中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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载腺嘌呤甘草次酸修饰透明质酸纳米粒的制备及其对肝癌细胞增殖的影响
目的 以甘草次酸(glycyrrhetinic acid, GA)修饰的透明质酸(hyaluronic acid,HA)为载体,腺嘌呤(adenine, Ade)为模型药物,制备Ade/GA-HA纳米粒,并分析其理化性质及其对肝癌细胞增殖的影响.方法 通过化学交联法将 GA与HA连接,透析、冷冻干燥得到GA-HA纳米粒,采用超声波分散法制备Ade/GA-HA纳米粒.利用激光粒度仪、透射电镜、紫外/分光光度计、高效液相色谱仪对纳米粒的粒径、形态、载药量、包封率、体外释放性能初步考察.采用 MTT法检测Ade/GA-HA纳米粒对Bel-7402细胞增殖的影响.结果 GA的取代度为3.8%,GA-HA纳米粒呈球形,粒径为398.1 nm,分散度良好,Zeta电位为-34.2 mV,粒度稳定性良好;Ade/GA-HA 的载药量为(22.5 ± 5.8)%,包封率为(87.27 ± 0.33) %;在前4 h内,Ade/GA-HA纳米粒存在突释现象;4 h 后,表现出缓释特性.与游离 Ade 相比,Ade/GA-HA纳米粒对Bel-7402细胞增殖抑制作用更强,差异有统计学意义.结论 GA-HA纳米粒具有良好的理化性质,符合设计要求.
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NF-κB和MAPK信号通路参与金雀异黄酮诱导乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡的体外研究
目的 探讨金雀异黄酮(genistein)诱导人乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡的可能机制.方法 采用 MTT法观察金雀异黄酮对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖的抑制作用;集落形成法观察金雀异黄酮对MDA-MB-231细胞集落形成能力的影响;金雀异黄酮干预 MDA-MB-231细胞36 h 后,Western blot检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、caspase-3及NF-κB、ERK、p-ERK、JNK、p-JNK 蛋白的表达.结果 MTT 结果显示,金雀异黄酮呈时间、浓度依赖性抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖;集落形成实验结果显示,金雀异黄酮能明显抑制乳腺癌 MDA-MB-231细胞的集落形成(P <0.05);Western blot结果显示,金雀异黄酮干预乳腺癌MDA-MB-231细胞36 h后,与对照组相比,Bcl-2、NF-κB、p-ERK蛋白表达水平明显下调(P<0.05),Bax、caspase-3、p-JNK蛋白表达水平明显上调(P<0.05).结论 金雀异黄酮能抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞生长,且能诱导其凋亡,其机制可能与抑制NF-κB、ERK,激活JNK信号转导通路有关.
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紫铆因通过抑制p53信号通路对抗丙酮醛诱导的PC12细胞凋亡
目的 探讨紫铆因对丙酮醛诱导的PC12细胞凋亡的影响及作用机制.方法 采用不同剂量的紫铆因预处理1h后,1.5 mmol·L-1丙酮醛诱导PC12细胞凋亡,MTT及LDH比色法分析细胞存活率及细胞毒性;PI及Hoechst 33342双染法分析细胞凋亡及坏死;逆转录 PCR 检测促凋亡基因p53、caspase-9和抗氧化基因SOD2的表达;免疫印迹法检测p53、caspase-9的蛋白表达.结果 不同剂量的紫铆因预处理PC12细胞1 h后,可明显对抗丙酮醛引起的细胞凋亡,提高细胞存活率,减少细胞核固缩、碎裂,抑制促凋亡基因p53、caspase-9的过表达,提高抗氧化基因SOD2的表达.结论 紫铆因能明显对抗丙酮醛诱导的PC12细胞凋亡,作用机制与其抗氧化活性,降低促凋亡基因p53、caspase-9的表达有关.
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CXCL12/CXCR4在佐剂性关节炎大鼠脾脏中的表达及芍药苷-6′-O-苯磺酸酯的作用
目的 观察CXCL12及其受体CXCR4在佐剂性关节炎(adjuvant-induced arthritis,AA)大鼠脾脏中的表达,以及芍药苷-6′-O-苯磺酸酯(CP-25)对其的影响.方法 完全弗氏佐剂(complete Freund's adjuvant,CFA)诱导AA模型,随机分为正常对照组、模型组、CP-25(50 mg·kg-1)组和甲氨蝶呤(methotrexate,MTX,0.5 mg·kg-1)组.造模后d 14 ~28给药.HE染色观察脾脏的病理情况;免疫组化法和ELISA法检测脾脏中 CXCL12的表达;免疫组化法和 Western blot法检测脾脏CXCR4的表达.结果 与正常对照组相比,AA大鼠脾脏动脉周围淋巴鞘的细胞密度增加,淋巴小结增多,脾脏中 CXCL12和 CXCR4表达增加;CP-25可以明显减少AA大鼠脾脏动脉周围淋巴鞘的细胞密度,改善淋巴小结增生,下调脾脏中CXCL12和CXCR4表达,且CXCL12和CX-CR4表达与脾脏病理呈正相关.结论 AA大鼠脾脏CX-CL12和CXCR4的高表达与脾脏病理改变有关,CP-25减少AA大鼠脾脏中CXCL12和CXCR4的表达可能是其发挥抗炎免疫调节作用的机制之一.
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去甲斑蝥素调控YAP增强A549细胞对顺铂的敏感性
目的 探讨去甲斑蝥素联合顺铂调控A549细胞对顺铂敏感性和增殖能力的影响,以及YAP分子是否参与这一过程.方法 以A549细胞为实验对象,通过RT-PCR、West-ern blot和免疫荧光实验检测活化的 caspase-3、Annexin V、YAP及YAP靶基因 CTGF和 Cyr61的表达水平;CCK-8和MTT实验检测各药物对细胞的增殖抑制率;荧光素报告基因实验检测各药物对YAP转录活性的影响.结果 原癌基因YAP在肺癌细胞中高表达且处于活化状态,高表达的YAP促进肺癌细胞增殖.高浓度的去甲斑蝥素和顺铂能明显降低A549细胞的增殖能力,然而低浓度的顺铂和去甲斑蝥素的联合用药可通过调控YAP,增加A549细胞对顺铂的敏感性,进而抑制细胞增殖.结论 低浓度的去甲斑蝥素和顺铂的联合用药增加A549细胞对顺铂的敏感性,明显降低YAP的转录活性和YAP的蛋白水平,降低其靶基因 CTGF和Cyr61的表达水平,从而抑制细胞增殖.
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枳壳多糖对辐射损伤小鼠的防护作用研究
目的 探讨枳壳多糖(Citrus aurantium L. polysaccha-rides-B,CALB)对60Co γ-射线诱导小鼠辐射的保护作用.方法 将BALB/c 小鼠随机分为空白对照组、辐射模型组、CALB给药组(高、中、低剂量)、阳性对照组(黑木耳多糖, HP),连续灌胃给药30 d,末次给药3 h后,检测空白对照组及经60Co γ-射线一次性全身照射(7 Gy)后,小鼠d 2、14的存活率.另检测空白对照组及经60Co γ-射线一次性全身照射(3 Gy)后小鼠骨髓细胞DNA含量、骨髓细胞微核含量,小鼠脑组织、血清及肝脏中SOD、GSH-Px活性和MDA含量,以及脑组织中TChE含量、小鼠脾、胸腺指数.结果 CALB各剂量组均能明显提高辐射小鼠的存活率,并提高小鼠骨髓细胞中DNA含量,降低骨髓细胞微核数.此外,CALB还可增加胸腺、脾指数,提高辐射小鼠血清、脑和肝组织中 SOD、GSH-Px水平,同时降低MDA含量.结论 CALB对辐射损伤具有一定的保护作用,可用于枳壳的进一步开发与利用.
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二甲双胍对2型糖尿病模型大鼠肾功能及肾组织SIRT1表达的影响
目的 观察二甲双胍(MET)对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠肾组织沉默调节蛋白1(SIRT1) mRNA和蛋白表达的影响,探讨MET对糖尿病肾功能损害的修复作用机制.方法 30只T2DM模型大鼠随机分为糖尿病组(T2DM组)、格列本脲组(GLY组,5 mg·kg-1·d-1)和二甲双胍组(MET组,300 mg·kg-1·d-1),同时设立正常对照组(NC组).8周后,观察各组大鼠糖化血红蛋白(HbA1c)、血糖(BG)、尿素氮(BUN)、尿白蛋白排泄和肾小球基底膜厚度(GBMT)情况;免疫组化检测肾小管SIRT1蛋白表达;real-time PCR检测肾组织 SIRT1 mRNA 表达;ELISA 检测尿 SIRT1蛋白排泄.结果 8周末,MET组及GLY组BG、HbA1c、尿白蛋白/尿肌酐(UACR)、尿SIRT1/尿肌酐(USIR)和GBMT明显低于T2DM组,高于NC组(P<0.05);MET组与GLY组BG、HbA1c和GBMT差异无统计学意义(P>0.05),但UACR明显降低(P<0.05);MET组肾组织SIRT1 mRNA和蛋白表达高于 T2DM 组,但低于 NC 组(P<0.05);MET 组肾组织SIRT1表达高于GLY组(P<0.05),尿SIRT1蛋白排泄低于GLY组(P<0.05).结论 二甲双胍可增加T2DM大鼠肾组织SIRT1表达,该作用可能与其肾脏保护有关.
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乳源免疫调节肽对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用
目的 研究乳源免疫调节肽对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用.方法 将60只清洁级♂昆明种小鼠随机分为正常组、模型组、乳源免疫调节肽(PGPIPN)低、中、高剂量组和阳性对照谷胱甘肽(GSH)组.连续灌胃2周,后3 d,采用白酒(56度)给小鼠连续灌胃建立急性酒精性肝损伤模型,测定各组小鼠体质量、肝脏指数及相关生化指标;取肝脏制作组织切片HE染色,观察肝组织的病理学变化.结果 模型组小鼠血清中谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)和谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)明显高于正常对照组,肝组织出现了肝索排列紊乱,肝细胞坏死,炎性细胞浸润.与模型组相比,PGPIPN高剂量组肝脏指数、血清ALT、AST水平较模型组明显降低.PGPIPN高剂量组TNF-α含量较模型组明显减少,肝组织中谷胱甘肽过氧化物酶(glutathi-one peroxidase,GSH-Px)、超 氧 化 物 歧 化 酶 (superoxide dismutase,SOD)活性增强,丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平明显下降;肝组织病理损伤也得到明显改善.结论 PG-PIPN对小鼠急性酒精性肝损伤具有较好的保护作用.
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海带多糖对脂多糖致慢性炎症大鼠血管内皮的保护作用
目的 观察海带多糖 L01对脂多糖(lipopolysaccha-ride,LPS)致慢性炎症大鼠主动脉内皮型一氧化氮合酶(en-dothelial nitric oxide synthase,eNOS)及诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)表达的影响.方法 尾静脉注射小剂量LPS(0. 4 mg·kg-1 ),每周1 次,持续4周,制备慢性炎症大鼠模型.造模大鼠随机均分为5 组,首次注射LPS 后次日,地塞米松(dexamethasone,DXM)组腹腔注射DXM(10 mg·kg-1 ),L01 高、中、低剂量组分别腹腔注射L01(50、30、10 mg·kg-1 ),LPS 组腹腔注射等体积无菌生理盐水,每天给药1 次.另设对照组,仅注射无菌生理盐水,共计4 周.于末次给药后,采用白细胞(white blood cell,WBC)计数法计数全血WBC 数量;ELISA 法测定大鼠血清中超敏C 反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)含量;RT-PCR 测定eNOS、iNOS、环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)mRNA 的表达.结果 L01 给药4 周后可明显降低慢性炎症大鼠全血白细胞数和血清hs-CRP 水平.上调eNOS 表达,下调iNOS 和COX-2 表达.结论 海带多糖L01可能通过调整LPS 刺激下的血管内皮源性舒张因子的表达与释放,改善主动脉内皮依赖型舒张功能,从而对血管内皮的损伤起到一定的保护作用.
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钾通道阻滞剂四乙基铵敏感性钾电流在肺高压大鼠肺动脉平滑肌细胞中的变化
目的 研究大鼠肺动脉平滑肌细胞(pulmonary arterial smooth muscle cells,PASMCs)中电压依赖性钾通道(voltage-depending potassium channel,KV)电流在肺高压(pulmonary hypertension,PH)中的变化,及钾通道阻滞剂四乙基铵(tetra-ethylammonium,TEA)对 KV电流的影响.方法 采用全细胞膜片钳技术记录PASMCs的KV电流,观察PH大鼠中KV电流的变化,以及 TEA 对 KV的影响.结果 野百合碱(monocrotaline,MCT)、慢性低氧(chronic hypoxia,CH)明显减小了大鼠PASMCs上记录到的KV电流密度;TEA干预能够明显降低正常和PH大鼠PASMCs的KV电流,并且TEA对KV电流的抑制作用在PH大鼠中明显减小.结论 在CH、MCT诱导的两种PH大鼠模型中,PASMCs的KV开放程度被明显抑制,而且其对应的 TEA敏感性 KV电流明显减小.
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不同转移潜能肝癌细胞株miRNAs表达谱的差异性研究
目的 筛选不同转移潜能肝癌细胞株的 microRNA (miRNA)差异表达谱,并预测分析差异表达miRNAs调控的靶基因与功能.方法 提取总RNA进行miRNA芯片分析,通过分析MHCC-97H(高转移)、Hep3B(不转移)两种不同转移潜能肝癌细胞株与正常肝细胞L02比较,以及两种肝癌细胞株相互比较的miRNA差异表达谱,筛选出差异表达明显的miRNAs进行qRT-PCR验证,利用4个靶基因预测软件(TargetScan、miRanda、miRWalk、miRDB)进行靶基因预测,并通过生物信息学分析来探讨候选靶基因的生物学功能.结果 与正常肝细胞 L02相比,肝癌细胞株 MHCC-97H、Hep3B中的 miR-192-5p、miR-215-5p 表达均明显上调,而miR-130a-3p、miR-196a-5p 则明显降低;与不转移肝癌细胞株Hep3B相比,miR-224-5p在肝癌细胞株 MHCC-97H中明显上调,而miR-146a-5p、miR-483-3p、miR-200b-3p则明显降低.qRT-PCR验证结果与芯片结果相一致.结论 MHCC-97H及Hep3B两种转移能力不同的肝癌细胞株的 miRNAs存在差异表达,这些差异表达的miRNAs与肝细胞癌的发生发展、转移侵袭密切相关.
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丹酚酸B通过调控SIRT1/NF-κB/p53通路减轻缺氧/复氧诱导的大鼠肝细胞损伤
目的 探究丹酚酸 B(salvianolic acid B,Sal B)减轻缺氧/复氧(H/R)诱导的大鼠肝细胞损伤及潜在的分子机制.方法 体外培养BRL-3A大鼠肝细胞株,制备BRL-3A的H/R模型,予以Sal B干预.CCK-8检测细胞活力;微板法测转氨酶含量;ELISA测炎性因子的含量;流式细胞术测细胞凋亡水平;Western blot 和实时荧光定量 PCR(qPCR)检测SIRT1、NF-κB p65、p53、Bax、Bcl-2蛋白及mRNA表达水平.结果 H/R 诱导的大鼠肝细胞活力下降;细胞上清液中ALT、AST、TNF-α、IL-1β含量明显增多;细胞凋亡率明显升高;SIRT1和Bcl-2在蛋白及mRNA水平的表达下调,而NF-κB p65、p53和Bax在蛋白及mRNA水平的表达上调.在Sal B预处理后,细胞活力升高;细胞液中 ALT、AST、TNF-α 及IL-β的含量下降;细胞凋亡率降低;SIRT1和Bcl-2在蛋白水平及mRNA水平的表达升高,NF-κB p65、p53和Bax在蛋白水平及mRNA水平的表达降低.结论 丹酚酸B可有效减轻H/R诱导的大鼠肝细胞损伤,其机制可能与 SIRT1/NF-κB/p53通路有关系.
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白藜芦醇抑制人结肠癌细胞增殖与骨形态发生蛋白7的关系研究
目的 研究白藜芦醇(resveratrol,Res)对人结肠癌细胞生长的抑制作用与骨形态发生蛋白7(BMP7)的关系,及其可能的分子机制.方法 利用CCK-8、流式细胞术、West-ern blot和Annexin V-EGFP染色等方法,分析Res对HCT116细胞增殖和凋亡的影响.利用细胞增殖抑制实验、PCR和Western blot等实验,分析Res对HCT116细胞中BMP7表达的影响,以及BMP7对Res抑制结肠癌细胞增殖的影响及可能分子机制.结果 Res能抑制HCT116细胞增殖,诱导S期阻滞并促进其凋亡;Res增加BMP7在HCT116细胞中的mRNA和蛋白表达.过表达BMP7增强Res对HCT116细胞的增殖抑制作用,并促进凋亡,而BMP7特异性抗体则明显减弱此作用;在HCT116细胞中,Res对BMPs/Smads信号无明显影响,但能降低Akt1/2/3的磷酸化水平;过表达BMP7增强Res抑制Akt1/2/3磷酸化的作用,而BMP7特异性抗体明显减弱Res的这种作用;同时,过表达 BMP7能增强 Res抑制PTEN磷酸化的作用,而 BMP7特异性抗体明显减弱Res对PTEN磷酸化的抑制.结论 Res对结肠癌HCT116细胞有增殖抑制作用,机制可能与Res通过上调BMP7表达而抑制PTEN磷酸化,终使PI3K/Akt信号转导下降有关.
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吗啡预处理对NGF诱导神经细胞TRPV1通道敏化及ERK蛋白活化的影响
目的 探讨吗啡预处理(morphine preconditioning, MPC)对神经生长因子(nerve growth factor, NGF)诱导的神经细胞辣椒素受体(transient receptor potential vanilloid 1, TRPV1)敏化,以及细胞外信号调节激酶(extracellular regula-ted protein kinase,ERK)活化的调控作用.方法 原代培养的10日龄SD大鼠T2-T8节段背根神经节(dorsal root gangli-a,DRG)神经元及大鼠嗜铬瘤细胞(pheochromocytoma cell, PC12)神经细胞,分别随机分为对照组(C组)、NGF敏化组(NGF 组)、吗啡预处理组(MPC 0.3、1.0、3.0 μmol·L-1组).经抗神经元特异性烯醇化酶(neuronal specific enolase, NSE)抗体鉴定DRG神经元后,用吗啡、NGF及辣椒素对两种细胞进行处理,模拟在体MPC对经历心肌缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury,IRI)的T2-T8节段DRG神经元的影响.即刻采用单细胞膜片钳技术检测辣椒素诱发的DRG神经元内向电流;Western blot 法检测 PC12细胞 TR-PV1、磷酸化TRPV1 (phosphorylated TRPV1, p-TRPV1)及p-ERK相对表达水平.结果 DRG神经元细胞状态良好,神经元特异性标志物NSE染色阳性;与对照组比较,NGF组的辣椒素诱发内向电流幅度增大(P<0.05),而MPC可以抑制电流幅度增大(P <0.05);NGF 孵育可使 TRPV1、p-TR-PV1及p-ERK蛋白相对表达量上调(P<0.05),而MPC对表达上调的TRPV1、p-TRPV1及p-ERK蛋白具有抑制作用(P<0.05).结论 MPC 可以抑制 NGF 敏化的神经细胞TRPV1通道电流,其机制可能与降低TRPV1蛋白表达量及TRPV1、ERK蛋白磷酸化水平有关.
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叶下珠抗补体活性研究
目的 研究叶下珠的抗补体活性及活性成分.方法以活性筛选跟踪为向导,利用溶剂萃取和色谱方法对叶下珠提取物进行分离纯化,采用13C-NMR波谱法结合文献数据鉴定化合物结构,测定其抑制补体的活性及可能的机制.结果 筛选出叶下珠醇提取物的乙酸乙酯部位为抗补体活性部位,从中分离得到2个抗补体活性成分,经鉴定为柯里拉京和鞣花酸.乙酸乙酯部位和2个化合物均明显抑制补体经典途径的溶血活性,其IC50分别为53.77、176.54、102.23 mg ·L-1,但对补体旁路途径溶血的抑制作用不明显.进一步研究表明,乙酸乙酯部位和2个化合物干扰了补体经典途径成分C1、C2、C4形成C3转化酶.结论 叶下珠的多酚组分是其主要的抗补体活性成分,其机制与这些组分影响经典途径C3转化酶的形成有关.
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奥曲肽对隐孢子虫感染后乳鼠空肠生长抑素受体4和5 mRNA表达的影响
目的 研究隐孢子虫感染乳鼠后,空肠生长抑素受体(somatostatin receptor,SSTR)4、SSTR5 mRNA表达的变化,及奥曲肽对感染后SSTR4、SSTR5 mRNA表达的影响.方法 5日龄SD乳鼠灌胃给予隐孢子虫卵囊(109·L-1,每只0.1 mL),在感染 d 10 ~17腹腔注射奥曲肽(50 μg·kg-1· d-1),对照组给予等量生理盐水.分别在感染后 d 14、17、37、50取大鼠的空肠组织,免疫组化和real time-PCR法测定空肠 SSTR4、SSTR5 mRNA 水平.结果 免疫组化结果显示,SSTR5主要表达在大鼠空肠黏膜下层,肠隐窝仅有少量表达,而SSTR4主要表达在肠隐窝,黏膜下层和吸收细胞少量表达.Real time-PCR结果显示,与未感染组相比,感染组SSTR4、SSTR5 mRNA表达均上调,奥曲肽使感染组SSTR4、SSTR5 mRNA表达降低.结论 SSTR4和SSTR5可能参与隐孢子虫感染后肠易激综合症的炎症反应,奥曲肽可能通过SSTR降低肠敏感性,缓解其症状.
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和厚朴酚对咪喹莫特诱导小鼠银屑病的干预作用
目的 探索和厚朴酚达到血药稳态浓度后,对咪喹莫特诱导小鼠银屑病模型的干预作用及其机制.方法 将BALB/c小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、地塞米松阳性组、脂质体溶剂对照组及和厚朴酚高、中、低剂量组.采用银屑病皮损面积和疾病严重程度(PASI)评分观察疾病进展,HE染色观察皮肤细胞形态学改变,测量皮肤厚度,免疫组织化学法半定量分析 IL-17、IL-23、JAK、STAT3、NF-κB、TNF-α的表达.结果 模型组小鼠皮肤肥厚,长出鳞屑,表皮出现棘层增生变厚,真皮层出现炎症性浸润和微脓肿,IL-17、IL-23、JAK、STAT3、NF-κB、TNF-α均比正常组表达增加.与模型组相比,和厚朴酚能减轻表皮厚度,减少炎症性浸润和微脓肿,降低IL-17、IL-23、JAK、STAT3、NF-κB、TNF-α的表达,并且有剂量依赖性.结论 和厚朴酚能通过抑制IL-17/IL-23炎症轴,改善咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮损变化.
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人参多糖通过cAMP/PKA/CREB信号通路抗糖尿病肾病肾纤维化作用机制研究
目的 探讨人参多糖对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病(DN)模型小鼠肾纤维化的治疗作用,并揭示其可能的作用机制.方法 STZ(120 mg·kg-1)尾静脉注射构建糖尿病小鼠模型,并随机分为模型组、人参多糖(25、50、100 mg ·kg-1)组、空白组,连续灌胃给药12周.12周末,比较各组小鼠空腹血糖(FBG)、24 h尿微量白蛋白(mAlb)、血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)含量变化;肾脏Masson染色观察肾脏病理学变化;免疫组织化学法检测肾皮质中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达;放射免疫分析法检测肾皮质中环磷酸腺苷(cAMP)含量;Western blot检测肾皮质中细胞外基质及信号通路PKA/CREB相关蛋白的表达.结果 人参多糖能够明显降低DN小鼠FBG、mAlb、Scr、BUN含量,并通过抑制cAMP/ PKA /CREB信号通路的激活,降低肾小管上皮细胞表型转化蛋白α-SMA及细胞外基质相关蛋白LN、FN的表达,延缓肾纤维化的进程.结论 人参多糖对DN小鼠肾纤维化具有明显的抑制作用,其机制可能与其抑制 cAMP/PKA/CREB信号通路的激活有关.
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吴茱萸碱丁酰基衍生物固体脂质纳米粒的体外释放及在体胃肠吸收研究
目的 制备吴茱萸碱丁酰基衍生物 (evodiamine butyr-yl derivative,EBD) 和吴茱萸碱丁酰衍生物固体脂质纳米粒(evodiamine butyryl derivative-loaded solid lipid nanoparticles, EBDLN),并研究它们的体外释放特征以及在体胃肠吸收的能力.方法 采用一步合成法制备EBD,经薄膜分散法制备EBDLN.采用动态透析法考察EBD和EBDLN的体外释药特征,并用单向灌流法研究吴茱萸碱 (evodiamine, EDM)、EBD和EBDLN的胃肠道吸收.结果 在同种释放介质中, EBD和 EBDLN 的释药趋势完全一致,但 EBDLN 相对于EBD而言其释药速度更慢.EBDLN在各个肠道的Ka值和Papp值均明显大于EDM和EBD.且EBDLN在胃、十二指肠、空肠、回肠、结肠中的 Ka值分别为 EDM 的110.14、56.70、51.23、45.70、127.23倍,EBDLN在十二指肠、空肠、回肠、结肠中的Papp值分别为EDM的9.74、4.48、3.82、11.30倍.结论 EBDLN具有缓释效应,增加了EDM和EBD在胃肠道的吸收.
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丹皮酚激活CKIP-1对高糖诱导的肾小球系膜细胞纤维化的影响
目的 观察丹皮酚通过激活CKIP-1,活化Nrf2抗氧化应激通路,进而抵抗高糖诱导的肾小球系膜细胞(glomerular mesangial cells,GMCs)中纤维连接蛋白(fibronectin,FN)和细胞间黏附分子1(intercellular cell adhension molecule-1, ICAM-1)表达增加的作用.方法 采用高糖刺激的 GMCs体外模型,观察丹皮酚对模型细胞FN、ICAM-1等炎性纤维化成分表达及CKIP-1、Nrf2抗氧化通路的影响;采用小分子RNA干扰GMCs CKIP-1的蛋白表达,免疫印迹法检测GMCs内Nrf2、HO-1、SOD1蛋白表达,DHE荧光探针技术检测细胞内超氧化物含量.结果 在高糖诱导的GMCs,丹皮酚能上调CKIP-1蛋白的表达,增加Nrf2的水平,以及Nrf2信号通路下游靶因子HO-1、SOD1的表达,有效减少胞内超氧化物和H2O2含量,终逆转 FN、ICAM-1表达的增加.在干扰CKIP-1表达后,丹皮酚升高Nrf2及HO-1、SOD1的作用明显减弱,不能有效减少胞内活性氧水平,终不能下调 FN、ICAM-1的蛋白表达.结论 激活CKIP-1,活化Nrf2信号通路,可能是丹皮酚抑制高糖引起的FN、ICAM-1上调的分子机制之一.
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炎性环境与间充质干细胞自噬相互影响关系的研究进展
间充质干细胞可参与多种组织、器官的损伤修复,但损伤修复局部通常有炎症存在,并诱导细胞自噬发生;而自噬作为一种细胞的自我调节机制,不仅能够对炎性环境中的间充质干细胞生理过程进行调节,还能通过细胞对炎性环境进行反向调节.该文针对炎性环境与间充质干细胞自噬的相互作用间的反馈调节关系进行综述,为对炎性环境中间充质干细胞的研究及应用提供一定的思路.
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疟疾的固有免疫调节机制相关研究进展
疟疾是一类对人类健康构成严重威胁的传染病,而疟原虫是其致病体.机体对包括疟原虫在内的外来抗原产生的免疫可分为固有免疫和适应性免疫,其中,固有免疫是一类非特异性的免疫反应,单核巨噬细胞、自然杀伤细胞(NK)、树突状细胞 (DC)、γδT细胞、细胞因子等为固有免疫的重要组成部分,并与适应性免疫联动,有效抵抗机体疟原虫感染.同时,自噬不仅是细胞内自我降解的过程,也参与调节免疫系统功能,并对抗原虫感染.因此,相应免疫机制的阐述,可以为防治疟疾的相关药物、疫苗研发及临床治疗提供有效帮助.该文就疟疾中固有免疫的构成及其调节机制和相关治疗靶点研究进展进行综述.
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基质金属蛋白酶13在软骨重塑和关节炎中的研究进展
关节炎是一种常见的慢性疾病,其主要特征是关节软骨的破坏和周围组织的慢性炎症.关节炎的发病机制比较复杂,受多种因素影响.近年来研究发现,关节软骨中基质金属蛋白酶(MMPs)的增加,是造成软骨细胞外基质(ECM)降解,从而引起软骨退化的重要原因.其中,MMP-13是促使其降解的主要酶,它能不可逆地降解Ⅱ型胶原,从而造成关节软骨的破坏.MMP-13可受到多种因素的影响,如 IL-1β、TNF-α、Runx2可以诱导MMP-13的表达.MMP-13启动子区域的低甲基化也会诱导其表达,但可以通过抑制组蛋白乙酰化来降低其表达.除此之外,微小RNA也可以通过基因调控来降低MMP-13的表达.MMP-13的上调会导致软骨的退化,进而促进关节炎的进程.综上所述,MMP-13可作为关节炎中重要的治疗靶点,该文将对MMP-13在关节炎中的作用及其调节机制作一综述.
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上皮间质转化与哮喘气道重塑的研究进展
支气管哮喘是一类以气道重塑为病理基础的呼吸道疾病,反复的炎性浸润与组织损伤修复可导致气道重塑,目前有关气道重塑形成的机制尚不全面.研究表明,上皮间质转化在气道重塑的发生和发展过程中发挥重要作用.气道上皮可通过分泌多种因子及信号通路诱发间质转化,进而导致哮喘气道重塑.该文对上皮间质转化与哮喘气道重塑之间的研究进行综述,为临床后续哮喘治疗和研究提供参考.
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三七皂苷R1药理作用的研究进展
三七为五加科人参属植物三七[Panax notoginseng (Burk.) F.H.Chen]的干燥根及根茎,具有滋补强壮、活血化瘀、消肿止痛、止血等功效,是被广泛应用的补益类传统中药材之一.三七总皂苷是三七的主要有效成分,人参皂苷Rg1、Rb1和三七皂苷R1等是三七总皂苷的主要活性单体.近年来,一些新药的研制开发常以三七特有的皂苷成分三七皂苷R1作为重要指标,也有大量对其药理作用的研究,揭示了三七皂苷 R1对心脑血管疾病等诸多系统疾病具有防治作用,为进一步的临床应用提供了理论依据.该文主要对近年来有关三七皂苷R1药理机制的研究进行综述.
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二甲双胍非降糖肾脏保护作用的研究新进展
二甲双胍作为一线口服降糖药应用于2型糖尿病,其有效性、安全性和经济性已得到公认.二甲双胍除降血糖而间接起肾脏保护作用之外,新近研究发现,它还可通过腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)依赖和非依赖途径诱导自噬、抗衰老、抗氧化应激、抗内质网应激、抗炎、抗纤维化等,对慢性肾脏病和急性肾损伤起防治作用.该文就二甲双胍非降糖肾脏保护作用及可能机制作一综述.
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马兰提取液对幼年大鼠胃肠功能的影响
马兰为菊科植物马兰Kalimeris indica(L)Sch. 的全草,在我国分布广泛.研究表明,其具有抗炎和促进胃肠排空作用[1 -2] ,我国西南地区也常有食用马兰来缓解小儿疳积.目前,尚未见其能改善幼鼠胃肠功能的报道.因此,本实验拟通过体内、外实验,研究马兰对幼鼠胃肠功能的影响,以期为其改善幼鼠胃肠功能提供实验依据,为将马兰进一步开发成小儿健胃/ 脾口服液提供数据支持.
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人U87-MG脑胶质瘤细胞裸鼠原位移植模型的建立
目的 应用不同数量U87-MG细胞接种裸鼠脑内,建立裸鼠脑胶质瘤模型,观察其生长特性.方法 采用立体定向技术,分别将3.0×1010·L-1、4.0×1010·L-1、5.0×1010 ·L-1浓度的人脑胶质瘤细胞U87-MG单细胞悬液,接种于18只♂裸鼠的右侧尾状核区,每只接种体积为5 μL,另取6只裸鼠作为对照,接种同体积Hanks液.观察不同接种量实验鼠的生存状态、成瘤情况及脏器转移灶、带瘤生存期,测量肿瘤的大径,计算肿瘤体积,将获取的全脑标本制作病理切片,行HE染色和免疫组化检查.结果 各接种量的实验组成瘤率均为100%,未见颅外转移病灶,3组裸鼠的平均生存时间分别为(46.50 ± 3.27) d、(38.50 ± 3.28) d、(30.67 ± 3.51) d;病理学检查符合人脑胶质瘤细胞的形态学特征和免疫表型;免疫组化GFAP和S-100蛋白呈阳性表达.结论 立体定向脑内定量注射U87-MG细胞制备的人脑胶质瘤裸鼠原位移植模型成瘤率高、颅内生长稳定、颅外远隔部位转移率低,与人脑胶质瘤病理学及形态学特征相似,能为研究胶质瘤的发生、发病机制、生物学特性以及探寻有效的治疗措施提供可靠的动物模型.
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神经干细胞提取与培养方法的比较研究
目的 探讨神经干细胞(neural stem cells,NSCs)提取、培养的佳方法,为NSCs的基础研究提供技术参考.方法对NSCs的不同提取、培养方法进行比较:提取胎鼠与乳鼠的大脑皮质、采用不同类型培养基、不同接种密度、不同培养方法、不同换液方法、不同传代方法,观察NSCs的成球率和NSCs未分化状态的稳定性.用多功能微孔板读数仪检测NSCs活性.结果 ① 胎龄14 d胎鼠较新生24 h内乳鼠的大脑皮质提取NSCs的比例高,杂细胞少,形成的神经球数量多.② 采用无血清培养基,NSCs可以稳定在未分化状态;而采用含血清培养基,NSCs多数分化为神经元和胶质细胞.③ 以1.0×109·L-1密度接种的NSCs,培养形成的神经球数量多,且状态良好.④ 悬浮培养法较贴壁培养法,可以形成稳定的神经球,有利于保持NSCs处于未分化的状态.⑤半量换液法和只加液不弃液法培养形成的神经球的状态优于全量换液法.⑥ 原代和1代的神经球用机械吹打法传代后,NSCs的活细胞比例高,再次形成的神经球状态好,且较其他两种方法简便;2代及以后的神经球用Accutase酶传代后,NSCs的活细胞比例高,再次形成的神经球状态好.⑦14 d胎鼠Accutase酶消化组的NSCs活性高于另外3组,差异均具有显著性(P<0.05).结论 提取胎龄14 d胎鼠的大脑皮质,采用无血清培养基,以1.0×109·L-1的密度接种于25 cm2培养瓶,采取悬浮培养法,每2~3 d加液1 ~1.5 mL,每6~7 d传代1次,所得到的NSCs增殖分裂旺盛,成球率高,神经球状态良好,可以保持稳定的未分化状态.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
