中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
高血糖通过抑制线粒体自噬加重大鼠脑缺血／再灌注损伤
目的探讨急性高血糖对局灶性脑缺血大鼠神经功能损伤的作用及机制。方法按照随机数字法，将80只♂ SD大鼠分为假手术组、脑缺血模型组（正常血糖NG）、脑缺血合并高血糖1组（HG1）、脑缺血合并高血糖2组（HG2）。线栓法建立大鼠局灶性大脑中动脉闭塞（MCAO）模型，缺血期间腹腔注射50％葡萄糖溶液诱导急性高血糖。MCAO 24 h后，采用Ludmila Belayev 12分法对大鼠的神经功能进行评分；采用TTC法对大鼠脑梗死体积和水肿程度进行评估；采用免疫荧光双标和电镜的方法对线粒体自噬的现象进行观察；进一步通过Western blot的方法对脑组织中自噬相关蛋白（LC3和Beclin-1），以及线粒体介导的凋亡相关因子（Cyt-C，AIF，caspase-9和caspase-3）的表达情况进行检测。结果正常血糖组、高血糖1组和高血糖2组的血糖分别控制在4、10和20 mmol·L－1的水平。与模型组相比，高血糖1组大鼠的神经功能评分和脑梗死体积差异没有显著性（P＞0.05），而高血糖2组大鼠的神经功能损伤、梗死体积和水肿程度都有明显增加，差异具有统计学意义（P＜0.05）。缺血／再灌注损伤3d后取材进行检测，较模型组相比，高血糖2组大鼠的线粒体自噬水平减少，差异具有统计学意义（P＜0.05），受损线粒体增加，伴随 Cyt-C 和 AIF 释放以及caspase-8／caspase-3活化的增加，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论轻度急性期高血糖不加重脑梗死损伤。重度急性期高血糖则可能是通过抑制受损线粒体的自噬性清除，导致受损线粒体堆积，进而扩大线粒体介导的下游的凋亡损伤，加重了大鼠的脑梗死损伤程度。
-
毛蕊花糖苷通过激活PI3 K／AKT通路促进成年小鼠神经干细胞增殖
目的观察毛蕊花糖苷对原代成年小鼠神经干细胞增殖的影响，并探讨其可能的作用机制。方法从成年C57BL／6小鼠脑室下区分离、培养原代神经干细胞，并通过神经干细胞标志蛋白Nestin免疫荧光染色，对分离得到的神经干细胞进行鉴定。不同浓度毛蕊花糖苷（5、10、20、40μmol·L－1）在无有丝分裂原（EGF／bFGF）的条件下处理细胞24 h。采用CCK-8法检测细胞活力，免疫组化法计数BrdU阳性细胞率，检测细胞增殖能力，Western blot方法检测给药后神经干细胞Akt的磷酸化水平。结果毛蕊花糖苷在无有丝分裂原存在的条件下，能明显促进神经干细胞的增殖，并明显提高p-Akt的表达。而在加入PI3 K／AKT信号通路阻断剂LY294002后，这一作用被明显抑制。结论毛蕊花糖苷对体外培养的神经干细胞具有明显促增殖作用，该作用机制可能与化合物激活Akt通路有关。
-
钙／钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ抑制剂K N-93加重大鼠离体心脏钙超载损伤
目的观察钙／钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）抑制剂KN-93对大鼠离体心脏钙超载损伤的影响。方法采用Langendorff装置进行离体心脏灌流，利用钙反常现象诱发胞内钙超载。32只SD ♂大鼠随机分为正常对照组、药物KN-93对照组、钙反常组和KN-93处理组。实验全程记录左心室内压的变化，以左心室舒张末压（LVEDP）和发展压（LVDP）评价心功能，于不同时间点收集冠脉流出液，并测定乳酸脱氢酶（LDH）的含量。实验结束后，采用2，3，5-氯化三苯基四氮唑染色检测心肌梗死面积的变化。结果与正常对照组相比，KN-93（2.5μmol·L－1）对正常心脏的左室功能、冠脉流量和心肌梗死面积没有明显影响（P＞0.05）；与正常对照组相比，钙反常组在复钙灌注结束时LVEDP抬升、LVDP降低，梗死面积达（18±7.2）％，冠脉流量减少，LDH含量增加（P＜0.01）；KN-93（2.5μmol·L－1）处理组与钙反常组相比，心肌梗死面积为（90±4.8）％，LVEDP进一步升高，LVDP消失，冠脉流量明显减少，LDH含量明显增多（P＜0.01）。结论 CaMKⅡ抑制剂KN-93加重急性钙超载引起的心肌损伤，这一作用可能与影响CaMKⅡ活性有关。
-
血根碱抑制人乳腺癌细胞MCF-7增殖的机制研究
目的研究血根碱（Sanguinaria canadensis，SAN）诱导人乳腺癌细胞MCF-7凋亡可能的作用机制。方法 MTT法检测SAN对MCF-7细胞存活率的影响；激光扫描共聚焦显微镜观察SAN对MCF-7细胞内活性氧（reactive oxygen spe-cies，ROS）含量的影响；化学发光法检测SAN对MCF-7细胞内caspase-3、caspase-8、caspase-9活性的影响。结果 SAN能降低MCF-7细胞存活率；SAN 可明显升高MCF-7细胞内ROS含量，升高细胞内 caspase-3、caspase-8、caspase-9的活性，而这种作用能被抗氧化剂NAC抑制。结论以上结果证明SAN能够抑制人乳腺癌细胞MCF-7增殖，其机制可能是通过升高细胞内ROS 水平，激活caspase 级联反应，进而诱导细胞凋亡发挥作用。
-
紫檀茋和乙酰紫草素抑制B16 F10细胞增殖的协同作用
目的研究紫檀茋和乙酰紫草素对B16F10细胞的增殖抑制的协同作用与相关机制。方法通过系统药理学的方法对紫檀茋和乙酰紫草素的联合作用进行预测，并对可能靶点进行筛选及分析。体外采用MTT法测定紫檀茋、乙酰紫草素及联合用药对B16F10细胞的抑制效应；形态学水平观察细胞核的凋亡情况；流式细胞技术检测细胞凋亡及周期的变化；RT-PCR法检测细胞内相关基因的表达；体内实验采用C57BL／6小鼠移植瘤方法。结果紫檀茋有14个靶点与周期相关，乙酰紫草素有12个靶点与凋亡相关，且均有靶点与p53信号通路相关。紫檀茋、乙酰紫草素及联合用药对B16F10细胞的增殖均有抑制作用，并呈浓度剂量依赖性，并具有显著协同效果；联合给药组细胞凋亡率高，且周期阻滞在G1期；单一给药组的p53、Bax及p21基因的表达随给药时间的延长而增加，而Bcl-2、CDK2、Cyclin E基因的表达随给药时间而减少，联合给药组p53，Bax和Bcl-2的变化差异较单独给药组显著；体内抑瘤实验给药组均有不同程度的抑瘤效果，以联合给药组抑瘤率大。结论紫檀茋和乙酰紫草素对B16F10细胞的增殖有一定协同抑制作用，认为二者协同激活p53信号通路，诱导周期阻滞和凋亡而发挥药效。
-
BD NF-trkB信号通路在氯胺酮治疗糖尿病神经病理性疼痛中的作用
目的研究脑源性神经营养因子（brain-derived neuro-trophic factor，BDNF）-酪氨酸受体激酶B（tyrosine receptor ki-nase B，trkB）信号通路在氯胺酮治疗糖尿病神经病理性疼痛中的作用。方法♂ Wistar大鼠48只，3月龄，体质量200～250 g，采用随机数字表法，将其分为4组（n＝12）：正常对照组（C组）、生理盐水组（S组）、氯胺酮组（K组）及氯胺酮＋ANA-12组（KA组）。S、K及KA组大鼠腹腔单次注射链脲菌素（STZ ）65 mg · kg－1构建糖尿病神经病理痛模型。28 d后，S、K及KA组大鼠分别连续7 d腹腔注射等容积生理盐水、氯胺酮10 mg·kg－1及氯胺酮10 mg·kg－1＋ANA-120.5 mg·kg－1。d 8，测定大鼠机械缩足痛阈（MWT），然后处死大鼠取腰段脊髓背根及大脑前额皮层。采用Western blot和高尔基染色检测BDNF、p-trkB／trkB、突触素（synapto-physin）及树突棘密度。结果与C组比较，S组大鼠MWT明显下降，且脊髓背根和前额皮层BDNF、p-trkB／trkB、突触素及树突棘密度均明显下降（P＜0.05）；与S 组相比，K组大鼠MWT、各部位BDNF、p-trkB／trkB、突触素和树突棘密度均明显增加（P＜0.05）；与K组相比，KA组大鼠MWT明显下降，且各部位BDNF、p-trkB／trkB、突触素和树突棘密度均明显下调（P＜0.05）。各部位BDNF 与树突棘密度均呈现正相关（P＜0.05）。结论氯胺酮治疗糖尿病神经病理性疼痛的机制与BDNF-trkB信号通路的激活有关。
-
基于 NMR的免疫抑制小鼠模型血清代谢组学研究
目的采用核磁共振氢谱（1 H-NMR）代谢组学技术分析免疫抑制小鼠血清代谢物变化特点。方法将20只KM小鼠随机分为正常组和模型组，模型组用环磷酰胺建立免疫抑制模型，对其血清进行1 H-NMR检测，采用正交偏小二乘判别法（OPLS-DA）对NMR图谱进行分析，并确定两组小鼠血清差异性代谢物。结果与正常组小鼠比较，模型组小鼠血清谷氨酰胺、糖蛋白、不饱和脂类、VLDL、LDL、丙酮含量减少，亮氨酸、丙氨酸、酪氨酸、组氨酸、乳酸、甘氨酸、肌酸、蛋氨酸、缬氨酸、β-羟丁酸和肉碱含量增多。结论免疫抑制小鼠体内存在代谢网络的失调，具体表现为脂肪酸β-氧化、糖酵解和蛋白质分解过程加剧，脂肪动员被抑制。
-
纳米颗粒对人食管癌EC-9706、EC-109细胞增殖和凋亡的影响
目的研究氧化铜（CuO）、氧化锌（ZnO）、二氧化钛（TiO2）纳米颗粒在体外对人食管鳞状癌细胞系EC-9706和EC-109增殖的影响及其部分作用机制。方法使用透射电镜（TEM）、动态光散射（DLS）鉴定纳米颗粒物的理化性质，然后将不同浓度的TiO2、CuO、ZnO（5～80 mg·L－1）与体外培养的 EC-9706和 EC-109细胞孵育，四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测细胞生长抑制率，流式细胞术（FCM）法检测细胞周期及凋亡率，Transwell小室法检测细胞侵袭能力，蛋白免疫印迹法检测细胞中Bcl-2和caspase-3蛋白表达情况。结果实验所用的纳米CuO、ZnO、TiO2颗粒为球形，粒径分别为12、20.6、12 nm。在水中与细胞培养液中聚集成较大颗粒并带负电。随着纳米颗粒浓度的增加，纳米CuO和ZnO颗粒可剂量依赖性抑制食管鳞癌细胞的增殖，G0／G1期细胞的比率上调，G2／M期的比率下降，并促进凋亡率增加，侵袭力下降；纳米颗粒处理48 h后，与对照组相比，活化caspase-3表达量明显升高，Bcl-2表达量明显下降（P＜0.05）。纳米TiO2颗粒对食管鳞癌细胞的增殖、凋亡和侵袭能力无明显的影响。结论与纳米TiO2相比，一定浓度的CuO和ZnO纳米颗粒可有效抑制食管鳞癌细胞的生长，阻滞细胞周期于G0／G1期，并诱导其凋亡，这可能是其抑制食管癌细胞功能的作用机制之一。
-
S mad3 WT、S mad3 EPS M、S mad33 S-A 3种质粒稳转HepG2细胞株的建立与功能研究
目的建立Smad3 WT、Smad3 EPSM及Smad33S-A 3种质粒稳转HepG2细胞株，探究单纯转染3种质粒及选择性上调pSmad3C、pSmad3L对HepG2细胞功能的影响。方法采用脂质体转染试剂盒将 Smad3 WT （野生型 Smad3基因）、Smad3 EPSM（Smad3L区磷酸化位点突变）、Smad33S-A （Smad3 C区磷酸化位点突变）3种质粒转染至HepG2细胞中，经G418筛选阳性细胞，Western blot法鉴定3种质粒稳转细胞株的转染效率。MTT法检测细胞增殖情况。流式细胞术检测细胞周期及凋亡。结果 Westernblot结果显示，转染相应质粒的HepG2细胞高表达目的蛋白，提示稳转细胞株构建成功。MTT 结果显示，在缺乏 TGF-β1刺激情况下，转染3种质粒后对HepG2细胞增殖几乎没有影响，TGF-β1能够诱导稳转细胞株的细胞增殖，且转染Smad3 EPSM质粒的HepG2细胞，较未转染、转染Smad3 WT或Smad33S-A质粒的 HepG2细胞对 TGF-β1诱导的细胞增殖反应减弱。细胞周期分析显示，TGF-β1刺激下，转染Smad3 EPSM质粒组G0／G1期细胞数明显增多，而转染 Smad33S-A 质粒组G2／M期细胞数增加明显。细胞凋亡检测显示，TGF-β1刺激下，较未转染和转染Smad3 WT质粒组，转染Smad3 EPSM质粒组细胞凋亡率明显增加，而转染Smad33S-A质粒组细胞凋亡率明显降低。结论成功建立Smad3 WT、Smad3 EPSM及Smad33S-A 3种质粒稳转HepG2细胞株，为进一步探讨开发能够经由调控pSmad3C、pSmad3L的药物提供一定的基础。
-
鞘内注射甘珀酸剂量依赖地缓解腰5脊神经切断大鼠的痛觉高敏
目的观察鞘内注射甘珀酸（carbenoxolone，CBX）对腰5脊神经切断（L5 spinal nerve transaction ，SNT）大鼠的镇痛作用及其相关机制。方法60只♂SD大鼠，随机分成5组（n＝12）：Ⅰ．假手术组，Ⅱ．模型组，Ⅲ．SNT＋CBX（0.05μg），Ⅳ．SNT＋CBX（0.5μg），Ⅴ．SNT＋CBX（5μg）。Ⅰ组仅暴露腰5脊神经，Ⅱ至Ⅴ组行SNT。术后10 d，Ⅰ和Ⅱ组鞘内注射生理盐水10μL，Ⅲ至Ⅴ组注射CBX 0.05μg（10μL）、0.5μg（10μL）和5μg（10μL），分别于术前1 d，术后1、3、5、7、10 d各组注射生理盐水和CBX，前1 h和给药后1、2、4、6 h测双侧机械痛阈值（mechanical withdrawl thresholds MWT），免疫组化及ELISA法观察给药后2h后脊髓背角胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）和TNF-α、IL-1β表达的变化。结果与术前相比，Ⅱ至Ⅴ组双侧MWT明显降低；与给药前1h相比，Ⅱ和Ⅲ组给药后1、2、4、6h双侧MWT均无明显差异；Ⅳ组损伤侧给药后1、2、4 h MWT无明显差异，而对侧MWT明显提高，同时该侧GFAP和TNF-α、IL-1β的表达也降低；Ⅴ组给药后1、2、4 h 双侧MWT明显提高，双侧GFAP和TNF-α、IL-1β的表达也明显降低。结论鞘内注射CBX可缓解SNT大鼠双侧MWT，其机制可能与其抑制脊髓背角星形胶质细胞的活化及TNF-α和IL-1β释放减少有关。
-
天然活性分子isatin经p53介导的线粒体途径诱导乳腺癌细胞MCF-7凋亡
目的探讨吲哚醌（isatin）对乳腺癌细胞MCF-7的抗肿瘤作用及其具体的调控机制。方法不同浓度isatin（0、50、100、200μmol·L－1）作用于乳腺癌细胞48 h后，利用细胞荧光染色、RT-PCR、Western blot及流式细胞术等方法检测isatin的促凋亡作用。结果不同浓度isatin处理MCF-7细胞48 h，荧光显微镜观察到细胞出现核染色质聚集、细胞体积缩小及DNA断裂等典型的凋亡形态学改变。RT-PCR和Western blot结果证实，随着isatin浓度的不断增加，p53、Bax mRNA和蛋白表达量也逐渐增加，而Bcl-2 mRNA及蛋白表达下降；流式细胞仪结果提示不同药物浓度作用的细胞膜电位出现不同程度的下降，caspase-9被激活。Western blot结果显示isatin处理组细胞胞质细胞色素C含量明显增加，相反线粒体中细胞色素C含量相应降低。结论 isatin具有明显诱导乳腺癌细胞MCF-7凋亡的作用，其可能的作用机制是经p53的线粒体凋亡通路被激活。
-
豆蔻明对TLR4／MyD88／NF-κB／iNOS信号通路的调节作用
目的探讨豆蔻明（cardamonin，CDN ）对 RAW264.7小鼠巨噬细胞 Toll 样受体4（toll-like receptor 4，TLR4）／MyD88／NF-κB／iNOS信号通路的调节作用。方法利用脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）处理 RAW264．7细胞建立炎性细胞模型并分组：正常对照组（Vehicle 组）、模型组（LPS组）和药物处理组（LPS ＋CDN 组）；CCK-8方法检测细胞活力，Griess法检测细胞培养上清一氧化氮（nitric oxide，NO）含量，RT-PCR检测诱导型NO合成酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）、环氧化酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）、单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemotactic protein 1，MCP-1）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-ɑ、白介素（inter-leukin，IL）-1β和 IL-6的 mRNA 表达，Western blot检测 iN-OS、TLR4、髓样分化因子88（myeloid differentiation factor 88， MyD88）、核因子-κB（nuclear factor κB，NF-κB）phosphoryla-ted（p）-p65、inhibitor κBα（IκBα）和p-IκBα的蛋白表达。结果1～50μmol·L－1豆蔻明对RAW264.7细胞没有毒性，但可以剂量依赖性抑制LPS诱导的NO分泌和iNOS、COX-2、MCP-1、TNF-α、IL-1β及IL-6的mRNA表达，25μmol·L－1豆蔻明可下调LPS诱导的iNOS、TLR4、MyD88、p-NF-κB p65和p-IκBα蛋白表达及抑制IκBα降解。结论豆蔻明通过抑制TLR4／MyD88／NF-κB／iNOS信号通路从而抑制NO的产生。
-
苯环喹溴铵对脂多糖诱导的人鼻黏膜上皮细胞表达MUC5 AC的影响
目的探讨苯环喹溴铵（bencycloquidium bromide，BC-QB）对脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导的人鼻黏膜上皮细胞（human nasal epithelial cells，HNECs ）表达黏蛋白MUC5 AC的影响。方法将体外培养的原代人鼻黏膜上皮细胞分成对照组（C，不予任何处理）、LPS组（LPS，加入LPS 1 mg·L－1）、BCQB低剂量组（BCQBL，加入LPS 1 mg·L－1及BCQB 10－8 mol·L－1）、BCQB 中剂量组（BCQBM，加入LPS 1 mg·L－1及BCQB 10－7 mol·L－1）、BCQB高剂量组（ BCQBH，加入LPS 1 mg·L－1及BCQB 10－6 mol·L－1）和异丙托溴铵组（ipratropium bromide，IB，加入LPS 1 mg·L－1及IB 10－6 mol·L－1）。经含生长因子的无血清培养基37℃，5％ CO2培养24 h后，采用Real-time PCR法检测鼻黏膜上皮细胞中MUC5 AC mRNA的表达，Western blot法检测鼻黏膜上皮细胞中 MUC5 AC 蛋白表达，ELISA 法检测上清液中MUC5AC蛋白表达。结果 LPS组与对照组相比，MUC5AC mRNA和蛋白表达明显升高（均P＜0.01），BCQB各剂量组与LPS组相比，MUC5 AC mRNA和蛋白表达明显降低（P＜0.01，P＜0.05），且高剂量组与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 BCQB能够抑制LPS诱导的人鼻黏膜上皮细胞黏蛋白MUC5 AC 表达，提示其可能成为鼻腔黏液高分泌性疾病治疗新药。
-
多肽HM-3对人非小细胞肺癌裸鼠移植瘤抑制作用研究
目的检测HM-3类不同血管生成抑制剂治疗人非小细胞肺癌裸鼠移植瘤的药效学，考察血管生成抑制剂与肿瘤微环境的相互作用，为临床确定治疗方案提供参考和依据。方法建立人非小细胞肺癌A549的裸鼠移植瘤模型，以多西他赛（10 mg·kg－1）为阳性对照药物，评价了在肿瘤体积≥300 mm3给予有效、过高剂量HM-3和贝伐单抗对肿瘤生长的抑制作用。结果动物实验表明，肿瘤的体积≥300 mm3给药，阳性对照组多西他赛具有很好的抗肿瘤活性。G2多西他赛（10 mg·kg－1）组的瘤重抑瘤率为60.80％。G3 HM-3（3 mg·kg－1）组、G4 HM-3（48 mg·kg－1）组、G5 Avastin（5 mg·kg－1）组抑瘤效果不佳，瘤重抑瘤率分别为43.60％、－34.80％、44.40％。结论由于受肿瘤生长阶段、肿瘤微环境、作用靶点等影响，血管生成抑制剂HM-3有一定抑制肿瘤生长的效果，但效果不佳。HM-3抑瘤效果在（0～6 mg·kg－1）范围内存在剂量依赖关系。而HM-3（48 mg·kg－1）过高剂量对人非小细胞肺癌A549裸鼠移植瘤无抑制作用，表现促进作用。特殊量效关系提示临床使用血管抑制剂时应注意使用剂量。
-
新药T－006对东莨菪碱所致记忆障碍模型动物学习记忆的改善作用
目的探讨新药T－006对东莨菪碱所致小鼠学习记忆障碍的影响及其作用机制。方法将72只♂昆明小鼠随机分为6组：正常对照组、模型组（给予东莨菪碱）、阳性药对照组（多奈哌齐＋东莨菪碱）、T－006组（T－006＋东莨菪碱，包括T－0061 mg·kg－1组、T－0063 mg·kg－1组和T－00610 mg·kg－1组）。连续给药14 d，给药d 11进行Morris水迷宫实验。水迷宫实验连续进行5 d，前4 d为定位航行实验，d5为空间探索实验。定位航行实验时，除正常对照组外，每天每只小鼠于入水前20 min腹腔注射2 mg·kg－1东莨菪碱造模，正常对照组腹腔注射等量无菌生理盐水。空间探索实验时，实验动物不再给予东莨菪碱造模并且不进行T－006给药。5 d水迷宫实验结束后，立即取样并检测大脑海马和皮层抗氧化能力相关指标以及乙酰胆碱酯酶活性。结果与正常对照组比较，模型组小鼠学习记忆能力明显降低，海马和皮层中超氧化物歧化酶（SOD）活性和谷胱甘肽（GSH）含量明显下降，丙二醛（MDA）含量明显升高，乙酰胆碱酯酶（AchE）活性明显增高；各剂量的T－006均能明显改善小鼠学习记忆障碍，所试剂量（3、10 mg·kg－1）的T－006明显提高脑组织中SOD活性和GSH含量，并降低MDA含量和AChE活性。结论 T－006能明显改善东莨菪碱所致小鼠学习记忆障碍，该作用机制可能与其抗氧化作用以及抑制乙酰胆碱酯酶活性有关。
-
利福平对小鼠的肝毒性及胆酸代谢基因的影响
目的观察利福平长期给药引起小鼠的肝损伤及其对胆汁酸代谢通路相关基因的影响。方法1d1次灌胃给予♂昆明种小鼠180 mg·kg－1利福平连续30 d 与90 mg· kg－1利福平连续90 d；麻醉取血、肝脏，称肝重，检测血清谷丙转氨酶（ALT），观察肝脏组织的病理变化；提取肝脏总RNA并采用RT-PCR法检测胆汁酸代谢相关基因mRNA的表达情况，提取肝脏总蛋白并采用Western blot 法检测相关蛋白的表达。结果连续给予利福平180 mg·kg－130 d和90 mg·kg－190 d，小鼠肝重系数增加，肝脏发生明显病理改变，表现为肝细胞水肿、羽毛样变性与脂肪变性，且利福平180 mg·kg－130 d病理改变较严重；连续给药180 mg·kg－1利福平30 d 可使胆酸代谢基因胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）、法尼醇受体（FXR）、小分子异源二聚体伴侣（SHP）表达增加，胆盐输出泵（BSEP）的表达降低；连续给药90 mg·kg－1利福平90 d，仅可发现胆酸代谢基因胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）表达增加。结论利福平对小鼠具有明显肝毒性，引起胆汁淤积性肝损伤；其影响CYP7A1与BSEP的基因表达可能是其导致胆汁淤积性肝损伤的机制之一。
-
丹参素衍生物对斑马鱼促血管新生作用的研究
目的观察丹参素衍生物（ADTM）对斑马鱼胚胎血管新生的影响，并探讨其可能作用的信号通路。方法选择正常血管转基因斑马鱼和血管生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（VRI）诱导血管损伤转基因斑马鱼两种模型，分别给予50、100、200μmol·L－1的ADTM干预处理，以0.1％的DM-SO为空白对照，分别观察不同浓度的ADTM对斑马鱼肠下静脉血管（SIVs）的直径和内皮细胞数以及节间血管（ISVs）生长的影响，并对VRI 和ADTM处理后的斑马鱼做转录组学研究。用荧光定量PCR的方法对转录组测序的4个基因进行验证。结果对于正常转基因斑马鱼模型，ADTM处理后，斑马鱼的SIVs血管直径明显增加，内皮细胞的数目轻微增加；在VRI损伤模型中，ADTM表现出修复ISVs损伤的效果。转录组分析表明，19个明显变化的基因富集在胰岛素信号通路。荧光定量PCR的结果与转录组中获得的序列吻合。结论对于正常和血管损伤的斑马鱼模型，ADTM均有促血管新生的效果，其作用机制可能与胰岛素信号通路的激活有关。
-
人体端粒G4-D NA稳定剂的研究进展
端粒长度的维持在肿瘤细胞的永生化过程中起到至关重要的作用。约85％的人体肿瘤细胞通过端粒酶延伸端粒，从而获得持续的增殖能力。另外，15％的人体肿瘤细胞通过端粒替代延伸机制（alternative lengthening of telomeres， ALT）延伸端粒。这两种机制对于维持肿瘤细胞中端粒的长度具有同等重要的意义。人体端粒由富含鸟嘌呤（G）的DNA重复序列组成，该序列在特定的条件下可以形成G－四链体（G4）的结构。此结构的形成可以从根本上抑制端粒酶和ALT对端粒的延伸而达到抗肿瘤的目的。因此，人体端粒G4-DNA作为抗肿瘤靶点的研究是近年来抗肿瘤研究的重要前沿领域之一。该文重点综述人体端粒G4-DNA稳定剂研发的新研究进展。
-
臂旁核神经元调节睡眠觉醒的研究进展
臂旁核（parabrachial nucleus，PB）是环绕在脑桥结合臂周围的灰质结构，主要由谷氨酸、γ-氨基丁酸（γ-aminobu-tyric acid，GABA）和脑啡肽神经元组成。PB与下丘脑、基底前脑等觉醒核团有着广泛的神经纤维联系，特异性损毁PB可引起动物昏迷样症状。同时，PB 向非快动眼（non-rapid eye movement，NREM）睡眠核团腹内侧视前区投射，并接受来自面旁核的投射，激活面旁核中的GABA能神经元可促进NREM睡眠，表明PB可能参与 NREM睡眠的调控。此外，快动眼（rapid eye movement，REM）睡眠剥夺会引起臂旁外侧核的兴奋。综上所述，PB 在机体调节觉醒、NREM和 REM睡眠中发挥着重要作用。该文将就PB在睡眠－觉醒调节作用中的研究进展做一综述。
-
低氧性肺动脉高压中低氧性肺血管收缩的作用
高海拔低氧环境下，持续发生的低氧性肺血管收缩（hypoxic pulmonary vasoconstriction，HPV）能够诱导低氧性肺动脉高压（hypoxic pulmonary hypertension，HPH）的发生和发展。HPV是机体对低氧环境的一种生理反射机制，是肺组织特有的生理现象。但是在高原低氧环境下，HPV的持续发生会促进肺血管重构，导致右心室肥厚，从而加重肺泡缺氧的程度，造成缺氧的恶性循环，进而导致肺水肿、肺心病等重度高原病的发生。HPH早期出现HPV，慢性期形成难以逆转的低氧性肺血管重塑。因此，明确HPV的发生机制以及其在HPH中的作用，能够为高原病的防治提供靶点和思路；HPV发生时，及时、有效的治疗也能够为重度高原病的预防奠定基础。但是目前的研究，尚未能对HPV的发生机制和其在HPH中扮演的角色做一个清晰、全面的阐明。该文将对近年HPH中HPV的相关研究做一综述，旨在为该领域内的研究者以及HPH的临床治疗方面提供参考。
-
细胞因子类抗糖尿病药物研究进展
细胞因子（cytokine，CK）是免疫原、丝裂原或其他刺激剂诱导多种细胞产生的低分子量可溶性蛋白质，具有多种生物功能，其重组产物在许多疾病治疗中得到广泛应用。近年来，成纤维细胞因子、脂肪细胞因子、肠道细胞因子和表皮细胞因子等相继被报道具有一定的糖尿病治疗作用，且较少产生低血糖和体重增加等不良反应，因此越来越受到广泛关注，为糖尿病治疗提供了更多药物选择。该文对细胞因子类抗糖尿病药物的研究情况进行综述。
-
tuftsin及其衍生物T肽的抗癌作用研究进展
tuftsin是机体脾脏产生的一段生理活性肽，其基本功能是刺激巨噬细胞和粒细胞，提高促吞噬的能力；其对肿瘤细胞并没有直接杀伤效应，但可以通过增强效应细胞的细胞毒功能杀伤肿瘤细胞，在抗感染和抗肿瘤方面具有不可替代的作用。但由于其肽链短、易被水解的特性，至今难以成药而应用于临床。tuftsin的系列衍生物以及与其他药物联用却可提高其抗癌活性，具有广阔的研究前景；尤其是衍生物T肽具有明显的抗肿瘤作用，其作用机制基本明确，可望成为新型抗肿瘤生物反应调节剂。
-
微小RNA与胃癌关系的研究进展
胃癌始终具有高发病率及死亡率，其发病机制复杂、多元化，涉及众多遗传学和表观遗传学的改变。近年来，越来越多的证据表明，微小RNA（microRNA，miRNA）可以影响细胞的增殖、分化、凋亡，参与到包括胃癌在内的多种肿瘤病理过程中。miRNA不仅与胃癌的发生、发展、浸润、转移有关，而且与胃癌细胞抗药性存在密切联系；此外，miRNA极有可能成为胃癌标志物，提供新的治疗目标和治疗手段。该文主要介绍miRNA结构和生物学功能，以及其在胃癌中发挥的作用。
-
人AS PP2重组腺病毒质量控制研究
目的对人ASPP2重组腺病毒制剂进行质量分析，并针对其关键质量特性建立质控方法。方法采用PCR法对重组腺病毒的载体结构特征基因E2B和目的基因ASPP2进行扩增，琼脂糖电泳进行分子量鉴定；采用UV-SDS 法测定重组腺病毒的病毒颗粒数；采用组织培养半数感染剂量法（TCID50）测定重组腺病毒的感染滴度；采用Western blot法对重组腺病毒感染靶细胞后目的蛋白ASPP2的表达情况进行检测；通过MTT实验观察重组腺病毒对肝癌细胞的生物学效应；采用A549细胞进行重组腺病毒的复制型病毒检测。结果腺病毒载体E2B基因和目的基因ASPP2的鉴定结果与理论值相符；重组腺病毒的病毒颗粒数为每毫升5.6×1012 VP，病毒滴度为每毫升2×1011 IU，比活性为3.5％；病毒感染靶细胞24 h后可检测出ASPP2蛋白的表达；重组腺病毒对肝癌细胞具有生长抑制作用；复制型腺病毒（RCA）水平小于1 RCA／3.0×1010 VP，符合中国食品药品监督管理局（SFDA）的标准。结论建立了人ASPP2重组腺病毒的关键特征的质量控制方法，为该重组腺病毒质量标准的建立及相关应用奠定了基础。
-
组织自发荧光在大鼠心肌缺血实验中的应用
目的基于特定的荧光检测技术，探讨组织自发荧光在大鼠心肌缺血性损伤实验中的应用。方法本研究通过Kodak FX Pro活体成像技术检测大鼠心肌组织的自发荧光。通过荧光检测，比较正常大鼠和心肌缺血性损伤大鼠的心肌组织对应部位自发荧光的变化，并进行定量分析。结果心肌缺血损伤后，损伤部位组织自发荧光信号明显增强，将荧光信号通过活体成像系统进行定量，与正常心肌组织比较差异有统计学意义。结论大鼠心肌组织在心肌缺血损伤后，心肌组织的自发荧光明显增强，为大鼠心肌缺血损伤模型的研究及其评价提供新的方法。有利于定位、定性、定量比较研究，可用于病理、生理、药理及作用机制等多方面研究。
-
麻黄－桂枝配伍对麻黄类生物碱、桂皮酸及桂皮醇在大鼠体内药动学的影响
目的建立UPLC－MS／MS法，对麻黄－桂枝药对提取物、单味麻黄提取物和单味桂枝提取物中麻黄类生物碱、桂皮醇及桂皮酸的血浆药动学进行比较研究，探讨中药复方配伍对药效成分体内过程的影响。方法实验大鼠分别灌胃麻黄、桂枝及麻黄－桂枝提取物，测定不同时间点大鼠血浆中麻黄类生物碱、桂皮醇和桂皮酸的浓度，采用 DAS3.0软件计算药动学参数，SPSS13.0对两组的药动学参数进行统计分析。结果麻黄－桂枝组中去甲基麻黄碱、去甲基伪麻黄碱、麻黄碱、伪麻黄碱和甲基麻黄碱的达峰浓度（Cmax ）均明显大于麻黄组（P＜0.05）；麻黄－桂枝组中去甲基伪麻黄碱的药时曲线下面积（AUC0-t ）明显大于麻黄组（P ＜0.05）；麻黄－桂枝组中去甲基麻黄碱、麻黄碱、伪麻黄碱和甲基麻黄碱的平均驻留时间（MRT0-t ）均明显小于麻黄组（P＜0.05）；麻黄－桂枝组中去甲基麻黄碱、麻黄碱和甲基麻黄碱的半衰期（T1／2z ）明显小于麻黄组（P＜0.05）。麻黄－桂枝组中桂皮醇、桂皮酸的AUC0-t和MRT0-t均明显大于桂枝组（P＜0.05）。结论麻黄与桂枝配伍后，增加了5种麻黄生物碱在体内的吸收浓度，延缓了去甲麻黄碱、麻黄碱、伪麻黄碱和甲基麻黄碱在体内的消除，提高了桂皮醇和桂皮酸的生物利用度。
-
三黄汤对3 T3-L1脂肪细胞糖脂代谢的影响
目的研究三黄汤（SHD）对胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞糖脂代谢的作用及可能的调控机制。方法高糖高胰岛素（含地塞米松）诱导3 T3-L 1脂肪细胞发生胰岛素抵抗，给予对照药物罗格列酮（Ros）或不同浓度SHD干预24 h，检测培养上清中葡萄糖减少（消耗）量、甘油和游离脂肪酸（NEFA）浓度以及细胞内甘油三酯（TG）含量；以2-脱氧-[3 H]-葡萄糖摄入法观察脂肪细胞对葡萄糖的转运率；应用反转录－聚合酶链反应（RT-PCR）检测葡萄糖转运体4（GLUT-4）的mRNA表达水平，以Western blot检测GLUT-4蛋白的表达水平。结果与对照组相比，SHD的中高剂量（5、10、20、40 g·L－1）能使胰岛素抵抗脂肪细胞的葡萄糖消耗量和葡萄糖的转运率增加（P＜0.01）、脂肪细胞内TG降低（P＜0.01），细胞上清液中甘油的浓度不同程度增加（P＜0.01），并明显减少NEFA的溢出，以上变化在三黄汤5～20 g·L－1范围内呈现量效关系；同时，Ros增加葡萄糖消耗、葡萄糖的转运率和细胞内TG积累（P＜0.01），对培养上清中甘油、NEFA无明显影响（P＞0.05）。SHD中、高剂量与Ros都能不同程度明显上调GLUT-4的mRNA和蛋白表达水平（P＜0.01）。结论 SHD能明显增加3T3-L1脂肪细胞的葡萄糖摄取和消耗，促进细胞内TG分解，并减少NEFA溢出，通过调节糖代谢和脂代谢改善胰岛素抵抗。
-
《2015中国科技期刊引证报告》出炉，《中国药理学通报》4项第一
2015年9月，中国科技信息研究所在北京发布《2015中国科技期刊引证报告》，《中国药理学通报》核心影响因子0.899，总被引频次3312，综合评价总分66.50，基金论文比0.96，4项指标均列我国药理学类期刊第1名。
-
敬告读者
本刊免费全文开放存取网址：http：／／www．zgylxtb．cn；还可查阅http：／／yaol．chinajournal．net．cn（中国知网）；http：／／zgylxtb．periodicals．net．cn（万方数据），及维普数据。从1999年起，本刊连续获中国科学技术协会和国家自然科学基金专项资金资助。2006～2015年获中国科协精品期刊工程示范项目资金资助。
-
国家自然科学基金2010～2015年基于炎症相关研究的资助项目分析
炎症是机体对病原体感染以及各种组织损伤等产生的一种防御反应，是常见的基本病理生理过程，几乎所有疾病的发展过程都存在炎症反应。该文就国家自然科学基金委员会医学科学部2010～2015年间基于炎症反应研究其在疾病发生发展中的作用、机制、调控与治疗等资助项目的基本情况进行了总结和分析，以期为该领域的研究提供参考。
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
