中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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大黄酚脂质体对阿尔采末病模型小鼠学习记忆的改善作用
目的 研究大黄酚脂质体对β-淀粉样肽(Aβ25-35)致阿尔采末病(Alzheimer's disease,AD)模型小鼠学习记忆障碍的影响,及脑组织超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性的变化.方法 小鼠1次性脑室内注射凝聚态Aβ25-35 3μl(1.0 mmol·L-1)制造AD小鼠模型,然后尾静脉注射相应药物或溶剂,采用Y型迷宫法和跳台法测试大黄酚脂质体对小鼠学习记忆的影响,采用比色法测定小鼠脑组织SOD和CAT活性.结果 脑室1次性注射3 μl Aβ25-35溶液可引起小鼠学习记忆障碍,同时使脑组织SOD和CAT活性降低;而大黄酚脂质体制剂可不同程度改善Aβ25-35造成的学习记忆障碍,提高脑组织SOD和CAT活性,延长小鼠断头耐缺氧的生存时间.结论 大黄酚脂质体制剂对Aβ25-35致AD小鼠记忆障碍有保护作用,其作用机制可能与增强抗氧化酶CAT和SOD活性,提高脑组织对氧自由基的清除能力有关.大黄酚脂质体有望成为治疗AD疾病临床应用的新剂型.
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瑞芬太尼预处理对心力衰竭大鼠心肌的保护作用
目的 探讨瑞芬太尼预处理对阿霉素心衰大鼠离体心肌缺血/再灌注损伤的作用.方法 60只成年♂ SD大鼠(250±20)g,尾静脉注射阿霉素2μg·g-1,每周1次,共6周,制成阿霉素心衰大鼠模型.随机将阿霉素心衰大鼠分为6组:对照组(Sham组)、缺血/再灌注组(I/R组)、缺血预处理组(IPC组)、10μg·L-1瑞芬太尼预处理组(RPC 1组)、30 μg·L-1瑞芬太尼预处理组(RPC 2组)、60 μg·L-1瑞芬太尼预处理组(RPC3组).采用Langendorff离体大鼠心肌灌注模型.除Sham组为持续灌注165 min外,所有心脏予以30 min缺血,90 min再灌注.IPC组在缺血前结扎左冠状动脉5 min,松开5 min,共3个循环.RPC组在缺血前给予含浓度分别为10、30、60μg·L-1的瑞芬太尼的K-H液灌注5 min后改用不含瑞芬太尼的K-H液灌注5 min,共3个循环.记录各组心脏在平衡末、再灌5 min、再灌30 min、再灌90min时的心率(HR)、左室发展压(LVDP)和左室压力升高或降低大速率(±dp/dtmax)、冠脉流量(CF)并测定冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)的活性.再灌末TTC法计算心肌缺血梗死区(IS/AAR).Western blot半定量检测p-Akt和 方向:麻醉药理学,通讯作者,Tel:0551-3869480,E-mail:zhangye_hassan@sina.com 总Akt的含量.结果 平衡灌注末各组间心功能指标(基础值)差异未见统计学意义(P>0.05).再灌5、30、90 min时,RPC 2组和RPC 3组的LVDP、±dp/dtmax、CF较 I/R组高,LDH值较I/R组低(P<0.05).灌注结束后,见RPC 2组、RPC 3组的IS/AAR较I/R小,p-Akt表达水平升高(P<0.05),而IPC组和RPC 1组的各项指标较I/R组无差异.结论 RPC在一定程度上减轻阿霉素心衰大鼠心肌缺血/再灌注损伤,而缺血预处理对阿霉素心衰大鼠心肌缺血/再灌注损伤无明显保护作用.
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鞘内西地那非能减轻神经病理性疼痛大鼠的痛觉高敏
目的 观察鞘内注射西地那非对腰5(L5)脊神经切断大鼠痛觉高敏及对脊髓小胶质细胞活化、炎症细胞因子表达的影响.方法 ♂SD大鼠120只,随机分为5组(n=24),Ⅰ组:假手术组;Ⅱ组:L5脊神经切断模型鞘内注射生理盐水20 μl;Ⅲ～Ⅴ组:L5脊神经切断模型分别鞘内注射3 μg/20 μl、10 μg/20 μl、30 μg/20 μl西地那非组.Ⅰ组仅暴露L5脊神经,Ⅱ～Ⅴ组均切断L5脊神经,术后d7开始鞘内给药,Ⅰ、Ⅱ组注射20 μl生理盐水,Ⅲ～Ⅴ组分别给予上述剂量西地那非,各组每天1次,连续5 d.测定各组大鼠术前1 d,术后7、8、10、12 d机械痛阈(mechanical withdrawa1 threshold,MWT),术后8、10、12 d取L5脊髓,测定各组大鼠肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)含量和小胶质细胞标记物白细胞分化抗原11b(cluster differentiation antigen 11b,CD11b)的mRNA表达水平.结果 ①术后7 d,与Ⅰ组相比,各组MWT明显下降(P<0.05),术后8、10、12 d与Ⅱ组相比,Ⅲ～Ⅴ剂量依赖地升高MWT(P<0.05).②与Ⅰ组相比较,其余各组大鼠术后8、10、12 d TNF-α和IL-1β的水平及CD11b mRNA含量均明显上升(P<0.05),与Ⅱ组相比较,Ⅲ～Ⅴ于术后8、10、12 d明显剂量依赖地抑制了TNF-α和 IL-1β及CD11b mRNA的表达(P<0.05).结论 西地那非能剂量依赖性地缓解大鼠神经病理性痛觉过敏的发展,该效应可能与抑制脊髓小胶质细胞活性,减少TNF-α和 IL-1β表达有关.
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四丁基丙二胺对人MG63骨髓瘤细胞增殖、凋亡和迁移能力的影响
目的 分析新多胺类似物四丁基丙二胺(tetrabutyl propanediamine,TBP)对人骨髓瘤MG63细胞生长的影响及其机制.方法 MTT法用于分析细胞增殖,流式细胞分析用于细胞周期和凋亡细胞鉴定,琼脂糖凝胶电泳用于分析DNA片段化,Western blot用于分析细胞凋亡相关蛋白的表达水平,Transwell技术用于分析细胞的迁移能力.结果 TBP明显抑制MG63细胞的增殖和迁移能力,抑制效应呈时间和剂量依赖性.流式细胞分析发现,TBP干扰细胞周期,导致G1和G2期细胞比例升高,但S期细胞比例明显下降,同时凋亡细胞数量大幅增加.TBP处理后,细胞染色体DNA出现凋亡细胞典型的DNA片段化现象,细胞质中促凋亡蛋白Bax和细胞色素C含量明显升高.结论 TBP具有抑制人骨髓瘤MG63细胞增殖的药理活性,其机制与抑制细胞周期和诱导细胞凋亡有关,提示TBP具有用于临床骨髓瘤治疗的潜在价值.
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白细胞介素1β通过β1整合素糖基化修饰诱导EA.hy926细胞凋亡
目的 探讨IL-1β对血管内皮细胞损伤机制.方法 以EA.hy926血管内皮细胞为研究对象,利用不同浓度IL-1β刺激24 h,采用Western blot方法检测IL-1β对β1整合素、Bcl-2、Bax、Caspase-3及N-乙酞氨基葡萄糖转移-V(GnT-V)表达的影响;通过Lectin blot方法显示IL-1β对GnT-V所修饰的所有糖蛋白量的影响;免疫共沉淀方法检测IL-1β对β1整合素糖基化修饰量的变化;流式细胞术检测细胞凋亡率的变化.结果 IL-1β可从蛋白翻译水平抑制β1整合素的表达,同时可以下调Bcl-2/Bax的比例,上调Caspase-3的表达.初步揭示IL-1β诱导血管内皮细胞凋亡可能是通过β1整合素N-连接糖基化作用来完成的.结论 IL-1β可通过调控EA.hy926细胞β1整合素的糖基化修饰,增加细胞凋亡率,损伤血管内皮细胞.
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白芍总苷对胶原性关节炎大鼠滑膜β抑制蛋白的影响与其抑制滑膜细胞增殖的关系
目的 探讨白芍总苷(TGP)对胶原性关节炎(CIA)大鼠滑膜β抑制蛋白1、2表达的影响与其抑制成纤维样滑膜细胞(FLS)增殖的关系.方法 采用CCⅡ诱导大鼠CIA模型,TGP(25、50、100 mg·kg-1·d-1)、雷公藤多苷(GTW)(40 mg·kg-1·d-1)灌胃给药(d 14~28),进行大鼠多发性关节炎指数评分;MTT法检测FLS的增殖;Western blot法检测不同剂量TGP体内给药对β抑制蛋白1、2表达的影响.结果 TGP(25、50、100 mg·kg-1,ig,d14~28)可明显减轻CIA大鼠多发性关节炎指数,抑制FLS增殖反应;TGP可下调β抑制蛋白2的表达;TGP对β抑制蛋白2表达的影响与其抑制FLS增殖作用呈高度相关.结论 TGP可抑制FLS的增殖,其机制可能与其下调β抑制蛋白2的表达有关.
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盐酸关附甲素对大鼠血管舒缩功能的影响及其机制
目的 研究盐酸关附甲素(guanfu base-A,GFA)对大鼠离体胸主动脉舒缩功能的影响,并探讨其可能机制.方法 将SD大鼠胸主动脉分离并制成血管环,分成内皮完整组和去内皮组,采用离体血管环实验,观察GFA对基础状态,氯化钾(KCl)预收缩及苯肾上腺素(phenylephrine,PE)预收缩的血管舒张功能的影响,并结合不同抑制剂及无钙液处理,探讨其舒张血管的可能机制.结果 累积浓度的GFA(10-8~10-4 mol·L-1)对基础状态或KCl预收缩的有无内皮的血管环的张力均无明显影响(P>0.05);对PE(10-6 mol·L-1)预收缩内皮完整的血管有浓度依赖性舒张作用,而与PE预收缩的去内皮组相比,从10-7 mol·L-1开始差异有显著性(P<0.01).一氧化氮合酶抑制剂L-NAME、鸟苷酸环化酶抑制剂亚甲蓝及环氧合酶抑制剂吲哚美辛孵育后,均能明显抑制GFA的扩血管作用(P<0.01);经无钙液及GFA处理后,胸主动脉对PE的反应性降低(P<0.01).结论 GFA对大鼠胸主动脉的舒张作用主要通过两种途径:内皮依赖性舒张作用的机制主要与NO-GC-cGMP途径及激活环氧合酶有关;非内皮依赖性舒张机制主要与抑制内钙释放有关,与门控钙通道引起的外钙内流无关.
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PHⅡ-7通过升高ROS诱导K562和K562/A02凋亡
目的 探讨靛玉红衍生物--PHⅡ-7对K562和K562/A02的体外杀伤作用及其机制.方法 利用WST-8试剂盒、细胞凋亡检测以及活性氧(ROS)检测研究PHⅡ-7对K562和K562/A02发生杀伤作用的机制.共聚焦显微镜及Western blot分析观察药物处理前后细胞的变化.结果 细胞毒实验证实PHⅡ-7对K562和K562/A02有相近的杀伤作用.给予上述两种细胞2 μmol·L-1 PHⅡ-7可见明显的ROS水平升高.PHⅡ-7对K562及K562/A02具有诱导凋亡的作用,呈剂量依赖性.加入ROS的抑制剂NAC可抑制给药后细胞内ROS水平的提高,同时也抑制了PHⅡ-7处理后细胞的凋亡.共聚焦显微镜观察发现药物处理的K562和K562/A02细胞出现明显的凋亡形态改变,Western blot分析表明单用PHⅡ-7可以引起PARP-1及caspase-3,caspase-9的切割,当PHⅡ-7与NAC共同作用之后,上述改变均被抑制.结论 PHⅡ-7可以通过诱导K562/和K562/A02凋亡来实现对上述细胞的杀伤作用,该作用很有可能与其升高细胞内的ROS水平有关.
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知母皂苷对脂多糖引起星形胶质细胞炎症因子释放的影响及机制
目的 研究知母皂苷(SAaB)对脂多糖(LPS)诱导的星形胶质细胞(AC)炎症因子释放的抑制作用及JNK信号传导通路对其的影响.方法 实验设对照组、LPS组、SAaB组和阻断剂组.ELISA法和Griess法分别测定各组AC培养液中TNF-α和NO的含量;Western blot检测AC磷酸化JNK和磷酸化c-Jun蛋白表达水平的改变;免疫荧光染色法观察AC的磷酸化ATF-2蛋白表达水平.结果 AC在LPS(10mg·L-1)刺激下TNF-α和NO的分泌、磷酸化JNK1、磷酸化c-Jun和磷酸化ATF-2蛋白表达水平与正常对照组比较均明显增高.特异性JNK特异性阻断剂SP600125(10 μmol·L-1)可明显抑制LPS引起的TNF-α和NO产生增加以及磷酸化ATF-2蛋白表达水平;SAaB(1、10、100μmol·L-1)则可明显降低TNF-α和NO产生,下调磷酸化JNK、磷酸化c-Jun和磷酸化ATF-2的蛋白表达水平.结论 SAaB能明显抑制LPS诱导的大鼠皮层AC炎症因子的释放,这种作用可能与其下调JNK信号转导通路有关.
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四氢小檗红碱及其前药的比格犬药代动力学研究
目的 建立同时定量检测比格犬全血中抗焦虑新药四氢小檗红碱(THB)及其前药9-乙酰四氢小檗红碱硫酸盐(ATHBS)的LC-MS/MS方法,并研究四氢小檗红碱在比格犬体内的药代动力学及生物利用度.方法 建立检测全血中THB和ATHBS的LC-MS/MS方法,进行专属性、线性、回收率、稳定性、精密度和准确度等方法学验证.比格犬单次口服和静脉注射3 mg·kg-1 ATHBS后考察了前药与活性代谢产物THB的血药浓度-时间变化,应用WinNonlin软件得到药代动力学参数和口服生物利用度.结果 ATHBS和THB在2～2000 μg·L-1的浓度范围内呈良好的线性(r＞0.9985),定量下限均为2 μg·L-1.THB和ATHBS的回收率分别大于78.74%和75.52%,日内和日间精密度(RSD)均在10.79%之内,准确度(RE)在-10.3%～3.92%的范围内.比格犬单次静注和口服ATHBS后,前药均能快速转化成为活性产物,血中浓度在60min降至检测限之下.静注组THB在2 min达峰,Cmax为(605.99±102.88)μg·L-1,消除半衰期T12为(7.03±1.77)h,AUC(0-t)为(718.64±143.01)h·μg·L-1.口服组THB在15 min达到(77.71±26.60)μg·L-1的峰值,药-时曲线在6 h出现第2个小峰,T12为(5.89±3.95)h,AUC(0-t)为(179.62±91.64)h·μg·L-1,口服生物利用度为26.2%.结论 建立的LC-MS/MS定量方法快速、简便、灵敏,可用于同时研究前药和THB的药代动力学.比格犬口服或静注ATHBS后,前药在体内可快速转化成为活性产物,THB达峰迅速,血药浓度消除较快,口服生物利用度较好.
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盐酸阿霉素壳聚糖纳米粒大鼠鼻腔给药的脑内药动学研究
目的 研究盐酸阿霉素壳聚糖纳米粒(adriamycin hydrochloride chitosan nanoparticles,ADM-CS-NPs)大鼠鼻腔给药后的脑内药动学特征.方法 以壳聚糖为载体材料,采用离子交联法制备ADM-CS-NPs.以清醒自由活动大鼠为实验动物模型,采用脑微透析取样技术,连续收集ADM-CS-NPs及阿霉素溶液经鼻腔给药与静脉注射给药后大鼠海马部位透析液,HPLC法测定药物浓度,分析数据计算药动学参数.结果 ADM-CS-NPs经大鼠鼻腔和尾静脉注射给药(给药剂量为1.45 mg·kg-1 ADM)后,Tmax分别为(300.00±26.12)和(180.00±19.11)min,Cmax分别为(93.00±8.53)和(19.11±1.91)mg·L-1,AUC0→11h分别为(17809.05±650.24)和(5159.97±120.59)mg·h·L-1,MRT分别为(390.49±6.87)和(281.53±4.99)min;ADM-Sol经大鼠鼻腔和尾静脉注射给药后,Tmax分别为(20.00±2.91)和(20.00±2.00)min,Cmax分别为(90.00±7.31)和(10.70±0.96)mg·L-1,AUC0→11h分别为(4736.70±53.40)和(312.68±4.99)mg·h·L-1,MRT分别为(73.43±2.37)和(23.39±1.32)min.结论 ADM-CS-NPs鼻腔给药可增加药物脑内浓度,有效实现脑内递药,同时由于纳米粒的缓释作用,可延长脑内有效药物浓度的持续时间,发挥长效作用.
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黄芩苷及三七总皂苷配伍脑脊液药代动力学研究
目的 建立大鼠脑脊液中黄芩苷的HPLC-MS/MS测定方法,研究黄芩苷及配伍三七总皂苷的大鼠脑脊液药代动力学变化.方法 大鼠尾静脉注射黄芩苷和黄芩苷-三七总皂苷配伍溶液,采集脑脊液样品,利用LC-MS/MS测定脑脊液中黄芩苷的含量.色谱柱为Agilent Eclipse XDB-C18(4.6 mm×150 mm,5 μm),流动相为乙腈:1 mmol·L-1乙酸铵(含0.1%甲酸):0.1%氨水梯度洗脱;质谱检测离子为m/z 445/269(黄芩苷[M-1]-),m/z 237/194(卡马西平[M+1]+).结果 在5~200 μg·L-1范围内,黄芩苷与内标卡马西平的峰面积比值与浓度的线性关系良好,回收率为87.15%~92.73%.黄芩苷在单独给药组和三七总皂苷配伍组的药代动力学参数分别为:Cmax为(189.67±20.13)、(237.00±51.86)μg·L-1,AUC0-t为(6612.96±1023.65)、(5466.63±267.06)μg·min·L-1,AUC0-∞为(6930.43±1060.41)、(5682.13±412.79)μg·min·L-1,T12为(108.84±45.67)、(102.54±38.37)min,CL为(15.39±2.60)、(18.32±0.88)L·min-1·kg-1.结论 建立的HPLC-MS/MS测定方法能够准确灵敏地测定脑脊液中的黄芩苷.黄芩苷能够透过血脑屏障进入大鼠脑脊液,合用三七总皂苷后黄芩苷的药代动力学参数无明显变化,说明三七总皂苷对黄芩苷的脑脊液代谢没有明显影响.
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胞外信号调节激酶1/2通路在阿霉素引起的心肌细胞损伤中的作用
目的 探讨胞外信号调节激酶1/2(ERK 1/2)通路在阿霉素(doxorubicin,DOX)引起的心肌细胞损伤中的作用.方法 应用DOX处理H9c2心肌细胞建立细胞损伤的体外模型,在DOX处理前应用ERK 1/2抑制剂PD98059抑制ERK 1/2的活化;检测细胞存活率、ERK 1/2的活化、胞内活性氧(ROS)水平、线粒体膜电位(MMP)以及胱硫醚γ-裂解酶(CSE,为内源性硫化氢的合成酶)的表达.结果 5 μmol·L-1 DOX处理H9c2心肌细胞1~6 h,呈时间依赖性地促进ERK1/2的活化;5 μmol·L-1 DOX对心肌细胞具有明显的损伤作用,表现为细胞存活率下降、ROS水平升高、MMP丢失及CSE表达降低;在DOX处理H9c2心肌细胞前30min,应用ERK1/2抑制剂10 μmol·L-1PD-98059预处理能明显拮抗DOX对心肌细胞的损伤作用,使ROS水平降低,细胞存活率MMP和CSE表达水平均升高.结论 ERK1/2通路参与DOX对H9c2心肌细胞的损伤作用.
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丁酸钠通过维持乙酰化平衡改善帕金森病模型鼠认知功能和情感障碍
目的 研究丁酸钠对帕金森病(Parkinson's disease,PD)模型小鼠认知功能和情感障碍影响及机制.方法 C57BL/6J鼠随机分为对照组、MPTP组、丁酸钠组、MPTP+丁酸钠组,通过悬尾实验和Morris水迷宫实验研究丁酸钠对PD模型鼠认知功能和情感障碍的影响;Western blot和RT-PCR检测酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)和组蛋白去乙酰化酶1(histone deacetylase 1,HDAC1)蛋白表达和mRNA水平.结果 与对照组比较,PD模型鼠表现为学习记忆能力下降和抑郁样行为;丁酸钠能够改善PD模型鼠抑郁行为,并明显提高PD模型鼠学习记忆能力;丁酸钠可使PD模型鼠脑组织TH和HDAC1蛋白表达和mRNA水平明显升高.结论 MPTP诱导TH蛋白表达明显降低,引起PD模型鼠认知和情感障碍,可能是干扰了组蛋白乙酰化平衡;丁酸钠能够使PD模型鼠脑组织TH表达明显升高,改善PD模型鼠认知功能和情感障碍,主要是通过保护多巴胺神经元、修复和维持组蛋白乙酰化和去乙酰化动态平衡来完成的.
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在线固相萃取-液质联用法定量分析生物基质中丁香醛及其在大鼠体内药代动力学研究中的应用
目的 建立测定SD大鼠血浆中丁香醛的在线固相萃取-液质联用法(on-line SPE LC-MS/MS).方法 采用乙腈沉淀蛋白后,取上清经on-line SPE系统进行血浆样品预处理,选用香兰素为内标,以LC-MS/MS法测定大鼠血浆中丁香醛的含量.色谱柱为GRACE Alltima HP C18(50mm×2.1 mm,5 μm),流动相为乙腈-0.1%甲酸(60:40,V:V),流速为0.4ml·min-1.电喷雾离子化(ESI)方式,采用多反应监测,检测离子为正离子,分别选择m/z 182.3→m/z 123.1和m/z 153.1→m/z93.0作为丁香醛和内标物香兰素的检测离子对.结果 丁香醛在10.0~2000μg·L-1范围内线性关系良好(r=0.9997).方法 的准确度(相对误差,RE)范围为-8.5%～5.9%;日内精密度(相对标准偏差,RSD)＜16.3%,日间精密度RSD＜13.8%.SD大鼠灌胃给予丁香醛(17.5mg·kg-1和70 mg·kg-1)后,主要药动学参数:T12分别为41.9 min和54.0 min、Cmax分别为361.0 μg·L-1和944.0μg·L-1、Tmax分别为10.0 min和27.5 min、CL分别为848.1 ml·min-1·kg-1和683.9 ml·min-1·kg-1.结论 建立的基质中丁香醛的测定方法快速、准确、特异性 好,适用于丁香醛在SD大鼠体内的药代动力学研究.
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低分子量肝素联合吉西他滨对乳腺癌细胞侵袭和迁移能力的影响
目的 探讨低分子量肝素(low molecular weight heparin,LMWH)对吉西他滨(gemcitabine,GEM)抗肿瘤作用的影响及其作用机制.方法 实验分为对照组、LMWH组、GEM组、LMWH与GEM联合应用组.MTT法测定药物对MDA-MB-231、MDA-MB-435细胞增殖的影响;细胞划痕实验、Transwell小室法检测细胞的迁移和侵袭能力;Western blot检测基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的蛋白表达;ELISA法检测乳腺癌细胞培养液中乙酰肝素酶(heparanase,HPA)的表达.结果 LMWH对MDA-MB-231、MDA-MB-435细胞的增殖没有明显影响,亦不能增强GEM的增殖抑制作用.30×104 IU·L-1 LMWH与2.5 mg·L-1 GEM联合作用于MDA-MB-231、MDA-MB-435细胞24 h的迁移抑制率分别为66.3%、76.5%,较单用GEM的迁移抑制率(MDA-MB-231细胞47.4%,MDA-MB-435细胞52.9%)明显提高.同时LMWH与GEM合用对乳腺癌细胞侵袭的抑制也明显高于GEM单用时的作用.GEM可下调MMP-9和HPA的表达,与LMWH合用时下调更加明显.结论 LMWH具有增强GEM抑制乳腺癌细胞迁移和侵袭的作用,其机制可能与下调MMP-9和HPA的表达有关.
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神经肽Y和5-羟色胺在腹泻型肠易激综合征模型大鼠中表达的研究
目的 探讨神经肽Y(NPY)和5-羟色胺(5-HT)对腹泻型肠易激综合征(D-IBS)发病机制的影响,为从脑肠轴方面分析研究D-IBS的发生机制提供理论依据.方法 采用母乳分离+醋酸刺激+四肢束缚制作D-IBS大鼠模型,通过免疫组化法检测大鼠结肠组织中5-HT的蛋白表达水平,采用实时荧光定量 RT-PCR 检测大鼠下丘脑和结肠组织中NPYmRNA的表达.结果 与正常组相比,NPY mRNA表达在肠易激综合征模型大鼠结肠和下丘脑组织均降低(P<0.05).5-HT 蛋白表达在模型大鼠结肠中升高(P<0.05).结论 脑肠肽NPY和5-HT可能参与D-IBS脑肠轴异常机制的调节.
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脂联素对大鼠缺血/再灌注心肌细胞凋亡及相关蛋白表达的影响
目的 观察脂联素(adiponectin,APN)对大鼠缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)诱导的心肌细胞凋亡与凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Caspase-3表达的影响.方法 将48 只大鼠随机分成假手术组(sham group)、I/R组(I/R group)、脂联素预处理组(APN+I/R group),每组16只.结扎左冠状动脉前降支,建立大鼠心肌I/R模型.各组随机选取8只,采用Evans blue-TTC双染法测定心肌梗死面积;另外8只对心功能指标进行监测,实验结束后,采用透射电镜观察心肌组织损伤;原位末端标记(TUNEL)法观察心肌细胞凋亡情况;Western blot法测定心肌Bcl-2、Bax、Caspase-3 蛋白的表达.结果 脂联素明显减小I/R所致的大鼠心肌梗死面积(P＜0.05),改善心脏血流动力学(P＜0.05),减轻透射电镜下心肌细胞形态、细胞膜、细胞核、线粒体等结构改变,减少细胞凋亡,增加Bcl-2表达(P＜0.05),降低Bax与Caspase-3 蛋白表达(P＜0.05).结论 脂联素对I/R损伤的保护作用与抑制心肌细胞凋亡,从而减少心肌细胞损失、减轻心脏功能障碍有关,其抗凋亡作用机制可能与上调Bcl-2表达,下调Bax及Caspase-3表达有关.
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补体旁路激活导致内皮细胞活化和损伤
目的 研究补体替代途径的激活对血管内皮细胞活化和损伤的作用.方法 采用眼镜蛇毒因子(CVF)与人血清孵育,特异激活补体替代途径.将孵育物作用于人微血管内皮细胞,采用ELISA检测内皮细胞P-selectin、E-selectin、ICAM-1、MCP-1和IL-8的表达,采用酶活性测定法检测乳酸脱氢酶(LDH)活性,化学发光法检测内皮细胞caspase-8活化信号,MTT法检测内皮细胞增殖活性,并检测内皮细胞释放NO的变化.结果 补体旁路激活导致内皮细胞瞬时表达P-selectin,并进而使内皮细胞上调表达E-selectin、ICAM-1、MCP-1和IL-8.内皮细胞经补体激活物刺激后,LDH释放增加、凋亡信号caspase-8活化上调以及NO释放下调,同时,细胞增殖也受到抑制.结论 补体旁路激活能诱导内皮细胞活化和损伤,介导血管内皮的生理结构与功能发生变化,从而可能导致相应的炎症和组织损伤.
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豚鼠心室肌细胞延迟整流钾电流快慢成分在生长发育过程中的变化
目的 研究豚鼠从幼年到成年的发育过程中心室肌细胞延迟整流钾电流快(IKr)、慢成份(IKs)及动作电位的变化.方法 酶解法急性分离新生、幼年及成年3个不同年龄阶段豚鼠心室肌细胞.(1)室温下采用全细胞膜片钳技术首先记录总的延迟整流钾电流IK,再加入选择性IKr阻断剂E-4031区分IKr和IKs,计算各成份尾电流密度;(2)采用打孔膜片钳技术观察动作电位在生长发育过程中的变化.结果 (1)从新生、幼年到成年3个阶段的发育过程中,豚鼠心室细胞IKr和IKs的电流密度呈增长趋势,但二者的变化方式不同.IKs呈逐渐递增式发育,表现为幼年组在-30~+50 mV范围内均明显高于新生组,成年组亦明显高于幼年组;而幼年组IKr的电流密度在-10~+50 mV范围内高于新生组,但幼年与成年组无明显差别.(2)在1Hz的刺激频率下,豚鼠心室肌细胞90%复极的动作电位时程APD90随动物年龄的增长明显延长.结论 (1)豚鼠从出生、幼年到成年发育过程中心室肌细胞IKr和IKs电流密度呈不同方式增长;(2)豚鼠心室肌细胞动作电位时程出生至成年逐渐延长,提示内向电流成分在发育过程中发挥重要作用.
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人肝微粒体中CYP3A4对氯胺酮代谢的催化作用
目的 研究人肝脏微粒体中细胞色素P4503A4(CYP3A4)对氯胺酮代谢的催化作用.方法 用高效液相色谱法测定氯胺酮在人肝脏微粒体孵育液中的浓度变化,计算其代谢速率;分析该代谢速率与CYP3A4特异性底物硝苯地平代谢速率的相关性;并应用CYP3A4特异性抑制剂孕二烯酮检测CYP3A4对氯胺酮代谢的催化作用.结果 20例人肝脏微粒体中氯胺酮的代谢速率均值为(12.6±3.8)μmol·min-1·g-1 protein.该速率与CYP3A4活性探针硝苯地平代谢速率呈明显正相关(r=0.917,P<0.01).加入特异性抑制剂孕二烯酮组,氯胺酮的平均代谢速率明显低于正常孵育组,为(4.7±1.6)μmol·min-1·g-1 protein(P<0.01),抑制率为62.7%.结论 人肝微粒体中CYP3A4对氯胺酮代谢具有催化作用.
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嘌呤核苷磷酸化酶检测体系优化及芒果苷对其活性的影响
目的 优化体外嘌呤核苷磷酸化酶(purine nucleoside phosphorylase,PNP)活性检测体系,研究芒果苷及芒果苷元对PNP活性的影响.方法 采用紫外分光光度法,通过考察酶浓度、底物浓度、二硫苏糖醇(DTT)浓度对酶促反应的影响,确定检测酶活性的适反应条件,以此为基础研究芒果苷和芒果苷元对PNP活性的影响.结果 成功建立并优化了体外PNP活性检测体系,反应温度为25℃时,在磷酸钾盐缓冲液中,当PNP 浓度为250 U·L-1、底物鸟苷为400μmol·L-1、DTT为0.5 mmol·L-1的反应条件下于波长258 nm处动态监测 15 min,芒果苷及其代谢产物苷元在浓度高达100μmol·L-1时,对PNP活性无明显抑制作用.结论 以优化的PNP活性检测体系研究发现芒果苷及芒果苷元体外对PNP活性无影响.
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灵芝多糖抑制NADPH氧化酶表达防治大鼠动脉粥样硬化
目的 探讨灵芝多糖对食饵性实验动脉粥样硬化(AS)大鼠的防治作用及其作用机制.方法 将40只大鼠随机分为正常对照组、动脉粥样硬化模型组、灵芝多糖低、中、高剂量预防组.12周末颈动脉取血检测血清丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量;处死大鼠,光镜观察各组主动脉粥样斑块形成情况;取主动脉测定活性氧(ROS)含量;免疫印迹观察其Nox4、p22phox蛋白表达情况.结果 灵芝多糖各剂量组均可有效抑制动脉粥样硬化病理进程,降低血清MDA、SOD及主动脉ROS含量等氧化应激反应指标,减少主动脉Nox4、p22phox蛋白表达.结论 灵芝多糖通过下调Nox4、p22phox等NADPH氧化酶蛋白表达水平抑制主动脉氧化应激反应,明显改善大鼠动脉粥样硬化.
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可卡因-苯丙胺转录调节肽与糖尿病关系研究进展
可卡因-苯丙胺转录调节肽(cocaine and amphetamine regulated transcript,CART)是一种丰富表达下丘脑及胰腺组织的神经肽.该文就CART基因表达与糖尿病易感性、CART对进食和胰岛素分泌的调节及其自身表达调控、CART受体及可能的受体后信号通路进行阐述,并提出CART与糖尿病关系,研究亟待解决的问题.
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FH/Wjd大鼠的生物学特性及其在药理学研究中的应用
Fawn-Hooded(FH/Wjd)大鼠是一种近交系大鼠,属于 FH大鼠中的一个亚系,具备饮酒量大(>5g·kg-1·d-1)和酒精偏爱度高(>65%)的特点,存在明显的酒精剥夺效 应,并可在短期内建立操作性自身饮酒行为,是一种理想的先天性嗜酒动物模型.此外,FH/Wjd大鼠中枢神经系统5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)功能低下,在强迫游泳实验中,FH/Wjd大鼠的行为绝望表现明显.因此,可以作为研究抑郁症的动物模型.
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细胞培养稳定同位素标记技术的发展及其在脑病研究中的应用
寻找脑中特异的蛋白标记物,对于脑病临床诊断及药物机制研究至关重要.人脑是一个复杂的有机体,采用单靶点、非动态、局部的方法不适于脑病研究,而以质谱技术为基础的定量蛋白质组学的出现和发展,加快了脑病标志分子的研究进程.细胞培养稳定同位素标记技术(SILAC)作为精确的蛋白定量方法,是系统、动态的研究方法,为脑病机制和治疗脑病中药的研究提供了新的思路.
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Wnt信号通路诱导肿瘤细胞上皮间质转化的研究进展
肿瘤细胞发生上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)从而具有侵袭转移的能力,是肿瘤发展的一个重要过程.既往研究发现Wnt信号通路调节控制着许多生命过程,也发现其是诱导EMT不可缺少的重要通路.通过对Wnt信号分子的调控,可以有效的阻断甚至逆转EMT.Wnt诱导EMT发生发展过程的研究,也为抗肿瘤新药开发提供了新思路,推动了药物的研发.该文旨在对近年Wnt信号通路诱导EMT的研究做一综述.
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调节性B细胞在炎症免疫相关疾病的调控作用及机制
调节性免疫细胞具有广义和狭义概念,狭义上,调节性免疫细胞是指具有负性调节作用的免疫细胞.调节性B细胞(regulatory B cell,Breg)在控制炎症免疫相关疾病免疫应答、介导免疫耐受中可能发挥重要作用.Breg通过分泌抑制性细胞因子IL-10和TGF-β负性调控炎症免疫相关疾病的病理过程.TLRs/MyD88信号转导通路在介导Breg功能中起到关键作用.TLRs/MyD88信号转导活化促进Breg细胞产生IL-10,抑制T细胞活化及IFN-γ分泌.不同TLR控制着炎症免疫相关疾病的启动和恢复.运用优先触发Breg细胞调节功能的TLR激动剂,分离TLRs的相反作用,对控制免疫反应,制定合理的炎症免疫相关疾病治疗策略具有重要的意义.
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eNOS:糖尿病内皮祖细胞功能失调的一个关键因素
糖尿病是由多种病因引起的,以慢性高血糖为特征的代谢紊乱综合征.糖尿病患者内皮祖细胞(EPCs)数目减少,动员、迁移、归巢、分化能力明显降低,这可能是引起糖尿病大血管并发症的主要原因之一.内皮型NO合酶(eNOS)是调节内皮祖细胞功能的关键酶.该文就eNOS与糖尿病内皮祖细胞功能失调的相关性进行综述,为糖尿病治疗提供新的思路.
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葛根总黄酮对刀豆蛋白A诱导的小鼠免疫性肝损伤保护作用及其机制的初步研究
病毒性肝炎(viral hepatitis)是常见病、多发病,通过一系列的免疫应答可引起肝细胞损伤,其中以细胞免疫为主,特别是TNF-α大量释放,可导致肝脏急性出血性坏死[1].葛根是豆科植物野葛Pueraria lobata(Willd.)Ohwi.的干燥根,含多种黄酮类成分,具有解酒毒、降血脂等多种药理活性[2].本研究采用刀豆蛋白A诱导小鼠免疫性肝损伤模型,探讨葛根总黄酮(TPF)的保护作用,以期为葛根总黄酮在病毒性肝炎等免疫性肝损伤中的应用提供依据.
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BIS监测异丙酚靶控输注和手动持续输注对全麻患者用药量的影响
异丙酚因其麻醉作用持续时间短,苏醒迅速、安全,无兴奋现象,在临床上广泛应用[1].术中通常靶控输注(target-controlled infusion,TCI)或是持续输注异丙酚维持麻醉深度.本文拟探讨有无BIS监测对异丙酚靶控输注和手动持续输注对全麻患者用药量的影响.
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PPARγ基因靶向shRNA真核表达载体的构建及表达
目的 研究短发夹RNA(shorthairpin RNA,shRNA)真核表达载体在人脐静脉内皮细胞(human umbilical veinendothelial cell,HUVECs)中对人过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)基因表达的抑制作用.方法 设计3条靶向PPARγ的shRNA,经退火成互补双链,克隆到质粒pGPU6/GFP/Neo中构建重组载体,经酶切鉴定和测序确认后,将3个重组表达载体转染到HUVECs,利用Western blot检测并筛选出抑制效果好的重组表达载体.结果 通过酶切鉴定和测序分析,靶向PPARγ的3个pGPU6/GFP/Neo-shRNA重组载体构建成功,Western blot结果显示pGPU6/GFP/NeoshRNAPPARγ3可有效抑制高糖诱导HUVECs中PPARγ基因的表达,抑制率为63.2%.结论 PPARγ基因靶向shRNA真核表达载体构建成功,且能有效抑制HUVECs中PPARγ基因的表达.
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促红细胞生成素变异体与脊髓损伤的相关性
促红细胞生成素作为一种新型的神经保护剂应用于临床存在严重的剂量相关毒副作用.该文概述了脊髓损伤基本的发病机制,并对促红细胞生成素变异体(包括衍生物、类似物、模拟肽)与脊髓损伤的相关性进行综述,旨在指导无血源活性促红细胞生成素变异体的进一步开发.
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癌细胞中钙离子通道的研究进展
质膜通道参与细胞的基本功能,在癌细胞中亦是如此.特别是钙离子通道与癌细胞的关系逐渐受到重视.该文以近年来钙离子通道对肿瘤细胞增殖、凋亡、转移和血管生成的影响研究作一综述,将为肿瘤的研究和诊疗提供一个新视角.
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通心络超微粉对缺血性脑卒中大鼠微血管新生影响的实验研究
目的 探讨通心络超微粉对缺血性脑卒中大鼠微血管新生及相关因子的影响.方法 利用开颅结扎法阻断大鼠一侧大脑中动脉制作局灶性脑缺血模型(MCAO),筛选后随机分为假手术组、模型组、通心络大、中、小剂量组、尼莫地平组,给药14 d后,免疫组化方法测定MCAO大鼠微血管密度(CD31)、血管内皮生长因子(VEGF)表达,ELISA放射免疫方法和硝酸还原酶法检测血清VEGF、一氧化氮(NO)的水平.结果 通心络大、中剂量组、尼莫地平组CD31蛋白阳性分布密集且着色明显,均强于模型组;通心络大剂量组VEGF表达明显加强,优于模型组.通心络大、中剂量组大鼠血清NO水平明显提高优于模型组(P<0.05,P<0.01),且通心络大剂量组优于通心络中剂量组(P<0.05);通心络大剂量组大鼠血清VEGF水平明显提高优于模型组(P<0.01),通心络大剂量组优于通心络小剂量组和尼莫地平组(P<0.05,P<0.01).结论 通心络能够明显增加缺血侧脑组织微血管密度,促进血管生长因子VEGF、NO表达,具有促进微血管新生的作用.
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白香丹含药血清对大鼠海马神经元中5-羟色胺2C受体的表达及其下游信号通路中IP3的影响
目的 观察白香丹胶囊含药血清对原代海马神经元中5-羟色胺2C受体(5-HTR2C)蛋白表达水平及下游信号通路中IP3含量的影响,探讨其可能的中枢作用机制.方法 采用情志刺激为主多因素造模法制备经前期综合征(PMS)肝气逆证大鼠模型,给予白香丹干预,制备大鼠含药血清,结合中药血清药理学,对体外培养的新生大鼠原代海马神经元进行不同血清干预,运用Western blot方法检测海马神经元中5-HTR2C蛋白表达水平,运用ELISA法检测各组海马神经细胞内IP3的含量.结果 与正常血清组相比,PMS肝气逆模型血清组海马神经元的5-HTR2C蛋白表达水平和下游信号通路中IP3含量均明显升高(P<0.01,P<0.01),白香丹含药血清能够明显降低5-HTR2C蛋白表达水平和IP3的含量(P<0.01,P<0.01).结论 PMS肝气逆证模型大鼠血清使海马神经元中5-HTR2C蛋白表达异常升高,同时,可引起第二信使IP3含量升高;白香丹胶囊可能通过降低5-HTR2C蛋白表达水平,改变其下游信号通路中IP3的含量而发挥疗效.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
