中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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大黄酚对铅中毒小鼠学习记忆的改善作用及其机制研究
目的 研究大黄酚对铅中毒小鼠学习记忆障碍的改善作用,探讨其可能的作用机制.方法 采用连续8 d腹腔注射7 mg·kg-1醋酸铅造成铅中毒小鼠模型,应用避暗实验、水迷宫实验,观察腹腔注射大黄酚(10.0、1.0、0.1 mg·kg-1)14 d对铅中毒模型小鼠记忆障碍的改善作用,大黄酚治疗14 d后测定小鼠血铅、脑铅及脑组织中MDA含量SOD,GSH-Px活力,一氧化氮(NO)含量及一氧化氮合酶(NOS)、诱导型一氧化氮合酶( iNOS)的活性.结果 连续8 d腹腔注射7 mg·kg-1醋酸铅造成铅中毒小鼠学习记忆障碍,使小鼠脑铅、血铅升高,导致小鼠脑组织内SOD和GSH-Px活性降低,使小鼠脑组织内MDA含量增加,小鼠脑组织内NO含量增加,NOS和iNOS活性升高;连续ip大黄酚14 d治疗后,可不同程度改善小鼠铅中毒造成的学习记忆障碍,降低血铅及脑铅水平,大黄酚(0.1.mg·kg-1)可升高铅中毒小鼠脑内SOD和GSH-Px的活性(P<0.01),对MDA含量无影响.大黄酚(10.0、1.0.mg·kg-1)可升高铅中毒小鼠脑内SOD和GSH-Px的活性,降低小鼠脑内MDA含量(P<0.01).大黄酚(0.1.mg·kg-1)可降低小鼠脑内NOS、iNOS的活性P<0.05),对NO含量无影响.大黄酚10.0,1.0.mg·kg-1治疗组可降低小鼠脑内NO含量和NOS、iNOS的活性(P<0.01).结论 大黄酚通过提高铅中毒小鼠脑组织抗氧化酶活性同时降低NOS、iNOS的活性,抑制脂质过氧化,明显拮抗铅诱导的小鼠学习记忆障碍.
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八肽胆囊收缩素抑制LPS诱导的RAW264.7细胞AP-1活性及IL-6表达
目的 研究八肽胆囊收缩素(CCK-8)对LPS诱导RAW264.7细胞IL-6表达的影响及相关机制.方法 用ELISA及RT-PCR法检测RAW264.7细胞 IL-6蛋白及mRNA表达;用EMSA方法 检测 RAW264.7细胞AP-1 DNA结合活性.结果 ① LPS可时间依赖性的诱导RAW264.7细胞IL-6 蛋白及mRNA表达;② 10-10 mol·L-1 CCK-8对LPS诱导的RAW264.7细胞IL-6表达无明显影响;10-8、10-6 mol·L-1 CCK-8浓度依赖性地抑制了LPS诱导的RAW264.7细胞IL-6表达;③ 10-10 mol·L-1 CCK-8未影响LPS诱导的AP-1活性,10-8、10-6 mol·L-1 CCK-8浓度依赖性地抑制了LPS诱导的AP-1活性.结论 CCK-8通过抑制AP-1 DNA结合活性而抑制了LPS诱导的RAW264.7细胞IL-6表达,这可能是CCK-8发挥抗炎作用的信号转导机制之一.
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黄芪甲苷对H2O2致PC12细胞氧化应激损伤的保护作用
目的 探讨黄芪甲苷对H2O2引起PC12细胞氧化应激损伤的保护作用与分子机制.方法 用H2O2作用PC12细胞建立氧化应激损伤模型,通过MTT法检测细胞活力;Hoechst 33258染色观察细胞内核酸形态变化;流式细胞术检测细胞凋亡、胞内活性氧的产生及细胞周期变化情况;Western blot 检测细胞周期蛋白Cyclin D1、Cyclin A、磷酸化p38及T-p38的表达.结果 成功建立了H2O2致PC12细胞氧化应激损伤模型;黄芪甲苷能够提高H2O2损伤的PC12细胞的活力,提升因H2O2导致的细胞凋亡率的下降,降低H2O2所致的胞内ROS升高的状况.机制研究表明:黄芪甲苷通过恢复H2O2诱导细胞周期蛋白Cyclin D1表达下调的情况,调控各细胞周期的百分比,恢复细胞的正常增殖;进一步研究发现黄芪甲苷是通过抑制H2O2对p38的激活发挥作用的.结论 黄芪甲苷对H2O2致PC12细胞氧化应激损伤具有保护作用,其作用机制可能是通过调控细胞周期蛋白Cyclin D1的表达来实现的,调控过程与p38/MAPK通路密切相关.该发现为临床上抗氧化治疗策略提供有益的实验依据.
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鸟苷对大鼠胸主动脉血管环的舒张作用及机制
目的 研究鸟苷对大鼠离体血管环的影响,并探讨其可能的作用机制.方法 分离SD大鼠胸主血管环,分成去内皮组和内皮完整组,采用离体血管环实验方法,经生物信号采集与分析系统测定血管环张力的变化,观察鸟苷的舒血管作用并探讨不同抑制剂对鸟苷舒张大鼠离体血管环作用的影响.结果 鸟苷(10-9～10-5 mol·L-1)对基础状态下或KCl预收缩血管环的张力无影响;对PE预收缩的血管环有内皮依赖性舒张作用;环氧合酶抑制剂吲哚美辛孵育对鸟苷的舒张作用无明显影响;一氧化氮合酶抑制剂L-NAME或鸟苷酸环化酶抑制剂亚甲蓝可阻断鸟苷的血管舒张作用.结论 鸟苷对大鼠离体胸主动脉有浓度依赖性舒张作用,其舒张作用可能与NO-GC-cGMP途径相关.
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腘窝淋巴结免疫细胞多种表面分子在PLNA评价致敏性中的综合分析
目的 利用腘窝淋巴结实验(popliteal lymph node assay,PLNA)分析腘窝淋巴结免疫细胞多个表面分子在PLNA评价致敏性中的综合变化,旨在提高PLNA的可靠性和灵敏性.方法 选用♀ BALB/c小鼠,选取具有致敏潜能物质氯化汞(HgCl2)、链脲佐菌素(STZ)、2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)和D-青霉胺(D-pen)为供试品,后肢足趾部注射免疫动物1次,5 d后处死动物,取注射侧腘窝淋巴结制备细胞悬液,流式细胞术检测腘窝淋巴结淋巴细胞、效应T细胞、抗原提呈细胞及其MHCⅡ、协同刺激和早期活化等十余种表面分子的变化,探讨这些表面分子在供试品致敏后的综合改变.结果 HgCl2和TNBS引起腘窝免疫细胞多种表面分子明显变化,D-pen和STZ所致的相应变化不明显.结论 腘窝淋巴结免疫细胞表面分子变化的综合分析可以判断供试品的致敏潜能;不同供试品引起表面分子变化的种类和强弱有所不同,在致敏性评价中应综合考察各细胞表面分子的变化.
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神经调节蛋白-1对糖尿病心肌病大鼠心肌重构的影响
目的 观察神经调节蛋白-1(NRG-1)对糖尿病心肌病大鼠心肌重构的影响并初步探讨其机制.方法 ♂ SD大鼠经腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病心肌病(DCM)模型,对照组(Control)大鼠给予腹腔注射PBS溶液.成模后12周大鼠分为DCM组(隔日1次尾静脉注射PBS液)、NRG-1组(隔日1次尾经脉注射重组NRG-1)、HERCE组(隔日1次尾经脉注射重组NRG-1及Herceptin),药物干预共2周,观察2周于DCM造模后16周,采用心脏超声评估糖尿病心肌病大鼠心功能变化;原位末端标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡,Masson特殊胶原染色定量检测心肌胶原纤维,实时定量RT-PCR法检测心肌组织相关基因表达情况.结果 糖尿病诱导16周后,DCM组大鼠心功能降低,表现为左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(FS)、舒张早期运动速度/舒张晚期运动速度(Em/Am)较对照组下降(P<0.05).凋亡指数(AI)、胶原容积分数(CVF)、Ⅰ/Ⅲ型胶原mRNA表达上调,bcl-2 mRNA下调而bax mRNA上调(P<0.05).与DCM组相比,NRG-1组LVEF、FS、bcl-2 mRNA上调(P<0.05),AI、CVF、Ⅰ/Ⅲ型胶原mRNA、bax mRNA表达下调(P<0.05).与NRG-1组比较,HERCE组以上各指标变化无统计学意义(P>0.05).结论 外源性补给NRG-1可抑制心肌细胞的凋亡、减轻心肌纤维化,从而改善DCM大鼠心功能.
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接骨木多糖对大鼠胰岛细胞增殖及胰岛素分泌的影响
目的 探讨接骨木多糖对体外培养大鼠胰岛β细胞株INS-1E细胞增殖和胰岛素分泌的影响.方法 采用CCK-8方法 检测接骨木多糖对大鼠胰岛细胞活性影响以及对四氧嘧啶损伤后细胞活性的影响;采用ELISA法检测接骨木多糖联合四氧嘧啶对大鼠胰岛细胞分泌胰岛素功能的影响.结果 接骨木多糖可以明显促进大鼠胰岛细胞增殖(P<0.05),并降低四氧嘧啶诱导的大鼠胰岛细胞损伤(P<0.05)、增加胰岛素分泌(P<0.05).结论 接骨木多糖对四氧嘧啶诱导的大鼠胰岛细胞损伤具有保护作用.
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原花青素脑保护作用的研究
目的 探讨原花青素对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用及机制.方法 80只♂大鼠随机分成5组,假手术组、模型组和原花青素低、中、高剂量(50、100、200 mg·kg-1)组.采用改良的线栓法制备大鼠局灶性脑缺血(2 h)/再灌注(24 h)损伤模型,原花青素各组于缺血前30 min和缺血后2 h腹腔注射原花青素溶液,假手术组和模型组给与等体积的NS.再灌注24 h后,测定脑片中ASIC1a的表达及MPO和iNOS活性.结果 原花青素能降低缺血区脑组织中ASIC1a的表达,并且可降低脑组织中MPO和iNOS的活性.结论 原花青素对大鼠脑缺血/再灌注损伤有保护作用,其机制可能与抗炎、抗氧化以及抑制ASIC1a的表达有关.
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黄连素调节鞘氨醇激酶-1-磷酸鞘氨醇信号通路抗糖尿病小鼠肾损伤的研究
目的 研究黄连素对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠肾损伤的保护作用及其对糖尿病小鼠肾脏鞘氨醇激酶-1-磷酸鞘氨醇(SphK-S1P)信号通路的抑制效应.方法 四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠采用黄连素(300 mg·kg-1·d-1)灌胃给药12周,正常组和糖尿病组小鼠给予同体积的溶媒.采用Real-time PCR技术检测肾组织中SphK1、TGF-β1、FN、Col Ⅳ的基因;Western blot法检测肾脏组织中SphK1、FN、Col Ⅳ的蛋白表达;LC-MS/MS检测肾脏组织中SphK1活性和S1P含量.结果 黄连素明显抑制糖尿病小鼠血糖,肾重/体重比、血尿素氮、血肌酐和24 h尿蛋白异常增高;抑制肾脏肥大、纤维连接蛋白和Ⅳ型胶原积聚.此外,黄连素明显减少肾脏SphK1活性、mRNA和蛋白表达,降低S1P的生成.结论 黄连素发挥抗糖尿病小鼠肾损伤的作用可能与抑制肾脏SphK-S1P信号通路的激活相关联.
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pH对大鼠离体胸主动脉环静息张力的影响及机制
目的 观察pH改变对大鼠离体胸主动脉环静息张力的影响,探讨其可能的作用机制.方法 采用离体血管张力实验方法,观察pH改变对大鼠离体胸主动脉环静息张力的的影响.观察静息状态下外钙内流和内钙释放在pH=9.5收缩大鼠离体胸主动脉环中的作用,以及孵育钙通道阻断剂维拉帕米(VEP,10-5 mol·L-1)、Na+/Ca2+交换阻断剂KB-R7943 (10-6 mol·L-1)、Na+/H+交换抑制剂氨氯吡咪(AM,10-4 mol·L-1)对pH=9.5时大鼠离体胸主动脉环收缩的影响.结果 胞外酸性环境下随pH值逐渐降低,大鼠离体胸主动脉环静息张力无明显改变;碱性环境下随pH值逐渐增加,其静息张力明显升高,其中pH=8.5、pH=9.0、pH=9.5、pH=10.0时的Emax分别为(11.79±6.83)%、(30.25±3.57)%、(92.24±5.73)%、(110.85±7.78)%.外钙内流和内钙释放均参与pH=9.5时的胸主动脉环收缩,VEP可部分阻断其收缩.KB-R7943和AM对pH=9.5时大鼠离体胸主动脉环收缩有减弱作用(P<0.01),其Emax分别为(48.33±5.75)%、(32.12±4.45)%.结论 胞外碱性环境下,大鼠离体胸主动脉环静息张力随pH值增大而明显升高,此作用依赖外钙内流和内钙释放,与Na+/Ca2+交换和Na+/H+交换均有关.
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加巴喷丁对大鼠内脏炎症痛的镇痛作用及机制初步研究
目的 探讨加巴喷丁对大鼠内脏炎症痛的镇痛作用及初步机制.方法 成年健康Wistar大鼠,随机分为4组:对照组、模型组、生理盐水组和加巴喷丁组.观察①造模后以15 min为一个时间段,共2 h,计算内脏疼痛分数;②造模后以15 min为一个时间段,共2 h,记录脊髓背角神经元放电频率的变化;③造模后30、60和120 min时间点,检测PKC膜转位水平.结果 ①加巴喷丁组在前90 min内疼痛分数低于模型组(P<0.05或P<0.01),模型组与生理盐水组相比差异无显著性(P>0.05);②加巴喷丁组在致炎后0～15 min和15～30 min两时间段的脊髓背角神经元放电频率与模型组组致炎后0～15 min与15～30 min的放电频率相比降低(P<0.01);模型组和生理盐水组相比差异无显著性(P>0.05);③ 加巴喷丁组与模型组相比,PKC膜转位水平降低(P<0.01或P<0.05);模型组与生理盐水组相比差异无显著性(P>0.05).结论 加巴喷丁可能通过减少PKC膜转位水平,抑制PKC的激活,对内脏炎症痛有镇痛作用.
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当归A3活性部位对小鼠巨噬细胞环氧化酶-2活性及基因表达的影响
目的 研究当归A3活性部位对小鼠巨噬细胞RAW264.7环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)活性及基因表达的影响.方法 采用酶联免疫法(enzyme-line immunosorbnent assay,ELISA)检测前列腺素E2 (prostaglandin E2,PGE2)产量及COX-2活性,采用RT-PCR和Western blot法检测COX-2 mRNA及蛋白表达水平.结果 A3 (20、40、80 mg·L-1)剂量依赖性地抑制LPS诱导的RAW264.7细胞PGE2产量、COX-2活性、COX-2 mRNA及蛋白表达水平增高.结论 A3能够直接抑制PGE2产量,此作用可能与抑制COX-2基因表达有关.
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褪黑素对大鼠急性酒精性肝损伤的作用
目的 探讨褪黑素对大鼠急性酒精性肝损伤的作用及机制.方法 采用乙醇灌胃法建立大鼠急性酒精性肝损伤模型,生化法检测血清ALT、AST活性和肝匀浆SOD活性、MDA含量,HE染色观察肝脏病理形态学改变,免疫组化法检测肝组织中TNF-α和IL-1β表达.结果 褪黑素干预组血清ALT、AST活性明显低于模型组(分别为P<0.05,P<0.01);褪黑素干预组肝匀浆MDA水平较模型组明显下降(P<0.05),SOD活性较模型组明显升高(P<0.05);光镜下显示褪黑素干预组肝脏病理损伤有所减轻;褪黑素干预组肝组织中TNF-α和IL-1β表达较模型组明显减弱(分别为P<0.05,P<0.01).结论 褪黑素对大鼠酒精所致急性肝损伤具有改善作用,其作用机制可能与抗氧化,以及减少TNF-α和IL-1β的生成有关.
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扇贝多肽对UVA损伤HaCaT细胞UCP2表达及线粒体功能的影响
目的 探究紫外线A(ultraviolet A,UVA)损伤对HaCaT角质形成细胞线粒体解偶联蛋白2(uncoupling protein 2,UCP2)表达的影响以及扇贝多肽(polypeptide from Chlamys farreri,PCF)的调节作用,并研究PCF对UVA损伤HaCaT细胞线粒体功能的保护作用.方法 复制8 J·cm-2 UVA辐射损伤HaCaT角质形成细胞模型,免疫印迹法检测UVA损伤后HaCaT细胞UCP2蛋白表达的变化及PCF的影响、PCF对UVA损伤HaCaT细胞凋亡蛋白酶激活因子(apoptotic protease-activating factor 1,Apaf-1)、细胞色素C(Cytochrome C,Cyt C)蛋白表达的影响;电子自旋共振(electron spin resonance,ESR)技术检测ROS的释放量;流式细胞术检测线粒体膜电位;紫外分光光度法测定PCF对UVA损伤HaCaT细胞线粒体呼吸链复合酶Ⅰ(NADH-辅酶Q还原酶)活性的影响.结果 正常HaCaT细胞UCP2几乎不表达,UVA照射后表达升高,3 h达高峰,6 h开始逐渐下降;1.42～5.69 mmol·L-1剂量范围内的PCF对UCP2的表达有抑制作用;PCF可明显抑制UVA诱导的ROS产生、线粒体膜电位下降、Cyt C的释放及Apaf-1的表达,可有效抑制UVA损伤后HaCaT细胞呼吸链复合酶I活性的下降.结论 PCF对UVA引起的HaCaT细胞线粒体损伤具有保护作用.
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紫杉醇对PTEN不同状态的子宫内膜癌细胞株的作用及其机制探讨
目的 研究紫杉醇对不同PTEN状态子宫内膜癌细胞株中的作用及其相关机制.方法 利用慢病毒载体系统,分别转染PTEN野生型的HEC-1A细胞和PTEN突变型的Ishikawa细胞,建立PTEN 基因敲除(HEC-1-RNAi)细胞及过表达(Ishikawa-PTEN)的细胞模型.采用MTT法检测细胞增殖抑制率,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot观察磷酸化AKT蛋白和Caspase-3蛋白的表达.结果 紫杉醇对不同PTEN状态的细胞株均有明显的生长抑制作用,抑制率与时间、剂量成正相关.紫杉醇处理不同PTEN状态的细胞24 h后,PTEN阳性细胞的IC50和磷酸化AKT蛋白水平明显低于PTEN阴性细胞,PTEN阳性细胞的凋亡率、Caspase-3的蛋白水平明显高于PTEN阴性细胞.结论 PTEN基因能增加子宫内膜癌细胞株对紫杉醇的敏感性,其可能与抑制PI3K/AKT信号通路,增强Caspase-3蛋白表达有关.
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槲皮素抑制诱导型一氧化氮合酶减轻脓毒症大鼠的心肌损伤
目的 初步探讨槲皮素对脓毒症心肌损伤的影响及其机制.方法 将30只SPF级♂ SD大鼠分为槲皮素预处理组、脓毒症组和假手术组,每组10只.采用盲肠结扎穿刺法制备脓毒症大鼠模型.盲肠结扎穿刺术后12 h经右颈总动脉左心室内插管监测各组大鼠MAP、LVSP、LVEDP、±dp/dtmax等血流动力学指标,免疫印迹法测定心肌组织iNOS蛋白表达,酶法测定心肌组织匀浆中iNOS活力及NO含量.结果 脓毒症组大鼠LVSP降低、LVEDP升高、+dp/dtmax与-dp/dtmax均有所下降,而槲皮素预处理组以上各项指标均有不同程度改善;脓毒症组大鼠左心室心肌组织iNOS的表达上调,iNOS的活力升高,NO的含量增加,而槲皮素预处理组以上指标的增加幅度较小.结论 槲皮素通过降低心肌组织iNOS的表达及活力,抑制脓毒症时心肌组织中过量的NO产生,减轻脓毒症心肌损伤.
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碱性成纤维细胞生长因子单克隆抗体在小鼠体内药代动力学研究
目的 研究碱性成纤维细胞生长因子单克隆抗体(basic fibroblast growth factor monoclonal antibody,bFGF-mAb)在小鼠体内的药代动力学特征.方法 首先制备bFGF-mAb并纯化,然后用氯胺T法制备125I-bFGF-mAb,γ放射免疫计数仪检测三氯醋酸(TCA)沉淀前后血浆、组织的放射性计数,用3P97软件拟合药代动力学房室模型,并计算相应药代动力学参数.结果 氯胺T法制备的125I-bFGF-mAb,其放化纯度≥98%,TCA沉淀率(90.8±10.2) %.T12α为0.1 ～0.2 h,T12β为1.05～1.84 h和T12γ为81.6 ～90.3 h.125I-bFGF-mAb在小鼠的心、肝、肺等组织器官中有较高的放射性计数,在脑和眼中放射性计数较低.结论 125I-bFGF-mAb的药代动力学符合三室模型,且具有组织分布特异性.
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中国被毛孢菌丝体提取物抗肾损伤作用体内外实验研究
目的 探讨中国被毛孢菌丝体提取物(HSW)抗肾损伤的药理作用.方法 采用体外培养的人肾小管上皮细胞株(HK2)模型,观察HSW对马兜铃酸(AA)造成的HK2细胞损伤的逆转作用,及对于肾衰竭相关功能指标的影响.并在庆大霉素致大鼠急性肾衰竭(ARF)模型上验证HSW的作用.结果 HSW可以逆转AA对HK2细胞所造成的损伤,有效地抑制AA 引起的HK2 细胞TGFβ1、PAI-1 mRNA表达的上调,并可保护庆大霉素造成的大鼠急性肾损伤.结论 HSW对肾损伤的体内外模型有较好的药理作用.
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五步蛇毒纤溶组分FⅨcaⅠ的分离纯化和生物活性的测定
目的 从五步蛇(安徽产)毒分离纯化一种具有纤溶活性的组分FⅨcaⅠ,并研究其理化性质和生物活性.方法 应用DEAE-Sephadex A-50 阴离子交换层析、Sephadex G-75凝胶层析、Chelating Sepharose Fast Flow 金属离子螯合亲和层析和Sephadex G-50凝胶层析四步分离纯化目的 组分FⅨcaⅠ;纤维蛋白平板法和SDS-PAGE测定FⅨcaⅠ的生物活性;通过小鼠皮下注射不同剂量的FⅨcaⅠ,测量皮下出血斑的面积并求出小出血剂量.结果 从五步蛇毒分离纯化的FⅨcaⅠ组分为单体蛋白,相对分子量 23 ku,等电点为 4.8.FⅨcaⅠ可降解纤维蛋白和纤维蛋白原,优先降解α 链,呈时效、量效关系.蛇毒纤溶酶FⅨcaⅠ小出血剂量为54.9 μg,为非出血性蛇毒纤溶酶.结论 从五步蛇(安徽产)毒分离纯化的FⅨcaⅠ是一种分子量较小,比较稳定,纤溶活性强,可直接降解纤维蛋白且非出血性的新蛇毒纤溶酶.
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知母皂苷元对体外培养皮层神经元树突发育的影响及信号转导机制
目的 探讨知母皂苷元(Sarsasapogenin,SAR)对大脑皮层神经元树突发育的促进作用及其信号转导机制.方法 选用出生0～24 h的Sprague-Dawley(SD)大鼠乳鼠,取皮层神经元进行体外细胞培养,4 d后用于实验.倒置相差显微镜测量培养神经元树突分支总长度(TDBL)、一级树突数目(PDN)、大分支级数(MBO)和神经元胞体面积.Western blot法观察神经元p-PDK1、p-Akt473及p-mTOR蛋白表达.结果 形态学观察结果 显示 SAR (10、30、100 μmol·L-1)可明显促进树突发育,表现为树突分支总长度增加、一级树突数目增多、大分支级数增大及胞体面积增大,并呈明显浓度依赖.SAR 30+LY组、SAR 30+TCBN组、SAR 30+Rapa组的神经元树突总长度、一级树突数目、大分支级数及胞体面积较SAR30 μmol·L-1组明显降低.Western blot结果 显示SAR 30也可明显增加p-PDK1、p-Akt473及p-mTOR蛋白表达水平.SAR 30+LY组明显降低神经元p-PDK1、p-Akt473及p-mTOR的蛋白表达水平.SAR 30+TCBN组明显降低神经元p-Akt473及p-mTOR的蛋白表达水平.SAR 30+Rapa组明显降低神经元p-mTOR的蛋白表达水平.结论 SAR对体外培养皮层神经元树突的发育有促进作用,这种作用可能与PI3K/Akt /mTOR信号转导通路有关.
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油茶皂苷通过内质网应激途径诱导人肝癌细胞HepG2凋亡的研究
目的 探讨油茶皂苷诱导人肝癌细胞HepG2凋亡的作用及其作用机制.方法 采用MTT法考察了油茶皂苷对肿瘤细胞增殖的影响;用Western blot方法 分析油茶皂苷对caspase-3、PARP、Bip、ATF6、IRE1、Perk、eIF2a和eEF2蛋白质表达的影响.结果 油茶皂苷(10～30 mg·L-1)明显抑制HepG2细胞的增殖.同时可激活Caspase信号通路,诱发PARP底物的断裂;进一步上调IRE1表达量及活化Perk、eIF2a和eEF2蛋白.结论 油茶皂苷通过内质网应激途径诱导人肝癌细胞HepG2发生凋亡.
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黄芩苷对FM1肺炎小鼠肺组织细胞凋亡FAS/FAS-L系统的影响
目的 研究黄芩苷对FM1肺炎小鼠肺组织细胞凋亡FAS/FAS-L系统的影响,探索黄芩苷抗流感病毒感染机制.方法 制备小鼠甲型流感病毒性肺炎模型,通过死亡保护实验确定黄芩苷的小有效浓度,TUNEL法观察小鼠肺组织细胞凋亡情况,RT-PCR技术检测肺组织FAS(CD95)、FAS-L(CD178)、Caspase-3 mRNA表达,Western blot方法 测定肺组织FAS、FAS-L、Caspase-3蛋白表达.结果 与模型组相比,黄芩苷187.5、375 mg·kg-1剂量均能明显降低肺组织细胞凋亡率,明显降低肺组织FAS、FAS-L及Caspase-3 mRNA和蛋白的表达 (P<0.05).结论 黄芩苷能够明显抑制FM1肺炎小鼠肺组织细胞的凋亡,其可能通过影响细胞凋亡受体途径FAS/FAS-L系统而发挥抗流感病毒感染作用.
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Caco-2细胞对负载维生素D3的纳米粒的摄入研究
目的 研究Caco-2 细胞对负载维生素D3的、FITC标记的自组装海藻酸钠纳米粒(sSAN-VD3-FITC)的摄取及其影响因素,分析其通过Caco-2细胞吸收模型的跨膜转运特点.方法 ①采用激光共聚焦显微镜检测sSAN-VD3-FITC的摄取,分析作用时间的影响;② 采用Caco-2细胞模型研究其跨膜转运,检测接受液的荧光强度,观察其转运特点.计算表观渗透系数(Papp),分析作用时间对转运的影响.结果 ① sSAN-VD3-FITC作用1 h后细胞质内出现荧光颗粒,4 h后荧光强度增强.②转运接受液的荧光强度、累积转运量较空白对照组均明显升高( P <0.05),均存在时间依赖性( P <0.05).Papp较稳定,但随作用时间的延长逐渐减小.结论 sSAN-VD3可被Caco-2细胞摄取,并受作用时间的影响;可通过Caco-2细胞模型进行跨膜转运,并存在时间依赖性,表明其可经胃肠道给药吸收入血.
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孟鲁司特对氯胺酮镇痛效应的影响
目的 观察白三烯受体拮抗剂孟鲁司特对静脉麻醉药氯胺酮镇痛效应的影响.方法 取40只小鼠,♀♂各半,随机分为4组:生理盐水对照组(NS)、氯胺酮处理组(K)、孟鲁司特处理组(M)、孟鲁司特和氯胺酮联合用药组(M+K).通过醋酸致小鼠扭体法观察小鼠给药后扭体潜伏期和次数的变化.另取40只小鼠,♀♂各半,随机分为上述4组,利用甩尾实验分别观察给药后小鼠对热水和冰水痛阈值的改变.第3批实验再取40只♀♂小鼠,随机分为上述4组,采用热板法检测给药后小鼠痛阈值的变化.结果 孟鲁司特单独用药对小鼠扭体潜伏期和次数、热水和冰水甩尾痛阈值、以及热板痛阈值均无明显影响;氯胺酮能够延长醋酸致小鼠扭体的潜伏期,并且减少醋酸致小鼠扭体的次数,升高小鼠对热水、冰水甩尾和热板痛阈值;而孟鲁司特能够进一步增强氯胺酮的这些效应.结论 孟鲁司特能够明显增强氯胺酮对小鼠的镇痛效应.
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黄芩苷与利巴韦林联用体内外抗流感病毒作用
目的 评价黄芩苷与利巴韦林联用体内外抗流感病毒作用,为其临床上联用提供实验依据.方法 CPE法和MTT法测定药物单用及联用对感染3种不同亚型流感病毒MDCK细胞的保护效果,分别应用合并指数法(combination index,CI)和MacSynergyⅡ分析法,分析黄芩苷与利巴韦林体外联用的相互作用.神经氨酸酶 (NA)抑制试验测定黄芩苷对流感病毒NA活性的抑制作用.应用H1N1亚型流感病毒 (FM1株)人工感染BALB/c小鼠模型,评价黄芩苷与利巴韦林联用对感染小鼠的保护作用.结果 体外黄芩苷与利巴韦林联用对H1N1和H5N1病毒的抑制表现为相加作用,对H9N2病毒的抑制表现为协同作用.黄芩苷对3种亚型流感病毒NA的半数抑制浓度 (IC50)在0.29～0.49 mmol·L-1范围.利巴韦林与黄芩苷联合给药与单独给药相比,提高感染小鼠的存活率,延长其存活时间.结论 黄芩苷对流感病毒NA活性具有抑制作用.黄芩苷与利巴韦林在体外联用,对不同亚型流感病毒的抑制表现为相加或协同作用;二者联用对感染流感小鼠的保护效果明显优于单用.
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新型非免疫活性的FKBP12配基N308促神经生长和神经损伤保护作用的体外评价
目的 评价新型非免疫抑制的FKBP12 配基N308在体外促神经生长和神经损伤的保护作用.方法 采用鸡胚背根神经生长实验评价N308体外促神经生长作用;在原代培养的大鼠中脑多巴胺神经元损伤和大脑皮层神经细胞缺氧损伤的模型上观察N308的保护作用.结果 N308能够协同神经生长因子(NGF)对鸡胚背根神经节的神经纤维生长,具有明确的促进作用,在10～1000 pmol·L-1浓度范围内表现出良好的剂量依赖关系.在0.3～30 nmol·L-1 浓度范围内N308明显提高缺氧诱导的大脑皮层神经细胞的存活率;0.5 μmol·L-1 N308对6-OHDA诱导的大鼠中脑多巴胺神经元细胞损伤具有明确的保护作用,使细胞突起明显增长.结论 N308在体外具有明确的促神经生长及神经损伤的保护作用.
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乙肝病毒x蛋白结合蛋白抑制阿霉素诱导HepG2细胞凋亡的机制研究
目的 探讨乙型肝炎病毒x蛋白结合蛋白(hepatitis B virus x-interacting protein,HBXIP)抑制阿霉素(doxorubicin hydrochloride,DOX,adriamycin,ADM)诱导HepG2肝癌细胞凋亡的作用及可能的分子机制,为研究肝细胞癌的临床耐药性奠定基础.方法 以建立的稳定高表达HBXIP基因的HepG2细胞系为研究对象,分别用不同浓度的DOX处理高表达HBXIP组及对照组细胞,MTT法检测细胞的生存率,DAPI染色及Annexin V-FITC/PI染色检测细胞凋亡,免疫印迹法检测蛋白表达水平.结果 MTT结果 表明,DOX能够抑制HepG2细胞的存活,但HBXIP对DOX诱导的HepG2细胞凋亡作用具有明显的拮抗效应,并抑制DOX诱导的caspase-3、caspase-9 及其底物PARP的活化,同时促进Bcl-2蛋白的表达.结论 HBXIP 蛋白能够抑制化疗药物DOX诱导的HepG2细胞凋亡,其机制可能与调节胱天蛋白酶家族关键因子的活性相关.
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整合素在肿瘤转移中的作用机制研究进展
机体重要的黏附分子整合素 (Integrins)在细胞与细胞外基质间及细胞与细胞间的黏附作用已为人共知.以往的研究证实整合素与肿瘤转移有着密切关系,文献分析表明,这一研究领域一直是肿瘤转移方面的研究热点,该文着重概述近5年国际上关于整合素在肿瘤转移的作用机制方面的研究进展,表明整合素介导了大量的非配体依赖的信号转导通路促进了肿瘤转移.这使得整合素在肿瘤转移中的作用机制更加明确和深入,也为整合素抑制剂的开发带来了光明的前景.
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脂肪乳剂用于亲脂类药物毒性救治的研究进展
长效局部麻醉药等亲脂类药物过量使用可导致心跳骤停,且肾上腺素等药物复苏成功率低.脂肪乳剂作为肠外营养在临床应用已有近50年的历史.近年发现脂肪乳剂还可用于治疗亲脂类局部麻醉药物所致的心脏毒性,但其确切机制尚不明确.今后应更深入地阐明其确切机制,并确立治疗标准.
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TMEM16A:钙激活氯通道研究进展
钙激活氯通道(calcium-activated chloride channels,CaCCs)组织分布广泛,参与了众多生理过程,如感觉传导、神经和心肌兴奋性调节、腺体和上皮分泌等,甚至可能参与细胞分裂周期与细胞增殖.钙激活氯通道生理病理意义如此重要,但直到2008年才报道了跨膜蛋白16A(transmembrane protein 16A,TMEM16A)为钙激活氯通道的分子基础,同时研究揭示TMEM16A在一些肿瘤组织中表达明显上调.该文即对钙激活氯通道的生理、病理学意义进行综述.
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强心苷类抗癌作用研究进展
强心苷类物质可分为外源性强心苷类和内源性强心苷类.该文主要阐述了强心苷类的抗癌作用机制与其抑制Na+,K+-ATP酶、缺氧诱导因子-1、成纤维细胞生长因子、核转录因子及拓扑异构酶的活性,阻断雌激素受体,诱导细胞凋亡以及细胞毒作用相关;简要阐述了强心苷类对乳腺癌及前列腺癌等恶性肿瘤的作用效果以及内源性强心苷类与癌症的可能关系.
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三叉神经痛的分子发病机制的研究进展
三叉神经痛(trigeminal neuralgia,TN)是指三叉神经的一支或几支分布区的反复性、阵发性剧痛,对病人的生活质量影响较大的一种较难完全治愈的疾病,临床一般分为原发性和继发性TN.关于原发性TN的病因和发病机制目前尚不明确.现在,随着分子生物学研究的进展,已经发现多种神经类物质和TN有着密切的联系.该文从分子方面对TN的发病机制研究进展情况作一综述,旨在为TN的治疗提供理论依据.
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mTOR信号通路与神经退行性疾病研究进展
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是进化上十分保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,是自噬的关键调节位点.自噬体是神经退行性疾病内某些聚集蛋白清除的主要途径之一,近年的研究显示,神经退行性疾病如阿尔采末病、帕金森病、亨廷顿病等疾病模型或患者表现出mTOR通路异常,伴随着自噬功能的紊乱,而抑制mTOR的活性可以正向调节自噬.该文对当前mTOR信号转导通路与神经退行性疾病的研究进行综述.
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DJ-1融合蛋白的原核表达、纯化和鉴定
Nagakubo等[1]在1997年发现并报道了DJ-1之后,人们研究发现DJ-1基因突变与帕金森病(Parkinsons disease,PD)相关[2],此外,DJ-1还具有转录调控、抗氧化应激等功能[3-4].目前DJ-1逐渐成为PD的研究热点,但国内尚未见有关DJ-1蛋白原核表达的报道.本试验使用GST标签的pGEX6p-1质粒,成功在大肠杆菌BL21中表达并纯化了野生型和C106S突变型DJ-1融合蛋白,并采用石英电子微天平技术(quartz crysted microbalance,QCM)进行了DJ-1结合化合物的筛选.
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体外循环肺动脉持续灌注含多西环素肺保护液对肺损伤的影响
几乎所有体外循环(CPB)患者术后均有不同程度的肺损伤,病死率较高[1].白细胞释放的基质金属蛋白酶(MMPs)中MMP-9 能降解肺毛细血管基底膜中的细胞外基质成分,导致肺毛细血管通透性增加、肺水肿和炎性细胞进一步浸润[2].
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欧洲越桔提取物改善小鼠葡萄膜炎的机制研究
目前葡萄膜炎的发病机制尚未完全明确,缺乏理想的预防及治疗措施[1].葡萄膜炎动物模型的研究发现内毒素诱导的葡萄膜炎大鼠眼内存在氧化应激[2].欧洲越桔属于杜鹃花科越桔亚科植物,富含花色苷类化合物.本课题组首次发现欧洲越桔提取物(bilberry extract,BE,含有 42.04% 的花色苷)[3]对束缚应激以及葡萄膜炎小鼠眼内氧化应激状态都具有一定的改善作用[4-5].在此,本研究对改善作用的机制进行了初步探讨,研究了葡萄膜炎小鼠眼内一氧化氮诱导型合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS) mRNA 的表达水平,核转录因子 κB (nuclear transcription factor-kappa B, NF-κB)中的 NF-κB p65 mRNA 以及蛋白的表达水平.
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融合蛋白GST-hRI对青光眼滤过术后瘢痕形成的改善作用
人核糖核酸酶抑制因子(human ribonuclease inhibitor, hRI)是广泛存在于哺乳动物细胞质中的一种酸性蛋白质(pI=4.7),分子量约为50 ku[1].hRI含有32个高度保守的半胱氨酸残基,其中至少30个半胱氨酸的巯基处于还原状态,还原型巯基是保持RI正常生物学活性所必需的[2].hRI基因定位于染色体11p15.5,其cDNA全长1 698 bp.我们的前期研究表明,hRI具有抗氧化损伤的作用[3].血管生成因子Angiogenin具有促进新生血管形成的作用,hRI与其紧密结合后,强烈抑制Angiogenin的活性.应用hRI后,一些实体瘤细胞生长明显受到抑制,瘤组织周边的新生血管明显减少[4].本文通过研究重组GST-hRI对青光眼滤过术后瘢痕形成的抑制作用,为GST-hRI的研发应用提供重要的实验依据.
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小鼠血清补体替代途径溶血活性测定的新方法
目的 针对现有补体溶血活性测定方法 不适宜测定小鼠血清补体的缺点,构建一种血清用量少、灵敏度高的小鼠血清补体替代途径溶血活性测定的新方法.方法 选用具有代表性的3个小鼠品系KM、BALB/c和C57BL/6小鼠的血清补体作为测定材料,以兔红细胞为溶血靶细胞,利用眼镜蛇毒因子(CVF)特异激活补体替代途径的特点,构建和优化小鼠血清补体替代途径溶血活性测定的方法,并采用该方法 测定两种抗补体蛋白对小鼠体内血清补体活性的影响.结果 以CVF作为激活剂成功构建了测定小鼠血清补体替代途径溶血活性的微量新方法.3个品系小鼠的血清在5～20 μl的范围内即可分别达到合适的溶血度.该方法 明显减少了血清用量,并能有效提高溶血度.结论 基于CVF特异激活补体替代途径的特点而构建的小鼠血清补体替代途径溶血活性测定新方法,血清用量少、灵敏度高、稳定性好,适用于测定小鼠血清补体的溶血活性.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
