中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
EGCG对实验性糖尿病大鼠肾脏的保护作用
目的观察表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对大鼠糖尿病肾脏的保护作用.方法采用链脲佐菌素(65 mg·kg-1)腹腔注射建立糖尿病大鼠模型,实验分4组:对照组、模型组、EGCG治疗组Ⅰ和治疗组Ⅱ,后两组于模型成功后1 wk和4 wk给予EGCG 5 mg·kg-1·d-1腹腔注射.分别测定各组4、8、12 wk时尿白蛋白/肌酐比值(A/C).12 wk后,采用高效液相测定血浆同型半胱氨酸(tHcy)含量;观察肾脏损伤后病理形态学变化;应用免疫组化检测肾组织细胞外基质蛋白酶-9(MMP-9)的表达;生化分析肾脏氧化应激状态.结果 模型组与对照组相比:大鼠肾重/体重明显升高;肾小球肥大,细胞增生,PAS阳性物质明显沉积;血浆tHcy含量及肾组织MMP-9的表达明显增加.经EGCG干预后大鼠生化指标和肾重/体重明显改善;肾脏的抗氧化能力增强和氧化应激降低;血浆tHcy含量下降和MMP-9的表达减弱.EGCG两治疗组相比较,其结果也存在差异.模型组大鼠尿A/C在不同时相点都维持在高水平,且随着时间的延长而逐渐升高,EGCG治疗组I在各时间点与模型组相比A/C明显降低(P<0.01),而治疗组Ⅱ在12wk时明显低于模型组(P<0.05),在不同时间点治疗组I和治疗组Ⅱ之间存在差异.结论 EGCG对糖尿病肾病具有保护作用,其作用机制可能是通过提高机体抗氧化应激能力,降低血浆tHcy含量,抑制肾组织MMP-9表达而减少糖尿病肾病损害.
-
丙酸氟替卡松对呼吸道上皮细胞基因表达的不同作用
目的呼吸道上皮细胞在固有免疫和炎症反应中都扮演重要角色.本文旨在研究强效吸入型糖皮质激素丙酸氟替卡松(FP)对双链RNA (dsRNA,Toll 样受体3的配体) 刺激的呼吸道粘膜上皮细胞BEAS-2B产生的某些固有免疫相关蛋白和炎性细胞因子的作用.方法 FP(10-7 mol·L-1)作用于BEAS-2B 2 h后,加入dsRNA 25 mg·L-1继续培养18 h,提取细胞RNA和收集细胞培养上清液.实时定量PCR测定炎性细胞因子IL-8、GM-CSF、IL-1β和固有免疫蛋白血清淀粉样蛋白(SAA)、补体B因子、分泌性白细胞蛋白酶抑制物(SLPI)的mRNA含量;ELISA 分析上清液中IL-8、GM-CSF、SAA蛋白水平.结果 BEAS-2B细胞在dsRNA刺激后,IL-8、GM-CSF、IL-1β、SAA、补体B因子、SLPI的mRNA均增高.FP预处理的细胞,在dsRNA刺激后,SAA、补体B因子、SLPI的mRNA水平不降低,IL-8、GM-CSF、IL-1β的mRNA水平明显降低.IL-8、GM-CSF、SAA的ELISA分析证实了mRNA的试验结果.结论 FP在强效抗炎的同时,并不损伤呼吸道上皮局部的固有免疫.
-
大鼠内皮抑素cDNA真核表达载体的构建及C6细胞上的分泌表达
目的构建分泌型大鼠内皮抑素(endostatin,endos)基因真核表达载体,并在C6细胞上获得表达.方法利用RT-PCR法从1日龄大鼠脑组织总RNA中扩增出endos基因,并将获得的基因重组入真核表达载体pBudCE4.1上.抽取经双酶切、PCR及测序鉴定后的重组子质粒,利用脂质体方法转染C6细胞,在Zeocin抗性下筛选稳定表达endos的C6细胞克隆,Western-blot法检测阳性克隆子上清液中endos,免疫细胞化学鉴定endos在阳性克隆子上的定位,MTT法鉴定阳性克隆子分泌的endos的生物学活性,ELISA方法检测阳性克隆子上清液中的血管内皮细胞生长因子(VEGF)含量.结果从1日龄SD大鼠脑组织总RNA中扩增出endos基因,构建重组质粒endo-pBud,经酶切、PCR和测序鉴定,产物大小及基因序列与预期值相符.经抗性筛选的阳性克隆子可分泌具有生物学活性的endos,同时其VEGF表达下调.结论成功获得endos基因,构建endos重组质粒,并在C6细胞上获得分泌性表达.
-
神经病理性痛后脑环氧合酶表达的变化研究
目的观察坐骨神经损伤(SNI)后小鼠脑环氧合酶COX-1和2的表达变化.方法①对小鼠施行SNI,分别于SNI前和SNI后1、12 h和1、3、7、14、30、60 d等9个时间点采用热板法测定小鼠的热痛阈.②于SNI前和SNI后1、12 h和1、3、7、14、30、60 d等9个时间点分别取脑,放射免疫分析测定脑组织PGF1α(COX-1催化产物)和PGE2(COX-2催化产物)的浓度,RT-PCR和Western blot法分别测定COX-1和COX-2 mRNA和蛋白的水平.结果 SNI后小鼠热痛阈明显下降(P<0.05).SNI后14 d PGF1α的浓度明显增高(P<0.05),而PGE2的浓度在3 d时即明显升高(P<0.05).早期COX-1 mRNA和蛋白的表达均无明显增强,在14 d时才增高,这一增高持续至SNI后60 d(均P<0.05);而COX-2的表达在早期即明显增高,但增高到1 d即开始下降.结论 SNI后早期COX-2表达增强,可能与疼痛的维持有关;而后期COX-1表达增强,可能与疼痛的发生有关.
-
美洛昔康不诱导胃癌细胞耐药
目的旨在了解环氧合酶-2 (cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂美洛昔康对胃癌细胞的长期作用能否导致胃癌细胞对其产生耐药性.方法采用浓度递增法结合大剂量冲击法,美洛昔康长期作用于胃癌SGC7901细胞,时间达6个月,尝试诱导胃癌美洛昔康耐药株,命名为SGC7901/M,并用MTT法测定药物敏感性,光镜、电镜观察细胞形态学改变,活细胞计数法和克隆形成技术了解其生物学特性.结果药物敏感分析显示,胃癌细胞经过美洛昔康长期作用,对美洛昔康并没有出现抗性,其IC50与亲代细胞比较差异无统计学意义(P>0.05),分别为4.6×10-4±2.23×10-4 mol·L-1 ,3.54×10-4±2.34×10-4 mol·L-1.SGC7901/M细胞对美洛昔康的耐药指数约为1.3. SGC7901/M细胞与亲代细胞形态学比较,光镜及电镜均未显示差异,两种细胞在经1×10-3 mol·L-1美洛昔康作用24 h后,均表现出细胞受到明显损伤和凋亡的形态.无论从生长曲线上还是克隆形成率上都显示SGC7901/M细胞与亲代细胞的生长特性无差异.结论美洛昔康可抑制胃癌细胞生长,长期用药不诱导胃癌细胞产生耐药性.
-
棉籽总黄酮抗抑郁作用的研究
目的探讨棉籽总黄酮(代号:CTN-T)抗抑郁活性.方法采用小鼠悬尾模型、大小鼠强迫游泳模型、5-羟色氨酸(5-hydroxy-L-tryptophan,5-HTP)诱导小鼠甩头模型、小鼠育亨宾毒性增强模型探讨CTN-T的抗抑郁活性及其可能作用环节.结果小鼠悬尾实验中,CTN-T单次灌胃160～320 mg·kg-1或连续4 d(每天2次)灌胃60 mg·kg-1缩短悬尾不动时间;在小鼠强迫游泳实验中,CTN-T连续7 d灌胃给药(每天2次)在40～60 mg·kg-1缩短游泳不动时间;在大鼠强迫游泳实验中,CTN-T连续4 d灌胃(每天2次)20～60 mg·kg-1缩短游泳不动时间;此外,小鼠单次灌胃CTN-T 160 mg·kg-1或连续4 d(每天2次)灌胃80 mg·kg-1增强5-HTP诱导的甩头行为.而小鼠连续4 d灌胃CTN-T 60～180 mg·kg-1对育亨宾毒性均无影响.结论 CTN-T有抗抑郁活性,可能与其增强脑内5-HT神经功能有关.
-
环烯醚萜苷对大鼠脑梗死后NF-κB与凋亡调节因子Bcl-2/Bax表达变化的影响
目的观察光化学法诱导大鼠脑梗死形成过程中核转录因子(Nuclear factor-kappa B,NF-κB)与凋亡调节因子Bax和Bcl-2表达的变化,并探讨山茱萸环烯醚萜苷(iridoid glycoside,IG)对这一过程的影响.方法大鼠预先灌胃给药7 d后,制作光化学致脑梗死模型,采用免疫组织化学法检测脑组织中NF-κB表达的变化,Western blot技术检测凋亡调节因子Bax和Bcl-2表达的变化.结果模型组与对照组相比,脑皮层内NF-κB和Bax蛋白表达增多,Bcl-2蛋白表达减少.与模型组相比,IG能够明显的减少NF-κB和Bax蛋白表达,增高Bcl-2蛋白的表达.结论 IG可通过影响脑内NF-κB和凋亡调节基因的表达而发挥对脑梗死的治疗作用.
-
PACAP27对鱼藤酮诱导细胞凋亡抑制作用机制的研究
目的探讨垂体腺苷酸环化酶激活肽27(PACAP27)对鱼藤酮诱导的PC12细胞损伤保护作用的胞内分子机制.方法诱导分化后的PC12细胞,经鱼藤酮(250 nmol·L-1)和(或)PACAP27(10-7～10-8 mol·L-1)处理后,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞活性及代谢状态;Apo-ONE均质荧光法检测Caspase-3活性变化,流式细胞术检测细胞线粒体膜电位变化.结果 PKA刺激剂db-cAMP(10-4 mol·L-1),Forskolin(10-6 mol·L-1)可模拟PACAP27的保护作用,而PKC刺激剂TPA(10-7 mol·L-1)则无此作用(P>0.05);PKA抑制剂H-89(10-6 mol·L-1)可明显削弱PACAP27的保护作用,而PKC抑制剂Myr-ΨPKC(10-6 mol·L-1)则无此作用(P>0.05);ERK抑制剂PD98059(2×10-5 mol·L-1)和p38抑制剂SB203580(5×10-5 mol·L-1)可削弱PACAP27的保护作用,而JNK抑制剂SP600125(4×10-5 mol·L-1)则无此作用(P>0.05);PACAP27可以明显抑制鱼藤酮诱导的Caspase-3活化;但PACAP27却无法逆转鱼藤酮诱导的线粒体膜电位减低(P>0.05). 结论 PACAP27通过PAC1受体介导,激活了PKA和MAPK信号通路,对鱼藤酮诱导的细胞凋亡进行了有效抑制,同时鱼藤酮诱导的这种细胞凋亡与非线粒体依赖的Caspase-3活化有关.
-
冬凌草甲素增强U937细胞吞噬凋亡小体过程中ERK途径的调节作用
目的研究冬凌草甲素促进U937人淋巴瘤细胞分化的巨噬细胞吞噬凋亡小体的机制.方法光学显微镜下计数检测吞噬率,PKC 活力检测盒测定PKC活力,吖啶橙染色,Hoechst 33258染色及Western blot法.结果酪氨酸蛋白激酶(PTK)抑制剂genistein和蛋白激酶C(PKC)广泛的抑制剂stauroporine 均不同程度地抑制了冬凌草甲素诱导U937分化的巨噬细胞对凋亡小体的吞噬增强效果.2.7 μmol·L-1的冬凌草甲素处理U937细胞后,时间依赖性地增加了PKC活力.ERK磷酸化抑制剂PD98059阻断了冬凌草甲素的吞噬增强作用.免疫印迹结果显示冬凌草甲素作用U937细胞后,ERK磷酸化程度增加,而PD98059逆转了ERK磷酸化.结论冬凌草甲素增强U937细胞对凋亡小体的吞噬作用,其吞噬机制是通过激活PTK和PKC激酶,导致下游ERK途径活化,从而增强吞噬过程.
-
DADS体内诱导人胃癌细胞分化作用中组蛋白乙酰化的变化
目的观察二烯丙基二硫(DADS)在体内诱导胃癌细胞分化的作用及对人胃癌细胞移植瘤组蛋白乙酰化的影响.方法裸鼠皮下注入人胃癌细胞MGC803建立人胃癌异种移植模型,采用光学显微镜观察移植瘤细胞形态变化,流式细胞光度术和Western blot分析DADS对MGC803细胞移植瘤细胞周期分布的影响及瘤组织中p21WAF1蛋白、组蛋白H3、H4乙酰化的表达情况.结果腹腔注射DADS剂量为100、200 mg·kg-1时对移植瘤有明显生长抑制作用;光学显微镜显示经DADS处理后瘤细胞密度及异型性明显减小.流式细胞仪分析结果显示DADS呈浓度依赖性将移植瘤细胞阻滞在G2/M期.DADS浓度为100 mg·kg-1和200 mg·kg-1作用瘤细胞后,与对照组相比分别可使G2/M期细胞增加2.22和3.37倍.Western blot分析表明在G2/M期阻滞同时有组蛋白H3乙酰化表达增加,但组蛋白H4乙酰化表达水平不受DADS作用的影响;瘤组织中的p21WAF1蛋白表达量也随DADS浓度升高而上升.结论 DADS对胃癌细胞裸鼠移植瘤的生长有明显抑制和诱导分化作用,这种抑制可能与其阻滞移植瘤细胞周期、上调瘤细胞组蛋白乙酰化及p21WAF1蛋白水平有关.
-
阿托伐他汀对体外心肌细胞肥大的抑制作用
目的探讨阿托伐他汀体外抑制心肌肥厚的药理作用.方法体外培养新生大鼠的心室肌细胞,用血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导心肌细胞肥厚模型,以不同浓度的阿托伐他汀作用于心肌细胞,用软件分析测量心肌细胞表面积,3H-亮氨酸参入法检测心肌细胞蛋白合成速率及使用RT-PCR半定量测定心钠素(ANP),脑钠素(BNP)和特异分布于心脏的丝氨酸蛋白酶(Corin)的表达变化.结果 AngⅡ可成功诱导体外培养的新生大鼠心室肌细胞肥大,表现为心肌细胞面积和3H-亮氨酸的参入增加,ANP、BNP、Corin表达升高等特征性改变,从而分析阿托伐他汀对心肌肥厚的作用.阿托伐他汀可逆转上述变化并呈剂量依赖性,而作为溶剂的DMSO对肥大的心肌细胞差异无显著性.结论阿托伐他汀抑制AngⅡ介导的体外心肌细胞肥大,预示其具有降脂以外的其他重要药理作用.
-
Losartan和CGRP对血管紧张素Ⅱ诱导血管平滑肌细胞增殖作用的影响
目的比较非肽类血管紧张素Ⅱ受体Ⅰ型阻断剂氯沙坦(Losartan)和血管活性肽降钙素基因相关肽(CGRP)对血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞增殖作用的影响,为探讨此两类物质的降压机制提供实验依据.方法采用MTT,3H-参入法和流式细胞仪分别测定血管紧张素Ⅱ刺激下,Losartan或CGRP干预下血管平滑肌细胞的增殖变化,Western bloting 法测定不同状态下血管平滑肌细胞内ERK1/2的活性变化.结果 Losartan或CGRP能抑制血管紧张素Ⅱ刺激下血管平滑肌细胞的生存率、DNA合成、细胞周期增殖指数,以及细胞内ERK1/2的活性,并呈剂量依赖性.而且,CGRP抑制作用强于Losartan.结论 Losartan或CGRP能抑制血管紧张素Ⅱ刺激下血管平滑肌细胞增殖,其细胞内的信号传导途径与ERK1/2有关.
-
三磷酸腺苷对国人食管癌Eca-109和肝癌SMMC-7721细胞增殖的影响
目的研究三磷酸腺苷(ATP)对人食管癌细胞株Eca-109和人肝癌细胞株SMMC-7721细胞增殖的影响.方法采用MTT法测定ATP、腺苷(ADO)和三磷酸尿苷(UTP)抑制肿瘤细胞增殖的作用,Wrights-Giemsa染色观察细胞形态学的改变.结果 ATP (0.03～0.3 mmol·L-1)和ADO (0.1～0.3 mmol·L-1)可不同程度地抑制Eca-109和SMMC-7721的增殖,ATP对两株肿瘤细胞增殖的抑制作用均强于ADO.ATP和ADO对Eca-109细胞的大抑制率分别为86.36%和29.88%,IC50分别为0.056和0.823 mmol·L-1;对SMMC-7721细胞的大抑制率分别为82.06%和52.84%,IC50分别为0.218和0.517 mmol·L-1.UTP对Eca-109细胞有很弱的抑制增殖作用,大抑制率仅为18.27%;对SMMC-7721无抗增殖作用.两株细胞经高浓度(0.3 mmol·L-1)ATP处理后,部分SMMC-7721细胞形态出现了明显的凋亡特征,而Eca-109细胞凋亡特征不明显. 结论 ATP具有较强的抗Eca-109细胞增殖作用,其抗增殖作用主要由ATP自身所致,代谢产物ADO也具有一定的作用;而对于SMMC-7721细胞,ATP可能较大程度地通过降解为ADO而发挥抗增殖作用.
-
杨梅素对淋巴细胞活化及增殖的影响
目的研究杨梅素(myricetin)对小鼠T细胞活化及增殖的影响,探讨其作为免疫调节药物开发的可能性并提供相关实验依据.方法无菌分离小鼠淋巴结细胞,加入不同浓度的杨梅素预先孵育1h,用多克隆刺激剂刀豆蛋白(ConA)刺激T细胞活化,利用荧光标记的单克隆抗体双染技术,流式细胞仪检测杨梅素对小鼠CD3+ T细胞CD69表达的影响;采用3H-TdR参入法检测杨梅素对淋巴细胞增殖的影响,采用半定量RT-PCR技术从mRNA水平检测杨梅素对IL-2 mRNA表达的影响.采用ELISPOT检测杨梅素对IFN-γ分泌的影响.结果杨梅素能抑制T细胞早期活化标志CD69的表达,并能抑制淋巴细胞增殖反应,同时对淋巴细胞活化后IL-2 mRNA的表达及IFN-γ的分泌也有抑制作用.结论杨梅素对淋巴细胞的活化增殖反应具有抑制作用.
-
ERK1/2参与丙泊酚预处理对肾性高血压大鼠离体心肌缺血再灌注损伤的作用
目的探讨丙泊酚预处理对肾性高血压大鼠离体缺血再灌注心肌的作用及细胞外信号调节激酶( ERK1/2 )活化在其中的可能机制.方法在Langendorff离体心脏灌注模型上,64只肾性高血压大鼠随机分为8组( n=8 ):对照组( CTRL组),缺血再灌注组( ISCH组),DMSO组,30、100和300 μmol·L-1丙泊酚预处理组(P30、P100和P300组),ERK1/2激酶抑制剂PD98059组(PD组)及PD98059+100 μmol·L-1丙泊酚预处理组(PD+P100组).持续监测心功能指标,实验末生化比色法检测心肌细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,Western Blotting方法半定量测定p-ERK1/2蛋白表达水平.结果再灌注60 min末,ISCH组心功能较CTRL组恶化(P<0.01),DMSO组、P30组、P300组和PD组心功能指标与ISCH组相比未见差异,P100组心功能恢复程度高于ISCH组(P<0.01),PD98059能拮抗100 μmol·L-1丙泊酚预处理引起的心功能改善.P100组MDA含量低于ISCH组和PD+P100组,SOD活性高于ISCH组和PD+P100组.P100组胞浆p-ERK1、胞核p-ERK1/2活性较ISCH组升高,PD+P100组较P100组胞核p-ERK1/2活性明显降低(P<0.01).结论 100 μmol·L-1丙泊酚预处理减轻了肾性高血压大鼠离体心肌缺血再灌注损伤,其机制可能涉及心肌细胞p-ERK1/2,尤其是细胞核p-ERK1/2活性的增加.
-
三七总皂苷对大鼠星状神经节后超极化电位的影响
目的研究三七总皂苷(PNS)对神经元放电频率的影响是否与改变膜电位的超极化程度有关.方法向大鼠星状神经节(SG)细胞内输入去极化电流,诱发动作电位,区分相位式发放(phasic)细胞和紧张式发放(tonic)细胞,观察PNS灌流SG后,细胞放电类型和放电频率、后超极化电位(AHP)、高钙易化的快兴奋性突触后电位(f-EPSP)的变化.结果 PNS使tonic细胞重复发放的频率下降.在0.12～0.16 g·L-1浓度范围内,PNS对SG细胞的AHP有浓度依赖性抑制作用.PNS还能可逆性拮抗高钙对f-EPSP的易化作用.结论 PNS降低大鼠SG细胞的放电频率并非通过强化AHP电位引起,PNS对神经细胞兴奋性的抑制是因拮抗胞膜钙内流所致.
-
黄蜀葵花总黄酮预处理对家兔心肌缺血再灌注损伤的影响
目的研究黄蜀葵花总黄酮(Total Flavone of Abelmoschus Manihot (L) Medic,TFA)药理性预适应对家兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制.方法采用持续静脉推注TFA模拟预适应的实验方法,观察家兔冠状动脉左旋支经结扎、再灌后,其心肌组织病理损伤情况、血浆中MDA含量和SOD、GSH-PX活力的变化以及心肌组织中细胞间粘附分子ICAM-1的表达情况.结果 TFA不同程度减轻缺血再灌注损伤家兔心肌病理损伤的严重程度;明显降低血浆中MDA的含量,同时增强SOD及GSH-PX的活力;下调缺血心肌组织中ICAM-1 mRNA的表达.结论 TFA药理性预适应可通过抑制心肌脂质过氧化、抑制心肌炎症反应,对缺血再灌注损伤的心肌具有保护作用.
-
复方丹参方对TNF-α刺激血管平滑肌细胞影响的蛋白质组学研究
目的观察复方丹参方对TNF-α刺激血管平滑肌细胞的影响,在分子水平上探讨复方丹参方治疗动脉粥样硬化的作用机制.方法用TNF-α刺激的血管平滑肌细胞来建立体外平滑肌细胞功能失常的细胞模型.用MTT和流式细胞术测定血管平滑肌细胞的增殖活力,用双向电泳、图像分析、质谱鉴定等蛋白质组学技术测定复方丹参方对血管平滑肌细胞中有影响的蛋白质.结果复方丹参方抑制了TNF-α引起的血管平滑肌细胞的增殖,TNF-α作用血管平滑肌细胞后有16个蛋白质下调和24个蛋白质上调,复方丹参方作用血管平滑肌细胞后可使这些改变的蛋白质水平有所恢复.复方丹参方可以下调钙调蛋白依赖蛋白激酶、N-ras、基质金属蛋白酶9的水平,上调p53肿瘤抑制因子、周期素依赖激酶抑制因子p21的水平.结论复方丹参方通过抑制基质金属蛋白酶9的分泌和升高周期素依赖激酶抑制因子的水平进而抑制血管平滑肌细胞的增殖与迁移是其治疗动脉粥样硬化的可能机制.
-
Brucine对Heps荷瘤小鼠的抗肿瘤作用和毒性的研究
目的观察和评价Brucine对移植性肝癌Heps模型荷瘤小鼠的肿瘤抑制作用和生存时间的影响,同时考察Brucine对其免疫系统、造血系统及肝、肾的毒性.方法用ICR ♂小鼠接种肝癌Heps瘤株造成移植性肝癌Heps小鼠模型,以Brucine对荷瘤小鼠的抑瘤率和生命延长率代表Brucine的抗肿瘤活性;以小鼠的体重、免疫器官指数、血细胞指数和肝、肾指数为指标观察Brucine对小鼠的毒性及可能的作用机制.结果 Brucine对移植性肝癌Heps荷瘤小鼠的抑瘤率分别为30.34%(1.61 mg·kg-1)、46.21%(3.23 mg·kg-1)和 42.07%(6.46 mg·kg-1).3.23 mg·kg-1 (1/20 LD50)是其佳剂量.但对其生存时间无延长作用.毒性考察实验显示Brucine对肝癌Heps 小鼠的造血、免疫系统以及肝、肾无明显的毒性.相反Brucine还能提高其免疫器官的重量和指数,提高肝癌Heps 小鼠的白细胞和血小板数,并能降低小鼠因接种肝癌Heps瘤株而造成的AST、ALT和BUN异常升高.结论 Brucine能有效抑制移植性肝癌模型荷瘤小鼠体内肿瘤生长,短期对动物的造血、免疫系统以及肝肾没有明显的毒性,相反还能刺激和促进造血系统和免疫系统的功能,恢复小鼠因接种肝癌Heps瘤株而造成的肝肾功能的损伤.通过深入研究Brucine有可能发展成为一种新型抗癌药.
-
吗啡疫苗接种小鼠对吗啡药理作用的影响
目的观察两种吗啡疫苗接种小鼠对吗啡药理作用的影响.方法吗啡及吗啡半酯在碳二亚胺催化下分别与Blue Carrier(BC)载体蛋白交联制备吗啡疫苗(M-BC、M-6-S-BC),用其免疫小鼠,观察免疫小鼠对吗啡戒断症状及吗啡镇痛作用的影响.结果与吗啡模型组比较,两种疫苗免疫接种可使吗啡戒断症状减轻,使跳跃潜伏期延长(P<0.05),跳跃次数显著减少(P<0.01);M-BC及M-6-S-BC组的平均扭体次数与吗啡治疗组比较差异有显著性(P<0.05).结论两组吗啡疫苗均可诱导机体产生特异性抗吗啡抗体,该抗体能够部分中和体内的吗啡,阻止吗啡吸收入脑,缓解吗啡产生的身体依赖性,对抗吗啡的戒断作用及镇痛作用.
-
水蛭素促尿激酶纤溶作用研究
目的研究水蛭素对尿激酶诱导的纤溶作用的影响,并分析可能的机制.方法采用尿激酶为纤溶激酶,复钙柠檬酸钠抗凝血浆为纤溶酶原来源的体外溶栓模型,通过测定纤溶产物D-Dimmer生成量,微孔板分光光度法跟踪纤溶过程,比较水蛭素与肝素对纤溶的影响.运用土豆羧肽酶抑制剂(CPI)对TAFIa的专一性抑制作用,分析水蛭素与肝素对TAFI活化的影响.结果水蛭素组D-Dimmer较肝素组高(P<0.01),水蛭素加CPI组较水蛭素组更高(P<0.01);微孔板分光光度法跟踪纤溶过程,肝素组有明显的纤溶停止和血栓再形成倾向,水蛭素组则可观察到明显的溶栓现象,水蛭素加CPI组效果好.结论对尿激酶诱导的纤溶,水蛭素比肝素有更好的间接促纤溶作用,其原因主要是水蛭素能有效抑制再次血凝的发生,减少了尿激酶和纤溶酶原的短暂性耗竭.在这一过程中,水蛭素不能彻底抑制TAFI活化,表明对TAFI活化的抑制可能不是水蛭素促尿激酶纤溶作用的主要原因.
-
缓激肽预处理对大鼠局灶性脑缺血的影响
目的研究缓激肽预处理对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的影响.方法线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血/再灌注模型,在缺血前由颈外动脉泵入缓激肽,对照组给予等量生理盐水,缺血2 h再灌注24 h后,观察脑梗死体积、脑含水量、血脑屏障通透性及组织病理学的变化.结果缺血前15 min给予缓激肽组与对照组相比,梗死体积减小、水肿程度减轻、血脑屏障通透性降低、相关脑区神经元损伤程度减轻.结论预先给予缓激肽可对脑缺血损伤起保护作用,这可能是通过保护脑血管、减少梗死体积来起作用的.
-
Toll样受体信号转导通路介导的脑缺血耐受
许多预处理措施均可诱导脑缺血耐受,如短暂的全身或局部脑缺血、缺氧、内毒素、促炎细胞因子、麻醉剂等.耐受可在数分钟内快速形成 (快速耐受),亦可在数小时至数天内迅速建立起神经保护状态 (延迟耐受).缺血造成组织细胞损伤,损伤的组织细胞释放一些内源性的激活物激活Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)炎症信号传导通路,诱发炎症反应,加重缺血损伤.在延迟缺血耐受的形成过程中,预处理激活TLRs信号通路,诱发轻微炎症,同时生成一些反馈抑制物(如抗炎细胞因子、诱饵受体和TLRs信号通路抑制剂)抑制随后严重缺血所造成的炎症反应,从而形成延迟耐受;快速耐受的形成可能是由于预处理因素影响了膜的流动性,改变了脂质筏的结构从而抑制了TLRs炎症信号通路.对脑缺血耐受发生机制的理解有助于预防和治疗脑缺血损伤.
-
丝/苏氨酸蛋白激酶Akt及其靶向药物研究进展
丝/苏氨酸蛋白激酶Akt(又名protein kinase B)在多种人类肿瘤中存在表达或活性失调,并且Akt在调节肿瘤细胞生长、增殖,促进细胞侵袭和转移,促进新生血管生成,以及肿瘤细胞产生化疗、放疗耐受性中起着重要作用,因此,Akt已成为抗肿瘤药物的潜在靶点.以Akt为靶点的药物开发已成为当前研究的热点.目前已开发出多种针对Akt,具有抗肿瘤活性的化合物,如API-2、Akt-I-1、Akt-I-2、DCIEL.这些化合物有可能对Akt异常的肿瘤有高选择性和高疗效,具有良好的应用前景.
-
脑缺血与炎症反应
动物实验及临床研究均支持炎症反应参与缺血性脑损伤的理论,但炎症反应本身及其对缺血性脑损害的影响相当复杂.脑缺血后,在缺血损伤区有多种细胞因子表达及炎细胞浸润,构成了缺血性损伤向炎症性损伤转变的基础,近研究较多的主要有白细胞、肥大细胞、白介素-1β(IL-1β)及肿瘤坏死因子(TNF)等.
-
探讨中国、美国及欧洲高血压防治指南中有关药物治疗的问题
高血压治疗,药物的选择是关键,我国临床应用的降压药物种类,包括中西药及各种复方制剂有几百种之多,但我国高血压的治疗率和控制率都很低,高血压防治形势不容乐观.本文对中国、美国及欧洲高血压防治指南中有关药物治疗方面的差异进行比较,并对高血压药物临床选择的原则进行探讨.中、美、欧指南均认为不同类别的降压药物在某些治疗效果或特殊的人群中确实存在差异,因此对特定的强制性适应症应采用特定类别的降压药物.三个指南都强调合并用药的益处,并建议采用能维持24 h的长效药物或制剂.但三个指南在是否推荐一线治疗药物上存在明显分歧,美国指南建议噻嗪类利尿剂可作为大多数无并发症高血压患者的首选药,而欧洲指南和中国指南均未推荐一线药物,认为几个主要类别的降压药均可用于高血压的起始治疗和维持治疗.中医药是我国特有的宝贵资源,各种降压中成药在临床上有广泛的应用,但由于缺乏高质量证据,2004年中国高血压防治指南中缺少中成药部分.临床上降压药物的选择首先取决于药物的疗效和安全性,在疗效与安全性相差不大的情况下,应优先选择相对价廉的药物.对于我国大多数高血压患者,如果没有必需使用其他药物的适应症,低剂量噻嗪类利尿药可以作为治疗的首选方案.2004年中国高血压防治指南的出台,对我国高血压防治工作具有重要的意义,现阶段应加强指南的推广和实施,促进临床高血压药物的合理使用,提高血压控制率.
-
甘露聚糖、壳聚糖和姜黄素对LDL和dsLDL代谢影响的对比分析
低密度脂蛋白(LDL)分子中每毫克蛋白含有56 μg己糖、30 μg氨基己糖和11μg唾液酸[1],研究发现LDL经神经氨酸酶处理后,脱去末端唾液酸后成为去唾液酸低密度脂蛋白(dsLDL),更容易在血管内皮下沉积,造成动脉粥样硬化性病变等[2,3].
-
微生物油脂PUFAs微囊粉胶囊剂的安全性评价
已报道生产微生物油脂菌株深黄被孢霉(Moritorella isabellina AS3.3410)突变株的毒力研究,未观察到受试小鼠有毒性反应或死亡[1],以该菌进行发酵生产微生物菌丝体经提萃油脂、皂化、精炼、提纯、均质喷雾干燥等一套工艺制取含PUFAs(polyunsaturated fatty acids, PUFAs,下同)的20%亚油酸和10%γ亚麻酸的微囊粉剂再装填成胶囊[2,3].
-
依托咪酯抗实验性惊厥作用及其机制
惊厥(convulsion)是临床常见症状且后果严重.传统的抗惊厥药多有较强的呼吸、循环抑制作用,或作用时间较长,常与惊厥后期的"抑制相"叠加而加重抑制.
-
肉桂油β-环糊精包合物体内抗血栓作用实验研究
肉桂油(Cinnamon oil)为樟科植物肉桂(Cinnamonum cassia Presl)的干皮及树皮经水蒸气蒸馏得到的挥发油,其主要成分桂皮醛(cinnamaldehyde,CA)具有解热、扩张皮肤血管、抗血小板聚集、抗真菌、抗肿瘤等作用.
-
基于FP法的EPOR配体高通量筛选模型
目的寻找疗效好、副作用小的EPO功能类似物.方法用FITC标记EPO,从FVA细胞中提取含EPO受体的细胞膜,建立了用FP法筛选EPOR配体的模型,并对实验条件进行了优化和可能影响模型的因素(DMSO)进行了分析,此外用 Z′因子对此模型进行了评估.结果样品中含0%～5% DMSO 不会对实验结果产生影响,Z′因子的值为0.78.结论建立的筛选模型稳定性好和准确率高.
-
β分泌酶抑制剂体外筛选模型的构建与验证
目的构建β分泌酶抑制剂筛选模型用于治疗阿尔采末病药物筛选.方法克隆人β分泌酶基因,并在大肠杆菌中表达,经纯化、复性后获得重组蛋白.以重组β淀粉样肽融合蛋白为底物,体外建立酶学反应.酶切反应液用聚丙烯酰胺凝胶电泳检测,或将其包被金属螯和酶标板,用抗β淀粉样肽抗体行ELISA检测.结果用RT-PCR法克隆了人β分泌酶基因,构建入表达载体,诱导表达后获得高效表达.建立体外酶学反应,用ELISA和SDS-PAGE检测,二者检测结果一致,且用所构建方法测得阳性抑制剂的IC50值与文献报道吻合.对77种用于老年痴呆治疗的中草药提取物进行筛选,仅发现有17种显示微弱的β分泌酶抑制活性.结论成功构建了β分泌酶抑制剂筛选模型并用于中草药提取物活性筛选.
-
乙酸体外损伤大鼠结肠模型的建立及褪黑素的影响
目的建立一种简单的乙酸体外损伤大鼠结肠的实验模型并观察褪黑素的作用.方法制备乙酸损伤大鼠结肠体外模型,观察0、0.1%、0.2%、0.4%浓度的乙酸作用5、10、15、20、25、30 min的结肠粘膜损伤情况,并检测培养液中反映粘膜损伤程度的乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、粘液含量及结肠粘膜AB染色情况.并以0.4%乙酸作用30 min为实验模型,观察具有抗结肠炎作用的褪黑素(终浓度为0.1、1.0、10 mmol·L-1)对模型中上述实验指标的影响.结果随着乙酸浓度增加和作用时间延长,培养液LDH含量逐渐增高,大鼠结肠粘膜损伤与乙酸存在明显的量效和时效关系,同时可见结肠粘膜水肿、肠壁变薄和点片状上皮脱失,培养液MDA含量增加和粘液含量减少,AB染色显示粘膜上皮细胞内粘液蛋白无明显减少.预先给予不同浓度褪黑素可减少LDH释放、增加粘液和降低MDA含量.结论该模型中大鼠结肠粘膜损伤与乙酸存在量效和时效关系,乙酸通过氧化损伤细胞膜并削弱粘膜粘液屏障.褪黑素通过抗氧化作用增强粘液屏障功能,减轻乙酸的直接损伤.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
