中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
广东海风藤提取物HS2对老年痴呆小鼠的药效学研究
目的研究广东海风藤提取物HS2对老年痴呆(AD)模型小鼠的治疗作用及作用机制.方法选用昆明种小鼠,腹腔注射D-半乳糖和灌胃三氯化铝90 d制备老年痴呆小鼠模型,3个治疗组在造模的后40d分别灌胃低、中、高剂量HS2.通过Morris水迷宫、RT-PCR,常规HE染色及Aβ1～40免疫组化染色,来观察HS2对AD模型小鼠学习记忆、脑内早老素1(PS1)、β位点APP内切酶(BACE)基因表达及海马、皮层中老年斑的影响.结果低、中、高剂量的HS2均能改善AD小鼠学习记忆,下调PS1和BACE基因的表达,减少老年斑的生成.结论不同剂量的HS2能改善AD小鼠的学习记忆能力,降低PS1,BACE mRNA的含量,减少脑内Aβ沉积所形成的老年斑.
-
抑制NF-κB活性对糖尿病大鼠肾脏TGF-β1mRNA表达影响
目的研究抑制核因子-κB(NF-κB)活性对糖尿病大鼠肾脏TGF-β1 mRNA表达影响.方法纯种♂Wistar大鼠分为3组:A组为正常对照组(11只),B组为糖尿病大鼠未干预组(11只),C组为糖尿病大鼠PDTC(NF-κB活性抑制剂)干预组(9只).饲养18 wk后取出肾脏:以电泳迁移率变动分析技术检测肾组织NF-κB活性,透射电镜检测肾小球基底膜厚度及系膜基质密度(系膜基质面积/系膜面积),RT-PCR检测TGF-β1 mRNA表达.酶免疫分析法检测24 h尿白蛋白排泄(UAE).结果肾组织NF-κB活性在B组大鼠肾组织 (1.85±0.54×106)显著高于A组(0.07±0.11×106,P<0.01),C组(0.25±0.25×106)显著低于B组(P<0.01).B组与A组比较,UAE (2.18±1.98 mg vs 0.41±0.47 mg,P<0.01)、肾小球基底膜厚度(531.6±107.6 nm vs 312.4±25.4 nm,P<0.01)及系膜基质密度(56.41±6.78 vs 33.95±5.22,P<0.01)均显著增高;C组大鼠UAE(0.56±0.72) mg、肾小球基底膜厚度(315.8±21.4) nm及系膜基质密度(37.97±7.37)均显著低于B组(均P<0.01).肾组织TGF-β1 mRNA表达在B组大鼠(0.53±0.20)显著高于A组(0.26±0.13,P<0.01),C组(0.29±0.10)显著低于B组(P<0.01).结论抑制核因子-κB活性可延缓糖尿病肾病,并可降低糖尿病大鼠肾组织TGF-β1 mRNA表达,提示核因子-κB可能通过TGF-β1参与糖尿病肾病发病.
-
三氧化二砷抑制小鼠B16黑色素瘤生长作用及其机制
目的探讨三氧化二砷(As2O3)对小鼠B16黑色素瘤的生长及其血管生成的抑制作用;同时观察其对B16细胞增殖活性、细胞形态、细胞周期及凋亡的影响.方法选用小鼠黑色素瘤B16细胞接种C57BL/6J小鼠,观察腹腔注射As2O3对实体瘤的重量及成瘤率的影响;应用HE染色、Ⅷ-R Ag免疫组化染色观测瘤组织内新生血管密度;采用CellTiter 96 Aqueous One试剂检测B16细胞增殖活力;Giemsa染色、Feulgen染色观察细胞形态学变化;流式细胞术分析细胞周期及细胞凋亡.结果 As2O3能显著抑制小鼠B16黑色素瘤的生长,治疗组成瘤率为37.5%,抑瘤率达81.61%,并能显著抑制瘤组织内血管生成;体外实验观察到As2O3能抑制B16细胞增殖,并存在浓度依赖效应,IC50为32.99 μmol*L-1;细胞形态学观察结果显示As2O3使B16细胞生长密度减小,DNA合成减少,细胞形态向高分化方向发展;流式细胞术结果表明20 μmol*L-1的As2O3可将B16细胞阻止在G0/G1期,而40 μmol*L-1的As2O3可显著诱导B16细胞凋亡,且凋亡率随作用时间延长而增加.结论 As2O3通过抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、抑制瘤组织内新生血管形成而发挥抗小鼠B16黑色素瘤生长的作用.
-
灯盏花素对大鼠糖尿病模型肾组织TGF-β1与CTGF表达影响的实验研究
目的探讨灯盏花素对大鼠糖尿病模型肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)与结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响.方法建立STZ诱导的单侧肾切除糖尿病模型,随机分:对照组、模型组、灯盏花素给药组(20 mg*kg-1*d-1,灌胃).观察8 wk后大鼠体重、肾重、肾重/体重、24 h尿白蛋白排泄率(AER)、肾小球面积(AG)和容量(VG) 及系膜区面积(AM)的变化,并检测肾组织与尿MDA含量及肾组织SOD、CAT、GSH-PX活性,通过免疫组化检测肾小球TGF-β1与CTGF蛋白表达.结果灯盏花素给药对大鼠糖尿病模型血糖、体重无明显影响,可明显抑制肾重、肾重/体重、AER、AG、VG及AM的增加(P<0.05);对肾组织及尿MDA含量的增加有明显抑制作用(P<0.05),并明显提高肾组织SOD、CAT及GSH-PX活性(P<0.05,P<0.01).免疫组化半定量分析显示,与对照组相比糖尿病大鼠肾小球TGF-β1及CTGF表达明显增加(P<0.01),灯盏花素给药对其有明显抑制作用(P<0.05).结论灯盏花素对大鼠糖尿病模型肾脏有明显保护作用,其机制部分与抑制肾组织TGF-β1与CTGF过高表达有关.
-
银杏内酯上调CGRP对大鼠脑缺血再灌注损伤产生保护作用
目的研究银杏内酯对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用与降钙素基因相关肽(CGRP)的关系.方法大脑中动脉线栓法(MCAO)制作大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型.60只SD ♂大鼠随机分为假手术组(sham)、脑缺血再灌注模型组(MCAO)、溶媒对照组(MCAO+vehicle)、银杏内酯低剂量(MCAO+ginkgolide 10 mg*kg-1)、中剂量(MCAO+ginkgolide 20 mg*kg-1)和高剂量(MCAO+ginkgolide 40 mg*kg-1)治疗组,每组10只大鼠.术后对大鼠进行神经缺陷评分,并取脑组织测量梗死体积.另60只大鼠,分组、实验方法及步骤同上,术后取梗死侧脑组织制成匀浆,放射免疫法测量脑组织降钙素基因相关肽和内皮素(ET)含量.结果银杏内酯能明显改善缺血再灌注损伤大鼠神经缺陷症状,缩小脑梗死体积,剂量依赖性升高缺血脑组织中已降低的CGRP含量和CGRP/ET值.结论银杏内酯升高缺血脑组织中CGRP含量,使缺血脑组织中比例失衡的CGRP/ET值向正常恢复,可能是银杏内酯对缺血脑组织产生保护作用的机制之一.
-
肾脏是体内NG-D-硝基精氨酸单向手性转化的主要器官
目的研究NG-D-硝基精氨酸(NG-nitro-D-arginine, D-NNA)在体内发生手性转化的的部位.方法考察肾脏结扎对于D-NNA诱导大鼠动脉压升高活性的变化,并运用毛细管电色谱(capillary electrochromatography, CEC)分析技术测定D-NNA在体内手性转化的情况.结果肾脏结扎使大鼠完全丧失对D-NNA (32 mg*kg-1)升高血压反应,但不影响由NG-L-硝基精氨酸(NG-nitro-L-arginine, L-NNA)(16 mg*kg-1)引起的升压反应.而D-NNA/肾匀浆孵育液(32 mg*kg-1)则可使肾脏结扎大鼠产生升压反应.CEC血药检测证实D-NNA在大鼠体内转化生成L-NNA,而L-NNA在体内未被代谢生成D-NNA;肾脏结扎则使D-NNA的手性转化大量减少. 结论 D-NNA在大鼠体内可单向代谢转化L-NNA,肾脏是D-NNA发生手性转化的主要器官.
-
L-NAME和格列苯脲对辛伐他汀脑缺血再灌注损伤保护作用的影响
目的研究侧脑室注射左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)和格列苯脲(glibenclamide,Gly)对辛伐他汀(simvastatin,Sim)脑缺血再灌注损伤保护作用的影响.方法①采用Zea Longa法制作大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型.② 63只♂SD大鼠以20 mg*kg-1辛伐他汀或其溶媒灌胃治疗2 wk后,于MCAO手术前45 min,经侧脑室注射L-NAME(10 mg*kg-1)或Gly(3 mg*kg-1)以及相应溶媒,再灌注4 h和22 h进行神经功能缺陷评分,评分完成立即取脑制成冠状切片,TTC染色后测量脑梗死体积.另取63只SD大鼠操作同上,再灌注22 h取脑制成匀浆,测量乳酸(LA)、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果辛伐他汀明显缩小大鼠MCAO后的脑梗死体积,改善神经功能,降低脑组织内LA和MDA含量,升高SOD活性,L-NAME和Gly阻断了辛伐他汀的上述效应.结论侧脑室注射L-NAME和格列苯脲可阻断辛伐他汀对脑缺血/再灌注损伤的保护作用,辛伐他汀可能通过eNOS-NO路径激活KATP通道对大鼠缺血脑组织产生保护作用.
-
替米沙坦在中国健康志愿者体内的药代动力学特征
目的通过对健康志愿者口服不同剂量替米沙坦片后的药代动力学研究,探讨替米沙坦在国人体内的药代动力学特征.方法 9名中国健康男性志愿者按拉丁方设计分别口服三种单剂量替米沙坦片(40、80、120 mg),用高效液相色谱荧光检测法测定血浆替米沙坦浓度,采用3P97软件拟合药代动力学参数.结果受试者血药浓度随其单剂量给药量的增加呈现非比例的升高趋势,计算所得的药动学参数显示,口服40、80、120 mg替米沙坦片的AUC0～96分别为(895.03±364.53)、(3 030.34±1 454.80)和(13 570.44±3 551.54) μg*h-1*L-1;Cmax分别为(60.71±28.10)、(214.05±74.14)和(978.32±234.89) μg*L-1,不同剂量组的AUC0-t/dose、Cmax/Dose比值间差异有显著性(P＜0.01).结论替米沙坦在中国人体内过程(剂量范围为40～120 mg)显示非线性药代动力学特征.
-
木瓜总苷抑制小鼠接触性超敏反应及对其胸腺T淋巴细胞亚型的调节作用
目的探讨木瓜总苷对小鼠接触性超敏反应(CHS)的影响及部分机制.方法采用了2,4-二硝基氟苯(DNFB)诱导小鼠CHS模型,采用流式细胞术检测小鼠胸腺T淋巴细胞亚型,MTT法检测脾脏T淋巴细胞增殖,ConA诱导的胸腺T淋巴细胞培养上清中 TGF-β1和IL-4水平检测采用ELISA法,IL-2活性检测采用活化的小鼠脾细胞MTT比色法.结果于初次致敏前5 d灌胃木瓜总苷60、120、240 mg*kg-1和阳性对照药阿克他利120 mg*kg-1,连续给药10 d.木瓜总苷240 mg*kg-1可降低CHS小鼠脾指数和胸腺指数、木瓜总苷60、120、240 mg*kg-1均可降低CHS小鼠耳肿胀度、抑制ConA诱导的脾T淋巴细胞过度增殖;木瓜总苷240 mg*kg-1可降低CHS小鼠胸腺异常增高的CD4+CD8+亚型T淋巴细胞比例、恢复降低的CD4+CD8-亚型T淋巴细胞比例;木瓜总苷60、240 mg*kg-1可恢复CHS小鼠低下的CD4-CD8-亚型T淋巴细胞比例.同时,木瓜总苷还可有效抑制ConA诱导的CHS小鼠胸腺T淋巴细胞培养上清液中的TGF-β1和IL-2水平,并对同一培养上清液中的IL-4水平也有提高作用.结论木瓜总苷对小鼠CHS有明显抑制作用;可有效抑制过度的脾T淋巴细胞增殖,调节小鼠胸腺T淋巴细胞亚群和细胞因子产生平衡.
-
硫化氢抑制低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉弹力蛋白的表达
目的探讨硫化氢(H2S)抑制低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠肺动脉弹力蛋白表达的变化.方法将Wistar大鼠24只随机分为:对照组(n=8),低氧组(n=8),低氧+硫氢化纳(NaHS)组(n=8),以右心导管测定3组大鼠肺动脉平均压(mPAP),分离右心室(RV)和左心室加室间隔(LV+S),计算RV/LV+S比值,并以光学显微镜观测肺血管结构变化,用免疫组织化学方法研究弹力蛋白和转化生长因子β(TGF-β)在肺动脉平滑肌细胞的表达含量.结果低氧组的mPAP和RV/(LV+S)比值明显高于对照组(P均<0.01),低氧+NaHS组的mPAP和RV/(LV+S)比值,明显低于低氧组(P均<0.01);低氧组肌型动脉、部分肌型动脉百分比明显高于对照组(P<0.05,P<0.01),非肌型动脉百分比明显低于对照组(P<0.01),低氧+NaHS组肌型、部分肌型动脉百分比明显低于低氧组(P均<0.01),非肌型动脉百分比明显高于低氧组 (P<0.01);低氧组肺中、小型肺动脉平滑肌细胞弹力蛋白表达含量明显高于对照组(P均<0.01),低氧+NaHS组肺中、小型肺动脉平滑肌细胞弹力蛋白表达含量明显低于低氧组(P均<0.01);低氧组肺中、小型肺动脉平滑肌细胞TGF-β表达含量明显高于对照组(P均<0.01),低氧+NaHS组肺中、小型肺动脉平滑肌细胞TGF-β表达含量明显低于低氧组(P均<0.01).结论硫化氢可能通过抑制HPH大鼠细胞外基质成分之一的弹力蛋白的表达,调节低氧性肺血管结构重建和HPH的形成.
-
灯盏花素对糖尿病大鼠肾脏氧化应激的影响
目的在链脲菌素诱导的糖尿病大鼠模型上,灯盏花素与化学合成药氨基胍相比较来探讨灯盏花素对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及与氧化应激的关系.方法用链脲菌素诱导糖尿病大鼠模型后,将糖尿病大鼠分为:糖尿病组、灯盏花素组(0.1 g*kg-1)和氨基胍组(饮水含1 g*L-1的氨基胍).在给药15～17 wk后进行与氧化应激相关的各项实验观察. 结果①15～17 wk的糖尿病大鼠与正常对照组相比:肾指数显著增加,肾脏的抗氧化能力显著降低且氧化应激增强.②灯盏花素组与糖尿病组相比:肾指数显著降低,总抗氧化能力和肾脏超氧化物歧化酶活性显著提高, 脂质过氧化产物丙二醛显著降低.③氨基胍组与糖尿病组相比:肾脏超氧化物歧化酶活性显著提高, 肾脏的脂质过氧化产物丙二醛显著性降低,总抗氧化能力差异无显著性. 结论糖尿病大鼠与正常大鼠相比肾脏抗氧化能力降低且氧化应激增强,灯盏花素可显著提高糖尿病大鼠肾脏的抗氧化能力和降低氧化应激.
-
克霉唑对Paneth细胞防御素分泌的抑制作用
目的观察克霉唑(clotrimazole,CLT)对Paneth细胞防御素的抑制作用.方法采用RT-PCR技术和Northern印迹技术观察克霉唑对Paneth细胞防御素基因表达的影响,采用dot-blot和ELISA观察Paneth细胞防御素分泌的影响.结果 CLT对Paneth细胞防御素的基因表达没有影响,而125、250、500 nmol*L-1的CLT对α-防御素的分泌有明显抑制(P<0.01),并存在剂量依赖关系.结论 CLT能抑制防御素的分泌,对肠道粘膜免疫功能有一定的影响.
-
进口盐酸托烷司琼胶囊在中国人体的药代动力学
目的研究进口盐酸托烷司琼胶囊的人体药代动力学.方法采用HPLC-二极管阵列紫外法测定18名健康志愿者口服剂量为10 mg的盐酸托烷司琼胶囊后受试者血浆中的盐酸托烷司琼的浓度.并应用3P97软件对盐酸托烷司琼的血药浓度-时间数据进行了拟合,求算其药代动力学参数.结果进口盐酸托烷司琼胶囊的药代动力学参数为:达峰时间(Tmax)为(2.53±0.52) h ,峰值浓度(Cmax)为(10.16±2.89) μg*L-1,曲线下面积AUC0～24 h 分别为(113.61±40.34) h*μg-1*L-1.结论进口盐酸托烷司琼胶囊在志愿者体内分布及消除都很快,10 mg单次给药安全.
-
化合物G-003的降血糖作用及其机制
目的研究新型磺酰脲类化合物G-003的降血糖作用及其降血糖作用机制.方法①小鼠灌胃给药,葡萄糖氧化酶法测定血糖值.②离体培养大鼠胰岛、脂肪细胞及小鼠肝细胞,研究化合物G-003对胰岛素分泌、葡萄糖转运和氧化利用及糖原合成的影响.结果化合物G-003显著降低正常小鼠空腹血糖水平,刺激离体胰岛分泌胰岛素,显著促进脂肪细胞转运和氧化利用葡萄糖,对离体肝细胞的糖原合成无明显影响.结论新型磺酰脲类化合物G-003具有显著的降血糖作用,其降血糖作用机制与刺激胰岛分泌胰岛素、促进脂肪细胞转运和氧化利用葡萄糖密切相关.
-
不同产地半夏祛痰镇咳作用比较
目的比较四川南充与有关产地半夏的祛痰镇咳作用,为半夏的规范化种植和进一步开发利用提供依据.方法祛痰实验用小鼠呼吸道酚红冲洗法,镇咳实验用氨水引咳法.结果在祛痰实验中,半夏水、醇提取物口服给药均未见明显祛痰作用,与对照组比较差异无显著性;在镇咳实验中,所有半夏样品的水、醇提取物均可使咳嗽潜伏期延长,咳嗽次数减少,与对照组比较差异有显著性,并呈现良好的时-效关系.结论四川南充与有关产地半夏均未见明显祛痰作用,而均有明显镇咳作用.就镇咳作用而言,水提物明显强于醇提物,野生半夏明显优于栽培半夏,其中尤以四川南充、广安、遂宁、凉山、甘肃西和的野生半夏样品镇咳作用较强.
-
灯盏花素抑制去甲肾上腺素而增强高钾缩血管反应
目的观察灯盏花素(Bre)对去甲肾上腺素(NA)和高钾所致缩血管反应的影响,研究其效应与细胞内游离钙浓度([Ca2+]i)变化的关系.方法采用兔胸主动脉条,观察Bre对NA及高钾缩血管量效曲线、对NA和咖啡因在无钙液中所致短暂收缩及复钙后NA缩血管反应的影响;利用Fura-2/AM负载的兔血管平滑肌细胞,观察在Bre存在下,由NA及高钾所增加的[Ca2+]i的变化.结果 Bre呈剂量依赖性地使NA缩血管量效曲线非平行右移,大反应压低,对高钾的量效曲线却呈增强作用;该药抑制NA及咖啡因在无Ca2+液中所诱发的短暂收缩及复Ca2+后NA所致缩血管反应; Bre抑制NA所致平滑肌[Ca2+]i的升高,而增强高钾升高[Ca2+]i的作用.结论 Bre通过抑制Ca2+内流和Ca2+释放而抑制NA所致血管平滑肌的收缩,通过增强高钾所致Ca2+内流而增强其缩血管效应,但Bre增强高钾升高[Ca2+]i的作用原理尚有待探讨.
-
紫杉醇诱导Hela细胞凋亡及其与凋亡相关蛋白的关系
目的探讨Taxol诱导Hela细胞凋亡的特点及细胞凋亡的分子机制. 方法用紫杉醇诱导Hela细胞凋亡,采用HE、TUNEL电镜及流式细胞仪分别检测凋亡及观察凋亡细胞的形态变化特点.采用免疫组化S-P法及ELISA等分别检测凋亡相关蛋白PCNA及caspase-3的表达和活性的动态变化.结果紫杉醇可诱导Hela细胞凋亡并可使Hela细胞出现较多的病理性核分裂像以及细胞核的多微核化;正常增生的Hela细胞有一定的PCNA表达,加入Taxol后,与对照组比较,其表达明显增强;不同浓度的Taxol可使Hela细胞中caspase-3活性的增高,并具有时间及剂量的依赖性. 结论 Taxol可诱导Hela细胞凋亡, Hela细胞凋亡是Caspase-3依赖性的.
-
雾化吸入羟基喜树碱在兔体内分布及肺器官中药代动力学研究
目的研究雾化吸入羟基喜树碱在兔体内分布及肺器官中药物动力学特点.方法采用HPLC法测定不同时间点兔血浆和肺组织中羟基喜树碱浓度,分析雾化吸入给药后的组织分布特点,并对雾化吸入给药后的肺器官中药物浓度数据进行了药物动力学分析.结果雾化吸入给药后肺组织中的药物含量高,而血浆和其它组织中的含量极低.HCPT在肺组织内浓度随着时间的延长而逐渐降低,其药代动力学规律可用二室模型来描述.结论雾化吸入羟基喜树碱能维持肺中的高浓度,其药物动力学规律与血浆药物动力学规律有所不同.
-
L-型钙通道阻断剂对曲马多镇痛作用的影响
目的研究L-型钙通道阻断剂对曲马多镇痛作用的影响.方法选用小鼠热板实验和醋酸扭体实验作为评价方法.腹腔注射曲马多观察该药在不同模型中的镇痛作用.维拉帕米,尼莫地平或硝苯地平分别与阈下剂量曲马多合用,观察这3种L-型钙通道阻断剂对曲马多镇痛作用的影响.结果热板实验中,曲马多(10,20,40 mg*kg-1)剂量依赖性地延长小鼠舔后足或跳跃的潜伏期;维拉帕米可增强曲马多的镇痛作用.醋酸扭体实验中,曲马多(2,5,10 mg*kg-1)显著减少小鼠扭体反应的次数;维拉帕米、尼莫地平和硝苯地平均可剂量依赖性地增强曲马多的镇痛作用.结论 L-型钙通道阻断剂维拉帕米、尼莫地平和硝苯地平对曲马多的镇痛作用有一定的增强作用.L-型钙通道介导的胞外钙内流可能参与了曲马多的镇痛机制.
-
新型PDE3抑制剂西洛他唑对fMLP诱导的HL-60细胞超氧自由基生成和钙离子浓度升高的影响
目的研究新型磷酸二酯酶(PDE)3抑制剂西洛他唑(cilostazol)对中性粒细胞超氧自由基(O*2)和钙离子浓度([Ca2+]i) 的影响.方法体外培养急性早幼粒细胞白血病HL-60细胞,以1.3% DMSO分化诱导为中性粒细胞样细胞后,采用特制新型仪器,同时实现化学发光法测定O*2和荧光法测定[Ca2+]i,观察西洛他唑对趋化肽N-甲酰-甲硫氨酰-亮氨酰苯丙氨酸(fMLP)刺激引起的中性粒细胞样HL-60细胞O*2生成和[Ca2+]i升高的影响以及二者变化的时相关系.结果西洛他唑(1～30 μmol*L-1)明显抑制由fMLP诱导的中性粒细胞O*2生成和[Ca2+]i升高,其中10和30 μmol*L-1浓度的西洛他唑组与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01).在时相关系上,fMLP诱导O*2生成的达峰时间较之[Ca2+]i的变化略显滞后,而10 μmol*L-1西洛他唑对fMLP诱导O*2生成和[Ca2+]i升高的影响表现出一致性,几乎同步.结论西洛他唑对fMLP-诱导的中性粒细胞样细胞内O*2生成和[Ca2+]i具有同步的抑制作用,提示该药的药理学作用部分是通过影响中性粒细胞功能而实现的.
-
复方司坦唑醇抗泼尼松性大鼠骨质疏松作用研究
目的探讨大鼠长期超生理剂量应用糖皮质激素引起的骨质疏松症特点,同时观察复方司坦唑醇的防治作用.方法 24只4月龄SPF级SD♂大鼠随机分为3组,1组为溶剂对照组(NS组),2组为泼尼松组(GC组),3组为复方司坦唑醇治疗组(CS组),所有动物予相应的处理因素进行灌胃,每天1次,连续12 wk.实验结束后通过观察胫骨的组织形态学参数变化、骨质含量变化和骨的物理生长指标来判断泼尼松长期超生理剂量应用对大鼠骨代谢的影响以及观察复方司坦唑醇对其防治作用.结果与NS组比较,大鼠予泼尼松灌喂12 wk后骨量显著丢失,骨生长受到抑制(P<0.01),单位骨重量中Hyp含量显著降低(P<0.05),但单位骨重量中Ca2+含量变化不显著(P>0.05).复方司坦唑醇制剂可有效增加泼尼松大鼠骨量(P<0.01)以及对抗泼尼松的骨生长抑制作用. 结论泼尼松灌喂大鼠12 wk后,可造成骨质明显丢失,其中以骨的HyP丢失显著,复方司坦唑醇制剂能有效对抗泼尼松造成的大鼠骨生长抑制和骨质疏松.
-
ZDY102对拟痴呆大鼠脑M受体的影响
目的观察知母活性成分ZMS的异构体ZDY102对拟痴呆大鼠脑M受体及学习记忆功能的影响. 方法大鼠单侧脑基底核部位定位注射β-淀粉样肽(25～35)和鹅蕈膏酸造成拟痴呆模型,设立不同剂量ZDY102治疗组、模型组和对照组(注射生理盐水),分别用Y-迷宫测定学习记忆能力及放射配基结合分析法测定注射同侧脑内M胆碱受体密度.结果拟痴呆模型大鼠学习和记忆成绩和脑M受体密度明显低于对照组.连续两个月喂服ZDY102的模型大鼠学习和记忆能力显著好于对照组,脑M受体密度也显著提高,而且脑M受体密度与动物的学习记忆能力呈显著正相关.结论 ZDY102能明显改善拟痴呆大鼠的学习记忆能力,同时能显著提高脑内M受体密度,从两者的显著正相关来看,提高脑M受体密度可能是ZDY102改善拟痴呆模型学习记忆的重要机制.和以往对知母活性成分的研究结果相比较可以看出,25位甲基的立体异构对上述效果无明显影响.
-
氯苯氨丁酸抑制脊髓背角神经元谷氨酸量子释放的机制
目的研究GABAB受体特异性激动剂氯苯氨丁酸(baclofen)在脊髓背角神经元抑制谷氨酸量子释放的机制.方法在脊髓薄片标本上,采用全细胞电压钳法记录脊髓背角神经元谷氨酸能的微兴奋性突触后电流(miniature excitatory postsynaptic currents;mEPSCs),通过分析这些电流的变化来研究baclofen影响谷氨酸量子释放的机制.结果 baclofen抑制mEPSCs的发放频率,但对平均幅度无明显影响,表明baclofen抑制谷氨酸释放的作用部位在突触前.在无钙溶液或者K+通道阻滞剂4-AP存在的条件下,baclofen对mEPSCs发放频率的抑制作用不受影响,但腺苷酸环化酶激动剂foskolin (可使cAMP保持在较高水平)能降低其抑制作用.而蛋白激酶C (PKC)激动剂PDBu对baclofen的抑制作用无影响.用NEM破坏G蛋白,则可取消baclofen的抑制效果.结论 baclofen不是通过影响突触前Ca2+通道或K+通道,或PKC途径,而是通过作用于G蛋白和(或)cAMP途径抑制谷氨酸的释放;这种抑制作用可能参与baclofen在脊髓水平的镇痛.
-
细胞色素氧化酶CYP2C9的诱导机制及研究进展
细胞色素P4502C9(CYP2C9)是表达在人类肝脏中的一类重要的药物代谢酶,能催化许多临床常用药物,还包括一些治疗指数低的药物.该文主要从CYP2C9的基因结构,诱导机制,基因的多态性及其功能意义,人群的分布综述CYP2C9的研究进展.
-
瘦素在肝脏疾病中的作用和分子机制
瘦素是由ob基因编码产生的分子量为16 ku的物质,以游离或结合形式存在于血浆中.瘦素在多种肝脏疾病的病理机制中发挥重要的作用,其通过与细胞表面的瘦素受体(leptin receptor, OB-R)结合而激活肝星状细胞及Kuffer细胞,从而调节脂肪肝、酒精性及非酒精性肝硬化中炎症因子及纤维化因子的表达.该文就瘦素的生物学活性,瘦素在脂肪肝、肝炎、肝硬化等多种肝脏疾病中的作用及其可能的分子机制作一综述.
-
α-糖苷酶抑制剂阿卡波糖的临床药理作用
阿卡波糖的降血糖作用,已经得到认可.长期服用阿卡波糖在血糖尤其是餐后血糖得到有效控制后,还观察到对糖尿病病人的血脂代谢,血压的控制以及胃肠道功能的改善等方面具有明显的作用.此外,其继发的饱食作用可以明显改善病人的饥饿感.
-
肝脏灌流技术及其在药物研究中的应用进展
肝脏灌流技术在药物研究的应用已有几十年历史.与其他体外方法相比,肝脏灌流具有显著的优点,是研究药物代谢与生物转化、药物相互作用、药物对肝脏作用的理想模型,至今仍在药物研究中发挥重要作用.该文对该技术及其在药物研究中的应用进展进行了综述.
-
齐酞酸钠固体分散物对小鼠化学性肝损伤的保护作用
齐酞酸钠(Oleanolic acid 3 β-phthalic monoester disodium salt, OAPES)[1]是对天然药物齐墩果酸(oleanolic acid, OA)进行结构修饰得到的一个比OA在药效和溶解性方面有显著改善新化合物[2].
-
氨茶碱对大鼠哮喘模型支气管肺泡灌洗液IL-12、IL-13 mRNA表达的影响
细胞因子白细胞介素-12(IL-12)和IL-13是由多种炎症细胞产生,调节T淋巴细胞的增殖和分化,肺内IL-12和IL-13被认为是两个关键细胞因子调节哮喘发病时异常的免疫过程[1].
-
四环素对实验性骨关节炎MMP-1、NO及PGE2的作用
研究表明,四环素类药物可阻止胶原分解,干扰软骨细胞分化,改善软骨损伤,对骨关节炎(OA)有一定保护作用[1],但具体机制尚不清楚.OA的发生发展与多种因子如前列腺素E2(PGE2)、一氧化氮(NO) 密切相关;金属蛋白酶-1(MMP-1)是一种新型的OA标志物.
-
关木通与其复方肾毒性比较及相关毒性成分测定
马兜铃属(Aristolochia)植物关木通,使用不当可以引起肾脏损害已有临床报道和实验证实,中医用药多复方配伍应用,单味关木通与其复方应用是否具有相同的毒性?选用龙胆泻肝丸和导赤散与单味药关木通进行肾毒性比较实验,观察单味及复方配伍对实验性大鼠肾损伤作用的功能、病理改变情况，并采用高效液相色谱法检测关木通毒性成分马兜铃酸Ⅰ(AA-Ⅰ)含量.
-
芦荟多糖对正常细胞株和肿瘤细胞株辐射防护作用的差异性
芦荟多糖(Aloe Polysaccharides, AP)是从中华芦荟提取得到的粗多糖,研究表明其对辐射动物具有显著的保护作用[1],对非瘤细胞辐射后细胞凋亡及凋亡蛋白的表达也有显著调节作用[2].本文观察AP对正常细胞株和肿瘤细胞株的辐射防护作用是否具有差异性.
-
复方利福平肠溶四联制剂中利福平在犬体内的生物利用度研究
复方利福平肠溶四联制剂是抗结核新药,主要成份有利福平、异烟肼、吡嗪酰胺和盐酸乙胺丁醇,其特点是利福平为肠溶微丸,在小肠上部释放,其他3药为胃溶微丸,本文比较了肠溶四联制剂与普通四联制剂中利福平在犬体内的相对生物利用度.
-
小鼠耗氧量动态变化测定装置的建立与应用
目的建立一种能够连续测定小鼠耗氧量动态变化的简易装置和方法.方法用广口瓶、碱式滴定管、烧杯和连接管道建立小鼠耗氧量测定装置.两组小鼠分别灌胃给予普萘洛尔20 mg*kg-1和生理盐水20 ml*kg-1,应用该装置观察两组小鼠的缺氧存活时间,并测定小鼠耗氧量的动态变化.结果普萘洛尔组小鼠的缺氧存活时间延长43.35% (P<0.01),存活期内的总耗氧量降低43.42% (P<0.01),其中前10 min的耗氧量降低尤为明显.结论本测定装置具有简便易行、结果准确、可连续测定小鼠耗氧量动态变化等特点,能同时满足观察小鼠缺氧存活时间和连续测定耗氧量动态变化的需要.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
