中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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木犀草苷对阿霉素诱导乳鼠心肌细胞损伤的保护作用
目的 观察木犀草苷(luteoloside)对阿霉素(adriamycin,ADR)诱导大鼠乳鼠心肌细胞损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制.方法 采用新生SD大鼠乳鼠,差数分离提取心肌细胞,建立ADR心肌细胞损伤模型,培养48 h后随机分为正常对照组、ADR模型组、木犀草苷与ADR同时给药(12.5、6.25和3.125 mg·L-1)各剂量组及木犀草苷预孵育4 h后,与ADR同时给药(12.5、6.25、3.125 mg·L-1)各剂量组.观察木犀草苷对ADR诱导心肌细胞损伤的量效、时效关系,采用MTT法检测细胞活力、试剂盒检测乳酸脱氢酶(LDH)漏出量、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活力.结果 与正常对照组相比,模型组细胞存活率降低、细胞内LDH含量降低,漏出量增加、SOD活性降低及细胞上清液中MDA含量增多.与模型组相比,木犀草苷各处理组心肌细胞存活率均明显增加(P<0.05);木犀草苷与ADR同时给药12.5、6.25 mg·L-1组(P<0.05)能明显降低LDH漏出量、增强SOD活力、降低细胞上清中MDA含量;预孵育4 h后,与ADR同时给药各剂量组均能明显降低LDH漏出量(P<0.05)、增强SOD活力、降低MDA含量(P<0.01).结论 木犀草苷对ADR所致的心肌损伤有明显保护作用;且预孵育4 h后对心肌细胞的保护作用优于未孵育组,其初步作用机制可能与抗自由基、减轻脂质过氧化作用有关.
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基于血清代谢组学的吡柔比星注射剂的累积毒性作用研究
目的 运用血清代谢组学方法对吡柔比星注射剂的累积毒性进行了研究.方法 采用超高效液相色谱-飞行时间质谱建立了大鼠血清的代谢指纹谱,利用偏小二乘判别分析法比较吡柔比星注射剂和正常组的代谢物谱差异.通过变量重要性指标和t检验选取潜在的生物标志物,结合标准品对照和数据库检索对潜在生物标志物进行分析和鉴定.结果 吡柔比星注射剂2次给药后,在体内产生的次级代谢物阿霉素酮会通过活性氧机制产生心肌毒性;同时,它还会引发体内的脂肪酸、磷脂代谢发生紊乱,进而加速心肌损伤.结论 该研究结果为筛选与吡柔比星累积毒性相关的潜在生物标志物提供了依据.
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梓醇促进脑缺血大鼠神经修复的行为学观察与评价
目的 采用系列行为学评价手段评测梓醇对局灶脑缺血大鼠神经功能恢复的影响,探讨其治疗时间窗和有效治疗剂量.方法 制备局灶永久性脑缺血大鼠模型,于造模后6 h、24 h两个时点开始腹腔注射给予低、中、高剂量(1、5、10 mg·kg-1)梓醇进行治疗,每日1次,连续7 d,分别于造模后1、4、7、15、21 d,进行Bederson评分、肌力评定、平衡木行走试验、受累前肢食物抓取成功率测试.结果 与模型组比较,各种神经行为学评价梓醇治疗组均有改善;其中术后21 d,梓醇中、高剂量组受累前肢(左)食物抓取成功率分别为48.7%±5.4%(约相当于基线值72%)和47.3%±4.8%(约相当于基线值70%),与模型组(25.8%±4.1%,约相当于基线值38%)比较差异具有显著性(P＜0.05).提示梓醇对脑缺血后感觉运动功能恢复有促进作用.但术后21 d,术后6 h给药组和术后24 h给药组左前肢食物抓取成功率差异无显著性(P＞0.05),提示脑缺血后延迟给予梓醇治疗仍对大鼠神经功能恢复有促进作用.结论 采用Bederson评分、肌力评定、平衡木行走试验和左前肢食物抓取功能测定等多种方法,证实梓醇对脑缺血后功能恢复有促进作用,后两种评价方法更为灵敏;梓醇治疗有效剂量为1～10 mg·kg-1,缺血后24 h给药仍然有效.
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辛伐他汀对自发性高血压大鼠血管功能作用研究
目的 观察口服20 mg·kg-1辛伐他汀对自发性高血压大鼠血压与血管功能作用.方法 观察辛伐他汀口服7周高血压大鼠血压、血管反应性、NO-2/NO-3水平以及血管组织学变化.结果 治疗7周后,各组大鼠体重、心率无显著性差别(P>0.05),辛伐他汀长期给药不能明显降低高血压大鼠收缩压(P>0.05).大鼠血管对乙酰胆碱反应性明显改善(P<0.05),而对硝普钠反应性无明显变化(P>0.05);与对照组比较,辛伐他汀明显升高血清NO-2/NO-3水平,并能明显减少血管壁弹性膜层数以及中膜厚度(P<0.05).结论 辛伐他汀对自发性高血压大鼠有血管扩张作用以及改善血管重构等作用.但不能抑制自发性高血压大鼠血压的升高.
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DATS通过p38MAPK通路抑制LPS诱导的小鼠MH-S细胞TNF-α及IL-1β表达
目的 探讨p38MAPK在二烯丙基三硫(DATS)抑制脂多糖(LPS)诱导小鼠肺泡巨噬细胞促炎细胞因子表达中的作用.方法体外培养MH-S细胞,用DATS和(或)LPS进行干预,Western blot检测细胞p38及磷酸化p38(p-p38)的表达;用LPS和(或)SB203580孵育细胞,反转录PCR检测细胞中TNF-α、IL-1β mRNA表达,Western blot检测细胞磷酸化(p-IκB)及非磷酸化IκB的表达.结果 LPS刺激MH-S细胞可导致p-p38表达增加,呈时间依赖性;用DATS(0.1、0.5、2.5、5.0 mg·L-1)预处理细胞30 min后再给予LPS刺激,p-p38表达呈剂量依赖性下降;单独DATS对p-p38表达无明显影响.p38特异性抑制剂SB203580可剂量依赖性地抑制LPS诱导的p-IκB蛋白、TNF-α及IL-1β mRNA表达.结论 DATS可通过抑制p38MAPK通路抑制IκB磷酸化及NF-κB活化,进而下调LPS诱导小鼠肺泡巨噬细胞TNF-α、IL-1β mRNA表达.
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红景天中8种成分体外抗氧化作用的比较
目的 比较性研究红景天中8种苷及醇类化合物--芦丁苷、红景天苷、异槲皮苷、酪醇、络塞琳、熊果苷、络塞维、肉桂醇红景天的体外抗氧化作用.方法 测定8种成分对DPPH自由基、超氧阴离子自由基、一氧化氮自由基、羟自由基的清除能力,以及总抗氧化能力和抑制脂质过氧化反应的能力.结果 除清除羟自由基实验外,异槲皮苷和芦丁苷作用明显强于其他化合物,其中在清除DPPH、超氧阴离子能力和抑制脂质过氧化实验中的IC50分别为5.72和10.46,23.63和36.39,10.78和56.49 mg·L-1;而在清除羟自由基实验中,酪醇和红景天苷的作用则强于其他化合物,IC50分别为10.84和18.97 mg·L-1.结论 红景天中苷及醇类成分对多种自由基具有清除作用,有良好的综合抗氧化性和开发应用前景.
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手性化合物TJ0711对肾上腺素受体拮抗作用的研究
目的 测定外消旋TJ0711(R/S-)及其两种旋光异构体(S-和R-)对肾上腺素受体各亚型拮抗作用的强度及相对选择性.方法 采用离体器官实验法,以离体豚鼠右心房、气管条、离体大鼠肛尾肌、输精管为标本分别测定受试物对β1和β2,α1和α2肾上腺素受体的拮抗参数(pA2).结果 R/S-、S-及R-TJ0711拮抗β1受体的pA2值分别为:7.35、7.22和7.17;拮抗β2受体的pA2值分别为:6.24、6.11和6.23;拮抗α1受体的pA2值分别为:7.63、7.37和7.33;拮抗α2受体的pA2值分别为:5.70、6.08和5.64.S-和R-TJ0711对4种肾上腺素受体亚型的pA2值差异无显著性.R/S-TJ0711拮抗α1受体的pA2值高于S-和R-TJ0711;对另外3种受体亚型,R/S-TJ0711与拆分体的pA2值差异无显著性.结论 在离体器官实验中,S-、R-TJ0711对肾上腺素受体各亚型的拮抗作用无明显差异,二者在拮抗α1受体时表现出协同作用;R/S-、S-和R-TJ0711对β1和α1受体的选择性较高.
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不同剂量地塞米松对大鼠松质骨代谢的影响
目的 观察不同剂量地塞米松对大鼠松质骨骨代谢的影响.方法 31只SPF级3月龄SD♀大鼠,随机分为正常对照组、地塞米松(1、2.5及5 mg·kg-1) 4个组,每周尾静脉注射给药2次,共8周.采用不脱钙骨切片和骨组织形态计量学方法观察和测量胫骨近端和第4腰椎的骨代谢参数.结果 与正常组相比,地塞米松2.5及5 mg组胫骨上段骨小梁面积百分率增加;3个用药组的荧光周长百分率,骨形成率以及破骨细胞周长百分率都明显下降;而成骨细胞周长百分率只在5 mg组明显降低.腰椎骨小梁面积百分率增加差异没有显著性;但荧光周长百分率、骨形成率、破骨细胞和成骨细胞周长百分率降低差异都有显著性.结论 地塞米松应用初期可能对骨代谢有促进作用而使胫骨上段骨量增加,但8周后对骨形成已经表现出明显抑制作用,并且有剂量依赖性,骨吸收也受到抑制,胫骨上段和腰椎的松质骨代谢都受到影响.
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小檗碱抑制HCT116细胞生长与Wnt/β-catenin信号的关系研究
目的 研究小檗碱对结肠癌细胞的增殖抑制作用与Wnt/β-catenin信号的关系.方法 结晶紫染色法检测小檗碱对HCT116细胞增殖的抑制作用,采用流式分析及Western blot研究小檗碱诱导HCT116细胞凋亡;Western blot检测β-catenin蛋白表达、RT-PCR法检测β-catenin mRNA表达,确定小檗碱对其表达的影响;采用外源性过表达β-catenin研究小檗碱抑制HCT116细胞增殖与β-catenin的关系.结果 小檗碱处理组细胞较对照组细胞增殖明显受到抑制,并诱导HCT116细胞凋亡.小檗碱处理组全细胞、胞质及核内β-catenin蛋白水平均明显较对照组低.外源性过表达β-catenin能减弱小檗碱对HCT116细胞增殖的抑制作用.小檗碱处理组β-catenin mRNA表达明显受到抑制.结论 小檗碱能抑制HCT116细胞增殖并抑制Wnt/β-catenin信号转导,其机制可能与下调β-catenin mRNA表达有关.
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萘哌地尔衍生物YMⅢ抗AngⅡ诱导SHR血管平滑肌细胞增殖的作用
目的 观察萘哌地尔衍生物YMⅢ对血管紧张Ⅱ(AngⅡ)诱导的自发性高血压大鼠(SHR)血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的影响,并初探其作用机制.方法 以组织块贴壁法培养SHR VSMC,应用MTT比色法、3[H]-TdR参入法、流式细胞技术、电镜技术和real time RT-PCR 分别观察VSMC在AngⅡ刺激下的细胞增殖、DNA合成、细胞周期、细胞超微结构和Agt、c-myc基因表达的变化,及观察YMⅢ对上述指标的影响.结果 AngⅡ 1 μmol·L-1明显促进VSMC增殖和DNA合成; 而YMⅢ 0.01、0.05、0.10 μmol·L-1可呈浓度依赖性地抑制AngⅡ所致VSMC增殖活性、DNA合成、细胞周期增殖指数的升高,改善细胞超微结构,并使AngⅡ升高的Agt、c-myc mRNA表达下调.结论 YMⅢ可明显抑制AngⅡ诱导的SHR VSMC增殖,作用机制可能与其抑制Agt、c-myc mRNA表达,从而抑制细胞DNA合成和细胞周期的进展有关.
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缓激肽开放血肿瘤屏障的作用及其与TNF-α、MAPK以及NF-κB的关系研究
目的 探讨缓激肽(BK)诱发胶质瘤细胞释放的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对体外血瘤屏障的影响机制.方法 缓激肽作用于C6细胞后,应用放射免疫法动态监测培养液内TNF-α的含量;构建体外血瘤屏障模型,观察BK作用于C6细胞后的条件培养液(C6CM)对屏障上脑微血管内皮细胞(BMEC)内丝裂素活化蛋白激酶(MAPK) mRNA的转录水平(RT-PCR技术)、NF-κB含量(免疫组织化学技术)及血瘤屏障通透性(伊文思蓝法)的影响;利用免疫荧光技术检测C6CM对体外血瘤屏障模型上occluding表达的影响.结果 缓激肽作用于C6细胞后,培养液内TNF-α的含量增加,于120 min时达高峰后减少.C6CM作用于体外血瘤屏障后,脑微血管内皮细胞的MAPK mRNA转录水平及NF-κB含量减少,且均于第120 min时达低水平后开始增加.与此同时,体外血瘤屏障紧密连接蛋白occluding的表达水平也呈相同的变化趋势.结论缓激肽可诱发C6细胞释放TNF-α,释放的TNF-α可能是通过减少BMEC的MAPK mRNA转录水平和NF-κB的含量而导致血瘤屏障上occluding的表达减少,进而引起血瘤屏障开放的.
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溴化乙锭对布鲁姆综合症解旋酶生物学特性的影响
目的 研究溴化乙锭(EB)对BLM解旋酶的生物学特性的影响.方法 应用荧光偏振技术研究EB对BLM解旋酶的DNA结合活性与解链活性的影响;应用自由磷检测技术研究EB对BLM解旋酶的ATPase活性的影响;应用紫外吸收光谱法研究EB对BLM解旋酶的构象的影响.结果 EB可完全抑制BLM解旋酶的DNA结合活性,当双链DNA与单链DNA作为底物时,Ci值分别为(21.3±0.7) μmol·L-1和(3.3±0.3) μmol·L-1;可完全抑制BLM解旋酶的解链活性,Ci值为(9.0±0.3) μmol·L-1;对BLM解旋酶的ATPase活性有抑制作用,但差异无显著性;可改变BLM解旋酶的构象,大吸收峰发生红移.结论 EB可以结合BLM解旋酶并改变其构象,抑制其与DNA的结合,从而抑制BLM解旋酶的生物学活性.
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p38MAPK/14-3-3γ通路在LPS预处理对抗心肌细胞缺氧/复氧损伤中的作用
目的 研究p38MAPK/14-3-3γ通路在LPS预处理对抗缺氧/复氧(A/R)损伤中的作用.方法 采用原代培养乳鼠心肌细胞,建立A/R损伤模型及APC、LPS预处理保护模型.实验结束后测定p38MAPK 磷酸化蛋白表达及14-3-3γ蛋白表达,同时检测培养液中乳酸脱氢酶(LDH) 活性、四唑盐(MTT)比色试验测定细胞存活率、TUNEL法检测细胞凋亡、线粒体肿胀实验检测线粒体通透性转换孔(mPTP)开放、流式细胞仪检测线粒体膜电位.结果 LPS预处理对随后心肌A/R损伤有类似APC的保护作用,同时伴随p38 MAPK的磷酸化水平升高和14-3-3γ蛋白表达升高;给予SB203850特异性阻断p38MAPK通路,则14-3-3γ蛋白表达明显下调,并且心肌细胞LDH值升高,细胞存活率下降,心肌细胞的凋亡指数升高,mPTP开放加剧,线粒体膜电位降低.结论 LPS预处理对心肌细胞A/R损伤有保护作用,其机制可能是通过激活p38 MAPK,上调14-3-3γ的表达实现.
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金荞麦总黄酮下调NR2B表达改善IBS大鼠痛觉过敏
目的 观察金荞麦总黄酮(Fag)对IBS样结肠刺激大鼠模型(CI模型)内脏敏感性的改善作用和对模型脊髓后角和海马内NMDA受体亚基NR2A、NR2B的影响.方法 采用结肠刺激新生期乳大鼠法来制作IBS样CI模型.CI大鼠成年后给予口服Fag 2周,并用腹壁撤退反射(AWR)评分评价给药后CI大鼠内脏高敏感性的变化,用免疫组化法和蛋白印迹法进一步观察其脊髓后角和海马内NMDA受体亚基NR2A、NR2B的变化.结果 和对照组比,CI组AWR评分明显增高,而高剂量Fag明显降低CI组的AWR评分.对照组脊髓后角、海马均可见NR2A、NR2B亚基表达,但CI组只有NR2B亚基表达增强,且高剂量Fag可降低其表达,NR2A亚基表达在各组变化不大.结论 Fag通过下调致敏中枢上脊髓后角和海马的NR2B表达对IBS样CI大鼠的痛觉过敏有改善作用.
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不同纯度高良姜素的药代动力学比较研究
目的 研究不同纯度高良姜素(galangin,GL)在大鼠体内的药代动力学.方法 取健康SD大鼠(240～300)g随机分组,每组6只,单次口服给药后尾静脉分时采血、处理.采用反相高效液相色谱法,以外标法测定GL在大鼠血浆中的浓度,应用DAS2.0软件计算主要药代动力学参数.结果 在所建立的方法学下,GL在0.05～1.8 mg·L-1的血浆浓度范围内呈良好的线性关系,低检测限为0.03 mg·L-1(S/N=3),在0.24、0.47、0.94 mg·L-1 3个浓度下的绝对回收率为75.5%～86.9%,相对回收率为85.8%～91.2%,日内和日间RSD均小于5.0%(n=5).按100 mg·kg-1单次口服给药后,GL在大鼠体内的药代动力学过程均符合二室模型,主要药代动力学参数T12α、T12β、Ka、AUC、Cl/F、V1/F,90% GL分别为19.415 min、33.983 min、0.059 min-1、101.722 mg·min·L-1、0.983 L·min-1·kg-1、5.073 L·kg-1;99% GL分别为24.398 min、31.719 min、0.048 min-1、55.201 mg·min·L-1、1.812 L·min-1·kg-1、6.861 L·kg-1.结论 所建立的方法简便、准确、快速,能够满足GL的药代动力学要求.GL纯度为99%时较90%吸收缓慢,消除快.
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甘氨双唑钠对兔VX2肺移植瘤放射增敏研究
目的 探讨甘氨双唑钠(CMNa)对兔VX2肺移植瘤三维适形放疗(3-DCRT)的增敏作用.方法 建立24只兔VX2肺移植瘤模型,按随机数字表法分为单纯放疗组、CMNa+放疗组及对照组,18F-脱氧葡萄糖(FDG)PET/CT监测治疗前后肺部肿瘤组织与对侧脊柱旁肌肉组织对18F-FDG大标准摄取值(SUVmax)的比值(T/M)及肿瘤的体积变化,免疫组化法检测肿瘤组织血管内皮生长因子(VEGF)表达.对治疗前后T/M变化百分数(M%)、肿瘤体积生长率(V%)和VEGF阳性率(VEGF%)进行统计学分析.结果 治疗24 h后,CMNa+放疗组和单纯放疗组T/M比值较治疗前减低,对照组明显升高,CMNa+放疗组M%(34.3±12.4)减少幅度高于单纯放疗组(17.6±13.3),组间差异有统计学意义(P＜0.05);3组荷瘤兔肺部肿瘤体积较治疗前均有增长,其中CMNa+放疗组V%和VEGF%均为低,与其余两组相比差异均有统计学意义(P＜0.05).各组VEGF%与M%、V%均呈正相关关系(r=0.847、0.745,P＜0.05).结论 CMNa可增加VX2肺移植瘤乏氧细胞对三维适形放疗的敏感性,其与放疗联合应用较单纯放疗能明显抑制肿瘤血管生成.
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毒胡萝卜素对人胚肺成纤维细胞凋亡影响及部分机制的初步探讨
目的 研究内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)标识物葡萄糖调节蛋白(glucose regulated protein,GRP)和CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT/enhancer binding protein homologous protein,CHOP)在人胚肺成纤维细胞凋亡过程中的表达变化,初步探讨毒胡萝卜素对人胚肺成纤维细胞凋亡的作用及部分机制.方法 体外用毒胡萝卜素(TG)诱导人胚肺成纤维细胞(MRC-5)后,采用流式细胞仪检测细胞的凋亡变化,RT-PCR检测细胞中GRP78、CHOP mRNA的表达变化,Western blot检测GRP、CHOP及Caspase-3蛋白的表达情况.结果 与对照组比较,经TG作用24 h后,细胞凋亡率增加,并呈浓度依赖性,差异具有统计学意义(P<0.05).TG组在24 h的GRP、CHOP表达均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01);同时不同刺激组中Caspase-3的表达高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01).结论 毒胡萝卜素可诱导人胚肺成纤维细胞发生凋亡,该凋亡可能与ERS有关.
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人乳腺癌细胞及其耐药细胞转录因子表达的差异
目的 研究阿霉素在不同药敏性肿瘤细胞中转录因子水平的差异,为肿瘤细胞多药耐药机制的研究提供参考.方法 通过细胞活力检测野生型乳腺癌细胞(MCF7/W)和对阿霉素耐药的乳腺癌细胞(MCF7/ADM)的药敏性差异;荧光显微镜镜检阿霉素荧光分布;有机溶剂萃取法进行全细胞阿霉素吸收分析;细胞膜和核膜分离检测阿霉素的亚细胞定位;通过转录因子膜分析MCF7/W和MCF7/ADM细胞中转录因子表达差异.结果 两株细胞的耐药IC50相差近10 000倍左右;利用镜检和定量分析,发现阿霉素在MCF7/W细胞中主要定位于胞核,而在MCF7/ADM细胞中则蓄积较少且主要定位于胞质;转录因子差异分析发现膜上总345个转录因子中,与野生型细胞相比,耐药细胞的106个转录因子表达上调,32个表达下调.结论 阿霉素在耐药细胞与野生型细胞中转录因子表达的差异,可能是干扰阿霉素入核,阻止其功能发挥的基础.
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慢性脑缺血大鼠脑组织线粒体蛋白质组与能量代谢相关性研究
目的 探讨慢性脑缺血大鼠脑组织线粒体蛋白质组与能量代谢相关性,以期揭示慢性脑缺血疾病的线粒体机制.方法 通过差速离心分离大鼠脑线粒体,检测脑线粒体能量代谢相关的氧化磷酸化指标,应用凝胶电泳技术构建大鼠脑线粒体蛋白质组表达图谱;通过结扎大鼠双侧颈总动脉建立大鼠慢性脑缺血模型,分析比较慢性脑缺血时脑线粒体蛋白质表达谱的改变,从脑线粒体蛋白质组角度阐述慢性脑缺血与能量代谢的关系.结果 实验发现,与正常对照组相比,慢性脑缺血大鼠脑线粒体ADP/O及氧化磷酸化效率明显降低,蛋白质组结果显示慢性脑缺血大鼠NADH 脱氢酶复合体亚基、细胞色素C 氧化酶亚基、丙酮酸脱氢酶(硫辛酰胺)β、乙酰辅酶A 乙酰转移酶、烯醇化酶、醛缩酶C等表达量降低,而3-含氧酸辅酶A转移酶、4-氨基丁酸转氨酶等表达量增加.结论 实验表明,慢性脑缺血大鼠能量代谢功能及能量代谢相关酶发生了很大变化,慢性脑缺血疾病机制与线粒体具有密切关系.
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xy9902抗大鼠心肌重构作用的实验研究
目的 研究新型选择性雌激素受体调节剂(SERMs)xy9902对大鼠心肌重构的干预作用,并初步探讨其机制.方法 腹主动脉缩窄复制压力负荷增高致大鼠心肌重构动物模型,术后2周存活动物分为模型组 (AAC)、卡托普利组(Cap)及xy9902组(xy9902),另设假手术组(Sham).Mallory三色染色观察心肌组织胶原纤维含量的变化.黄嘌呤氧化酶法测定心肌组织SOD活性,硫代巴比妥酸法测定MDA含量.结果 与Sham组比较,AAC组心脏指数HMI及LVMI增加,心肌细胞排列紊乱、增粗,细胞间隙明显增宽,可见大量异常胶原纤维堆积,CVF增大,然而Cap组和xy9902组明显好转.AAC组心肌SOD活性下降,MDA含量增加,Cap组和xy9902组与AAC组比较,SOD活性增加,MDA含量下降(P<0.01).相关分析结果表明CVF与SOD/MDA比值呈负相关(P<0.01).结论 xy9902对心肌重构有防治作用,其对体内氧化应激平衡的正向调控可能是抗心肌重构的分子机制之一.
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Calsarcin-1在心肌肥厚过程中的表达变化及替米沙坦对其的影响
目的 探讨双肾一夹大鼠肥厚心肌组织中Calsarcin-1的变化及替米沙坦对其的影响.方法 清洁级♂SD大鼠40只,随机分为假手术组(n=10)、两肾一夹(2K1C)组(n=15)和替米沙坦组(n=15).2K1C组及替米沙坦组用两肾一夹(two kidney one clip,2K1C)法制备高血压性心肌肥厚模型,替米沙坦组以替米沙坦(10 mg·kg·d-1)灌胃干预,2K1C组采用等量蒸馏水灌胃.在术后第4、8周末,超声心动图观察心脏结构及功能,腹主动脉插管测血压,处死大鼠后取心脏,用Western blot方法检测不同时期心肌组织Calsarcin-1蛋白表达水平.结果 ①与假手术组相比,2K1C组大鼠血压于术后4周明显升高,心肌肥厚明显(P<0.01);替米沙坦组血压较2K1C组明显降低,心肌肥厚亦明显减轻(P<0.01);②与假手术组相比,2K1C术后第4及第8周心肌Calsarcin-1表达水平明显下降(P<0.01),替米沙坦灌胃4周后,心肌中Calsarcin-1表达水平较未灌胃组升高(P<0.05),灌胃8周后,心肌中Calsarcin-1表达水平较4周前稍有上升,但二者之间差异无显著性(P＞0.05).结论 Calsarcin-1表达下调参与了高血压性心肌肥厚的发生发展;替米沙坦有效降压、并上调 Calsarcin-1表达水平,这可能是其逆转心肌肥厚的机制之一.
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乙酰唑胺对PC12细胞缺氧损伤的保护作用及其机制研究
目的 研究乙酰唑胺对缺氧PC12细胞的保护作用及其机制.方法 用三气培养箱建立缺氧模型培养PC12细胞,筛选乙酰唑胺作用于缺氧PC12细胞的佳浓度,观察细胞形态,测定细胞活力、LDH的含量、细胞周期,实时荧光定量PCR法检测HIF-1α及Caspase-3 mRNA的表达.结果 与缺氧模型组相比,乙酰唑胺可明显提高缺氧PC12细胞存活率、降低培养基中LDH的含量,降低G1期、提高S期细胞百分比、提高HIF-1α mRNA的表达、降低Caspase-3 mRNA的表达水平.结论 乙酰唑胺具有保护PC12细胞缺氧损伤的作用.
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原儿茶酸调节神经干/祖细胞分化的作用研究
目的 观察原儿茶酸调节体外培养的神经干/祖细胞分化及对细胞分化显型的保护作用.方法 神经干/祖细胞取自胚胎14 d小鼠海马组织,以单层贴壁方式培养.免疫荧光染色标记分化的细胞,CCK-8试剂盒检测细胞的生存力,流式细胞仪分析凋亡细胞.结果 原儿茶酸单独使用不能诱导神经干/祖细胞的分化,但与1%胎牛血清的联合应用时,原儿茶酸(0.06 mmol·L-1)有效地提高神经元的分化比例,介导神经元的成熟并促进突触的伸长;另一方面,原儿茶酸明显提高了分化显型的生存力并抑制了细胞凋亡,同时激活了细胞内源性的抗氧化酶系统.结论 原儿茶酸能够有效地促进神经干/祖细胞分化为神经元的比例并提高细胞分化显型的生存力.
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肉桂酸对人骨肉瘤MG-63细胞增殖和分化的影响
目的 研究中药有效成分肉桂酸对人骨肉瘤MG-63细胞增殖和分化的影响.方法 肉桂酸处理MG-63细胞前后,台盼蓝拒染法进行活细胞计数;流式细胞仪检测细胞周期时相变化;光镜和电镜观察细胞形态和超微结构;Van Gieson染色检测细胞Ⅰ型胶原表达;茜素红染色观察钙化骨结节形成;免疫细胞化学检测骨粘素和骨钙蛋白表达.结果 肉桂酸明显抑制MG-63细胞增殖,D7抑制率达54.94%±4.69%.周期分析结果显示,肉桂酸处理后G0/G1期细胞比例较对照组明显升高(P＜0.01).光镜和电镜结果显示,肉桂酸处理组MG-63细胞形态和超微结构发生明显改变,呈现相应正常细胞的形态和超微结构特征.肉桂酸促进成骨细胞分化标志物Ⅰ型胶原、骨粘素和骨钙蛋白的表达与钙沉积以及典型骨结节的形成.结论 肉桂酸可抑制人骨肉瘤MG-63细胞增殖并诱导其向成骨细胞分化.
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超氧阴离子对牛主动脉平滑肌细胞收缩性的影响
目的 观察超氧阴离子对培养的牛动脉平滑肌细胞内钙及收缩性的影响.方法 原代培养牛动脉平滑肌,使用数字荧光显微镜技术测定细胞内钙,采用胶原凝胶收缩方法分析收缩性.结果 超氧阴离子对高钾溶液及A-23187诱导的钙内流无明显影响(P>0.05),但可使凝胶收缩面积减小.超氧阴离子可使高钾诱导的胶原凝胶收缩面积从18.32%±2.11%减小至5.13%±0.45%(P<0.01),使A-23187诱导的胶原凝胶收缩面积从17.16%±1.10%减小至4.31%±0.04%(P<0.01).结论 超氧阴离子可明显抑制牛主动脉平滑肌细胞收缩性,但对电压依赖性钙通道引起的钙内流及A-23187诱导的细胞内钙变化无影响.
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快速老化小鼠SAMP10的老化特征及其研究进展
快速老化小鼠(senescence-accelerated mouse,SAM)是日本京都大学Takeda教授从AKR/J系小白鼠中通过表型选择培育出的快速老化模型.根据老化速度和病状特征,SAM鼠可以分为快速衰老的P系和抗快速老化的R系.快速老化小鼠SAMP10作为P系的一种,主要特征表现为与衰老相关的学习记忆障碍,具有β-淀粉样蛋白沉积、脑萎缩、神经DNA损伤、星形胶质细胞及小胶质细胞增生等病理变化,在行为学、神经递质以及分子水平方面均表现出一定的衰老变化,是目前较理想的研究阿尔采末病(AD)的动物模型.同龄对照组SAMR1具有正常的衰老特征,常用于SAMP10的正常对照.目前SAMP10是比较理想的用于研究学习记忆障碍的发病机制、评价抗衰老药物以及抗抑郁药的动物模型.
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树突细胞在类风湿性关节炎病理机制中的免疫原性和耐受性双重作用
树突细胞(dendritic cells,DCs)是体内功能强大的专职抗原提呈细胞( antigen-presenting cell,APC),具有免疫原性和耐受性双重作用.DCs的免疫原性体现在作为专职APC对自身抗原异常提呈,引起机体免疫系统紊乱,是参与类风湿关节炎( rheumatoid arthritis,RA)发生的一个重要原因;DCs的耐受性则体现在通过多种机制诱导抗原特异性T细胞消除、无能及调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)的产生,导致免疫耐受,发挥对RA的调控作用.该文结合该课题组的研究结果对DCs参与RA的发病机制以及在RA病理机制中的调控作用方面进行介绍和评论.
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肝素与硫酸乙酰肝素相关抗肿瘤药物的研究进展
随着对葡糖胺聚糖(glycosaminoglycans,GAGs)的结构和相关作用机制研究不断深化,硫酸乙酰肝素(heparan sulfate,HS)及其结构类似物在抗肿瘤侵袭转移、抗肿瘤血管生成以及抗炎等方面的研究也成为热点.在以往研究中发现肝素,尤其是低分子量肝素(low molecular weight heparin,LMWHs)对肿瘤有一定的抑制作用.该文综述了肝素和HS抗肿瘤活性关键结构和相关机制的研究进展,肝素类似物有望成为新的抗肿瘤药物.
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TGF-β/Smads信号通路在心肌纤维化发生和治疗中应用前景的研究进展
心肌纤维化(MF)是多种心脏疾病发展到一定阶段的共同病理改变,是心肌重构的主要表现之一.这种病理变化存在于多种心血管疾病中,与心律失常、心力衰竭等疾病密切相关.转化生长因子-β(TGF-β)在MF的发生和发展中起着重要作用.TGF-β/Smads 信号通路是TGF-β发挥生物学作用的主要通路,其分子组成与分子调节复杂,现将它在MF发生和治疗中应用前景作一综述.
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甘氨酸纳米脂质体的制备及其在脑缺血/再灌注中的神经保护作用研究
甘氨酸(glycine,Gly)是近年来研究较多的一类具有细胞保护作用的氨基酸.已有研究发现甘氨酸能对抗肺、肾、肠、骨骼肌等器官和组织的缺血/再灌注损伤发挥细胞保护作用[1-4].有研究表明脑内有NMDA受体Gly位点[5],且国外学者在细胞水平上发现,Gly通过非离子通道激活NMDA受体,有明显的神经细胞保护作用.
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吡格列酮对脂多糖引起的大鼠海马有丝分裂原激活蛋白激酶p38信号传导通路的影响
吡格列酮 (pioglitazone,Pio)能抑制脂多糖诱导的原代培养的星形胶质细胞炎症因子的释放[1],对抗谷氨酸诱导的神经细胞损伤[2] ,也有研究显示Pio通过抑制p38MAPK信号传导通路抑制LPS诱导的小胶质细胞炎症反应[3].但关于Pio对大鼠脑内炎症反应的抑制作用是否与p38MAPK信号传导通路有关目前尚未见报道,本研究通过大鼠脑室内注射LPS建立炎症反应动物模型,应用Western blot方法研究Pio对LPS引起的p38MAPK信号传导通路的影响.
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盐酸小檗碱纳米脂质体的优化制备方法及其体外细胞毒性研究
目的 优化盐酸小檗碱脂质体制备条件,以更好解决盐酸小檗碱药物毒性和生物利用度问题.方法 优化主动载药法制备盐酸小檗碱纳米脂质体,并对该脂质体进行包封率、粒径、形貌等考察,利用MTT法评价脂质体的生物安全性.结果 盐酸小檗碱脂质体优化制备工艺为卵磷脂与胆固醇质量比为3:1,药物浓度为0.8 g·L-1,孵化温度为60℃.较低浓度(≤20 mg·L-1)的该脂质体,作用于HeLa细胞48 h后,存活率在80%以上.结论 利用优化工艺制备的脂质体包封率达到83%,粒径在90 nm左右,明显提高了生物利用度.48 h内该脂质体比小糪碱纯品对HeLa细胞的毒性作用小,预示这种改进的方法可能有助于改善药物的安全性.
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基于中医辨证用药特点建立大鼠血热出血模型
目的 同时建立两种模拟中医临床血热出血证的大鼠模型,通过对比分析,对两种模型进行考察.方法 模型Ⅰ(干姜组)以5%乙醇代替自由饮水,并灌胃干姜水煎剂,给药剂量15 g·kg-1;空白Ⅰ组自由饮水,并灌胃等体积蒸馏水,连续给药14 d.模型Ⅱ(干酵母组)采用皮下注射干酵母,注射剂量为2 g·kg-1,辅以体积分数5%乙醇代替自由饮水;空白Ⅱ组自由饮水,并皮下注射等体积生理盐水.观察大鼠一般体征(体重、饮食量、饮水量、尿量、粪便量、粪便含水量及肛温)的变化,血液流变仪测定全血和血浆黏度,全自动血细胞分析仪测定红细胞计数(RBC)、血红蛋白含量(HGB)及红细胞压积(HCT),凝血仪测定血浆凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)含量、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT),组织学检查舌、肺、胃的病理变化.结果 造模14 d后,与空白Ⅰ组比较,干姜组大鼠体重相对减轻,饮食量、饮水量和尿量增加(P<0.05,P<0.01),粪便量及粪便含水量减少(P<0.01),肛温明显升高(P<0.01),全血高、中、低切黏度及血浆黏度明显增加(P<0.05,P<0.01),TT和APTT明显延长(P<0.01),PT缩短(P<0.01),FIB含量增加(P<0.01),RBC计数相对增加,HGB含量及HCT明显增加(P<0.05);与空白Ⅱ组比较,皮下注射干酵母4 h后,干酵母组大鼠肛温增加且稳定在较高水平(P<0.01),全血高、中、低切黏度及血浆黏度明显增加(P<0.05,P<0.01),TT和APTT明显延长(P<0.01),PT缩短(P<0.01),FIB含量增加(P<0.01),RBC、HGB及HCT明显增加(P<0.05,P<0.01).光镜下观察,干姜和干酵母组大鼠舌、胃组织可见血管扩张,肺组织可见局灶性出血.结论 大剂量干姜水煎剂灌胃或皮下注射干酵母混悬液均可引起大鼠血热出血,导致血液流变学指标异常、凝血功能障碍、组织血管扩张和出血现象,分析认为选择干姜为造模用药更符合中医临床内伤杂病、烧灼血络、血热妄行出血之特点.
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经前平颗粒对愤怒情绪反应模型大鼠海马基因表达谱的影响
目的 在整体基因水平上探索经前平颗粒调节愤怒情绪大鼠海马基因表达谱的药物作用靶点和机制.方法 采用社会隔离配合居住入侵法制备愤怒情绪反应大鼠模型,分别取正常组、愤怒模型组和经前平颗粒用药组大鼠海马进行基因芯片检测和生物信息学分析.用RT-PCR方法对差异表达基因Htr3b和GABABR2进行验证.结果 芯片检测结果显示,愤怒模型组大鼠差异基因和涉及信号通路数目均较正常组多,用经前平干预后,愤怒模型组上下调差异基因数都有大幅下降.经前平颗粒可通过调节腺苷酸环化酶(Adcy4)、c-Jun氨基末端激酶抑制因子(TAOK3/JIK)、5-羟色胺2C受体(5-Htr2c)等多个靶基因及神经激活受体配体作用、细胞外基质受体(ECM)、MAPK及Ca2+信号等多条细胞间与细胞内信号调控途径对愤怒情绪大鼠进行干预调节.差异表达基因Htr3b和GABABR2的RT-PCR验证结果与基因芯片数据表达的趋势一致.结论 经前平颗粒通过多环节、多靶点调节优势,明显改善了愤怒情绪大鼠异常行为变化,提示经前平颗粒干预愤怒情绪大鼠的药物作用靶点和相关信号通路可作为进一步深入探讨与愤怒情绪相关的疾病发病机制的新线索.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
