白芍总苷对卡介苗加脂多糖引起的小鼠免疫性肝损伤的保护作用

目的研究白芍总苷对小鼠免疫性肝损伤的保护作用.方法在建立BCG+LPS诱导免疫性肝损伤小鼠模型的基础上,分光光度法检测血清中ALT、AST、NO水平和肝匀浆MDA、GSH-Px、SOD含量;放免法检测TNF-α的生物学活性;细胞增殖法测定脾淋巴增殖反应.结果白芍总苷(60、120、240 mg*kg-1)ig给药可明显降低免疫性肝损伤小鼠增高的血清ALT、AST活性,同时能减少肝匀浆MDA含量,使降低的肝匀浆GSH-Px、SOD活性升高,进一步研究发现白芍总苷可明显抑制免疫性肝损伤小鼠血清NO和TNF-α的产生.白芍总苷还可抑制小鼠腹腔巨噬细胞TNF-α的产生,对ConA诱导的脾淋巴增殖反应具有恢复作用,而对LPS诱导的脾淋巴增殖反应无明显影响.结论白芍总苷对免疫性肝损伤具有保护作用.

黄连解毒汤有效部位对培养大鼠皮层神经元缺糖缺氧损伤的保护作用

目的观察黄连解毒汤有效部位(HLJDTAF)对缺糖/缺氧培养所致大鼠皮层神经细胞损伤的保护作用.方法体外培养大鼠皮层神经细胞,以缺氧加缺糖培养建立神经细胞"缺血"性损伤模型,观察HLJDTAF对培养神经细胞"缺血"性损伤的保护作用.结果 HLJDTAF 610 mg·kg-1能明显增高模型细胞的活性;305 mg·kg-1能显著降低模型细胞乳酸脱氢酶(LDH)漏出率;610、305、153 mg·kg-1明显降低上清液中NO含量,降低裂解液中MDA含量,提高SOD活性.结论 HLJDTAF对正常细胞无明显影响,对培养神经细胞"缺血"性损伤具有显著的保护作用,其机制可能与其降低NO含量、抗过氧化作用有关.

二烯丙基二硫诱导人白血病HL-60细胞凋亡及机制

目的探讨二烯丙基二硫(DADS)诱导人白血病HL-60细胞凋亡的生物学效应及抗肿瘤机制.方法通过MTT还原法检测DADS对该细胞系生长的影响;用电镜、荧光显微镜、流式细胞仪和细胞凋亡原位检测(TUNEL)研究DADS诱导的细胞凋亡.SP免疫组化法检测细胞内Bcl-2、Bax蛋白的表达.结果 DADS能抑制HL-60细胞的生长,DADS处理HL-60细胞后,电镜下细胞呈凋亡特征性改变:体积变小,核浓缩,凋亡小体形成,流式细胞仪示不同浓度DADS作用于HL-60细胞,亚G1期细胞明显增多, TUNEL测凋亡指数增加.SP免疫组化结果表明10 mg·L-1 DADS处理细胞24 h后, Bax蛋白表达升高,Bcl-2蛋白表达下降.结论 DADS有诱导人白血病HL-60细胞凋亡的作用,其机制与Bcl-2/Bax比例下降有关.

四抗感冒口服液的抗病毒、抗菌及镇痛作用研究

目的研究四抗感冒口服液(CCD)的抗病毒、抗菌及镇痛作用.方法应用病毒致细胞病变作用观察CCD的抗病毒作用;应用平皿挖洞灌药法观察CCD的抑菌作用;应用热诱发小鼠疼痛反应模型和冰醋酸诱导小鼠扭体反应模型观察CCD对疼痛的抑制作用.结果 CCD对疱疹病毒Ⅰ型的半数有效浓度为0.98 g·L-1.CCD 1.00 g·ml-1对金葡菌(ATCC 25923)、金葡菌(MRSA)、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌和草绿色链球菌均有抑制作用.CCD 5.0 g·kg-1和10.0 g·kg-1可明显延长小鼠热痛反应潜伏期(P＜0.05,P＜0.01),提高小鼠的痛阈值,且维持时间较阿司匹林长.CCD 10.0 g·kg-1与20.0 g·kg-1对小鼠扭体反应次数有明显抑制作用(P＜0.01).结论 CCD具有一定的体外抗病毒、抗菌作用;CCD具有镇痛作用,且作用维持时间较长.

促吸剂对胰岛素结肠给药降血糖作用的影响

目的研究促吸剂对胰岛素溶液(insulin solution, INS-SOL)经大鼠结肠给药后的降血糖作用的影响.方法以血糖水平为指标,考察不同促吸剂对INS-SOL经结肠给药后降血糖作用的影响并计算药理生物利用度(pharmacological bioavailability, PA).结果含桉油醇、癸酸钠、脱氧胆酸钠和薄荷醇的INS-SOL(5 U·kg-1)均可降低血糖(P<0.05),而桉油醇的作用明显,大降糖百分数为38.8%(P<0.01).无促吸剂的INS-SOL(5 U·kg-1)经结肠给药后的PA为9.16%,桉油醇、癸酸钠、脱氧胆酸钠可使PA增高,桉油醇的作用明显,达到23.4%(P<0.05).1 U·kg-1的INS-SOL在桉油醇促吸作用下PA高达到53.29%(P<0.01).结论在桉油醇作用下INS-SOL结肠给药后有降血糖效果.

异喹啉类的新化合物CPUC1对K562/A02细胞多药耐药的逆转作用

目的研究新化合物CPUC1对K562/A02细胞多药耐药的逆转作用.方法 MTT法检测长春新碱细胞毒作用.流式细胞仪测定细胞内罗丹明123的累积.DNA含量分析和Annexin V/PI双染测定长春新碱诱导的细胞凋亡作用.结果 CPUC1可以明显逆转K562/A02细胞对长春新碱的耐药性.CPUC1可以浓度依赖性增加K562/A02细胞内罗丹明123的积累.CPUC1可明显增强长春新碱诱导的K562/A02细胞凋亡.结论 CPUC1通过抑制P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)功能逆转了P-gp介导的K562/A02细胞的多药耐药性.

己酮可可碱对高糖培养的系膜细胞增殖及结缔组织生长因子表达的作用

目的研究己酮可可碱(PTX)对高糖培养的系膜细胞增殖及结缔组织生长因子(CTGF)蛋白表达的作用.方法以大鼠系膜细胞(MCs)为受试对象,将MCs分为4组:①正常对照组NG(5 mmol·L-1,D-葡萄糖),②高糖组HG(30 mmol·L-1,D-葡萄糖),③高糖+0.36 mmol·L-1 PTX组,④高糖+1.08 mmol·L-1 PTX组.分别刺激72 h后,用噻唑蓝MTT法检测细胞增殖情况,用Western blot法测定细胞内CTGF蛋白表达.结果作用72 h,高糖明显诱导MCs增殖并上调细胞内CTGF蛋白表达.不同浓度的PTX均能抑制高糖诱导的细胞增生,并抑制CTGF蛋白表达增加.结论 PTX能抑制高糖诱导的MCs增殖,并下调CTGF蛋白表达, 提示PTX可能通过阻抑CTGF表达减少细胞外基质(ECM)积聚,延缓糖尿病肾病(DN)中肾小球肥大及肾小球硬化的进展,从一个新的角度证明了PTX对DN肾脏的保护作用.

三氧化二砷通过升高细胞内钙离子浓度介导肺癌细胞凋亡

目的研究三氧化二砷(As2O3)对人肺腺癌细胞株AGZY-83-a的抑制作用,探讨As2O3诱导人肺腺癌细胞株凋亡的机制.方法采用 MTT法、透射电镜、激光扫描共聚焦仪及流式细胞术等方法观察三氧化二砷对人肺腺癌细胞株AGZY-83-a的影响.结果①As2O3能抑制人肺腺癌细胞株AGZY-83-a的生长,呈剂量依赖关系(P<0.01),IC50=1.61 mg*L-1;②在光学显微镜及电镜下,可见As2O3作用后的人肺腺癌细胞株AGZY-83-a呈现凋亡中、早期的变化特征:表面绒毛脱失,染色质块状散于核内;③流式细胞术显示:As2O3作用后的人肺腺癌细胞株AGZY-83-a细胞凋亡百分率与药物剂量呈依赖关系;④LSCM显示: As2O3作用后的人肺腺癌细胞株AGZY-83-a细胞内钙浓度([Ca2+]i)升高(P<0.01),呈剂量时间依赖关系.结论 As2O3能明显抑制人肺腺癌细胞株AGZY-83-a细胞的生长,并诱导人肺腺癌细胞株AGZY-83-a细胞凋亡,细胞内[Ca2+]升高可能是诱导细胞凋亡的机制之一.

褪黑素和己酮可可碱减缓肝缺血再灌注损伤的实验研究

目的探讨褪黑素(MT)和己酮可可碱(PTX)对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用.方法 128只SD大鼠随机分为4组:对照组、MT组、PTX组及MT与PTX联合组.所有大鼠均在阻断第一肝门35 min后恢复入肝血流,其间行肝左外叶切除.测定缺血前、后及再灌注时的血清ALT、LDH、TNF-α、肝组织MDA、SOD及ET-1的含量;并观察大鼠一周的生存率.结果①肝功能:各组ALT和LDH值均明显升高,但用药组的上升幅度明显低于对照组,且以联合用药组的降低更为明显;② ET-1:各组ET-1值均明显增加,但用药组的升高幅度明显低于对照组;③ MT疗效:各组MDA及SOD均明显增加,但MT使用组(含MT组和联合组)的升高幅度较其它组别明显降低;④ PTX疗效:各组TNF-α值均明显升高,但PTX使用组(含PTX组及联合组)的升高幅度明显低于其它组别,且生存率较其它组别明显增加.结论① MT可降低脂质过氧化程度,但对提高生存率无明显作用;② PTX可减轻炎性细胞因子释放、提高生存率;③联合应用MT和PTX可显著减轻肝功能损害,提高大鼠生存率.

苦参碱对U251胶质瘤细胞的增殖抑制和原癌基因表达的影响

目的探讨苦参碱对胶质瘤细胞株(U251细胞株)的抑制作用及其作用机制.方法用MTT比色法检测不同浓度苦参碱对U251细胞的增殖抑制,流式细胞仪观察苦参碱对U251细胞周期的影响,RT-PCR观察原癌基因C-myc表达的变化.结果苦参碱对U251细胞增殖抑制作用成剂量依赖性,当浓度为0.10 g·L-1时,对U251细胞增殖的抑制率达到53.7%±6.0%.流式细胞仪分析显示,用0.10 g·L-1苦参碱培养3 d,细胞周期中G0/G1期所占比例增高,S期占细胞周期的比例减低.RT-PCR结果显示,随着苦参碱作用剂量的增加,C-myc基因的表达被明显抑制.结论苦参碱对人胶质瘤细胞系U251的增殖具有明显的抑制作用,并对原癌基因C-myc的表达具有抑制作用.

三相避孕片的孕激素活性研究

目的了解三相避孕片的孕激素作用及活性.方法用雌性幼龄小鼠子宫增重及雌性幼龄家兔子宫内膜转化试验方法观察国产(卡丽瑞)和进口(特定偶)三相避孕片的孕激素活性;用成年雌家兔去卵巢一周后子宫组织细胞液,通过放射受体分析测定两药对孕激素受体作用.结果与阴性对照组比,卡丽瑞和特定偶各相均使雌性幼龄小鼠子宫重量增加(P<0.01),并使兔子宫内膜增厚.卡丽瑞对子宫增重和促进家兔子宫内膜增厚作用还显示剂量依赖关系.放射受体分析结果表明,卡丽瑞和特定偶对孕激素受体均具较强亲和力,与孕激素标准品活性十分相似;三者之间差异无显著性.结论说明国产和进口三相避孕片具有明显孕激素作用及活性.

甘草酸对血清和组织胺诱发的大鼠气道平滑肌细胞增生的影响

目的观察甘草酸对血清和组织胺诱发的大鼠气道平滑肌细胞(ASMC)增生的影响.方法 MTT法、细胞计数法和流式细胞术检测体外培养的ASMC的光密度、细胞数和细胞周期.结果①在含100 g·L-1 FCS 的培养液中加入6×10-5 mol·L-1的甘草酸可使A570的增速增加,而加入384×10-5 mol·L-1和1 536×10-5 mol·L-1却使A570的增速减慢;在含10-2 mol·L-1 组织胺的培养液中加入甘草酸使A570的增速减慢,浓度越大作用越明显.②在含100 g·L-1 FCS的培养液中加入6×10-5 mol·L-1的甘草酸可促进细胞增生,而加入384×10-5 mol·L-1和1 536×10-5 mol·L-1则抑制细胞增生;在含10-2 mol·L-1 组织胺的培养液中加入甘草酸,细胞增生受到抑制,浓度越大作用越明显.③在100 g·L-1 FCS或10-2mol·L-1 的组织胺中培养96 h,随着甘草酸浓度的增加,G1期细胞数增多,S期和G2+M期细胞数减少.结论①对FCS刺激引起的ASMC增生,低浓度甘草酸有促进作用,高浓度有抑制作用.②对组织胺刺激引起的ASMC增生,低浓度和高浓度甘草酸都有抑制作用.

植物雌激素对大鼠慢性缺氧性肺动脉高压的预防作用

目的研究植物雌激素染料木黄酮和大豆苷元对慢性缺氧性肺动脉高压(HPH)的预防作用,为防治HPH提供一种新的途径.方法健康♂Wistar大鼠,体重(210.3±28.7) g,随机分为6组:①平原对照组(C);②慢性缺氧组(H);③染料木黄酮低剂量组(H+L):给药剂量为25 mg·kg-1;④染料木黄酮中剂量组(H+M):给药剂量为50 mg·kg-1;⑤染料木黄酮高剂量组(H+H):给药剂量为100 mg·kg-1;⑥大豆苷元组(H+D):给药剂量为50 mg·kg-1.C组在平原环境,②～⑥组每天灌胃大鼠受试物或与受试物等容积的溶媒,置于减压舱,模拟海拔5 000m高原,8 h·d-1,持续21 d,分别测定肺动脉压、右心室功能和右心室肥大指数.结果慢性缺氧后大鼠肺动脉压显著增加(P<0.01);与慢性缺氧组相比,染料木黄酮可以显著抑制慢性缺氧引起的肺动脉压升高(P<0.01);大豆苷元组差异无显著性(P>0.05).与平原对照组相比较,单纯缺氧组右心室肥大指数[RV/(LV+Sep)]显著增加(P<0.01);与单纯缺氧组比较,染料木黄酮各组右心室肥大指数从低剂量到高剂量呈逐渐降低的趋势(40.53%±3.80%,P>0.05;39.07%±3.69%,P>0.05;33.73%±3.20%,P<0.01),高剂量组(100 mg·kg-1)差异有显著性(P<0.01);大豆苷元组差异无显著性(P＞0.05).结论染料木黄酮可以有效防治慢性缺氧性肺动脉高压,对慢性缺氧诱导的右心室肥大的预防作用与剂量有关,其作用机制有待进一步探讨.

二联活菌洁阴泡腾片治疗细菌性阴道炎的实验研究

目的为观察二联活菌洁阴剂体内治疗细菌性阴道炎的效果.方法用致病菌直接注入新西兰大白兔阴道内制成细菌性阴道炎.高、中、低3个剂量的二联活菌菌粉为治疗组,设辅料组和氧氟沙星为对照组,治疗观察5天.结果中、高剂量的二联活菌菌粉的疗效与氧氟沙星组相同(P>0.05),均可达到88%的治愈率,明显优于辅料组和空白对照组(P<0.05).而氧氟沙星组杀菌效果优于二联活菌制剂,但益生菌也同时被杀灭.结论二联活菌制剂不仅具有与氧氟沙星治疗阴道相同的效果,同时也重建了阴道内正常菌群微环境.

西洋参茎叶皂苷对CPHD患者细胞免疫功能的影响

目的通过观察西洋参茎叶皂苷对慢性肺原性心脏病(CPHD)患者细胞免疫功能的影响,探讨CPHD患者的发病与机体免疫的关系.方法采用流式细胞术检测20例CPHD患者外周血T淋巴细胞亚群和NK(CD3-/CD16+56+)细胞;RT-PCR方法检测IL-2、IFNγ mRNA的表达.结果 CPHD患者CD3+、CD4+、和CD4/CD8比值明显低于对照组并差异有显著性,而CD8+细胞高于对照组(P<0.01).PQS治疗后CD3+、CD4+、CD3-/CD16+56+细胞和CD4/CD8比值都升高,其中CD4+、CD3+细胞与治疗前比较呈显著性差异(P<0.05),而CD8+细胞与治疗前比较降低(P<0.05).西洋参茎叶皂苷(PQS)能促进T细胞分泌细胞因子IL-2、IFNγ mRNA的表达.结论当CPHD患者免疫功能低下时,选用PQS治疗能够提高机体的细胞免疫功能.

蚯蚓纤溶酶的抗肿瘤作用

目的观察蚯蚓纤溶酶(EFE)对体外人癌细胞株及体内人癌裸鼠移植性肿瘤生长的影响,对该药进行临床前抗肿瘤药效学评价.方法采用MTT法观察蚯蚓纤溶酶对体外人癌细胞的生长抑制作用;用人胃癌BGC823和人乳腺癌B37裸鼠移植性肿瘤模型对蚯蚓纤溶酶进行体内抗肿瘤药效学观察.结果蚯蚓纤溶酶在体外对人癌细胞的生长无抑制作用;灌胃给予蚯蚓纤溶酶200～1 000 mg*kg-1,可明显抑制人胃癌BGC823和人乳腺癌B37裸鼠移植性肿瘤的生长.结论蚯蚓纤溶酶具有抗肿瘤作用.

槲皮素对卵巢癌细胞株体外侵袭能力的影响及可能机制

目的研究槲皮素对卵巢癌细胞株HO-8910PM的体外侵袭能力的影响,并探讨其可能的作用机制.方法卵巢癌细胞HO-8910PM经槲皮素处理后用Boyden小室的方法检测其体外粘附、侵袭和运动能力.明胶酶谱方法检测HO-8910PM细胞分泌的明胶酶活性.RT-PCR方法检测TIMP-1、NM23H1基因的mRNA表达情况,用蛋白印迹方法检测c-Fos,c-Jun,ERK2的蛋白表达变化.结果卵巢癌细胞HO-8910PM经槲皮素处理后,体外侵袭、运动能力呈剂量依赖性下降,HO-8910PM细胞MMP-9的分泌下降.ERK2蛋白表达明显降低,但对TIMP-1、NM23基因的mRNA水平及c-Fos,c-Jun蛋白表达无影响.结论槲皮素在体外剂量依赖性地抑制卵巢癌细胞HO-8910PM的转移能力,这可能与槲皮素抑制MMP-9的分泌及下调ERK2蛋白表达有关.

耐氟喹诺酮类铜绿假单胞菌gyrA及parC基因突变研究

目的研究临床分离的耐氟喹诺酮类铜绿假单胞菌gyrA及parC基因突变情况.方法测定临床分离的55株铜绿假单胞菌MIC值,从中筛选出1株敏感菌和8株耐药菌,以标准敏感菌株ATCC27853作为质控菌株.用聚合酶链反应(PCR)扩增gyrA及parC基因的喹诺酮耐药决定区(QRDR),扩增产物片段长度分别为351bp、397bp.用限制性内切酶SacⅡ消化gyrA PCR产物,同时对上述10株菌的gyrA及parC基因的喹诺酮决定区(QRDR)进行PCR-DNA直接测序分析.结果有8株耐菌株的gyrA基因在83位(ACC→ATC)有突变,导致氨基酸Thr→Ile的改变;有3株高度耐药菌gyrA基因同时在87位(GAC→GGC)有突变,导致氨基酸Asp→Gly的改变;有4株耐药菌株的parC基因在87位有TCG→TTG突变,导致氨基酸由Ser→Leu的改变.同时具gyrA和parC突变MIC值是仅具gyrA突变菌株MIC值的2～16倍.未发现parC突变单独存在.另外,有6株耐药菌gyrA的132位有CAC→CAT的突变;所有耐药菌株parC基因115位有GCT→GCG的突变,该突变未引起氨基酸的改变.结论 gyrA83、87位突变及parC基因87位突变都可引起铜绿假单胞菌对氟喹诺酮类药物产生耐药,但以gyrA基因83位突变为主,合并gyrA基因87位及parC基因87位突变可增加耐药程度.

鞘内注射6-羟多巴胺、α1受体拮抗剂对氯胺酮脊髓镇痛作用的影响

目的在体探讨脊髓去甲肾上腺素(NE)能神经元α1受体和氯胺酮(Ket)脊髓镇痛的关系.方法用热水甩尾法观察鞘内注射(ith)氯胺酮50、100、200 μg对小鼠甩尾潜伏期(TFL)的影响.并观察鞘内分别预先注射 6-羟多巴胺(6-OHDA,6 μg)、α1受体拮抗剂哌唑嗪(Pra,5、15 μg)或特拉唑嗪(Ter,5、15 μg )对Ket(100 μg,ith)脊髓镇痛的影响.结果 Ket(50 μg,ith)对小鼠TFL无影响(P>0.05),而Ket(100、200 μg ,ith)可剂量依赖性地延长小鼠TFL(P<0.05).鞘内单独注射6-OHDA、Pra或Ter对小鼠的痛阈无影响(P>0.05).ith 5 μg Pra或Ter对Ket脊髓镇痛无影响(P>0.05),而ith 6-OHDA 、15 μg Pra或Ter则可明显减弱Ket脊髓镇痛(P<0.05).结论脊髓是Ket的镇痛部位之一,Ket脊髓镇痛和脊髓NE神经元α1受体有关

秃疮花提取物对小鼠免疫性肝损伤的保护作用

目的探讨秃疮花提取物(DLF)对卡介苗(BCG)和脂多糖(LPS)诱导的小鼠免疫性肝损伤的影响.方法 iv BCG和LPS诱导小鼠免疫性肝损伤,在注射LPS前,小鼠 ip不同剂量的DLF(0.5、1.0、2.0 g*kg-1),连续10 d.观察血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)的活性及血清白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)含量变化,测定肝组织匀浆中脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,同时进行肝组织病理学观察.结果不同剂量的DLF治疗组小鼠血清ALT、AST、LDH活性及肝组织匀浆MDA含量均低于模型组,血清蛋白维持正常比例,且肝组织损伤不同程度地减轻.结论秃疮花提取物对BCG和LPS诱导的小鼠免疫性肝损伤具有一定的保护作用.

血脑屏障上γ-氨基丁酸转运体及其相关基因的分布

目的明确γ-氨基丁酸(GABA)转运体(GAT)超家族成员基因在血脑屏障上的分布及寻找相关的新成员.方法在体灌注磁珠标记脑微血管,体外磁选获得不含完整神经细胞的微血管片段;设计GAT超家族成员基因的同源引物,以脑微血管tRNA为模板,采用RT-PCR扩增目的片段,测序聚丙稀酰胺凝胶电泳分离特异扩增产物,对特异条带分别克隆、测序.应用Blast软件将测得序列与Genebank中的所有已知序列比对分析.结果对纯化血管的tRNA进行RT-PCR,产物经PAGE电泳分离,分别克隆、测序,获得B1～B7共7个不同的核苷酸序列.B3、B5的全序列与大鼠GAT-2、BGT-1的部分序列高度同源,B7的全序列与牛磺酸转运体TAUT的部分序列高度同源,其它4个表达序列标签(EST)B1、B2、B4、B6已提交Genbank 的dbEST,B1(Genebank接受号:CF358965)、B2(CD568346)、B4(CF358966)和B6(CD568347)的部分序列与Genbank中的一些序列有一定的同源性,但与GAT成员的同源性低.结论血脑屏障上存在GAT-2、BGT-1 两个GAT亚型和TAUT基因,可能负责跨血脑屏障的GABA转运.与GAT有关的4个EST序列的基因及功能有待进一步阐明.

美洛昔康凝胶治疗AA大鼠的疗效与局部药物浓度的关系研究

目的探讨美洛昔康凝胶(Mel G)对佐剂性关节炎(AA)大鼠的治疗作用以及治疗效果与Mel G血药浓度和局部药物浓度之间的关系.方法采用FCA诱导大鼠AA,用Volume meter测定大鼠足爪容积,用HPLC测定Mel G的血药浓度和足爪局部药物浓度,将足爪肿胀度与Mel G的血药浓度或局部药物浓度作相关分析.结果 Mel G明显抑制AA大鼠继发性炎症,Mel G组大鼠血药浓度低于Mel 组,足爪局部药物浓度则明显高于Mel 组;AA大鼠继发性足爪肿胀度与Mel G的足爪局部药物浓度间呈显著负相关.结论 Mel G对AA大鼠的治疗作用与其足爪局部药物浓度高有关.

内洋地黄素拮抗剂对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的结扎大鼠左冠状动脉前降支造成心肌缺血再灌注损伤(MIR),观察MIR时心肌组织内洋地黄素水平的变化和内洋地黄素特异性拮抗剂地高辛抗血清对MIR时心肌的保护作用.方法采用左冠状动脉前降支结扎30 min,复灌45 min建立在体大鼠MIR模型.Sprauge Dawley大鼠随机分成7组,每组10只.假手术组,缺血再灌注模型组,生理盐水组,维拉帕米组,小剂量、中剂量、大剂量地高辛抗血清组.各组于再灌注45 min后立即取左室心尖部缺血区心肌,检测心肌匀浆中内洋地黄素含量、心肌细胞膜Na+,K+-ATP酶活性和线粒体内Ca2+含量.光镜及电镜下观察心肌组织形态学变化.结果MIR时心肌组织内洋地黄素水平明显升高,细胞膜Na+,K+-ATP酶活性明显下降,线粒体内Ca2+水平升高,心肌组织结构发生明显损伤.中、大剂量地高辛抗血清能降低心肌组织内洋地黄素水平,恢复心肌细胞膜Na+,K+-ATP酶活性,降低线粒体内Ca2+水平,减轻MIR导致的心肌组织结构的损伤.结论内洋地黄素拮抗剂地高辛抗血清对MIR大鼠心肌有明显的保护作用,其作用机制可能通过拮抗内洋地黄素,恢复心肌细胞膜Na+,K+-ATP酶活性,减轻细胞内Ca2+超载.

新型抗血栓药物作用机制研究进展

根据已有文献报道,综述了血栓形成和新型抗血栓药物作用机制的研究进展.血栓形成的病理生理涉及内皮细胞功能异常和细胞黏附功能异常.新型抗血栓药物主要有FⅩa抑制剂、GPⅡb/Ⅲa受体抑制剂、以内皮细胞为靶点的抗血栓药物.

蛋白质组学:药理学研究的新动力

仅仅完成基因组的测序对于阐明生物学特性是远远不够的,蛋白质组学由于可大规模的研究基因在蛋白水平的表达而成为了基因组学研究的重要补充.由于几乎所有的药物都是通过蛋白质发挥作用,蛋白质组学在药物研究中已取得了广泛的应用,包括药理学中的药物作用靶点、毒理学机制以及耐药性研究等.

血管平滑肌ATP敏感性钾通道研究进展

ATP敏感性钾通道(KATP)广泛存在于各类细胞和组织中,是药物作用的重要靶点.KATP是由内向整流钾通道Kir和磺酰脲类受体SUR亚基组成.与血管舒缩特性密切相关的是SUR2B/Kir6.1,电导值小,对ATP的抑制作用不敏感,需要有NDP才能被开放,故这类血管平滑肌KATP又被称为NDP依赖性钾通道.内源性和外源性的很多因子引起的血管舒缩反应与血管平滑肌上的KATP有关,此信号途径与PKA、PKC 等磷酸化激酶有密切联系.不同血管对钾通道开放剂(potassium channel openers,KCO)的反应有差异,KCO对血管的选择性作用机制仍不明确.本文就血管平滑肌KATP的分子结构、电生理、药理学特征、信号转导途径和KCO对血管的选择性作用进行综述.

神经生长因子治疗阿尔采末病的胆碱能神经机制

神经生长因子(nerve growth factor,NGF)是中枢胆碱能神经元存活和功能维持重要的神经营养因子之一,对阿尔采末病(Alzheimers disease,AD)的治疗潜力已引起人们极大兴趣.投射于大脑皮质和海马的基底前脑胆碱能神经元退变是AD早期病变,也是导致患者认知功能降低的主要原因.NGF可通过兴奋残存神经元上高亲和性TrkA受体,促进中枢胆碱能神经元的存活和正常功能的发挥,同时神经元激活也使其自身免受AD的有害作用,即所谓"use it or lose it"现象.然而,NGF不能透过血脑屏障,如何使外源性NGF到达脑内靶区是亟待解决的难题,一旦获得理论和技术上的突破,NGF防治AD的临床应用才更具价值.

氧敏感钾离子通道的功能、亚型及氧敏感的可能机制

能够感受氧压变化的钾离子通道称为氧敏感钾离子通道,氧敏感钾离子通道参与调节神经分泌细胞的分泌活动、血管张力及神经元的兴奋性.目前对氧敏感钾通道的研究主要集中在氧敏感的特化细胞上,其亚型有Kv 1.2、Kv 1.4、Kv 1.5、Kv 2.1、Kv 3.1 b,Kv 3.3、Kv 3.4、Kv 4.2、Kv 4.3、Kv 9.3、KATP、KCa、TASK-1 和hTASK3.低氧对氧敏感钾通道调节的机制有三种不同的观点.氧敏感钾通道的亚型及对氧敏感机制的不同可能与宿主细胞表达不同调节蛋白有关.对氧敏感钾通道的深入研究有助于对休克、心肌梗死、肺动脉高压、再灌注损伤等缺氧性疾病的理解和治疗.

降钙素基因相关肽与高血压

感觉神经广泛分布于全身血管组织,通过释放多种血管活性神经肽调节心血管功能.降钙素基因相关肽是辣椒素敏感感觉神经的重要肽类递质,为目前已知的舒血管作用强的物质.在高血压患者及多种实验性高血压动物中降钙素基因相关肽的合成和释放均发生改变,对高血压的发生、发展起着重要的作用.

氨基胍对实验性糖尿病大鼠心肌的保护作用

高血糖所致机体内多种蛋白质非酶糖化,在糖尿病慢性并发症的发病因素中倍受关注.糖尿病时心肌细胞都可能受非酶糖化作用的影响,非酶糖化在心血管系统广泛存在[1],并存在着心肌结构和功能异常.本实验应用非酶糖化抑制剂--氨基胍(aminoguanidine, AG)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠进行干预,观察AG对糖尿病大鼠心肌结构及功能的影响,探讨其对糖尿病心肌损伤的保护作用.

粉防己碱对痴呆大鼠模型脑保护作用的实验研究

实验表明,兴奋性氨基酸的退行性经毒性可能与痴呆的发病机制关系密切[1].

小剂量茶碱对哮喘患者血清sIL-2R、IL-4的影响与血药浓度的关系

有许多研究表明[1～3],茶碱除具有舒张支气管平滑肌的作用外,还具有抗炎及免疫调节作用,但这种作用在较低血药浓度时才能显示出来.近年来,西方国家的研究认识到血茶碱浓度在5～10 mg*L-1可发挥抗炎及免疫调节作用[4,5],但中国哮喘病人对茶碱的清除率与半衰期与西方人有一定的差异[6],因此,这可能不完全适宜于中国哮喘病人.本研究采用了大大低于常规剂量的茶碱治疗方案,观察了不同低血茶碱浓度对轻、中度哮喘患者血清可溶性白细胞介素2受体(Soluble Interleukin-2 Receptor,sIL-2R)和白细胞介素4(Interleukin-4,IL-4)水平的影响及肺功能的变化,其目的为了寻找茶碱对中国人哮喘抗炎及免疫调节剂量-反应规律,为临床合理应用提供依据.

增脉灵抗缓慢性心律失常的实验研究

缓慢性心律失常,是由各种心脏病导致起搏功能障碍和传导机能减退而引起的一系列心率改变的疾病.本文通过观察增脉灵对异搏定和烟碱诱发的小鼠缓慢性心律失常及对家兔在体希氏束电图的影响,研究其临床良好疗效的内在作用机制.

鱼金注射液细菌内毒素检查方法的研究

目的对鱼金注射液进行细菌内毒素检查研究,建立检查鱼金注射液中细菌内毒素的试验方法.方法采用<中国药典2000年版>附录细菌内毒素检查方法.结果干扰试验结果表明:用标示灵敏度为0.5 Eu*ml-1的鲎试剂,将鱼金注射液稀释至6倍时,对细菌内毒素检查无干扰作用.结论用细菌内毒素检查法检查鱼金注射液中细菌内毒素是可行的.可用细菌内毒素检查法(凝胶法)代替家兔热原检查法控制其热原.

关于申报评选2004年第八届中国药理学会Servier青年药理学工作者奖的通知