蝎毒多肽提取物抗肿瘤血管生成作用的实验研究

目的探讨东亚钳蝎蝎毒的多肽提取物PESV的抗血管生成活性和对肿瘤生长的抑制作用.方法①用不同浓度的PESV(4～20 mg·L-1)作用于人脐静脉内皮细胞(HUVEC),采用BrdU参入的ELISA法观察HUVEC增殖活性和凋亡水平变化,流式细胞术检测凋亡细胞比例,免疫组化法检测Bal和Bax表达.②观察PESV对鸡胚尿囊膜(CAM)新生血管生成的影响.③皮下注射PESV(0.3 mg·kg-1),观察对S180肉瘤和H22肝癌荷瘤小鼠肿瘤生长、肿瘤血管生成和血管生成因子(VEGF和bFGF)表达的影响.结果①体外实验显示,PESV 在8～20 mg·L-1 范围明显抑制HUVEC的增殖活性(与对照组比较,P<0.01),而对乳腺癌细胞MDA-MB-231的增殖无影响;PESV作用后HUVEC凋亡细胞比例较对照组增加,P<0.05,Bax表达增加;Bcl-2表达降低.② 0.5 mg/CAM和0.8 mg/CAM的PESV能明显抑制CAM新生血管的形成.③体内实验显示PESV能明显抑制小鼠S180肉瘤和H22肝癌的肿瘤生长和血管生成水平,并降低肿瘤组织内血管生成相关因子VEGF和bFGF的表达.结论 PESV具有良好的体内和体外抗肿瘤血管生成活性,并籍此抑制肿瘤的生长.

斑蝥素对高转移卵巢癌细胞HO-8910PM中NF-κB(P65)、FAK表达及FAK磷酸化水平的影响

目的研究斑蝥素对HO-8910PM细胞内NF-κB(P65)、FAK表达及FAK磷酸化水平的影响,探讨其抗肿瘤侵袭转移的作用机制.方法 MMT法测定斑蝥素对细胞增殖的影响;Western blot分析NF-κB(P65),FAK表达及FAK磷酸化水平.结果 5～20 μmol·L-1的斑蝥素作用HO-8910PM细胞24 h后,NF-κB(P65)蛋白表达水平明显下降,并有一定的剂量效应关系;上调FAK表达,使FAK磷酸化水平降低.结论斑蝥素抗肿瘤侵袭转移与NF-κB(P65)表达以及FAK磷酸化水平有关.

多西环素对大鼠阿霉素心肌病的防治作用及其机制研究

目的研究基质金属蛋白酶(MMPs)抑制剂多西环素(doxycycline,DOX)能否防治阿霉素心肌病(ADR-DCM)左室重构及其作用机制.方法♂Wistar大鼠分3组:①阿霉素心肌病组(ADR-DCM,n=25),阿霉素2.5 mg·kg-1,尾静脉注射,每周1次,连续10 wk;②阿霉素心肌病+多西环素治疗组(DOX,n=25), DOX 30 mg·kg-1,每天1次,灌胃治疗;③正常对照组(CON,n=10).12 wk时进行超声和血流动力学检测评价心功能,硫代巴比妥酸法检测丙二醛(MDA)含量,逆转录-聚合酶链反应检测MMP-2、MMP-9及TIMP-1的表达,明胶酶谱法检测MMPs活性.结果 DOX组较ADR-DCM组死亡率明显降低(16% vs 40%,P<0.01).与CON组相比,ADR-DCM组大鼠左室舒张末期内径及收缩末期内径增加,左室短轴缩短率、左室内压大上升速率和大下降速率明显降低(P均<0.01).DOX组左室内径增加程度降低,心功能各项指标改善.ADR-DCM组MDA含量较CON组增加(P<0.01),而DOX治疗对MDA含量的增加无影响.ADR-DCM组左室心肌MMP-2、MMP-9mRNA表达较CON组明显升高(P<0.01),MMPs明胶酶活性增加(P<0.01),DOX组明显抑制MMP-2、MMP-9mRNA表达,明显降低升高的MMPs明胶酶活性,而TIMP-1的表达在3组间差异均无显著性(P>0.05).结论 ADR-DCM左室心肌MMPs表达及活性上调,MMPs抑制剂多西环素通过抑制MMPs表达及活性可部分逆转ADR-DCM左室重构,改善心功能.

紫杉醇对小鼠T细胞CD69、CD25表达及增殖作用的流式细胞术分析

目的研究紫杉醇对多克隆刺激剂作用下小鼠T细胞CD69、CD25表达及增殖的影响,并探讨其机制.方法利用荧光标记的单克隆抗体染色结合流式细胞术,检测多克隆刺激剂佛波醇酯(PDB)或刀豆蛋白(Con A)刺激下小鼠T细胞表达活化抗原CD69、CD25的百分率;以羧基荧光素乙酰乙酸琥珀酰亚胺酯(CFDA-SE)标记技术结合流式细胞术分析PDB+Ion(Ionomycin)或Con A刺激下T细胞增殖指数.结果 PTX无论对ConA或PDB刺激组T细胞CD69表达均无抑制作用(P>0.05),而对T细胞CD25表达有明显抑制作用(P<0.05),且呈剂量依赖关系;PTX无论对ConA或PDB+Ion刺激组T细胞增殖均有抑制作用(P<0.05),且呈剂量依赖关系.但在Con A及PDB+Ion 刺激初立即或是24 h后加入不同浓度的PTX,PTX抑制T细胞增殖作用无差异(P>0.05).结论 PTX可明显抑制多克隆刺激剂诱导的T细胞中后期活化及增殖,其作用机制可能与早期活化相关蛋白PTK及PKCθ无关,而与PKCθ下游活化信号相关.

灵芝酯溶性提取物诱导PC12细胞分化的研究

目的研究灵芝酯溶性提取物对PC12 细胞分化的影响.方法采用PC12 细胞分散培养法,观察PC12 细胞在灵芝的酯溶性提取物及其灵芝酯溶性有效部位B2的诱导下突起生长阳性细胞的百分比,用神经元特异性标记物微管相关蛋白-2(MAP-2)单克隆抗体进行免疫荧光标记,荧光显微镜下观察MAP-2 阳性的细胞.结果灵芝酯溶性提取物的浓度为125～500 mg·L-1,均可诱导PC12 细胞突起生长,其中以500 mg·L-1的浓度作用明显.灵芝提取物与低浓度的NGF 合用时对PC12 细胞的分化有明显的促进作用.荧光显微镜下MAP-2 阳性细胞增多.结论灵芝酯溶性提取物能诱导PC12 向神经细胞分化.

地塞米松对哮喘豚鼠肺及内脏感觉传入部位IL-1β表达的抑制作用

目的探讨地塞米松对哮喘豚鼠肺及内脏感觉传入系统(C7-T5脊神经节及对应的脊髓后角) IL-1β表达的抑制作用.方法以卵蛋白致敏豚鼠制作哮喘模型,免疫组织化学检测各组豚鼠C7-T5脊神经节及对应的脊髓后角IL-1β的表达, Western blot免疫印迹检测各组豚鼠肺、C7-T5脊神经节及对应的脊髓后角IL-1β的蛋白表达变化.结果哮喘组豚鼠IL-1β在肺及内脏感觉传入系统表达明显高于对照组(P<0.01),而地塞米松组则明显低于哮喘组(P<0.01).结论 IL-1β可能参与哮喘的发病过程,地塞米松抑制哮喘豚鼠IL-1β的表达可能是激素治疗哮喘的机制之一.

灯盏花素对糖尿病大鼠肾组织巨噬细胞浸润的影响

目的探讨灯盏花素对糖尿病大鼠肾组织巨噬细胞浸润的影响.方法建立STZ诱导的单侧肾切除糖尿病模型,随机分:对照组、模型组、灯盏花素给药组与MMF给药组.8wk末检测尿白蛋白排泄率(AER)、肾组织蛋白激酶C(PKC)活性,应用免疫组化方法检测肾组织ED-1及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)与细胞间黏附因子-1(ICAM-1)表达.结果灯盏花素或MMF给药组大鼠肾重、肾重/体重、AER明显低于模型组(P<0.05).模型组肾组织细胞浆、细胞膜及细胞总PKC活性明显高于对照组(P<0.01),灯盏花素给药组肾组织PKC活性明显低于模型组(P<0.05),MMF给药组肾组织PKC活性与模型组相比无差异.模型组肾小球ED-1阳性细胞数及MCP-1、ICAM-1表达明显高于对照组(P<0.01),灯盏花素或MMF给药可明显缓解这些变化(P<0.05).结论灯盏花素对糖尿病大鼠肾脏有明显保护作用,其机制可能部分与抑制肾组织巨噬细胞浸润有关.

PACAP27抑制鱼藤酮诱导细胞凋亡的实验研究

目的探讨垂体腺苷酸环化酶激活肽27(PACAP27)对鱼藤酮诱导的PC12细胞损伤的保护作用.方法诱导分化后的PC12细胞,经不同浓度的鱼藤酮处理后,观察其形态改变;四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞活性及代谢状态;磷脂酰丝氨酸外翻法(Annexin-V)检测细胞凋亡,流式细胞术检测细胞凋亡率.结果经鱼藤酮处理24 h后PC12细胞活性明显下降,且呈剂量依赖性(P<0.01);PACAP 27(10-12～10-7 mol·L-1)对鱼藤酮诱导的细胞凋亡具有明显的抑制作用;与鱼藤酮处理组(250 nmol·L-1)相比,PACAP 27保护组(10-8 mol·L-1)Annexin-V和碘化丙啶(propidium iodide, PI)呈双阳性的晚期凋亡细胞数明显减少;流式细胞仪结果显示,PACAP27可明显减少凋亡细胞的比值,提高细胞的生存率(P<0.01);而PACAP/VIPⅠ型受体拮抗剂PACAP6-27可逆转这一效应.结论 PACAP 27可通过PAC1受体介导对鱼藤酮诱导的细胞凋亡进行有效抑制.

甘氨酸拮抗内毒素性离体心脏损伤的作用研究

目的研究甘氨酸拮抗内毒素性离体心脏心损伤的作用.方法取健康体重(250～30) g SD♂大鼠 21只随机分成3组,正常对照组(n=7),内毒素组(n=7),甘氨酸+内毒素组(n=7),在Langendorff装置上用Krebs-Henseleit(KH)液对大鼠离体心脏行主动脉逆灌.连续记录心肌细胞单相动作电位(MAP),在相应的时点分别测定冠脉流出液中的乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量.结果甘氨酸组对内毒素损伤引起的心肌细胞单相动作电位幅度减小及D20延长有改善作用,减少内毒素损伤引起的LDH和CK的释放,同时可以逆转内毒素诱导的心肌SOD活性降低和MDA含量升高.结论甘氨酸可以拮抗内毒素性心肌损伤,与其改善心肌功能状态和减少自由基的生成有关.

川芎嗪对爪蟾卵母细胞外源清道夫受体基因表达的影响

目的研究川芎嗪对SR-AI基因表达的影响,从基因调控水平探讨其抗动脉粥样硬化作用的机制.方法将人SR-AI基因构建在γ-干扰素活性位点(GAS)调控元件的下游, 并导入爪蟾卵母细胞,建立人类清道夫受体SR-AI基因表达调控系统.分别用经oxLDL刺激培养牛主动脉平滑肌细胞后制备的平滑肌细胞条件培养液(SCM)以及含有川芎嗪的SCM培养卵母细胞.3 d后,对卵母细胞膜上的SR-A1表达量检测.结果结果显示川芎嗪可抑制SCM诱导的SR-AI表达,且有量效关系.结论说明川芎嗪和γ-干扰素有类似的作用,可以通过干预GAS调控途经,阻止oxLDL诱导引起的SR-A1过量表达.

GSTM1与GSTP1基因多态性对红细胞GST酶活性的影响

目的研究单独或结合GSTM1纯合缺失基因型时,不同GSTP1基因型对红细胞GST酶活性的影响.方法 GST酶活性参照Habig等报道的方法用紫外分光光度法测定.用多重PCR分析GSTM1基因多态性,PCR-RFLP检测GSTP1 5号外显子105位密码子基因多态性.结果汉族人的GSTM1纯合缺失频率为56.1 %,GSTP1 105 I/I、I/V和V/V基因型频率分别为60.7%、35.2%和4.1%.杂合I/V基因型组的平均GST酶活性(3.53±0.63 U·g-1Hb)比野生I/I基因型的GST酶活性低(4.25±1.07 U·g-1Hb,P=0.000),比突变V/V基因型的GST酶活性高(2.44±0.67 U·g-1 Hb, P=0.004).在GSTM1(-)基因组,GSTM1(-)/GSTP1-I/I基因型携带者的GST酶活性比GSTM1(-)/GSTP1-I/V或-V/V携带者的高,而在GSTM1(+)组,两组间的酶活性无差异.不同年龄组平均GSTs活性无差异,而女性的平均GSTs活性比男性的平均值高,但差异无显著性.结论尽管其它GST酶可能会稀释GSTP1基因型对GST酶活性的效果,GST酶活性仍与GSTP1 105 Val基因型呈很强的相关性.

鞘内注射P物质拮抗氯胺酮的抗伤害作用

目的观察脊髓P物质对氯胺酮抗伤害作用的影响.方法在小鼠福尔马林实验中,结合行为学和Fos蛋白表达,观察鞘内注射(it)不同剂量的P物质对氯胺酮抗伤害作用的影响.结果氯胺酮20、30 mg·kg-1 ip可剂量依赖性地减少小鼠舔足时间(P<0.05).P物质0.25、0.5 ng it可增加注射氯胺酮小鼠舔足时间(P<0.05).小鼠注射福尔马林后,注射侧脊髓背角Fos免疫样(Fos-like immunoreactive,FLI)阳性神经元数量明显增加(P<0.01),预先给于氯胺酮30mg.kg-1 ip可以明显减少脊髓背角FLI阳性神经元数量(P<0.01),而P物质0.5 ng it能明显削弱氯胺酮对脊髓背角Fos表达的抑制(P<0.01).结论鞘内注射P物质能拮抗脊髓水平氯胺酮抗伤害作用.

三羟异黄酮对失血性休克大鼠肠系膜上动脉收缩反应性的影响

目的研究三羟异黄酮(genistein,GST)对失血性休克大鼠肠系膜上动脉收缩反应性的影响及其可能机制. 方法建立大鼠失血性休克(3.9 kPa,2 h)模型.采用离体血管环张力测定实验,观察三羟异黄酮及酪氨酸蛋白磷酸酶抑制剂钒酸钠(sodium orthovannadate, Na3VO4)对休克大鼠肠系膜上动脉血管收缩反应性的影响;采用细胞贴附式膜片钳记录技术,观察三羟异黄酮及钒酸钠对休克大鼠肠系膜上动脉平滑肌细胞大电导钙激活钾通道(large conductance calcium activated potassium channel, BKCa)活动的影响.结果失血性休克导致大鼠肠系膜上动脉对去甲肾上腺素(noradrenine, NE)的收缩反应性降低,三羟异黄酮可在一定的剂量范围内明显改善失血性休克引起的血管低反应性;钒酸钠则可引起休克血管收缩反应性的进一步降低,且该作用可被0.1 mmol·L-1 TEA部分阻断;进一步的研究显示,失血性休克可引起大鼠肠系膜上动脉血管平滑肌细胞BKCa通道活动的增强,三羟异黄酮可抑制休克血管平滑肌细胞BKCa通道活动,且该作用可被钒酸钠逆转. 结论三羟异黄酮可通过干预由PTK介导的酪氨酸蛋白磷酸化,防止失血性休克血管平滑肌细胞BKCa通道活动的增强,从而有效恢复失血性休克大鼠肠系膜上动脉对NE的收缩反应性.

H2O2预处理对多巴胺损伤PC12细胞的适应性保护作用

目的探讨H2O2预处理对多巴胺(dopamine, DA)损伤PC12细胞的适应性保护作用.方法透射电镜、Hoechst染色和PI染色流式细胞仪(flow cytometry, FCM)观测细胞凋亡,MTT代谢率法观察细胞线粒体氧化磷酸化功能状态,Rh123染色FCM检测细胞线粒体膜电位(△Ψm).结果 50 μmol·L-1 DA作用PC12细胞24 h后,电镜可观察到PC12细胞体积缩小,核染色质浓缩、边集,核碎裂等细胞凋亡征象.Hoechst 33258 染色显示,DA(50 μmol·L-1)作用24 h后,经H2O2预处理的PC12细胞的凋亡量较未预处理的明显减少.50、100和200 μmol·L-1 DA作用24 h后,PC12细胞的凋亡率分别为(20.9±1.8)%、(40.5±6.4)%、(88.1±3.9)%,而经H2O2预处理的PC12细胞的凋亡率分别下降至(4.9±2.9)%、(12.0±1.4)%、(61.5±3.4)%(P<0.01).20、40、80 μmol·L-1 DA作用细胞24 h后,细胞MTT代谢率明显下降,而H2O2预处理抑制20、40、80 μmol·L-1 DA引起的PC12细胞MTT代谢率的下降(P<0.01).50 μmol·L-1 DA作用24 h后,PC12细胞的平均Rh123荧光强度由正常对照的(46.87±0.33)下降至(4.39±2.93),而经H2O2预处理的PC12细胞,其平均Rh123荧光强度仅下降到(10.50±0.28),下降程度明显减轻(P<0.01).结论 H2O2预处理对DA损伤PC12细胞具有适应性保护作用.

双苯氟嗪对脑缺血再灌注损伤后细胞凋亡的影响

目的研究双苯氟嗪对局灶性脑缺血再灌注损伤后细胞凋亡的影响.方法采用endothelin-1诱导的大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,流式细胞术检测大脑皮层和纹状体神经细胞凋亡百分率、Bcl-2和Bax蛋白表达量.结果假手术组皮层和纹状体细胞凋亡率低,分别为(1.26±0.15)%和(2.50±0.35)%,溶剂组细胞凋亡率明显增高,分别为(9.34±1.22)%和(10.58±1.44)%;双苯氟嗪可以降低皮层和纹状体细胞凋亡率,并呈现明显的剂量依赖关系[皮层:10 mg·kg-1组(7.92±0.76)%,20 mg·kg-1组(6.78±0.77)%,40 mg·kg-1组(6.00±0.71)%,r=0.9559,P<0.01;纹状体:10 mg·kg-1组(9.76±1.47)%,20 mg·kg-1组(8.52±0.60)%,40 mg·kg-1组(7.22±1.39)%,r=0.9845,P<0.01].Flu 20 mg·kg-1组可以降低缺血后大脑皮层的细胞凋亡百分率(8.12±0.94)%(P<0.05),但对纹状体细胞凋亡百分率无明显影响(P>0.05).对Bcl-2和Bax蛋白表达量的测定结果显示,假手术组皮层和纹状体均显示高水平的Bcl-2表达,Bcl-2和Bax比值高,分别为:皮层1.30±0.08,纹状体1.64±0.10; 溶剂组皮层和纹状体Bax表达增加,Bcl-2和Bax比值明显低于假手术组,为1.03±0.12和1.00±0.04; Dip 20、40 mg·kg-1可以明显增加Bcl-2表达,皮层和纹状体的Bcl-2和Bax比值均高于溶剂组,而Dip10 mg·kg-1组和Flu 20 mg·kg-1 组不能对抗Bcl-2和Bax比值的降低. 结论双苯氟嗪可以明显抑制脑缺血再灌注损伤后神经细胞凋亡,其抗凋亡作用与增加Bcl-2表达有关.

阿霉素肾病大鼠α-SMA表达特点及缬沙坦的干预治疗

目的观察阿霉素诱导的肾病模型大鼠肾脏α-SMA、FN、LN的表达特点、意义和缬沙坦干预治疗的影响.方法单侧肾切除加重复阿霉素尾静脉注射制作肾病模型,以α-SMA、FN、LN等为观察指标,采用免疫组化、病理图像分析和流式细胞检测等方法,进行阳性表达定位、半定量和蛋白表达定量分析.结果阿霉素肾病模型组大鼠肾小管间质α-SMA表达明显,阳性细胞率和蛋白表达半定量分析明显高于假手术组(P<0.01),且伴有 FN、LN在肾小管间质和肾小球的大量沉积,缬沙坦组明显低于模型组(P<0.01).结论阿霉素肾病模型中肾小管间质存在细胞表型转化现象,缬沙坦能抑制肾小管间质细胞表型转化,同时,减少FN、LN等细胞外基质的沉积.

牛磺酸对东莨菪碱所致记忆获得性障碍模型小鼠的改善作用

目的观察牛磺酸对东莨菪碱所致模型小鼠学习记忆及对其脑组织M-胆碱受体结合力的影响.方法将昆明小鼠随机分组,设立正常对照组,东莨菪碱模型组及阳性对照药(吡拉西坦)组,牛磺酸小剂量组(0.3g·kg-1),中剂量组( 0.75 g·kg-1),大剂量( 1.875 g·kg-1)组,分别灌胃给药,于d 5,除正常对照组腹腔注射生理盐水外,其它各组注射东莨菪碱1 mg·kg-1,20 min后进行Morris水迷宫测试,测试5 d后处死,取其脑组织进行M受体结合力测定.结果在行为学实验中,牛磺酸各剂量组游出时间与模型组相比有明显缩短(P<0.05),并可以提高模型小鼠M胆碱受体的结合力.结论牛磺酸对东莨菪碱所致模型小鼠学习记忆障碍及M受体有一定的改善作用.

P物质受体在人表皮角质形成细胞和真皮成纤维细胞中的表达调控

目的考察P物质受体(Neurokinin-1R, NK-1R)在正常人表皮角质形成细胞和真皮成纤维细胞中的表达调控特征.方法培养人表皮角质形成细胞株HaCaT细胞和真皮成纤维细胞,应用免疫组织化学法检测NK-1R在两种细胞中的表达;采用RT-PCR方法检测NK-1R在两种细胞mRNA水平的表达特征,并采用流式细胞术定量检测在不同刺激因素及药物作用下两种细胞中NK-1R的表达调控情况.结果 NK-1R在HaCaT细胞及真皮成纤维细胞中均有表达,阳性部位位于细胞膜及细胞质.NK-1R mRNA在HaCaT细胞上的表达水平要高于在真皮成纤维细胞上的表达.P物质和IFN-γ可以上调NK-1R在两种细胞上的表达,而LPS抑制了NK-1R的表达;抗组胺药盐酸西替利嗪和P物质受体特异性拮抗剂Spantide I可以降低两种细胞上NK-1R的表达.结论皮肤角质形成细胞和真皮成纤维细胞在细胞、蛋白及mRNA水平均有NK-1R的表达,而且这种表达可被过敏炎症因子调控,提示角质形成细胞和真皮成纤维细胞参与了皮肤免疫调控,神经肽P物质可能在皮肤过敏性炎症中起重要作用.

厄贝沙坦在健康志愿者体内的药代动力学-药效学结合模型

目的研究厄贝沙坦在健康志愿者体内的药代动力学-药效学结合模型,探讨其临床药效学特征.方法 18例健康志愿者厄贝沙坦片口服给药,测定血药浓度,同时测量收缩压(SBP)、舒张压(DBP)及心率(HR)等药效指标.计算厄贝沙坦的药动学参数,并根据sheiner效应室模型理论,计算药效学参数. 结果厄贝沙坦的血药浓度-时间曲线呈二室模型;厄贝沙坦抑制SBP和DBP的效应滞后于血药浓度,药效与血药浓度之间存在逆时针滞后环,药效和效应室浓度的关系符合Sigmoid-Emax模型.厄贝沙坦抑制SBP和DBP的药效学参数Emax分别为(14.8±1.5)和(9.8±2.1)mmHg,EC50分别为(0.29±0.11)和(0.18±0.07)mg·L-1,Keo分别为(0.62±0.09)和(0.68±0.07) h-1. 结论建立了厄贝沙坦在健康者体内的药代动力学-药效学结合模型,有利于临床合理用药.

植物雌激素α-ZAL对oxLDL诱导的人内皮细胞分泌NO和ET-1的影响及其机制研究

目的探讨植物雌激素α-ZAL影响oxLDL诱导的人脐静脉内皮细胞分泌NO、ET-1的机制.方法采用RT-PCR方法对eNOS 、iNOS、ET-1mRNA的表达进行分析;采用Western Blotting方法对eNOS 、iNOS蛋白表达进行分析;同时测定内皮细胞上清液中NO、ET-1分泌的变化.结果植物雌激素α-ZAL增加oxLDL诱导内皮细胞eNOS mRNA、蛋白的表达和NO的分泌,降低ET-1mRNA的表达和蛋白的分泌.结论植物雌激素α-ZAL通过上调oxLDL诱导内皮细胞eNOS mRNA、蛋白的表达和NO的分泌,下调ET-1 mRNA的表达和蛋白的分泌起着保护血管内皮的作用.

猫儿眼植物酸对人SGC-7901细胞增殖的影响及其机制探讨

目的探讨猫儿眼植物酸对人SGC-7901细胞增殖影响及其机制.方法采用流式细胞仪、MTT法和台盼蓝染色法测定猫儿眼植物酸对人SGC-7901细胞增殖的影响.结果分别给予猫儿眼植物酸10.0、1.0、0.1 mg·L-1培养48 h,MTT法测定结果显示,猫儿眼植物酸对人SGC-7901细胞增殖的抑制率分别为82.9%、42.7%和24.6%;台盼蓝法计数结果显示,给予猫儿眼植物酸后,活细胞数随培养时间的延长而减少,到48 h,对SGC-7901细胞增殖抑制率分别为76.4%、56.9%、42.6%,凋亡率分别为 26.8%,22.5%和15.6%. 结论猫儿眼植物酸对人SGC-7901细胞增殖具有明显的抑制作用,其抑制作用强度随给药浓度的增加和作用时间的延长而递增.

粉防己碱对喹啉酸致海马神经元损伤的保护作用

目的研究粉防己碱(Tet)对喹啉酸(QA)诱导原代培养乳鼠海马神经元兴奋毒损伤的保护作用.方法乳鼠海马神经元原代培养后用QA诱导损伤,MTT法测定细胞活力,同时测定培养上清中LDH活性,神经元病理染色后进行形态学观察.结果 Tet(10-6 mol·L-1和 10-7 mol·L-1)能明显提高QA损伤后原代培养乳鼠海马神经元的细胞活力,降低其上清液中LDH活性,与模型组相比,差异均有显著性(P<0.01),并明显改善神经元病理损伤.结论 Tet(10-6 mol·L-1和10-7 mol·L-1)对QA所致的原代培养乳鼠海马神经元损伤有明显保护作用.

卡维地洛改善心梗大鼠心肌氧化应激状态

目的探讨核转录因子-κB(NF-κB)活化和超氧阴离子(O-2)、羟自由基(·OH)与心梗后大鼠左室重构及心衰的关系,及药物卡维地洛(Carvedilol)的作用机制. 方法将大鼠分为假手术组、心肌梗死(AMI)组和卡维地洛治疗组,在梗后3 d进行治疗.治疗组给予卡维地洛1 mg·kg-1·d-1灌胃,每日2次;假手术组及心肌梗死组给予等量生理盐水灌胃.治疗4 wk后观察各组超声心动图、NF-κB活性及氧自由基O-2、·OH的变化. 结果心肌梗死4 wk后,超声心动图结果显示心梗组大鼠心功能降低,LVEDD、LVESD均增大,EF降低;心肌 NF-κB活性增高,O-2、·OH水平升高.经卡维地洛干预后,大鼠心功能改善, NF-κB活性及O-2、·OH水平降低.结论心肌梗死后,NF-κB活性升高,O-2、·OH生成增多,而卡维地洛可以抑制NF-κB及O-2、·OH,改善预后.

基因转录另路剪接及其在临床药理学的研究进展

另路剪接(alternative splicing)是"有限"基因产生极其丰富蛋白主要的原因,对维持机体正常功能有重要意义.因此根据相关基因的剪接变异表达特点,利用各种手段调节剪接变异产物的表达以恢复机体正常功能,提高药物治疗效果,减少药物毒副作用是药物基因组学重要的研究领域之一.

咪唑啉1型受体与其候选蛋白的研究进展

咪唑啉1型受体(imidazoline-1 receptor,I1R)是近年发现的一类新型受体,咪唑啉受体抗体选择性蛋白(imidazoline receptor antisera selected protein,IRAS)是人工克隆的I1R候选蛋白.该文从I1R和IRAS的特征、分布、生物学功能、信号转导机制等方面近年来的一些研究进展加以阐述,同时对二者的异同点进行比较和分析.

阿尔采末病非人灵长类动物模型

阿尔采末病(AD)是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病.非人灵长类动物(non-human primate,NHP)模型较啮齿类动物模型更好地模拟了AD 的病理变化, 其神经生物学特性与人类非常相似,是研究AD等疾病理想的动物模型,对筛选治疗老年痴呆药也起着至关重要的作用.恒河猴是目前应用广泛的非人灵长类实验动物,另外松鼠猴、小猿、短尾猿、猩猩、黑猩猩和狐猴也是AD研究的理想实验动物.本文通过非人灵长类动物模型的胆碱能系统、β淀粉样肽沉积、载脂蛋白E、神经元纤维缠结和tau 蛋白等方面的变化,对近年来NHP的自发性、诱发性及自身免疫性痴呆模型的发展分别进行阐述.

TLRs介导的免疫调节信号通路及其药物作用

近年研究表明,TLRs家族是识别入侵病原体的主要先天免疫受体分子.TLRs信号能通过诱导促炎细胞因子的产生,并上调共刺激分子的表达迅速激活先天免疫,激活的先天免疫随后导致有效的获得性免疫的激活,因此它不仅激活先天免疫,而且终激活获得性免疫.TLRs一旦与其特异配体结合,可激活信号转导级联,导致NF-кB 和MAPK的激活和免疫反应基因的表达.TLRs不仅能激活免疫细胞,而且还能激活肝细胞等其他细胞.此外,TLRs家族可能通过识别宿主产物参与了炎症病理,抑制TLRs作用的药物可能成为抗炎药,也可能成为治疗自体免疫疾病的药物.因此,不断加深对TLRs信号系统的理解是治疗各种病理状态的基础.

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体与肿瘤免疫

TRAIL是肿瘤坏死因子超家族成员,广泛表达于多种组织细胞.TRAIL与其受体结合后,可启动信号转导,选择性地诱导肿瘤细胞凋亡,而对正常细胞毒性小或无损伤.一些药物和细胞因子可协同 TRAIL诱导肿瘤细胞凋亡.但肿瘤细胞也可通过表达TRAIL,产生免疫逃逸或免疫赦免,且TRAIL的作用还受到NF-κB或靶细胞表达TRAIL受体类型和数量的影响.

青蒿琥酯抗四氯化碳致大鼠肝纤维化的作用

青蒿素类主要用于治疗疟疾,对矽肺、烧伤后增生性瘢痕也有防治作用[1,2],尚未见其抗肝纤维化的报道.本研究采用CCl4 诱发大鼠肝纤维化模型,观察青蒿琥酯(Artesunate)的作用.

二色桌片参皂苷intercedenside A的抗真菌和抗肿瘤活性

二色桌片参 (Mensamaria intercedens Lampert)属枝手目 (Dendrchirotida)瓜参科(Cucumariidae)棘皮动物[1],从我国福建东山到海南岛的海域均有分布,资源十分丰富.有研究机构对该种海参体内多糖和糖蛋白的分离纯化、化学特征和药理活性进行了研究[2],有关该种海参体内皂苷成分的研究也有报道[3].本文报道从二色桌片参体内分得的海参皂苷intercedenside A的抗真菌和抗肿瘤活性.

静脉注射黄芩总苷后黄芩苷在大鼠血浆及大脑皮层的药物动力学比较

黄芩苷(Baicalin)是常用中药黄芩的主要活性成分之一,具有解热、抗氧化等作用,近来研究表明黄芩苷还具有中枢镇静和脑保护作用[1,2].但黄芩苷能否透过血脑屏障分布至脑核团,至今未见报道.为此,本实验主要对黄芩总苷中黄芩苷在大鼠大脑皮层的分布及其规律进行了研究,并与其在血中的动力学变化进行了比较.

中药露蜂房蛋白对人红白血病K562细胞影响的实验研究

研究中药露蜂房蛋白(NVP)抗白血病作用的机制,为治疗白血病的临床应用提供实验和理论依据.1 材料与方法应用层析、透析等技术常规制备NVP溶液.按临床用药的大血药浓度配制实验用药.露蜂房口服常用量为12g,按下式计算其临床大血药浓度为2.50 g*L-1.算出所提取的NVP总量为8.756 mg,然后换算出每克NVP的含量,得出NVP的大血药浓度0.08756 mg*L-1.

纳洛酮对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤血浆β-EP和VIP的影响

新生儿缺氧缺血性脑病(Hypoxic ischemic encephalopathy,HIE)是早期新生儿常见的中枢神经系统疾病,是导致新生儿死亡或致残的主要原因.近年来许多学者都对它进行了大量的研究,包括用中药提取物进行干预都取得了一定进展[1,2],但对其机制及治疗方法尚未得到一致公认.本研究旨在通过观察纳络酮(naloxone)对新生大鼠血浆β-EP、VIP及脑组织水分含量和病理学改变的影响来探讨HIE的发病机制及对HIE的作用.

肾络通对大鼠系膜细胞CTGF mRNA表达的影响

结缔组织生长因子(CTGF)是近年来研究发现的一种新的生长因子.它对肾细胞的分泌、增生及细胞外基质(ECM)的合成和降解具有很强的调控作用,其异常表达,在各类肾脏疾病纤维化(肾脏硬化)进程中起着关键作用.中药复方对MCs表达CTGF mRNA有何影响,迄今国内尚未见研究报道.由此设计该课题,通过AngⅡ刺激体外培养的MCs,观察肾络通对CTGF mRNA表达水平的影响,旨在进一步研究其对肾保护作用的可能机制,从分子水平探索活血通络中药的意义,为中药抗肾纤维化治疗策略提供新的思路.

树舌多糖对大鼠醋酸性胃溃疡的保护作用

树舌是灵芝科植物树舌灵芝 Ganoderma applanatum (Pers. ex Gray) Pat的干燥子实体,具有清热、止痛、化积、止血、化痰、抗癌等功效,该文研究树舌多糖的抗溃疡作用.

三硝基苯磺酸诱导Balb/c小鼠结肠炎的实验研究

目的建立三硝基苯磺酸(TNBS)小鼠结肠炎模型.方法采用不同剂量的TNBS给♀Balb/c小鼠灌肠后制备结肠炎模型.观察动物的存活率、疾病活动度指数、结肠肉眼观和组织学变化,并检测结肠组织中髓过氧化物酶(MPO)的活力及小鼠脾T淋巴细胞增殖情况.结果随着TNBS剂量的提高,模型组小鼠存活率下降.存活的多数小鼠疾病活动度指数及MPO活力升高,病理切片显示结肠固有层及粘膜下层有大量淋巴细胞、单核巨噬细胞以及中性白细胞浸润,伴有肠腺扭曲、减少,杯状细胞丢失,隐窝脓肿,血管增生,肠壁增厚等病理改变,表明均建立了慢性结肠炎模型.结论每只小鼠给予1.5mg TNBS灌肠,动物死亡较少,并能够成功制备小鼠结肠炎模型.

BT87-3型实验性体内血栓形成测定仪使用技巧和应注意的问题

BT87-3型实验性体内血栓形成测定仪是测定动物体内血栓形成的产品.目前在国内有较多医药院校和科研院所使用,取得了良好效果.经过多年使用,总结了一套使用技巧和在使用中应注意的问题供同行参考.

《中国药理学通报》入选2004年度"CA千名表"

《中国药理学通报》理事会(筹)