中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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奥丹西隆对小鼠吗啡身体依赖性的影响
目的观察5-HT3受体特异性拮抗剂奥丹西隆(ondansetron,Ond)对吗啡身体依赖性的影响.方法采用小鼠吗啡依赖模型及离体豚鼠回肠吗啡依赖模型.结果奥丹西隆12 d预防性给药可有效抑制小鼠吗啡戒断反应,使其体重降低减小(Ond 2～100 μg*kg-1*d-1组),或体重降低,跳跃反应均明显减弱(Ond 100 μg*kg-1*d-1组).另外,奥丹西隆(1～20 μmol*L-1)亦可抑制纳洛酮促发的离体豚鼠回肠收缩.作用均呈剂量依赖性.结论奥丹西隆预防性的慢性给药可在一定程度上抑制吗啡身体依赖的形成.
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IGF对大鼠平滑肌细胞骨桥蛋白表达的影响
目的研究胰岛素样生长因子(IGF)对培养的大鼠胸主动脉平滑肌细胞骨桥蛋白表达的影响.方法大鼠平滑肌细胞被随机分为对照组,IGF-I 不同浓度(5、10、20、30 μg*L-1)及时间(3、24、48 h)干预组,用RT-PCR及Western-blotting技术结合光密度扫描分析,观察IGF-I对培养的大鼠胸主动脉平滑肌细胞内骨桥蛋白基因表达的影响.结果 IGF-I 20 μg*L-1即能刺激平滑肌细胞内骨桥蛋白的表达, RT-PCR结果分析骨桥蛋白与β-actin mRNA比值3 h干预组1.029±0.060,24 h干预组1.032±0.071和48 h干预组1.132±0.190分别较对照组提高了39.70%, 40.44%和54.05%;Western-blotting分析3 h干预组骨桥蛋白量19.51±16.983,24 h后 167.98±15.780和 48 h后175.64±9.913分别较对照组提高53.30%、1.15倍和1.25倍.结论说明IGF-I能在基因水平上刺激大鼠平滑肌细胞内骨桥蛋白的表达.
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表没食子儿茶素没食子酸酯对肾缺血再灌注损伤的保护作用
目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响.方法通过结扎肾动脉60 min后再灌注,建立大鼠肾缺血再灌注损伤模型,给药组于结扎前后分别静脉给予10 mg*kg-1和40 mg*kg-1 EGCG.化学法观察大鼠血清肌酐(Scr)、尿素氮(Bun)、丙二醛(MDA)含量,肾组织内MDA、活性氧(ROS)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、Ca2+-ATP酶活性的变化,并观察肾组织的病理变化.结果与模型对照组比较,40 mg*kg-1的EGCG组可抑制由肾缺血再灌注引起的血清Bun、Scr、MDA含量和组织MDA、ROS含量的变化,增强SOD和Ca2+-ATP酶活性,减轻肾组织病理改变.结论 EGCG有保护大鼠肾缺血再灌注损伤的作用,其机制可能与抗自由基损伤和减少细胞内钙有关.
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中缝背核投射到基底外侧杏仁核的5-羟色胺能纤维对睡眠的调节作用
目的观察大鼠中缝背核(DRN)到基底外侧杏仁核(BLA)的5-HT能纤维投射在睡眠-觉醒调节中的作用.方法采用脑立体定位,核团微量注射和多导睡眠描记(PSG)方法.结果 DRN内微量注射L-Glu,可使觉醒(W)增加,慢波睡眠(SWS)和异相睡眠(PS)明显减少.在双侧BLA微量注射非选择性5-HT受体阻断剂麦角新碱(MS)可以逆转DRN内微量注射L-Glu的效应,SWS增加,W减少,但PS没有变化;DRN内微量注射PCPA,导致SWS增加,W减少,但当在DRN内微量注射PCPA后,双侧BLA内微量注射5-HTP可以逆转PCPA所引起的睡眠增加效应,使SWS减少,W增加,但PS没有变化.结论 DRN对睡眠-觉醒的调节作用部分通过DRN到BLA的5-HT能纤维投射介导的.
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姜黄素对K562细胞增殖的影响及其与P210bcr/abl激活的Ras信号途径的关系
目的研究姜黄素(Cur)对慢性粒细胞白血病(CML)细胞株K562增殖的影响,并且探讨这种影响与P210bcr/abl及其激活的Ras信号途径的关系.方法应用MTT法检测Cur对细胞增殖的影响,应用Western blot的方法检测蛋白含量的变化.结果 Cur对P210bcr/abl阳性的K562细胞抑制作用呈量效、时效关系,Cur 10 mg*L-1作用48 h对K562细胞的抑制率高达(81.9±1.0)%;相比之下,已知对P210bcr/abl无影响的VP-16作为抗癌药对照,对K562细胞的抑制作用明显较弱.Cur和VP-16对K562细胞的不同作用提示Cur对K562细胞作用可能有特异性,而这个特异的作用靶点可能就是引起CML对多种化疗药物耐药的CML特征性的P210bcr/abl蛋白.Western blot的实验结果表明Cur使K562细胞P210bcr/abl、MEK-1和c-Jun蛋白含量明显减少,且呈量效关系,相比之下,VP-16对K562细胞P210bcr/abl的蛋白含量无影响而仅轻微减少MEK-1和c-Jun的蛋白含量,提示MEK-1和c-Jun蛋白含量的减少是非特异性的,并且,在P210bcr/abl阳性的K562细胞,Cur除了非特异性地抑制细胞中MEK-1及c-Jun的表达外,Cur还可能通过特异性地抑制K562细胞的特异性靶点P210bcr/abl的表达,从而下调其下游的Ras信号途径中的其它信号分子.结论 Cur可特异性地减少P210bcr/abl的蛋白含量从而下调其激活的Ras信号途径,终抑制K562细胞增殖.
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原花青素对MNNG致DNA损伤及拓扑异构酶Ⅱ的影响
目的观察原花青素对DNA损伤的保护作用及对黑色素瘤细胞中拓扑异构酶的影响,探讨原花青素癌化学预防的作用机制.方法单细胞电泳法检测羟自由基对L929细胞DNA损伤的尾迹,用[H3]TdR参入细胞DNA中进行标记,测定上清液中的放射强度来判定MNNG对DNA损伤;从黑色素瘤肿瘤细胞中提取拓扑异构酶,用琼脂糖凝胶电泳测定活性.结果原花青素可以减轻DNA损伤尾迹及MNNG对DNA的损伤.但对黑色素瘤肿瘤细胞中拓扑异构酶无抑制作用.结论原花青素对羟自由基及致癌剂MNNG引起的细胞DNA损伤有一定的保护作用.但对拓扑异构酶的活性无抑制作用.
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高三尖杉酯碱对鼻咽癌CNE-2Z细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用
目的探讨高三尖杉酯碱(homoharringtonine,HHT)对鼻咽癌细胞CNE-2Z的增殖抑制和凋亡诱导作用.方法采用MTT法检测增殖抑制率和IC50,流式细胞术、琼脂糖凝胶电泳和Hoechst 33258/PI 荧光染色分析细胞凋亡.结果不同浓度的HHT分别处理CNE-2Z细胞24、48和72 h,抑制率随浓度的增加和时间的延长而增高,其IC50分别为 (0.629±0.039)、(0.483±0.027)、(0.389±0.027) mg*L-1,各IC50间差异有统计学意义(P<0.01).1、0.5 mg*L-1 HHT处理细胞8 h,流式细胞术观察到凋亡峰,荧光染色可见凋亡形态学改变,流式细胞术和荧光染色检出的凋亡率均高于对照组(P<0.01);1 mg*L-1 HHT处理细胞8 h,琼脂糖凝胶电泳可见DNA梯带.结论 HHT对CNE-2Z细胞具有增殖抑制作用,此抑制作用具有剂量和时间依赖性;HHT可诱导CNE-2Z细胞凋亡.
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右酮洛芬氨丁三醇对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用及胃肠道损伤作用的研究
目的研究右酮洛芬氨丁三醇(D-KPT)对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用及胃肠道损伤作用.方法采用大鼠佐剂性关节炎模型,观察D-KPT对佐剂性关节炎大鼠原发和继发性症状的作用以及对前列腺素E2和胃、十二指肠的影响.结果 D-KPT(2.5、5、10 mg*kg-1)不仅能抑制佐剂性关节炎大鼠的原发性炎症,而且对继发性炎症和多发性关节炎有抑制作用.D-KPT(10-8、10-7、10-6、10-5、10-4 mol*L-1)体外对佐剂性关节炎大鼠腹腔巨噬细胞产生过高的PGE2有抑制作用.D-KPT(10 mg*kg-1)对胃、十二指肠黏膜有损伤作用,但损伤程度小于酮洛芬(KP)(10 mg*kg-1).结论 D-KPT对佐剂性关节炎大鼠有治疗作用,同时对胃、十二指肠损伤小于KP.
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CVLM咪唑啉-I和α2-肾上腺素受体共同参与可乐定的降压效应
目的探讨大鼠尾端延髓腹外侧区(CVLM)咪唑啉-I受体(I1R)和α2-肾上腺素受体(α2-AR)在介导可乐定中枢降压机制中的作用.方法在氨基甲酸乙酯麻醉SD大鼠中,观察CVLM内局部给予I1R和α2-AR阻断剂后对基础血压(BP)、心率(HR)以及外周给予可乐定导致降压效应的变化.结果双侧CVLM分别微量注射选择性α2-AR阻断剂育亨宾(单侧剂量500 pmol*L-1, 100 nl,n=8)或I1R和α2-AR混合性阻断剂idazoxan(单侧剂量2 nmol*L-1,100 nl,n=10)后不仅明显降低BP和HR(P<0.01),而且能明显减弱静脉给予可乐定(5 μg*kg-1)导致的降压效应(P<0.01),此外,idazoxan对可乐定降压效应的减弱作用高于育亨宾(P<0.01).结论 CVLM内I1R和α2-AR共同参与维持紧张性心血管活动和介导可乐定的降压效应.
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氯沙坦抗动脉粥样硬化作用及对核因子κB mRNA影响的实验研究
目的观察氯沙坦抗动脉粥样硬化作用及其对核因子κB 基因表达水平的影响.方法 40只日本长耳白兔随机分为4组,每组10只.A组喂以高胆固醇饲料;B、C组在喂高胆固醇饲料同时,分别以氯沙坦粉剂10 mg*kg-1*d-1和25 mg*kg-1*d-1溶于温水中灌胃,1 d 1次;D组为正常对照组,喂以普通饲料.观察12 wk.实验结束时,分别抽静脉血测血脂.麻醉后分离血管段,取主动脉弓处的血管组织行组织学和电镜检查,剩余的血管段制成组织匀浆.用放免法检测主动脉组织AngⅡ的含量.用RT-PCR方法检测主动脉组织NF-κB的基因表达.结果 A组动脉内膜下斑块形成明显,而B、C组斑块形成减少;A组NF-κB mRNA表达增高(P<0.01 vs D组), B、C组NF-κB mRNA表达与D组比较无差异(P>0.05); B、C组之间差异无统计学意义(P>0.05).结论氯沙坦具有抗动脉粥样硬化的作用,其部分机制可能与从受体水平阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS),抑制组织NF-κB mRNA的表达,而降低单核细胞内膜下浸润有关.
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人工合成成骨生长肽对正常小鼠造血的促进作用和体外造血活性测定
目的通过观察sOGP在体内的促造血活性和体外促进造血祖细胞增殖的作用,初步探索sOGP促造血活性的作用环节及机制.方法正常小鼠连续14 d皮下注射sOGP,观察外周血象、骨髓有核细胞数及骨髓有核细胞分类计数的变化;又应用离体骨髓细胞培养方法观察sOGP对正常小鼠和人骨髓粒系祖细胞集落形成的影响.结果 sOGP能升高正常小鼠骨髓有核细胞数和外周血白细胞数分别为20%和40%,红细胞和血小板也有增加趋势,骨髓细胞增生较空白对照组活跃,粒系增生较明显.体外CFU-G集落培养实验进一步证实了sOGP具有直接刺激小鼠和人骨髓粒系祖细胞增殖的作用,1×10-14 mol*L-1浓度时已有明显的效果,sOGP和阳性对照药rhG-CSF在相近浓度时效果相接近.结论 sOGP可能具有促进小鼠骨髓全系细胞增生的作用,以促进粒系造血为主,其机制可能是直接作用于造血干/祖细胞或改善造血微环境促进造血,提示sOGP在促进放/化疗患者造血功能恢复等方面潜在的应用价值.
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NO-1886对培养的胰岛细胞凋亡和β细胞功能的影响
目的研究甘油三酯(triglycerides, TG)对胰岛细胞的作用,并探讨NO-1886对TG诱导的胰岛细胞凋亡的作用和对胰岛β细胞功能的作用.方法用TG处理原代培养的胰岛,MTT法检测细胞活性,原位凋亡法及ELISA法检测细胞凋亡,放射免疫法检测胰岛素的含量.结果 TG对细胞生长呈浓度及时间依赖性抑制作用.原位凋亡法及ELISA法证实TG可诱导胰岛细胞凋亡,而NO-1886可抑制TG诱导的胰岛细胞凋亡;放射免疫法结果显示NO-1886处理的胰岛分泌的胰岛素与对照组相比增加(P<0.05).结论 TG对胰岛的细胞毒作用与其作用剂量及作用时间有关;高浓度的TG可能通过致胰岛细胞凋亡的途径使胰岛素分泌减少;NO-1886可对TG诱导的胰岛细胞凋亡起保护作用,其本身具有刺激胰岛β细胞分泌胰岛素的作用.
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Cl-通道阻断剂对5-HT和CPA引起的兔脑椎基底动脉平滑肌细胞Ca2+内流的影响
目的在培养的兔脑椎基底动脉平滑肌细胞上观察5-HT和CPA诱导的Ca2+内流的特性,电压依赖性Ca2+通道(VDC)抑制药尼莫地平,非电压依赖性Ca2+通道抑制药SK&F96365及Cl-通道阻断剂DIDS、NPPB对两种激动剂引起[Ca2+]i反应的影响,以探讨脑血管平滑肌细胞中5-HT引起Ca2+内流的特性、Cl-通道与Ca2+内流的关系.方法采用生物荧光双波长影像分析系统瞬即测定单细胞胞质[Ca2+]i技术.结果①5-HT和CPA均能诱导平滑肌细胞[Ca2+]i呈双相升高,并且5-HT诱导的Ca2+释放是环匹阿尼酸(CPA)敏感Ca2+池的一部分;②尼莫地平对5-HT和CPA触发的Ca2+内流无明显影响,而SK&F96365可阻止二者触发的Ca2+内流;③Cl-通道阻断剂DIDS、NPPB呈浓度依赖性抑制Ca2+内流,在SK&F96365大限度抑制Ca2+内流后,DIDS、NPPB可进一步抑制Ca2+内流;而Ca2+内流被DIDS、NPPB分别大抑制后,SK&F96365也可进一步抑制Ca2+内流.结论 5-HT引起的Ca2+内流是经SK&F96365敏感的非VDC,其中包含Ca2+释放引起的Ca2+内流(CRAC)成分与非CRAC成分,并且这两部分Ca2+内流均与DIDS、NPPB敏感的Cl-通道开放有关.
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枫蓼肠胃康颗粒对细胞免疫反应性结肠炎中SOD、MDA的影响
目的观察枫蓼肠胃康颗粒对细胞免疫反应性结肠炎大鼠血中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的作用.方法将雄性Wistar大鼠分成6组,用三硝基苯磺酸和ethanol混和液灌肠法,建立大鼠细胞免疫反应性结肠炎动物模型,在1、3、7、21 d分别处死大鼠.对肠壁形态进行观察,并测定大鼠血中SOD活力及MDA含量.结果高剂量组的肠壁损伤分值在7、21 d较造模组降低(P<0.05);造模组大鼠SOD活力d 3和d 7低于高剂量给药组(P<0.05),MDA含量d 7、21高于各给药组(P<0.01或P<0.05).结论枫蓼肠胃康颗粒对大鼠细胞免疫反应性结肠炎有明显疗效.
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灯盏花素的抗氧化作用及拮抗硒对大鼠肝脏毒性的研究
目的探讨灯盏花素对人类允许的高摄入量(UL-upper limit of intake)硒所致毒性的拮抗作用.方法采用体外化学发光法测定灯盏花素清除亚硒酸钠(Na2SeO3)产生的活性氧自由基(ROS)的能力、动物模型研究灯盏花素对大鼠肝脏丙二醛(MDA)含量、抗氧化酶活性及组织病理学损伤的影响.结果体外实验表明灯盏花素能有效清除由Na2SeO3产生的ROS.动物实验中补UL硒及灯盏花素组大鼠肝脏MDA含量低于仅补UL硒组;超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性高于仅补UL硒组;肝组织切片显示受损伤程度与仅补UL硒组相比减轻.结论灯盏花素能有效拮抗UL硒所致的毒性,其机制与灯盏花素清除硒产生的ROS的作用有关.
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血管钠肽降低低氧大鼠心脏内皮素-1水平
目的观察低氧对大鼠心脏内皮素-1(ET-1)水平的调节作用,以及血管钠肽(VNP)对这一过程的影响.方法将大鼠随机分为4组:对照组、低氧组、VNP(75 μg*kg-1)组和低氧+VNP(25～75 μg*kg-1)组,采用放射免疫的方法测定大鼠心脏cGMP和ET-1水平,并以原位杂交的方法分析ET-1的mRNA水平.结果低氧使大鼠心脏ET-1及其mRNA的水平升高(P<0.05,vs对照组); VNP(50、75 μg*kg-1)使低氧大鼠心脏ET-1及其mRNA的水平降低(P<0.05,vs低氧组).对照组和低氧组的心脏cGMP水平没有差异,而VNP组和低氧+VNP(50、75 μg*kg-1)组的心脏cGMP水平高于对照组和低氧组(P<0.05).结论低氧可以使大鼠心脏ET-1及其mRNA的水平增加,而VNP可以抑制这一过程.
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盐酸埃他卡林对高血压心脏重构的作用
目的在自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat, SHR)和脑卒中易感型自发性高血压大鼠(stroke-prone spontaneously hypertensive rat, SHRsp)上,评价盐酸埃他卡林(iptakalim hydrochloride, Ipt)对高血压心脏重构的实验治疗学作用.方法 SHR于第12周龄进入实验,赖诺普利(lisinopril, Lis)12 mg*kg-1, Ipt 3 mg*kg-1灌胃每天1次,连灌4 wk; SHRsp于第11周龄进入实验,实验设Ipt 0.25、1和4 mg*kg-13个剂量组及溶剂对照组,灌胃给药每天1次,持续给药12 wk,观察药物对高血压心脏重构的影响.结果实验期4 wk内,SHR对照组血压和心率进行性增高.Ipt能有效控制SHR的血压,降压效果确切,且可抑制SHR心率加快的趋势,但对SHR高血压心脏重构无明显作用.相同实验条件下,Lis也能有效控制SHR的血压,降压效果确切,对心率无明显影响;Lis治疗可减轻SHR高血压心脏重构.实验期12 wk内,SHRsp溶剂对照组血压持续性进行性增高.Ipt 3个剂量组均能降低SHRsp血压,Ipt 4 mg*kg-1组在给药后第4周开始出现心率减低.Ipt 3个剂量组的左心室和室间隔(LV+S)重量及其与体重的比值[(LV+S)/BW]低于溶剂对照组.4组动物之间的右室重量(RV)均无差异.结论 Ipt能有效地控制SHR和SHRsp的血压,其对高血压心脏重构的作用与治疗周期的长短有关,Ipt治疗4 wk对高血压心脏重构无明显作用,治疗12 wk则可逆转高血压心脏重构.
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亲代谢型谷氨酸受体配基对黑质6-羟基多巴损毁大鼠的抗氧化作用
目的探讨亲代谢型谷氨酸受体(mGluRs)配基对帕金森病( PD )模型大鼠的抗氧化作用.方法采用6-羟基多巴单侧黑质损毁建立帕金森病大鼠模型,应用化学比色法测定血清总抗氧化能力(T-AOC)、抑制活性氧能力(ROS)和谷胱甘肽( GSH )含量.结果与模型对照组相比,Ⅰ组mGluRs拮抗剂(SIB-1893), Ⅱ组mGluRs激动剂 (APDC),Ⅲ组mGluRs激动剂 (L-SOP )和L-DOPA均能增加血清T-AOC和GSH水平,提高清除ROS能力,尤以APDC组作用明显.结论Ⅰ组mGluRs拮抗剂和Ⅱ、Ⅲ组mGluRs激动剂对6-羟基多巴损毁大鼠具有部分抗氧化功能,有利于机体减轻氧化应激所致的损伤.
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替硝唑结肠定位肠溶片在家犬的药代动力学研究
目的研究家犬口服替硝唑结肠定位肠溶片的药代动力学特征.方法实验家犬随机分成两组,分别服用受试制剂和参比制剂,采用RP-HPLC法测定血浆和肠道中药物浓度.结果受试制剂和参比制剂的Tmax分别为(6.3±1.2) h和(2.4±1.1) h, Cmax分别为(46.23±8.93) mg*L-1和(58.08±14.65) mg*L-1,用梯形法计算所得的AUC0-t分别为(423.21±93.08) mg*h*L-1和(458.22±112.07) mg*h*L-1.与参比制剂相比,受试制剂的相对生物利用度为92.9%±6.6%.家犬服用替硝唑结肠定位肠溶片6.5 h后结肠中替硝唑的量较多,而小肠中则几乎未检测到替硝唑.结论家犬服用替硝唑结肠定位肠溶片后药物吸收出现明显的滞后,替硝唑结肠定位肠溶片在胃和小肠中稳定,几乎不释放出药物,而在结肠处释放出大量药物,具有良好的结肠定位释放效果.
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大豆异黄酮抑制裸鼠移植瘤生长及其血管生成的实验研究
目的探讨大豆异黄酮及其主要有效成分金雀黄素对人乳腺癌细胞裸鼠移植瘤的生长及其血管生成的影响.方法选用人乳腺癌细胞株MCF-7裸鼠异种移植,观测移植瘤的重量、出瘤时间、成瘤率,同时应用FⅧ免疫组化染色,观测瘤组织内的新生血管.结果 FⅧ免疫组化染色结果表明,肿瘤组织内可见形态不规则,且无明显管腔的新生血管,血管分布以肿瘤组织的边缘处为多见.各组微血管记数结果金雀黄素组少.肿瘤出瘤时间及成瘤率各防治组都明显延长和减少,以金雀黄素组为明显,其次是高黄酮组和低黄酮组.结论大豆异黄酮的主要有效成分金雀黄素能减少肿瘤的血管生成,从而抑制裸鼠移植瘤的体内生长.
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单胺递质对皮质酮所致的PC12细胞损伤的保护作用
目的观察单胺递质在抗抑郁剂产生的效应中所起的作用.方法单胺递质(5-HT、DA、NE)、去甲丙咪嗪(DIM)及MK801与皮质酮0.2 mmol*L-1共孵PC12细胞48 h,并用MTT比色法判断细胞损伤程度.采用Fura-2/AM荧光标记法测定胞内Ca2+浓度.结果高浓度皮质酮处理PC12细胞后,细胞存活率比正常组降低,胞内[Ca2+]i升高,表明细胞受到损伤或部分死亡.当给予5-HT,DA ,NE, DIM及MK801后,细胞存活率增高,而胞内[Ca2+]i降低,细胞损伤减少或已接近正常.结论与抗抑郁剂一样,单胺递质对皮质酮损伤的PC12细胞有明显的保护作用,并且能够明显降低皮质酮诱发的PC12细胞胞内Ca2+超载.提示单胺递质可能参与或介导了抗抑郁剂的神经元保护作用,这可能是抗抑郁剂的作用机制之一.
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蛋白酪氨酸激酶抑制剂对脑血管平滑肌细胞Ca2+池操纵性Ca2+内流的影响
目的研究蛋白酪氨酸激酶和蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂对牛脑血管平滑肌细胞(CSMC)Ca2+池操纵性Ca2+内流的影响.方法采用培养的CSMC,在生物荧光双波长影像分析系统用Fura-2/Am荧光探针测定单个细胞内游离Ca2+浓度.结果 (1)蛋白酪氨酸激酶抑制剂(genistein,2.5,5,10 μmol*L-1)能浓度依赖性降低内皮素-1(ET-1,10-7 mol*L-1)刺激引起的CSMC Ca2+内流,抑制率分别为5.6%±2.9%、25.6%±3.9%、48.9%±3.7%;蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂(vanadate,2,4,8 μmol*L-1) 能浓度依赖性升高CPA刺激引起的CSMC Ca2+内流,增加比率分别为8.2%±3.9%、18.8%±4.9%、46.6%±6.9%;(2)genistein (2.5,5,10 μmol*L-1)能浓度依赖性降低ATP(10 μmol*L-1)刺激引起的CSMC Ca2+内流,抑制率分别为6.7%±2.6%、24.6%±6.5%、51.3%±6.9%; vanadate (2,4,8 μmol*L-1) 能浓度依赖性升高ATP刺激引起的CSMC Ca2+内流,增加比率分别为4.8%±2.0%、28.5%±4.6%、49.6%±3.3%;(3)genistein (2.5,5,10 μmol*L-1)能浓度依赖性降低环匹阿尼酸(Cyclopiazonic acid,CPA,10 μmol*L-1)刺激引起的CSMC Ca2+内流,抑制率分别为6.5%±3.0%、22.5%±5.2%、44.6%±4.2%; vanadate (2,4,8 μmol*L-1)能浓度依赖性升高CPA刺激引起的CSMC Ca2+内流,增加比率分别为6.1%±3.1%、19.6%±5.1%、46.7%±2.8%.结论蛋白酪氨酸激酶/磷酸酶参与ET-1、ATP、CPA触发的CSMC Ca2+池操纵性Ca2+内流.
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银杏叶提取物对新生鼠缺血缺氧性脑损伤NSE S-100 mRNA表达的影响
目的研究银杏叶提取物(GbE)对新生鼠缺血缺氧性脑损伤(HIBD)后脑组织神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S-100蛋白(S-100) mRNA表达的影响,以探讨GbE抗脑缺血缺氧的药理作用机制.方法 90只7 d SD大鼠随机分成3组,建立HIBD模型后,用RT-PCR技术观察脑组织NSE、S-100 mRNA 的动态变化及GbE对其表达的影响.结果脑组织NSE mRNA 的表达在HIBD后24 h达高峰,脑组织S-100 mRNA 的表达在HIBD后48 h达高峰,高于假手术对照组(P<0.01).以后逐渐下降,至96 h仍未降至正常.腹腔注射GbE 24、48、72 h能增加脑组织NSE、S-100 mRNA 表达的量(P<0.01).结论 GbE通过增加脑组织NSE、S-100 mRNA 的表达改变能量代谢及细胞内Ca2+浓度从而抗脑缺血缺氧.
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甲基莲心碱增强阿霉素对骨肉瘤的抑制作用及机制初探
目的研究甲基莲心碱(Nifeine,Nef)与化疗药物合用时,对骨肉瘤的化疗增敏作用及其机制.方法用MTT法测定药物的细胞生长抑制率,PI染色流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡.间接免疫荧光流式细胞术和S-P免疫组化检测蛋白表达.结果 5,10 μmol*L-1 Nef能降低ADM对Saos-2的IC50.10 μmol*L-1 Nef增加了ADM诱导的Saos-2凋亡,增强了细胞的Rb蛋白表达,使G1期细胞增多.结论 Nef能增加ADM对Saos-2的化疗敏感性,其机制可能与增强Saos-2的Rb蛋白表达和G1期阻断有关.
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氚标记的Bcl-2反义核酸(F951)在小鼠体内的药代动力学实验研究
目的研究一种新的氚标记的Bcl-2反义寡核苷酸- 3H-F951单次静脉注射后在小鼠体内的药代动力学过程.方法用氚标记F951,用液闪仪检测放射性浓度,用3P87软件判断房室模型,计算各种参数.用液闪仪检测 3H-F951在小鼠体内各器官中的分布浓度,检测给药后72 h内药物从小鼠尿和粪中排泄的量.结果 3H-F951单次静脉注射后在小鼠体内的动力学过程符合二室模型,3种剂量时主要的参数血浆分布半衰期(T1/2α)在10～15 min之间,消除半衰期(T1/2β)在2～4.5 h之间. 3H-F951在肾、肝、脾、骨髓中分布浓度高于其它器官,在心、肺、脑、肠、皮肤、脂肪、生殖腺中也有低水平的分布. 3H-F951主要经肾从尿中排泄,给药后24 h内的累积排泄量占给药量的50.47%. 3H-F951从粪中排泄的量甚微.结论 3H-F951在小鼠体内药代动力学过程的研究为其进一步的开发具有指导价值.
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碱性成纤维细胞生长因子对豚鼠耳蜗外毛细胞钙调控的影响
目的观察碱性成纤维细胞生长因子(Basic fibroblast growth factor, bFGF)对豚鼠耳蜗外毛细胞(Outer hair cells,OHCs)钙调控的影响以及这种影响与硫酸链霉素的拮抗效应,旨在深入探讨硫酸链霉素急性耳毒性和bFGF防治作用的分子生物学机制.方法豚鼠全麻后断头活杀,酶-机械法分离获得单离的OHCs.10 μmol*L-1的 Fluo-3/AM负载,室温下放置60 min后用ACAS Ultima 型激光扫描共聚焦显微镜(LSCM,Meridian USA)观察各种条件下OHCs [Ca2+]i 的变化.结果①100 mmol*L-1的高钾细胞外液和含1 nmol*L-1 bFGF的正常细胞外液灌流分别导致10/11和9/9个细胞的[Ca2+]i 升高,而高钾无钙细胞外液和含1 nmol*L-1 bFGF的无钙细胞外液灌流则分别为0/7和0/8个细胞[Ca2+]i升高.②经1.0 mmol*L-1的硫酸链霉素处理后,灌流高钾细胞外液则0/12个细胞[Ca2+]i升高,灌流bFGF则为4/8个细胞[Ca2+]i升高.③ 1 nmol*L-1的bFGF作用后,灌流高钾细胞外液,OHCs[Ca2+]i升高的幅度较高,持续时间较长.④ 3组细胞均提前1 h加入1 mmol*L-1的硫酸链霉素,实验前5 min分别加入0.1、1.0和10 nmol*L-1的bFGF,灌流高钾细胞外液则分别导致4/11、6/9和12/12个细胞[Ca2+]i的升高.结论 bFGF和高钾细胞外液灌流均可导致OHCs [Ca2+]i升高,两者具有协同作用,钙升高的来源为细胞外钙离子的内流,1 mmol*L-1的硫酸链霉素可以阻断高钾细胞外液导致的钙离子的内流,bFGF可以拮抗硫酸链霉素的这种阻断作用,拮抗作用的大小与所用bFGF的浓度相关.
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眼镜蛇科和蝮亚科混合蛇毒中各蛇毒含量的检测
在蛇毒研究工作中,会遇到某种蛇毒中有意或无意混有另一种蛇毒而需检测各蛇毒含量的情况.
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Ir-MEK/ir-LEK在N-硝基-L-精氨酸抑制吗啡耐受形成中的作用
长期应用阿片类镇痛药将导致药物耐受.由于患者对阿片类药物耐受进则造成成瘾所带来的公共卫生和社会问题日益突出[1].
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大鼠脑血管在位灌流改良法
目的对大鼠脑血管在位灌流法进行改良,使之简便实用.方法对单侧颈总动脉(CA)结扎后恒压灌流,以单位时间灌流量为脑血管舒缩状态的指标观察药物对脑血管功能的影响,并观察可能因素对实验结果的干扰.结果对侧CA结扎与否、翼腭动脉结扎与否对实验无影响;尼莫地平、硝普钠能增加脑血管灌流量;5-HT、去甲肾上腺素能减少脑血管灌流量.结论此改良方法是一种稳定可靠、简单易行的测定脑血流量的方法.
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N和M胆碱能受体之间的相互调节
N和M胆碱能受体拥有同一种内源性配基ACh, 并且在多种组织中两种受体共存,两者之间存在着多种相互作用.如副交感神经节后N受体可通过刺激胆碱能神经纤维末梢释放ACh来调节组织中M受体的功能;而胆碱能神经元突触后N受体的活性也可被突触前膜上M和N的自受体通过反馈调控节前纤维ACh的释放来调节;另外,N受体被阻断或失敏后不同组织中M受体的功能会发生不同的变化,以将机体胆碱能神经系统维持在一个稳定状态.
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多肽抗生素在免疫系统中的作用
多种动物的免疫系统中都含有多肽抗生素.这些多肽抗生素具有广泛的抗菌谱.它们不仅能杀灭革兰阴性及阳性细菌,还能杀伤耐药的细菌、真菌、病毒和寄生虫.这些多肽抗生素可以与体内的其他分子协同作用,杀灭病原体.它们与细菌的产物有高度的亲和性,因此可以在败血症所引起的炎症反应中起调节作用.多肽抗生素还具有调动炎性细胞的能力.所有这些性质再加上其他的一些功能使得多肽抗生素在自然免疫中起着重要的作用.
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微生物基因组上药物作用靶位的识别
在基因组时代,开发抗微生物的新药离不开基因组研究,基因组测序和生物信息学的迅猛发展使得微生物基因组上药物作用靶位的识别成为可能,并将使得细菌、真菌和寄生虫等对抗生素的耐药性成为过去.本文综述了应用基因组信息技术识别微生物基因组上药物作用靶位的方法和进展.
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老年斑、神经元纤维缠结与硫酸多糖
老年斑(senile plaques,SP)、神经元纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)是老年性痴呆典型的病理特征,其中SP的主要成分为β样淀粉蛋白(Aβ),NFTs主要由异常修饰的tau蛋白组成.许多研究发现硫酸多糖与SP、NFTs的形成密切相关.大量文献报道硫酸多糖与淀粉样前体蛋白(APP)、Aβ以及tau蛋白具有高度亲和性,它不仅可以促进APP的异常代谢,导致 Aβ的大量产生,诱导其形成纤丝并聚集、沉积于细胞外,而且还可促进tau蛋白发生高度磷酸化,形成成对螺旋丝(PHF)并聚集成NFTs.但也有文献报道外源性硫酸多糖具有促进APP的神经营养作用,抑制Aβ纤丝的形成,并增强磷酸酯酶PP2B的活性,从而减少tau蛋白的磷酸化修饰.并且硫酸多糖的糖基组成、糖链长度、硫酸基的数目及位置不同,它在SP、NFTs的形成过程中扮演的作用也不同,所以可通过分子结构改造而使硫酸多糖表现抑制SP、NFTs形成的活性,从而达到抗老年性痴呆的作用.
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纹状体中神经元活动的多巴胺调节
纹状体参与机体各种不同的行为活动,这些活动主要依赖于完整的多巴胺能神经支配,近的电生理研究表明多巴胺通过改变电压依赖性的通道传导和突触传递来调节靶细胞的活动.该文对多巴胺如何调节纹状体神经元的活动作简要综述.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
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| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
