灯盏花素对慢性低氧大鼠PKC的影响

目的探讨灯盏花素对慢性低氧大鼠PKC信号途径的影响.方法将SD大鼠分为:对照组(A),低氧组(B),低氧+灯盏花素组(C),低氧时间为4 wk.采用透射电镜、放射活性测定法、免疫组化等方法研究灯盏花素对慢性低氧大鼠肺动脉平均压(mPAP)、左右心室重量比(RV/LV+S)、肺细小动脉管壁面积/管总面积(WA/TA)、中膜平滑肌细胞核密度(SMC)、肺细小动脉超微结构、肺组织PKC活性、肺细小动脉管壁PKC的影响.结果 (1)B组mPAP、RV/LV+S明显高于A组(P<0.01),C组mPAP、RV/LV+S明显低于B组(P<0.01);(2)光镜下B组WA/TA、SMC明显高于A组(P<0.01),C组WA/TA、SMC明显低于B组(P<0.01);电镜显示B组肺动脉中膜平滑肌细胞增生,胶原纤维丰富;C组肺动脉中膜平滑肌细胞、胶原纤维较B组明显减少;(3)B组肺组织PKC总活性(PKCt)、胞膜PKC活性(PKCm)、胞质PKC活性(PKCc)及胞膜PKC活性(PKCm)占PKC总活性(PKCt)的百分比明显高于A组(P<0.01),C组PKCt、PKCm、PKCc及PKCm占PKCt的百分比明显低于B组(P<0.01);(4)免疫组化显示B组肺细小动脉(直径约100～200μm)PKC含量明显高于A组(P<0.01),C组较B组明显为低(P<0.01).结论灯盏花素抑制PKC信号途径可能是其抑制慢性低氧肺动脉高压和肺血管重构的重要作用机制之一.

三氧化二砷诱导肿瘤细胞凋亡途径的研究

目的探讨细胞线粒体跨膜电位(Δψm)和半胱氨酶3(Caspase 3)在三氧化二砷(As2O3)诱导肿瘤细胞凋亡过程中的作用.方法以Namalwa、SGC7901和Bcap37细胞为体外模型,流式细胞仪检测亚G1期细胞含量和细胞膜磷脂酰丝氨酸(PS)外翻量等方法鉴定细胞凋亡;碘化丙啶(PI)/Rhodamine(Rh123)双染色检测Δψm变化并观察了Caspase 3抑制剂DEVD-CHO对As2O3诱导肿瘤细胞凋亡的影响.结果 As2O3诱导肿瘤细胞凋亡效应与其诱导细胞Δψm下降和Caspase 3活性升高相关,抑制Caspase 3活性后As2O3使细胞选择坏死通路.结论 As2O3可能通过诱导细胞Δψm下降激活Caspase 3并终使肿瘤细胞凋亡.

APP17肽对Aβ25-35诱导神经细胞凋亡保护作用

目的通过形态学和生化学指标观察APP17肽对Aβ25-35诱发SH-SY5Y细胞凋亡是否有保护作用,并对其保护作用机制作进一步的探讨.方法选用细胞形态观察、半定量LM-PCR DNA ladder Assay和流式细胞仪定量测定细胞凋亡率的方法观察APP17肽是否对Aβ25-35诱发SH-SY5Y细胞凋亡有保护作用;通过测定细胞MTT代谢率,共聚焦显微镜观察Aβ25-35和APP17肽对细胞内过氧化物含量、线粒体膜电位的影响以及Western Blotting 观察细胞内凋亡诱导因子AIF及核转录因子NF-κB的表达情况,探讨了APP17肽的保护作用机制. 结果 APP17肽可以明显改善Aβ25-35造成的细胞形态损伤,显著降低细胞凋亡比率;与Aβ25-35损伤组相比,APP17肽预孵育能明显提高细胞MTT代谢率,稳定线粒体膜电位,减少AIF的表达;有效降低Aβ25-35引起的细胞内过氧化物含量增高;并且使具有神经保护作用的核转录因子NF-κB表达增加. 结论 APP17肽可以稳定线粒体功能、降低细胞内过氧化物含量,激活NF-κB并使其持续表达,对Aβ25-35诱导的SH-SY5Y细胞凋亡有比较明显的保护作用.

广西眼镜蛇毒细胞毒素的分离及对人鼻咽癌等细胞抑制作用的研究

目的探讨广西眼镜蛇毒细胞毒素对人鼻咽癌细胞(CNE)等多种癌细胞株的抑制作用.方法经Sephadex G-50,CM-Sepharose CL-6B层析法从广西眼镜蛇毒中分离纯化获得细胞毒素(CTX),采用MTT检测CTX 对癌细胞株体外培养抑制作用,探索量效时效关系.结果从广西眼镜蛇毒中分离到一种细胞毒素单一组分(CTX CM-5)对体外培养的人鼻咽癌细胞株(CNE)、淋巴瘤细胞株(YAC)、人宫颈癌细胞株(HELA)和卵巢癌细胞株(Ho8990)的抑制有明显的剂量依赖关系,作用48 h的IC50分别为1.84,0.75,1.84和2.59 mg·L-1;随作用时间的延长,CTX CM-5对CNE细胞株作用为明显,作用3h和24 h的IC50分别为4.78和1.04 mg·L-1.结论 CTX CM-5对体外培养的癌细胞株有较强的抑制作用.

魔芋葡甘聚糖对四氧嘧啶糖尿病小鼠高血糖的防治作用

目的观察魔芋葡甘聚糖(KGM)对糖尿病小鼠血糖的影响.方法建立小鼠四氧嘧啶糖尿病模型,分组给药,测定血糖值.结果预先1 h和4 hKGM 100、200 mg·kg-1 ig 给药组小鼠血糖降低,与对照组比较差异有显著性(P<0.01);KGM 100、200 mg·kg-1ig 给药能明显降低四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖水平,与对照组比较差异有显著性(P<0.01);KGM 100mg ig每天2次连续3d,能明显减少小鼠的饮水量,与对照组比较差异有显著性(P<0.01).结论 KGM对四氧嘧啶糖尿病小鼠高血糖具有防治作用.

褪黑素对肾血管型高血压大鼠的血压及主动脉舒缩功能的影响

目的观察褪黑激素(melatonin,MT)对两肾一夹(2K1C)高血压大鼠的降压作用,并探讨降压作用的血管机制.方法左肾动脉狭窄法建立两肾一夹高血压大鼠模型;无创尾套法测量尾动脉收缩压;离体血管功能实验方法记录MT血管作用活性.结果 MT10 mg·kg-1 ip可降低2K1C大鼠血压[由(23.45±2.40) kPa降为(19.81±2.78) kPa,P<0.05];MT(10-4 mol·L-1)可部分恢复2K1C大鼠离体主动脉血管环对乙酰胆碱(Ach)的舒张反应(P<0.01),减弱血管对去甲肾上腺素(NE)的收缩反应(P<0.05);MT(10-5～10-3 mol·L-1)明显抑制血管对氯化钾(KCl)的收缩反应,该抑制活性在2K1C与假手术组中没有差异.结论 MT的血管活性作用是其2K1C大鼠降压效应的因素之一,MT通过其清除自由基与抗氧化功能部分恢复高血压所致血管内皮功能受损与血管平滑肌细胞内氧化状态失调,使血管部分恢复正常活性.

蝙蝠葛碱对急性心肌梗死患者血小板聚集性的影响

目的探讨蝙蝠葛碱(DAU )对急性心肌梗死(AMI)患者血小板不可逆性聚集的作用.方法用流式细胞仪测定AMI患者(n=12)静息状态及凝血酶(50、100、500、1000 U·L-1)激活时,血小板膜表面糖蛋白Ⅳ(GPIV)及凝血酶敏感蛋白(TSP)分布状况,并与健康人(n=14)比较.结果 AMI患者静息及激活状态血小板膜表面GPⅣ,TSP分布高于健康人(P<0.05,0.01);DAU(50 μmol·L-1)可抑制50 U·L-1,100 U·L-1及500U·L-1凝血酶诱导的血小板膜GPⅣ再分布及血小板内TSP释放(P<0.05,0.01),不能抑制1 000U·L-1凝血酶诱导的血小板膜GPⅣ再分布及血小板内TSP释放.结论 AMI患者血小板活性及对凝血酶的反应性增高,DAU可减少AMI患者血小板不可逆性聚集的发生.

κ受体激动对去甲肾上腺素诱导的心肌肥大的抑制作用

目的利用体外培养的乳鼠心肌细胞,观测κ阿片肽受体激动对去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)诱导的心肌肥大的抑制作用,并探讨作用机制.方法对培养乳鼠心肌细胞分组给药48h后,用Lowrys法测心肌细胞的蛋白质含量;用消化分离法,通过目镜标尺测心肌细胞体积;用镜下计数法测心肌细胞的搏动频率.结果κ阿片肽受体激动剂U50,488H(简称U50)(0.1～10μmol·L-1)对培养心肌细胞的蛋白质含量具有抑制作用并呈剂量依赖性;对NE诱导的心肌细胞蛋白含量增加、体积增大具有抑制作用;同时观察到U50,488H(1μmol·L-1)具有抑制心肌细胞搏动频率的作用.U50,488H的上述作用均可被κ阿片肽受体拮抗剂Nor-BNI(1μmol·L-1)拮抗.结论 U50,488H对NE诱导的心肌肥大具有抑制作用,这种作用是通过激动κ阿片肽受体发挥的.

人肝细胞色素P450 2C8/9、2E1比活性测定

目的建立甲苯磺丁脲羟化酶(CYP2C8/9)和氯羟苯口恶唑6-羟化酶(CYP2E1)比活性的测定方法,为深入研究CYP450在药物代谢中的作用奠定基础.方法从成人肝细胞中提取微粒体,测定其蛋白含量,以甲苯磺丁脲、氯羟苯口恶唑为底物,用HPLC以梯度洗脱法测定其代谢产物羟基甲苯磺丁脲及6-羟基氯羟苯口恶唑生成量,据此计算人肝细胞色素P450(CYP450)同工酶甲苯磺丁脲羟化酶(CYP2C8/9)和氯羟苯口恶唑6-羟化酶(CYP2E1)比活性.结果于不同时间反复测定的CYP2C8/9、CYP2E1比活性无差异.结论 CYP2C8/9、CYP2E1的测定方法较为简单、稳定、重复性好,可用于新药筛选、安全性评价及肝脏病理学、毒理学研究.

4种中药制剂对人肺癌A549细胞增殖的影响

目的研究人肺癌A549细胞和乳腺癌MCF7细胞对市售4种中药制剂(斑蟊酸钠、苦参素、华蟾素和川芎素)的敏感性,以及川芎素影响肺癌A549细胞增殖的可能机制.方法采用MTT法测定药物对细胞增殖的抑制率和药物间的协同抑制作用;流式细胞法测定细胞周期.结果 4种中药对乳腺癌MCF7细胞的增殖均有不同程度的抑制作用,但只有川芎素可明显抑制肺癌A549细胞的增殖;川芎素与3种化疗药物联合对A549细胞有协同作用;川芎素可诱导A549细胞凋亡.结论斑蟊酸钠、苦参素和华蟾素对不同肿瘤细胞的抑制效果差异很大;川芎素不仅有抑制肿瘤细胞增殖的作用,还与化疗药物有协同效果;川芎素抑制A549细胞增殖的机制与其诱导细胞凋亡有关.

去窦弓神经大鼠体内血管舒/缩功能的测定

目的研究完全及部分去窦弓神经大鼠术后体内血管收缩/舒张功能的改变.方法用Sprague-Dawley大鼠分别去除颈动脉窦神经(SD)或主动脉神经支配(AD),以及完全去除窦-弓神经支配(SAD).术后急性期(1wk)、慢性期(18wk)在清醒、自由活动状态下分别测定动脉血压、心率及血压波动性、心率波动性.并分别测定上述大鼠ABR功能(ABR-HP和ABR-BP).对术后18wk的完全及部分去窦弓神经大鼠,通过静脉累积注射去氧肾上腺素以及硝普钠分别测定体内动脉收缩/舒张功能.结果术后1wk,SAD及AD大鼠动脉血压显著升高;术后18 wk,SAD大鼠24h血压平均值与对照假手术大鼠相比无差异,而AD大鼠血压仍较对照组明显升高.SD大鼠的血压、心率在术后1 wk及术后18 wk均无升高.术后18wk,SAD及AD大鼠24 h血压波动性较对照组大鼠升高.术后1 wk及18wk的SAD大鼠ABR功能较对照组明显降低,AD大鼠ABR功能也低于对照组,而SD大鼠ABR功能与假手术大鼠间无差异性.术后18 wkSAD、AD和SD大鼠SBPmax(注射去氧肾上腺素后)及DBPmin(注射硝普钠后)较对照组大鼠均明显上升.完全及部分去窦弓神经大鼠的SBPmax和DBPmin分别与ABR功能呈负相关;SAD、AD及SD大鼠的ABR功能与血压波动性呈密切负相关.结论去窦弓神经术后慢性期大鼠体内动脉收缩/舒张功能下降,与其ABR功能降低及血压波动性升高密切相关.

肿瘤细胞的进行性增殖和Bip/GRP78的合成

目的探讨肿瘤细胞生长和Bip/GRP78合成的关系.方法利用体外肿瘤细胞培养,离子交换色谱、SDS-PAGE、特异性酶、化学降解和质谱分析等手段,检查生长在指数生长期、汇合期及汇合后期MCF-7、MDA-MB-231两种人乳腺癌细胞Bip/GRP78的合成情况,并与正常人乳腺上皮细胞进行比较.结果在两种肿瘤细胞进行性生长增殖过程中,Bip/GRP78呈赖生长状态、赖细胞密度和赖恶性程度性暴发性合成.结论肿瘤细胞在生长增殖过程中,能通过赖生长状态、赖细胞密度和赖恶性程度性地合成Bip/GRP78来维持其内环境的稳定,构筑自身防御机制.因为大量的研究业已证实Bip/GRP78能降低细胞毒性T细胞对瘤细胞的杀伤力、促成肿瘤的生成和抗药性产生、防止肿瘤细胞凋亡等,因此有针对性地破坏肿瘤细胞Bip/GRP78合成,可为肿瘤的治疗提供一个新方法.

托吡酯对大鼠杏仁核点燃的抑制作用

目的在大鼠杏仁核点燃模型研究抗癫痫新药托吡酯的抗癫痫作用及其作用机制.方法建立大鼠杏仁核电刺激点燃模型,并通过联合用药探讨托吡酯对点燃的作用及其可能机制;测定托吡酯对小鼠氨基脲惊厥的影响.结果托吡酯(50～200mg·kg-1,ig)可剂量依赖性抑制杏仁核点燃(P<0.05).在对点燃均无明显影响的低剂量下,托吡酯与丙戊酸钠或尼卡地平合用可缩短后放电时程(P<0.05).托吡酯 200 mg·kg-1,ig,降低小鼠氨基脲诱发的惊厥发生率和死亡率(P<0.01).结论托吡酯能抑制杏仁核点燃,与丙戊酸钠、尼卡地平有协同效应,其机制可能与GABA能神经功能增强以及Ca2+拮抗有关.

实验性衰老小鼠肺功能和超微结构的变化及肉苁蓉多糖的影响

目的观察实验性衰老小鼠肺组织细胞超微结构的退行性改变和肉苁蓉多糖对其的影响.方法使用臭氧(Ozone,O3)连续吸入4 wk致肺衰老模型,应用肉苁蓉多糖 50,100 mg·kg-1·d-1灌服模型小鼠6 wk,检测衰老小鼠的耐缺氧能力、肺和血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量,电镜下观察肺组织细胞器和超微结构的变化.结果臭氧所致实验性衰老小鼠耐缺氧能力明显下降;肺和血清中SOD降低、MDA升高.与模型组比较,肉苁蓉多糖能明显延长衰老小鼠耐缺氧时间(P<0.01),提高血清中SOD活力、降低MDA含量(P<0.01),延缓衰老小鼠肺细胞线粒体、板层小体等超微结构的退变(P<0.01).结论肉苁蓉多糖能明显延缓实验性衰老小鼠肺的生理性退化与细胞形态学退变.

鸡Ⅱ型胶原对小鼠胶原性关节炎的治疗作用

目的研究鸡Ⅱ型胶原(CⅡ)对小鼠胶原性关节炎(CIA)的治疗作用.方法在建立小鼠CIA模型的基础上,观测关节积分变化,同时检测脾淋巴细胞增殖反应,白细胞介素-1(IL-1)和IL-2.结果 CⅡ 5、10、20 μg·kg-1 ig×7 d能明显减轻CIA小鼠的关节炎症;抑制CIA小鼠过高的ConA诱导的脾细胞增殖反应及小鼠腹腔巨噬细胞IL-1的过度产生,降低脾细胞IL-2的产生;同时病理检查亦发现CⅡ治疗用药可以减轻CIA小鼠的骨膜增生和炎细胞浸润.结论 CⅡ对CIA具有治疗作用,其机制与免疫功能调节有关.

纳米红色元素硒与葡萄糖醛酸内酯联用对大鼠肝纤维化形成过程的干预及其定量分析

目的将纳米红色元素硒(nano red elemental selenium, Nse)与葡萄糖醛酸内酯μglucurolactone,Glu)联用,观察对大鼠肝纤维化形成过程的干预作用,试图通过药物间的相互作用,增效减毒,从而降低硒用量.方法根据权重配方法设计,设立两药不同组合的6个用药组和2个对照组.用CCl4造成大鼠急性肝损伤后开始用药,于用药3wk和6 wk,观察与急慢性肝损伤的相关指标,包括ALT,MDA和PCIII.结果急性肝损伤阶段的短期用药(3wk),宜用大剂量Nse,权重配方法的理论计算提示,Nse 200 μg·kg-1单用即可;两药联合长期使用(6wk),在小剂量就可获效,尤以Nse 100 μg·kg-1 + Glu 50mg·kg-1为好,对大鼠实验性肝纤维化已呈现明显的防治作用,联用Nse和Glu作用强于单用Nse.理论计算认为,Nse和Glu间产生协同作用,优化的组合剂量为Nse100 μg·kg-1 + Glu 60 m g·kg-1(ig).结论 Nse和Glu联合用药,对大鼠CCl4所致的肝纤维化有防治作用,可降低Nse用量.

四环素抑制活化的内皮细胞表达粘附分子

目的研究四环素对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)或细菌内毒素(LPS)活化的内皮细胞表达粘附分子E-选择素和细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的影响,为探讨四环素类药物的抗炎作用提供新的实验依据.方法用TNF-α(0.5～50 μg·L-1)或LPS(0.5～50 mg·L-1)孵育培养的人脐静脉内皮细胞使其活化;用四环素(10-6～10-4mol·L-1)预孵育内皮细胞1 h再与TNF-α(1 μg·L-1)或LPS(5 mg·L-1)共同孵育4 h或18 h;应用细胞-酶联免疫吸附分析方法检测E-选择素和ICAM-1的表达.结果 TNF-α或LPS孵育内皮细胞4h明显诱导E-选择素的表达,TNF-α或LPS孵育内皮细胞18h明显增加ICAM-1的构成表达(P<0.01);用四环素处理后则明显抑制TNF-α或LPS诱导的E-选择素和ICAM-1的表达(P<0.01),并呈现剂量依赖性.结论四环素可抑制TNF-α或LPS活化的人脐静脉内皮细胞表达粘附分子E-选择素和细胞间粘附分子-1.

薄荷醇预处理对胰岛素鼻腔给药药理生物利用度的影响

目的探讨薄荷醇预处理对胰岛素(Insulin,Ins)鼻腔给药药理生物利用度的影响.方法建立糖尿病大鼠模型,用薄荷醇预处理鼻腔,2 h后滴入胰岛素,不同时间取血测血糖浓度,计算曲线上面积和药理生物利用度.结果用不同浓度薄荷醇预处理鼻腔后,在2.0～3.0h时薄荷醇对Ins的鼻腔吸收具有显著的促进作用,Ins鼻腔吸收的药理生物利用度比空白对照组分别增加5.77、7.00和3.12倍.结论薄荷醇可促进胰岛素的鼻腔吸收.

羟丁酸钠对沙土鼠脑缺血再灌注损伤的作用研究

目的研究缺血前后羟丁酸钠(sodium gamma-hydroxybutyrate,γ-OH)对沙土鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用.方法采用沙土鼠双侧颈总动脉结扎法制作全脑缺血再灌注损伤模型,观察γ-OH对脑缺血再灌注沙土鼠大脑皮层、海马和纹状体ATP酶活性、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量的影响.结果缺血前给γ-OH能保护脑缺血再灌注沙土鼠脑组织ATP酶和SOD的活性,降低MDA含量,缺血后给药仍有一定疗效.结论γ-OH对脑缺血再灌注损伤有保护作用,其机制与保护脑组织ATP酶和SOD活性,清除氧自由基,减少脂质过氧化有关.

苯酰甲硝唑胶囊人体生物等效性研究

目的研究苯酰甲硝唑胶囊人体生物等效性.方法 10名健康男性志愿受试者,随机分为2组,分别于早晨空腹1次口服对照品或供试品960 mg.1wk后再交叉服药.受试者分别于服药前和服药后0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、30、36和48 h抽取静脉血3ml,以高效液相法测定甲硝唑血药浓度.结果两药均符合口服一级吸收一房室开放模型.主要参数:Tmax为(3.12±0.90)h和(5.10±1.60) h,Cmax为(6.51±1.25) mg·L-1和(5.32±0.87)mg·L-1,AUC为(113.59±19.84) mg·h-1·L-1和(106.96±19.62)mg·h-1·L-1.各参数间除Tmax和Cmax差异有显著性外(P<0.05)其它差异均无显著性.供试品相对生物利用度为(95.07±14.70)%,RSD15.46%. 结论生物等效性检验后认为两药AUC体内生物等效性相同,Cmax和Tmax生物等效有差异.

Ca2+/钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱ信息通路在DPDPE长时程作用的NG108-15细胞中的作用

目的观察阿片类依赖时Ca2+/钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)信息通路的变化,以及Ca2+/CaMKⅡ信息通路与cAMP水平之间的关系.方法以NG108-15细胞作为体外的细胞模型,分别采用竞争性蛋白结合法及放射免疫法、PDE法、γ-32P参入法以及RT-PCR测定cAMP水平、钙调蛋白(CaM)活性、CaMKⅡ活性和mDOR的mRNA表达水平的变化.结果 DPDPE长时程作用NG108-15细胞,cAMP水平升高,形成阿片依赖;细胞CaM活性和CaMKⅡ活性也升高,该升高可被CaM拮抗剂W-7所抑制,而CaMKⅡ活性的升高可被CaMKⅡ特异性抑制剂KN-62所抑制.W-7或KN-62可抑制阿片依赖导致的细胞cAMP水平的升高.阿片依赖时,加入纳洛酮诱发戒断,CaM活性、CaMKⅡ活性进一步增高.而在阿片依赖时,δ阿片受体的mRNA表达水平无明显变化.结论 Ca2+/钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱ信息通路可通过调节cAMP水平参与阿片依赖的机制.

甲基莲心碱对耐阿霉素人乳腺癌细胞内阿霉素积累的影响

目的研究甲基莲心碱(Nef)对耐阿霉素人乳腺癌细胞MCF-7/Adr内阿霉素(ADM)积累的影响.方法 MTT法检测Nef对多药耐药性(MDR)的逆转作用,高效液相色谱(HPLC)法检测细胞内阿霉素浓度.结果 Nef能降低阿霉素对MCF-7/Adr细胞IC50值,能提高MCF-7/Adr细胞内ADM的浓度.结论 Nef逆转MCF-7/Adr细胞多药耐药的机制与其增加多药耐药细胞内抗癌药物积累有关.

炎性细胞因子与阿尔采末病

阿尔采末病(AD)是一个复杂的病理生理过程,脑特异性炎症反应在其发病中起重要作用,有多种炎症细胞因子的参与,如IL-1、IL-6、TNF-α和TGF-β等.这些细胞因子在AD患者的脑中表达都明显地增加,可以激活小胶质细胞(MC)和星形细胞(AC),活化的MC和AC又可引起炎症细胞因子产生,它们共同参与脑局部炎症过程,与神经纤维缠结和老年斑的形成密切相关.

原花青素的药理学研究进展

综述近几年来国内外对原花青素在抗氧化、保护心血管、调节免疫活性、保护肝肾功能、抗诱变、抗病毒、抗癌、抗溃疡、抗微生物、促进毛发生长等生物药理活性的研究进展.

细胞内钙的调节机制与临床应用

钙离子参与细胞多种反应,对维持机体功能十分重要.该文简要介绍了细胞内钙离子通道及调节机制,脑血管疾病、心血管疾病钙离子分布的变化及一些药物对细胞内钙的调节机制.

蛋白激酶C -ζ研究进展

蛋白激酶C-ζ是PKC家族的新成员.由于它的一级结构缺乏C2区,且在其调节区只拥有一个锌指结构,因此PKC-ζ显示出与其它PKC明显不同的特性,如激活不需要Ca2+参与,不被PKC的激活剂佛波酯激活等.另外,许多研究人员发现PKC-ζ还有诱导细胞分化、抑制癌细胞增殖和调节细胞肌动蛋白骨架的作用.更多的是PKC-ζ在细胞信号转导如介导MAPK和NF-κB激活方面发挥重要功能.

嘌呤与嘧啶受体的生理学意义

在脊椎类和无脊椎类动物的多种组织中,嘧啶与嘌呤类物质具有广泛的特异性作用.这些化合物的重要生理学作用可归纳为短时程作用与长时程作用两种类型.其中短时程作用涉及神经信号传递、外分泌和内分泌以及免疫细胞功能的调节作用;长时程作用涉及个体发育和再生过程中嘧啶与嘌呤类物质对细胞生长、细胞分化、以及细胞增生过程的影响.

中枢Sigma受体药理学研究进展

广泛分布于中枢神经系统的Sigma (σ)受体在调节NMDA能、多巴胺能、胆碱能神经系统和神经肽及神经甾体激素功能中发挥重要作用,参与学习记忆、条件性恐惧应激反应、精神分裂症等生理病理过程.σ受体药理学的研究将为临床诊断治疗提供新的靶点.

xylazine对大鼠血液和垂体β-内啡肽、亮啡呔和强啡呔A含量的影响

xylazine(二甲苯胺噻嗪)是α2-肾上腺素受体(α2-AR)激动剂,全身应用后能产生较强的麻醉作用,同时还对呼吸及心血管系统的功能产生一定的影响.内源性阿片肽包括脑啡肽(如亮啡呔,L-ENK)、内啡肽(如β-内啡肽,β-EP)和强啡肽(如强啡呔A,DynA)3大类,它们在中枢镇痛、内分泌和应激反应等生命活动中发挥着重要的作用.本实验研究xylazine对大鼠血液和垂体β-EP、L-ENK和DynA含量的影响,以探讨这3种内源性阿片肽在xylazine药理过程中的作用.

氯胺酮麻醉期间大鼠脑内氨基酸递质水平的变化

氨基酸类递质是主要的中枢神经递质之一,对于精神意识活动的调整起着关键作用.现认为全麻药(尤吸入全麻药)可通过抑制突触前谷氨酸(Glu)的释放、增强谷氨酸的再摄取及阻滞突触后兴奋性氨基酸受体而发挥全麻作用[1].药物对于天冬氨酸(Asp)、γ-氨基丁酸(GABA)和甘氨酸(Gly)的突触前作用则较为复杂,不如谷氨酸明显和统一[2],可能不是全麻药的主要作用部位.有些学者认为氯胺酮对各类氨基酸类递质的摄取与释放过程无明显影响[2],这些都是离体实验的结论,活体动物在麻醉状态下,中枢神经系统中的氨基酸类递质水平是否会有所改变,随麻醉时相的不同,递质的水平会呈怎样的变化规律,尚未见报道.

抗肿瘤药物对125I-纤维蛋白原与白血病细胞P388和HL60结合的抑制作用

肿瘤转移是肿瘤患者致死的关键. 肿瘤转移涉及很多复杂的过程和机制[1].对它们的深入研究将有助于我们了解肿瘤转移过程,找出有针对性的治疗方法,对提高临床肿瘤的治疗效果有很重要的作用. 肿瘤转移与血液系统,尤其是与纤维蛋白和纤维蛋白原关系已引起人们长期的关注.

银杏叶黄酮内酯及天然配比抗氧化作用的比较

研究表明银杏叶(ginkgo biloba,EGb)提取物具有较强的抗氧化作用[1],其中银杏总黄酮是主要活性部分.但银杏叶特有的另一部分--银杏内酯是否具有抗氧化作用,目前还未有定论,并且黄酮内酯天然配比是否加强其抗氧化作用也未见有报道.目前所用的银杏制剂中银杏黄酮为24%,银杏内酯为6%,二者之比为4∶1[2].这一天然配比在对于较高含量的黄酮内酯是否也适用.对此进行研究,对于从有效部位层次来阐明银杏叶抗氧化作用的特点及其物质基础等具有重要的意义.

左旋氧氟沙星衍生物(YH54,YH57)体外抗菌活性

YH54、YH57是以左旋氧氟沙星为先导化合物合成的新氟喹诺酮[1].其化学名分别为:(S)-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-8-氨基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并口恶嗪-6-羧酸、(S)-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-8-氨基-10-(3-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并口恶嗪-6-羧酸.本文研究其抗菌活性.

双层夹心法培养大鼠Kupffer细胞

目的建立可长时间维持细胞功能,减少细胞破坏的Kupffer细胞培养方法.方法细胞破坏以乳酸脱氢酶(LDH)含量反映,细胞功能以一氧化氮(NO)和胞内酸性磷酸酶(ACP)水平反映.以双层夹心法(double collagenculture,DCC)对比普通培养法(common culture, CC)和单层胶原培养法(single collagen culture,SCC),在有或无血清状态下,Kupffer细胞功能维持和破坏情况.结果双层夹心法在培养15d内,能降低培养上清LDH含量,维持NO和胞内ACP水平,并可在无血清状态下减少细胞破坏,维持细胞功能,与另两种方法相比作用显著.结论双层夹心法对体外研究Kupffer细胞具有实际应用价值.

辣椒素吸入小鼠咳嗽模型和记录装置的建立

目的建立辣椒素气雾吸入小鼠咳嗽模型及咳嗽记录装置.方法用超声雾化器气雾辣椒素(0.1 mmol·L-1)15s引起小鼠咳嗽,MedLab生物信号采集处理系统记录咳嗽次数.结果小鼠3 min内的咳嗽次数为16.8±5.0(n=65).可待因预先灌胃给药后,减少咳嗽次数,ID50 95%可信限为9.69(7.56～12.42) mg·kg-1;非镇咳药盐酸麻黄碱2mg·kg-1和4 mg·kg-1预先灌胃无作用.结论椒素吸入小鼠咳嗽模型是一个很好的筛选镇咳药物模型.通过小鼠咳嗽记录装置可以客观观察试验结果.

基于STAT3转录调节的筛药模型的建立

目的依据造血生长因子信号转导途径中重要转录因子STAT3的转录调节作用建立基于报告基因的靶向STAT3转录调节的筛药模型,用此模型筛选具有G-CSF样活性的化合物.方法构建诱导性表达载体pTKS3-CAT并转染入表达G-CSF受体的NFS-60不依赖细胞,筛选报告基因CAT表达受rhG-CSF诱导的阳性克隆,采用ELISA法检测化合物对CAT表达活性的影响.同时,对模型的特异性和灵敏性进行检测.结果在转染有重组质粒的NFS-60不依赖细胞中,CAT表达受rhG-CSF诱导并呈剂量依赖关系,EC50等于0.044nmol·L-1,而rhEPO不能诱导CAT表达.结论以上模型的CAT基因表达活性能够被其特异性配体强诱导表达,利用此模型在96孔板上用ELISA法测定CAT基因的诱导表达水平可筛选具有G-CSF样活性的化合物。

何谓药品不良反应