中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
钠-钙交换体单克隆抗体NCX-2D2对异丙肾上腺素诱发成年大鼠心律失常的抑制作用
目的 观察钠-钙交换体单克隆抗体NCX-2D2 对异丙肾上腺素( isoproterenol,ISO)诱发大鼠心律失常的影响,并探讨其电生理机制.方法 利用ISO建立大鼠离体和在体心律失常模型,观察NCX-2D2抗体对心律失常的影响;通过全细胞膜片钳技术,观察NCX-2D2抗体对大鼠心室肌细胞INa/Ca、ICa-L和DADs的作用.结果 10 mg·L-12D2抗体可明显抑制ISO诱发大鼠离体心脏心律失常的发生( P <0.01);80 μg·kg-12D2抗体可明显抑制ISO诱发麻醉大鼠心律失常的发生(P<0.01);5 mg·L-12D2 抗体可部分抑制ISO对大鼠心室肌细胞INa/Ca的增大作用(P<0.01),以及对ICa-L的增大效应(P<0.01),并可有效抑制ISO诱发大鼠心室肌细胞DADs的发生(P<0.05).结论 钠-钙交换体单克隆抗体NCX-2D2可明显抑制异丙肾上腺素诱发的大鼠室性心律失常,其抗心律失常机制与抑制心肌细胞钠-钙交换体和L-型钙通道,从而减轻钙超载和抑制延迟后除极有关.
-
UPLC法测定大鼠血浆中海南粗榧内酯醇及其药代动力学研究
目的 采用UPLC建立大鼠血浆中海南粗榧内酯醇浓度测定方法,并研究其经大鼠尾静脉注射给药后初步药代动力学.方法 以甲醇-水(47∶ 53)为流动相,流速0.17 mL· min-1,UV检测波长326 nm,以海南粗榧内酯为内标,乙腈沉淀蛋白,测定给药后海南粗榧内酯醇在大鼠体内的浓度,由DAS2.1软件拟合药动学参数.结果 海南粗榧内酯醇在0.05~10.0 mg·L-1浓度范围内线性关系良好(r=0.999 6),日内和日间差异RSD均小于6% ,提取回收率大于85% ,方法学考察均符合要求.海南粗榧内酯醇按1、2、4 mg·kg-1尾静脉给药后,在大鼠体内的半衰期 T1/2分别为(39.82 ± 0.92)、(40.11 ± 0.79)、(41.61 ± 2.07) min,AUC0-t为(65.77 ±1.08)、(130.48 ±1.26)、(268.75 ±1.24) min·mg·L-1.结论 该方法对海南粗榧内酯醇的专属性较强、快速方便、 灵敏度较高,适合大批量生物样本分析.
-
淫羊藿次苷Ⅱ通过调节MMP-2、MMP-9和TIMP-1的表达抗自发性高血压大鼠心肌纤维化
目的 观察淫羊藿次苷Ⅱ(icarisid Ⅱ,ICS Ⅱ) 对自发性高血压大鼠( spontaneously hypertensive rat, SHR)心肌纤维化的干预作用,并探讨其对基质金属蛋白酶-2 ( matrix metalloproteinase,MMP-2)、MMP-9 及质金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMPs)的影响.方法将20只♂SHR大鼠随机分为模型( SHR)组、ICS Ⅱ低、中、高剂量组(ICS Ⅱ-L、ICS Ⅱ-M、ICS Ⅱ-H),♂WKY大鼠为阴性对照(WKY)组. ICS Ⅱ各剂量处理组持续灌胃12周后,检测大鼠收缩血压,处死大鼠分离左心室计算左心质量指数,Masson染色观察心肌胶原含量变化;real time PCR检测左心室组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1 mRNA的表达;West-ern blot检测左心室组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1、CollagenⅠ、Collagen Ⅲ蛋白的表达.结果 ICS Ⅱ(8、16 mg·kg-1)处理组胶原蛋白沉积明显减轻,收缩压和左心质量指数明显下降(P<0.05),左心室组织中MMP-2、MMP-9、Collagen Ⅰ和Collagen Ⅲ表达量明显减少(P<0.05),TIMP-1的表达量明显增加( P<0.05).结论 ICS Ⅱ可改善SHR大鼠心肌纤维化,其机制可能与降低血压,下调MMP-2、MMP-9,上调TIMP-1的表达有关.
-
丹酚酸D对MPP+损伤SH-SY5Y细胞线粒体功能和生物合成的影响
目的 研究丹酚酸 D ( salvianolic acid D, SalD)对MPP+损伤SH-SY5Y细胞线粒体功能和生物合成的影响及机制.方法 采用 MPP+损伤 SH-SY5Y细胞模型,MTT法检测MPP+对细胞的毒性作用,MTT和LDH法考察SalD对SH-SY5Y细胞活力的影响,AO/EB法检测细胞凋亡.应用DCFH-DA和MitoSOX分别检测细胞 ROS及线粒体超氧化物水平,通过测定细胞内ATP水平以及线粒体膜电位变化,考察线粒体功能. qPCR检测MPP+损伤细胞后,PGC-1α及其下游调控基因NRF1和TFAM的mRNA水平,Western blot及免疫荧光测定细胞中PGC-1α、NRF1 和TFAM蛋白含量.结果 MPP+可损伤SH-SY5Y细胞,导致细胞存活率明显降低为51.34% . 0.1、1、5 μmol·L-1SalD 和 5 mmol·L-1 NAC能够减轻MPP+诱导的SH-SY5Y细胞损伤及LDH释放,其细胞存活率分别增加到67.98% 、71.79% 、76.91% 、77.55% .并且,SalD能减少MPP+诱导的细胞内ROS及线粒体超氧化物的升高,降低线粒体膜电位,改善线粒体功能.同时,SalD能够明显抑制MPP+损伤导致的PGC-1α、NRF1、TFAM mRNA转录及表达降低.结论 SalD能够抑制MPP+诱导的SH-SY5Y细胞损伤,保护线粒体功能和线粒体生物合成.
-
三七总皂苷对动脉粥样硬化小鼠的治疗作用
目的 探讨三七总皂苷(total saponins of panax notogin-seng, PNS)对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的治疗作用.方法 ApoE基因敲除小鼠按照TC水平随机分为6组,对照组给予普通饮食,其它组给予高脂饮食. 16 周后采集各组血清,分离胸主动脉.油红染色检查斑块;HE染色和TUNEL染色检测心脏左室流出道病变及细胞凋亡;检测血脂4项和oxLDL-C;实时荧光定量PCR检测ICAM-1、VCAM-1、iNOS、eNOS、IL-1、IL-6、TNF-α mRNA表达.结果 模型组血清TC、LDL-C、HDL-C、斑块面积比例、左心室流出道内皮细胞凋亡和病理损伤均明显增加(P <0.01),其 ICAM-1、VCAM-1、iNOS、TNF-α mRNA表达有增加的趋势,而IL-1、IL-6 mRNA表达明显增加(P<0.01,P<0.05);与模型组相比, PNS给药后TC、LDL-C、HDL-C有降低的趋势,明显降低了oxLDL-C水平(P<0.01,P<0.05),明显减少左心室流出道内皮细胞凋亡(P <0.05),对斑块面积有减少的趋势,对ICAM-1、VCAM-1、iNOS、TNF-α mRNA 表达有降低的趋势,可明显降低IL-1、IL-6 mRNA表达(P<0.01,P<0.05).结论 PNS对小鼠动脉粥样硬化有良好的治疗作用,可能与调节脂类代谢、保护血管内皮、缓解炎症反应、抑制免疫相关细胞的黏附等有关.
-
姜黄素纳米粒对高脂诱导的心肌细胞损伤的作用
目的 探讨姜黄素纳米粒( curcumin nanoparticles,Cur-NPs)对高脂诱导的心肌细胞损伤的保护作用.方法 采用棕榈酸(palmitic acid,PA)刺激H9c2心肌细胞,建立心肌细胞脂毒性损伤模型,Cur-NPs预处理,MTT法检测细胞增殖情况;活性氧( reactive oxygen species,ROS)试剂盒检测细胞内ROS水平;TUNEL试剂盒检测细胞凋亡情况;免疫印迹法检测细胞内质网应激和凋亡信号通路相关蛋白的表达水平.结果 高脂可引起细胞增殖率的降低,ROS水平明显升高,细胞形态出现明显的病理性损伤改变,凋亡细胞明显增多;GRP78、CHOP和caspase-3表达水平明显增加,Bax/Bcl-2的比值升高.姜黄素纳米粒可以逆转上述变化.结论 姜黄素纳米粒能够明显降低高脂诱发的心肌细胞ROS的产生,降低心肌细胞内质网应激和凋亡相关蛋白的表达,从而抑制高脂所致的H9c2心肌细胞损伤.
-
桑白皮多酚对B16细胞内黑色素生成的影响及其机制
目的 研究桑白皮多酚( polyphenol from Cortex Mori, CMP)对小鼠B16细胞内黑色素生成的影响,并探究其作用机制.方法 体外培养小鼠B16 细胞,构建α-黑素细胞刺激素( α-MSH)诱导的黑色素高表达细胞模型. CMP 干预B16细胞,MTT法测定细胞活性;分别利用NaOH裂解法和L-Dopa氧化法,分析细胞内黑色素生成含量和酪氨酸酶活性的变化;Western blot 和实时荧光定量 PCR 法分别测定B16细胞中酪氨酸酶(TYR)、酪氨酸酶相关蛋白-1(TRP-1)、酪氨酸酶相关蛋白-2(TRP-2)、小眼畸形相关转录因子(MITF)的蛋白质和mRNA水平.结果 CMP对α-MSH诱导的B16细胞内黑色素生成及酪氨酸酶活力均具有明显的抑制作用(P<0.05),且呈量效关系.当CMP浓度为20 mg ·L-1时,对细胞内黑色素生成及酪氨酸酶活性抑制率分别为52.95% 、32.85% ,阳性对照熊果苷(100 mg·L-1)的抑制率分别为17.29% 、16.75% ,表明CMP对黑色素生成的抑制效果强于熊果苷.与α-MSH模型组相比,CMP干预后细胞内TYR、TRP-1、TRP-2、MITF的mRNA和蛋白表达被明显抑制(P<0.05).结论 CMP明显抑制α-MSH诱导黑色素的生成,其机制可能是通过调控 TYR、TRP-1、TRP-2、MITF mRNA和蛋白表达,进而抑制酪氨酸酶活性实现的.
-
七氟烷预处理上调miR-199a-5p对脊髓缺血/再灌注损伤的保护作用
目的 研究miR-199a-5p在七氟烷预处理大鼠脊髓缺血/再灌注损伤(SCIRI)中的作用.方法 将24只SD 大鼠随机分为:假手术组( Sham组)、模型组( I/R组)、七氟烷+模型组(SEVO+I/R组). Sham组给予同样的手术,但不吸入七氟烷或夹闭主动脉弓;I/R组无创动脉夹夹闭主动脉弓14 min后再灌注,以建立 SCIRI 模型;SEVO +I/R 组,建立SCIRI模型前吸入2.4%的七氟烷3 h. Basso Beattie Bresna-han评分法评价神经运动功能;TUNEL染色观察细胞凋亡情况;伊文思蓝( EB)测定血-脊髓屏障( BSCB)通透性;real-time qPCR 检测miR-199a-5p含量;Western blot测定脊髓组织中caspase-9和Bcl-2 水平.结果 与假手术组比较,I/R组神经运动功能评分降低,细胞凋亡率增加,BSCB通透性增加,miR-199a-5p表达降低,caspase-9表达增加,Bcl-2表达减 少;与I/R组比较,SEVO+I/R组神经运动功能评分增加,细胞凋亡率减少,BSCB 通透性减少,miR-199a-5p 表达增加, caspase-9表达减少,Bcl-2表达增加.结论 七氟烷预处理可能通过增加miR-199a-5p,减少BSCB通透性及细胞凋亡,保护大鼠SCIRI.
-
大豆皂苷对卵巢癌细胞耐药性的影响
目的 筛选逆转卵巢癌细胞耐药性效果佳的大豆皂苷,并研究其可能的作用机制.方法 用4种常见大豆皂苷分别处理耐紫杉醇卵巢癌细胞 A2780/PTX,通过检测细胞IC50值,比较其耐药性变化,从中筛选出逆转耐药性效果佳的大豆皂苷.应用蛋白免疫印迹和激光共聚焦法检测大豆皂苷处理后,A2780/PTX细胞中上皮-间充质转化( epi-thelial-mesenchymal transition, EMT)相关标志性蛋白的表达情况;Transwell和划痕实验观察细胞迁移能力的变化.结果细胞活力检测结果显示,4种常见的大豆皂苷中,Ac逆转A2780/PTX细胞耐药性的效果明显;且经大豆皂苷Ac处理48 h 后, A2780/PTX 细胞中的 N-cadherin 表达降低, E-cadherin表达升高,细胞的迁移能力降低.结论 大豆皂苷Ac能有效降低A2780/PTX细胞的EMT进程,减弱细胞的迁移能力,逆转其耐药性.
-
酪氨酸羟化酶与钩藤碱抑制甲基苯丙胺依赖小鼠条件性位置偏爱的关系研究
目的 研究酪氨酸羟化酶( tyrosine hydroxylase, TH)与钩藤碱抑制甲基苯丙胺依赖小鼠条件性位置偏爱( condi-tion place preference, CPP)作用的关系.方法 实验分为5组:空白对照组、模型组、钩藤碱低剂量组(40 mg·kg-1)、钩藤碱高剂量组(80 mg·kg-1)、氯胺酮组(15 mg·kg-1).腹腔注射甲基苯丙胺后,进行小鼠条件性位置偏爱训练,建立小鼠甲基苯丙胺CPP依赖模型,分析各组小鼠在CPP箱中的活动,以及各组小鼠脑内TH 的表达情况.结果 给予甲基苯丙胺4 mg·kg-1后,甲基苯丙胺依赖小鼠CPP模型成功建立.与空白组相比,模型组小鼠在伴药箱中的时间明显增加;与模型组相比,钩藤碱组小鼠在伴药箱中的时间明显减少.与空白组相比,模型组小鼠脑内TH阳性细胞数明显增加;在给予钩藤碱干预后,小鼠脑内TH阳性细胞数明显减少.与空白组比较,模型组小鼠脑内TH蛋白表达明显增强,给予钩藤碱干预后,TH蛋白表达减弱.结论 钩藤碱在一定程度上可以抑制甲基苯丙胺诱导的小鼠CPP效应,其作用机制可能与TH的表达有关.
-
七叶皂苷钠通过CARMA3/NF-κB信号通路抑制肝癌细胞的增殖
目的 研究CARMA3、NF-κB在人肝癌组织中的表达及七叶皂苷钠抑制人肝癌细胞增殖的潜在机制.方法 应用组织微阵列免疫组化分析检测100 例患者肝癌组织中CARMA3、NF-κB的表达. MTT法测定七叶皂苷钠对肝癌细胞增殖的影响;流式细胞仪检测细胞凋亡;Western blot和细胞免疫荧光法检测七叶皂苷钠处理后的HepG2和Hep3B细胞株中CARMA3/NF-κB蛋白的表达.结果 100例患者的组织芯片分析显示,与成对的相邻肝组织相比,肝癌组织中CARMA3表达上调,且与临床病理分化、TNM分期、肿瘤体积大小及预后相关.七叶皂苷钠在40 μmol·L-1( IC50)抑制肝癌细胞系的增殖,并能促进其凋亡,但对正常肝细胞无毒性作用.且七叶皂苷钠能够明显抑制CARMA3及其下游NF-κB的表达.结论 七叶皂苷钠通过抑制在肝癌中被激活的CARMA3/NF-κB信号传导通路,从而有效抑制肝癌细胞系的增殖.
-
枸杞多糖通过Akt/eNOS通路减轻LPS致ARDS小鼠肺损伤
目的 探讨枸杞多糖( Lycium barbarum polysaccharide, LBP)对LPS致小鼠急性呼吸窘迫综合征( acute respiratory distress syndrome, ARDS)的作用及可能机制.方法 32 只♂C57BL/6 小鼠随机分为对照组、 LPS 组、 LBP 组和LY294002组(Akt抑制剂),每组8只. HE染色观察肺组织病理改变;肺湿干比(W/D)检测肺水肿情况;检测小鼠肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中蛋白浓度及炎性因子水平;检测肺组织MDA、SOD水平及肺组织细胞凋亡情况;Western blot法检测肺组织cleaved caspase-3蛋白、Akt及eNOS磷酸化水平.结果 与对照组相比,LPS组肺组织损伤明显,W/D值、BALF中蛋白含量和炎性因子水平、肺组织中MDA 水平及 cleaved caspase-3 表达明显增高( P <0.05),而肺组织SOD活性、Akt及eNOS磷酸化水平明显下调(P<0.05);LBP能明显改善上述变化(P<0.05);而Akt抑制剂LY294002 能阻断 LBP的作用( P <0.05).结论LBP可抑制肺部炎症反应、减轻氧化应激及减少细胞凋亡,从而缓解ARDS肺微血管内皮屏障损伤,其作用机制可能与Akt/eNOS信号通路激活有关.
-
激活Sonic hedgehog通路改善缺血缺氧心肌细胞DNA损伤
目的 探究 Sonic hedgehog 通路在糖氧剥夺( oxygen and glucose deprivation, OGD)诱导的乳鼠心肌细胞DNA损伤和细胞凋亡中的作用及机制.方法 原代培养乳鼠心肌细胞,建立OGD的缺血缺氧模型,分别给予Sonic hedgehog通路激动剂 SAG1.3 (0.002 μmol·L-1)、抑制剂 GANT61 (0.005 μmol·L-1)处理6、12 h,MTT法检测细胞生存率;Western blot 检测DNA损伤标志物 γH2AX、DNA损伤反应蛋白ATM、ATR,以及细胞凋亡相关蛋白 p53、凋亡标志物cleaved-caspase-3、Bcl-2、Bax表达;免疫荧光检测 γH2AX表达.结果 与正常组相比,OGD组心肌细胞γH2AX、p-ATM表达呈时间依赖性增加, OGD 6 h达到高峰,OGD 12 h后表达逐渐下降;p-p53、cleaved-caspase-3表达增加,Bcl-2/Bax比例下降;与OGD 6 h、OGD 12 h组相比,给予SAG1.3组OGD心肌细胞γH2AX、p-ATM表达明显下降,心肌细胞存活率上升,p-p53、cleaved-caspase-3表达下降, Bcl-2/Bax比例上升;GANT61组OGD心肌细胞较OGD组γH2AX、p-ATM表达明显上升,细胞存活率下降, p-p53、 cleaved-caspase-3 表达上升, Bcl-2/Bax比例下降.结论 激活 Sonic hedgehog 通路可以通过抑制ATM磷酸化,减少γH2AX表达,改善缺血缺氧诱导的心肌细胞DNA损伤,抑制细胞凋亡.
-
银杏多糖对小鼠乳腺癌4T1细胞增殖及GLUT家族基因表达的影响
目的 探讨银杏多糖对小鼠乳腺癌4T1细胞增殖、凋亡的影响及可能机制.方法 用不同浓度的银杏多糖处理对数生长期的小鼠乳腺癌4T1细胞,分别用MTT法和台盼蓝拒染法检测银杏多糖对4T1细胞增殖的抑制和细胞毒性作用;用DAPI核染色检测银杏多糖对4T1 细胞凋亡的影响;qRT-PCR检测银杏多糖对4T1细胞葡萄糖转运蛋白家族基因表达的影响.结果 银杏叶和银杏外种皮多糖呈剂量时间依赖性抑制4T1细胞增殖,并且随着银杏多糖剂量的增加,细胞活力明显下降、毒性明显增强,细胞凋亡增加. qRT-PCR结果显示,银杏多糖可以明显降低葡萄糖转运蛋白1的基因表达.结论 银杏多糖可抑制4T1细胞的增殖和诱导 细胞凋亡,并通过调节葡萄糖转运蛋白家族基因表达,干预癌细胞的能量代谢,提示银杏多糖对4T1细胞增殖的抑制作用和诱导凋亡作用可能通过干预葡萄糖转运蛋白基因的表达实现的.
-
基于网络药理学的人参二醇对阿尔茨海默病细胞保护作用的研究
目的 运用网络药理学预测及体外验证方法,研究人参二醇(PD)对阿尔茨海默病(AD)细胞的保护作用.方法运用网络药理学技术,筛选出107 个治疗AD的方剂,筛选出现频率高的人参及其AD作用的靶点,利用分子对接技术,寻找与非受体酪氨酸激酶( FYN)对接评分高的成分.体外建立APP-N2a细胞模型,采用MTT法检测细胞存活率;LDH方法检测细胞的损伤程度;流式细胞技术检测细胞凋亡及细胞内Ca2+浓度变化情况;Western blot检测磷酸化FYN蛋白表达情况.结果 通过网络药理学方法筛选出人参中18个活性成分和29个AD相关靶点,分子对接结果显示,PD与FYN有较强的结合性.实验证明,PD可增加细胞的存活率,降低LDH的释放,且可明显减少细胞凋亡,减轻AD细胞内Ca2+超载,降低FYN-Y416蛋白的表达.结论通过实验验证了网络药理学的预测结果,PD对AD的保护作用可能与抑制FYN磷酸化有关.
-
PP242诱导多囊肾大鼠胆管上皮细胞自噬和凋亡的机制研究
目的 探讨 mTORC1/2 抑制剂 PP242 诱导多囊肾(polycystic kidney,PCK)大鼠胆管上皮细胞凋亡和自噬、抑制细胞增殖及胆管囊性扩张的分子机制.方法 免疫组织化学染色法检测PCK大鼠胆管上皮细胞中p-mTOR和p-Akt的表达;WST-1比色法检测雷帕霉素和PP242对胆管上皮细胞增殖活性的抑制作用,以及LC3、Beclin-1基因沉默和自噬特异性抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)对细胞增殖的影响;蛋白免疫印迹法检测PP242 对PI3K/Akt信号通路相关蛋白、自噬标识蛋白 LC3 和 Beclin-1、 cleaved caspase-3表达的影响;流式细胞术和 ELISA 法检测 PP242对细胞凋亡的影响;免疫荧光染色法检测LC3 在细胞质中的表达情况;3D细胞培养检测Rictor基因沉默和雷帕霉素联用及雷帕霉素单独应用时对大鼠胆管上皮细胞成球能力的影响.结果 p-mTOR和 p-Akt在 PCK大鼠胆管上皮细 胞中呈过表达,PP242比雷帕霉素抑制胆管上皮细胞增殖效果更为明显,且呈浓度和时间依赖性改变(P<0.05);PP242明显抑制PI3K/Akt信号通路相关蛋白的表达;PP242 可诱导细胞凋亡和自噬,上调cleaved caspase-3、Beclin-1 和LC3-II/LC3-I比值. Rictor基因沉默和雷帕霉素联用比雷帕霉素单独应用对大鼠胆管上皮细胞的抑制作用更为明显;LC3、Beclin-1基因沉默和3-MA均可明显减弱PP242对细胞增殖的抑制作用(P <0.05).结论 PP242 可通过 PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制PCK大鼠胆管上皮细胞的增殖,其机制与细胞凋亡和自噬密切相关.
-
头顶一颗珠水煎液对阿尔茨海默病模型大鼠认知功能障碍的保护作用
目的 探讨头顶一颗珠( TTM)改善冈田酸( OA)诱导的阿尔茨海默病(AD)大鼠认知功能障碍及其作用机制.方法 将 SD大鼠随机分为 DMSO组、OA模型组、TTM 治疗组.治疗组用低、中、高剂量 TTM 水煎液分别灌胃1 周、2周.水迷宫训练后,在治疗组和模型组大鼠双侧海马注射OA(0.392 mmol·L-1)各1.5 μL,DMSO组大鼠双侧海马各注射10% DMSO 1.5 μL.注射后进行水迷宫测试,取海马和灌流取材.水迷宫测试大鼠空间学习能力;Western blot检测各组海马PP2A活性及Tau蛋白磷酸化水平;尼氏染色观察海马CA1、CA3区尼氏小体变化情况.结果 水迷宫实验表明,TTM六组大鼠逃避潜伏期短于OA组;Western blot显示高剂量 TTM 能提高 PP2A 活性,减少 Tau-PS396 和PT404表达;尼氏染色结果表明,高剂量TTM增加尼氏小体数量.后二者具有剂量依赖性.结论 TTM能提高AD大鼠脑海马PP2A活性,降低Tau蛋白磷酸化水平,增加海马区尼氏小体数量,改善其空间记忆学习能力.
-
端锚聚合酶作为药物靶点的研究进展
端锚聚合酶( TNKS)属于聚腺苷二磷酸核糖聚合酶家族. TNKS与PARP家族的其它成员不同,它们具有两个独特的结构:SAM结构域和锚蛋白重复区. TNKS参与多种细胞功能调节,其中包括端粒的动态平衡、Wnt信号通路、葡萄糖代谢和有丝分裂期间纺锤体的形成等. TNKS主要通过聚ADP-核糖基化[poly(ADP-ribosylation),PARs]调节靶蛋白的稳定性来发挥作用.因此,TNKS的催化结构域是一个很有潜力的药物靶点.近年来,已有多个针对PARP家族的抑制剂进入不同的临床评估阶段,阿斯利康公司的奥拉帕尼、Clovis公司的瑞卡帕尼和默沙东公司的尼拉帕尼均已上市.该文对TNKS的结构、功能和抑制剂的研究现状进行概述.
-
单抗诱发性细胞因子释放综合征和体外细胞因子释放实验的研究进展
单克隆抗体引发的细胞因子释放综合征( CRS)具有发病迅速、危害严重、难以预测和控制等特点.近年来,建立可靠的体内动物模型和体外细胞因子释放实验( CRA)预测CRS的发生成为临床前安全性评价的研究热点.该文着重从CRA的适用对象、方法设计考虑因素、方法优化等方面进行综述,为CRA预测平台的优化提供建议.
-
基因多态性对类风湿关节炎药物疗效和不良反应影响的研究进展
治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)的药物主要包括疾病调修抗风湿药物( disease-modifying antirheumatic drugs, DMARDs)、非甾体抗炎药物( nonsteroidal anti-inflam-matory drugs, NSAIDs)、生物制剂等.这些药物对于阻止RA病程和预防并发症起着重要作用,但是药物疗效和不良反应在RA患者中存在个体差异.编码药物代谢酶(二氢叶酸还原酶、细胞色素P450 酶、N-乙酰转移酶等)、药物转运蛋白(ATP结合盒转运蛋白等)和药物靶点(肿瘤坏死因子-α受体等)的基因存在多态性.药物转运蛋白基因多态性可改变药物的分布、排泄,药物靶标的多态性明显影响药物的敏感性.这些基因多态性会影响药物代谢动力学和药效学,也可能是导致个体间药物疗效和不良反应差异的重要机制.该文系统综述了基因多态性对RA药物疗效和不良反应的影响.
-
肿瘤中lncRNAs和circRNAs关系的研究进展
随着基因测序技术的发展,越来越多的长链非编码RNAs(lncRNAs)和环状RNAs(circRNAs)在肿瘤的研究中被发现,并引起学者对它们持续的关注. lncRNAs和circRNAs同属非编码RNA,在起源和功能上两者存在着密切关系,现均被证实在肿瘤发生、发展中发挥重要作用.该文总结了lncRNAs和circRNAs国内外的新研究进展,专注于它们之间的关系,进一步了解与区分,以期更好识别肿瘤生物标志物.
-
感染加重慢性呼吸道疾病的小鼠模型研究进展
哮喘、慢性阻塞性肺病( chronic obstructive pulmonary disease,COPD)和肺部囊性纤维化(cystic fibrosis,CF)是3种常见的慢性呼吸道疾病,有证据表明,呼吸道疾病的恶化与呼吸道病毒和细菌的感染相关.综合目前的研究发现,生命早期的呼吸道感染会改变机体的免疫反应和肺部结构,从而加重哮喘,成年期感染甚至会使哮喘患者抵抗类固醇的治疗. COPD患者呼吸道感染会加重肺部炎症和气道重塑水平.呼吸道铜绿假单胞菌感染会诱导和加重肺部 CF.然而,目前尚缺乏有效的治疗措施能够阻止或逆转感染诱导的呼吸道疾病恶化,所以,需要建立能够模拟人类疾病特征的小鼠模型,帮助研究感染在疾病恶化中的作用.该文对近年来关于感染加重呼吸道疾病的小鼠模型研究进展进行综述,重点概述通过小鼠模型发现的3种呼吸道疾病的病理改变,并探讨基于这些小鼠模型可以发展和验证的治疗方法,为后续的呼吸道疾病研究和临床治疗提供参考.
-
靶向survivin克服肿瘤耐药的研究进展
肿瘤病人对化疗药物的多药耐药是化疗失败的主要原因,survivin是凋亡抑制蛋白家族的新成员,几乎在所有肿瘤组织中表达水平增加,是参与肿瘤多药耐药性重要的分子之一.因此,抑制survivin的作用或者降低其表达水平是克服肿瘤多药耐药的有效策略.该文重点综述survivin参与肿瘤细胞耐药的作用和靶向survivin克服肿瘤耐药的研究进展.
-
缩宫素联合麦角新碱与单纯应用缩宫素预防选择性剖宫产产后出血的疗效与安全性研究
产后出血(postpartum heamorrhage,PPH)是选择性剖宫产产后常见并发症,也是产妇首位死亡原因,通常是指剖宫产胎儿娩出后24 h 内出血量超过1 000 mL,可由多种原因引起,其中主要的是子宫收缩乏力,早期预防与积极治疗成为降低PPH 死亡率的关键[1] 。
-
共表达人kappa阿片受体与PKAcat-EGFP的CHO稳定细胞株建立及功能鉴定
目的 在中国仓鼠卵巢( Chinese hamster ovary, CHO)细胞上建立人kappa阿片受体( human kappa opioid receptor, hKOR)及增强型绿色荧光蛋白( enhanced green fluorescent protein,EGFP)标记的蛋白激酶A催化亚基( catalytic domain of cAMP-dependent protein kinase A, PKAcat ) 融合蛋白(PKAcat-EGFP)稳定共表达的细胞模型,为体外高通量筛选作用于hKOR的药物及药物分子机制研究打下基础.方法通过脂质体介导法将潮霉素 B 抗性的 hKOR 重组质粒[pcDNA3.1/Hygro( +)-hKOR]转染入已稳定表达 PKAcat-EGFP的CHO细胞中,随后用含潮霉素B的选择性培养基培养细胞,有限稀释法挑取耐药单克隆,PKA重分布实验筛选阳性克隆,利用Z’因子对建立的细胞模型的可靠性进行评价,利用PKA重分布实验与LANCE cAMP 384 Kit检测受体功能.结果 PKA重分布实验与LANCE cAMP 384 Kit结果表明,CHO-PKAcat-EGFP/hKOR-13 号克隆反应性良好,100 nmol·L-1的U-50488作用时的Z’平均值为0.596,证明了该细胞模型的可靠性,且经多次传代后的受体表达也能保持稳定.结论 成功建立了hKOR与PKAcat-EGFP融合蛋白稳定共表达的细胞模型CHO-PKAcat-EGFP/hKOR-13.
-
一种提高小鼠黑色素瘤在体转移模型成功率的方法
目的 建立一种成功率较高的黑色素瘤转移动物模型,为黑色素瘤转移机制的研究提供可靠的造模方法.方法通过网络药理学方法筛选免疫抑制剂;腹腔注射免疫抑制剂及尾静脉注射B16F10 细胞在C57BL/6 小鼠建立黑色素瘤转移模型,每天观察小鼠状态,并记录体重;ELISA试剂盒检测血清中TNF-α、IL-6、IL-10、VEGF、MMP-9 含量;解剖小鼠,观察肺部有无转移、转移结节的数目及全身其他器官的转移情况;HE染色确定转移灶组织形态.结果 环孢素及地塞米松的网络接近中心度排名靠前,且靶点较集中于肺和肝脏.造模后小鼠体质量无明显变化,模型组小鼠血清中 TNF-α、IL-6、IL-10、VEGF、MMP-9 含量增加,肺与肝转移灶数量明显增加,肺组织 HE染色显示肿瘤组织呈浸润性生长.结论 通过腹腔注射免疫抑制剂,可以成功增加小鼠黑色素瘤转移模型的成功率.
-
基于药对探讨中药复方越鞠丸抗抑郁作用配伍规律
目的 以药对研究为切入点,开展中药复方越鞠丸抗抑郁作用配伍规律.方法 在中药复方越鞠丸抗抑郁作用的研究基础上,通过依次拆方获得不同中药药对组合,并通过小鼠急性给药获得越鞠丸中具有抗抑郁作用的关键药对; 建立慢性温和不可预知性刺激小鼠模型,进一步验证关键药对的抗抑郁作用,并探讨其分子机制.结果 小鼠急性给药结果表明,栀子与川芎组合为其中发挥抗抑郁作用的关键药对;在慢性温和不可预知性刺激小鼠模型中,栀子与川芎药对组小鼠糖水消耗明显升高;悬尾实验及强迫游泳实验的不动时间明显降低;小鼠海马组织中炎症因子IL-6、TNF-α的水平以及相关炎症蛋白p-NF-κB p65、p-IκBα的表达受到抑制,BDNF、TrkB蛋白表达水平明显上调.结论 栀子 -川芎组合为越鞠丸发挥抗抑郁作用的关键药对,该药对可以显著降低栀子产生抗抑郁作用所需剂量,且该作用与其调节小鼠海马组织中炎症因子IL-6、TNF-α与相关炎症蛋白p-NF-κB p65、p-IκBα,以及BDNF及其受体TrkB的表达有关.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
