方法观察神经元凋亡形态学和生化改变;免疫印迹方法检测细胞周期相关的周期依赖性激酶4(Cyclin dependent kinase 4, CDK4)、磷酸化的视网膜神经胶质瘤蛋白(Retinoblastoma protein, pRB)水平;RT-PCR技术检测E2F1 mRNA表达水平;荧光分光光度计法检测凋亡效应分子Caspase-3活力的变化. 结果人参皂苷Rg1预处理可降低Aβ1～40诱导的大鼠皮层神经元的凋亡率;凋亡细胞特有的DNA梯形条带消失;CDK4、磷酸化pRB水平降低;E2F1基因表达下调;Caspase-3活力下降. 结论人参皂苷Rg1可通过抑制CDK4-pRB-E2F1信号传导通路及Caspase-3的激活,减少Aβ1～40诱导的大鼠皮层神经元凋亡.
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拓扑替康对肺癌细胞生长周期的影响及诱导凋亡的作用机制
目的研究拓扑替康(topotecan,TPT) 对人肺癌SPC-A-1细胞生长周期的影响及诱导凋亡的作用,并探讨Caspase-3及Bcl-2在此过程中的作用.方法体外培养肺癌细胞,分为对照组(未处理组)、TPT(5、10、15和20 mg*L-1)组、半胱天冬酶-3(Caspase-3)特异性拮抗剂Ac-DEVD-CHO+TPT组,加药后培养24 h,TUNEL法观察肺癌细胞凋亡形态学特征;流式细胞仪观察细胞生长周期变化并检测凋亡率和肺癌细胞Bcl-2蛋白的表达.结果 TPT(5 mg*L-1)处理细胞24h,流式细胞仪未检测到凋亡峰,随着TPT浓度增大,凋亡率显著增高,各浓度组间差异具有显著性(P<0.01);TUNEL及透射电镜检测到典型的凋亡细胞形态学特征,凋亡细胞DNA呈梯状电泳;流式细胞仪检测到细胞周期发生改变,G1期细胞较对照组增多(P<0.01),S期细胞减少(P<0.01);TPT(20 mg*L-1)处理细胞后肺癌细胞凋亡率为11.9%±2.6%,高于对照组细胞(P<0.01);Bcl-2蛋白阳性表达细胞率为7.9%±1.2%,较对照组(44.7%±7.1%)降低(P<0.01); Ac-EDVD-CHO(50 μmol*L-1)和TPT(20 mg*L-1)共同处理细胞24 h其凋亡率为6.1%±1.8%,较单纯TPT作用组降低(P<0.01);Bcl-2蛋白阳性表达率为33.4%±5.2%,较单纯TPT作用组增高(P<0.01). 结论 TPT作用于肺癌细胞G1期,诱导细胞凋亡,且呈剂量依赖性,其作用机制是通过激活Csapase-3而裂解抑制凋亡蛋白Bcl-2.
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一氧化氮参与预处理心肌细胞早期保护作用
目的明确一氧化氮(NO)是否诱导预处理心肌细胞早期保护作用.方法取体外培养的新生大鼠心肌细胞,分为如下各组:①阴性对照组(Normal组);②SNAP(500 μmol*L-1)预处理组(NO组);③缺氧预处理组(HP组);④NO合成抑制剂L-NAME作用细胞后再行缺氧预处理组(L-NAME+HP组);⑤L-精氨酸(L-Arg)预处理心肌细胞组(L-Arg组);⑥L-NAME与L-Arg共同作用于心肌细胞组(L-NAME+L-Arg组);⑦缺氧复氧损伤组(H/R组).②～⑥组细胞在给予干预因素后使细胞经历6 h缺氧及3 h复氧,阳性对照组不予任何处理直接使其缺氧6 h复氧3 h.分别检测心肌细胞存活率及乳酸脱氢酶(LDH)活性,以判定心肌细胞损伤程度.结果 NO预处理心肌细胞后使其缺氧复氧损伤减轻,表现为与单纯缺氧复氧组细胞比较其培养上清LDH活性降低,细胞存活率提高(P<0.01);缺氧预处理和L-Arg预处理细胞均可减轻心肌细胞缺氧复氧损伤(P<0.01),但此作用可被NOS抑制剂L-NAME所拮抗.结论内源性及外源性NO均可诱导心肌细胞预处理早期保护作用.
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质子泵抑制剂的胃黏膜保护作用与环氧化酶-2表达
目的探讨质子泵抑制剂(PPIs)的胃黏膜保护作用与环氧化酶-2(COX-2)表达的关系.方法♂ SD大鼠ig给予雷巴拉唑、奥美拉唑或兰索拉唑50 mg*kg-1*d-1,对照组ig给予质量分数为0.5%羧基纤维素5 ml*kg-1*d-1,连续2 wk.Western blot和免疫组化检测胃黏膜COX-2表达.酶免疫方法测定胃黏膜中前列腺素E2(PGE2)水平,评价兰索拉唑和特异性COX-2抑制剂NS-398对乙醇所致大鼠胃黏膜损伤的影响. 结果 3种PPI均增加大鼠胃黏膜COX-2的表达.兰索拉唑呈剂量依赖性地增加胃黏膜中PGE2含量,有效地减轻乙醇对胃黏膜的损伤作用.NS-398有效地阻断了兰索拉唑诱导的PGE2合成及胃黏膜保护作用.结论 PPIs通过诱导胃黏膜COX-2表达,增加PGE2合成而发挥胃黏膜保护作用.
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果糖二磷酸钠对大鼠心肌缺血的防治作用及其机制
目的研究口服果糖二磷酸钠对异丙肾上腺素致大鼠心肌缺血时心肌细胞的凋亡及对心肌细胞肌浆网钙泵活性的影响.方法在大鼠皮下注射异丙肾上腺素造成的心肌缺血坏死模型上,同时给予果糖二磷酸钠灌胃,观察心肌病理变化,以缺口末端标记法(TUNEL)及免疫组化法检测心肌凋亡细胞、心肌细胞Fas、Bcl-2基因蛋白表达的变化,及应用p-硝苯基磷酸法测定心肌细胞肌浆网钙泵活性变化,应用原子吸收法测定心肌钙含量.结果应用异丙肾上腺素可导致明显的心肌缺血坏死及纤维化;缺血心肌组织中心肌细胞凋亡指数及Fas、Bcl-2基因蛋白表达量增加(P<0.01),同时心肌细胞肌浆网钙泵活性降低(P<0.05)而心肌的钙含量却升高(P<0.05).应用果糖二磷酸钠灌胃治疗能明显减轻心肌坏死及纤维化(P<0.01),降低心肌组织细胞的凋亡(P<0.05)、心肌组织Fas基因的蛋白表达(P<0.05)及上调Bcl-2基因的蛋白的表达(P<0.05);而且可以部分恢复心肌细胞肌浆网的钙泵活性(P<0.05),降低心肌钙含量(P<0.05).结论口服果糖二磷酸钠可以保护由儿茶酚胺增多所引起的心肌缺血损伤,其机制与其能恢复心肌细胞肌浆网上的钙泵活性,调节心肌细胞的钙代谢紊乱,并抑制心肌缺血引起的细胞凋亡有关.
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慢性应激对大鼠海马神经元睫状神经营养因子及其mRNA表达水平的影响
目的观察慢性应激对大鼠海马神经元CNTF及其mRNA表达水平的变化.方法采用慢性不可预见性中等强度应激,运用旷场实验观察大鼠行为;运用免疫组化和原位杂交的方法,观察大鼠海马神经元CNTF及其mRNA表达水平的变化.结果与对照组相比,慢性应激组大鼠海马CNTF免疫阳性颗粒数目减少,着色浅淡;CNTF mRNA杂交阳性信号减少.结论慢性应激可造成大鼠海马神经元CNTF及其mRNA表达水平降低.
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安氟醚麻醉大鼠不同时期脑Na+,K+-ATP酶活性变化
目的动态观察安氟醚吸入麻醉大鼠不同时期各脑区Na+,K+-ATP酶活性变化,探讨安氟醚麻醉作用机制.方法 40只SD雌性大鼠按麻醉不同时期随机均分为5组:对照组、诱导期组、麻醉期组、恢复期组和清醒期组.用分光光度法测定不同时期大脑皮层、脑干、海马Na+,K+-ATP酶活性.结果与对照组比较,大鼠大脑皮层、脑干、海马Na+,K+-ATP酶活性在诱导期即开始下降,其中大脑皮层和海马酶活性降低有统计学意义(P<0.05);麻醉期Na+,K+-ATP酶活性下降至低(P<0.01); 恢复期酶活性又开始回升,但仍低于对照组(P<0.05,P<0.01);清醒期基本恢复至正常水平(P>0.05).且麻醉深度变化与Na+,K+-ATP酶活性抑制相关.结论安氟醚可明显抑制Na+,K+-ATP酶活性,且与行为变化相平行,提示安氟醚通过抑制Na+,K+-ATP酶活性而发挥麻醉效应,麻醉深度与酶活性抑制的程度有关.
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硝酸甘油贴膜抗早产作用实验研究
目的以合适的动物模型评价NO供体药物硝酸甘油贴膜的抗早产作用.方法本试验采用了2种动物模型:延缓大鼠已启动分娩过程模型和推迟晚期妊娠家兔分娩启动模型.结果前一模型硝酸甘油贴膜低、高剂量组第1只和第2只仔鼠娩出的时间间隔分别为(111±55) min和(130±50) min,与阴性对照组(22±1) min相比差异有统计学意义(P<0.01),延迟第2只仔鼠的分娩.后一模型中,硝酸甘油贴膜低、高剂量组比阴性对照组分别延长妊娠时间1 d和2 d(P<0.01),推迟妊娠晚期家兔的分娩启动.结论硝酸甘油贴膜具有良好抗早产作用.
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左旋体盐酸非洛普的抗实验性心律失常作用
目的研究左旋体盐酸非洛普[levo-1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐,l-DDPH对实验性心律失常的抑制作用.方法 iv哇巴因、乌头碱或氯化钙制造大鼠、豚鼠室性心律失常模型;标准微电极技术记录动作电位;全细胞膜片钳技术记录L型钙电流(ICa,L).结果 l-DDPH 50 mg*kg-1抑制哇巴因诱发的豚鼠室性心律失常以及乌头碱和氯化钙诱发的大鼠室性心律失常;l-DDPH 30 μmol*L-1缩短豚鼠右心室乳头肌细胞50% 动作电位时程(APD50)并延长有效不应期(ERP)(n=6,P<0.05);l-DDPH 抑制单个豚鼠心室肌细胞ICa,L, 其IC50值为12.9(95%可信限:7.0～18.8) μmol*L-1 (n=5 ).结论 l-DDPH具有抗实验性心律失常作用;其机制与抑制ICa,L、缩短APD50并延长ERP有关.
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氧化苦参碱诱导卵巢癌SKOV3细胞凋亡作用的实验研究
目的探讨氧化苦参碱对卵巢癌细胞SKOV3诱导凋亡作用.方法采用MTT法、DNA凝胶电泳、生长曲线、荧光染色等实验技术研究氧化苦参碱在体外对SKOV3细胞的增殖抑制和诱导细胞凋亡的作用.结果氧化苦参碱对SKOV3细胞生长有明显的抑制作用,且这种抑制作用呈浓度依赖性.细胞经0.189 mmol*L-1和0.378 mmol*L-1的氧化苦参碱作用48 h后,即呈现典型的细胞凋亡形态学变化和DNA片段的梯形条带.结论氧化苦参碱在一定浓度下能诱导卵巢癌SKOV3细胞凋亡.
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黄蜀葵总黄酮对全脑缺血损伤的保护作用
目的研究黄蜀葵总黄酮(TFA)对脑缺血及再灌注损伤的保护作用.方法结扎双侧颈总动脉建立小鼠脑缺血模型,观察小鼠6 h存活率,测定缺血脑组织中丙二醛(MDA)含量;采用小鼠氮气缺氧模型,观察小鼠存活时间;采用结扎双侧颈总动脉合并血压下降法建立兔脑缺血再灌注模型,兔脑缺血60 min后再灌注30 min,记录脑缺血和再灌注的脑电图(EEG),测定缺血脑组织的丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH).结果 TFA(30、60、120 mg*kg-1)延长小鼠缺氧后的存活时间和提高脑缺血后小鼠的存活率及能抑制脑组织中MDA的增高.TFA(12、24、48 mg*kg-1)抑制兔脑缺血再灌注损伤所致的EEG、MDA、LDH变化.结论 TFA对脑缺血及再灌注损伤有保护作用,其机制可能与抗自由基和脂质过氧化有关.
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胆碱能药物和人眼组织的M3受体
目的检测M3受体在人眼组织中的分布, 探讨M3受体和胆碱能药物的关系.方法人工合成M3受体特异性胞外肽链段, 采用杂交瘤技术, 制备M3受体单克隆抗体; 用ELISA试验、放射配基受体结合实验和免疫组织化学实验, 鉴定该抗体的特异性; 通过免疫组织化学技术, 检测M3受体在人眼组织中的分布.结果虹膜、睫状肌、睫状体非色素上皮、视网膜和小梁网组织分布有M3受体,其中睫状肌的纵行纤维的M3受体的分布明显多于环行纤维.结论人眼组织中广泛分布M3受体, 是胆碱能药物主要作用的受体.
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海风藤新木脂素类成分对缺血再灌注鼠脑损伤的保护作用
目的探讨血小板活化因子(PAF)受体拮抗剂海风藤新木脂素类成分对鼠脑梗死面积、局部脑血流量(rCBF)及神经功能缺失征象的影响,并与传统的PAF受体拮抗剂银杏苦内酯相比较.方法利用TTC染色结合球积仪、氢清除法组织血流计和临床神经功能评分标准等方法,分别对缺血、缺血再灌注及海风藤新木脂素类成分、银杏苦内酯治疗组鼠脑梗死面积、rCBF、神经功能缺失征象进行观察和比较.结果海风藤新木脂素类成分、银杏苦内酯药物治疗组脑梗死面积较缺血再灌组明显减小,同时药物能改善缺血侧皮质rCBF的下降,并显著减轻脑缺血后的神经功能缺损.结论海风藤新木脂素类成分与传统的PAF受体拮抗剂银杏苦内酯均具有显著的脑保护作用.
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黄芩茎叶总黄酮的抗炎作用机制的研究
中药黄芩传统以其地下部分入药,而产量是其2倍的黄芩茎叶长期废弃不用,造成了极大的资源浪费.近几年,承德医学院中药研究所对黄芩茎叶有效成分进行了系统研究.本文为研究黄芩茎叶总黄酮的抗炎作用及其机制,采用了大鼠足趾肿模型和小鼠腹膜炎模型两种模型检测治疗组、对照组之间前列腺素E2 、一氧化氮等物质的含量,旨在为黄芩地上部分合理利用提供一些实验依据.
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川芎嗪开放外毛细胞钾通道的细胞内PKA机制
川芎嗪(TMP)是中药川芎的有效成分之一,文献报道[1]TMP具有开放慢内向电流和抑制ATP敏感的K+通道的作用.离子通道受细胞内机制调节以完成生理效应.如Iloprost通过cAMP依赖的蛋白激酶激活大鼠尾动脉平滑肌细胞的Ca2+敏感K+通道[2].本实验室研究表明TMP增大豚鼠耳蜗外毛细胞Ca2+敏感外向K+电流(IK(Ca))和延迟外向K+电流(IK),具有浓度依赖性.那么TMP开放豚鼠耳蜗外毛细胞外向K+通道的机制如何呢?本文应用全细胞膜片钳技术探讨了PKA系统的改变对豚鼠耳蜗外毛细胞外向K+通道的影响及TMP开放外向K+通道的机制.
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amiloride对自发性高血压大鼠心肌肥厚及血管紧张素Ⅱ的影响
高血压左室肥厚(LVH)时肾素-血管紧张素系统(RAS)发生异常,尤其血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的升高与LVH的发生发展密切相关.以往研究显示,自发性高血压大鼠(SHR)左室肥厚时Na+/ H+交换体(NHE)活性增加.amiloride是一种具有Na+/ H+交换抑制作用的利尿剂,在心血管系统中有保护缺血重灌损伤、抗心律失常等作用,但对SHR心肌肥厚及AngⅡ的影响少见报道.本文观察amiloride对SHR的LVH和AngⅡ的影响,旨在探讨高血压心肌肥厚的可能机制及防治对策.
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奥美拉唑诱导鼠胃上皮细胞凋亡
奥美拉唑(OME)属质子泵抑制剂,是消化性溃疡治疗的常用药物,有良好的安全应用记录.已有研究证实OME在体外能诱导凋亡[1].我们进行了鼠在体实验,探讨OME在体内对凋亡的影响.
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吲哚美辛对体外培养的视网膜色素上皮细胞增殖及DNA合成的影响
眼内细胞增生调控的失衡可启动病理过程.视网膜色素上皮(retinal pigment epithelial, RPE)细胞等的过度增生将导致增生性改变,如增殖性玻璃体视网膜病变(proliferative vitreoretinopathy, PVR)等, 而它是一种难治性的常见致盲眼病.
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反相高效液相色谱法检测齐多夫啶的血药浓度
目的建立齐多夫啶血药浓度的反相高效液相色谱检测方法.方法以shim-pack,VP-ODS.5 μm 4.6×150 mm为分离柱,流动相∶四氢呋喃∶水∶三氟酸(10∶89.8∶0.2),流速1.0 ml*min-1;检测波长267 nm.结果齐多夫啶浓度在0.02～20 mg*L-1范围内与峰面积呈良好的线性关系,日内及日间差均小于5%,平均回收率为96.4%,血浆中低检测极限为10 μg*L-1.结论本方法具有快速、灵敏、稳定的特点,能满足血药浓度检测的需要.
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G蛋白介导的信号传递在阿尔采末病中的功能变化
阿尔采末病(AD)是一种神经退行性疾病,病理特点主要有β-淀粉样蛋白的沉积和神经纤维缠结的形成.一直以为AD脑中神经元功能受损与突触后受体变化无关,但近来越来越多的证据表明中枢神经递质受体/G蛋白介导的腺苷酸环化酶和磷酯酰肌醇水解信号转导途径在AD病程中均受到不同程度的损害,这亦解释了神经递质替代疗法在治疗AD中疗效有限的原因,同时为进一步研究和开发防治AD新药提供新思路.
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肿瘤多药耐药性及其逆转剂研究进展
肿瘤细胞的多药耐药性(MDR)成为目前肿瘤化疗的难点.MDR的产生机制有多种;同时有多种具有逆转作用的药物被发现.现对几种有可能的MDR产生机制及较有前景的逆转剂作简要综述.
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联合应用H1和H2受体阻滞剂的研究进展
组胺H1R阻滞剂主要用于超敏反应性疾病,而H2R阻滞剂主要用于消化系统性疾病.但近几年发现联合应用能扩大它们的用途,在超敏反应性疾病的治疗、减轻药物的副作用、抗肿瘤、哮喘的治疗等方面均有较好的效果.
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组胺H3受体对心血管系统的调控作用
综述了组胺H3受体的细胞内信号转导途径,在心血管系统对一些神经递质的调控作用及组胺H3受体激动剂对于心血管系统疾病潜在的应用前景.
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中风相关基因遗传多态性研究进展
候选基因遗传多态性与疾病发生、发展的关系是目前医学研究的热点,对中风相关基因多态性在人群的分布情况的研究将有助于深入认识发病机制及提高防治能力.该文综述了目前与中风相关的亚甲基四氢叶酸还原酶、血管紧张素转换酶、血管紧张素原、ApoE、、一氧化氮合成酶等的基因遗传多态性研究进展.
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NSFC药物学与药理学学科2002年度受理与资助项目
国家自然科学基金委员会2002年度科学基金经费已达约20亿元人民币.在增加项目资助强度的同时适当提高了项目资助率,以解决近年来申请项目增加、资助率不断下降的突出矛盾;在坚持以资助面上项目为主、鼓励自由选题、促进创新和探索的同时加强了顶层设计,在原来重点项目、重大项目的基础上增加了重大研究计划的项目类型;重视人才培养,增加国家杰出青年科学基金的资助经费,青年科学基金的资助项目数和强度有明显增加,加强了对博士后研究人员的资助;为了给予有突出成就的研究小组以持续稳定的支持,设立了优秀创新群体研究基金;加强对创新性探索研究的支持,设立了探索性研究项目,对创新性较突出但还不够完善或有一定争议的项目给予一年的资助;国际合作经费有明显增加,特别加强了对国际合作研究项目的支持,设立了重大国际合作研究项目.国家自然科学基金在全国科学研究中的定位更加明确,主要资助源头创新性研究.相信我国科学家从事的基础研究工作将会得到更有力的支持.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
